呋喃并色满6肟衍生物及其制备方法与应用.pdf

本发明涉及化学结构式I所示的呋喃并色满-6-肟衍生物：式中Y1、Y5选自：氢、甲基、乙基、C3～C4直链烷基、C3～C4支链烷基、甲氧基、乙氧基、甲巯基、氟、氯、溴、碘、硝基或氰基；Y3选自：氢、甲基、乙基、C3～C4直链烷基、C3～C4支链烷基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、碘或氰基；Y2、Y4选自：氢、甲基、乙基、硝基、氟、氯、溴或碘；n选自：1或2；m选自：0或1。呋喃并色满-6-肟衍生物在制备杀菌剂中的应用。

权利要求书
1.  化学结构式I所示的呋喃并色满-6-肟衍生物：

式中Y1、Y5选自：氢、甲基、乙基、C3～C4直链烷基、C3～C4支链烷基、甲氧基、乙氧基、甲巯基、氟、氯、溴、碘、硝基或氰基；Y3选自：氢、甲基、乙基、C3～C4直链烷基、C3～C4支链烷基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、碘或氰基；Y2、Y4选自：氢、甲基、乙基、硝基、氟、氯、溴或碘；n选自：1或2；m选自：0或1。

2.  权利要求1所述的呋喃并色满-6-肟衍生物选自下列化合物：



3.  权利要求1所述的呋喃并色满-6-肟衍生物的制备方法，其特征在于以呋喃酚为原料，经下列反应制得呋喃并色满-6-肟衍生物：

式中n、m、Y1～Y5如权利要求1所述；X选自：氯、溴或碘。

4.  权利要求1或2所述的呋喃并色满-6-肟衍生物在制备杀水稻纹枯病菌或小麦白粉病菌的杀菌剂中的应用。

说明书呋喃并色满-6-肟衍生物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及新化合物的制备方法与应用，具体是呋喃并色满-6-肟衍生物的制备与作为制备杀菌剂的应用。
背景技术
自1974年发现第一个肟醚类杀菌剂霜脲霉(Cymoxan)至今，有关该类结构的活性化合物不断涌现[具有生物活性的肟醚类化合物的研究进展。现代农药，2008，7(2)：6-10]。通过选取具有活性的先导化合物成肟，并引入较高生物活性的杂环成肟醚是新农药创制的研究热点之一。柳爱平等[中国专利CN98112665.0；华中师范大学学报(自然科学版)，2004，38(1)：66-68]描述了4种3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁酮肟苄基醚的制备及其在100mg/L剂量下对稻瘟病菌、稻纹枯病菌、油菜菌核病菌、棉花立枯病菌和小麦赤霉病菌的菌丝具有杀菌作用。
中国发明专利描述了1-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚和肟醚酰胺及其杀菌活性[叶姣，玄文静，胡艾希.1-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚及其作为制备杀菌剂的应用，中国发明专利，ZL201110112389.5，2013.3.13授权；叶姣，玄文静，胡艾希，刘臻彧.1-(1，2，4-三唑基)酮肟醚酰胺及其应用，中国发明专利，ZL201110154877.2，2013.6.12授权]。
中国专利[201010553848.9]描述了基于呋喃酚研发一系列化合物在制备非氨基甲酸酯类农药中的应用，中国专利[ZL201010533786.5]描述了一系列4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑的制备及其作为抗肿瘤药物的应用，中国专利[CN102786515A]描述了一系列2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉的制备方法及其作为制备抗抑郁药应用。中国专利描述了基于呋喃酚研发的非氨基甲酸酯类农药或其他功能化合物，具体化合物的制备与应用的中国发明专利：4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑及其作为抗肿瘤药物的应用，ZL201010533786.5，2012.7.25授权；4-(苯并呋喃-5-基)-2-芳氨基噻唑及其制备方法与应用，ZL201010553848.9，2012.7.4授权；5-[2-(苄亚氨基)噻唑-4-基]呋喃酚醚作为制备杀菌剂的应用，ZL201110102467.3，2013.3.27授权；4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑作为制备除草剂的应用，ZL201110102443.8，2013.6.5授权；5-[2-(苄亚氨基)噻唑-4-基]呋喃酚醚及其作为制备杀虫剂的应用，ZL201110102455.0，2013.6.12授权；具有除草活性的5-(2-芳氨基噻唑-4-基)呋喃酚醚类化合物及制备方法，ZL201210016277.4，2014.8.13授权；2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉及其制备方法与应用，ZL201210106643.5，2014.7.23授权；4-(苯并呋喃-5-基)-2-苯氨基噻唑作为杀菌剂的应用，ZL201310111413.2，2014.5.28授权；2-(2-苄亚肼基)-4-(苯并呋喃-5-基)噻唑及其制备方法与应用，ZL201310109794.0，2015.4.1授权；2-(1，2，4-三唑-1-甲基)-2-(苯并呋喃-5-基)-1，3-二氧戊环及其应用，CN201310247669.6，2013.6.20；N-[4-(苯并呋喃-5-基)噻唑-2-基]酰胺及其制备方法与应用，CN201310308471.4，2013.7.22。
发明内容
本发明的目的在于提供呋喃并色满-6-肟衍生物(I)：

