《一种防治腹泻的中药组合物及其用途.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种防治腹泻的中药组合物及其用途.pdf（9页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 CN 104013756 A (43)申请公布日 2014.09.03 CN 104013756 A (21)申请号 201410261087.8 (22)申请日 2014.06.12 A61K 36/8888(2006.01) A61P 1/12(2006.01) (71)申请人 上海中医药大学附属曙光医院 地址 200021 上海市卢湾区普安路 185 号 (72)发明人 周华 陈建杰 杨涛 凌琪华 叶青艳 (74)专利代理机构 上海浦一知识产权代理有限 公司 31211 代理人 王函 (54) 发明名称 一种防治腹泻的中药组合物及其用途 (57) 摘要 本发明公开了一。
2、种防治腹泻的中药组合物， 由以下重量份原料药组成 ： 藿香 3 9 份、 制半夏 3 9 份、 木香 2 6 份、 陈皮 3 9 份、 丁香 1 3 份、 肉桂 1 3 份、 苍术 5 15 份、 白术 4 12 份、 茯苓 5 15 份、 焦山楂 5 15 份。此外， 本发 明还公开了该中药组合物用于制备预防和治疗中 医寒湿性腹泻药物的应用。本发明经实验动物和 临床试验证表明， 安全性好， 疗效佳， 能有效的治 疗中医寒湿性腹泻。该组合物是一种改善临床症 状效果好， 毒副作用小， 具有良好的临床应用前景 的复方中药。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 7 页 (19)中华人。
3、民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书7页 (10)申请公布号 CN 104013756 A CN 104013756 A 1/1 页 2 1. 一种防治腹泻的中药组合物， 其特征在于， 该中药组合物由下列重量份的原料药组 成 ： 藿香 3 9 份、 制半夏 3 9 份、 木香 2 6 份、 陈皮 3 9 份、 丁香 1 3 份、 肉桂 1 3 份、 苍术 5 15 份、 白术 4 12 份、 茯苓 5 15 份、 焦山楂 5 15 份。 2. 根据权利要求 1 所述的中药组合物， 其特征在于， 该中药组合物由下列重量份的原 料药组成 ： 藿香 3 份、 制半夏 。
4、3 份、 木香 2 份、 陈皮 3 份、 丁香 1 份、 肉桂 1 份、 苍术 5 份、 白术 4 份、 茯苓 5 份、 焦山楂 5 份。 3. 根据权利要求 1 所述的中药组合物在制备防治腹泻的药物中的应用。 4. 根据权利要求 3 所述的应用， 其特征在于， 所述防治腹泻的药物为防治寒湿性腹泻 的药物。 权 利 要 求 书 CN 104013756 A 2 1/7 页 3 一种防治腹泻的中药组合物及其用途 技术领域 0001 本发明属于中医药技术领域， 涉及一种中药组合物， 尤其涉及一种防治腹泻的中 药组合物。 背景技术 0002 腹泻作为临床常见病， 既是一种独立的疾病， 又是多种疾病病。
5、理进程中的一种症 状。统计表明， 我国每年有 8.36 亿人次患腹泻。因此， 卫生部把腹泻列为我国重点防治的 疾病之一。腹泻根据病因可分为感染性和非感染性两种。其中感染性腹泻病是由病原微生 物及其产物或寄生虫引起的以腹泻为主要临床表现的一组肠道传染病， 为当今全球重要的 公共卫生问题之一。1989 年我国传染病防治法将除霍乱 ( 甲类传染病 )、 痢疾、 伤寒和副伤 寒 ( 乙类传染病 ) 以外的微生物引起的腹泻， 称为 “其他感染性腹泻病” ， 并列为丙类传染 病。在我国的发病率位居丙类传染病的前列， 根据中华人民共和国国家卫生和计划生育委 员会 2012 年统计显示 ： 全国法定报告的丙类。
