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1、10申请公布号CN104107227A43申请公布日20141022CN104107227A21申请号201410297214X22申请日20140628A61K36/708200601A61K36/74200601A61K9/08200601A61P13/12200601A61P3/10200601A61K35/02200601A61K35/5620060171申请人河南中医学院地址450008河南省郑州市金水区金水路1号72发明人孙新宇74专利代理机构河南科技通律师事务所41123代理人樊羿54发明名称治疗糖尿病肾病的中药直肠滴剂及其制备方法57摘要本发明涉及一种治疗糖尿病肾病的中药直肠滴。
2、剂及其制备方法。该滴剂药方中大黄、大黄炭苦寒祛瘀泻热，涤荡肠腑，推陈致新为君药，公英、槐米、六月雪、丹参助君药凉血解毒、燥湿祛浊共为臣药，生龙牡、生牡蛎收敛固涩，防止腹泻、脱肛发生为佐使药，七药合用即可活血通络，又可燥湿祛浊，祛瘀解毒。据“气阴两虚、肾失封藏、毒损肾络”的病机拟定的上述中药复方直肠滴入治疗糖尿病肾病，在长期的临床实践中取得了满意的疗效。51INTCL权利要求书1页说明书6页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书6页10申请公布号CN104107227ACN104107227A1/1页21一种治疗糖尿病肾病的中药直肠滴剂，其由下述重量份的原料药制成生。
3、大黄1020份、大黄炭1525份、生龙骨2535份、生牡蛎2535份、公英1020份、六月雪1020份、槐米2535份、丹参1020份。2根据权利要求1所述的治疗糖尿病肾病的中药直肠滴剂，其特征在于，它由下述原料药制成生大黄1318份、大黄炭1822份、生龙骨2733份、生牡蛎2733份、公英1318份、六月雪1217份、槐米2833份、丹参1218份。3根据权利要求1所述的治疗糖尿病肾病的中药直肠滴剂，其特征在于，它由下述原料药制成生大黄1016份、大黄炭1520份、生龙骨2531份、生牡蛎2529份、公英1015份、六月雪1016份、槐米2532份、丹参1016份。4根据权利要求1所述的治。
4、疗糖尿病肾病的中药直肠滴剂，其特征在于，它由下述原料药制成生大黄1420份、大黄炭2125份、生龙骨2935份、生牡蛎3035份、公英1620份、六月雪1420份、槐米3035份、丹参1020份。5根据权利要求1所述的治疗糖尿病肾病的中药直肠滴剂，其特征在于，它由下述原料药制成生大黄15份、大黄炭20份、生龙骨30份、生牡蛎30份、公英15份、六月雪15份、槐米30份、丹参15份。6权利要求1所述治疗糖尿病肾病的中药直肠滴剂的制备方法，包括如下步骤（1）按权利要求1所述的原料药配比取净选后的大黄、生龙骨、生牡蛎、公英、六月雪、槐米；（2）向上步原料药中加水，加水量以淹没过药面23CM为准，浸泡。
5、2535分钟；（3）加热至沸腾后煎煮2030分钟，过滤分别得滤液、滤渣；（4）再次向滤渣中加水，加水量以淹没过滤渣面23CM为准，煎煮1015分钟，过滤去除药渣；（5）合并各次滤液，按权利要求1所述的原料药配比加入大黄炭，搅拌均匀后即成。权利要求书CN104107227A1/6页3治疗糖尿病肾病的中药直肠滴剂及其制备方法技术领域0001本发明涉及一种中药滴剂，具体涉及一种治疗糖尿病肾病的中药直肠滴剂及其制备方法。背景技术0002随着我国社会的经济发展及生活水平的提高，生活方式、饮食结构的变化，糖尿病发病率持续上升，我国糖尿病患者总数已逾4000万，仅次于印度居世界第二位。糖尿病可造成多个靶器官。