式中Y1、Y5选自：氢、甲基、乙基、C3～C4直链烷基、C3～C4支链烷基、甲氧基、乙氧基、甲巯基、氟、氯、溴、碘、硝基或氰基；Y3选自：氢、甲基、乙基、C3～C4直链烷基、C3～C4支链烷基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、碘或氰基；Y2、Y4选自：氢、甲基、乙基、硝基、氟、氯、溴或碘；n选自：1或2；m选自：0或1。
本发明的目的在于提供呋喃并色满-6-肟衍生物选自下列化合物：


本发明的目的在于提供呋喃并色满-6-肟衍生物的制备方法，其特征在于以呋喃酚为原料，经下列反应制得呋喃并色满-6-肟衍生物：

式中Y1、Y5选自：氢、甲基、乙基、C3～C4直链烷基、C3～C4支链烷基、甲氧基、乙氧基、甲巯基、氟、氯、溴、碘、硝基或氰基；Y3选自：氢、甲基、乙基、C3～C4直链烷基、C3～C4支链烷基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、碘或氰基；Y2、Y4选自：氢、甲基、乙基、硝基、氟、氯、溴或碘；n选自：1或2；m选自：0或1；X选自：氯、溴或碘。
本发明的目的在于提供的呋喃并色满-6-肟衍生物在制备杀菌剂中的应用。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
3-((2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)氧基)丙腈(G)的制备

50mmol呋喃酚，500mmol丙烯腈，5mmol碳酸钾，5mmol叔丁醇，氮气保护。回流48h；加入4mmol85％磷酸淬灭反应；减压蒸馏回收丙烯腈14.27g，加入二氯甲烷溶解搅拌，抽滤，50mL2mol/L氢氧化钠和3mLDMSO混合溶液洗涤，50mL二氯甲烷再反萃；饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，旋蒸回收二氯甲烷，得到白色晶体3-((2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)氧基)丙腈，收率75.1％，m.p.56～58℃；1HNMR(400MHz，DMSO)δ：1.42(s，6H，2×CH3)，2.97(t，J＝6.0Hz，2H，CNCH2)，3.00(s，2H，CH2)，4.15(s，2H，OCH2)，6.71～6.84(m，3H，C6H3)。
实施例2
2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-酮(B)的制备

20mmol3-((2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)氧基)丙腈(G)，30mL浓盐酸，回流2h；反应液倒入100mL冰水中，静置，抽滤；滤饼溶于200mL5％碳酸氢钠溶液中，二氯甲烷洗涤3次，5％的碳酸氢钠溶液反萃取，18％的盐酸调pH7，析出固体，抽滤，干燥，得到橘红色固体3-((2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)氧基)丙酸(F)，收率80％；
30mL多聚磷酸，搅拌至60℃，加入20mmolF，反应1.5h；反应温度降至10℃，加入100mL冰水，搅拌0.5h；150mL乙酸乙酯萃取，200mL2mol/L氢氧化钠洗涤，减压蒸馏回收乙酸乙酯，柱色谱分离的黄绿色固体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-酮，收率36.5％，m.p.138～140℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.54(s，6H，2×CH3)，2.82(t，J＝6.4Hz，2H，COCH2)，3.07(s，2H，CH2)，4.60(t，J＝6.4Hz，2H，OCH2)，6.82(d，J＝7.9Hz，1H，C6H2)，7.43(d，J＝7.9Hz，1H，C6H2)。
实施例3
2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-酮肟(C)的制备

