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线型聚苯乙烯支载手性噁唑烷 -2- 硒酮及其制备方法
    【技术领域】
     本发明涉及一种线型聚苯乙烯支载 (4S)- 噁唑烷 -2- 硒酮及其制备方法。背景技术 有机合成反应中产物的分离和纯化一直都是棘手的难题。 固相有机合成法将反应 底物支载到不溶性载体上， 再通过 “分子剪切” 得到高纯的产物， 已经广泛应用到组合化学 和高通量药物筛选中。 但固相有机合成存在非均相反应、 反应时间长、 反应速度和方式难以 预计、 不能用常规的分析方法进行在线检测等不足。 经过探索研究， 人们发现利用可溶性载 体进行液相合成不仅具有固相有机合成的优点， 还兼具经典液相反应的均相反应、 反应快、 便于在线检测等优点。因此可溶性聚合物被广泛地应用， 并逐渐替代不可溶聚合物支载合 成大量的小分子化合物库， 进一步提高了药物筛选的效率。
     线型聚苯乙烯 (NCPS) 是一类应用广泛的可溶性聚合物载体， 容易制备， 通过改变 单体物质量比， 可调节其支载容量。 NCPS 在二氯甲烷、 苯、 乙酸乙酯、 四氢呋喃等溶剂中具有 很好的溶解性， 但在水、 甲醇、 乙醇等溶剂中不溶， 反应完成后用甲醇等溶剂将聚合物沉淀， 通过过滤并用甲醇等溶剂洗涤除去过量的小分子物质， 方便分离纯化。线型聚苯乙烯支载 的液相有机合成， 可以用 TLC、 HPLC、 IR 及 NMR 等测定其骨架结构、 功能基及支载容量， 监测 分离纯度， 广泛地应用于有机合成中。
     利用手性辅助试剂进行不对称合成是一类重要的不对称合成方法。 手性噁唑硒酮 是一类新颖的手性辅助试剂， 用来诱导不对称 Aldol 反应、 烷基化反应和共轭加成反应等 多种不对称反应， 与其他手性助剂相比， 具有较高的立体选择性。 手性噁唑硒酮同时也是一 类优良的手性衍生试剂， 常被用来测定手性化合物的绝对构型和 ee 值， 但价格较为昂贵， 难以回收重复使用。
     聚合物支载合成具有易于分离纯化、 可回收重复使用等优点， 将手性辅助试剂支 载在聚合物载体上诱导不对称反应能使反应产物容易从体系中分离， 而且昂贵的手性辅助 试剂可以回收重复使用， 甚至有望发展成为一个连续的产生手性产物的体系。
     在本发明中， 我们将 (4S)- 噁唑烷 -2- 硒酮支载在线型聚苯乙烯上， 制得线型聚苯 乙烯支载 (4S)- 噁唑烷 -2- 硒酮手性辅助试剂， 不仅保留了该类手性辅助试剂诱导不对称 反应的高收率以 及高立体选择性， 同时实现了手性辅助试剂的回收循环使用。
     发明内容
     本发明所要解决的问题是提供能作为手性辅助试剂在诱导不对称反应中进行 均相反应， 反应快， 便于在线检测且能够回收循环使用的线型聚苯乙烯支载 (4S)- 噁唑 烷 -2- 硒酮及其制备方法， 本发明原料及试剂价廉易得， 路线可行， 反应后处理简单。
     本发明提供的技术方案是， 线型聚苯乙烯支载 (4S)- 噁唑烷 -2- 硒酮， 其结构如 下：
     式中 m ∶ n ＝ 1 ∶ 1 ～ 4， Mw ＝ 8100 ～ 13500。
     本发明还提供了线型聚苯乙烯支载 (4S)- 噁唑烷 -2- 硒酮的制备方法 ：
     (1) 在有机溶剂中， 碳酸钾和催化量的冠醚的作用下， 化合物 2 和对乙烯基苄氯反 应得到化合物 3， 反应温度为 20 ～ 60℃， 反应时间为 12 ～ 48h， 上述化合物的摩尔比为化合 物 2 ∶碳酸钾∶对乙烯基苄氯＝ 1 ∶ 1 ～ 3 ∶ 1 ～ 1.5 ；
     (2) 在有机溶剂中， 化合物 3 在氢化铝锂作用下还原得到化合物 4， 反应温度为 0 ～ 25 ℃， 反应时间为 8 ～ 12h， 上述化合物的摩尔比为化合物 3 ∶氢化铝锂＝ 1 ∶ 1 ～ 1.5 ；
     (3) 在有机溶剂中， 化合物 4 和乙酰氯反应得到化合物 5， 反应温度为 20 ～ 40℃， 反应时间为 12 ～ 24h， 上述化合物的摩尔比为化合物 4 ∶乙酰氯＝ 1 ∶ 2 ～ 4 ；
     (4) 在有机溶剂中， 催化量的对甲基苯磺酸作用下， 化合物 5 和 N， N- 二甲基甲酰 胺二甲缩醛反应关环得到化合物 6， 反应温度为 90 ～ 120℃， 反应时间为 24 ～ 36h， 上述化 合物的摩尔比为化合物 5 ∶ N， N- 二甲基甲酰胺二甲缩醛＝ 1 ∶ 1 ～ 1.5 ；
