3， 4- 二氢吡啶 -2- 酮杂环类化合物及其用途 技术领域 本 发 明 涉 及 一 种 烟 碱 类 化 合 物 及 其 用 途， 具 体 地 说， 涉 及 一 种 3， 4- 二 氢 吡 啶 -2- 酮杂环类化合物及其用途。
技术背景 在过去的三十多年， 新烟碱类杀虫剂的发现是杀虫剂研究领域里程碑式的革新。 20 世纪 80 年代中期拜耳公司开发出第一个新烟碱类杀虫剂吡虫啉， 成为最成功的新型杀 虫剂之一。以吡虫啉为代表的新烟碱类杀虫剂因杀虫活性高， 杀虫谱广， 对哺乳动物和水 生动物毒性低， 且有良好的系统物性及适当的田间稳定性和环境友好性， 成为新农药创制 的重要热点领域。后来又相继开发出噻虫啉、 噻虫胺、 噻虫嗪、 啶虫脒、 烯啶虫胺、 呋虫胺等 一系列烟碱类杀虫剂 ( 欧洲专利 247477、 296453、 685477、 235725、 235725、 315826、 192060、 244777、 0386565、 580553 和 1031566， 日本专利 62292765、 8259568、 8291171 和 7242633)。
但是由于吡虫啉的抗性问题以及由于结构相似性带来的新烟碱杀虫剂之间的交 互抗性， 在一定程度上限制了该类化合物的应用。 因此， 本领域迫切需要对硝基亚甲基化合 物进行结构改造， 以产生新的、 更有效的杀虫剂， 从而解决新烟碱类杀虫剂的抗性问题。
发明内容 本发明目的在于， 提供一种新型的烟碱类化合物及其用途。
本发明人通过长期而深入的研究， 在现有的硝基亚甲基类新烟碱杀虫剂的硝基亚 甲基上引入芳杂环， 并使双键移位， 在此基础之上通过加成反应得到新的 1， 2， 3-3H 吡啶 环， 改变新烟碱类化合物中常见的结构， 合成了一类新型的类新烟碱化合物， 该化合物的杀 虫活性非常良好。在此基础上， 发明人完成了本发明。
本发明的第一方面提供了一种新型的烟碱类化合物， 其为具有式 (A) 所示结构的 化合物、 或所述化合物的光学异构体、 顺反异构体或农药学上可接受的盐 ：
式 (A) 中 ：
R1 为含氮、 氧和 / 或硫的五元或六元杂环基， 或卤代的含氮、 氧和 / 或硫的五元或 六元杂环基， 取代或未取代的苯基， 其中所述取代基为选自下组中的一个或多个 ： 卤素、 C1-4 卤代烷基或 C1-4 氯代烷氧基 ；
R2 和 R3 各自独立地为 H， C1-6 烷基， C1-6 烷氧基， 烯丙基， 苄基， C1-4 烷氧基 -C1-4 烷 基， C1-4 烷氧基 - 羰基， 苯氧羰基， C2-6 炔基 - 羰基， C2-3 烯基 - 羰基， C3-6 环烷基 - 羰基， 苯甲
酰基， 或者被一个或多个选自卤原子、 C1-4 烷基、 C1-4 卤代烷基、 C1-4 烷氧基和 C1-4 烷基 - 羰基 的取代基所取代的苯甲酰基， 呋喃羰基或 N， N- 二甲基羰基 ；
或者 R2 和 R3 共同构成 -CH2-CH2-， -CH2-CH2-CH2- 或 -CH2-ZR-CH2-， 式中 Z 为杂原子， R 为杂原子上的取代基， 选自 H， C1-6 烷基， C1-6 烷氧基， 烯丙基， 苄基， 苯基， C1-4 烷氧基 -C1-4 烷基， C1-4 烷氧基 - 羰基， 苯氧羰基， C2-6 炔基 - 羰基， C2-3 烯基 - 羰基， C3-6 环烷基 - 羰基， 苯 甲酰， 或者被一个或多个选自卤原子、 C1-4 卤代烷基、 C1-8 饱和或不饱和烷基或烷氧基和 C1-4 烷基 - 羰基的取代基所取代苯甲酰基， 呋喃羰基或 N， N- 二甲基羰基 ；
R4 为 H， 饱和或不饱和 C1-6 烃基， 卤代的饱和或不饱和 C1-6 烃基， 饱和或不饱和 C1-6 烷氧基 ；
R5 为氢， C1-6 烷基， C1-6 烷氧基， 或被 F， Cl， Br 取代的 C1-6 烷基， C1-6 烷氧基 ； 或为苯 基， 或为含氮、 氧和 / 或硫的五元或六元杂环基， 或取代的苯基， 取代的含氮、 氧和 / 或硫的 五元或六元杂环基， 或取代或未取代的 C5-12 杂芳基， 其中所述取代基为选自下组中的一个 或多个 ： 卤素、 硝基、 C1-6 烷基、 C1-6 卤代烷基、 羟基 C1-6 烷基、 羟基、 C1-6 烷氧基、 C1-6 卤代烷氧 基、 胺基、 C1-6 烷基胺基、 未取代或具有 1-3 个选自 C1-6 烷基、 硝基、 氰基、 卤素或羟基或胺基 的取代基的取代的苯基 ；
R6 为 C1-6 烷基， C1-6 烷氧基， 或被 F， Cl， Br 取代的 C1-6 烷基， C1-6 烷氧基 ；
X 为氰基， 硝基， 三氟甲基， 三氟乙酰基或三氟甲磺酰基。
在本发明一个优选技术方案中， R1 为含氮、 氧和 / 或硫的五元或六元杂环基， 或卤 代的含氮、 氧和 / 或硫的五元或六元杂环基 ；
更优选的 R1 为 ： 吡啶基， 噻唑基， 嘧啶基， 四氢呋喃基， 噁唑基或其卤代物 ( 即 ： 卤 代的吡啶基、 卤代的噻唑基、 卤代的嘧啶基、 卤代的四氢呋喃基或卤代的噁唑基 ) ；
最佳的 R1 为 ：( 其中有线段 “-” 的位置为取代位置 )。 在本发明另一个优选技术方案中， R2 和 R3 各自独立地为氢或 C1-6 烷基， 烯丙基， 苄 基， 带 2-4 个 C 的烷氧基烷基， 带 1-3 个 C 的烷氧基羰基， 苯氧羰基， 带 1-6 个 C 的炔基羰 基， 带 2-3 个 C 的烯基羰基， 带 3-6 个 C 的环烷基羰基， 苯甲酰基， 取代的苯甲酰基， 呋喃羰 基， N， N- 二甲基羰基， 或者 R2 和 R3 共同构成 (R2+R3) ： -CH2-CH2-， -CH2-CH2-CH2- 或 -CH2-ZR-C H2- ； 其中 Z 为 N、 O 或 S 杂原子， R 是杂原子上的 C1-6 烷基或 C1-6 烷氧基 ；
更优选 R2 和 R3 独立地为氢或 C1-6 烷基 ； 或者 R2 和 R3 共同构成 (R2+R3) ： -CH2-CH2或 -CH2-CH2-CH2-。
最佳 R2 和 R3 独立地为氢、 甲基或乙基 ； 或者 R2 和 R3 共同构成 (R2+R3) ： -CH2-CH2-。
在本发明又一个优选技术方案中， R4 为氢， C1-6 饱和或不饱和烷基， 卤代的 C1-6 饱 和或不饱和烷基， C1-6 饱和或不饱和烷氧基 ；
更优选的 R4 为氢或 C1-3 烷基 ； 最佳 R4 为氢、 甲基或乙基。
在本发明又一个优选技术方案中， R5 为氢， 苯基， 含氮、 氧和 / 或硫的五元或六元杂 环基， 取代的苯基或含氮、 氧和 / 或硫的五元或六元杂环基， 取代或未取代的 C5-12 杂芳基 ；