0.87g(4mmol)B，0.42g(6mmol)盐酸羟胺，0.66g(8mmol)醋酸钠，10mL乙醇，回流反应2h。停止反应后，趁热抽滤回收醋酸钠。减压蒸馏回收大量乙醇。加入一定量水，降温析出。抽滤，干燥得到黄绿色固体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-酮肟。收率90.5％，m.p.190～192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.53(s，6H，2×CH3)，3.06(s，2H，ArCH2)，3.18(t，J＝6.3Hz，2H，CNCH2)，4.39(t，J＝6.3Hz，2H，OCH2)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H，C6H2)，7.76(d，J＝8.1Hz，1H，C6H2)。
实施例4～实施例19中的2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰(取代)苯胺或3-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)丙酰(取代)苯胺的制备反应如下：

式中Y1、Y5选自：氢、甲基、乙基、C3～C4直链烷基、C3～C4支链烷基、甲氧基、乙氧基、甲巯基、氟、氯、溴、碘、硝基或氰基；Y3选自：氢、甲基、乙基、C3～C4直链烷 基、C3～C4支链烷基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、碘或氰基；Y2、Y4选自：氢、甲基、乙基、硝基、氟、氯、溴或碘；n选自：1或2。
实施例4
2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰苯胺的制备

1mmol2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-H]色满-6(3H)-酮肟C，1.10mmol2-氯-N-苯基乙酰胺，0.03g四丁基溴化铵(TBAB)，0.17gKI和20mL甲苯，滴加2.0g20％氢氧化钠溶液，10min滴完，升温60℃，TLC跟踪，反应5h，旋蒸回收甲苯，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，柱色谱分离得到黄色固体2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰苯胺，收率75.7％，m.p.152～154℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.53(s，6H，2×CH3)，2.99～3.11(m，4H，CNCH2，ArCH2)，4.35(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，4.75(s，2H)，6.76(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.13(t，J＝7.4Hz，1H，C6H5)，7.33(t，J＝7.9Hz，2H，C6H5)，7.40(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.53(d，J＝8.0Hz，2H，C6H5)，7.97(s，1H，CONH)。
实施例5
2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-2-甲基苯胺的制备

按照实施例4操作，反应5h，得白色固体2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-2-甲基苯胺，收率65.8％，148～150℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.53(s，6H，2×CH3)，2.18(s，3H，PhCH3)，3.03～3.07(m，4H，CNCH2，ArCH2)，4.33(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，4.79(s，2H，OCH2)，6.75(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.06(t，J＝7.5Hz，1H，C6H4)，7.16(d，J＝7.3Hz，1H，C6H4)，7.23(d，J＝7.7Hz，1H，C6H4)，7.40(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.95(s，1H，CONH)，8.02(d，J＝8.1Hz，1H，C6H4)。
实施例6
2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-3-甲基苯胺的制备

按照实施例4操作，反应5h，得白色固体2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-3-甲基苯胺，收率92.1％，114～116℃；1HNMR(400MHz， CDCl3)δ：1.53(s，6H，2×CH3)，2.34(s，3H，3H，PhCH3)，3.01～3.11(m，4H，CNCH2，ArCH2)，4.35(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，4.74(s，2H，OCH2)，6.76(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，6.94(d，J＝7.4Hz，1H，C6H4)，7.21(t，J＝7.8Hz，1H，C6H4)，7.32(d，J＝8.3Hz，1H，C6H4)，7.36(s，1H，C6H4)，7.39(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.91(s，1H，CONH)。
实施例7
2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-4-甲基苯胺的制备

按照实施例4操作，反应5h，得白色固体2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-4-甲基苯胺，收率89.5％，124～126℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.53(s，6H，2×CH3)，2.31(s，3H，PhCH3)，2.98～3.11(m，CNCH2，ArCH2)，4.34(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，4.74(s，2H，OCH2)，6.76(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.13(d，J＝8.3Hz，2H，C6H4)，7.38～7.41(m，3H，C6H2，C6H4)，7.90(s，1H，CONH)。
实施例8
2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-2，6-二甲基苯胺的制备

