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1、(10)申请公布号 CN 102295662 A (43)申请公布日 2011.12.28 CN 102295662 A *CN102295662A* (21)申请号 201110135750.6 (22)申请日 2011.05.23 C07F 17/02(2006.01) (71)申请人 武汉大学 地址 430072 湖北省武汉市武昌区珞珈山武 汉大学 (72)发明人 周海兵 郑阳钒 (74)专利代理机构 武汉科皓知识产权代理事务 所 ( 特殊普通合伙 ) 42222 代理人 张火春 (54) 发明名称 含有二茂铁基团的氧桥双环庚烯类化合物的 合成方法 (57) 摘要 本发明属于有机合成技术。
2、领域， 涉及含有二 茂铁基团的氧桥双环庚烯类化合物的合成方法。 以3-(4-羟基苯基)-4-二茂铁基-呋喃和乙烯磺 酸酯为原料， 无需溶剂和任何催化剂， 于 90-100oC 下搅拌反应 12-24 小时， 然后分离提纯。产率 80-95%， 纯度95%以上。 本发明方法反应体系极为 温和， 不用贵金属和其催化剂， 易于合成。合成的 此类化合物具有潜在的抗乳腺癌的活性。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 2 页 说明书 7 页 CN 102295666 A1/2 页 2 1. 含有二茂铁基团的氧桥双环庚烯类化合物的合成方法， 其特征。
3、在于 ： 以 3-(4- 羟基 苯基 )-4- 二茂铁基 - 呋喃和乙烯磺酸酯为原料， 无需溶剂和任何催化剂， 于 90-100 oC下 搅拌反应 12-24 小时， 然后分离提纯 ； 所述乙烯磺酸酯为 其中 R 为氢、 烷基、 烷氧基、 芳香基或卤原子。 2. 如权利要求 1 所述的合成方法， 其特征在于 ： 所述 3-(4- 羟基苯基 )-4- 二茂铁 基 - 呋喃和乙烯磺酸酯按摩尔比为 1 ： 1.2 进行反应。 3. 如权利要求 1 或 2 所述的合成方法， 其特征在于， 所述乙烯磺酸酯的制备方法为 ： 底 物苯酚或取代苯酚， 溶于无水二氯甲烷， 冰浴条件下搅拌， 缓慢滴加氯乙基磺酰氯。
4、， 最后滴 加入三乙胺， 滴加完成后升到室温反应， 充分反应后分离纯化即得到乙烯磺酸酯。 4. 如权利要求 1 或 2 所述的合成方法， 其特征在于， 所述 3-(4- 羟基苯基 )-4- 二茂铁 基 - 呋喃的制备方法包括以下步骤 ： 第一步 ： 二茂铁和氯乙酰氯在路易斯酸三氯化铝的催化下， 在非极性溶剂中， 在室温条 件下充分反应， 分离纯化后得到下列结构式所示的化合物 - 氯代二茂铁乙酮 ： 第二步 ： 第一步得到的化合物与对甲氧基苯乙酸在三乙胺和碘化钠的催化下， 在极 性溶剂中， 在回流条件下充分反应， 分离纯化后得到下列结构式所示的化合物二茂铁羰乙 基 - 对甲氧基苯乙酸酯 ： 第三。
5、步 ： 第二步得到的化合物与氢化钠， 在极性溶剂二甲亚砜中， 在室温条件下充分 反应， 分离纯化后得到下列结构式所示的化合物 3-(4- 甲氧基苯基 )-4- 二茂铁基 - 呋 喃 -2- 酮 ： 第四步 ： 第三步得到的化合物与三溴化硼， 在非极性溶剂中， 在 025条件下充分 反应， 分离纯化后得到下列结构式所示的化合物 3-(4- 羟基苯基 )-4- 二茂铁基 - 呋 喃 -2- 酮 ： 第五步 ： 第四步得到的化合物与二异丁基氢化铝， 在极性溶剂四氢呋喃中， 在 -78 条件下充分反应， 分离纯化后得到下列结构式所示的化合物 3-(4- 羟基苯基 )-4- 二茂铁 权 利 要 求 书 。
