一种抗病毒药物组合物及其制备方法
发明领域
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种用于治疗呼吸 道感染和病毒性感冒的中药组合物及其制备方法。
背景技术
中医在长期的临床实践中，运用辨证与辨病相结合治疗呼吸道感染和病 毒性感冒积累了丰富的经验，研究证实，中医药治疗呼吸道感染和病毒性感 冒疗效确切，有较明显的优势，已日益受到国内外学者的普遍重视。与西医 相比，中医治疗有以下几个特点：强调辨证论治，注重复方的整体调治优势， 改善临床症状明显，增强免疫效果公认，具一定的抗病毒作用，毒副作用小， 且中药有来源广泛、价格低廉等特点，因此，充分发掘中医药治疗呼吸道感 染和病毒性感冒的丰富经验，结合现代医学对本病的研究和中医药治疗最新 进展，开发一种疗效确切、价格低廉、适合我国国情、携带服用方便、无毒 副作用的治疗呼吸道感染和病毒性感冒的中成药，具有十分重要的理论意义 与临床实用价值，为众多患者及家庭带来福音。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种药物组合物；本发明的另一个目的在于 公开一种用于治疗呼吸道感染和病毒性感冒的中药组合物；本发明的第三个 目的在于公开一种中药组合物的制备方法。
本发明药物组合物的原料药组成及配比如下(按重量份)：
栀子∶黄芩＝1-9重量份∶9-1重量份
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：
栀子6重量份，黄芩6重量份
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：
栀子4重量份，黄芩8重量份
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：
栀子8.5重量份，黄芩3.5重量份
本药物组合物的制备方法：
取黄芩，去除杂质，将其打碎，分别加入5-10倍量沸水煎煮1-3小时， 合并药液，用5-20％的盐酸调pH值＝2.0～1.0，25-35℃保温20-40分钟，放 置待溶液澄清沉淀析于底部后，吸除上清液后下部沉淀抽干或甩干；用6-10 倍量的水混悬所得的粗提物，10％氢氧化钠溶液调pH值＝6.9～7.1，搅拌使 沉淀溶解，过滤，滤液再用稀盐酸调pH值＝6.9～7.1，在搅拌下加入等量乙 醇过滤，滤液再用5-20％盐酸溶液调pH值＝2.0～2.3，55-70℃保温20-40 分钟，放置10-15小时，得淡黄色黄芩苷结晶物；滤取结晶物用4-8倍量水 混悬，调pH值＝7.0～7.1，使溶解，加入其3％的活性炭，85～90℃保温脱色 20-40分钟，过滤后得棕红色澄明液体；用稀盐酸调滤液pH值＝7.0～7.1， 搅拌溶解后加入等量的乙醇后过滤，用15-40％的盐酸调滤液pH值＝2.0～ 2.3，55-70℃保温20-40分钟，放置待精制的黄芩苷沉淀完全，再将沉淀抽 干，于70-80℃常压干燥，得黄芩提取物；取栀子去除杂质后，漂洗干净， 置回流提取器中，加入5-8倍量的乙醇提取1-3小时，再加入3-6倍量的乙 醇提取2-4小时，合并提取液，回收乙醇至尽，浓缩液(d＝1.02～1.04，60 ℃)5～10℃放置45-54小时；冷藏液撇去油层，过滤，滤液分别用两倍量 的正丁醇萃取2-5次；合并萃取液，减压回收正丁醇至尽；残渣加适量水溶 解(d＝1.02～1.04，25℃)，5～10℃水沉60-80小时，过滤，滤液浓缩至稠 膏状(d＝1.30～1.35，60℃)，70-90℃减压干燥(-0.1Mpa)，得栀子提取物； 将上述两种提取物与制剂学上可接受的敷料混合，得本药物组合物，该药物 组合物可制成临床可接受的剂型。