按照实施例4操作，反应5h，得白色固体2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-2，6-二甲基苯胺，收率92.4％，154～156℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.52(s，6H，2×CH3)，2.25(s，6H，2×PhCH3)，3.04(t，J＝6.2Hz，4H，CNCH2，ArCH2)，4.32(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，4.81(s，2H，OCH2)，6.76(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.06～7.12(m，3H，C6H4)，7.41(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.49(s，1H，CONH)。
实施例9
2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-2，4，6-三甲基苯胺的制备

按照实施例4操作，反应5h，得白色固体2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-2，4，6-三甲基苯胺，收率85.0％，182～184℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.52(s，6H，2×CH3)，2.20(s，6H，2×PhCH3)，2.26(s，3H，PhCH3)， 3.02～3.05(m，4H，CNCH2，ArCH2)，4.32(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，4.80(s，2H，OCH2)，6.76(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，6.89(s，2H，C6H2)，7.41(d，J＝8.0Hz，2H，C6H2，CONH)。
实施例10
2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-4-丁基苯胺的制备

按照实施例4操作，反应5h，得白色固体2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-4-丁基苯胺，收率80.6％，52～54℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：0.88～0.94(m，3H，CH3)，1.33～1.37(m，2H，CH2)，1.54～1.49(s，6H，2×CH3)，1.58(d，J＝3.1Hz，2H，CH2)，2.62～2.63(m，2H，CH2)，2.98～3.11(m，4H，CNCH2，ArCH2)，4.34(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，4.74(s，2H，OCH2)，6.76(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.13(d，J＝8.3Hz，2H，C6H4)，7.40(dd，J＝10.3，J＝8.2Hz，3H，C6H2，C6H4)，7.91(s，1H，CONH)。
实施例11
2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-2，6-二异丙基苯胺的制备

按照实施例4操作，反应5h，得白色固体2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-2，6-二异丙基苯胺，收率90.3％，74～76℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.16(d，J＝6.8Hz，12H，4×CH3)，1.53(s，6H，2×CH3)，3.02～3.06(m，4H，CNCH2，ArCH2)，3.09～3.14(m，2H，PhCH)，4.32(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，4.81(s，2H，OCH2)，6.77(d，J＝8.0Hz，1H，C6H3)，7.17(d，J＝7.7Hz，2H)，7.27～7.32(m，1H，C6H3)，1H7.43(d，J＝7.9Hz，2H，C6H2，CONH)。
实施例12
2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-2-甲氧基苯胺的制备

按照实施例4操作，反应5h，得白色固体2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-2-甲氧基苯胺，收率80.9％，184～186℃；1HNMR(400MHz， CDCl3)δ：1.53(s，6H，2×CH3)，3.04(s，2H，ArCH2)，3.09(t，J＝6.2Hz，2H，CNCH2)，3.73(s，3H，OCH3)，4.35(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，4.78(s，2H，OCH2)，6.75(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，6.84～7.05(m，3H，C6H4)，7.42(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，8.40～8.42(m，1H，C6H4)，8.71(s，1H，CONH)。
实施例13
2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-4-甲氧基苯胺的制备

按照实施例4操作，反应5h，得灰色固体2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-4-甲氧基苯胺，收率80.7％，177～179℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.53(s，6H，2×CH3)，3.03～3.07(m，4H，CNCH2，ArCH2)，3.79(s，3H，OCH3)，4.34(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，4.74(s，2H，OCH2)，6.76(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，6.87(d，J＝9.0Hz，2H，C6H4)，7.40(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.43(d，J＝8.9Hz，2H，C6H4)。
实施例14
2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-2-甲硫基苯胺的制备

按照实施例4操作，反应5h，得淡黄色固体2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-2-甲硫基苯胺，收率87.3％，168～170℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.52(s，6H，2×CH3)，2.17(s，3H，SCH3)，3.03(s，2H，ArCH2)，3.14(t，J＝6.2Hz，2H，CNCH2)，4.35(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，4.82(s，2H，OCH2)，6.73(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.06～7.08(m，1H，C6H4)，7.30～7.36(m，1H，C6H4)，7.39(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.46～7.49(m，1H，C6H4)，8.46(d，J＝8.2Hz，1H，C6H4)，9.27(s，1H，CONH)。
实施例15
2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-3-氯-4-氟苯胺的制备

