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1、(10)申请公布号 CN 103341205 A (43)申请公布日 2013.10.09 CN 103341205 A *CN103341205A* (21)申请号 201310231886.6 (22)申请日 2013.06.09 A61L 27/02(2006.01) A61L 27/20(2006.01) A61L 27/50(2006.01) A61L 27/56(2006.01) (71)申请人 山东大学 地址 250061 山东省济南市历下区经十路 17923 号 (72)发明人 葛建华 闫兵 边洁 张斌 (74)专利代理机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 37221 代理人 。
2、杨琪 (54) 发明名称 一种磁性壳聚糖组织工程支架 (57) 摘要 本发明涉及一种磁性壳聚糖组织工程支架， 它为含有质量百分比 0.1-80% 的 Fe3O4的壳聚糖 组织工程支架。所述的磁性壳聚糖组织工程支架 为孔隙率 0.01-99.9%， 孔径 1-107nm 的多孔结构。 本发明能减少药物对全身的毒害作用， 减少磁性 靶向给药过程的繁琐步骤， 亦可用于其他以磁性 作为靶向的治疗手段。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 2 页 附图 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书2页 附图3页 (10)申请公布号 CN 10。
3、3341205 A CN 103341205 A *CN103341205A* 1/1 页 2 1. 一种磁性壳聚糖组织工程支架， 其特征是含有质量百分比 0.1-80% 的 Fe3O4的壳聚 糖组织工程支架。 2. 根据权利要求 1 所述的一种磁性壳聚糖组织工程支架， 其特征是， 所述的磁性壳聚 糖组织工程支架为孔隙率 0.01-99.9%， 孔径 1-107nm 的多孔结构。 3. 根据权利要求 1 所述的一种磁性壳聚糖组织工程支架， 其特征是， 所述的 Fe3O4是指 粒径在 1-107nm 之间的 Fe3O4。 4. 权利要求 1 所述的一种磁性壳聚糖组织工程支架的加工方法， 其特征是。
4、， 为溶剂流 延颗粒沥滤、 膜材层压、 纤维结合、 熔融模塑、 挤出沥滤、 乳液冷冻干燥、 热诱发相分离、 超 临界流体技术、 超临界液体沥滤、 三维打印沥滤或熔融挤出模塑法。 权 利 要 求 书 CN 103341205 A 2 1/2 页 3 一种磁性壳聚糖组织工程支架 技术领域 0001 本发明涉及一种磁性壳聚糖组织工程支架。 背景技术 0002 组织工程技术发展的首要目的是应用于临床 , 以治疗因为组织损失或器官衰竭 所产生的疾病。传统的治疗方法包括器官移植、 外科重建、 使用机械装置和定期注入药物 等 , 这些方法不但昂贵而且通常并不能有效地达到治疗目的。 0003 随着生命科学以及。
5、物理、 化学、 材料学科的发展,组织工程学应运而生,这就从根 本上解决了组织和器官缺损所致的功能障碍或丧失的治疗问题。 其基本方法是将体外培养 的高浓度组织细胞 , 扩增后吸附于一种生物相容性良好、 并可被人体逐步降解吸收的细胞 外基质上。该材料可为细胞提供生存的三维空间 , 有利于细胞获得足够的营养物质 , 进行 气体交换 , 排除废料 , 使细胞按预制形态的三维支架生长。然后将这种细胞生物材料复合 体植入机体病损部位 , 在生物支架逐步降解吸收过程中 , 种植的细胞继续增生繁殖 , 形成 了新的具有其原来特殊功能和形态的相应组织和器官 , 达到修复创伤和重建功能的目的。 0004 组织工程。
6、支架是组织工程化组织最基本的构架， 它不仅为特定的细胞提供结构支 撑作用 , 而且还起到模板作用 , 引导组织再生和控制组织结构。聚己内酯可降解、 无毒、 易 加工， 是常用的组织工程支架材料。 0005 磁性靶向给药系统由于可以更有针对性的治疗疾病， 减少药物对全身的毒害作 用， 而成为研究的热点。 但传统的磁性靶向给药系统常用外加磁场作为药物聚集的驱动力， 使得给药过程步骤繁琐。 发明内容 0006 本发明的目的是克服上述不足， 而提供一种磁性壳聚糖组织工程支架， 得到具有 磁性的可用于磁性靶向给药系统靶向的组织工程支架。 0007 本发明采取的技术方案为 ： 0008 一种磁性壳聚糖组织。
