一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂及其制备方法.pdf

《一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂及其制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂及其制备方法.pdf（12页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。

1、(10)授权公告号 CN 102961676 B (45)授权公告日 2013.11.20 CN 102961676 B *CN102961676B* (21)申请号 201210438373.8 (22)申请日 2012.11.06 A61K 36/9066(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61K 33/00(2006.01) A61K 33/06(2006.01) A61K 35/413(2006.01) (73)专利权人 陕西步长高新制药有限公司 地址 710075 陕西省西安市长安区高新开发 区新型工业园西部大道 70 号 (72)发明人 赵步长 CN 102。

2、188665 A,2011.09.21,说明书实施例 5. CN 1733288 A,2006.02.15,说明书第6页最 后 1 行 - 第 8 页第 2 段 . CN 1471930 A,2004.02.04, 权利要求 . 张锦 . 步长胆石利通片方解与应用 . 现代医 药卫生 .2004,第20卷(第21期),第2283-2284 页 . (54) 发明名称 一种治疗胆结石、 胆囊炎的中药制剂及其制 备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种治疗胆结石、 胆囊炎的中药 制剂及其制备方法， 它是以硝石80份， 白矾35份， 郁金 90 份， 三棱 45 份， 猪胆粉 45 份， 金钱草 22。

3、5 份， 陈皮 150 份， 乳香 35 份， 没药 35 份， 大黄 45 份， 甘草 25 份作为原料， 按照一定的工艺进行提 取纯化后， 与药剂学上可接受的辅料而制成的一 种中药滴丸制剂。本发明所述的中药制剂具有制 备工艺简单可行、 安全有效、 药理药效作用显著的 特点。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 张慧艳 权利要求书 2 页 说明书 9 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书2页 说明书9页 (10)授权公告号 CN 102961676 B CN 102961676 B *CN102961676B* 1/2 页 2 1. 一种治疗胆。

4、结石、 胆囊炎的中药制剂， 其特征在于它是由下述工艺制备而成 ： A. 处方组成 ： 硝石 80 份、 白矾 35 份、 郁金 90 份、 三棱 45 份、 猪胆粉 45 份、 金钱草 225 份、 陈皮 150 份、 乳香 35 份、 没药 35 份、 大黄 45 份、 甘草 25 份 ； B. 将上述 11 味中药材， 按下述步骤操作 ： (1) 取乳香、 没药、 郁金、 陈皮、 三棱、 金钱草、 甘草、 大黄 8 味药材， 加入与药材重量比为 7 10 倍量、 pH 值为 3.0 5.0 的酸水， 加热回流提取 1 3h， 滤过 ； 药渣中加入与药材重 量比为 6 8 倍量、 pH 值为。

5、 5.0 6.5 的酸水， 加热回流提取 1 2h， 滤过 ； 药渣中加入与 药材重量比为 4 6 倍量、 pH 值为 7.0 9.0 的酸水， 加热回流提取 1 2h， 滤过， 合并滤 液后， 加入乙醇使得含醇量达到 50% 80%， 静置 24h 48h, 滤过， 滤液减压回收乙醇至无 醇味后， 药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用 ； (2) 将硝石、 白矾、 猪胆粉干燥粉碎成细粉， 与上述步骤 (1) 中的干膏粉混合均匀后， 选 用常见的药物基质、 冷凝剂及其滴制条件制备成滴丸剂。 2. 如权利要求 1 所述的治疗胆结石、 胆囊炎的中药制剂， 其特征在于它是由下述工艺 制备而成 ： A. 处。

6、方组成 ： 硝石 80 份、 白矾 35 份、 郁金 90 份、 三棱 45 份、 猪胆粉 45 份、 金钱草 225 份、 陈皮 150 份、 乳香 35 份、 没药 35 份、 大黄 45 份、 甘草 25 份 ； B. 将上述 11 味中药材， 按下述步骤操作 ： (1) 取乳香、 没药、 郁金、 陈皮、 三棱、 金钱草、 甘草、 大黄 8 味药材， 加入与药材重量比为 8 倍量、 pH 值为 4.0 的酸水， 加热回流提取 2h， 滤过 ； 药渣中加入与药材重量比为 7 倍量、 pH 值为6.0的酸水， 加热回流提取1.5h， 滤过 ； 药渣中加入与药材重量比为5倍量、 pH值为8.0。

7、 的酸水， 加热回流提取1.5h， 滤过， 合并滤液后， 加入乙醇使得含醇量达到70%， 静置32h,滤 过， 滤液减压回收乙醇至无醇味后， 药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用 ； (2) 将硝石、 白矾、 猪胆粉干燥粉碎成细粉， 与上述步骤 (1) 中的干膏粉混合均匀后， 选 用常见的药物基质、 冷凝剂及其滴制条件制备成滴丸剂。 3. 一种治疗胆结石、 胆囊炎的中药制剂的制备方法， 其特征在于 ： A. 处方组成 ： 硝石 80 份、 白矾 35 份、 郁金 90 份、 三棱 45 份、 猪胆粉 45 份、 金钱草 225 份、 陈皮 150 份、 乳香 35 份、 没药 35 份、 大黄 45。