     (5) 在有机溶剂中， 化合物 6 在六甲基二硅胺基锂的作用下与硒粉反应得到化合 物 7， 反应温度为 -78 ～ 25℃， 反应时间为 2 ～ 3h， 上述化合物的摩尔比为化合物 6 ∶六甲 基二硅胺基锂∶硒粉＝ 1 ∶ 1 ～ 1.5 ∶ 1 ～ 1.5 ；
     (6) 在有机溶剂中， 化合物 7 和苯乙烯在引发剂的作用下共聚得到线型聚苯乙烯 支载 (4S)- 噁唑烷 -2- 硒酮， 反应温度为 60 ～ 80℃， 反应时间为 72 ～ 96h， 上述化合物的 摩尔比为化合物 7 ∶苯乙烯＝ 1 ∶ 1 ～ 4， 所述的引发剂是偶氮二异丁腈， 用量为两单体总 量的 2mol％ ；
     上述化合物 2， 3， 4， 5， 6， 7 具有下列的结构式 ：
     所述有机溶剂为二氯甲烷、 三氯甲烷、 N， N- 二甲基甲酰胺、 四氢呋喃、 甲醇、 乙醇、 乙酸乙酯、 苯或甲苯。
     上述反应过程由如下反应式表示 ：
     本发明提出了一种线型聚苯乙烯支载 (4S)- 噁唑烷 -2- 硒酮及其制备方法。将 (4S)- 噁唑烷 -2- 硒酮支载在线型聚苯乙烯上， 作为手性辅助试剂诱导不对称反应为均相
     反应， 反应快， 便于在线检测。该手性辅助试剂不仅保留了噁唑烷 -2- 硒酮类手性辅助试剂 诱导不对称反应的高收率以及高立体选择性， 同时实现了 (4S)- 噁唑烷 -2- 硒酮的回收循 环使用。本发明原料及试剂价廉易得， 路线可行， 反应后处理简单。 具体实施方式
     通过以下实施例将有助于理解本发明， 但并不限制本发明的内容。
     实施例 1
     N- 叔 丁 氧 羰 基 -L- 酪 氨 酸 乙 酯 (5.0g， 16.17mmol) 溶 于 N， N- 二 甲 基 甲 酰 胺 (50mL)， 加入催化量 18- 冠 -6 和无水碳酸钾 (6.69g， 48.51mmol)， 以 2 滴 / 秒逐滴 ( 每滴 约 0.05mL， 下同 ) 滴加对乙烯基苄氯 (3.42mL， 24.26mmol) 的 N， N- 二甲基甲酰胺 (15mL) 溶液， 20 ℃反应 48h。减压蒸馏除去溶剂后， 加入乙酸乙酯 (100mL)， 用饱和食盐水洗涤 (3×10mL)， 无水硫酸镁干燥， 除去溶剂后用乙酸乙酯和石油醚 (1 ∶ 3， 体积比 ) 重结晶得白 色固体， 即产物 (2S)-3-[4′ -( 对乙烯基苄氧基 ) 苯基 ]-2-(N- 叔丁氧羰基 ) 氨基丙酸乙 酯 (5.73g， 83.3％ )。m.p.76.6-77.8℃ ； [α]D20 ＝ +0.9(c 0.09， THF) ； IR(NaCl) ： υ3377，
     1 2978， 1716cm-1 ； H NMR(CDCl3， 600MHz) ： δ7.42(2H， d， J ＝ 7.8Hz， ArH)， 7.37(2H， d， J＝ 7.8Hz， ArH)， 7.04(2H， d， J ＝ 7.8Hz， ArH)， 6.88(2H， d， J ＝ 8.4Hz， ArH)， 6.73(1H， dd， J1 ＝ 10.8Hz， J2 ＝ 17.4Hz， CH2 ＝ CH)， 5.75(1H， d， J ＝ 17.4Hz， CH2 ＝ CH)， 5.25(1H， d， J＝ 11.4Hz， CH2 ＝ CH)， 5.02(2H， s， ArCH2O)， 4.97(1H， d， J ＝ 7.2Hz， Boc-NH)， 4.51(1H， d， J＝ 7.2Hz， CHN)， 4.15(2H， q， J ＝ 6.6Hz， OCH2)， 3.02(2H， q， J ＝ 6.0Hz， ArCH2)， 1.42(9H， s， 13 Boc)， 1.23(3H， t， J ＝ 7.2Hz， CH3) ；C NMR(CDCl3， 150MHz) ： δ171.9， 157.8， 155.1， 137.3， 136.5， 136.4， 130.3， 128.3(2C)， 127.6(2C)， 126.4(2C)， 114.8， 114.0(2C)， 79.8， 69.7， 61.2， 54.5， 37.5， 28.3(3C)， 14.1.