其中所述取代基为选自下组中的一个或多个 ： 卤素、 硝基、 C1-6 烷基、 羟基 C1-6 烷 基、 羟基、 C1-6 烷氧基、 胺基、 C1-6 烷基胺基或苯基 ；
更优选 R5 为 ： 氢， 苯基， 呋喃基， 噻吩基， 吡咯基， 咪唑基， 噻唑基， 噁唑基， 取代的苯 基， 取代的呋喃基， 取代的噻吩基， 取代的吡咯基， 取代的咪唑基， 取代的噻唑基或取代的噁 唑基 ；
其中所述取代基为选自下组中的一个或多个 ： 卤素、 硝基、 C1-6 烷基、 羟基 C1-6 烷 基、 羟基、 C1-6 烷氧基、 胺基、 C1-6 烷基胺基或苯基 ；
最佳的 R5 为( 其中有线段 “-”的位置为取代位置 )。 在本发明又一个优选技术方案中， R6 为 C1-6 烷基， C1-6 烷氧基， 被 F、 Cl、 Br 取代的 C1-6 烷基或被 F、 Cl、 Br 取代的 C1-6 烷氧基 ；
更优选的 R6 为氢或 C1-3 烷基 ； 最佳的 R6 为氢或甲基。
在本发明又一个优选技术方案中， X 为硝基或氰基。
本发明的第二方面， 提供了一种杀虫剂组合物， 其包含 ：
(a)0.00001 重量％～ 99.99 重量％本发明化合物、 其光学异构体、 顺反异构体或 农药学上可接受的盐、 或它们的组合 ； 以及 (b) 农药学上可接受的载体和 / 或赋形剂。
在一个优选例中， 组分 (a) 占杀虫剂组合物的 0.001 重量％～ 99.9 重量％， 优选 0.05 重量％～ 90 重量％。
在本发明的一个实施方式中， 所述杀虫剂组合物用于杀灭或预防选自下组的害 虫： 鞘翅目、 鳞翅目、 半翅目、 直翅目、 等翅目、 或双翅目昆虫， 优选等翅目或鳞翅目昆虫。
在一个优选例中， 所述害虫具有刺吸式或锉吸式口器。 在另一优选例中， 所述害虫 为蚜虫、 飞虱、 粉虱、 叶蝉、 蓟马、 棉铃虫、 菜青虫、 小菜蛾、 斜纹夜蛾、 或粘虫。
在另一优选例中， 所述杀虫剂还包含其它活性物质， 所述其它活性物质选自 ： 杀虫 剂、 合饵、 杀菌剂、 杀螨剂、 杀线虫剂、 杀真菌剂或生长控制剂。
本发明的第三方面中， 提供了一种杀虫和 / 或防虫方法， 所述方法包括将本发明 化合物或含有所述化合物的杀虫剂组合物施加于遭受或可能遭受虫害的植物体、 其周围的 土壤或环境中。
本发明的第四方面中， 提供了本发明化合物、 其光学异构体、 顺反异构体或农药学 上可接受的盐、 或它们的组合在制备农用组合物 ( 尤其是杀虫剂组合物 ) 中的用途。
在一个优选例中， 提供了本发明化合物、 其光学异构体、 顺反异构体或农药学上可 接受的盐、 或它们的组合在杀虫和 / 或防虫中的用途。
本发明的第五方面， 提供了本发明化合物、 其光学异构体、 顺反异构体或农药学上 可接受的盐的制备方法， 其合成路线如下所示 ：
其 中： (b) 为(c) 为(d) 为(e) 为R1， R4， R5， R6 和 X 的含义与前文所述相同 ； R2-1 和 R3-1 各自独立地为 H， C1-6 烷基， C1-6 烷氧基， 烯丙基， 苄基， C1-4 烷氧基 -C1-4 烷基， C1-4 烷氧基 - 羰基， 苯氧羰基， C2-6 炔基 - 羰 基， C2-3 烯基 - 羰基， C3-6 环烷基 - 羰基， 苯甲酰基， 或者被一个或多个选自卤原子、 C1-4 烷基、 C1-4 卤代烷基、 C1-4 烷氧基和 Cl-4 烷基 - 羰基的取代基所取代的苯甲酰基， 呋喃羰基或 N， N- 二 甲基羰基 ；
优选 R2-1 和 R3-1 各自独立地为氢或 C1-6 烷基， 烯丙基， 苄基， 带 2-4 个 C 的烷氧基烷 基， 带 1-3 个 C 的烷氧基羰基， 苯氧羰基， 带 1-6 个 C 的炔基羰基， 带 2-3 个 C 的烯基羰基， 带 3-6 个 C 的环烷基羰基， 苯甲酰基， 取代的苯甲酰基， 呋喃羰基， N’ N- 二甲基羰基。
n 为 2 ～ 10 的整数， 优选的 n 为 2 ～ 6 的整数， 最佳的 n 为 2 ～ 3 的整数。R7 为 C1 ～ C6 的烷基。
式 (a) 所示化合物的合成， 按下列合成路线进行 ：
式 (a’ ) 所示化合物的合成， 按下列合成路线进行 ：制 备 式 (a) 和 式 (a’ ) 所 示 化 合 物 方 法 的 具 体 步 骤 可 参 见， EP 381130 和 CN 1631887A。
具体实施方式
如本文所用， 术语 “C1-6 烃基” 是指具有 1-6 个碳原子的烷基、 烯基、 炔基、 环烷基、 环烯基、 芳基等仅含碳、 氢的饱和或不饱和基团， 优选烷基、 烯基或炔基。 术语 “烯基” 指具有 2-6 个碳原子的直链或支链的烯基， 例如乙烯基、 烯丙基、 1- 丙 烯基、 异丙烯基、 1- 丁烯基、 2- 丁烯基、 或类似基团 ；
术语 “炔基” 是指具有 2-6 个碳原子的直链或支链的炔基， 例如乙炔基、 丙炔基等 ；
术语 “环烷基” 指环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基、 或环庚基等。
术语 “C1-6 烷基” 指具有 1-6 个碳原子的直链或支链烷基， 例如甲基、 乙基、 丙基、 异 丙基、 丁基、 异丁基、 仲丁基、 叔丁基、 或类似基团。
术语 “C1-6 烷氧基” 指具有 1-6 个碳原子的直链或支链烷氧基， 例如甲氧基、 乙氧 基、 丙氧基、 异丙氧基、 丁氧基、 异丁氧基、 仲丁氧基、 叔丁氧基、 或类似基团。
术语 “卤素” 指氟、 氯、 溴、 或碘。
术语 “卤代的” 指被相同或不同的一个或多个上述卤原子取代的基团， 例如三氟甲 基、 五氟乙基、 或类似基团。 “卤代” 包括部分卤代和全卤代。
术语 “C5-12 芳基” 指单环至三环的芳族烃基， 例如苯基、 萘基、 或类似基团。
术语 “芳烷基” 指被上述芳基取代的 C1-6 烷基。
术语 “五元或六元杂环基” 指含一个或多个选自氮、 氧或硫的杂原子的五元或六元 环， 例如吡啶基、 噻唑基、 嘧啶基、 四氢呋喃基、 或噁唑基等。
在一个具体实施方式中， 式 (Aa) 的化合物可通过下列反应制备 ：
(1) 乙胺水溶液中加入适量乙腈， 在冰浴下滴加 6- 氯 -3- 氯甲基吡啶的乙腈溶解 液， TLC 跟踪反应进程， 反应结束后， 向反应混合液中加入大量的水， 二氯甲烷萃取， 干燥， 抽 滤， 蒸去溶剂， 得到油状液体 N-(6- 氯吡啶 -3- 亚甲基 ) 乙胺 ；
(2)N-(6- 氯吡啶 -3- 亚甲基 ) 乙胺与 1， 1- 二硫甲基 -2- 硝基乙烯， 以乙醇作溶 剂， 回流 4-8 个小时， 浓缩， 柱层析分离得到产物 N-(6- 氯吡啶 -3- 亚甲基 )-N- 乙基 -1- 硫 甲基 -2- 硝基亚乙烯基胺 ；