8、 份、 甘草 25 份 ； B. 制备方法 ： 将上述 11 味中药材， 按下述步骤操作 ： (1) 取乳香、 没药、 郁金、 陈皮、 三棱、 金钱草、 甘草、 大黄 8 味药材， 加入与药材重量比为 7 10 倍量、 pH 值为 3.0 5.0 的酸水， 加热回流提取 1 3h， 滤过 ； 药渣中加入与药材重 量比为 6 8 倍量、 pH 值为 5.0 6.5 的酸水， 加热回流提取 1 2h， 滤过 ； 药渣中加入与 药材重量比为 4 6 倍量、 pH 值为 7.0 9.0 的酸水， 加热回流提取 1 2h， 滤过， 合并滤 液后， 加入乙醇使得含醇量达到 50% 80%， 静置 24h 。

9、48h, 滤过， 滤液减压回收乙醇至无 醇味后， 药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用 ； (2) 将硝石、 白矾、 猪胆粉干燥粉碎成细粉， 与上述步骤 (1) 中的干膏粉混合均匀后， 选 用常见的药物基质、 冷凝剂及其滴制条件制备成滴丸剂。 4. 如权利要求 3 所述的治疗胆结石、 胆囊炎的中药制剂的制备方法， 其特征在于 ： (1) 取乳香、 没药、 郁金、 陈皮、 三棱、 金钱草、 甘草、 大黄 8 味药材， 加入与药材重量比为 8 倍量、 pH 值为 4.0 的酸水， 加热回流提取 2h， 滤过 ； 药渣中加入与药材重量比为 7 倍量、 pH 权 利 要 求 书 CN 102961676 B。

10、 2 2/2 页 3 值为6.0的酸水， 加热回流提取1.5h， 滤过 ； 药渣中加入与药材重量比为5倍量、 pH值为8.0 的酸水， 加热回流提取1.5h， 滤过， 合并滤液后， 加入乙醇使得含醇量达到70%， 静置32h,滤 过， 滤液减压回收乙醇至无醇味后， 药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用 ； (2) 将硝石、 白矾、 猪胆粉干燥粉碎成细粉， 与上述步骤 (1) 中的干膏粉混合均匀后， 选 用常见的药物基质、 冷凝剂及其滴制条件制备成滴丸剂。 5.如权利要求3或4所述的治疗胆结石、 胆囊炎的中药制剂的制备方法， 其特征在于制 备成滴丸剂选用的基质是 ： 聚乙二醇类、 泊洛沙姆、 羧甲基淀。

11、粉钠、 倍他环糊精、 十二烷基硫 酸钠、 硬脂酸、 硬脂酸钠、 单硬脂酸甘油酯、 十六醇、 十八醇、 虫蜡、 氢化植物油中的一种或者 几种的混合物。 6.如权利要求3或4所述的治疗胆结石、 胆囊炎的中药制剂的制备方法， 其特征在于制 备成滴丸剂选用的冷凝剂是 ： 液体石蜡、 二甲基硅油、 植物油、 水、 不同浓度的乙醇溶液中的 一种或者几种的混合物。 7. 如权利要求 5 所述的治疗胆结石、 胆囊炎的中药制剂的制备方法， 其特征在于所述 的基质是聚乙二醇类。 8.如权利要求3或4所述的治疗胆结石、 胆囊炎的中药制剂的制备方法， 其特征在于步 骤 (2) 中细粉与干膏粉混合均匀后， 加入到聚乙二。

12、醇 4000 ： 聚乙二醇 8000 重量比为 2:1 4 的熔融液中， 搅拌均匀， 将熔融混合液移到滴丸机滴制 ； 滴头的温度保持在 60 90， 冷 凝剂选择二甲基硅油， 冷凝温度 0 10， 滴速为 30 50 滴 / 分钟， 滴距为 6 8cm。 权 利 要 求 书 CN 102961676 B 3 1/9 页 4 一种治疗胆结石、 胆囊炎的中药制剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种治疗胆结石、 胆囊炎的中药制剂及其制备方法， 属于医药制剂技 术领域。 背景技术 0002 随着社会生活水平的提高， 生活节奏的加快， 胆囊炎、 胆结石病的发生率呈上升趋 势， 并且多发生于 。

13、35-55 岁的中年人， 属于中医学 “胁痛” 、“腹胀” 、“胆胀” 、“黄疸” 等疾病 的范畴。中医学认为其发病的是因情志不调， 饮食不节， 湿热内生， 蕴结不散所致。病卫主 要在肝胆， 涉及脾、 胃、 大肠， 主要病机为肝胆失疏， 湿热内蕴， 肝胃不和， 胆汁排泄不畅， 结 石阻塞， 胆腑不通， 其病理产物形成胆结石。肝胆的经脉布于胁下， 肝胆气滞， 血气不畅， 不 通则痛， 故见右胁胀痛， 时轻时重， 时发时止 ； 湿热蕴结不散， 生成结石， 故尔右上腹或者剑 突下持续性胀痛或绞痛 ； 病在胆， 逆在胃， 肝胆气郁， 横逆犯胃， 而见恶心呕吐等胃气上逆之 症 ； 若胆汁不畅， 外溢肌肤。