     实施例 2
     N- 叔 丁 氧 羰 基 -L- 酪 氨 酸 乙 酯 (5.0g， 16.17mmol) 溶 于 N， N- 二 甲 基 甲 酰 胺 (50mL)， 加入催化量 18- 冠 -6 和无水碳酸钾 (2.23g， 16.17mmol)， 以 2 滴 / 秒逐滴滴加 对乙烯基苄氯 (22.8mL， 16.17mmol) 的 N， N’ - 二甲基甲酰胺 (15mL) 溶液， 60 ℃搅拌 12h。 减压蒸馏除去溶 剂后， 加入乙酸乙酯 (100mL) 稀释， 用饱和食盐水洗涤 (3×10mL)， 无水 硫酸镁干燥， 除去溶剂后用乙酸乙酯和石油醚 (1 ∶ 3， 体积比 ) 重结晶得白色固体， 即产 物 (2S)-3-[4 ′ -( 对乙烯基苄氧基 ) 苯基 ]-2-(N- 叔丁氧羰基 ) 氨基丙酸乙酯 (5.79g， 84.2 ％ )。m.p.76.6-77.8 ℃ ； [α]D20 ＝ +0.9(c 0.09， THF) ； IR(NaCl) ： υ3377， 2978， -1 1 1716cm ； H NMR(CDCl3， 600MHz) ： δ7.42(2H， d， J ＝ 7.8Hz， ArH)， 7.37(2H， d， J ＝ 7.8Hz， ArH)， 7.04(2H， d， J ＝ 7.8Hz， ArH)， 6.88(2H， d， J ＝ 8.4Hz， ArH)， 6.73(1H， dd， J1 ＝ 10.8Hz， J2 ＝ 17.4Hz， CH2 ＝ CH)， 5.75(1H， d， J ＝ 17.4Hz， CH2 ＝ CH)， 5.25(1H， d， J ＝ 11.4Hz， CH2 ＝ CH)， 5.02(2H， s， ArCH2O)， 4.97(1H， d， J ＝ 7.2Hz， Boc-NH)， 4.51(1H， d， J ＝ 7.2Hz， CHN)， 4.15(2H， q， J ＝ 6.6Hz， OCH2)， 3.02(2H， q， J ＝ 6.0Hz， ArCH2)， 1.42(9H， s， Boc)， 1.23(3H，13 t， J ＝ 7.2Hz， CH3) ； C NMR(CDCl3， 150MHz) ： δ171.9， 157.8， 155.1， 137.3， 136.5， 136.4， 130.3， 128.3(2C)， 127.6(2C)， 126.4(2C)， 114.8， 114.0(2C)， 79.8， 69.7， 61.2， 54.5， 37.5， 28.3(3C)， 14.1.