6、CN 102295662 A CN 102295666 A2/2 页 3 基 - 呋喃 ： 。 权 利 要 求 书 CN 102295662 A CN 102295666 A1/7 页 4 含有二茂铁基团的氧桥双环庚烯类化合物的合成方法 技术领域 0001 本发明涉及一类含有二茂铁基团的氧桥双环庚烯化合物的合成方法， 属于有机合 成领域。 技术背景 0002 二茂铁因其具有新奇的双夹心结构和特殊的化学性质， 如芳香性、 氧化还原性、 稳 定性及低毒性等一系列优良的性能， 使得该类配合物在生化医药等诸多方面都有重要的应 用价值， 近年来此类化合物极大地激发了化学家们的想象力和强烈的研究兴趣。如何。
7、把二 茂铁引入到其它的分子体系中， 得到结构新颖、 性能独特的二茂铁基配合物， 是近年来化学 领域研究的一个热点。他莫昔芬是目前广泛用于乳腺癌的治疗的药物， 是一个典型的选择 性雌激素受体调节剂 ( 式 1 所示 )。Jaouen 等人用二茂铁基团替代他莫昔芬分子中的一个 芳基， 成功地合成了一系列含有二茂铁的选择性雌激素受体调节剂 ( 式 2 所示 )， 自此二茂 铁类的选择性雌激素受体调节剂相继被成功合成和研究， 并且发现此类化合物在抑制乳腺 癌相关细胞的生长方面有一定的活性。 0003 2005 年我们成功设计并合成了一类基于氧桥双环庚烯结构的化合物 ( 式 3 所 示 )， 由于其分子。
8、结构具有特殊三维结构， 可以更好地与雌激素受体上的结合位点作用， 所 以这些化合物显示出了很好的受体结合力和选择性， 并且在之后的生物测试部分表现出良 好的潜在的抗乳腺癌活性。今年我们成功地用二茂铁基团替代该类化合物中一个芳基， 同 样地， 在初步的生物测试部分也表现出了潜在抗乳腺癌活性。合成该目标化合物是由两种 底物 ： 3-(4- 羟基苯基 )-4- 二茂铁基 - 呋喃和乙烯磺酸酯通过一个 Diels-Alder 反应实现 的， 通常情况下Diels-Alder反应都需要在溶剂中进行， 一些Diels-Alder反应还需高温高 压等苛刻条件或者一些昂贵的催化剂的作用下才能进行。 0004 。
9、0005 1a R1 H， 他莫昔芬 R1 H， OH， CH2(CH2)nNMe2 0006 1b R1 OH， 4- 羟基他莫昔芬 发明内容 0007 本发明所要解决的问题是提供前述的含有二茂铁基团的氧桥双环庚烯化合物的 合成方法。 0008 本发明采用的技术方案是 ： 说 明 书 CN 102295662 A CN 102295666 A2/7 页 5 0009 以 3-(4- 羟基苯基 )-4- 二茂铁基 - 呋喃和乙烯磺酸酯为原料， 无需溶剂和任何催 化剂， 于 90-100下搅拌反应 12-24 小时， 然后分离提纯 ； 所述乙烯磺酸酯为 ： 0010 0011 其中 R 为氢、 。
10、烷基、 烷氧基、 芳香基或卤原子。 0012 反应式为 ： 0013 0014 反应结束后， 无需后处理， 一般用硅胶柱层析分离即得到产品。 0015 所述 3-(4- 羟基苯基 )-4- 二茂铁基 - 呋喃和乙烯磺酸酯按摩尔比为 1 1.2 进 行反应。 0016 所述乙烯磺酸酯的制备方法为 ： 0017 底物苯酚或取代苯酚， 溶于无水二氯甲烷， 冰浴条件下搅拌， 缓慢滴加氯乙基磺酰 氯， 最后滴加入三乙胺， 滴加完成后可升到室温反应， 充分反应后分离纯化即可得到乙烯磺 酸酯。 0018 所述 3-(4- 羟基苯基 )-4- 二茂铁基 - 呋喃结构式为 ： 0019 0020 其制备方法包括。
11、以下步骤 ： 0021 第一步 ： 二茂铁和氯乙酰氯在路易斯酸三氯化铝的催化下， 在非极性溶剂中， 在室 温条件下充分反应， 分离纯化后得到下列结构式所示的化合物 - 氯代二茂铁乙酮 ： 0022 0023 第二步 ： 第一步得到的化合物与对甲氧基苯乙酸在三乙胺和碘化钠的催化下， 在 极性溶剂中， 在回流条件下充分反应， 分离纯化后得到下列结构式所示的化合物二茂铁羰 乙基 - 对甲氧基苯乙酸酯 ： 0024 说 明 书 CN 102295662 A CN 102295666 A3/7 页 6 0025 第三步 ： 第二步得到的化合物与氢化钠， 在极性溶剂二甲亚砜中， 在室温条件下充 分反应， 。