6、传染病中， 其他感染性病发病率位居第二， 报 告其他感染性腹泻病例共计 885678 例， 其中死亡 17 例。2014 年 1 月全国报告的丙类传染 病发病数中其他感染性腹泻病占第一位。 0003 虽然对各种感染性腹泻的治疗随着补液疗法的推广和整体医疗水平的提高有了 很大进步， 但随着临床上抗生素的滥用， 加速了肠道病原菌耐药性的产生， 给临床治疗带来 困难。由于新发突发的感染性腹泻的防治依然艰巨， 而中医重视人的整体， 讲究辨证， 强调 调整机体内在的抗病能力、 以及邪正双方在体内的消长变化。因此对于某些新发病因不明 的感染性腹泻， 中医都可以在辨证基础上对症治疗， 多法联用， 综合协同，。
7、 对疾病实现早期 干预， 减轻患者症状， 减弱病原体毒素对人体脏腑器官的损害， 具有显著疗效。 0004 现在公开文献报道 加味葛根芩连汤治疗湿热型急性腹泻疗效观察 ( 黑龙江中医 药， 2009年第2期14-15页)运用加味葛根芩连汤方中运用有藿香和茯苓， 主要用于治疗湿 热型急性腹泻， 与本方的适应症有所差别。 现在公开文献报道 温肠止泻散敷脐治疗小儿轮 状病毒性肠炎 ( 寒湿型 ) 的临床研究 ( 山东中医药大学， 2012 硕士论文 ) 运用温肠止泻散 ( 苍术、 羌活、 肉桂， 按照 3:2:1 的比例研细末筛过混匀， 以生姜汁和水稀释调成稠糊状然后 敷于神阙穴， 于每日 7AM 至。
8、 3PM 持续敷贴 8 小时， 每日换药一次 ) 敷脐治疗寒湿型小儿轮状 病毒性肠炎， 方中虽然运用了本发明中药组合物提到的苍术和肉桂， 但与本发明中药组合 物差别非常大， 其组方机理也不同。现在公开文献报道的 加味白头翁汤治疗小儿菌痢 180 例 (江苏中医学杂志， 2001年第1期45页方中也运用有木香， 但是其它用药与本发明中药 组合物差别非常大， 可比性不强。 文献中所报道本方中的复方组合的中药， 均与其它药联合 运用才表现有一定的治腹泻的作用， 但是与本发明中药组合物所描述的中药均不一致， 本 组合是筛选多味中药组合后发现本组合物在按一定的比例有机的组合在一起， 其防治寒湿 性腹泻作。
9、用更佳， 它是作为一个整体起到联合增效的作用， 发挥了各单味中药所不能体现 的疗效。现有文献和公开专利未见有关于该组合物的寒湿性腹泻的作用， 具有创造性。 说 明 书 CN 104013756 A 3 2/7 页 4 发明内容 0005 本发明要解决的技术问题之一是提供一种防治腹泻的中药组合物。 0006 本发明要解决的技术问题之二是提供一种该中药组合物的用途。 0007 在本发明的一方面， 提供一种防治腹泻的中药组合物， 由下列重量份的原料药组 成 ： 藿香 3 9 份、 制半夏 3 9 份、 木香 2 6 份、 陈皮 3 9 份、 丁香 1 3 份、 肉桂 1 3 份、 苍术 5 15 份。
10、、 白术 4 12 份、 茯苓 5 15 份和焦山楂 5 15 份。其中， 优选的重 量份配比为 ： 藿香 3 份、 制半夏 3 份、 木香 2 份、 陈皮 3 份、 丁香 1 份、 肉桂 1 份、 苍术 5 份、 白 术 4 份、 茯苓 5 份、 焦山楂 5 份。 0008 本发明中药组合物是根据中医理论合理组方， 临床运用有效的中药复方， 方中藿 香能快气， 和中， 辟秽， 祛湿止泻 ； 肉桂和丁香合用能补元阳、 温中以散腹部之寒 ； 苍术和白 术能健脾胃燥湿， 再结合茯苓以补中健脾， 治脾虚湿盛之泄泻 ； 而木香善行胃肠之气而止 痛， 配以制半夏燥湿止呕， 缓解因湿邪泄泻所致的腹痛和呕吐。
11、 ； 再给合焦山楂消食以止泻。 整方联用能祛寒除湿， 温脾止泻， 用于寒湿泄泻， 对临床表现为泄泻清稀， 如水样， 腹痛肠 鸣， 脘闷食少， 可伴有发热、 恶心呕吐、 肠鸣腹痛等中毒症状有良好疗效。 本方是基于中医理 论指导的复方， 是一个有机的整体， 其疗效的发挥也不是一个成分或某一味中药所能完全 替代的， 并且实验研究表明， 本方作为一个整体时其疗效最佳， 比单味药使用效果有显著的 联合增效作用。 0009 本发明所述中药组合物可以直接或经提取加工后与药学上可接受的药物载体按 本领域的常规方法制成各种中药内服常规药剂用于预防和治疗腹泻中。 所述的提取加工工 艺， 可以使用现有技术公知的中药。