14、则出现黄疸， 口苦， 小便短赤， 舌红苔黄腻， 脉弦滑而数均属肝胆 湿热之象。治宜理气解郁， 化瘀散结， 清热利胆排石之法。目前西医治疗胆结石和胆囊炎疾 病大多采用手术疗法， 直接摘除胆囊， 虽然能取得一劳永逸的效果， 但会对患者的消化系统 功能形成不可弥补的损伤， 因此药物的治疗对轻中度患者来说尤为重要。中医对胆结石和 胆囊炎的治疗重在全面调理， 具有西医不可比拟的优势。 0003 本发明提供了一种治疗胆结石、 胆囊炎的中药制剂， 其处方是由 11 味中药组成， 对于肝胆郁结， 气滞血瘀， 湿热壅滞， 胆腑不通等证具有非常显效的临床治疗作用， 介于 此， 对于该中药组合物我们先后申请了以下 。

15、2 件发明专利， 其公开号分别为 CN1471930A、 CN1733288A， 公开日分别是 2002.07.25 和 2005.08.25 ； 以上 2 件发明专利文件从不同的组 分用量、 不同的制备工艺和剂型等方面进行公开、 保护， 而本申请专利是在此基础上进行大 量的实验研究， 以进一步完善工艺制备方法， 提高制剂稳定性和生物利用度为目的， 而创造 性的研制成功的一种治疗胆结石、 胆囊炎的中药制剂。 发明内容 0004 本发明目的在于提供一种质量稳定， 疗效可靠， 生物利用度高的治疗胆结石、 胆囊 炎的中药制剂。 0005 本发明的另一目的在于提供该治疗胆结石、 胆囊炎的中药制剂的制备。

16、方法， 该方 法简便可行、 符合口服药物体内吸收过程， 最终制得的中药制剂稳定性好， 疗效可靠显著。 0006 本发明技术方案是由下述步骤实现的 ： 0007 A. 处方组成 ： 硝石 80 份、 白矾 35 份、 郁金 90 份、 三棱 45 份、 猪胆粉 45 份、 金钱草 225 份、 陈皮 150 份、 乳香 35 份、 没药 35 份、 大黄 45 份、 甘草 25 份 ； 0008 B. 制备方法 ： 将上述 11 味中药材， 按下述步骤操作 ： 0009 取乳香、 没药、 郁金、 陈皮、 三棱、 金钱草、 甘草、 大黄 8 味药材， 加入与药材重量 比为 7 10 倍量、 pH 。

17、值为 3.0 5.0 的酸水， 加热回流提取 1 3h， 滤过 ； 药渣中加入与药 说 明 书 CN 102961676 B 4 2/9 页 5 材重量比为 6 8 倍量、 pH 值为 5.0 6.5 的酸水， 加热回流提取 1 2h， 滤过 ； 药渣中加 入与药材重量比为 4 6 倍量、 pH 值为 7.0 9.0 的酸水， 加热回流提取 1 2h， 滤过， 合 并滤液后， 加入乙醇使得含醇量达到 50% 80%， 静置 24h 48h, 滤过， 滤液减压回收乙醇 至无醇味后， 药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用 ； 0010 将硝石、 白矾、 猪胆粉干燥粉碎成细粉， 与上述中的干膏粉混合均匀后。

18、， 选用 常见的药物基质、 冷凝剂及其滴制条件制备成滴丸剂。 0011 本发明技术方案具体是由以下步骤实现的 ： 0012 A. 处方组成 ： 硝石 80 份、 白矾 35 份、 郁金 90 份、 三棱 45 份、 猪胆粉 45 份、 金钱草 225 份、 陈皮 150 份、 乳香 35 份、 没药 35 份、 大黄 45 份、 甘草 25 份 ； 0013 B. 制备方法 ： 将上述 11 味中药材， 按下述步骤操作 ： 0014 取乳香、 没药、 郁金、 陈皮、 三棱、 金钱草、 甘草、 大黄 8 味药材， 加入与药材重量 比为 8 倍量、 pH 值为 4.0 的酸水， 加热回流提取 2h。