12、分离纯化后得到下列结构式所示的化合物 3-(4- 甲氧基苯基 )-4- 二茂铁基 - 呋 喃 -2- 酮 ： 0026 0027 第四步 ： 第三步得到的化合物与三溴化硼， 在非极性溶剂中， 在 0 25条件下 充分反应， 分离纯化后得到下列结构式所示的化合物 3-(4- 羟基苯基 )-4- 二茂铁基 - 呋 喃 -2- 酮 ： 0028 0029 第五步 ： 第四步得到的化合物与二异丁基氢化铝， 在极性溶剂四氢呋喃中， 在 -78条件下充分反应， 分离纯化后得到下列结构式所示的化合物 3-(4- 羟基苯 基 )-4- 二茂铁基 - 呋喃 ： 0030 0031 本发明方法反应体系温和， 无需。
13、溶剂， 不用贵金属和其他催化剂， 处理方法简单， 易于合成， 是一种成本低廉、 快速有效的合成方法， 成功地把二茂铁基团引入到具有潜在的 抗乳腺癌活性的化学结构中。通过本发明方法制得产品产率 80-95， 纯度 95以上。并 且该类化合物具有潜在的抗乳腺癌的活性， 可能用于乳腺癌治疗的药物及前体药物， 为乳 腺癌的治疗研究奠定基础。 具体实施方式 0032 下面结合具体实施例对本发明所述的制备方法作进一步说明， 但本发明的保护范 围并不限于此。 0033 实施例 1 - 氯代二茂铁乙酮的合成 0034 取 250mL 圆底烧瓶， 先加入二茂铁 7.44g(40mmol)， 无水二氯甲烷溶解， 。
14、0搅拌下 滴加入 4.52g(40mmol) 的三氯化铝和 5.32g(40mmol) 的氯乙酰氯的二氯甲烷溶液， 室温下 搅拌 8 个小时。反应结束后， 加入水， 二氯甲烷萃取分离， 无水硫酸镁干燥有机层， 旋干， 粗 说 明 书 CN 102295662 A CN 102295666 A4/7 页 7 产品用硅胶柱层析分离之， 洗脱剂比例为乙酸乙酯比石油醚 1 8， 产率 90， 纯度 96。 1H NMR(400MHz， CDCl 3)4.65(m， 2H)， 4.46(m， 2H)， 4.15(s， 5H)， 4.07(s， 2H). 0035 实施例 2 二茂铁羰乙基 - 对甲氧基苯。
15、乙酸酯的合成 0036 取 150mL 圆底烧瓶， 先加入 - 氯代二茂铁乙酮 2.62g(10mmol)， 无水丙酮溶解， 搅拌下先后 2.46g(15mmol) 的对甲氧基苯乙酸和 1.8g(12mmol) 的碘化钠， 最后滴加入 1.32g(12mmol) 的无水三乙胺， 60下搅拌 8 个小时。反应结束后， 过滤旋干， 加入水， 乙酸 乙酯萃取分离之， 无水硫酸钠干燥有机层， 旋干， 粗产品用硅胶柱层析分离之， 洗脱剂比例 为乙酸乙酯比石油醚 1 8， 产率 80 .1H NMR(400MHz， CDCl3)7.28(d， J 8.7Hz， 2H)， 6.88d， J 8.7Hz， 2。
16、H)， 5.07(s， 2H)， 4.78(m， 2H)， 4.54(m， 2H)， 4.27(s， 5H)， 3.79(s， 3H)， 3.76(s， 2H). 0037 实施例 3 3-(4- 甲氧基苯基 )-4- 二茂铁基 - 呋喃 -2- 酮的合成 0038 取 150mL 圆底烧瓶， 先加入二茂铁羰乙基 - 对甲氧基苯乙酸酯 3.92g(10mmol)， 无 水 DMSO 溶解， 搅拌下 0.6g(25mmol) 的氢化钠， 25下搅拌 4 个小时。反应结束后， 加入水， 乙酸乙酯萃取分离之， 无水硫酸钠干燥有机层， 旋干， 粗产品用硅胶柱层析分离之， 洗脱剂 比例为乙酸乙酯比石油醚。