(3)N-(6- 氯吡啶 -3- 亚甲基 )-N- 乙基 -1- 硫甲基 -2- 硝基亚乙烯基胺与甲胺醇 溶液， 以乙醇作溶剂， 在冰浴下反应 4-8h， 浓缩， 柱层析分离得到得到 N-(6- 氯吡啶 -3- 亚甲
基 )-N- 乙基 -N’ - 甲基 -2- 硝基亚乙烯基二胺 ；
(4)N-(6- 氯吡啶 -3- 亚甲基 )-N- 乙基 -N’ - 甲基 -2- 硝基亚乙烯基二胺与化合 物 (b) 和化合物 (c) 在乙腈中反应， 柱层析得到所述式 (Aa) 的化合物。
在另一实施方式中， 通式 (Aa) 的化合物可通过下列反应制备 ：
N-(6- 氯吡啶 -3- 亚甲基 )-N- 乙基 -N’ - 甲基 -2- 硝基亚乙烯基二胺和化合物 (d) 在二氯甲烷中室温反应， 柱层析得到所述通式 (Aa) 的化合物。
在另一实施方式中， 通式 (Aa) 的化合物可通过下列反应制备 ：
N-(6- 氯吡啶 -3- 亚甲基 )-N- 乙基 -N’ - 甲基 -2- 硝基亚乙烯基二胺和化合物 (e) 在乙醇中， 在回流条件下反应， 冷却后析出所述通式 (Aa) 的化合物。
在另一实施方式中， 式 (Ab) 的化合物可通过下列反应制备 ：
2- 氯 -5-(2- 硝基亚甲基 - 咪唑烷 -1- 基甲基 )- 吡啶与化合物 (b) 和化合物 (c) 在乙腈中反应， 柱层析得到所述式 (Ab) 的化合物。
在另一实施方式中， 式 (Ab) 的化合物可通过下列反应制备 ：
2- 氯 -5-(2- 硝基亚甲基 - 咪唑烷 -1- 基甲基 )- 吡啶和化合物 (d) 在二氯甲烷中 室温反应， 柱层析得到所述式 (Ab) 的化合物。
在另一实施方式中， 式 (Ab) 的化合物可通过下列反应制备 ：
2- 氯 -5-(2- 硝基亚甲基 - 咪唑烷 -1- 基甲基 )- 吡啶和化合物 (e) 在乙醇中， 在 回流条件下反应， 冷却后析出所述式 (Ab) 的化合物。
本发明活性物质的杀虫活性
本发明的活性物质能用作控制和消灭广泛的农林植物害虫、 贮藏谷类的害虫、 以 及公共卫生害虫等。
在本说明书中， “杀虫剂” 是具有防治上述提到的所有害虫的作用的物质的统称。
术语 “本发明的活性物质” 或 “本发明的活性化合物” 是指本发明化合物、 其光学 异构体、 顺反异构体或农药学上可接受的盐， 其具有 3， 4- 二氢吡啶 -2- 酮杂环结构， 其具有 显著的杀虫活性， 和 / 或扩大的杀虫谱。
术语 “农药学上可接受的盐” 意指该盐的阴离子在形成杀虫剂药学上可接受的盐 时为已了解的和可接受的。该盐较好的为水溶性的。合适的， 由式 (A) 的化合物形成的酸 加成盐包括有无机酸形成的盐， 例如盐酸盐、 磷酸盐、 硫酸盐、 硝酸盐 ； 及包括有机酸形成的 盐， 如醋酸盐， 苯甲酸盐。本发明的活性物质能用作控制和消灭广泛的农林植物害虫、 贮藏 谷类的害虫、 以及公共卫生害虫等。
可用本发明化合物杀灭的害虫没有特别限制， 代表性的害虫的例子包括但不限 于： 鞘翅目昆虫， 如玉米象 (Sitophilus zeamais)， 赤拟谷盗 (Tribolium castaneum)， 马 铃 薯 瓢 虫 (Henosepilachna vigintioctomaculata)， 二 十 八 星 瓢 虫 (Henosepilachna sparsa)， 细 胸 叩 头 虫 (Agriotes fuscicollis)， 红 脚 绿 金 龟 (Anomala cupripes)， 四 纹 丽 金 龟 (Popillia quadriguttata)， 马 铃 薯 叶 甲 (Monolepta hieroglyphica)， 松 天 牛 (Monochamus alternatus)，稻 根 象 20(Echinocnemus squameus)，泡 桐 叶 甲 (Basiprionota bisignata)，星 天 牛 (Anoplophorachinensis)，桑 天 牛 (Apripona germari)， 脐 腹 小 蠹 (Scolytus schevy)， 或 细 胸 金 针 虫 (Agriotesfuscicollis) ； 鳞翅 目 昆 虫， 如 舞 毒 娥 (Lymantria dispar)， 天 幕 毛 虫 (Malacosoma neustria testacea)，黄 杨 绢 野 螟 (Diaphania perspectalis)，大 袋 蛾 (Clania variegata)，黄 刺 蛾 (Cnidocampaflauescens)，马 尾 松 毛 虫 (Dendrolimus punctatus)，古 毒 蛾 (Orgyia gonostigma)， 白杨透翅蛾 (Paranthrenetabaniformis)， 斜纹夜蛾 (Spodoptera litura)， 二 化 螟 (Chilo suppressalis)，玉 米 螟 (Ostrinia nubilalis)，粉 斑 螟 (Ephestia cautella)， 棉 卷 蛾 (Adoxophyes orana)， 栗 子 小 卷 蛾 (laspyresiasplendana)， 小地老 虎 (Agrotis fucosa)， 大 蜡 螟 (Galleriamellonella)， 菜 蛾 (Plutella xylostella)， 桔 潜 蛾 (Phyllocnistis citrella)， 或 东 方 粘 虫 (Mythimna separata) ； 同 翅 目 昆 虫， 如 黑 尾 叶 蝉 (Nephotettix cincticeps)， 稻 褐 飞 虱 (Nilaparvata lugens)， 康氏粉蚧 (Pseudococcus comstocki)，矢 尖 蚧 (Unaspisyanonensis)，桃 蚜 (Myzus persicae)， 棉 蚜 (Aphis gossydii)，萝 卜 蚜 (Lipaphiserysimipseudobrassicae)，梨 班 网 蝽 (Stephanitis nashi)， 或粉虱 (Bemisia tabaci) ； 直翅目昆虫， 如德国小蠊 (Blattella germanica)， 美 国 大 蠊 (Periplaneta american)， 非 洲 蝼 蛄 (Gryllotalpaafricana)， 或 亚洲飞蝗 (Locus migratoria) ； 5； 等翅目昆虫， 如入侵红火蚁 (Solenopsis invicta)， 或 家 白 蚁 (Coptotermes formosanus) ； 双 翅 目 昆 虫，如 家 蝇 (Musca domestica)， 埃 及 伊 蚊 (Aedesaegypti)， 种 蝇 (Delia platura)， 库 蚊 (Culex sp.)， 或中华按蚊 (Anopheles sinensis) ； 危 害 动 物 健 康 的 害 虫， 如 微 小 牛 蜱 (Boophilus microplus)， 长 角 血 蜱 (Haemaphysalis longicornis)， 小 亚 璃 眼 蜱 10(Hyalomma anatolicum)， 牛 皮 蝇 (Hypoderma spp.)， 肝 片 吸 虫 (Fasciola hepatica)， 贝 氏 莫 尼 茨 绦 虫 (Moniezia blanchard)，奥 斯 特 线 虫 (Ostertagia spp.)，原 虫 (Trypanosoma enansi， Babesia bigemina) 等。 本发明涉及的化合物尤其对刺吸式、 锉吸式口器害虫如 ： 蚜虫、 叶蝉、 飞虱、 蓟马、 粉虱等农林害虫有特效。