19、， 滤过 ； 药渣中加入与药材重量比为 7 倍 量、 pH 值为 6.0 的酸水， 加热回流提取 1.5h， 滤过 ； 药渣中加入与药材重量比为 5 倍量、 pH 值为 8.0 的酸水， 加热回流提取 1.5h， 滤过， 合并滤液后， 加入乙醇使得含醇量达到 70%， 静 置 32h, 滤过， 滤液减压回收乙醇至无醇味后， 药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用 ； 0015 将硝石、 白矾、 猪胆粉干燥粉碎成细粉， 与上述中的干膏粉混合均匀后， 选用 常见的药物基质、 冷凝剂及其滴制条件制备成滴丸剂。 0016 上述制备方法的技术方案中， 滴丸剂选用的基质是 ： 聚乙二醇类、 泊洛沙姆、 羧甲 基淀。

20、粉钠、 倍他环糊精、 十二烷基硫酸钠、 硬脂酸、 硬脂酸钠、 甘油、 单硬脂酸甘油酯、 十六 醇、 十八醇、 虫蜡、 氢化植物油中的一种或者几种的混合物， 其中聚乙二醇优选的分子量为 2000、 4000、 6000、 8000、 10000、 20000 ； 冷凝剂是 ： 液体石蜡、 二甲基硅油、 植物油、 水、 不同 浓度的乙醇溶液中的一种或者几种的混合物。 0017 上述制备方法步骤中滴丸剂的优选的滴制条件为 ： 将药粉混匀后加入到聚乙二 醇 4000 ： 聚乙二醇 8000 重量比为 2:1 4 的熔融液中， 搅拌均匀， 将熔融混合液移到滴丸 机滴制 ； 滴头的温度保持在6090， 冷。

21、凝剂选择二甲基硅油， 冷凝温度010， 滴速为 30 50 滴 / 分钟， 滴距为 6 8cm。 0018 本发明的中药制剂主治胆结石、 胆囊炎等证属肝胆郁结， 气滞血瘀， 湿热壅滞者。 组方中金钱草清热利湿， 善消结石 ； 郁金活血止痛， 行气解郁 ； 三棱破血行气止痛 ； 三药合 用， 行气活血， 利胆排石， 共为君药。大黄泄热逐瘀， 利胆健胃 ； 乳香、 没药活血行气止痛 ； 陈 皮理气和中， 上述四味药用以加强行气止痛， 利胆排石之功， 用为臣药。 硝石与白矾相伍， 善 祛湿退黄， 治疗湿热黄疸 ； 猪胆粉清热解毒， 共为佐药。甘草调和诸药为使。以上诸药合用 共奏理气解郁， 行气活血，。

22、 利胆排石之功。 0019 我们在实际的研究过程当中， 相比于在先申请的 2 件发明专利， 其主要的创造点 在于药材的提取纯化方面， 由此带来了显著的技术进步， 其主要的有益效果如下 ： 0020 本发明的中药制剂是由硝石， 白矾， 郁金， 三棱， 大黄等 11 味纯中药组成， 方中硝 石、 白矾是矿物类， 猪胆粉为胆汁干燥物， 不适宜任何提取工艺， 因此采用全打粉入药的方 式制备， 这样既能够显著的保护药材中的有效组分不被破坏而全面的利用有效物质， 又使 得生产制备工艺简便、 可行 ； 另外， 我们在本发明的研究过程中， 充分的探索出新的适应于 药味成分提取的技术， 最终偶然的发现对于陈皮、。

23、 郁金、 金钱草等其余的 8 味药材， 采用半 说 明 书 CN 102961676 B 5 3/9 页 6 仿生提取技术得到的药物提取物具有非常优异的治疗效果， 并且符合口服药物的人体吸 收， 明显提高了最终制剂的生物利用度。综上所述， 本申请中药材的提取纯化方法， 精简得 当、 合理有序， 且我们通过艰辛的创造性劳动， 筛选评价各种药物剂型， 最终将其制成疗效 显著的滴丸剂。总之， 本发明的提取纯化、 成型的技术方案是我们在实际的研究过程中， 通 过不懈的摸索和偶然的发现， 并全面的考究了该制剂的临床应用需求， 合理的统筹、 比对而 得出的工艺路线， 从而保证了最终制成的中药制剂的科学性、。

24、 高效性。 0021 以下是对本发明技术方案的药效学研究试验， 由于本发明的核心创新点在于药材 的提取纯化工艺方面， 并与我们先前公开的公开号 CN1471930A、 CN1733288A 的专利文件对 比后， 我们以公开号 CN1733288A 的技术方案为最接近的对比技术， 因此我们在药效学实验 中以二者的技术内容为对比， 结合现代药理学的研究水平， 并通过对体内、 外溶石试验， 对 大鼠胆汁分泌的影响以及抗炎镇痛等试验， 充分的阐明了本发明药物的治疗胆结石、 胆囊 炎的药效学疗效。为了简化实验操作， 节省研究费用， 遵循平行对照的实验原则， 摒除各药 物组因剂型本身带来的疗效差异， 从而。

