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1、(10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201410249863.2 (22)申请日 2014.06.09 A61K 9/16(2006.01) A61K 36/79(2006.01) A61K 36/73(2006.01) A61P 11/14(2006.01) A61P 11/06(2006.01) (73)专利权人 北京东方运嘉科技发展有限公司 地址 100029 北京市朝阳区芍药居北里 101 号世奥国际中心 2207 室 (72)发明人 晁恩祥 晁燕 曾风英 (54) 发明名称 一种治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中 药颗粒混悬制剂及其制备方法 (57) 摘要 一种治。
2、疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中 药颗粒混悬制剂及其制备方法， 包括药物有效成 分和药学上适宜的药用辅料， 制备所述有效成分 的中药原料为 ： 炙麻黄 4-6 重量份、 紫苏叶 4-6 重 量份、 地龙4-6重量份、 炙枇杷叶4-6重量份、 苏子 2-4 重量份、 蝉蜕 3-5 重量份、 前胡 3-5 重量份、 牛 蒡子 4-6 重量份和五味子 3-5 重量份 ； 按常规方 法制成药物有效成分 ； 药学上适宜的药用辅料包 括填充剂、 稀释剂、 粘合剂、 增溶剂、 助溶剂、 吸附 剂、 矫味剂。 本发明所制得的颗粒混悬剂兼有液体 制剂和固体制剂的优点， 口服吸收迅速、 起效快、 生物利用度高、 。
3、携带运输方便。 (51)Int.Cl. 审查员 雷锋林 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书7页 CN 103989798 B 2016.04.20 CN 103989798 B 1/1 页 2 1.一种治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药颗粒混悬制剂， 其特征在于包括药物 有效成分和药学上适宜的药用辅料， 制备所述有效成分的中药原料为 ： 炙麻黄 4-6 重量份、 紫苏叶 4-6 重量份、 地龙 4-6 重量份、 炙枇杷叶 4-6 重量份、 苏子 2-4 重量份、 蝉蜕 3-5 重量份、 前胡 3-5 重量份、 牛蒡子 4-6 重量份和五味子 3-5。
4、 重量份 ； 药学上适宜的药用辅料包括填充剂、 稀释剂、 粘合剂、 增溶剂、 助溶剂、 吸附剂、 矫味剂 ； 所述填充剂为直压甘露醇 ； 稀释剂为玉米淀粉 ； 粘合剂为西黄芪胶 ； 增溶剂为吐温 80、 助溶 剂为柠檬酸钠和无水柠檬酸、 吸附剂为二氧化硅 ； 药物有效成分和各药用辅料的重量份为 ： 药物有效成分5-30份、 直压甘露醇40-80份 ； 玉米淀粉5-15份 ； 西黄芪胶1-5份 ； 吐温80 0.1-2份、 柠檬酸钠5-30份、 无水柠檬酸0.5-5 份、 二氧化硅 0.05-1 份。 2.如权利要求 1 所述的治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药颗粒混悬制剂， 其特 征在于药物。
5、有效成分和各药用辅料的重量份为 ： 药物有效成分 15 份、 直压甘露醇 63 份 ； 玉 米淀粉8份 ； 西黄芪胶2.4份 ； 吐温80 0.3份、 柠檬酸钠9份、 无水柠檬酸1.5份、 二氧化硅 0.2 份。 3.如权利要求 1 所述的治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药颗粒混悬制剂， 其特 征在于矫味剂为甜菊甙。 4.如权利要求 3 所述的治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药颗粒混悬制剂， 其特 征在于甜菊甙重量份为 0.1-1 份。 5.如权利要求 1 所述的治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药颗粒混悬制剂， 其特 征在于含有口味香精。 6.一种制备权利要求 1 所述治疗感冒后咳嗽和咳。