含本发明活性物质的杀虫剂组合物
可将本发明的活性物质以常规的方法制备成杀虫剂组合物。这些活性化合物可 做成常规的制剂， 例如溶液剂， 乳剂， 混悬剂， 粉剂， 泡沫剂， 糊剂， 颗粒剂 ； 气雾剂， 用活性 物质浸渍的天然的和合成的材料， 在多聚物中的微胶囊， 用于种子的包衣复方， 和与燃烧装 置 - 块使用的制剂， 例如烟熏药筒， 烟熏罐和烟熏盘， 以及 ULV 冷雾 (Cold mist) 和热雾 (Warm mist) 制剂。这些制剂可用已知的方法生产， 例如， 将活性化合物与扩充剂混合， 这 些扩充剂就是液体的或液化气的或固体的稀释剂或载体， 并可任意选用表面活性剂即乳化 剂和 / 或分散剂和 / 或泡沫形成剂。例如在用水作扩充剂时， 有机溶剂也可用作助剂。用 液体溶剂作稀释剂或载体时， 基本上是合适的， 如： 芳香烃类， 例如二甲苯， 甲苯或烷基萘 ； 氯化的芳香或氯化的脂肪烃类， 例如氯苯， 氯乙烯或二氯甲烷 ； 脂肪烃类， 例如环己烷或石 蜡， 例如矿物油馏分 ； 醇类， 例如乙醇或乙二醇以及它们的醚和脂类 ； 酮类， 例如丙酮， 甲乙 酮， 甲基异丁基酮或环己 30 酮 ； 或不常用的极性溶剂， 例如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜， 以 及水。 就液化气的稀释剂或载体说， 指的是在常温常压下将成为气体的液体， 例如气溶胶推 进剂， 如卤化的烃类以及丁烷， 丙烷， 氮气和二氧化碳。 固体载体可用地面天然的矿物质， 例 如高岭土， 粘土， 滑石， 石英， 活性白土， 蒙脱土， 或硅藻土， 和地面合成的矿物质， 例如高度 分散的硅酸， 氧化铝和硅酸盐。 供颗粒用的固体载体是碾碎的和分级的天然告石， 例如方解 石， 大理石， 浮石， 海泡石和白云石， 以及无机和有机粗粉合成的颗粒， 和有机材料例如锯木
屑， 椰子壳， 玉米棒子和烟草梗的颗粒等。非离子的和阴离子的乳化列可用作乳化剂和 / 或 泡沫形成剂。例如聚氧乙烯 - 脂肪酸酯类， 聚氧乙烯 - 脂肪醇醚类， 例如烷芳基聚乙二醇醚 类， 烷基磺酸酯类， 烷基硫酸酯类， 芳基磺酸酯类以及白蛋白水解产物。 分散剂包括， 例如木 质素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。
在制剂中可以添加粘合剂， 例如羧甲基纤维素和以粉末， 颗粒或乳液形式的天然 和合成的多聚物， 例如阿拉伯胶， 聚乙烯基醇和聚乙烯醋酸酯。 可以添加着色剂例如无机染 料， 如氧化铁， 氧化钻和普鲁士蓝 ； 有机染料， 如有机染料， 如偶氯染料或金属钛菁染料 ； 和 用痕量营养剂， 如铁， 猛， 硼， 铜， 钴， 铝和锌的盐等。
本发明的这些活性化合物可与其他活性化合物混合使用。 这些其他的活性化合物 包括杀虫剂， 合饵， 杀菌剂， 杀螨剂， 杀线虫剂， 杀真菌剂， 生长控制剂等。杀虫剂包括， 例如 磷酸酯类， 氨基甲酸酯类， 除虫菊酯类， 氯化烃类， 苯甲酰脲类， 沙蚕毒素类以及由微生物产 生的物质， 如阿维菌素。
此外， 本发明的这些活性化合物也可与增效剂混合使用。增效剂是提高活性化合 物作用的化合物， 由于活性化合物本身有活性， 也可不必加增效剂。 这些制剂通常含有占所 述杀虫剂组合物 0.0001-99.99 重量％， 优选 0.001-99.9 重量％， 更优选 0.05-90 重量％的 本发明的活性化合物。 从商品制剂制成的使用剂型中的活性化合物的浓度可在广阔的范围 内变动。使用剂型中的活性化合物的浓度可从 0.0000001-100％ (g/v)， 最好在 0.0001 与 1％之间。 下面结合具体实施例， 进一步阐述本发明。 应理解， 这些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法， 通常按照常规条 件， 或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明， 否则百分比和份数按重量计算。
实施例 1
化合物 (Aa-1) 的合成 ：
在 氮 气 保 护 下， 向 一 10mL Schlenk 管 中 依 次 加 入 94.38mg(0.39mmol) 化 合 物 (a-1)， 68mg(0.47mmol) 化 合 物 (b)， 1mL 无 水 乙 腈， 0.05mL(0.47mmol) 化 合 物 (c-1)， 0.005mL(0.04mmol) 三乙胺。 反应液在搅拌下缓慢升温至 80℃ -90℃， 回流 4h 后停止反应。 通过旋转蒸发仪除去大量溶剂， 浓缩反应液后直接柱层析 ( 洗脱剂 ： 乙酸乙酯 ) 分离得到 100mg 淡黄色固体粉末。收率为 69％。熔点 ： 213℃ -214℃。
注： 该反应所有试剂， 反应瓶和冷凝管均经过干燥， 苯甲醛经过重蒸。 1
H NMR(400MHz， DMSO) ： δ8.95(s， 1H)， 8.17(d， J ＝ 2.8Hz， 1H)， 7.29-7.26(m， 3H)， 7.12(d， J ＝ 8.0Hz， 1H)， 7.10-7.08(m， 2H)， 4.95(t， J ＝ 4.4Hz， 1H)， 4.86(d， J ＝ 3.2Hz， 2H)， 3.93-3.81(m， 2H)， 2.71(s， 3H)， 2.0(s， 1H). 13
C NMR(101MHz ， DMSO) ： δ 169.66 ， 150.35 ， 144.63 ， 143.20 ， 140.71 ， 138.56 ，
131.89， 128.70， 127.95， 126.37， 123.97， 102.86， 44.76， 33.90， 29.23， 27.15.
实施例 2.