7、工程支架， 它为含有质量百分比0.1-80%的Fe3O4的壳聚糖组 织工程支架。 0009 所述的磁性壳聚糖组织工程支架为孔隙率0.01-99.9%， 孔径1-107nm的多孔结构。 0010 所述的 Fe3O4， 是指粒径在 1-107nm 之间的 Fe3O4。 0011 所述的磁性壳聚糖组织工程支架的加工方法， 有溶剂流延颗粒沥滤、 膜材层压、 纤维结合、 熔融模塑、 挤出沥滤、 乳液冷冻干燥、 热诱发相分离、 超临界流体技术、 超临界液 体沥滤、 三维打印 （沥滤） 或熔融挤出模塑等方法。 0012 本发明的有益效果 ： 0013 （1） 减少药物对全身的毒害作用。 0014 （2） 减。
8、少给药过程的繁琐步骤。 0015 （3） 可用于其他以磁性作为靶向的治疗手段。 说 明 书 CN 103341205 A 3 2/2 页 4 附图说明 0016 图 1 是壳聚糖磁性组织工程支架的扫描电镜照片 ； 0017 图 2 是含有 20%Fe3O4的壳聚糖磁性组织工程支架 （I2） 的磁滞回线图 ； 0018 图 3 为用 KB 细胞检测材料的细胞毒性试验结果图。 具体实施方式 0019 下面结合实施例进一步说明本发明， 但是这些实施例不意于限制本发明的范围。 0020 实施例 1 0021 2g 壳聚糖溶于 2wt% 醋酸水溶液， 将 1g 粒径小于 50nm 的 Fe3O4粉末加入。
9、充分溶解 的壳聚糖溶液中， 搅拌均匀， 倒入模具。冷冻干燥 4 天后， 用 NaOH 稀溶液中和醋酸， 制得含 有 Fe3O4的壳聚糖磁性组织工程支架。 0022 实施例 2 0023 5g 壳聚糖溶于 4wt% 醋酸水溶液， 将 0.5g 粒径小于 5 微米的 Fe3O4粉末和 15g 粒 径 200-300 微米的 NaCl 混合均匀， 加入充分溶解的壳聚糖溶液中， 搅拌均匀， 液氮速冻后， 放入真空冷冻干燥机， 使得溶剂充分挥发。用 NaOH 稀溶液中和醋酸后， 加入大量蒸馏水反 复沥滤， 制得含有 Fe3O4的壳聚糖磁性组织工程支架。 0024 实施例 3 0025 将壳聚糖溶于 2w。
10、t% 醋酸水溶液， 将适量 Fe3O4粉末 （壳聚糖和 Fe3O4粉末质量比分 别为 I1 为 0.9:0.1 ； I2 为 0.8:0.2 ； I4 为 0.6:0.4） 加入充分溶解的壳聚糖溶液中， 搅拌均 匀， 倒入模具。-80 C 过夜后， 放入冷冻干燥机。冷冻干燥 4 天后， 用 NaOH 稀溶液中和醋 酸， 再次冷冻干燥， 制得含有 0%（I0） 、 10%（I1） 、 20%（I2） 和 40%（I3） Fe3O4的壳聚糖磁性 组织工程支架。 0026 对比例 0027 制备方法同实施例 3， 区别是壳聚糖和 Fe3O4粉末质量比 1:0 ； 制得含有 0%（I0） Fe3O4的。
11、壳聚糖磁性组织工程支架。 0028 性能测试 ： 0029 图 1 是壳聚糖磁性组织工程支架的扫描电镜照片。 0030 图 2 是含有 20%Fe3O4的壳聚糖磁性组织工程支架 （I2） 的磁滞回线图。结果显示 ： 其饱和磁化强度Ms为11.17emu/g， 剩磁Mr为1.1emu/g， 矫顽力Hc为145Oe， 具有良好的磁 性。 0031 图 3 是用 KB 细胞检测材料的细胞毒性 （以不经任何处理的培养液为控制组） 。将 2.5mm10mm10mm 的长方体小片浸入 1ml 培养液中， 每天提取浸泡液并加入新的培养液， 如此反复， 提取 1d、 2d、 3d、 4d、 5d、 6d 和 7d 的浸泡液。将含有 10000KB 细胞的 100 微升培 养液加入 96 孔盘的每个小孔， 第二天加入 100 微升浸泡液或者 100 微升新鲜培养液 （控制 组） ， 培养 2 天后， 采用 MTT 法检测细胞活性， 结果显示壳聚糖磁性组织工程支架对细胞没有 毒性。 说 明 书 CN 103341205 A 4 1/3 页 5 图 1 图 2 说 明 书 附 图 CN 103341205 A 5 2/3 页 6 说 明 书 附 图 CN 103341205 A 6 3/3 页 7 图 3 说 明 书 附 图 CN 103341205 A 7 。