17、 1 6， 产率 88。1H NMR(400MHz， CDCl3)7.40(d， J 8.7Hz， 2H)， 6.99(d， J 8.7Hz， 2H)， 5.09(s， 2H)， 4.40(dt， J 19.5， 1.7Hz， 4H)， 4.13(s， 5H)， 3.86(s， 3H). 0039 实施例 5 3-(4- 羟基苯基 )-4- 二茂铁基 - 呋喃 -2- 酮合成 0040 取 150mL 圆底烧瓶， 先加入 3-(4- 甲氧基苯基 )-4- 二茂铁基 - 呋喃 -2- 酮 2.53g(10mmol)， 无水二氯甲烷溶解， -20下滴加入 12.5g(50mmol) 的三溴化硼， 。
18、升至室温 搅拌 4 个小时。完全反应后， 加入水淬灭反应， 二氯甲烷萃取分离之， 无水硫酸钠干燥有机 层， 旋干， 粗产品用硅胶柱层析分离之， 洗脱剂比例为乙酸乙酯比石油醚13， 产率92。 1H NMR(400MHz， CDCl3)7.39(d， J 8.6Hz， 2H)， 7.11(d， J 8.6Hz， 2H)， 5.86(d， J 4.3Hz， 1H)， 5.08(s， 2H)， 4.47(dt， J 19.5， 1.7Hz， 4H)， 4.13(s， 5H). 0041 实施例 6 3-(4- 羟基苯基 )-4- 二茂铁基 - 呋喃合成 0042 取 150mL 圆 底 烧 瓶， 先。
19、 加 入 3-(4- 羟 基 苯 基 )-4- 二 茂 铁 基 - 呋 喃 -2- 酮 2.39g(10mmol)， 无水四氢呋喃溶解， -78下滴加入 30mL(1mol/L， 30mmol) 的二异丁基氢 化铝， 搅拌 8 个小时。完全反应后， 加入稀硫酸淬灭反应， 无水乙醚萃取分离之， 无水硫酸 钠干燥有机层， 旋干， 粗产品用硅胶柱层析分离之， 洗脱剂比例为乙酸乙酯比石油醚 1 4， 产 率 90 。1H NMR(400MHz， CDCl3)7.52(s， 1H)， 7.35(s， 1H)， 7.20(d， J 8.2Hz， 2H)， 6.82(d， J 8.3Hz， 2H)， 4.8。
20、9(s， 1H)， 4.27(s， 2H)， 4.21(s， 2H)， 4.09(d， J 19.4Hz， 5H). 0043 实施例 7 乙烯磺酸 - 苯基 - 酯的合成 0044 取 50mL 圆底烧瓶， 加入苯酚 94mg(1mmol)， 溶于无水二氯甲烷， 冰浴条件下搅拌， 缓慢滴加氯乙基磺酰氯 163mg(1mmol)， 最后滴加入三乙胺 202mg(2mmol)， 滴加完成后可 升到室温反应 3 个小时， 反应结束后， 粗产品用硅胶柱层析分离之， 洗脱剂比例为乙酸乙 酯石油醚 1 3， 产率 86， 纯度 96。1H NMR(400MHz， CDCl3)7.44-7.39(m， 2。
21、H)， 7.35-7.30(m， 1H)， 7.26-7.23(m， 2H)， 6.69(dd， J 16.5， 10.0Hz， 1H)， 6.38(dd， J 16.5， 0.5Hz， 1H)， 6.18(d， J 10.0， 0.5Hz， 1H). 0045 实施例 8 乙烯磺酸 -(4- 甲氧基 - 苯基 )- 酯的合成 说 明 书 CN 102295662 A CN 102295666 A5/7 页 8 0046 取 50mL 圆底烧瓶， 加入 4- 甲氧基苯酚 124mg(1mmol)， 溶于无水二氯甲烷， 冰浴 条件下搅拌， 缓慢滴加氯乙基磺酰氯 163mg(1mmol)， 最后滴。
22、加入三乙胺 202mg(2mmol)， 滴 加完成后可升到室温反应 3 个小时， 反应结束后， 粗产品用硅胶柱层析分离之， 洗脱剂比例 为乙酸乙酯石油醚 1 3， 产率 82， 纯度 98。1H NMR(400MHz， CDCl3)7.14(d， J 9.2Hz， 2H)， 6.87(d， J 9.2Hz， 2H)， 6.65(dd， J 16.6， 10.0Hz， 1H)， 6.34(dd， J 17.2Hz， 1H)， 6.15(d， J 10.0Hz， 1H)， 3.81(s， 3H). 0047 实施例 9 乙烯磺酸 -(2- 氯苯基 )- 酯的合成 0048 取 50mL 圆底烧瓶，。