化合物 (Aa-2) 的合成 ：
在 氮 气 保 护 下， 向 一 10mL Schlenk 管 中 依 次 加 入 99.84mg(0.39mmol) 化 合 物 (a-1)， 68mg(0.47mmol) 化 合 物 (b)， 1mL 无 水 乙 腈， 0.05mL(0.47mmol) 化 合 物 (c-2)， 0.005mL(0.04mmol) 三乙胺。 反应液在搅拌下缓慢升温至 80℃ -90℃， 回流 4h 后停止反应。 通过旋转蒸发仪除去大量溶剂， 浓缩反应液后直接柱层析 ( 洗脱剂 ： 乙酸乙酯 ) 分离得到 96mg 淡黄色固体粉末。收率为 66％。熔点 ： 83℃ -84℃。
注： 该反应所有试剂， 反应瓶和冷凝管均经过干燥， 糠醛经过重蒸。
H NMR(400MHz， DMSO) ： δ8.95(s， 1H)， 8.18(d， J ＝ 2.8Hz， 1H)， 7.74(d， J ＝ 7.2， 1H)， 7.21(d， J ＝ 8.0Hz， 1H)， 7.10-7.08(m， 2H)， 4.89(t， J ＝ 3.2Hz， 1H)， 4.83(d， J ＝ 2.4Hz， 2H)， 3.81(s， 2H)， 2.71(s， 3H)， 2.47(s， 3H). 13
C NMR(101MHz ， DMSO) ： δ 169.33 ， 151.73 ， 150.32 ， 146.36 ， 145.90 ， 141.71 ， 138.65， 131.49， 123.50， 110.95， 105.97， 98.97， 52.86， 35.16， 31.90， 30.63， 27.19.
实施例 3.
化合物 (Aa-3) 的合成 ：
1在 氮 气 保 护 下， 向 一 10mL Schlenk 管 中 依 次 加 入 86.58mg(0.39mmol) 化 合 物 (a-2)， 68mg(0.47mmol) 化 合 物 (b)， 1mL 无 水 乙 腈， 61.57mg(0.47mmol) 化 合 物 (c-3)， 0.005mL(0.04mmol) 三乙胺。 反应液在搅拌下缓慢升温至 80℃ -90℃， 回流 4h 后停止反应。 通过旋转蒸发仪除去大量溶剂， 浓缩反应液后直接柱层析 ( 洗脱剂 ： 乙酸乙酯 ) 分离得到 112mg 淡黄色固体粉末。收率为 76％。熔点 ： 203℃ -204℃。
注： 该反应所有试剂， 反应瓶和冷凝管均经过干燥。 1
H NMR(400MHz， DMSO) ： δ8.98(s， 1H)， 8.28(d， J ＝ 2.8Hz， 1H)， 7.64(d， J ＝ 7.2， J ＝ 1H)， 7.29-7.26(m， 3H)， 7.12(d， J ＝ 8.0Hz， 1H)， 5.12(t， J ＝ 3.2Hz， 1H)， 4.86(d， 2.8Hz， 2H)， 3.93-3.83(m， 2H)， 2.78(s， 3H)， 2.1(s， 1H). 13
C NMR(101MHz ， DMSO) ： δ 168.33 ， 150.56 ， 146.32 ， 145.00 ， 143.90 ， 138.35 ，
132.10 ， 128.49 ， 123.45 ， 117.33 ， 115.95 ， 109.97 ， 102.97 ， 55.76 ， 44.76 ， 33.67 ， 29.50 ， 27.69。
实施例 4.
化合物 (Aa-4) 的合成 ：
在氮气保护下， 向一 10mL Schlenk 管中依次加入 105.30mg(0.39mmol) 化合物 (a-3)， 68mg(0.47mmol) 化 合 物 (b)， 1mL 无 水 乙 腈， 86.95mg(0.47mmol) 化 合 物 (c-4)， 0.005mL(0.04mmol) 三乙胺。 反应液在搅拌下缓慢升温至 80℃ -90℃， 回流 4h 后停止反应。 通过旋转蒸发仪除去大量溶剂， 浓缩反应液后直接柱层析 ( 洗脱剂 ： 乙酸乙酯 ) 分离得到 123mg 淡黄色固体粉末。收率为 65％。熔点 ： 207℃ -208℃。
注： 该反应所有试剂， 反应瓶和冷凝管均经过干燥。 1
H NMR(400MHz， DMSO) ： δ8.29(s， 1H)， 8.18(d， J ＝ 2.8Hz， 1H)， 7.74(d， J ＝ 7.2， 1H)7.29-7.25(m， 3H)， 7.16(d， J ＝ 7.2Hz， 1H)， 4.02(s， 2H)， 3.85(t， J ＝ 4.4Hz， 1H)， 2.71(s， 3H)， 2.63(d， J ＝ 3.2Hz， 2H)， 2.56-2.60(m， 2H)， 1.02(s， 3H). 13
C NMR(101MHz ， DMSO) ： δ 169.56 ， 151.55 ， 146.33 ， 144.63 ， 143.00 ， 140.71 ， 138.76 ， 132.57 ， 131.29 ， 128.70 ， 126.95 ， 123.37 ， 123.10 ， 98.99 ， 50.21 ， 41.76 ， 33.79 ， 28.23， 27.15， 13.5。
实施例 5.
化合物 (Ab-1) 的合成
在 氮 气 保 护 下， 向 一 10mL Schlenk 管 中 依 次 加 入 100mg(0.39mmol) 化 合 物 ((a’ -1)， 68mg(0.47mmol) 化 合 物 (b)， 1mL 无 水 乙 腈， 0.05mL(0.47mmol) 化 合 物 (c-1)， 0.005mL(0.04mmol) 三乙胺。 反应液在搅拌下缓慢升温至 80℃ -90℃， 回流 4h 后停止反应。 通过旋转蒸发仪除去大量溶剂， 浓缩反应液后直接柱层析 ( 洗脱剂 ： 乙酸乙酯 ) 分离得到 100mg 淡黄色固体粉末。收率为 67％。熔点 ： 219℃ -220℃。
注： 该反应所有试剂， 反应瓶和冷凝管均经过干燥， 苯甲醛经过重蒸。 1
H NMR(400MHz ，CDCl 3 ) ： δ 8.27(s ， 1H) ， 7.49(dd ，J ＝ 2.8 ， 2.4Hz ， 1H) ， 7.29-7.26(m， 3H)， 7.18(d， J ＝ 8.0Hz， 1H)， 7.10-7.08(m， 2H)， 4.89(t， J ＝ 4.4Hz， 1H)， 4.85(d， J ＝ 3.2Hz， 2H)， 4.13-4.08(m， 1H)， 3.93-3.81(m， 2H)， 3.73-3.69(m， 1H)， 3.06(d， J
＝ 4.8Hz， 2H). 13
C NMR(101MHz， CDCl 3) ： δ167.66， 151.69， 151.63， 151.60， 149， 16， 143.16， 140.98， 138.64， 129.41， 128.95， 127.37， 125.97， 124.66， 110.02， 51.90， 50.23， 41.15， 38.37， 37.35。
实施例 6.
化合物 (Ab-2) 的合成 ：
在 氮 气 保 护 下， 向 一 10mL Schlenk 管 中 依 次 加 入 200mg(0.78mmol) 化 合 物 (a’ -1)， 136mg(0.94mmol) 化 合 物 (b)， 142mg(0.94mmol) 化 合 物 (c-5)， 1mL 无 水 乙 腈， 0.01mL(0.08mmol) 三乙胺。反应液在搅拌下缓慢升温至 80℃ -90℃， 回流 6h 后停止反应。 通过旋转蒸发仪除去大量溶剂， 浓缩反应液后直接柱层析 ( 洗脱剂 ： 乙酸乙酯 ) 分离得到 181mg 淡黄色固体粉末。收率为 54％。熔点 ： 233℃ -237℃。注： 该反应所有试剂， 反应瓶和冷凝管均经过干燥。 1
H NMR(400MHz， DMSO-d6) ： δ8.30(d， J ＝ 1.6Hz， 1H)， 8.07(d， J ＝ 8.8Hz， 2H)， 7.74(dd， J ＝ 2.8， 2.4Hz， 1H)， 7.40(d， J ＝ 8.4Hz， 1H)， 7.21(d， J ＝ 8.4Hz， 2H)， 4.90(s， 2H)， 4.74(d， J ＝ 6.8Hz， 1H)， 4.05-3.86(m， 4H)， 3.25(dd， J ＝ 8.0， 7.2Hz， 1H)， 2.80(d， J＝ 17.2Hz， 1H).
