复方氧氟沙星注射液及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物注射液领域，特别是涉及一种复方氧氟沙星注射液及 其制备方法。
背景技术
仔猪黄白痢是初生仔猪常发的急性、致死性传染病，多在仔猪出生后 几小时到3天以内发病，发病率高，死亡率也高。临床表现以病仔猪排出 黄色或白色稀粪、急性死亡为特征。当一窝中有一头仔猪发病时，就会迅 速地传染给全窝。仔猪发病后，如不及时采取综合防治措施，会造成全窝 仔猪死亡；损失很大，这种病对养猪业的危害极大。
引起仔猪黄白痢病的大肠杆菌的抗原结构复杂，根据其所含的菌体抗 原(O抗原、H抗原、K抗原)不同菌株多数能形成肠毒素，引起仔猪发生 黄白痢病，死亡率高。由于菌群较多，加之各地差异，所以控制本病的难 度较大。发病后，首选的药物有庆大霉素、卡那霉素和硫酸链霉素。很长 时间以来，由于抗生素的滥用，病毒株越来越耐药，普通药物效果逐渐减 弱。
发明内容
本发明的目的是为了扩大药物的抗菌范围，提供一种避免反复使用一 种抗生素，而快速起效的复方氧氟沙星注射液并提供一种稳定的复方氧氟 沙星注射液的制备方法。
本发明复方氧氟沙星注射液，由以下组分按所述配比组成：氧氟沙星 5-20份、硫酸粘杆菌素5-25份、甲氧苄啶1-20份、丙二醇50-300份。
本发明优选的配比为：所述氧氟沙星10份、硫酸粘杆菌素20份、甲 氧苄啶1-20份、丙二醇50-300份。
本发明最优选的配比为：所述氧氟沙星10份、硫酸粘杆菌素20份、 丙二醇200份，所述甲氧苄啶1份。
本发明复方氧氟沙星注射液制备方法，由下述步骤构成：
(1)按重量称取氧氟沙星5-20份、硫酸粘杆菌素5-25份、甲氧苄啶1-20 份、丙二醇50-300份；
(2)将上述硫酸粘杆菌素缓慢加入400份中，搅拌至全溶；再加入所述 氧氟沙星，用10％硫酸溶液调节酸碱度至pH4.0-4.3，至溶液澄明；
(3)将上述丙二醇加热至75-85℃，然后加入上述甲氧苄啶搅拌使溶解；
(4)合并步骤(2)和步骤(3)制得的溶液，澄明后，最后加注射用水 至溶液为1000份，即制成一种复方氧氟沙星注射液。
本发明的优点是：制剂稳定，抗菌谱普广，疗效快速且显著，残留低， 生物利用率高，实验证明，氧氟沙星与硫酸粘杆菌素的联合使用可使疗效 增强，临床应用广泛，可以做为仔猪黄白痢的首选药物，提高仔猪的存活 率，减少发病率。氧氟沙星为氟喹诺酮类药，本发明产品具第三代喹诺酮 类抗菌活性，通过抑制细菌原核细胞DNA旋转酶和DNA复制而发挥作用， 佐以硫酸粘杆菌素治疗，后者在动物体内低残留，无副作用，两者配合使 用，增加了抗菌谱，提高疗效。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1(每份为500g)：
复方氧氟沙星注射液：氧氟沙星5份、硫酸粘杆菌素15份，丙二醇 150份，甲氧苄啶1份。
用下述方法制成：
(1)按重量取氧氟沙星5份、硫酸粘杆菌素15份，丙二醇150份， 甲氧苄啶1份；
(2)将硫酸粘杆菌素15份加入400份注射用水中，搅拌10min至澄 明，，再加入氧氟沙星5份，用10％硫酸溶液调节酸碱度至pH4.0-4.3溶液 澄明；
(3)将丙二醇150份加热至75℃，加入甲氧苄啶1份搅拌使溶解；
(4)合并步骤(2)和步骤(3)制得的溶液，搅拌并澄明后加注射 用水至1000份，即制成一种复方氧氟沙星注射液。
实施例2(每份为1500g)：
复方氧氟沙星注射液：氧氟沙星10份、硫酸粘杆菌素25份，丙二醇 300份、甲氧苄啶1.5份。
是用下述方法制成：
(1)按重量取氧氟沙星10份、硫酸粘杆菌素25份，丙二醇300份 甲氧苄啶1.5份；
(2)将硫酸粘杆菌素25份加入400份注射用水中，搅拌15min至澄 明，，再加入氧氟沙星10份，用10％硫酸溶液调节酸碱度至pH4.0-4.3溶 液澄明；
(3)丙二醇300份加热至85℃，加入甲氧苄啶1.5份；
(4)合并步骤(2)和步骤(3)制得的溶液，搅拌并澄明后加注 射用水至1000份，即制成一种复方氧氟沙星注射液。
实施例3(每份为1000g)：
复方氧氟沙星注射液：氧氟沙星20份、硫酸粘杆菌素5份，丙二醇 50份，甲氧苄啶20份。
用下述方法制成：
(1)按重量取氧氟沙星20份、硫酸粘杆菌素5份，丙二醇50份， 甲氧苄啶20份；
(2)将硫酸粘杆菌素5份加入400份注射用水中，搅拌20min至澄 明，再加入氧氟沙星20份，用10％硫酸溶液调节酸碱度至pH4.0-4.3溶液 澄明；
(3)丙二醇50份加热至75℃，加入甲氧苄啶20份搅拌使溶解；
(4)合并步骤(2)和步骤(3)制得的溶液，搅拌并澄明后加注 射用水至1000份，即制成一种复方氧氟沙星注射液。
实施例4(每份为2500g)：
复方氧氟沙星注射液：氧氟沙星10份、硫酸粘杆菌素20份，丙二醇 200份，甲氧苄啶1份。
用下述方法制成：
(1)按重量取氧氟沙星10份、硫酸粘杆菌素20份，丙二醇200份， 甲氧苄啶1份；
(2)将硫酸粘杆菌素20份加入400份注射用水中，搅拌25min至澄 明，再加入氧氟沙星10份，用10％硫酸溶液调节酸碱度至pH4.0-4.3溶液 澄明；
(3)将丙二醇200份加热至75℃，加入甲氧苄啶1份搅拌使溶解；
(4)合并步骤(2)和步骤(3)制得的溶液，搅拌并澄明后加注射 用水至1000份，即制成一种复方氧氟沙星注射液。
临床试验：
随机选取无病毒感染和应激情况，但是有气喘、咳嗽症状的仔猪100 头，按照体况，产期相近的情况分为四组。
编 号 组别 死亡 率％ 无效 率％ 有效 率％ 治愈 率％ 结束时 有症状 相对 增重 A 不治疗(对照组) 95 - - - - - B 硫酸庆大霉素治 26 10.2 77.6 40.3 9 57 C 硫酸链霉素治疗 35 7.8 80.0 45.2 7 60 D 复方氧氟沙星注 0 1.2 100 88.8 0 86
本次试验结果经统计分析，复方氧氟沙星注射液治疗组、硫酸粘杆菌 素治疗组与对照组差异极显著(P＜0.01)，氧氟沙星治疗组与对照组差 异显著(P＜0.05)。