本发明组合物制剂可以是任何可药用的剂型，这些包括：片剂(糖衣片、 薄膜衣片、肠溶衣片、口含片、分散片、口崩片)、胶囊剂、软胶囊剂、口 服液、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、散剂、注射剂、注射用冻干粉、注射用粉剂 大输液、栓剂、滴丸、缓释制剂、控释制剂。本发明的制剂，优选注射剂， 如：注射液、大输液、注射用冻干粉和注射用粉剂等，更优选的是注射剂。
本药物组合物具有清热燥湿、泻火解毒的作用，主要用于治疗呼吸道感 染和病毒性感冒；本发明实现的制剂稳定，质量可控。
对本中药组合物注射制剂(栀芩注射液)的药效学部分进行初步研究： 0.625ml/kg以上剂量栀芩注射液够明显降低甲型流感病毒FMI株感染小鼠 的肺指数1.25ml/kg，栀芩注射液能明显降低3型腺病毒标准株感染小鼠的 肺指数。试验结果表明，栀芩注射液对甲型流行性感冒病毒FMI株、3型腺 病毒标准株感染的小鼠有明显的保护作用，可以用于呼吸道感染和病毒性感 冒的预防和治疗。下述实验例用于进一步说明本发明：
实验例1
1、受试药物：
栀芩注射液：规格：2ml，由山西亚宝药业集团股份集团提供，每1ml 相当于栀子6g，黄芩6g。
病毒唑注射液：规格0.1g。
试验病毒株：购自中国医学学院北京病毒研究所。
2、试验方法及结果：参照《卫生部药政局新药临床前研究指导》中“体 内抗病毒试验原则”和《中药药理研究方法学》，采用孙氏综合法测定栀芩 注射液注射对甲型流行性感冒病毒PR8株、3型腺病毒标准株感染小鼠的半 数保护量，计算其95％可信限。同时测定小鼠的肺指数。
(1)、试验毒株最小致死量(MLD)测定
将ICR小鼠随机分组，每组10只，雌雄兼用。将已经测定了病毒蚀斑形 成单位(PFU)的病毒用无菌生理盐水进行10倍连续梯度稀释，每一稀释度 病毒液滴鼻法感染一组小鼠，每只小鼠滴鼻0.06ml。同时设立生理盐水对照。 精心饲养，观察、记录各组小鼠死亡情况。对照组小鼠完全正常时，在7日 内致小鼠全部死亡的最小病毒量为最小致死量(MLD)。甲型流感病毒FMI株 感染小鼠的MLD为1.92×103血凝单位/kg。3型腺病毒标准株感染小鼠的MLD 为9.63×105PFU/kg。
(2)、试验药物对感染小鼠的0％(ED0)和100％(ED100)保护预测定
小鼠随机分组，每组10只，雌雄兼用。分别用试验病毒的MLD滴鼻法感 染小鼠。感染后12小时开始给药。将栀芩注射液原液用生理盐水做5倍连续 梯度稀释，每一稀释度药液腹腔注射一组小鼠，给药量0.5ml/20g。每日给 药一次，连续给药7日。同时设立感染对照和正常对照。精心饲养，观察、 记录7日内小鼠死亡情况。感染组小鼠全部死亡、对照组小鼠完全正常时， 小鼠全部死亡的最大给药量为0％保护量；小鼠全部存活的最小给药量为100％ 保护量。栀芩注射液对甲型流感病毒FMI株感染小鼠的ED100为5.0ml/kg，ED0 为0.04ml/kg。栀芩注射液对3型腺病毒标准株感染小鼠的ED100为5.0ml/kg， ED0为0.04ml/kg。
(3)、50％保护量(ED50)及肺指数的测定
小鼠随机分组，每组10只，雌雄兼用。用MLD量试验病毒液滴鼻法感 染小鼠，同时设立阳性药物(病毒唑)治疗组、感染对照组以及正常对照组， 感染后12小时开始给药。将栀芩注射液用生理盐水由10％(2.5ml/kg)开始 进行2倍连续梯度稀释6个梯度，每一梯度稀释药液腹腔注射一组小鼠，给 药量0.5ml/20kg；用病毒唑作为阳性对照药，按50ml/kg腹腔注射给药；感 染对照组和正常对照组给予0.5ml/20g无菌生理盐水。每日给药1次，连续 给药7日。精心饲养，观察、记录各组小鼠发病以及病死情况。7日内病死 的小鼠在死后3小时内精确称取体重和肺脏重量。7日后断颈处死其余小鼠， 精确称取体重和肺脏重量。统计、整理实验数据，按照下列公式计算栀芩注 射液对甲型流行性感冒病毒FMI株、3型腺病毒标准株感染小鼠的ED50以及 95％可信限和肺指数，并对组间肺指数均值进行t检验。