12、提取方法， 例如但不限于溶剂提取法、 水蒸气蒸馏法、 升 华法、 超临界萃取法等。 0010 所述的药物制剂形式可以是任何可药用的剂型， 这些剂型包括 ： 片剂、 糖衣片剂、 薄膜衣片剂、 肠溶衣片剂、 胶囊剂、 硬胶囊剂、 软胶囊剂、 口服液、 口含剂、 颗粒剂、 冲剂、 丸 剂、 散剂、 膏剂、 丹剂、 混悬剂、 粉剂、 溶液剂、 注射剂、 栓剂、 软膏剂、 硬膏剂、 霜剂、 喷雾剂、 滴剂、 贴剂 ； 优选口服剂型， 如 ： 胶囊剂、 片剂、 口服液、 颗粒剂、 丸剂、 散剂、 丹剂、 膏剂等。所 述的口服剂型可含有常用的赋形剂， 诸如粘合剂、 填充剂、 稀释剂、 压片剂、 润滑剂、 崩。
13、解剂、 着色剂、 调味剂和湿润剂， 必要时可对片剂进行包衣。 适宜的填充剂包括纤维素、 甘露糖醇、 乳糖和其它类似的填充剂 ； 适宜的崩解剂包括淀粉、 聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物， 例如羟 基乙酸淀粉钠 ； 适宜的润滑剂包括， 例如硬脂酸镁。 适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷 基硫酸钠等。 0011 本发明的第二方面是提供了所述中药组合物在制备防治腹泻的药物中的应用， 特 别是在制备防治寒湿性腹泻的药物中的应用。 中医寒湿性腹泻， 临床表现为泄泻清稀， 甚如 水样， 腹痛肠鸣， 脘闷食少， 可伴有发热、 恶心呕吐、 肠鸣腹痛等中毒症状。 0012 动物实验结果证明， 本发明中药组合物具有明显。
14、的治疗腹泻的作用， 且独立的某 一味药的效果均达不到该中药组合物共同使用的效果， 体现了各组分组合的协同增效作 用。 临床实验结果表明， 本发明中药组合物对寒湿性腹泻有显著性疗效， 其效果比对照西药 思密疗效更好。本发明经实验动物和临床试验证表明， 安全性好， 疗效佳， 能有效地治疗中 医寒湿性腹泻， 该组合物是一种改善临床症状效果好， 毒副作用小， 具有良好的临床应用前 景的复方中药。 说 明 书 CN 104013756 A 4 3/7 页 5 具体实施方式 0013 下面结合具体实施例， 进一步阐述本发明。 应理解， 这些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注。
15、明具体条件的实验方法， 通常按照常规条 件或按照制造厂商所建议的条件。 除非另外说明， 否则所有的百分数、 比率、 比例、 或份数按 重量计。 0014 实施例 1 ： 口服液 0015 按以下重量配比取原料 ： 藿香 300 克、 制半夏 300 克、 木香 200 克、 陈皮 300 克、 丁 香 100 克、 肉桂 100 克、 苍术 500 克、 白术 400 克、 茯苓 500 克、 焦山楂 500 克。以上十味加 水煎煮 2 次， 从沸腾计时， 每次 1 小时， 第一次 10 倍量水， 第二次加 8 倍量水， 煎煮完毕后， 合并两次煎煮液， 放冷3000rpm离心10分钟， 去上清。
16、液， 浓缩， 再加入适宜辅料， 根据现有公 知扶制成口服液 1L， 按每瓶 10ml 分装， 即得， 每日口服 3 次， 每次 1 瓶。 0016 实施例 2 ： 颗粒剂 0017 按以下重量配比取原料 ： 藿香3000克、 制半夏3000克、 木香2000克、 陈皮3000克、 丁香 1000 克、 肉桂 1000 克、 苍术 5000 克、 白术 4000 克、 茯苓 5000 克、 焦山楂 5000 克。 以 上十一味加水煎煮 2 次， 从沸腾计时， 每次 1 小时， 第一次 10 倍量水， 第二次加 8 倍量水， 煎 煮完毕后， 合并两次煎煮液， 放冷 3000rpm 离心 10 分钟。