6、嗽变异性哮喘的中药颗粒混悬制剂 的方法， 其特征在于 ： a. 将西黄芪胶加入纯净水使溶解制备成 0.05西黄芪胶水溶液 ； b. 加入吐温 80 置上述水溶液中混合均匀制备成粘合溶液 ； c. 将药物有效成分细粉， 直压甘露醇， 玉米淀粉， 甜菊甙， 柠檬酸钠， 无水柠檬酸和二氧 化硅混合均匀通过 65 目筛 ； d. 将上述的混合物置入流化床及喷入粘合溶液制备成颗粒 ； e. 将湿颗粒在流化床中 60以内， 干燥 30 分钟。 7.一种制备权利要求 1 所述治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药颗粒混悬制剂 的方法， 其特征在于 ： a. 将占西黄芪胶重量的 1-10的西黄芪胶加入纯净水使溶。
7、解制备成 0.05西黄芪胶 水溶液 ； b. 加入吐温 80 置上述水溶液中混合均匀制备成粘合溶液 ； c. 将药物有效成分细粉， 直压甘露醇， 玉米淀粉， 余下的西黄芪胶， 甜菊甙， 柠檬酸钠， 无水柠檬酸和二氧化硅混合均匀通过 65 目筛 ； d. 将上述的混合物置入流化床及喷入粘合溶液制备成颗粒 ； e. 将湿颗粒在流化床中 60以内， 干燥 30 分钟。 8.如权利要求 1 所述的治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药颗粒混悬制剂在制 备治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘药物中的应用。 权 利 要 求 书 CN 103989798 B 2 1/7 页 3 一种治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的。
8、中药颗粒混悬制 剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种中药制剂及其制备方法， 具体涉及一种治疗感冒后咳嗽和咳嗽变 异性哮喘的中药颗粒混悬制剂及其制备方法。 背景技术 0002 咳嗽变异性哮喘(Cough variant asthma， CVA)又称隐匿型哮喘或咳嗽性哮喘， 是 哮喘的一种特殊类型。它的特殊性就在于它几乎没有任何喘息或呼吸困难症状， 故常被漏 诊、 误诊、 误治， 许多病人被长期反复无效地应用抗生素和镇咳药物， 导致病情迁延加重。 近 年来， 随着人们对 CVA 认识的逐步加深， 中医药在治疗 CVA 方面取得了很好的效果。在中医 传统著述中， 没有与 CVA 完全相。
9、对应的病名。古代医家由于受当时条件的限制， 只能从宏观 整体的角度认识病因， 尚未从诸多咳嗽症状中来划分区别 CVA 为独立的一个疾病。该病主 要临床表现为干咳、 少痰、 咽痒， 甚者可出现胸闷、 气喘等 ； 且本病又具有慢性迁延， 顽固难 治及反复发作等特点。从该病的发生、 发展所表现出的临床征候特点分析， 认为 CVA 当属于 中医 “风咳” 范畴。 0003 CN160534A 公开了一种治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药组合物及其制备 方法。然而原药物为胶囊剂。胶囊剂对于患者服用困难， 不适合小孩、 老年人及吞咽困难的 人。 发明内容 0004 本发明的目的在于提供一种治疗感冒后咳嗽。
10、和咳嗽变异性哮喘的中药颗粒混悬 制剂。 本发明通过对提取浸膏粉微粉化处理， 与优选出的辅料按制备工艺制成颗粒混悬剂。 所制得的颗粒混悬剂兼有液体制剂和固体制剂的优点， 口服吸收迅速、 起效快、 生物利用度 高、 携带运输方便 ； 颗粒混悬剂特别适合于老年人、 胃病患者 ( 或对服用胶囊有刺激， 胃部 不适者 )、 18 岁以下不易服用胶囊的少年及儿童等有吞咽困难的患者， 并且制备工艺简单， 服用方便。 0005 本发明所述的治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药颗粒混悬制剂， 包括药物 有效成分和药学上适宜的药用辅料， 制备所述有效成分的中药原料为 ： 0006 炙麻黄 4-6 重量份、 紫苏叶。
11、 4-6 重量份、 地龙 4-6 重量份、 炙枇杷叶 4-6 重量份、 苏 子 2-4 重量份、 蝉蜕 3-5 重量份、 前胡 3-5 重量份、 牛蒡子 4-6 重量份和五味子 3-5 重量份 ； 按常规方法制成药物有效成分。 0007 药学上适宜的药用辅料包括填充剂、 稀释剂、 粘合剂、 增溶剂、 助溶剂、 吸附剂、 矫 味剂。 0008 本发明所述的治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药颗粒混悬制剂， 所述填充 剂为直压甘露醇 ； 稀释剂为玉米淀粉 ； 粘合剂为西黄芪胶 ； 增溶剂为吐温 80、 助溶剂为柠檬 酸钠和无水柠檬酸、 吸附剂为二氧化硅。 说 明 书 CN 103989798 B 。