ED50lg-1{Xm-i(∑p-0.5)}
95％可信限＝1g-1{X50±1.96i·(∑p-∑p2/n-1)-2}
Xm：最大剂量对数值；X50∶ED50的对数值；i：组间对数值差；
p：存活率；n：每组动物数；
肺指数＝肺脏重量(mg)/体重(g)。
3、试验结果
栀芩注射液对甲型流感病毒FMI株感染小鼠的ED50其95％可信限见表1。 对3型腺病毒标准株感染小鼠的ED50及其95％可信限见表2。栀芩注射液对 甲型流行性感冒病毒FMI株感染小鼠肺指数的影响见表3。对3型腺病毒标 准株感染小鼠肺指数的影响见表4。
表1：栀芩注射液对甲型流感病毒FMI株感染小鼠体内保护试验结果
给药剂量(ml/kg) 对数剂量 动物数(只) 死亡数(只) 存活率(％) 2.5 0.3979 10 0 100 1.25 0.0969 10 1 90 0.625 -.2041 10 4 60 0.3125 0.5051 10 7 30 0.1562 -0.8063 10 9 10 0.0780 -1.1073 10 10 0 病毒唑对照组 10 0 100 感染对照组 10 10 0 正常对照组 10 0 100 ED50 0.4737(ml/kg) 95％可信限 0.3307～0.6786(ml/kg)
表2：栀芩注射液对3型腺病毒标准株感染小鼠体内保护试验结果
给药剂量(ml/kg) 对数剂量 动物数(只) 死亡数(只) 存活率(％) 2.5 0.3979 10 0 100 1.25 0.0969 10 2 90 0.625 -0.2041 10 5 60 0.3125 -0.5051 10 8 30 0.1562 -0.8063 10 10 10 0.0780 -1.1073 10 10 0 病毒唑对照组 10 0 100 感染对照组 10 10 0 正常对照组 10 0 100 ED50 0.6250(ml/kg) 95％可信限 0.4440～0.8789(ml/kg)
表3：栀芩注射液对甲型流行性在感冒病毒FMI株感染小鼠肺指数影响结果
(X±S)
组别 肺指数 大剂量(1.25ml/kg)组 7.2613±1.9307* 中剂量(0.625ml/kg)组 12.1430±5.0346* 小剂量(0.156ml/kg)组 16.3262±4.0810 病毒唑(50ml/kg)组 6.6092±1.0775* 感染对照组 21.1468±4.8863* 正常对照组 6.4115±1.1889
与感染对照组比较*p＜0.01。
表4：栀芩注射液对3型腺病毒标准株感染小鼠指数影响结果(X±S)
组别 肺指数 大剂量(1.25ml/kg)组 7.4774+2.0033* 中剂量(0.625ml/kg)组 15.8073±5.7698 小剂量(0.156ml/kg)组 15.8180±5.2207 病毒唑(50ml/kg)组 6.5353±1.2591* 感染对照组 20.6247±4.0091 正常对照组 6.3600±1.7628
与感染对照组比较*p＜0.01。
本试验选用临床常见的呼吸道感染病毒(包括RNA病毒和DNA病毒)作 为实验病毒，在各对照组均符合要求的条件下，测定出了栀芩注射液对甲型 流行性感冒病毒FMI株和3型腺病毒标准株感染的ICR封闭群小鼠的体内半 数保护剂量及其95％可信限。栀芩注射液对甲型流感病毒FMI株感染小鼠的 ED50为0.4737ml/kg，95％可信限为0.3307～0.6786ml/kg。对3型腺病毒感染 小鼠的ED50为0.625ml/kg，95％可信限为0.4440～0.8789ml/kg/。0.625ml/kg 以上剂量栀芩注射液够明显降低甲型流感病毒FMI株感染小鼠的肺指数 1.25ml/kg，栀芩注射液能明显降低3型腺病毒标准株感染小鼠的肺指数。
