一种血液中七氟烷在线检测仪及应用技术领域
本发明基于离子迁移谱技术,结合样品热解析和顶空进样技术,设计
了一种血液中七氟烷在线检测仪。本发明中的检测装置和方法可广泛用于
临床给药深度分析,指导临床医生精准用药。
背景技术
七氟烷属于吸入式麻醉药,七氟烷化学名称氟甲基-2,2,2-三氟-1-(三
氟甲基)乙基醚;分子式:C4H3F7O;分子量:200.06。七氟烷适用于成
人和儿科患者的院内手术及门诊手术的全身麻醉的诱导和维持。诱导剂量
须个体化,并须依据患者的年龄和临床状况的要求来调整。临床以2%~4%
浓度进行诱导麻醉、以3%维持时,吸入后10~15分钟血药浓度达稳态,约
360μmol/L(72mg/L);停药5分钟后则约为90μmol/L(18mg/L);停药
60分钟后为约15μmol/L(3mg/L)。异氟烷,为恩氟烷的异构体,属吸入
性麻醉药,麻醉诱导和复苏均较快。麻醉时无交感神经系统兴奋现象,可
使心脏对肾上腺素的作用稍有增敏,有一定的肌松作用。吸入式麻醉药由
于其自身的性质,测气体状态时仪器本身受干扰。而血液中的麻醉剂浓度
往往与麻醉深度有密切的相关性,因此术中检测病人血液中七氟烷的浓度
对于麻醉过程来说具有十分重要的意义。
目前氟烷类吸入式麻醉药的检测方法为毛细血管气相色谱法。血中氟
烷类麻醉药的检测基于血液作为一个复杂的生物样品,在其进行色谱分离
之前必须进行样品预处理,从而致使方法耗时较长,且多为离线分析,不
能完全满足临床上麻醉监测的需求。
离子迁移谱(Ion Mobility Spectrometry,IMS)技术是20世纪70
年代出现的一种快速分离检测技术,与传统的质谱、色谱仪器相比,具有
结构简单,灵敏度高,分析速度快,结果可靠的特点。目前我们研究的IMS
已经广泛应用在化学战剂、毒品、爆炸物探测、环境监测、有毒气体监测、
火灾监测、水污染监测和食品检测等领域。离子迁移谱仪主要由离子源、
离子门、迁移区和检测器组成。离子源使样品分子、N2、O2和水蒸气电离,
产生的离子很容易与分子发生离子分子反应,得到多种产物离子。离子在
电场的驱使下通过周期性开启的离子门进入迁移区,与逆流的中性漂气分
子不断地碰撞,由于这些离子在电场中具有不同的迁移速率,使得不同的
离子得到分离,先后到达检测器。本发明基于离子迁移谱技术,结合样品
热解析和顶空进样技术,设计了一种血液中七氟烷在线检测仪。
发明内容
一种血液中七氟烷在线检测仪包括进样装置和离子迁移谱仪;热解析
室为一密闭容器,其上端沿垂直方向设有一上部带内螺纹的通孔,通孔底
部设置有密封硅胶,通孔上部螺合有一中空的硅胶旋紧螺母,于硅胶旋紧
螺母中部穿套有血液导管,血液导管下方设置有进样针头,进样针头上端
与血液导管固接,下端穿过密封硅胶伸入热解析室内;于热解析室内进样
针头正下方设有血液载片;于热解析室下方设有热解析室加热装置;
热解析室左右两侧分别设有一通孔,其一为载气入口、另一为载气出
气口,载气入口与载气气源相连通,载气出口与离子迁移管的载气进气口
相连通。
样品热解析过程和顶空进样过程位于一个共同的密闭腔室即热解析
室,内部是一个中空的结构;腔室的顶部设有一个通孔,待机状态通过硅
胶旋紧螺母关闭,开启状态时一血液导管出口进样针头通过该通孔与腔室
内部相连通或是深入到腔室中上部注入血滴;腔室的底部是血液载片,血
液载片下面是提供热解析的热解析室加热装置。
离子迁移管包括壳体内依次同轴设置的电离源、迁移区、离子门、栅
网和离子接收极;靠近离子接收极的壳体侧壁上设有漂气入口,漂气入口
与漂气气源相连通;离子门与电离源之间的壳体侧壁上设有气体出口,该
气体出口放空。
为血液样品提供热解析的热解析室加热装置可以为加热丝、加热带或
卤素灯,采用卤素灯加热时,于热解析室下部与卤素灯对应处设有透明玻
璃窗口、通过照射提供热源的卤素灯加热。
血液样品在密闭腔室内加热到30-150℃。
卤素灯的照射通过控制照射时间1-10S完成。
血液载片是四氟高温布或玻璃纤维纸,于血液载片下方的热解析室底
部设有一个载片取放口;载片取放口处设有与热解析室底部密闭连接的活
动盖板,使血液载片结构可更换,盖板下面是热解析加热装置。
当血液样品连续不断地流经至血液导管的出口形成血液液滴时,腔室