12、3 2/7 页 4 0009 本发明所述的治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药颗粒混悬制剂中药物有 效成分和各药用辅料的重量份为 ： 药物有效成分 5-30 份、 直压甘露醇 40-80 份 ； 玉米淀粉 5-15 份 ； 西黄芪胶 1-5 份 ； 吐温 80 0.1-2 份、 柠檬酸钠 5-30 份、 无水柠檬酸 0.5-5 份、 二氧 化硅 0.05-1 份。 0010 发明所述的治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药颗粒混悬制剂， 药物有效成 分和各药用辅料的重量份为 ： 药物有效成分 15 份、 直压甘露醇 63 份 ； 玉米淀粉 8 份 ； 西黄 芪胶 2.4 份 ； 吐温 800.3。
13、 份、 柠檬酸钠 9 份、 无水柠檬酸 1.5 份、 二氧化硅 0.2 份。 0011 本发明所述的治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药颗粒混悬制剂， 矫味剂为 甜菊甙， 甜菊甙优选重量份为 0.1-1 份。 0012 本发明所述的治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药颗粒混悬制剂， 其还含有 口味香精， 例如黑莓粉末香精、 咖啡粉末香精。 0013 本发明所述的治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药颗粒混悬制剂的制备方 法， 其特征在于 ： 0014 a. 将西黄芪胶加入纯净水使溶解制备成 0.05西黄芪胶水溶液 ； 0015 b. 加入吐温 80 置上述水溶液中混合均匀制备成粘合溶液 ； 00。
14、16 c. 将药物有效成分细粉， 直压甘露醇， 玉米淀粉， 甜菊甙， 柠檬酸钠， 无水柠檬酸和 二氧化硅混合均匀通过 65 目筛。 0017 d. 将上述的混合物置入流化床及喷入粘合溶液制备成颗粒。 0018 e. 将湿颗粒在流化床中 60以内， 干燥 30 分钟。 0019 本发明所述的治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药颗粒混悬制剂的制备方 法， 其特征在于 ： 0020 a. 将占西黄芪胶重量的 1-10的西黄芪胶加入纯净水使溶解制备成 0.05西黄 芪胶水溶液 ； 0021 b. 加入吐温 80 置上述水溶液中混合均匀制备成粘合溶液 ； 0022 c. 将药物有效成分细粉， 直压甘露醇。
15、， 玉米淀粉， 余下的西黄芪胶， 甜菊甙， 柠檬酸 钠， 无水柠檬酸和二氧化硅混合均匀通过 65 目筛。 0023 d. 将上述的混合物置入流化床及喷入粘合溶液制备成颗粒。 0024 e. 将湿颗粒在流化床中 60以内， 干燥 30 分钟， 0025 或者进一步包括 ： f. 将颗粒与口味香精， 例如黑莓粉末香精、 咖啡粉末香精混合 5 分钟配制成具有特定味道的颗粒， 例如黑莓粉末颗粒、 咖啡粉末颗粒。 0026 本发明所述的治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药颗粒混悬制剂在制备治 疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘药物中的应用。 具体实施方式 0027 实施例 1 0028 配方 ： 0029 组。
16、成部份所占比例 ( )重量 (g/ 日 ) 说 明 书 CN 103989798 B 4 3/7 页 5 药物有效成分细粉153.0 直压甘露醇63.3612.68 玉米淀粉8.001.60 西黄芪胶2.400.48 吐温 800.300.06 甜菊甙0.240.04 柠檬酸钠9.001.80 无水柠檬酸1.500.30 二氧化硅0.200.04 合计10020.0 0030 2) 制备方法 0031 a. 将 0.075g 的西黄芪胶加入纯净水使溶解制备成 0.05西黄芪胶水溶液。 0032 b. 加入吐温 80 置上述水溶液中混合均匀制备成粘合溶液。 0033 c. 将苏黄止咳提取物细粉，。