按照实施例4操作，反应5h，得黄色固体2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-3-氯-4-氟苯胺，收率46.3％，140～142℃；1HNMR(400MHz， CDCl3)δ：1.53(s，6H，2×CH3)，3.04(t，J＝5.6Hz，4H，CNCH2，ArCH2)，4.34(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，4.73(s，2H，OCH2)，6.77(d，J＝8.1Hz，1H，C6H2)，7.09(t，J＝8.7Hz，1H，C6H4)，7.37(t，J＝9.4Hz，2H，C6H2，C6H4)，7.71(dd，J＝6.3，J＝2.1Hz，1H，C6H4)，8.00(s，1H，CONH)。
实施例16
2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-3-氯苯胺的制备

按照实施例4操作，反应5h，得橙色固体2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-3-氯苯胺，收率25.0％，142～144℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.53(s，6H，2×CH3)，3.03～3.07(m，4H，CNCH2，ArCH2)，4.35(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，4.73(s，2H，OCH2)，6.77(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.10(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.24(d，J＝8.1Hz，1H，C6H4)，7.38(d，J＝8.0Hz，2H，C6H2)，7.64(s，1H，C6H2)，7.99(s，1H，CONH)。
实施例17
2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-4-氯苯胺的制备

按照实施例4操作，反应5h，得白色固体2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-4-氯苯胺，收率43.2％，174～176℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.53(s，6H，2×CH3)，3.05(t，4H，CNCH2，ArCH2)，4.34(t，J＝6.1Hz，2H，OCH2)，4.73(s，2H，OCH2)，6.76(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.29(d，J＝8.8Hz，2H，C6H4)，7.38(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.49(d，J＝8.8Hz，2H，C6H4)，7.99(s，1H，CONH)。
实施例18
2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-4-溴苯胺的制备

按照实施例4操作，反应5h，得白色固体2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-4-溴苯胺，收率40.4％，180～182℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.53(s，6H，2×CH3)，3.05(t，J＝6.2Hz，4H，CNCH2，ArCH2)，4.34(t，J＝6.2Hz，2H)，4.73(s，2H，OCH2)，6.76(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.38(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.44(s，4H，C6H4)，7.98(s，1H，CONH)。
实施例19
2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)丙酰-4-氟苯胺的制备

按照实施例4操作，反应5h，得白色固体2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)丙酰-4-氟苯胺，收率46.9％，152～154℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.52(s，6H，2×CH3)，2.81(t，J＝5.4Hz，2H，COCH2)，2.92(t，J＝6.2Hz，2H，CNCH)，3.03(s，2H2，ArCH2)，4.26(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，4.53(t，J＝5.3Hz，2H，OCH2)，6.71(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.00(t，J＝8.6Hz，2H，C6H4)，7.37(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.44(t，J＝8.6Hz，2H，C6H4)，7.64(s，1H，CONH)。
实施例20～实施例34中的2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-肟(取代)苄基醚的制备反应如下：

式中Y1、Y5选自：氢、甲基、乙基、C3～C4直链烷基、C3～C4支链烷基、甲氧基、乙氧基、甲巯基、氟、氯、溴、碘、硝基或氰基；Y3选自：氢、甲基、乙基、C3～C4直链烷基、C3～C4支链烷基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、碘或氰基；Y2、Y4选自：氢、甲基、乙基、硝基、氟、氯、溴或碘；X选自：氯或溴。
实施例20
2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-肟苄基醚的制备

1mmol2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-H]色满-6(3H)-酮肟(C)，1.05mmol氯苄，0.1mmol四丁基溴化铵(TBAB)，0.17gKI，20mL甲苯，滴加2.0g20％氢氧化钠，10分钟滴完，升温至60℃，TLC跟踪，反应3h；旋蒸回收甲苯，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥；柱色谱分离得粉红色固体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-肟苄基醚，收率87.3％，m.p.86～88℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51(s，6H，2×CH3)，2.95(t，J＝6.2Hz，2H，CNCH2)，3.02(s，2H，ArCH2)，4.26(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，5.21(s，2H，OCH2)，6.73(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2，呋喃酚苯环H，下同)，7.31～7.43(m，5H，C6H2，C6H5，苯环H，下同)。
实施例21
2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-2-甲基苄基醚的制备