底部处于密闭状态,血液载片吸收血滴,迅速气化后,载气携带顶空气体
进入离子迁移管进行检测。
本发明中涉及的血液中七氟烷在线检测仪,适用于七氟烷、异氟烷、
氟烷、恩氟烷、地氟烷、甲氧氟烷中一种或二种以上。
本发明基于离子迁移谱技术,结合样品热解析和顶空进样技术,设计
了一种血液中七氟烷在线检测仪,指导临床医生麻醉用药。
本发明的优点如下:
1.与传统的气相色谱方法相比,将离子迁移谱作为分析血液中七氟
烷的手段具有以下优点:血液样品无需复杂前处理;可实现原位进样针进
样。
2.检测速度快,单个样品测试时间小于30S;适合多个样品术中在线
分析检测,直接指导临床用药。
3.仪器的运行费用很低,消耗品很少;仪器的性价比高,无需专业
背景人员操作。
附图说明
图1为检测血中七氟烷的在线检测仪装置结构原理示意图;
图2为本发明中装置检测血中七氟烷的离子迁移谱图;
图3为本发明中装置检测血中异氟烷的离子迁移谱图;
图中:1为进样针针头插入通孔、2为硅胶旋紧螺母、3为密封硅胶、4
为热解析室、5为载气入口、6为热解析室加热装置灯、7为血液载片、8
为迁移管进气口、9为迁移管电离源、10为迁移管迁移区、11为迁移管出
气口、12为迁移管离子门、13为迁移管栅网、14为迁移管离子接收极、15
为迁移管漂气入口。
具体实施方式
图1为检测血液中七氟烷在线检测仪装置结构原理示意图,主要包括
以下几个部分:1为进样针针头插入通孔、2为硅胶旋紧螺母、3为密封硅
胶、4为热解析室、5为载气、6为热解析室加热装置、7为血液载片、8为
迁移管进气口、9为迁移管电离源、10为迁移管迁移区、11为迁移管出气
口、12为迁移管离子门、13为迁移管栅网、14为迁移管离子接收极、15
为迁移管漂气入口;进样装置主要由1-7组成。
热解析室4上端沿垂直方向的通孔,底部设置有密封硅胶3,通孔上部
螺合有硅胶旋紧螺母2,于硅胶旋紧螺母中部穿套有含进样针头血液导管,
于热解析室内进样针头正下方设有血液载片7;于热解析室外下方设有热解
析室加热装置6;热解析室左右两侧分别设有一通孔,其一为载气入口5、
另一为载气出气口,载气入口与载气气源相连通,载气出口与离子迁移管
的载气进气口8相连通。离子迁移管包括壳体内依次同轴设置的电离源9、
离子门12、迁移区10、栅网13和离子接收极14;靠近离子接收极的壳体
侧壁上设有漂气入口15,漂气入口与漂气气源相连通;离子门与电离源之
间的壳体侧壁上设有气体出口11,该气体出口放空。
当血液样品连续不断地流经血液导管经进样针针头插入通孔1的出口
滴落于血液载片上后,热解析室处于关闭状态,血液载片7吸收血滴,旋
紧螺母2和密封硅胶3紧密结合。在热解析室4内在热解析装置6的驱动
下迅速气化后,载气5携带顶空气体由进气口8进入离子迁移管进行检测。
将血液中七氟烷在线检测仪按照上述实施过程用于临床试验。
取七氟烷麻醉剂药物标准品;用空白血浆逐级稀释,配制成血药浓度
为1、10、25、50、75、100ng/μL的样品,备用。单个标准样品的检测结
果如图2,当试剂离子峰迁移时间在9ms时,七氟烷标准检出迁移时间在
12.62ms。在血药浓度1-100ng/μL浓度范围内测试,测试标准曲线方程并
计算检测灵敏度。本发明中采用的在线检测仪检测七氟烷血药浓度检测灵
敏度为1ng/μL。
七氟烷临床给药浓度范围在3-72ng/μL。本仪器装置用于七氟烷麻醉剂
临床血药浓度的检测,满足临床使用需求。为吸入式麻醉剂提供一套完整
的检测装置和方法。
图2-3给出了一些实验谱图对本发明给与说明。这些谱图的实验条件
均为:电离源为放射性63Ni源的离子迁移谱,负离子模式高压源。实验时
迁移管温度保持在60℃,进样器温度50℃,载气(空气)、漂气(空气)
气流分别为400mL/min、600mL/min。图中数据为连续采集10张,信号加
和后终端模式记录保存数据。
实施例1
推动血液导管中40uL的不同浓度血中七氟烷样品(1ppm、10ppm、
100ppm),利用本发明中的装置检测获得的离子迁移谱图。七氟烷麻醉剂迁
移时间在12.62ms。
实施例2
推动血液导管中40uL的不同浓度血中异氟烷样品(1ppm、10ppm、
100ppm),利用本发明中的装置检测获得的离子迁移谱图。异氟烷麻醉剂迁
移时间在12.32ms。