6、的损害，出现多脏器并发症，其中糖尿病肾病（DIABETICNEPHROPATHY,DN）是其常见的微血管并发症之一，其发病率及病死率均较高，国内报道约3500的住院患者合并DN，近期国外报道4500的糖尿病患者存在尿微量白蛋白，800存在大量蛋白尿，约4500的终末期肾功能衰竭（ESRD）由DN导致。糖尿病肾病的临床特征为早期尿中白蛋白排泄轻度增加（微量白蛋白尿），随着病情的发展及恶化，如未经有效控制，逐步进展至大量蛋白尿和血清肌酐上升，最终发生肾功能衰竭，直至终末期肾病。在我国肾脏移植和胰肾联合移植尚不普及，主要依赖腹膜透析和血液透析，这不仅影响患者的生活质量，也给社会和患者家庭带来沉重的经。
7、济负担。因此，进一步加强对DN的研究，提高防治效率，已成为世界医学领域中重要的科研课题。0003目前糖尿病肾病病因及发病机制尚未完全阐明，可能包括肾小球血流动力学改变、糖脂代谢紊乱、氧化应激、糖基化终末产物生成、细胞因子及肾素血管紧张素系统（RASS）的激活等。现代医学的主要治疗方法是在优质低蛋白糖尿病饮食的前提下，合理控制体重，戒烟及适当运动，控制血糖、血压，纠正血脂紊乱，改善微循环，控制蛋白尿等综合对症治疗，仍不能有效控制本病的发生发展，缺乏有效的治疗措施。因此，如何预防和延缓DN病程进展已成为目前医学界临床研究的一个热点。近年来中医药在防治糖尿病肾病的发生和发展、延缓肾功能的进行性恶化方。
8、面，显示出独特的优势。中药及其复方制剂通过多途径、多靶点的作用特点，采用辩证论治灵活处方，在防治糖尿病性肾病方面疗效显著，在很大程度上弥补了西药治疗本病的不足。0004糖尿病肾病属于中医“消渴”、“虚劳”、“水肿”、“关格”等范畴。多数学者认为其多是在消渴病迁延日久不愈的基础上发展起来的。历代医家多认为本病的基本病机特点是“本虚标实”。本虚为气血阴阳、五脏亏虚，标实为血瘀、痰凝、湿阻、水停、浊毒内生等。尤其糖尿病肾病发展至肾功能不全期，其虚、瘀、毒等病理现象越发严重，而本虚则进一步加重瘀毒损伤肾络，使DN患者的临床表现和肾脏功能的损伤持续加重。发明内容0005本发明要解决的技术问题是提供一种疗。
9、效满意的治疗糖尿病肾病的中药直肠滴剂。0006为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是设计一种治疗糖尿病肾病的中药直肠滴剂，其由下述重量份的原料药制成说明书CN104107227A2/6页4生大黄1020份、大黄炭1525份、生龙骨2535份、生牡蛎2535份、公英1020份、六月雪1020份、槐米2535份、丹参1020份。0007优选的原料药配比范围生大黄1318份、大黄炭1822份、生龙骨2733份、生牡蛎2733份、公英1318份、六月雪1217份、槐米2833份、丹参1218份。0008原料药配比范围可以为生大黄1016份、大黄炭1520份、生龙骨2531份、生牡蛎2529份、公英。
10、1015份、六月雪1016份、槐米2532份、丹参1016份。0009原料药配比范围也可以为生大黄1420份、大黄炭2125份、生龙骨2935份、生牡蛎3035份、公英1620份、六月雪1420份、槐米3035份、丹参1020份。0010原料药配比范围还可以为生大黄15份、大黄炭20份、生龙骨30份、生牡蛎30份、公英15份、六月雪15份、槐米30份、丹参15份。0011将上述治疗糖尿病肾病的中药制备成直肠滴剂的方法，包括如下步骤（1）上述原料药配比取净选后的大黄、生龙骨、生牡蛎、公英、六月雪、槐米；（2）向上步原料药中加水，加水量以淹没过药面23CM为准，浸泡2535分钟；（3）加热至沸腾后。