     实施例 3
     干燥的 (2S)-3-4′ -( 对乙烯基苄氧基 ) 苯基 ]-2-(N- 叔丁氧羰基 ) 氨基丙酸乙 酯 (5.5g， 12.93mmol) 溶于无水四氢呋喃 (50mL)， 保持温度在 -10℃以下以 1 滴 / 秒滴加氢 化铝锂 (0.74g， 19.40mmol) 的四氢呋喃悬浮液 (10mL)， 室温下搅拌 8h。用 10％ HCl 溶液 调节 pH 至 6-7， 过滤， 沉淀反复用丙酮洗涤， 滤液浓缩。加入乙酸乙酯 (100mL)， 用饱和食盐 水洗涤 (3×10mL)， 无水硫酸镁干燥， 除去溶剂后用乙酸乙酯和石油醚 (1 ∶ 5， 体积比 ) 重 结晶得白色固体， 即产物 (2S)-3-[4′ -( 对乙烯基苄氧基 ) 苯基 ]-2-(N- 叔丁氧羰基 ) 氨 基丙醇 (4.14g， 83.5 ％ )。m.p.101.7-102.6 ℃ ； [α]D20 ＝ -2.1(c 0.26， THF) ； IR(NaCl) ： -1 1 υ3359， 2927， 1686cm ； H NMR(CDCl3， 600MHz) ： δ7.41(2H， d， J ＝ 8.4Hz， ArH)， 7.37(2H， d， J ＝ 7.8Hz， ArH)， 7.10(2H， d， J ＝ 8.4Hz， ArH)， 6.89(2H， d， J ＝ 8.4Hz， ArH)， 6.73(1H， dd， J1 ＝ 10.8Hz， J2 ＝ 18Hz， CH2 ＝ CH)， 5.75(1H， d， J ＝ 17.4Hz， CH2 ＝ CH)， 5.24(1H， d， J＝ 11.4Hz， CH2 ＝ CH)， 5.02(2H， s， ArCH2O)， 4.78(1H， s， Boc-NH)， 3.80(1H， s， CH-N)， 3.68(1H， m， CH2-O-)， 3.55(1H， m， CH2-O-)， 2.76(2H， d， J ＝ 7.2Hz， ArCH2)， 1.6(1H， s， OH)， 1.40(9H， 13 s， Boc) ；C NMR(CDCl3， 150MHz) ： δ157.5， 137.3， 136.6， 136.4(2C)， 130.2(2C)， 130.0， 127.6(2C)， 126.4(2C)， 115.0(2C)， 114.0， 79.5， 69.8， 65， 54， 36.7， 28.3(3C).
     实施例 4
     干燥的 (2S)-3-[4′ -( 对乙烯基苄氧基 ) 苯基 ]-2-(N- 叔丁氧羰基 ) 氨基丙酸乙 酯 (5.5g， 12.93 mmol) 溶于无水四氢呋喃 (50mL)， 保持温度在 -10℃以下以 1 滴 / 秒滴加 氢化铝锂 (0.49g， 12.93mmol) 的四氢呋喃悬浮液 (10mL)， 室温下搅拌 12h。用 10％ HCl 溶 液调节 pH 至 6-7， 过滤， 沉淀反复用丙酮洗涤， 滤液浓缩。加入乙酸乙酯 (100mL)， 用饱和食 盐水洗涤 (3×10mL)， 无水硫酸镁干燥， 除去溶剂后用乙酸乙酯和石油醚 (1 ∶ 5， 体积比 ) 重结晶得白色固体， 即产物 (2S)-3-[4′ -( 对乙烯基苄氧基 ) 苯基 ]-2-(N- 叔丁氧羰基 ) 氨基丙醇 (4.05g， 81.8％ )。m.p.101.7-102.6℃； [α]D20 ＝ -2.1(c 0.26， THF) ； IR(NaCl) ： -1 1 υ3359， 2927， 1686cm ； H NMR(CDCl3， 600MHz) ： δ7.41(2H， d， J ＝ 8.4Hz， ArH)， 7.37(2H， d， J ＝ 7.8Hz， ArH)， 7.10(2H， d， J ＝ 8.4Hz， ArH)， 6.89(2H， d， J ＝ 8.4Hz， ArH)， 6.73(1H， dd， J1 ＝ 10.8Hz， J2 ＝ 18Hz， CH2 ＝ CH)， 5.75(1H， d， J ＝ 17.4Hz， CH2 ＝ CH)， 5.24(1H， d， J＝ 11.4Hz， CH2 ＝ CH)， 5.02(2H， s， ArCH2O)， 4.78(1H， s， Boc-NH)， 3.80(1H， s， CH-N)， 3.68(1H， m， CH2-O-)， 3.55(1H， m， CH2-O-)， 2.76(2H， d， J ＝ 7.2Hz， ArCH2)， 1.6(1H， s， OH)， 1.40(9H， 13 s， Boc) ；C NMR(CDCl3， 150MHz) ： δ157.5， 137.3， 136.6， 136.4(2C)， 130.2(2C)， 130.0， 127.6(2C)， 126.4(2C)， 115.0(2C)， 114.0， 79.5， 69.8， 65， 54， 36.7， 28.3(3C).