实验例2 对家兔解热试验
受试药物：
桅子黄芩注射液，批号：040618，规格：2ml，每1ml相当于桅子6g， 黄芩6g。
安痛定注射液：山西晋新双鹤药业有限公司，批号0407151
取健康家兔30只，♀♂各半，体重18-22kg，适应实验室环境3天后七 始分组，称重编号，随机均衡分为6组，每组6只，①生理盐水(NS)对照组 1ml/kg；②安痛定注射液组20mg/kg；③桅子黄芩注射液大剂量组30g/ kg；④桅子黄芩注射液中剂量组15g/kg；⑤桅子黄芩注射液小剂量组7.5g /kg。以上动物兔固定器内固定分别测肛温两次，以均值作为正常指标后分 别耳缘静脉注射109灭活伤寒菌液1ml/kg，待各组动物体温升高超过1℃后 (约需1～1.5小时)按以上各组剂量耳缘静脉给药，给药后30、60、90、120min 时分别测量肛温。实验结果各给药组与生理盐水对照组比较，组间T检验处 理，结果见表5。
表5桅子黄芩注射液对家兔体温的影响(X±S)
组别 剂量 (g/kg) 体温(℃) 正常值 致热后 给药后时间(min) 30 60 90 120 盐水对照组 38.60±0.20 40.13±0.90 40.32±0.38 40.20±0.45 40.15±0.52 39.58±0.47 安痛定组(mg) 20 38.70±0.61 40.12±0.56 39.12±0.59** 39.18±0.60** 38.93±0.66** 38.67±0.60* 桅子黄芩大剂量组 30 38.63±0.59 40.13±0.93 38.80±0.90** 38.85±0.95** 38.68±0.89** 38.58±0.82* 桅子黄芩中剂量组 15 38.52±0.18 40.13±0.35 39.17±0.65** 39.02±0.79** 38.83±0.73** 38.77±0.70* 桅子黄芩小剂量组 7.5 38.47±0.37 39.98±0.46 39.35±0.70* 39.32±0.68* 39.17±0.63* 38.88±0.80
各给药组与生理盐水对照组比较：*P＜0.05 **P＜0.01
实验结果表明，109伤寒菌液能制备实验性家兔发热模型，桅子黄芩注 射液静脉给药能显著降低109伤寒菌液所致发热家兔的体温(P＜0.05，P＜ 0.01)，结果同阳性组(安痛定)相似。
实施例1：栀芩注射液
黄芩100kg栀子100kg
取黄芩，去除杂质，将其打碎，煎煮2次，第一次，加入8倍量沸水煎 煮1.5小时，第二次，加入6倍量的沸水煎煮1小时，合并药液，用20％的 盐酸调pH值＝2.0～1.0，30℃保温30分钟，放置待溶液澄清沉淀析于底部 后，吸除上清液，下部沉淀抽干或甩干。用8倍量的水混悬所得的粗提物， 10％氢氧化钠溶液调pH值＝7.0～7.1，搅拌使沉淀溶解，过滤，滤液再用稀 盐酸调pH值＝6.9～7.0，在搅拌下加入等量乙醇过滤，滤液再用20％盐酸溶 液调pH值＝2.0～2.3，60℃保温30分钟，放置12小时，得淡黄色黄芩苷结 晶物。滤取结晶物用5倍量水混悬，调pH值＝7.0～7.1，使溶解，加入其3％ 的活性炭，85～90℃保温脱色30分钟，过滤后得棕红色澄明液体。用稀盐 酸调滤液pH值＝7.0～7.1，搅拌溶解后加入等量的乙醇后过滤，用20％的盐 酸调滤液pH值＝2.0～2.3，60℃保温30分钟，放置待精制的黄芩苷沉淀完 全，再将沉淀抽干，于75℃常压干燥，得黄芩提取物，备用。