25、更加科学的突出本发明技术方案的创造性， 我们以 其中一个最为接近的技术方案的中间品组为代表进行研究， 然这对于本领域技术人员完全 可以由此推导， 理解本申请中其它参数点技术方案的有益效果， 因此本发明技术内容和药 效结果决不限于此范围。 0022 1 试验材料及结果处理方法 ： 0023 1.1 试验药物的制备 ： 0024 A 本发明试验药物的制备 ： 0025 取乳香 35g、 没药 35g、 郁金 90g、 陈皮 150g、 三棱 45g、 金钱草 225g、 甘草 25g、 大 黄 45g， 加入与药材重量比为 8 倍量、 pH 值为 4.0 的酸水， 加热回流提取 2h， 滤过 ； 。

26、药渣中加 入与药材重量比为 7 倍量、 pH 值为 6.0 的酸水， 加热回流提取 1.5h， 滤过 ； 药渣中加入与药 材重量比为 5 倍量、 pH 值为 8.0 的酸水， 加热回流提取 1.5h， 滤过， 合并滤液后， 加入乙醇使 得含醇量达到 70%， 静置 32h, 滤过， 滤液减压回收乙醇至无醇味后， 药液浓缩并粉碎成干膏 粉留用 ； 0026 将硝石80g、 白矾35g、 猪胆粉45g干燥粉碎成细粉， 与上述中的干膏粉混合均 匀后， 备用 ； 临用前， 加蒸馏水配制成药液， 即得本发明药物中间品组。 0027 B.CN1733288A 中间品组的制备 ： 0028 取硝石 80g,。

27、 白矾 35g， 猪胆粉 45g， 乳香 35g， 没药 35g， 60烘干， 粉碎成细粉， 过 100目筛， 用8倍量70%乙醇， 浸渍24小时后， 以5ml/min速度渗漉即得渗漉液， 合并渗漉液 回收乙醇后得浸膏备用 ； 金钱草 225g， 郁金 90g， 三棱 45g， 大黄 45g， 陈皮 150g， 甘草 25g 加 入 70% 乙醇回流提取 2 次， 每次 2 小时， 合并提取液， 滤过， 滤液减压回收乙醇并浓缩至相对 密度为 1.34 的浸膏备用 ； 将渗漉后所剩药渣和乙醇加热回流后所剩的药渣合并加水煎煮 2 次， 每次1.5小时， 合并煎液， 滤液， 滤液减压浓缩至相对密度为。

28、1.34的浸膏 ； 然后将上述所 有的备用药物过常用的大孔树脂层析柱， 分别用乙醇和蒸馏水洗脱， 然后将洗脱液浓缩后 经喷雾干燥后得到精制提取物留用 ； 临用前， 加蒸馏水配制成与上述本发明中间品组浓度 相同的药液， 即得 CN1733288A 中间品组。 0029 1.2 试验动物 ： 昆明种小鼠， SD 大鼠及家兔， 由第四军医大学实验动物中心提供。 0030 1.3 试验方法 ： 观察各药物组体内、 外溶解胆结石试验， 对大鼠胆汁分泌的影响以 说 明 书 CN 102961676 B 6 4/9 页 7 及抗炎镇痛作用等试验。 0031 1.4 统计学处理 ： 实验结果以表示， 采用 t。

29、 检验测定组间差异的显著性。 0032 2 试验方法与结果 ： 0033 2.1 体外溶石试验 0034 将形状、 大小、 重量相近的干燥胆色素性混合结石， 随机分为 3 组， 每组 10 粒。将 每组胆石置于盛有6ml受试物溶液的磨口带塞试管中， 每管l粒， 再将试管置于37恒温水 浴槽中， 每 24h 观察 1 次， 并且每 24h 换液 1 次， 连续观察 15 天。第 16 天取出胆石， 待干燥 后称重， 计算溶石前、 后胆石重量的差值 , 结果见表 1。 0035 表 1 体外溶石作用研究 （n=10，） 0036 0037 注 ： 与生理盐水组比较， *P0.001 ； 与 CN1。

30、733288A 中间品组比较，P0.05。 0038 由表1的实验数据可知 ： 本发明药物中间品组和CN1733288A中间品组与生理盐水 组比较， 两者均能在体外溶石试验中显著的减小胆石的重量， 并且达到了极显著的统计学 意义 ； 且与 CN1733288A 中间品组比较， 本发明中间品组对体外胆石在作用前后的重量差异 更大， 达到突出的差异性效果。 由此可见 ： 本发明的中间品能够显著的降低体外胆结石的体 积和重量， 与其它组比较疗效最佳。 0039 2.2 体内溶石试验 0040 取家兔 30 只， 用含 1% 双氢胆固醇饲料喂养 6 周。于第 3 周随机分为 3 组 ： 分别为 生理盐。

31、水对照组、 本发明中间品组和 CN1733288A 中间品组。各试验组以灌胃给药， 连续给 药 3 周后， 在麻醉状态下， 剖开家兔腹腔， 结扎胆管， 取出并切开胆囊， 让胆汁流入滤布中， 待液体流完后可见多个胆结石。把滤布置 60烘箱中干燥 12h， 取出滤布， 精确称重并减去 原滤布干重， 即为胆结石的总重量， 实验结果见表 2。 0041 表 2 体内溶石作用的研究 () 0042 0043 注 ： 与生理盐水组比较， *P0.001 ； 与 CN1733288A 中间品组比较，P0.05。 说 明 书 CN 102961676 B 7 5/9 页 8 0044 由表 2 的实验数据可知。