23、 加入 2- 氯苯酚 128mg(1mmol)， 溶于无水二氯甲烷， 冰浴条件下 搅拌， 缓慢滴加氯乙基磺酰氯 163mg(1mmol)， 最后滴加入三乙胺 202mg(2mmol)， 滴加完成 后可升到室温反应 3 个小时， 反应结束后， 粗产品用硅胶柱层析分离之， 洗脱剂比例为乙酸 乙酯石油醚 1 3， 产率 80， 纯度 97。1H NMR(400MHz， CDCl3)7.26(d， J 9.2Hz， 1H)， 7.13(dt， J 9.4Hz 1H)， 7.00(d， J 9.2Hz 1H)， 6.87(dt， J 9.3Hz 1H)， 6.60(dd， J 16.6， 10.0Hz，。
24、 1H)， 6.24(d， J 10.0， 0.5Hz， 1H). 0049 实施例 10 乙烯磺酸 -(3- 氯苯基 )- 酯的合成 0050 取 50mL 圆底烧瓶， 加入 3- 氯苯酚 128mg(1mmol)， 溶于无水二氯甲烷， 冰浴条件下 搅拌， 缓慢滴加氯乙基磺酰氯 163mg(1mmol)， 最后滴加入三乙胺 202mg(2mmol)， 滴加完成 后可升到室温反应 3 个小时， 反应结束后， 粗产品用硅胶柱层析分离之， 洗脱剂比例为乙酸 乙酯石油醚 1 3， 产率 85， 纯度 96。1H NMR(400MHz， CDCl3)7.39-7.31(m， 1H)， 7.21(t， 。
25、J 9.4Hz， 1H)， 6.96(m， 1H)， 6.87(d， J 9.2Hz， 1H)， 6.60(dd， J 16.6， 10.0Hz， 1H)， 6.20(d， J 10.0， 0.5Hz， 1H). 0051 实施例 11 乙烯磺酸 -(4- 溴苯基 )- 酯的合成 0052 取 50mL 圆底烧瓶， 加入 4- 溴苯酚 172mg(1mmol)， 溶于无水二氯甲烷， 冰浴条件下 搅拌， 缓慢滴加氯乙基磺酰氯 163mg(1mmol)， 最后滴加入三乙胺 202mg(2mmol)， 滴加完成 后可升到室温反应 3 个小时， 反应结束后， 粗产品用硅胶柱层析分离之， 洗脱剂比例为乙。
26、酸 乙酯石油醚 1 3， 产率 81， 纯度 92。1H NMR(400MHz， CDCl3)7.12(d， J 9.2Hz， 2H)， 6.85(d， J 9.2Hz， 2H)， 6.63(dd， J 16.6， 10.0Hz， 1H)， 6.32(d， J 17.2Hz， 1H)， 6.13(d， J 10.0Hz， 1H). 0053 实施例 11 5-(4- 羟基苯基 )-6- 二茂铁基 -7- 氧桥双环 2.2.1-5- 庚烯 -2- 磺 酸 - 苯酯的合成 0054 取 50mL 圆底烧瓶， 先加入 3-(4- 羟基苯基 )-4- 二茂铁基 - 呋喃 344mg(1mmol)， 再。
27、加入乙烯磺酸苯基酯 220mg(1.2mmol)， 95下搅拌 12 个小时。反应结束后， 粗产品 用硅胶柱层析分离之， 洗脱剂比例为乙酸乙酯比石油醚 1 3， 产率 90， 纯度 96。1H NMR(400MHz， Acetone)7.52-7.21(m， 8H)， 6.89(t， J 7.8Hz， 2H)， 5.61(d， J 3.8Hz， 1H)， 5.45(d， J 4.2Hz， 1H)， 4.46-4.29(m， 4H)， 4.19(d， J 24.8Hz， 5H)， 3.84(dd， J 8.3， 4.4Hz， 0.4H)， 3.65(dd， J 8.3， 4.4Hz， 0.6H)。