     实施例 5
     (2S)-3-[4′ -( 对乙烯基苄氧基 ) 苯基 ]-2-(N- 叔丁氧羰基 ) 氨基丙醇 (4.0g， 10.44mmol)， 溶于乙酸乙酯 (20mL) 和无水甲醇 (40mL)， 冰盐浴下以 1 滴 / 秒滴加乙酰氯 (2.60mL， 20.88mmol)， 20 ℃搅拌 24h， 用 5 ％的 NaOH 溶液调节 pH 至 9， 浓缩。加入二氯甲 烷 (100mL)， 用饱和食盐水洗涤 (3×10mL)， 无水硫酸镁干燥， 除去溶剂后用甲醇和乙酸乙 酯 (1 ∶ 10， 体积比 ) 重结晶得白色固体， 即产物 (2S)-3-[4 ′ -( 对乙烯基苄氧基 ) 苯 基 ]-2- 氨基丙醇 (2.51g， 85.0％ )。m.p.145.5-146.1℃ ； [α]D20 ＝ -0.8(c 0.12， MeOH) ； 1 IR(NaCl) ： υ3334， 1509， 1176cm-1 ； H NMR(CDCl3， 600MHz) ： δ7.41(2H， d， J ＝ 7.2Hz， ArH)， 7.37(2H， d， J ＝ 7.8Hz， ArH)， 7.09(2H， d， J ＝ 7.8Hz， ArH)， 6.90(2H， d， J ＝ 7.8Hz， ArH)， 6.71(1H， dd， J1 ＝ 10.8Hz， J2 ＝ 18Hz， CH2 ＝ CH)， 5.75(1H， d， J ＝ 18.0Hz， CH2 ＝ CH)， 5.26(1H， t， J1 ＝ 10.8Hz， J2 ＝ 19.8Hz， CH2 ＝ CH)， 5.03(2H， s， ArCH2O)， 3.61(1H， t， J1 ＝ 3.6Hz， J2 ＝ 6.6Hz， CH2O)， 3.49(1H， s， OH)， 3.35(1H， d， J ＝ 3.6Hz， CH2O)， 3.04(1H， m， CHN)， 13 2.72(1H， m， ArCH2)， 2.47(1H， m， ArCH2)， 1.5(2H， s， NH) ；C NMR(CDCl3， 150MHz) ： δ158.0，
     140.3 ， 136.2(2C) ， 130.4 ， 129.2(2C) ， 127.1(2C) ， 126.5(2C) ， 114.4(2C) ， 114.3 ， 70.9 ， 68.5， 54.0， 41.9.
     实施例 6
     (2S)-3-[4′ -( 对乙烯基苄氧基 ) 苯基 ]-2-(N- 叔丁氧羰基 ) 氨基丙醇 (4.0g， 10.44mmol)， 溶于乙酸乙酯 (20mL) 和无水甲醇 (40mL)， 冰盐浴下以 1 滴 / 秒滴加乙酰 氯 (5.2mL， 41.76mmol)， 40 ℃搅拌 12h， 用 5 ％的 NaOH 溶液调节 pH 至 9， 浓缩。加入二氯 甲烷 (100mL)， 饱和食盐水洗涤 (3×10mL)， 无水硫酸镁干燥， 除去溶剂后用甲醇和乙酸乙 酯 (1 ∶ 10， 体积比 ) 重结晶得白色固体， 即产物 (2S)-3-[4 ′ -( 对乙烯基苄氧基 ) 苯 基 ]-2- 氨基丙醇 (2.39g， 81.2％ )。m.p.145.5-146.1℃ ； [α]D20 ＝ -0.8(c 0.12， MeOH) ； -1 1 IR(NaCl) ： υ3334， 1509， 1176cm ； H NMR(CDCl3， 600MHz) ： δ7.41(2H， d， J ＝ 7.2Hz， ArH)， 7.37(2H， d， J ＝ 7.8Hz， ArH)， 7.09(2H， d， J ＝ 7.8Hz， ArH)， 6.90(2H， d， J ＝ 7.8Hz， ArH)， 6.71(1H， dd， J1 ＝ 10.8Hz， J2 ＝ 18Hz， CH2 ＝ CH)， 5.75(1H， d， J ＝ 18.0Hz， CH2 ＝ CH)， 5.26(1H， t， J1 ＝ 10.8Hz， J2 ＝ 19.8Hz， CH2 ＝ CH)， 5.03(2H， s， ArCH2O)， 3.61(1H， t， J1 ＝ 3.6Hz， J2 ＝ 6.6Hz， CH2O)， 3.49(1H， s， OH)， 3.35(1H， d， J ＝ 3.6Hz， CH2O)， 3.04(1H， m， CHN)， 13 2.72(1H， m， ArCH2)， 2.47(1H， m， ArCH2)， 1.5(2H， s， NH) ； C NMR(CDCl3， 150MHz) ： δ158.0， 140.3 ， 136.2(2C) ， 130.4 ， 129.2(2C) ， 127.1(2C) ， 126.5(2C) ， 114.4(2C) ， 114.3 ， 70.9 ， 68.5， 54.0， 41.9.