实施例 7.
化合物 (Ab-3) 的合成
在 氮 气 保 护 下， 向 一 10mL Schlenk 管 中 依 次 加 入 100mg(0.39mmol) 化 合 物 (a’ -1)， 68mg(0.47mmol) 化 合 物 (b)， 0.06mL(0.47mmol) 化 合 物 (c-6)， 1mL 无 水 乙 腈， 0.005mL(0.04mmol) 三乙胺。反应液在搅拌下缓慢升温至 80℃ -90℃， 回流 18h 后停止反 应。通过旋转蒸发仪除去大量溶剂， 浓缩反应液后直接柱层析 ( 洗脱剂 ： 乙酸乙酯 ) 分离得 到 163mg 淡黄色固体粉末。收率为 67％。熔点 ： 164℃ -166℃。 注： 该反应所有试剂， 反应瓶和冷凝管均经过干燥， 化合物 (c-6) 经过重蒸。 1 H NMR(400MHz， CDCl3) ： δ8.28(s， 1H)， 7.51(d， J ＝ 8.4Hz， 1H)， 7.20(d， J ＝ 8.0，14
101906096 A CN 101906098说明书12/30 页2.4Hz， 1H)， 6.98(d， J ＝ 8.4Hz， 2H)， 6.78(d， J ＝ 8.4Hz， 2H)， 4.85(d， J ＝ 6.8Hz， 2H)， 4.80(s， 1H)， 4.11-4.10(m， 1H)， 3.94-3.84(m， 2H)， 3.81(s， 3H)， 3.74-3.71(m， 1H)， 3.01(s， 2H). 13
C NMR(101MHz， DMSO-d6) ： δ167.32， 152.19， 150.16， 150.07， 149.72， 146.78， 139.70， 131.49， 127.97， 124.47， 124.08， 108.09， 52.01， 51.68， 41.70， 39.07， 37.69。
实施例 8.
化合物 (Ab-4) 的合成
在 氮 气 保 护 下， 向 一 10mL Schlenk 管 中 依 次 加 入 100mg(0.39mmol) 化 合 物 (a’ -1)， 68mg(0.47mmol) 化 合 物 (b)， 87mg(0.47mmol) 化 合 物 (c-7)， 1mL 无 水 乙 腈， 0.005mL(0.04mmol) 三乙胺。反应液在搅拌下缓慢升温至 80℃ -90℃， 回流 7.5h 后停止反 应。通过旋转蒸发仪除去大量溶剂， 浓缩反应液后直接柱层析 ( 洗脱剂 ： 乙酸乙酯 ) 分离得 到 126mg 淡黄色固体粉末。收率为 69％。熔点 ： 108℃ -111℃。注： 该反应所有试剂， 反应瓶和冷凝管均经过干燥。 1
H NMR(400MHz ， CDCl 3) ： δ 8.27(s ， 1H) ， 7.51(d ， J ＝ 8.4Hz ， 1H) ， 7.37(d ， J ＝ 8.4Hz， 2H)， 7.21(d， J ＝ 8.4Hz， 1H)， 6.95(d， J ＝ 8.4Hz， 2H)， 4.88-4.79(m， 3H)， 4.12-4.08(m， 1H)， 3.95-3.84(m， 2H)， 3.76-3.73(m， 1H)， 3.04(m， 2H). 13
C NMR(101MHz， DMSO-d6) ： δ167.30， 151.72， 151.45， 149.13， 140.13， 138.51， 131.98， 129.32， 127.77， 124.62， 121.22， 109.69， 52.01， 50.49， 41.19， 38.00， 37.12。
实施例 9.
化合物 (Ab-5) 的合成
在 氮 气 保 护 下， 向 一 10mL Schlenk 管 中 依 次 加 入 100mg(0.39mmol) 化 合 物 (a’ -1)， 68mg(0.47mmol) 化 合 物 (b)， 0.05mL(0.47mmol) 化 合 物 (c-8)， 1mL 无 水 乙 腈， 0.005mL(0.04mmol) 三乙胺。反应液在搅拌下缓慢升温至 80℃ -90℃， 回流 18h 后停止反 应。通过旋转蒸发仪除去大量溶剂， 浓缩反应液后直接柱层析 ( 洗脱剂 ： 乙酸乙酯 ) 分离得 到 156mg 淡黄色固体粉末。收率为 78％。熔点 ： 122℃ -125℃。
注： 该反应所有试剂， 反应瓶和冷凝管均经过干燥， 邻甲基苯甲醛经过重蒸。
15101906096 A CN 101906098
1说明书13/30 页H NMR(400MHz， CDCl3) ： δ8.32(s， 1H)， 7.60(s， 1H)， 7.19-6.90(m， 4H)， 6.42(s， 1H)， 4.80(s， br， 3H)， 4.03-3.72(m， 4H)， 2.98(d， J ＝ 6.4Hz， 1H)， 2.61(d， J ＝ 16.3Hz， 1H)， 2.34(s， 3H)。
实施例 10.
化合物 (Ab-6) 的合成 ：
在 氮 气 保 护 下， 向 一 10mL Schlenk 管 中 依 次 加 入 200mg(0.78mmol) 化 合 物 (a’ -1)， 136mg(0.94mmol) 化 合 物 (b)， 142mg(0.94mmol) 化 合 物 (c-9)， 1mL 无 水 乙 腈， 0.01mL(0.08mmol) 三乙胺。反应液在搅拌下缓慢升温至 80℃ -90℃， 回流 6h 后停止反应。 通过旋转蒸发仪除去大量溶剂， 浓缩反应液后直接柱层析 ( 洗脱剂 ： 乙酸乙酯 ) 分离得到 180mg 淡黄色固体粉末。收率为 53％。熔点 ： 107℃ -109℃。
注： 该反应所有试剂， 反应瓶和冷凝管均经过干燥。 1
H NMR(400MHz， CDCl3) ： δ8.39(s， 1H)， 7.91(s， 1H)， 7.68(d， J ＝ 7.2Hz， 1H)， 7.41(s， 2H)， 7.28(d， J ＝ 6.0Hz， 1H)， 6.81(s， 1H)， 5.27(d， J ＝ 8.8Hz， 1H)， 4.90(dd， J＝ 15.6Hz， 2H)， 4.14-3.89(m， 4H)， 3.24(dd， J ＝ 9.2， 8.8Hz， 1H)， 2.93(d， J ＝ 17.6Hz， 1H). 13
C NMR(101MHz， CDCl 3) ： δ166.39， 151.74， 151.52， 149.26， 148， 82， 139.62， 133.56 ， 129.71 ， 128.46 ， 127.05 ， 125.34 ， 124.65 ， 108.46 ， 52.32 ， 51.05 ， 41.30 ， 37.93 ， 35.87。
实施例 11.