17、， 去上清液， 浓缩至比重为 1.35 的浸 膏， 加适量糊精和糖粉， 于 70干燥后， 制成颗粒 5000g 制粒， 按每袋 5g 分装， 即得， 每日口 服 3 次， 每次 1 袋。 0018 实施例 3 ： 片剂 0019 按以下重量配比取原料 ： 藿香3000克、 制半夏3000克、 木香2000克、 陈皮3000克、 丁香 1000 克、 肉桂 1000 克、 苍术 5000 克、 白术 4000 克、 茯苓 5000 克、 焦山楂 5000 克。以 上十一味加水煎煮 2 次， 从沸腾计时， 每次 1 小时， 第一次 10 倍量水， 第二次加 8 倍量水， 煎 煮完毕后， 合并两次煎。
18、煮液， 放冷3000rpm离心10分钟， 取上清液， 减浓缩至成干膏， 再按现 有技术公知的方法制成片剂， 每片 0.3 克， 每日口服 3 次， 每次 3 片。 0020 实施例 4 ： 胶囊剂 0021 按表 1 提供的五种治疗腹泻的中药复方组合物重量配比称取原料， 分别组成复方 A、 复方 B、 复方 C、 复方 D、 复方 E 五种中药复方组合物， 其配方表见表 1， 表 1 中， 用量每份 100克。 分别加适量水煎煮2次， 从沸腾计时， 每次1小时， 煎煮完毕后， 合并两次煎煮液， 减 压浓缩， 再冷冻干燥至冻干粉， 作为组合物冻干粉备用。 再按现有技术公知的方法制成胶囊 剂， 每。
19、粒 0.3 克， 每日口服 3 次， 每次 3 粒。 0022 表 1. 五种抗丙肝的中药复方组合物表 0023 说 明 书 CN 104013756 A 5 4/7 页 6 0024 0025 实施例 5 ： 煎煮液 0026 按以下重量配比取原料 ： 藿香 9 克、 制半夏 9 克、 木香 6 克、 陈皮 9 克、 丁香 3 克、 肉桂 3 克、 苍术 15 克、 白术 12 克、 茯苓 15 克和焦山楂 15 克。加适量水煎煮 2 次， 从沸腾计 时， 每次 1 小时， 煎煮完毕后， 合并两次煎煮液， 服用方法为 ： 一日内分二次服用。 0027 实施例 6 ： 本发明中药组合物与各单味。
20、药体对腹泻小鼠疗效的比较研究 0028 按以下重量配比取原料 ： 藿香 90 克、 制半夏 90 克、 木香 60 克、 陈皮 90 克、 丁香 30 克、 肉桂30克、 苍术150克、 白术120克、 茯苓150克和焦山楂150克。 加适量水煎煮2次， 从 沸腾计时， 每次 1 小时， 煎煮完毕后， 合并两次煎煮液， 减压浓缩， 再冷冻干燥至冻干粉， 作 为组合物冻干粉 (ZHW) 备用， 其它各单味药取组合物中相应的量， 按组合物制备方法， 经煎 煮浓缩后制成冻干粉， 分别制得藿香冻干粉 (HX)、 制半夏冻干粉 (ZBX)、 木香冻干粉 (MX)、 陈皮冻干粉 (CP)、 丁香冻干粉 (。
21、DX)、 肉桂冻干粉 (RG)、 苍术冻干粉 (CZ)、 白术冻干粉 (BZ)、 茯苓冻干粉 (FL)、 焦山楂冻干粉 (JSZ)， 备用。 0029 选用昆明种小鼠 60 只， 随机分成 13 组， 每组 10 只 ； 设空白组、 模型组、 阳性药组 ( 思密达 )、 各药物组 (ZHW 组、 HX 组、 ZBX 组、 MX 组、 CP 组、 DX 组、 RG 组、 CZ 组、 BZ 组、 FL 组 和JSZ组)。 除空白组外， 其余组动物均腹腔注射大肠杆菌菌液(0.3ml/10g)造成严重腹泻 模型， 空白组腹腔注射等量生理盐水。3 小时后， 空白组和模型组小鼠灌胃生理盐水 ； 治疗 组小。
22、鼠各组给药剂量为分别为 50mg/kg ； 阳性对照组思密达剂量为 20mg/kg。实验开始后， 说 明 书 CN 104013756 A 6 5/7 页 7 观察腹腔注射大肠杆菌注射液 3h 内小鼠腹泻情况及给药后 3h 内模型组和各个治疗组、 阳 性对照组小鼠腹泻情况 ( 包括稀便次数、 总便次数、 稀便级 )， 并计算出腹泻指数。观察内 容 ： (1)小鼠的一般状态和行为学改变 ： 精神状态、 体态皮毛、 饮食情况、 大便的变化。 (2)腹 泻指数的测定 : 统计稀便次数、 总便次数、 稀便级， 计算出腹泻指数。 0030 实验结果表明， 腹腔注射大肠杆菌菌液 1 小时后出现不同程度的腹。