取栀子，去除杂质后，漂洗干净，置回流提取器中，加入6倍量的乙醇 提取1.5小时，再加入4倍量的乙醇提取1小时，合并提取液，回收乙醇至 尽，浓缩液(d＝1.02～1.04，60℃)5～10℃放置48小时。冷藏液撇去油层， 过滤，滤液分别用两倍量的正丁醇萃取4次；合并萃取液，减压回收正丁醇 至尽。残渣加适量水溶解(d＝1.02～1.04，25℃)，5～10℃水沉72小时， 过滤，滤液浓缩至稠膏状(d＝1.30～1.35，60℃)，80℃减压干燥(-0.1Mpa)， 得栀子提取物，备用。
取上述黄芩提取物，加适量注射用水混悬，搅拌下加入10％氢氧化钠溶 液使溶，调pH值＝7.5～8.0，得澄明溶液，备用；取栀子提取物，加适量注 射用水使溶解，与备用液混合，调pH值＝7.5～8.0，补加pH为7.5的碱性 注射用水至每毫升含生药材12克，加入药液量0.3％的针用活性炭，85～95 ℃保温15分钟，过滤，得澄明液体，灌封，灭菌，包装，即得。
本发明的规格为：每支2ml；5ml；10ml；20ml。用法用量：肌内注射： 一次2-4ml，一日2-3次；静脉滴注：一次20-40ml，一日2-4次，用5％ 或10％葡萄糖注射液250～500ml稀释溶解后缓慢滴注，也可用生理盐水 250～500ml稀释溶解后缓慢滴注。
实施例2：栀芩冻干粉针
黄芩150kg 栀子75kg
取黄芩，去除杂质，将其打碎，煎煮3次，第一次加入6倍量沸水煎煮 2小时，第二次加入8倍量沸水煎煮1.5小时，第三次加入9倍量沸水煎煮 3小时，合并药液，用30％的盐酸调pH值＝2.0～1.0，25℃保温20分钟，放 置待溶液澄清沉淀析于底部后，吸除上清液后下部沉淀抽干或甩干；用6倍 量的水混悬所得的粗提物，10％氢氧化钠溶液调pH值＝6.9～7.0，搅拌使沉 淀溶解，过滤，滤液再用稀盐酸调pH值＝7.0～7.1，在搅拌下加入等量乙醇 过滤，滤液再用30％盐酸溶液调pH值＝2.0～2.3，55℃保温20分钟，放置 10小时，得淡黄色黄芩苷结晶物；滤取结晶物用4倍量水混悬，调pH值＝7.0～ 7.1，使溶解，加入其3％的活性炭，85～90℃保温脱色20分钟，过滤后得棕 红色澄明液体；用稀盐酸调滤液pH值＝7.0～7.1，搅拌溶解后加入等量的乙 醇后过滤，用30％的盐酸调滤液pH值＝2.0～2.3，55℃保温20分钟，放置待 精制的黄芩苷沉淀完全，再将沉淀抽干，于70℃常压干燥，得黄芩提取物； 取栀子去除杂质后，漂洗干净，置回流提取器中，加入5倍量的乙醇提取1 小时，再加入3倍量的乙醇提取1小时，合并提取液，回收乙醇至尽，浓缩 液(d＝1.02～1.04，60℃)5～10℃放置45小时；冷藏液撇去油层，过滤， 滤液分别用两倍量的正丁醇萃取3次；合并萃取液，减压回收正丁醇至尽； 残渣加适量水溶解(d＝1.02～1.04，25℃)，5～10℃水沉60小时，过滤， 滤液浓缩至稠膏状(d＝1.30～1.35，60℃)，70℃减压干燥(-0.1Mpa)，得 栀子提取物；取上述栀子黄芩注射液中制得的黄芩提取物，加适量注射用水 混悬，搅拌下加入10％氢氧化钠溶液使溶，调pH值＝7.5～8.0，得澄明溶液， 备用；取栀子提取物，加适量注射用水使溶解，与黄芩备用液混合，调pH 值＝7.5～8.0，补加pH为7.5的碱性注射用水至至每毫升含生药材12克， 加入药液量0.3％的针用活性炭，85～95℃保温30分钟，以钛滤棒过滤脱炭， 用双层0.22μm微孔滤膜除菌过滤至无菌；放入冷冻干燥箱中，导热油进口 温度降温至-45℃，预冻5小时；预冻后，开真空泵，导热油进口温度用3 小时逐渐升温至-35℃，保温4小时；再用8小时逐渐升温至-10℃，保温4 小时；导热油进口温度用6小时逐渐升温至20℃，保温18小时；压塞，出 箱，轧铝盖，包装，即得。
本发明的规格为：每支5mg；10mg；20mg。用法用量：静脉滴注：一次 20-40mg，一日2-4次，用5％或10％葡萄糖注射液250～500ml稀释溶解后 缓慢滴注，也可用生理盐水250～500ml稀释溶解后缓慢滴注。