化合物 (Ab-7) 的合成 ：
在 氮 气 保 护 下， 向 一 10mL Schlenk 管 中 依 次 加 入 200mg(0.78mmol) 化 合 物 (a’ -1)， 136mg(0.94mmol) 化 合 物 (b)， 141mg(0.94mmol) 化 合 物 (c-10)， 1mL 无 水 乙 腈， 0.01mL(0.08mmol) 三乙胺。反应液在搅拌下缓慢升温至 80℃ -90℃， 反应 overnight 后停 止。通过旋转蒸发仪除去大量溶剂， 浓缩反应液后直接柱层析 ( 洗脱剂 ： 乙酸乙酯 ) 分离得 到 142mg 黄褐色固体粉末。收率为 42％。熔点 ： 218℃ -221℃。
注： 该反应所有试剂， 反应瓶和冷凝管均经过干燥。 1
H NMR(400MHz， CDCl3) ： δ8.32(s， 1H)， 7.78(d， J ＝ 6.4Hz， 1H)， 7.44(d， J ＝ 7.2Hz， 1H)， 6.68(d， J ＝ 6.8Hz， 1H)， 6.57(s， 1H)， 6.30(d， J ＝ 6.80Hz， 1H)， 5.96(s， 2H)，
4.89(s， 2H)， 4.52(d， J ＝ 4.4Hz， 1H)， 3.94-3.82(m， 4H)， 3.11(dd， J ＝ 5.6Hz， 1H)， 2.71(d， J ＝ 16.4Hz， 1H)。
实施例 12.
化合物 (Ab-8) 的合成 ：
在 氮 气 保 护 下， 向 一 10mL Schlenk 管 中 依 次 加 入 200mg(0.78mmol) 化 合 物 (a’ -1)， 136mg(0.94mmol) 化合物 (b)， 0.098mL(0.94mmol) 化合物 (c-11)， 1mL 无水乙腈， 0.01mL(0.08mmol) 三乙胺。反应液在搅拌下缓慢升温至 80℃ -90℃， 反应 overnight 后停 止。通过旋转蒸发仪除去大量溶剂， 浓缩反应液后直接柱层析 ( 洗脱剂 ： 乙酸乙酯 ) 分离得 到 42mg 亮黄色片状固体。收率为 13％。熔点 ： 239℃ -240℃。注： 该反应所有试剂， 反应瓶和冷凝管均经过干燥， 水杨醛经过重蒸。 1
H NMR(400MHz， DMSO-d6) ： δ9.69(s， 1H)， 8.39(s， 1H)， 7.84(d， J ＝ 8.0Hz， 1H)， 7.49(dd， J ＝ 8.4Hz， 1H)， 7.01(t， J ＝ 7.2Hz， 1H)， 6.77(d， J ＝ 7.6Hz， 1H)， 6.52(t， J＝ 7.2Hz， 1H)， 6.30(d， J ＝ 7.2Hz， 1H)， 4.94(s， 2H)， 4.71(d， J ＝ 7.6Hz， 1H)， 4.03-3.75(m， 4H)， 3.08(dd， J ＝ 7.6， 8.0Hz， 1H)， 2.61(d， J ＝ 16.4Hz， 1H)。
实施例 13.
化合物 (Ab-9) 的合成
在 氮 气 保 护 下， 向 一 10mL Schlenk 管 中 依 次 加 入 100mg(0.39mmol) 化 合 物 (a’ -1)， 68mg(0.47mmol) 化 合 物 (b)， 0.03mL(0.47mmol) 化 合 物 (c-12)， 1mL 无 水 乙 腈， 109mg(0.79mmol) 碳酸钾。反应液在搅拌下缓慢升温至 80℃ -90℃， 回流 20h 后停止反应。 通过旋转蒸发仪除去大量溶剂， 浓缩反应液后直接柱层析 ( 洗脱剂 ： 乙酸乙酯 ) 分离得到 62mg 淡黄色固体粉末。收率为 47％。熔点 ： 132℃ -135℃。注： 该反应所有试剂， 反应瓶和冷凝管均经过干燥。 1
H NMR(400MHz ， CDCl 3) ： δ 8.33(s ， 1H) ， 7.73(d ， J ＝ 8.4Hz ， 1H) ， 7.34(d ， J ＝ 8.4Hz， 1H)， 4.89(dd， J ＝ 15.2， 15.6Hz， 2H)， 4.10-4.06(m， 1H)， 3.94-3.84(m， 2H) ， 3.75-3.72(m， 1H)， 3.47(dd， J ＝ 6.0， 6.8Hz， 1H)， 2.76(dd， J ＝ 6.4， 6.8Hz， 1H)， 2.63(d， J ＝ 17.2Hz， 1H)， 1.47-1.36(m， 2H)， 0.84(t， J ＝ 7.2Hz， 3H)。
实施例 14.
化合物 (Ab-10) 的合成
在 氮 气 保 护 下， 向 一 50mL Schlenk 管 中 依 次 加 入 200mg(0.79mmol) 化 合 物 (a’ -1)， 0.1ml(0.94mmol) 化 合 物 (b)， 136mg(0.94mmol) 化 合 物 (c-13)， 1mL 无 水 乙 腈， 217mg(1.57mmol) 碳酸钾。反应液在搅拌下缓慢升温至 80℃ -90℃， 回流 2 天后停止反应。 通过旋转蒸发仪除去大量溶剂， 浓缩反应液后直接柱层析 ( 洗脱剂 ： 乙酸乙酯 ) 分离得到 87mg 淡黄色粘稠固体。收率为 26％。熔点 ： 53℃ -55℃。
注： 该反应所有试剂， 反应瓶和冷凝管均经过干燥。 1
H NMR(400MHz， CDCl3) ： δ8.21(s， 1H)， 7.52(dd， J ＝ 2.4Hz， 1H)， 7.37-7.27(m， 5H)， 7.13(d， J ＝ 8.0Hz， 1H)， 4.77(dd， J ＝ 15.6Hz， 2H)， 4.41(dd， J ＝ 11.2Hz， 2H)， 3.93(m， 1H)， 3.80-3.75(m， 2H)， 3.61-3.57(m， 2H)， 3.47-3.44(m， 2H)， 2.86-2.84(m， 1H)， 2.72(d， J ＝ 17.2Hz， 1H)。
实施例 15. 化合物 (Ab-11) 的合成在 氮 气 保 护 下， 向 一 10mL Schlenk 管 中 依 次 加 入 200mg(0.78mmol) 化 合 物 (a)， 136mg(0.94mmol) 化 合 物 (b)， 137mg(0.94mmol) 化 合 物 (c)， 1mL 无 水 乙 腈， 0.01mL(0.08mmol) 三乙胺。反应液在搅拌下缓慢升温至 80℃ -90℃， 反应 overnight 后停 止。通过旋转蒸发仪除去大量溶剂， 浓缩反应液后直接柱层析 ( 洗脱剂 ： 乙酸乙酯 ) 分离得 到 140mg 黄色固体粉末。收率为 42％。熔点 ： 206℃ -211℃。
注： 该反应所有试剂， 反应瓶和冷凝管均经过干燥。 1
H NMR(400MHz， CDCl3) ： δ8.14(d， J ＝ 2.0Hz， 1H)， 8.07(s， 1H)， 7.76(d， J ＝ 8.4Hz， 1H)， 7.36(d， J ＝ 8.4Hz， 1H)， 7.03-7.07(m， 3H)， 6.79(m， 2H)， 5.23(d， J ＝ 5.2Hz， 1H)， 4.77(dd， J ＝ 15.2， 15.6Hz， 2H)， 4.13-4.10(m， 1H)， 3.84-3.82(m， 2H)， 3.53-3.52(m， 1H)， 3.16-3.10(m， 2H)。
实施例 16.
