生产头孢菌素用的催化剂的制备方法.pdf

摘要
申请专利号：	CN200910051837.8	申请日：	2009.05.22
公开号：	CN101891757A	公开日：	2010.11.24
当前法律状态：	授权	有效性：	有权
法律详情：	专利权的转移IPC(主分类):C07F 5/02变更事项:专利权人变更前权利人:于景东变更后权利人:东营合益化工有限公司变更事项:地址变更前权利人:200136 上海市浦东新区云山路1395弄48号202室变更后权利人:257041 山东省东营市垦利县胜坨精细化工园登记生效日:20130208\|\|\|授权\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):C07F 5/02申请日:20090522\|\|\|公开
IPC分类号：	C07F5/02; B01J31/22; C07D501/02	主分类号：	C07F5/02
申请人：	于景东
发明人：	于景东; 刘喜民; 张斌; 周士蒿
地址：	200136 上海市浦东新区云山路1395弄48号202室
优先权：
专利代理机构：	上海思微知识产权代理事务所(普通合伙) 31237	代理人：	屈蘅
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内容摘要

本发明公开了一种生产头孢菌素用的催化剂的制备方法，包括如下步骤：(1)将硫酸、硼酸和氢氟酸反应，生成三氟化硼气体；(2)然后与乙腈混合，进行络合反应，获得络合母液，然后冷却析晶，从络合母液中收集固体结晶，即为所述的生产头孢菌素用的催化剂。本发明的方法，所获得的三氟化硼乙腈络合物为白色固体结晶，其中的三氟化硼含量≥45％，络合物性能稳定，产品中的有效成份含量得到成倍提高，克服了低浓度产品的上述缺点。

权利要求书

1.生产头孢菌素用的催化剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将硫酸、硼酸和氢氟酸反应，生成三氟化硼气体；(2)然后与乙腈混合，进行络合反应，获得络合母液，然后冷却析晶，从络合母液中收集固体结晶，即为所述的生产头孢菌素用的催化剂。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，将硫酸、硼酸和氢氟酸在90-150℃反应，反应时间8-18小时。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，络合温度为40-70℃，时间为4-12小时。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，冷却至20-50℃析晶。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，收集了固体结晶后的母液，循环使用。6.根据权利要求1～5任一项所述的方法，其特征在于，物料的质量比为：硫酸∶硼酸∶氢氟酸＝5-7∶1-3∶1-3；乙腈∶三氟化硼气体5∶1-10。

说明书

生产头孢菌素用的催化剂的制备方法

技术领域

本发明涉及生产头孢菌素用的催化剂的制备方法。

背景技术

头孢菌素类(Cephalosporins)是由冠头孢菌培养液中分离的头孢菌素C，经改造侧链而得到的一系列半合成抗生素。其优点是：抗菌谱广，对厌氧菌有高效；引起的过敏反应较青霉素类低；对酸及对各种细菌产生的β-内酰胺酶较稳定；作用机理同青霉素，也是抑制细菌细胞壁的生成而达到杀菌的目的。属繁殖期杀菌药。由于其不良反应和毒副作用较低，是当前开发较快的一类抗生素。

三氟化硼乙腈络合物是一种活泼性很强的催化剂，用于合成头孢菌素类抗菌药，效果优于三氟化硼乙醚络合物。还用于多种有机合成，以及用作化学试剂；用于尖端科学，如高能燃料的提取及提取同位素B10.

现有三氟化硼乙腈络合物的生产工艺为：

将20％发烟硫酸、硼酐、萤石以9∶1∶3的质量比，在130℃条件下反应生成三氟化硼气体，然后将生成的三氟化硼气体经过硫酸洗气后，通入到乙腈溶剂中，在气相条件下络合，成品为液相或固相络合物。由于三氟化硼乙腈络合物在乙腈中的溶解度较低，25℃时饱和溶液中三氟化硼含量仅为10％，现有生产工艺最高能只达到25％。三氟化硼含量低，在使用过程中加量难以控制。同时由于乙腈中游离态的三氟化硼易发生光化学反应，低浓度成品颜色会变黄，影响了产品质量和使用效果，使得合成头孢唑啉的收率降低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种生产头孢菌素用的催化剂的制备方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。

本发明的方法包括如下步骤：

(1)将硫酸、硼酸和氢氟酸在90-150℃反应，反应时间8-18小时，生成三氟化硼气体；

(2)然后与乙腈混合，进行络合反应，络合温度为40-70℃，时间为4-12小时，获得络合母液，然后冷却至20-50℃析晶，从络合母液中收集固体结晶，即为所述的生产头孢菌素用的催化剂。

优选的，收集了固体结晶后的母液，循环使用。

物料的质量比为：

硫酸∶硼酸∶氢氟酸＝5-7∶1-3∶1-3；

乙腈∶三氟化硼气体5∶1-10；

所获得的产物，为白色固体结晶，其中三氟化硼质量含量≥45％。

本发明的方法，所获得的三氟化硼乙腈络合物为白色固体结晶，其中的三氟化硼质量含量≥45％，络合物性能稳定，产品中的有效成份含量得到成倍提高，克服了低浓度产品的上述缺点。

具体实施方式

实施例1

将硫酸、硼酸、氢氟酸以6∶1∶1的质量比加入到造气釜中，在125℃条件下反应，反应时间12小时成三氟化硼气体。造气釜的气体进入络合釜，络合釜中充有乙腈，乙腈的填充量与造气釜中每釜产生的三氟化硼气体的质量比为6∶1。络合温度为50℃，时间为10小时。络合时用泵使乙腈溶液在络合釜与过滤器中循环流动，同时对过滤器冷却降温，使过滤器内的温度比络合釜的温度低16℃，使含有三氟化硼乙腈络合物的母液在此温度下成为超饱和溶液，析出晶体；

将母液打回到络合釜中再用，所得晶体经过离心机干燥即为成品。成品为白色晶体，三氟化硼质量含量达到45％.

实施例2

将硫酸、硼酸、氢氟酸以5∶1∶1的质量比加入到造气釜中，在150℃条件下反应15小时，生成三氟化硼气体。造气釜的气体进入络合釜，络合釜中充有乙腈，乙腈的填充量与造气釜中每釜产生的三氟化硼气体的质量比为5∶1，络合温度为58℃，时间为8小时。其余同实施例1。成品为白色晶体，三氟化硼质量含量达到50％.