实施例3：栀芩口服液
黄芩35kg 栀子85kg
取黄芩，去除杂质，将其打碎，煎煮2次，分别加入6倍量沸水煎煮2 小时，合并药液，用15％的盐酸调pH值＝2.0～1.0，30℃保温40分钟，放置 待溶液澄清沉淀析于底部后，吸除上清液后下部沉淀抽干或甩干；用10倍 量的水混悬所得的粗提物，10％氢氧化钠溶液调pH值＝6.9～7.1，搅拌使沉 淀溶解，过滤，滤液再用稀盐酸调pH值＝6.9～7.1，在搅拌下加入等量乙醇 过滤，滤液再用40％盐酸溶液调pH值＝2.0～2.3，70℃保温40分钟，放置 15小时，得淡黄色黄芩苷结晶物；滤取结晶物用8倍量水混悬，调pH值＝7.0～ 7.1，使溶解，加入其3％的活性炭，85～90℃保温脱色40分钟，过滤后得棕 红色澄明液体；用稀盐酸调滤液pH值＝7.0～7.1，搅拌溶解后加入等量的乙 醇后过滤，用40％的盐酸调滤液pH值＝2.0～2.3，70℃保温40分钟，放置 待精制的黄芩苷沉淀完全，再将沉淀抽干，于80℃常压干燥，得黄芩提取物； 取栀子去除杂质后，漂洗干净，置回流提取器中，加入8倍量的乙醇提取3 小时，再加入6倍量的乙醇提取2小时，合并提取液，回收乙醇至尽，浓缩 液(d＝1.02～1.04，60℃)5～10℃放置54小时；冷藏液撇去油层，过滤， 滤液分别用两倍量的正丁醇萃取5次；合并萃取液，减压回收正丁醇至尽； 残渣加适量水溶解(d＝1.02～1.04，25℃)，5～10℃水沉80小时，过滤， 滤液浓缩至稠膏状(d＝1.30～1.35，60℃)，90℃减压干燥(-0.1Mpa)，得 栀子提取物；取上述栀子黄芩注射液中制得的黄芩提取物，加适量注射用水 混悬，搅拌下加入10％氢氧化钠溶液使溶，调pH值＝7.5～8.0，得澄明溶液， 备用；取栀子提取物，加适量注射用水使溶解，与黄芩备用液混合，调pH 值＝7.5～8.0，补加pH为7.5的碱性注射用水至每毫升含生药材12克，加 入药液量0.1％的针用活性炭，85～95℃保温30分钟，过滤脱炭，用微孔滤 膜过滤；加入防腐剂和矫味剂，分装，包装，即得栀芩口服液。
实施例4：栀芩片
黄芩10kg 栀子10kg
取黄芩，去除杂质，将其打碎，煎煮3次，第一次加入8倍量沸水煎煮 1小时，第二次加入6倍量沸水煎煮2小时，第三次加入8倍量沸水煎煮3 小时，合并药液，用20％的盐酸调pH值＝2.0～1.0，30℃保温20分钟，放置 待溶液澄清沉淀析于底部后，吸除上清液后下部沉淀抽干或甩干；用8倍量 的水混悬所得的粗提物，10％氢氧化钠溶液调pH值＝6.9～7.1，搅拌使沉淀 溶解，过滤，滤液再用稀盐酸调pH值＝6.9～7.1，在搅拌下加入等量乙醇过 滤，滤液再用40％盐酸溶液调pH值＝2.0～2.3，55℃保温240分钟，放置10 小时，得淡黄色黄芩苷结晶物；滤取结晶物用8倍量水混悬，调pH值＝7.0～ 7.1，使溶解，加入其3％的活性炭，85～90℃保温脱色20分钟，过滤后得棕 红色澄明液体；用稀盐酸调滤液pH值＝7.0～7.1，搅拌溶解后加入等量的乙 醇后过滤，用40％的盐酸调滤液pH值＝2.0～2.3，70℃保温40分钟，放置 待精制的黄芩苷沉淀完全，再将沉淀抽干，于75℃常压干燥，得黄芩提取物； 取栀子去除杂质后，漂洗干净，置回流提取器中，加入8倍量的乙醇提取1 小时，再加入5倍量的乙醇提取2小时，合并提取液，回收乙醇至尽，浓缩 液(d＝1.02～1.04，60℃)5～10℃放置48小时；冷藏液撇去油层，过滤， 滤液分别用两倍量的正丁醇萃取3次；合并萃取液，减压回收正丁醇至尽； 残渣加适量水溶解(d＝1.02～1.04，25℃)，5～10℃水沉70小时，过滤， 滤液浓缩至稠膏状(d＝1.30～1.35，60℃)，70-90℃减压干燥(-0.1Mpa)， 得栀子提取物；取上述栀子黄芩注射液中制得的黄芩提取物100g和栀子提 取物100g，加入赋性剂淀粉50g，糊精10g，充分混匀，用95％的乙醇制成 合适的软材，制粒，干燥，整理，加入外加辅料羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁， 混匀，压片，制成1000片，本发明口服剂量为每次1-2片，每日2-3次。