17、 直压甘露醇， 玉米淀粉， 余下的西黄芪胶， 甜菊甙， 柠檬 酸钠， 无水柠檬酸和二氧化硅混合均匀通过 65 目筛。 0034 d. 将上述的混合物置入流化床及喷入粘合溶液制备成颗粒。 0035 e. 将湿颗粒在流化床中 60以内， 干燥 30 分钟。 0036 流化床的制粒参数如下 ： 0037 0038 说 明 书 CN 103989798 B 5 4/7 页 6 0039 实施例 2 0040 配方 ： 0041 组成部份所占比例 ( )重量 (g/ 日 ) 药物有效成分细粉30.06.0 直压甘露醇40.08.0 玉米淀粉7.51.5 西黄芪胶1.00.2 吐温 802.00.4 甜菊。
18、甙1.00.2 柠檬酸钠15.003.0 无水柠檬酸2.500.5 二氧化硅1.00.2 合计10020.0 0042 2) 制备方法 0043 a. 将占西黄芪胶重量的 1-10的西黄芪胶加入纯净水使溶解制备成 0.05西黄 芪胶水溶液 ； 0044 b. 加入吐温 80 置上述水溶液中混合均匀制备成粘合溶液 ； 0045 c. 将药物有效成分细粉， 直压甘露醇， 玉米淀粉， 余下的西黄芪胶， 甜菊甙， 柠檬酸 钠， 无水柠檬酸和二氧化硅混合均匀通过 65 目筛。 0046 d. 将上述的混合物置入流化床及喷入粘合溶液制备成颗粒。 0047 e. 将湿颗粒在流化床中 60以内， 干燥 30 。
19、分钟。 0048 流化床的制粒参数如下 ： 0049 说 明 书 CN 103989798 B 6 5/7 页 7 0050 0051 实施例 3 0052 配方 ： 0053 组成部份所占比例 ( )重量 (g/ 日 ) 药物有效成分细粉10.02.0 直压甘露醇55.011.0 玉米淀粉14.32.86 西黄芪胶2.000.4 吐温 800.700.14 甜菊甙0.50.1 柠檬酸钠12.002.4 无水柠檬酸4.500.9 二氧化硅1.00.2 合计10020.0 0054 制备方法同实施例 1。 说 明 书 CN 103989798 B 7 6/7 页 8 0055 实施例 4 005。
20、6 配方 ： 0057 组成部份所占比例 ( )重量 (g/ 日 ) 实施例 1 制成的颗粒99.6420.00 黑莓粉末香精0.360.08 合计10020.08 0058 2) 制备过程 ： . 按实施例 1 方法制成配方 1 颗粒与黑莓粉末香精混合 5 分钟即成。 0059 实施例 5 0060 配方 ： 0061 组成部份所占比例 ( )重量 (g/ 日 ) 实施例 1 制成的颗粒99.6420.00 咖啡粉末香精0.360.08 合计10020.08 0062 2) 制备过程 ： . 按实施例 1 方法制成配方 1 颗粒与咖啡粉末香精混合 5 分钟即成。 0063 实验例 1 粉末特。
21、性测定 0064 仪器 ： 粉末流动性测定仪 ： ERWEKA GTB， 振实密度测定仪 ： ERWEKA SVM203。 0065 表 1 粉末流动性测试 (EP， 管口 ： 10mm) 0066 样品休止角 ( 度 )流动速度 ( 流动性 )S/100g 实施例 1 制剂39.514.7 0067 表 2 轻拍堆密度测试 (USP1) 0068 0069 实验例 2PH 值测定 0070 酸度度 ： 梅特勒 SevenEasy 台式 PH 计 (mettler toledo seveneasy) 0071 取一日配方量的颗粒用 60ml 纯净水分散开成混悬液 0072 说 明 书 CN 1。
22、03989798 B 8 7/7 页 9 样品PH 值 实施例 1 制剂 4.87 0073 实验例 3 分散性 / 溶解性 0074 参照中国药典 2005 版一部附件 IC 颗粒剂检查方法 (CP2005 ： partl， Appendix IC sachet method) 测定分散性 / 溶解性。取一日实施例 1 处方量颗粒置烧杯中加入 200ml40-50纯净水搅拌均匀观察样品的分散性及溶解度。颗粒能在 40-50热水中慢慢 搅拌 30 秒钟后能很快的分散开， 颗粒能完全的分散开， 暂时没有团块。 0075 实验例 4 沉降度稳定性 0076 中国药典 2005 版二部附件 IO 混悬口服液或乳剂检测方法 0077 取实施例 1 一日量颗粒置具塞量筒中， 加 60ml 纯净水， 用力振摇 1 分钟， 从中取出 50ml观察。 记下混悬物的开始高度HO， 静置12小时后， 记下混悬物的最终高度H， 按下式计 算 ： 沉降体积比 V/V0， 沉降体积比应不低于 0.90。 0078 沉降体积比 V/V0(V 最终体积， V0 起始体积 ) 0079 颗粒能很快的在 60ml 纯净水中分散开， 沉降度为 0.99， 沉降度非常好， 在有刻度 的试管中放置 12 小时后， 几乎没有沉降。 说 明 书 CN 103989798 B 9 。