     实施例 7(2S)-3-[4 ′ -( 对 乙 烯 基 苄 氧 基 ) 苯 基 ]-2- 氨 基 丙 醇 (2.0g， 7.06mmol) 溶 于干燥的甲苯 (80mL)， 氮气保护下， 依次加入对甲基苯磺酸 (50mg) 和 N， N- 二甲基甲酰 胺二甲缩醛 (0.94mL， 7.06mmol)， 120 ℃下索氏提取器中回流 24h， 用 10 ％ NaHCO3(30mL) 猝灭反应。分离出有机相， 用饱和食盐水洗涤 (3×10mL)， 无水硫酸钠干燥， 除去溶剂 后经柱层析 ( 石油醚∶乙酸乙酯∶三乙胺＝ 4 ∶ 1 ∶ 1， 体积比 ) 分离提纯得白色固 体， 即产物 (4S)-4-[4 ′ -( 对乙烯基苄氧 ) 苯基 ]-4， 5- 二氢噁唑啉 (1.66g， 80.5 ％ )。 1 20 m.p.144.4-145.0 ℃ ； [α]D ＝ -33.1(c 0.13， THF) ； IR(NaCl) ： 3047， 1635， 1116cm-1 ； H NMR(CDCl3， 600MHz) ： δ8.17(1H， s， CH ＝ N)， 7.42(2H， d， J ＝ 8.4Hz， ArH)， 7.38(2H， d， J ＝ 7.8Hz， ArH)， 7.09(2H， d， J ＝ 9.0Hz， ArH)， 6.91(2H， d， J ＝ 9.0Hz， ArH)， 6.72(1H， dd， J1 ＝ 10.8HZ， J2 ＝ 18.0Hz， CH2 ＝ CH)， 5.75(1H， d， J ＝ 7.8Hz， CH2 ＝ CH)， 5.25(1H， d， J＝ 10.8Hz， CH2 ＝ CH)， 5.03(2H， s， ArCH2O)， 4.54(1H， s， CH-N)， 3.65(1H， dd， J1 ＝ 3.6Hz， J2 13 ＝ 11.4Hz， OCH2)， 3.54(1H， m， OCH2)， 2.88(2H， m， ArCH2) ；C NMR(CDCl3， 150MHz) ： δ160.5， 137.4， 136.5， 136.4(2C)， 130.4(2C)， 130.2， 128.7， 127.7(2C)， 126.4(2C)， 115.2(2C)， 114.1， 69.8， 49.4， 46.4.
     实施例 8 (2S)3-[4 ′ -( 对 乙 烯 基 苄 氧 基 ) 苯 基 ]2- 氨 基 丙 醇 (2.0g， 7.06mmol) 溶 于 干燥的苯 (80mL)， 氮气保护下， 依次加入对甲基苯磺酸 (50mg) 和 N， N- 二甲基甲酰胺二 甲 缩 醛 (1.41mL， 10.59mmol)， 90 ℃ 下 索 氏 提 取 器 中 回 流 36h， 用 10 ％ NaHCO3(30mL) 猝 灭反应。分离出有机相， 用饱和食盐水洗涤 (3×10mL)， 无水硫酸钠干燥， 除去溶剂后 经柱层析 ( 石油醚∶乙酸乙酯∶三乙胺＝ 4 ∶ 1 ∶ 1， 体积比 ) 分离提纯得白色固体， 即 产 物 (4S)-4-[4 ′ -( 对 乙 烯 基 苄 氧 ) 苯 基 ]-4， 5- 二 氢 噁 唑 啉 (1.72g， 83.4 ％ )。 1 20 m.p.144.4-145.0 ℃ ； [α]D ＝ -33.1(c 0.13， THF) ； IR(NaCl) ： 3047， 1635， 1116cm-1 ； H NMR(CDCl3， 600MHz) ： δ8.17(1H， s， CH ＝ N)， 7.42(2H， d， J ＝ 8.4Hz， ArH)， 7.38(2H， d， J ＝ 7.8Hz， ArH)， 7.09(2H， d， J ＝ 9.0Hz， ArH)， 6.91(2H， d， J ＝ 9.0Hz， ArH)， 6.72(1H， dd， J1 ＝ 10.8Hz， J2 ＝ 18.0Hz， CH2 ＝ CH)， 5.75(1H， d， J ＝ 7.8Hz， CH2 ＝ CH)， 5.25(1H， d， J＝ 10.8Hz， CH2 ＝ CH)， 5.03(2H， s， ArCH2O)， 4.54(1H， s， CH-N)， 3.65(1H， dd， J1 ＝ 3.6Hz， J2 13 ＝ 11.4Hz， OCH2)， 3.54(1H， m， OCH2)， 2.88(2H， m， ArCH2) ；C NMR(CDCl3， 150MHz) ： δ160.5， 137.4， 136.5， 136.4(2C)， 130.4(2C)， 130.2， 128.7， 127.7(2C)， 126.4(2C)， 115.2(2C)， 114.1， 69.8， 49.4， 46.4.