23、泻， 表现为便 次增多、 便质稀软、 到第 3 个小时腹泻情况明显加剧， 有些小鼠呈明显的倦怠乏力， 精神萎 靡， 稀水样便。药物治疗后， 阳性药组和 ZHW 组给药的小鼠腹泻症状明显改善， 表现为大便 数减少， 便质由稀转干， 精神状态渐好， 饮食恢复， 情绪稍见兴奋。其它给药组有的症状有 较为明显改善， 有的症状改善不明显， 其治疗效果均与 ZHW 组有显著差异 (P0.01)， 达不到 组合物的治疗效果， 主要结果见表 2。实验结果表明， 本发明中药组合物具有明显的治疗腹 泻的作用， 且独立的某一味药的效果均达不到组合物共同使用的效果。 0031 表 2. 不同复方提取物冻干粉对大肠杆菌。
24、致腹泻小鼠的疗效的影响 0032 0033 注 ： * 与模型组较有非常显著性差异， P0.01 ； # 与 ZHW 组比较有非常显著性差异， P0.01。 0034 实施例 7 ： 本发明不同配比中药组合物对腹泻小鼠疗效的比较研究 0035 取 “实施例 4” 所制备的五种复方 A、 复方 B、 复方 C、 复方 D、 复方 E 冻干粉作为实验 对象， 按照 “实施例 6” 采用腹腔注射大肠杆菌菌液造模的小鼠考察不同配比的组合物的治 疗感染性腹泻的效果。 与模型组比较， 不同配比组合物组显著低于模型组P0.01， 而各配比 组之间无显著性差异。 结果见表3。 实验结果表明， 按照本发明组合物。
25、的不同配比对治疗腹 泻均有显著疗效， 也就是在本专利申请的范围内的配比可用于腹泻的治疗， 且效果明显。 根 据表 3 的结果可知， 复方 A 的效果最明显。 说 明 书 CN 104013756 A 7 6/7 页 8 0036 表 3. 不同复方提取物冻干粉对大肠杆菌致腹泻小鼠的疗效结果 0037 0038 注 ： * 与模型组比较有非常显著性差异。 0039 实施例 8 ： 本发明中药组合物治疗腹泻的临床研究 0040 为了表明本发明的临床疗效， 我们采用以西药作对照， 研究分为治疗组 ( 本发明 中药组合物 ) 和对照组 ( 思密达组 )。入组病例 80 例， 其中治疗组和对照组各 40。
26、 例， 病例 入组参照 中华人民共和国卫生行业标准 WS-2007感染性腹泻诊断标准 ， 中医诊断则参 照 中药新药临床研究指导原则 泄泻诊断标准为寒湿为主的证候， 临床表现为主要症状 为 ： 泄泻清稀， 甚如水样， 腹痛肠鸣， 脘闷食少， 苔白腻， 脉濡缓。若兼外感风寒， 则恶寒发热 头痛， 肢体酸痛， 苔薄白， 脉浮。可伴有发热、 烦躁或嗜睡、 恶心呕吐、 肠鸣腹痛等中毒症状。 再由 SAS 统计软件包模拟产生随机数表， 按照研究方案纳入排除标准入组病例， 受试者根 据纳入研究的先后， 按随机数序号依次进入治疗组和对照组。 治疗组 ： 采用本发明中药组合 物治疗 ( 以藿香 9 克、 制半。
27、夏 9 克、 木香 6 克、 陈皮 9 克、 丁香 3 克、 肉桂 3 克、 苍术 15 克、 白 术 12 克、 茯苓 15 克和焦山楂 15 克为复方制备的中药颗粒剂 )， 每天 1 剂， 冲泡后饮用分三 次服用。 对照组 ： 思密达治疗， 3克/包， 冲泡后饮用， 一次一包， 每天三次。 两组的疗程均为 两天。根据治疗效果分为三种类型 ： 痊愈， 粪便性状和次数恢复正常， 全身症状消失 ； 有效， 粪便性状明显好转及次数减少， 全身症状明显改善 ； 无效， 粪便性状及全身症状无好转甚至 恶化。其中有效率 ( 痊愈人数 + 有效人数 )/n100。 0041 实验结果见表 4， 经采用 SPSS 13.0 统计分析软件进行统计学处理， 计数资料采用 2检验， 等级资料用 R idit 分析。对照组和治疗组有为显著性差异 (P0.05)。临床实验 结果表明， 本发明中药组合物对寒湿性腹泻有显著性疗效， 其效果比思密疗效好。 0042 表 4 寒湿性腹泻组间疗效比较 0043 说 明 书 CN 104013756 A 8 7/7 页 9 0044 注 ： 与对照组比较有显著性差异， P0.05。 说 明 书 CN 104013756 A 9 。