32、 ： 本发明药物中间品组、 CN1733288A 中间品组与生理 盐水组比较， 两者均能够明显降低家兔体内胆石的重量， 且达到了显著差异性区别 ； 与 CN1733288A 中间品组比较， 本发明中间品组使得体内胆石的重量降低更明显， 亦达到了统 计学的意义。 0045 2.3 对大鼠胆汁分泌量的影响 0046 取 SD 大鼠 30 只， 实验前 12h 禁食不禁水， 实验时称重后， 随机分为 3 组 ： 分别为生 理盐水对照组、 本发明中间品组和 CN1733288A 中间品组。然后每鼠以戊巴比妥钠 40mg kg 腹腔注射麻醉后， 打开腹腔， 找到胆管， 向肝脏方向作 “V” 形切开胆管，。

33、 插入塑料管并固 定， 随后可见淡黄绿色胆汁流出。待稳定 20min 后， 先收集 30min 胆汁， 然后各组大鼠分别 由十二指肠给予以上分组的盐水或药液。给药后每隔 30min 收集一次胆汁， 共 3 次， 记录胆 汁分泌量， 结果见表 3。 0047 表 3 对大鼠胆汁分泌量的影响 (n=10, ) 0048 0049 注 ： 与 生 理 盐 水 组 比 较， *P0.05， *P0.01 ； 与 CN1733288A 中 间 品 组 比 较， P0.05。 0050 由表 3 可知 ： 与生理盐水组比较， 本发明药物中间品组、 CN1733288A 中间品组能使 给药后 30min、 。

34、60min、 90min 的大鼠胆汁分泌量明显增多， 且 3 个时间段的增强作用均达到 了显著的差异性效果 ； 与 CN1733288A 中间品组比较， 本发明中间品组在给药后上述的 3 个 时间点内， 均对大鼠胆汁分泌有显著的增强作用， 两者比较达到了统计学意义。结果提示 ： 本发明药物组能明显增强大鼠的胆汁分泌， 有益于胆类疾病的治疗， 且与 CN1733288A 组比 较具有较优的治疗作用。 0051 2.4 抗炎试验 0052 2.4.1 对二甲苯引起小鼠急性炎症的影响 ： 0053 取小鼠 30 只， 随机分成 3 组， 每天灌胃给药一次， 连续给药 7d， 末次给药 lh 后， 于。

35、 小鼠右耳正反面涂二甲苯 0.05ml， 给二甲苯 2h 后， 处死动物， 剪耳， 于相应部位用 8mm 钢冲 冲下耳片， 称重， 以左右耳重量之差为肿胀程度， 结果见表 4。 0054 表 4 对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响作用 （） 说 明 书 CN 102961676 B 8 6/9 页 9 0055 0056 注 ： 与生理盐水组比较， *P0.001 ； 与 CN1733288A 中间品组比较，P0.01。 0057 2.4.2 对小鼠棉球肉芽肿的影响 ： 取30只小鼠， 随机分成3组， 每组10只， 分别于 小鼠左右腋下植入 5mg 消毒棉球各 1 个， 灌胃给药， 每天 1 次， 共。

36、 7d， 于末次给药 lh 后处死 动物， 取棉球肉芽肿， 称重 ( 湿重 )， 结果见表 5。 0058 表 5 对小鼠棉球数肉芽肿的影响 （， mg） 0059 0060 注 ： 与生理盐水组比较， *P0.001，*P0.01 ； 与 CN1733288A 中间品组比较， P0.05。 0061 由表 4 和表 5 的试验结果显示 ： 与生理盐水对照组比较， 本发明药物中间品组、 CN1733288A 中间品组在上述的急、 慢性抗炎实验中均有良好的抗炎作用， 且均达到了极显 著的差异性效果 ； 本发明药物中间品组与 CN1733288A 中间品组比较， 在急性炎症、 小鼠棉 球数肉芽肿等。

37、抗炎实验中亦有显著差别， 有统计学意义。 结果显示 ： 本发明药物组中间品组 对小鼠的炎症模型有良好的治疗作用， 且明显的优于对比药物组。 0062 2.5 镇痛实验 0063 2.5.1 对小鼠醋酸致扭体反应的作用 ： 小鼠 30 只， 随机分为 3 组， 每天灌胃给药一 次， 连续给药 5 天， 于末次灌胃给药 lh 后， 腹腔注射 0.6冰乙酸 0.2ml/ 只， 观察 20min 内 小鼠扭体次数， 结果见表 6。 0064 表 6 对小鼠醋酸扭体反应的镇痛作用 （） 0065 说 明 书 CN 102961676 B 9 7/9 页 10 0066 注 ： 与生理盐水组比较， *P0。