     实施例 9
     (4S)-4-[4′ -( 对乙烯基苄氧 ) 苯基 ]-4， 5- 二氢噁唑啉 (1.5g， 5.12mmol) 溶于 THF(30mL)， 通入氮气， -78℃下加入新制的六甲基二硅胺基锂 (5.12mmol) 溶液。-78℃下搅 拌 0.5h 后， 分批加入硒粉 (0.4g， 5.12mmol)， 升温至 25℃， 继续反应 3h。 加入饱和柠檬酸水 溶液调节 pH 至 4-5， 过滤， 滤液浓缩。加入二氯甲烷 (100mL)， 饱和食盐水洗涤 (3×10mL)，
     无水硫酸钠干燥， 过滤， 滤液浓缩后经柱层析 ( 石油醚∶乙酸乙酯＝ 3 ∶ 1， 体积比 ) 分离 提纯得白色固体， 即产物 (4S)4-[4′ -( 对乙烯基苄氧基 ) 苯基 ] 噁唑烷 2- 硒酮 (1.63g， 85.2 ％ )。m.p.156.3-156.7 ℃ ； [α]D20 ＝ -56.8(c 0.05， THF) ； IR(NaCl) ： 3325， 1530， -1 77 1 1501cm ；Se NMR(CDCl3， 150MHz) ： δ-319.84 ； H NMR(CDCl3， 600MHz) ： δ7.60(1H， s， NH)， 7.44(2H， d， J ＝ 7.8Hz， ArH)， 7.39(2H， d， J ＝ 8.4Hz， ArH)， 7.08(2H， d， J ＝ 8.4Hz， ArH)， 6.95(2H， d， J ＝ 8.4Hz， ArH)， 6.72(1H， dd， J1 ＝ 10.8Hz， J2 ＝ 18.0Hz， CH2 ＝ CH)， 5.77(1H， d， J ＝ 17.4Hz， CH2 ＝ CH)， 5.26(1H， d， J ＝ 10.8Hz， CH2 ＝ CH)， 5.05(2H， s， ArCH2O)， 4.74(1H， m， CH-N)， 4.44(1H， dd， J1 ＝ 6.0Hz， J2 ＝ 9.0Hz， ArCH2)， 4.22(1H， m，ArCH2)， 2.86(2H， m， OCH2) ； 13 C NMR(CDCl 3， 150MHz) ： δ188.2， 158.2， 137.4， 136.4， 136.3， 130.0(2C)， 127.7(2C)， 127.1， 126.5(2C)， 126.3， 115.7(2C)， 114.2， 76.2， 69.8， 58.9， 39.6.