11、煎煮2030分钟，过滤分别得滤液、滤渣；（4）再次向滤渣中加水煎煮1015分钟，加水量以淹没过滤渣面23CM为准，过滤去除药渣；（5）合并各次滤液，所述原料药配比加入大黄炭，搅拌均匀后即成。0012本发明具有积极有益的效果1功能主治燥湿降浊，解毒通络。用于气阴两虚、肾失封藏、毒损肾络所见倦怠乏力，气短懒言，腰膝酸软、疼痛，自汗盗汗，双下肢水肿，眩晕耳鸣，尿频，色浊而味甘；糖尿病肾病、糖尿病属上述症候者。00132组方原理与治疗原理经过多年的临床实践及体会提出“气阴两虚、肾失封藏、毒损肾络”为本病的病机，据此拟定的中药复方直肠滴入治疗糖尿病肾病，在长期的临床实践中取得了满意的疗效。方中大黄、大黄。
12、炭苦寒祛瘀泻热，涤荡肠腑，推陈致新为君药，公英、槐米、六月雪、丹参助君药凉血解毒、燥湿祛浊共为臣药。生龙牡、生牡蛎收敛固涩，防止腹泻、脱肛发生为佐使药。七药合用即可活血通络，又可燥湿祛浊，祛瘀解毒。0014现代药理研究证实本发明方中所选药物均有改善肾功能的作用。大量实验和临床研究表明，大黄具有改善氮质代谢的作用。其有效成分是大黄鞣质。大黄鞣质能够减少肠道对尿素等非氨基酸的吸收，升高血中必需氨基酸浓度大黄含必需氨基酸较多，并利用氨基酸合成蛋白质，抑制蛋白质的分解,降低体内尿素氮及肌酐的来源并促进其排泄，改善氮质血症，降低SCR。大黄还能抑制尿素在肝肾的合成，纠正低钙、高磷血症。大黄的泻下功能可使。
13、肠道氮质代谢产物、水分及盐类的排出增加，由此可改善尿毒症患者的水钠潴留、高钾血症等。因此，大黄在慢性肾功能不全的治疗中具有重要意义。另有药理研究表明生牡蛎可降低肾小球毛细血管通透性，减少蛋白漏出。说明书CN104107227A3/6页5具体实施方式0015以下结合具体实施例进一步阐述本发明。0016实施例1一种治疗糖尿病肾病的中药直肠滴剂，其由下述原料药制成生大黄15G，大黄炭20G，生龙骨30G，生牡蛎30G，公英15G，六月雪15G，槐米30G，丹参15G。0017该中药直肠滴剂的制备方法如下取净选后的大黄、生龙骨、生牡蛎、公英、六月雪、槐米，加入干净的冷水，淹没过药面23CM，浸泡30分。
14、钟，煎煮2次，第一次煎煮时间为25分钟，第二次煎煮时间15分钟，分次过滤，合并滤液，加入大黄炭，搅拌均匀后即成。0018上述治疗糖尿病肾病的中药直肠滴剂的用法、用量测量经由上述方法制得的药液（滴剂）温度，以3941为宜，倒入输液袋中，挂在输液架上，液面距肛门3040CM；患者取左侧或右侧卧位，暴露肛门；润滑肛管前端，与输液器连接，排气后夹紧输液管，轻轻插入肛门约712CM，用胶布固定，打开输液器开关，调节滴速，每分钟6080滴；待药液滴完时关闭输液器，拔出肛管，用卫生纸轻揉肛门部；患者取舒服卧位，嘱咐患者尽量保留药液30分钟以上。0019每日2次，1月为1疗程。0020【不良反应】腹痛、腹泻。。
15、0021【禁忌】糖尿病酮症、酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒、妊娠、有肛周疾病者禁用。0022【注意事项】忌食辛冷食物。0023实施例2一种治疗糖尿病肾病的中药直肠滴剂，其由下述原料药制成生大黄10G、大黄炭15G、生龙骨25G、生牡蛎25G、公英10G、六月雪10G、槐米25G、丹参10G。0024其制备方法、用法、用量与实施例1基本相同。0025实施例3一种治疗糖尿病肾病的中药直肠滴剂，其由下述原料药制成生大黄20G、大黄炭25G、生龙骨35G、生牡蛎35G、公英20G、六月雪20G、槐米35G、丹参20G。0026其制备方法、用法、用量与实施例1基本相同。0027实施例4一种治疗糖尿。
16、病肾病的中药直肠滴剂，其由下述原料药制成生大黄13G、大黄炭18G、生龙骨27G、生牡蛎27G、公英13G、六月雪12G、槐米28G、丹参12G。0028其制备方法、用法、用量与实施例1基本相同。0029实施例5一种治疗糖尿病肾病的中药直肠滴剂，其由下述原料药制成生大黄18G、大黄炭22G、生龙骨33G、生牡蛎32G、公英18G、六月雪17G、槐米33G、丹参18G。0030其制备方法、用法、用量与实施例1基本相同。说明书CN104107227A4/6页60031实施例6一种治疗糖尿病肾病的中药直肠滴剂，其由下述原料药制成生大黄12G、大黄炭17G、生龙骨28G、生牡蛎29G、公英14G、六月。