实施例5：栀芩氯化钠(或葡萄糖)注射液
黄芩150kg 栀子75kg
取黄芩，去除杂质，将其打碎，煎煮2次，第一次，加入8倍量沸水煎 煮1.5小时，第二次，加入6倍量的沸水煎煮1小时，合并药液，用20％的 盐酸调pH值＝2.0～1.0，30℃保温30分钟，放置待溶液澄清沉淀析于底部 后，吸除上清液，下部沉淀抽干或甩干。用8倍量的水混悬所得的粗提物， 10％氢氧化钠溶液调pH值＝7.0～7.1，搅拌使沉淀溶解，过滤，滤液再用稀 盐酸调pH值＝6.9～7.0，在搅拌下加入等量乙醇过滤，滤液再用20％盐酸溶 液调pH值＝2.0～2.3，60℃保温30分钟，放置12小时，得淡黄色黄芩苷结 晶物。滤取结晶物用5倍量水混悬，调pH值＝7.0～7.1，使溶解，加入其3％ 的活性炭，85～90℃保温脱色30分钟，过滤后得棕红色澄明液体。用稀盐 酸调滤液pH值＝7.0～7.1，搅拌溶解后加入等量的乙醇后过滤，用20％的盐 酸调滤液pH值＝2.0～2.3，60℃保温30分钟，放置待精制的黄芩苷沉淀完 全，再将沉淀抽干，于75℃常压干燥，得黄芩提取物，备用。
取栀子，去除杂质后，漂洗干净，置回流提取器中，加入6倍量的乙醇 提取1.5小时，再加入4倍量的乙醇提取1小时，合并提取液，回收乙醇至 尽，浓缩液(d＝1.02～1.04，60℃)5～10℃放置48小时。冷藏液撇去油层， 过滤，滤液分别用两倍量的正丁醇萃取4次；合并萃取液，减压回收正丁醇 至尽。残渣加适量水溶解(d＝1.02～1.04，25℃)，5～10℃水沉72小时， 过滤，滤液浓缩至稠膏状(d＝1.30～1.35，60℃)，80℃减压干燥(-0.1Mpa)， 得栀子提取物，备用。
取上述黄芩提取物，加适量注射用水混悬，搅拌下加入10％氢氧化钠溶 液使溶，调pH值＝7.5～8.0，得澄明溶液，备用；取栀子提取物，加适量注 射用水使溶解，与备用液混合，调pH值＝7.5～8.0，补加pH为7.5的碱性 注射用水至至每毫升含生药材12克，加入0.85％的氯化钠(或5％、10％的 葡萄糖)，搅拌使溶解，再加入药液量0.3％的针用活性炭，85～95℃保温15 分钟，过滤，得澄明液体，灌装，灭菌，包装，即得。
实施例6：栀芩胶囊
取实施例1中制得备用的黄芩提取物100g，栀子提取物100g，加适量 加入赋性剂淀粉30g，糊精10g，充分混匀，用95％的乙醇制成合适的软材， 制粒，干燥，整理，分装，制成1000粒，本发明口服剂量为每次2-4粒， 每日2-3次。
实施例7：栀芩颗粒剂
取实施例1中制得备用的黄芩提取物100g，栀子提取物100g，加适量 加入赋性剂糖粉500g，糊精100g，充分混匀，用95％的乙醇制成合适的软 材，制粒，干燥，整理，分装，制成100袋，本发明口服剂量为每次1袋， 每日2次。
实施例8：栀芩胶囊
黄芩10kg栀子10kg
按照常规提取方法对原料药进行提取，制成胶囊1000粒。本发明口服剂量 为每次1-2粒，每日2-3次。
实施例9：栀芩颗粒剂
黄芩150kg栀子75kg
按照常规提取方法对原料药进行提取，制成颗粒剂1000袋。本发明口 服剂量为每次1袋，每日2次。
实施例10：栀芩胶囊
黄芩35kg栀子85kg
按照常规提取方法对原料药进行提取，制成胶囊1000粒。本发明口服剂量 为每次1-2粒，每日2-3次。