28、， 2.40(dt， J 9.2， 4.4Hz， 1H)， 2.30-2.19(m， 1H).13C NMR(101MHz， Acetone)150.93， 132.15， 131.98， 130.56， 130.09， 128.20， 123.54， 121.95， 116.42， 116.23， 85.16， 84.11， 77.56， 70.14， 70.09， 70.03， 70.00， 69.93， 68.93， 67.60， 67.46， 61.95， 32.64.31.94. 0055 实施例 12 5-(4- 羟基苯基 )-6- 二茂铁基 -7- 氧桥双环 2.2.1-5- 庚。
29、烯 -2- 磺 说 明 书 CN 102295662 A CN 102295666 A6/7 页 9 酸 -(4- 甲氧基 - 苯基 )- 酯的合成 0056 取 50mL 圆底烧瓶， 先加入 3-(4- 羟基苯基 )-4- 二茂铁基 - 呋喃 344mg(1mmol)， 再加入乙烯磺酸苯基酯 257mg(1.2mmol)， 100下搅拌 12 个小时。反应结束后， 粗产品 用硅胶柱层析分离之， 洗脱剂比例为乙酸乙酯比石油醚 1 3， 产率 87， 纯度 97。1H NMR(400MHz， CDCl3)7.32(d， J 8.4Hz， 2H)， 7.23(dd， J 7.6， 5.3Hz， 1。
30、H)， 7.15-7.04(m， 1H)， 6.97-6.75(m， 6H)， 5.63(d， J 3.2Hz， 1H)， 5.39-5.31(m， 1H)， 5.16(d， J 14.3Hz， 1H)， 4.39-4.04(m， 9H)， 3.83-3.75(m， 3H)， 3.59(dd， J 8.3， 4.5Hz， 0.45H)， 3.42(d， J 4.1Hz， 0.55H)， 2.52(d， J 4.5Hz， 1H)， 2.03(dd， J 8.6， 4.6Hz， 1H).13C NMR(101MHz， Acetone)146.32， 146.18， 141.92， 131.85， 。
31、131.79， 131.74， 131.28， 130.63， 130.19， 129.49， 129.42， 129.34， 129.24， 129.14， 127.74， 125.13， 116.40， 116.31， 116.21， 85.37， 85.24， 84.04， 83.86， 77.26， 70.17， 70.12， 70.03， 68.99， 68.84， 68.31， 67.61， 67.52， 63.65， 63.11， 49.82， 32.07， 31.97， 31.73。 0057 实施例 13 5-(4- 羟基苯基 )-6- 二茂铁基 -7- 氧桥双环 2.2.1。
32、-5- 庚烯 -2- 磺 酸 -(2- 氯 - 苯基 )- 酯的合成 0058 取 50mL 圆底烧瓶， 先加入 3-(4- 羟基苯基 )-4- 二茂铁基 - 呋喃 344mg(1mmol)， 再加入 2- 氯 - 苯基乙烯磺酸酯 262mg(1.2mmol)， 90下搅拌 12 个小时。反应结束后， 粗产品用硅胶柱层析分离之， 洗脱剂比例为乙酸乙酯比石油醚 1 3， 产率 88， 纯度 96。1H NMR(400MHz， Acetone)7.72-7.18(m， 6H)， 6.95-6.80(m， 2H)， 5.67-5.52(m， 1H)， 5.49-5.35(m， 1H)， 4.46-4。
33、.11(m， 9H)， 3.88(dd， J 8.3， 4.4Hz， 0.42H)， 3.75-3.67(m， 0.58H)， 2.46-2.34(m， 1H)， 2.33-2.17(m， 1H).13C NMR(101MHz， Acetone)150.93， 136.50， 135.33， 132.15， 131.98， 131.31， 131.20， 130.56， 130.09， 128.30， 128.20， 124.08， 123.54， 121.95， 116.42， 116.23， 85.16， 84.11， 77.56， 70.14， 70.09， 70.03， 70.00， 。