17、雪16G、槐米26G、丹参13G。0032其制备方法、用法、用量与实施例1基本相同。0033实施例7一种治疗糖尿病肾病的中药直肠滴剂，其由下述原料药制成生大黄18G、大黄炭24G、生龙骨32G、生牡蛎34G、公英19G、六月雪18G、槐米32G、丹参17G。0034其制备方法、用法、用量与实施例1基本相同。0035实施例8临床试验研究（1）病例来源入选病例均来自河南省中医院内分泌科2012年10月到2013年10月期间住院病人，共60例，其中治疗组和对照组各30例，两组具体情况见表1。0036表1两组基本情况比较从表1可看出两组性别、年龄方面无明显差异,具有可比性P005。0037（2）对象选。
18、择标准DM的诊断标准按照1999年WHO推荐的标准。0038DN的诊断标准根据MOGENSEN诊断标准。期临床蛋白尿期。尿常规蛋白持续阳性，尿蛋白定量05G/24H。GFR（肾小球滤过率）逐渐下降，UAE（尿蛋白排泄率）200G/MIN。0039纳入病例标准凡符合西医诊断标准，DN期患者，均可纳入观察病例。0040（3）排除病例标准妊娠、哺乳期妇女及有药物过敏史者；有其他严重并发症者；不愿意合作及精神病患者；近一月内有糖尿病酮症酸中毒等代谢紊乱及合并严重感染者；1型糖尿病者；其他原因导致的肾功能减退者。0041（4）治疗方法将入选病人随机分为治疗组和对照组两组，每组病人各30例，两组病人基础治。
19、疗不变，包括饮食治疗、胰岛素控制血糖、降压、必须氨基酸疗法等。治疗组给予中药直肠滴入，药物配方为生大黄15G、大黄炭20G、生龙骨30G、生牡蛎30G、公英15G、六月雪15G、槐米30G、丹参15G，按本发明实施例1所述制备方法煎汁250ML，使用方法同上，2次/日；对照组服用肾炎康复片（天津同仁堂），5片/日，3次/日。4周为一疗程，共观察一个疗程。观察结束后做治疗前后统计学处理。服药观察过程中同时进行糖尿病教育、饮食、心理治疗、血糖监测等。0042（5）观察指标治疗前后糖代谢、血压、24小时尿白蛋白、血清肌酐（SCR）、尿素氮（BUN）、24H尿蛋白、UAE（尿蛋白排泄率）情况。0043。
20、（6）统计学处理采用SPSS170软件包处理。计量资料以均数标准差（S）表示，组内、组间比较采用T检验。0044（7）结果说明书CN104107227A5/6页7两组治疗前后FBG、PBG、HBA1C情况两组治疗前比较均无统计学意义P005，两组治疗后与治疗前比较均有统计学意义（P005）。具体见表2。0045表2两组治疗前后FBG、PBG、HBA1C比较注P005，P005。0046两组治疗前后血压、24H尿白蛋白及UAE情况两组治疗前比较均无统计学意义（P005，两组治疗后与治疗前比较均有统计学意义（P005，P005，两组治疗后各周情况较治疗前比较均有统计学意义（P005，P005）。治。
21、疗组对于DN患者血压、肾功能、24H尿白蛋白及UAE均有显著影响，且疗效优于对照组，显示中药直肠滴入对于DN氮质血症患者的临床疗效确定。从资料显示来看，两组经过中药直肠滴入和口服肾炎康复片治疗后，DN患者血清肌酐和尿素氮水平呈逐渐下降趋势，提示DN患者虽然经过有效治疗后其肾功能可以改善，但是由于肾小球损伤已经达到不可逆转的地步，所以随着治疗的进行，肾脏功能得到进一步恢复的可能性则不明显，而能够使DN氮质血症患者的肾功能长期维持在相对稳定的水平，则是延缓DN氮质血症患者向尿毒症期转化的重要举措。肾炎康复片主要由黄芪、党参、白术、茯苓、车前草、丹参等组成，对各种原因导致慢性肾功能不全疗效肯定，本组。