     实施例 10
     (4S)-4-[4′ -( 对乙烯基苄氧 ) 苯基 ]-4， 5- 二氢噁唑啉 (1.5g， 5.12mmol) 溶于 THF(30mL)， 通入氮气， -78℃下加入新制的六甲基二硅胺基锂 (7.68mmol) 溶液。-78℃下搅 拌 0.5h 后， 分批加入硒粉 (0.6g， 7.68mmol)， 升温至 25℃， 继续反应 2h。 加入饱和柠檬酸水 溶液调节 pH 至 4-5， 过滤， 滤液浓缩。加入二氯甲烷 (100mL)， 饱和食盐水洗涤 (3×10mL)， 无水硫酸钠干燥， 过滤， 滤液浓缩后经柱层析 ( 石油醚∶乙酸乙酯＝ 3 ∶ 1， 体积比 ) 分离提 纯得白色固体， 即产物 (4S)-4-[4′ -( 对乙烯基苄氧基 ) 苯基 ] 噁唑烷 -2- 硒酮 (1.67g， 87.5％ )。 m.p.156.3-156.7℃； [α]D20-56.8(c 0.05， THF) ； IR(NaCl) ： 3325， 1530， 1501cm-1 ；1 Se NMR(CDCl3， 150MHz) ： δ-319.84 ； H NMR(CDCl3， 600MHz) ： δ7.60(1H， s， NH)， 7.44(2H， d， J ＝ 7.8Hz， ArH)， 7.39(2H， d， J ＝ 8.4Hz， ArH)， 7.08(2H， d， J ＝ 8.4Hz， ArH)， 6.95(2H， d， J ＝ 8.4Hz， ArH)， 6.72(1H， dd， J1 ＝ 10.8Hz， J2 ＝ 18.0Hz， CH2 ＝ CH)， 5.77(1H， d， J ＝ 17.4Hz， CH2 ＝ CH)， 5.26(1H， d， J ＝ 10.8Hz， CH2 ＝ CH)， 5.05(2H，s， ArCH2O)， 4.74(1H， m， CH-N)， 13 4.44(1H， dd， J1 ＝ 6.0Hz， J2 ＝ 9.0Hz， ArCH2)， 4.22(1H， m， ArCH2)， 2.86(2H， m， OCH2) ； C NMR(CDCl3， 150MHz) ： δ188.2， 158.2， 137.4， 136.4， 136.3， 130.0(2C)， 127.7(2C)， 127.1， 126.5(2C)， 126.3， 115.7(2C)， 114.2， 76.2， 69.8， 58.9， 39.6. 77
     实施例 11
     干 燥 的 (4S)-4-[4 ′ -( 对 乙 烯 基 苄 氧 基 ) 苯 基 ] 噁 唑 烷 -2- 硒 酮 (1.5g， 4.02mmol) 溶于无水四氢呋喃 (30mL)， 加入苯乙烯 (0.46mL， 4.02mmol) 和偶氮二异丁腈 (0.026g)， 通入氮气， 60℃反应 96h。反应混合液以 3 滴 / 秒逐滴滴加到冰乙醇 (100mL) 中， 过滤并用冰乙醇洗涤得白色固体， 即产物线型聚苯乙烯支载 (4S)- 噁唑烷 -2- 硒酮 (1.58g， 77 82.4 ％ )。Mw ＝ 8100 ； IR (NaCl) ： 3340， 1510， 1261， 698cm-1 ； Se NMR(CDCl3， 150MHz) ： 1 δ-319.84 ； H NMR(CDCl3， 600MHz) ： δ7.35-6.20(bm， polymer-ArH)， 5.17(s， ArCH2O)， 4.84(br s， CH-N)， 4.11(m， CH2O)， 3.64(1H， m， CH2O)， 3.00-2.75(br s， ArCH2)， 2.1-0.92(bm，
     13 polymer-CH 2) ； C NMR(CDCl 3， 150MHz) ： δ 188.2 ， 158.0 ， 137.4 ， 136.4 ， 136.3 ， 130.1 ， 127.7 ， 127.1 ， 126.5 ， 126.3 ， 115.7 ， 114.2 ， 75.5 ， 68.8 ， 56.9 ， 52.2 ， 39.3 ； Elementary analysis ： C， 68.15％ ； H， 5.75％ ； N， 2.81％ .
     实施例 12
     干燥的 (4S)-4-[4′ -( 对乙烯基苄氧基 ) 苯基 ] 噁唑烷 -2- 硒酮 (1.5g， 4.02mmol) 溶于无水四氢呋喃 (30mL)， 加入苯乙烯 (1.84mL， 16.08mmol) 和偶氮二异丁腈 (0.066g)， 通 入氮气， 80℃反应 72h。反应混合液以 3 滴 / 秒逐滴滴加到冰乙醇 (100mL) 中， 过滤并用冰 乙醇洗涤得白色固体， 即产物线型聚苯乙烯支载 (4S)- 噁唑烷 -2- 硒酮 (2.58g， 81.5％ )。 -1 77 1 Mw ＝ 13500 ； IR(NaCl) ： 3340， 1510， 1261， 698cm ；Se NMR(CDCl3， 150MHz) ： δ-319.84 ； H NMR(CDCl3， 600MHz) ： δ7.35-6.20(bm， polymer-ArH)， 5.17(s， ArCH2O)， 4.84(br s， CH-N)， 4.11(m， CH2O)， 3.64(1H， m， CH2O)， 3.00-2.75(br s， ArCH2)， 2.1-0.92(bm， polymer-CH2) ； 13 C NMR(CDCl3， 150MHz) ： δ188.2， 158.1， 137.6， 136.4， 136.3， 130.1， 127.7， 127.1， 126.5， 126.3， 115.7， 114.2， 75.5， 68.8， 56.9， 52.2， 39.2 ； Elementary analysis ： C， 77.71 ％ ； H， 6.58％ ； N， 1.69％。12