34、69.93， 68.93， 67.60， 67.46， 61.95， 32.64， 31.94. 0059 实施例 14 5-(4- 羟基苯基 )-6- 二茂铁基 -7- 氧桥双环 2.2.1-5- 庚烯 -2- 磺 酸 -(3- 氯 - 苯基 )- 酯的合成 0060 取50mL圆底烧瓶， 先加入3-(4-羟基苯基)-4-二茂铁基-呋喃344mg(1mmol)， 再 加入 3- 氯 - 苯基乙烯磺酸酯 262mg(1.2mmol)， 100下搅拌 12 个小时。反应结束后， 粗产 品用硅胶柱层析分离之， 洗脱剂比例为乙酸乙酯比石油醚 1 3， 产率 92， 纯度 98。1H NMR(400M。
35、Hz， Acetone)7.49-7.31(m， 6H)， 6.87(ddd， J 16.9， 8.6， 6.5Hz， 2H)， 5.64(dd， J 6.6， 1.2Hz， 1H)， 5.47-5.38(m， 1H)， 4.45-4.26(m， 4H)， 4.24-4.16(m， 5H)， 3.92(dd， J 8.3， 4.4Hz， 0.4H)， 3.75(dd， J 8.3， 4.4Hz， 0.6H)， 2.45-2.37(m， 1H)， 2.28(dd， J 12.1， 8.4Hz， 1H).13C NMR(101MHz， Acetone)150.93， 132.15， 131.98，。
36、 130.56， 130.09， 128.20， 123.54， 121.95， 116.42， 116.23， 85.16， 84.11， 77.56， 70.14， 70.09， 70.03， 70.00， 69.93， 68.93， 67.60， 67.46， 61.95， 32.64， 31.94. 0061 实施例 15 5-(4- 羟基苯基 )-6- 二茂铁基 -7- 氧桥双环 2.2.1-5- 庚烯 -2- 磺 酸 -(4- 溴 - 苯基 )- 酯的合成 0062 取 250mL 圆底烧瓶， 先加入 3-(4- 羟基苯基 )-4- 二茂铁基 - 呋喃 344mg(1mmol)， 。
37、再加入乙烯磺酸 -4- 溴 - 苯基酯 314mg(1.2mmol)， 95下搅拌 12 个小时。反应结束后， 粗 产品用硅胶柱层析分离之， 洗脱剂比例为乙酸乙酯比石油醚 1 3， 产率 95， 纯度 96。 说 明 书 CN 102295662 A CN 102295666 A7/7 页 10 1H NMR(400MHz， Acetone)7.66(dd， J 6.8， 2.1Hz， 1H)， 7.59-7.51(m， 1H)， 7.43-7.32(m， 3H)， 7.25-7.18(m， 1H)， 6.93-6.82(m， 2H)， 5.62(s， 1H)， 5.48-5.36(m， 1H。
38、)， 4.44-4.25(m， 4H)， 4.24-4.15(m， 5H)， 3.88(dd， J 8.3， 4.4Hz， 0.44H)， 3.70(dd， J 8.3， 4.5Hz， 0.6H)， 2.40(ddd， J 12.0， 5.9， 2.8Hz， 1H)， 2.24(td， J 12.0， 8.4Hz， 1H).13C NMR(101MHz， Acetone)158.41， 149.72， 133.95， 133.87， 133.79， 131.18， 130.65， 130.10， 125.43， 125.36， 125.30， 120.78， 116.39， 116.23， 85.19， 84.08， 83.91， 77.53， 70.14， 70.11， 70.04， 70.01， 69.94， 68.94， 67.61， 67.45， 61.77， 32.65， 31.92. 说 明 书 CN 102295662 A 。