22、资料显示其对DN氮质血症患者肾功能有明显改善，但是其疗效不如本发明中药直肠滴入。说明书CN104107227A6/6页80051实施例8典型病例病例1安某，男，75岁。糖尿病病史16年，口微渴，倦怠乏力，少气懒言，腰膝酸软，双下肢轻度水肿，尿频，大便正常。舌质暗，苔薄白，脉沉细。查体见BP130/75MMHG，心肺听诊无异常，双下肢轻度水肿，双足背动脉波动正常。现采用胰岛素（诺和灵30R早18U晚13U）治疗控制血糖，血糖控制可，查空腹血糖（指尖血）76MMOL/L，肝功能及肾功能正常，糖化血红蛋白73，尿常规示PRO3，24小时尿蛋白定量2753MG/24H。根据临床表现及辅助检查诊断为糖尿。
23、病肾病期，予以中药滴剂（实施例1）直肠滴入，每日两次，同时瞩其低盐优质蛋白饮食。2月后复诊，诉双下肢水肿、倦怠乏力较前减轻，查尿常规PRO2，24小时尿蛋白定量1403MG/24H因治疗有效故继续原方案治疗，继续治疗2个月后，复查肝功能、肾功能正常，尿常规PRO，24小时尿蛋白定量859MG/24H。0052病例2夏某，女，70岁。糖尿病病史15年，口渴、多饮，腰部痠痛，纳差，夜尿多，大便干，舌质红，苔薄，脉细。目前自服降糖中药（降糖乐片，1次2片，1天2次），血糖控制差。查空腹血糖114MMOL/L，糖化血红蛋白98，尿常规示PRO2，24小时尿蛋白定量2196MG/24H。诊断为糖尿病肾病。
24、期，建议其停服口服降糖药物，改为胰岛素治疗，但患者强烈反对，故继续给予降糖药物口服治疗（诺和龙1MG，1天3次），予以中药滴剂（实施例2）直肠滴入，每日两次。1月后复查空腹血糖（指尖血）72MMOL/L，尿常规PRO2，24小时尿蛋白定量1622MG/24H因治疗有效故继续原方案治疗，继续治疗2个月后，复查肝功能、肾功能正常，尿常规PRO2，24小时尿蛋白定量1082MG/24H。继续上述治疗方案，半年后复诊患者诉无不适，尿常规PRO，24小时尿蛋白定量569MG/24H。0053病例3卢某，男，73岁，糖尿病病史25年，诉气短懒言，嗜睡，腰膝酸软、疼痛，双下肢水肿。目前采用甘精胰岛素/来得时。
25、16U睡前皮下注射，配合阿卡波糖/拜糖苹50MG，一天3次口服。血糖控制可（56MMOL/L左右波动）。查肝功肾功正常回示，肝功能中血白蛋白轻度下降，肾功能中血肌酐、血尿素氮轻度上升，尿常规示隐血1，蛋白质3，胆红素1，24小时尿蛋白定量3379MG/24H。诊断为糖尿病肾病期。在原有治疗方案下加用中药滴剂（实施例4）直肠滴入。3个月后复查肝功能、肾功能正常，尿常规示2，24小时尿蛋白定量1978MG/24H，腰膝酸软、疼痛，双下肢水肿等症状明显减轻。0054病例4栗某，女，42岁，糖尿病病史7年，诉口干渴，乏力，少气懒言，自汗，时有盗汗，腰膝酸软疼痛，夜尿多，大便干，舌质绛红，苔厚，脉细。现。
26、口服瑞格列奈/孚来迪1MG，1天3次口服。经门诊检查示查空腹血糖107MMOL/L，糖化血红蛋白93，尿常规示蛋白质2，24小时尿蛋白定量858MG/24H。诊断为糖尿病肾病期。给予甘精胰岛素/来得时10U睡前皮下注射，厄贝沙坦/安博维150MG，1天1次口服，中药滴剂（实施例5）直肠滴入，每日两次。1周后复查空腹血糖（指尖血）76MMOL/L，增加来得时至12U睡前皮下注射。1周后复查空腹血糖（指尖血）57MMOL/L。继续上述方案治疗。2月后复查尿常规示蛋白质1，24小时尿蛋白定量436MG/24H。因经济原因停安博维治疗，继续予中药直肠滴入，每日1次。3个月后复查肝功能、肾功能正常，尿常规示，24小时尿蛋白定量278MG/24H。0055虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。说明书CN104107227A。