38、.01，*P0.001 ； 与 CN1733288A 中间品组比较， P0.05。 0067 2.5.2 对小鼠电刺激甩尾痛阈值的影响 ： 小鼠30只， 随机分为3组， 每天灌胃给药 一次， 连续给药5天， 于末次灌胃给药lh后， 将一电极放于小鼠脚上， 另一电极刺激尾部， 通 电后， 观察小鼠甩尾时的痛阈值， 结果见表 7。 0068 电刺激抑制率 =（给药组痛阈值 - 对照组痛阈值） / 对照组痛阈值 100%。 0069 表 7 对小鼠电刺激甩尾痛阈值的影响 0070 0071 注 ： 与生理盐水组比较， *P0.01 ； 与 CN1733288A 中间品组比较，P0.05。 0072 。

39、从表 6 和表 7 结果显示， 本发明药物中间品组和 CN1733288A 中间品组对各种 刺激源的镇痛效果， 与生理盐水对照组比较均有显著性差异 ； 本发明药物中间品组和 CN1733288A 中间品组比较， 在小鼠醋酸扭体中能够明显降低扭体次数， 在小鼠电刺激甩尾 痛阈值实验中能够明显的提高痛阈值， 其镇痛抑制率达到 90% 以上， 并且均有显著性差异 效果。结果提示 ： 本发明药物组具有更好的镇痛作用效果。 0073 在上述药效学实验中， 我们通过考查不同的动物试验评价指标的改善作用， 可以 看出本发明药物中间品组无论在体外、 体内试验中均具有良好的治疗作用， 可以明显增加 胆汁的分泌量。

40、、 对抗炎症、 增强镇痛作用等， 由此可见， 本发明的药物制剂具有良好的治疗 胆结石、 胆囊炎的作用， 并且可以缓解此类疾病患者的疼痛感， 其整体疗效比先前公开的对 比技术 CN1733288A 组的技术方案具有更优的治疗作用， 突出的体现了本发明药物的有益 技术效果。 具体实施方式 0074 以下是本发明内容的具体实施例， 用于阐述本申请文件中所要解决技术问题的技 术方案， 有助于本领域技术人员理解本发明内容， 但本发明技术方案的实现并不限于这些 实施例。 0075 实施例 1 说 明 书 CN 102961676 B 10 8/9 页 11 0076 取乳香 35g、 没药 35g、 郁金。

41、 90g、 陈皮 150g、 三棱 45g、 金钱草 225g、 甘草 25g、 大 黄 45g， 加入与药材重量比为 8 倍量、 pH 值为 4.0 的酸水， 加热回流提取 2h， 滤过 ； 药渣中加 入与药材重量比为 7 倍量、 pH 值为 6.0 的酸水， 加热回流提取 1.5h， 滤过 ； 药渣中加入与药 材重量比为 5 倍量、 pH 值为 8.0 的酸水， 加热回流提取 1.5h， 滤过， 合并滤液后， 加入乙醇使 得含醇量达到 70%， 静置 32h, 滤过， 滤液减压回收乙醇至无醇味后， 药液浓缩干燥并粉碎成 干膏粉备用 ； 0077 将硝石80g、 白矾35g、 猪胆粉45g干。

42、燥粉碎成细粉， 与上述中的干膏粉混合均 匀后， 加入到聚乙二醇 4000 ： 聚乙二醇 8000 重量比为 2:1 的熔融液中， 搅拌均匀， 将熔融混 合液移到滴丸机滴制 ； 滴头的温度保持在 82， 冷凝剂选择二甲基硅油， 冷凝温度 0， 滴 速为 40 滴 / 分钟， 滴距为 7cm， 制成 1000g。 0078 实施例 2 0079 取乳香 35g、 没药 35g、 郁金 90g、 陈皮 150g、 三棱 45g、 金钱草 225g、 甘草 25g、 大 黄 45g， 加入与药材重量比为 7 倍量、 pH 值为 3.0 的酸水， 加热回流提取 1h， 滤过 ； 药渣中加 入与药材重量比。

43、为 6 倍量、 pH 值为 6.5 的酸水， 加热回流提取 1h， 滤过 ； 药渣中加入与药材 重量比为 6 倍量、 pH 值为 7.0 的酸水， 加热回流提取 2h， 滤过， 合并滤液后， 加入乙醇使得含 醇量达到 80%， 静置 48h, 滤过， 滤液减压回收乙醇至无醇味后， 药液浓缩干燥并粉碎成干膏 粉备用 ； 0080 将硝石80g、 白矾35g、 猪胆粉45g干燥粉碎成细粉， 与上述中的干膏粉混合均 匀后， 加入到聚乙二醇 4000 ： 聚乙二醇 8000 重量比为 2:2 的熔融液中， 搅拌均匀， 将熔融混 合液移到滴丸机滴制 ； 滴头的温度保持在 60， 冷凝剂选择二甲基硅油， 。