化合物 (Ab-12) 的合成
在 氮 气 保 护 下， 向 一 10mL Schlenk 管 中 依 次 加 入 200mg(0.78mmol) 化 合 物 (a’ -1)， 136mg(0.94mmol) 化 合 物 (b)， 0.03mL(0.94mmol) 化 合 物 (c-2)， 1mL 无 水 乙 腈， 218mg(1.58mmol) 碳酸钾。反应液在搅拌下缓慢升温至 80℃ -90℃， 反应 21h 后停止。通过 旋转蒸发仪除去大量溶剂， 浓缩反应液后直接柱层析 ( 洗脱剂 ： 乙酸乙酯 ) 分离得到 140mg 黄色固体粉末。收率为 48％。熔点 ： 86℃ -90℃。
注： 该反应所有试剂， 反应瓶和冷凝管均经过干燥， 糠醛经过重蒸。 1
H NMR(400MHz， CDCl3) ： δ8.28(s， 1H)， 7.53(d， J ＝ 8.4Hz， 1H)， 7.27-7.24(m， 2H)， 6.28(s， 1H)， 6.57(s， 1H)， 6.03(d， J ＝ 2.8Hz， 1H)， 4.92-4.89(m， 2H)， 4.81(d， J ＝ 15.6Hz， 1H)， 4.13-4.08(m， 1H)， 3.92-3.84(m， 2H)， 3.72-3.69(m， 1H)， 2.99(d， J ＝ 3.2Hz， 2H)。
实施例 17. 化合物 (Ab-13) 的合成 ：在 氮 气 保 护 下， 向 一 10mL Schlenk 管 中 依 次 加 入 200mg(0.78mmol) 化 合 物 (a’ -1)， 136mg(0.94mmol) 化合物 (b)， 0.09mL(0.94mmol) 化合物 (c-15)， 1mL 无水乙腈， 0.01mL(0.08mmol)。 反应液在搅拌下缓慢升温至 80℃ -90℃， 反应 overnight 后停止。 通过 旋转蒸发仪除去大量溶剂， 浓缩反应液后直接柱层析 ( 洗脱剂 ： 乙酸乙酯 ) 分离得到 77mg 黄色固体粉末。收率为 25％。熔点 ： 86℃ -88℃。
注： 该反应所有试剂， 反应瓶和冷凝管均经过干燥。 1
H NMR(400MHz， CDCl3) ： δ8.28(d， J ＝ 1.6Hz， 1H)， 7.53(d， J ＝ 2.0Hz， 1H)， 7.23(d， J ＝ 8.0Hz， 1H)， 7.16(d， J ＝ 5.2Hz， 1H)， 6.91(t， J ＝ 3.6， 5.2Hz， 1H)， 6.78(d， J
＝ 3.2Hz， 1H)， 5.08(t， J ＝ 4.8， 3.2Hz， 1H)， 4.84(s， 2H)， 4.11(m， 1H)， 3.90-3.83(m， 2H)， 3.66-3.65(m， 1H)， 3.08(d， J ＝ 5.6Hz， 2H). 13
C NMR(101MHz， CDCl 3) ： δ167.06， 151.68， 151.27， 149.17， 144， 83， 138.63， 129.37， 126.96， 124.69， 124.31， 123.67， 110.33， 51.84， 49.92， 41.20， 38.29， 35.23。
实施例 18.
化合物 (Ab-14) 的合成
向一 25mL 单颈圆底烧瓶中依次加入 500mg(1.96mmol) 化合物 (a’ -1)， 5mL 二氯甲 烷， 0.2mL(2.36mmol) 吡啶。 最后在冰浴条件下， 缓慢滴加 0.23mL(2.36mmol) 化合物 (d-1)。 滴加完毕后， 室温反应 1h 后停止反应。加入大量水溶解生成的盐， 二氯甲烷萃取三遍， 有机 相再饱和食盐水洗涤三遍， 无水硫酸钠干燥， 通过旋转蒸发仪除去大量溶剂， 浓缩反应液后 直接柱层析分离得到 150mg， 收率为 24％。熔点 ： 204℃ -207℃ 1
H NMR(400MHz， CDCl3) ： δ8.27(d， J ＝ 2.8Hz， 1H)， 7.67(dd， J ＝ 2.8， 2.4Hz， 1H)， 7.30(d， J ＝ 8.4Hz， 1H)， 4.78(dd， J ＝ 15.6， 1H)， 4.08-3.99(m， 1H)， 3.88-3.76(m， 2H)， 3.67-3.60(m， 2H)， 2.75(dd， J ＝ 6.8， 1H)， 2.47(dd， J ＝ 2.0， 1.6， 1H)， 1.07(d， J ＝ 7.2Hz， 1H)。
实施例 19
采用与实施例 1-18 类似的方法， 不同点在于 ： 选用不同的原料。可制得化合物 1-195， 具体结果见表 1 和表 2。
实施例 20
本发明化合物的杀虫活性测试 ：
(1) ： 对蚜虫的杀虫活性
蚜 虫 属 于 同 翅 目 害 虫， 具 有 刺 吸 口 器， 是 一 种 常 见 的 农 作 物 害 虫。 以 豆 蚜 (Aphiscraccivora) 为测试对象， 采用浸渍法测试。
操作过程 ： 准确称量各种样品， 分别加入 N， N- 二甲基甲酰胺配制成 10g/L 母液， 实验时用含 0.2mL/L Triton X-100 的水溶液将其稀释至 500ug/mL 的浓度。待无翅成蚜 在豆芽上稳定吸食后， 连同豆芽一起浸入浓度为 500ug/mL 的药液中， 5s 后取出， 用吸水纸 吸去多余药液， 移入干净器皿中于 23℃恒温饲养。每浓度设 3 次重复， 对照组为含 0.2mL/ LTriton X-100 的水溶液。处理 24 小时后， 统计试蚜的死亡虫数， 并计算死亡率 (％ )。
死亡率 (％ ) ＝ ( 对照活虫数 - 处理活虫数 )/ 对照活虫数 ×100％
(2) ： 对粘虫的杀虫活性
采用浸叶饲喂法。将新鲜的玉米叶片在上述溶液中浸渍 3 秒， 然后在室温下凉干， 供试虫取食， 24h 后检查并计算试虫的死亡率 (％ )( 公式同上 )， 每处理使用 10 试虫， 设3 次重复。以清水处理作空白对照。
结果见表 1 和表 2 ：
表 1.
表 2.
实施例 21.
含有本发明化合物的杀虫剂组合物的制备
(a) 油状悬浮液
按比例准备以下组分 ： 25％ ( 重量百分比， 下同 ) 化合物 1-424 中任一种化合物 ； 5％聚氧乙烯山梨醇六油酸酯 ； 70％高级脂肪族烃油。将各组分在沙磨中一起研磨， 直到固 体颗粒降至约 5 微米以下为止。所得的粘稠悬浮液可直接使用， 但也可在水中乳化后使用。
(b) 水悬浮液
按比例准备以下组分 ： 25 ％ 化 合 物 1-424 中 任 一 种 化 合 物 ； 3％水合硅镁土 (hydrateattapulgit) ； 10％木质素磺酸钙 ； 0.5％磷酸二氢钠 ； 61.5％水。将各组分在球磨 机中一起研磨， 直到固体颗粒降至约 10 微米以下为止。该水悬浮液可直接使用。
(c) 饵剂
按比例准备以下组分 ： 0.1-10 ％化合物 1-424 中任一种化合物 ； 80 ％小麦面粉 ； 19.9-10％糖蜜。将这些组分完全混合， 按需要形成饵形状。可食用饵可以分散到卫生害虫 所侵染的场所， 例如家居或工业场所， 诸如厨房、 医院或商店或户外区域， 以通过口服摄入 来防治害虫。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考， 就如同每一篇文献被单独 引作为参考那样。此外应理解， 在阅读了本发明的上述讲授内容之后， 本领域技术人员可 以对本发明作各种改动或修改， 这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范 围。33