44、冷凝温度 10， 滴 速为 30 滴 / 分钟， 滴距为 6cm, 制成 1000g。 0081 实施例 3 0082 取乳香 35g、 没药 35g、 郁金 90g、 陈皮 150g、 三棱 45g、 金钱草 225g、 甘草 25g、 大 黄 45g， 加入与药材重量比为 10 倍量、 pH 值为 5.0 的酸水， 加热回流提取 3h， 滤过 ； 药渣中 加入与药材重量比为 8 倍量、 pH 值为 5.0 的酸水， 加热回流提取 2h， 滤过 ； 药渣中加入与药 材重量比为 4 倍量、 pH 值为 9.0 的酸水， 加热回流提取 1h， 滤过， 合并滤液后， 加入乙醇使得 含醇量达到 50。

45、%， 静置 24h, 滤过， 滤液减压回收乙醇至无醇味后， 药液浓缩干燥并粉碎成干 膏粉备用 ； 0083 将硝石80g、 白矾35g、 猪胆粉45g干燥粉碎成细粉， 与上述中的干膏粉混合均 匀后， 加入到聚乙二醇 4000 ： 聚乙二醇 8000 重量比为 2:4 的熔融液中， 搅拌均匀， 将熔融混 合液移到滴丸机滴制 ； 滴头的温度保持在 90， 冷凝剂选择二甲基硅油， 冷凝温度 5， 滴 速为 50 滴 / 分钟， 滴距为 8cm, 制成 1000g。 0084 上述具体的实施例中， 滴丸剂的基质可以选用聚乙二醇类、 泊洛沙姆、 羧甲基淀粉 钠、 倍他环糊精、 十二烷基硫酸钠、 硬脂酸、。

46、 硬脂酸钠、 甘油、 单硬脂酸甘油酯、 十六醇、 十八 醇、 虫蜡、 氢化植物油中的一种或者几种的混合物 ； 冷凝剂可以用液体石蜡、 二甲基硅油、 植 物油、 水、 不同浓度的乙醇溶液中的一种或者几种的混合物。 0085 为了进一步的验证本发明成品制剂的疗效， 我们将上述具体实施例 1-3 中制备的 成品滴丸剂药物进行了相应的临床试验， 现将结果报告如下。 0086 1. 研究对象 ： 选取 2007 年 7 月 2009 年 12 月步长医院的受试病例 212 例， 中途 说 明 书 CN 102961676 B 11 9/9 页 12 脱落10例， 纳入统计分析者202例。 采用平行对照、。

47、 随机的设计方法， 随机分为4组， 其中实 施例 1 组 50 例， 其中男性 30 例， 女性 20 例， 平均年龄 (46.91.5) 岁 ； 实施例 2 组 52 例， 其中男性 30 例， 女性 22 例， 平均年龄 (45.82.3) 岁 ； 实施例 3 组 49 例， 其中男性 30 例， 女性 19 例， 平均年龄 (47.31.8) 岁 ； 对照组 （消炎利胆片组） 51 例， 其中男性 31 例， 女性 20 例， 平均 (47.41.4) 岁， 各组病人在年龄、 病情等方面无显著性差异， 具有可比性。 0087 2. 病例选择 : 0088 A 中医诊断标准主证 ： 右胁胀。

48、痛常累及右肩部， 或心下痞满， 脉弦 ； 次证 ： 疼痛、 闷 胀因情志变化而增减， 胸闷不舒， 善太息， 口苦恶心， 纳食减少， 嗳气频作， 大便不调。 0089 B 西医诊断标准 : 持续右上腹钝痛或不适感或肩胛区疼痛 ; 有恶心、 嗳气、 泛 酸、 腹胀和胃部灼热等消化不良症状， 进食油腻食物后加重 ; 病程长较长， 病程经过有急 性发作和缓解交替的特点 ; 胆囊区有轻度压痛或叩击痛 ; B 超可见胆囊壁毛糙、 增厚， 胆囊缩小或变形或伴有胆囊结石 ; 胆囊造影可见胆囊缩小或变形， 胆囊收缩功能不良或 胆囊显影淡薄， 可见胆囊结石。凡据上述、 项中之一加 - 项中 2 项以上者可确诊。 0090 3. 方法 ： 0091 将上述本发明实施例 1-3 中所制得滴丸以及对照组按照如下方式给药 ： 患者每天 服药 3 次， 每次 6 个计量单位， 15 个天为 1 个疗程后， 2 个疗程判断疗效结果。 0092 4. 疗效标准 ： 0093 痊愈 ： 症状、 体征消失， 血分析及肝功能正常， 影像检查示胆囊或胆管壁的壁厚、 毛糙、 透声 3 项恢复正常， 结石全部排出 ； 显效 ： 症状、 体征消失， 血分析及肝功能正常， 影 像检查示胆囊或胆管壁的壁厚、 毛糙、 透声中 2 。