按照实施例20操作，反应3h，得褐色固体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-2-甲基苄基醚，收率83.1％，m.p.88～90℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51(s，6H，2×CH3)，2.39(s，3H，PhCH3)，2.94(t，J＝6.2Hz，2H，CNCH2)，3.02(s，2H，ArCH2)，4.25(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，5.23(s，2H，OCH2)，6.73(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.18～7.23(m，3H，C6H4)，7.35(d，J＝6.7Hz，1H，C6H4)，7.41(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)。
实施例22
2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-4-甲基苄基醚的制备

按照实施例20操作，反应3h，得粉红色固体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-4-甲基苄基醚，收率53.4％，m.p.81～83℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51(s，6H，2×CH3)，2.35(s，3H，PhCH3)，2.93(t，J＝6.2Hz，2H，CNCH2)，3.02(s，2H，ArCH2)，4.25(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，5.16(s，2H，OCH2)，6.73(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.17(d，J＝7.8Hz，2H，C6H4)，7.30(d，J＝7.8Hz，2H，C6H4)，7.42(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)。
实施例23
2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-2，4二甲基苄基醚的制备

按照实施例20操作，反应3h，得黄色油状液体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-2，4二甲基苄基醚，收率51.3％；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51(s，6H，2×CH3)，2.32(s，2H，PhCH3)，2.36(s，2H，PhCH3)，2.92(t，J＝6.2Hz，2H，CNCH2)，3.02(s，2H，ArCH2)，4.24(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，5.19(s，2H，OCH2)，6.73(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.00～7.06(m，2H，C6H3)，7.24(d，J＝6.6Hz，1H，C6H3)，7.41(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)。
实施例24
2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-4-叔丁基苄基醚的制备

按照实施例20操作，反应3h，得黄色固体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3， 2-h]色满-6(3H)肟-4-叔丁基苄基醚，收率31.7％，m.p.102～104℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.32(s，9H，3×CH3)，1.51(s，6H，2×CH3)，2.94(t，J＝6.2Hz，2H，CNCH2)，3.02(s，2H，ArCH2)，4.25(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，5.18(s，2H，OCH2)，6.73(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.33～7.40(m，4H，C6H4)，7.43(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)。
实施例25
2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-4-甲氧基苄基醚的制备

按照实施例20操作，反应3h，得白色固体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-4-甲氧基苄基醚，收率95.1％，m.p.83～85℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51(s，6H，2×CH3)，2.92(t，J＝6.2Hz，2H，CNCH2)，3.02(s，2H，ArCH2)，3.81(s，3H，OCH3)，4.24(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，5.14(s，2H，OCH2)，6.73(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，6.89(d，J＝8.6Hz，2H，C6H4)，7.35(d，J＝8.6Hz，2H，C6H4)，7.43(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)。
实施例26
2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-4-三氟甲基苄基醚的制备

按照实施例20操作，反应3h，得白色固体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-4-三氟甲基苄基醚，收率66.4％，m.p.88～90℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51(s，6H，2×CH3)，2.97(t，J＝6.1Hz，2H，CNCH2)，3.02(s，2H，ArCH2)，4.28(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，5.25(s，2H，OCH2)，6.73(d，J＝7.9Hz，1H，C6H2)，7.37(d，J＝7.9Hz，1H，C6H2)，7.50(d，J＝7.9Hz，2H，C6H4)，7.61(d，J＝7.9Hz，2H，C6H4)。
实施例27
2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-2-氟苄基醚的制备

按照实施例20操作，反应3h，得白色固体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-2-氟苄基醚，收率94.2％，m.p.88～90℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51(s，6H，2×CH3)，2.95(t，J＝6.2Hz，2H，CNCH2)，3.02(s，2H，ArCH2)，4.26(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，5.28(s，2H，OCH2)，6.73(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.00～7.10(m，1H)，7.13(t，J＝7.4Hz，1H，C6H4)，7.29(d，J＝7.6Hz， 1H，C6H4)，7.48～7.39(m，2H，C6H2，C6H4)。
实施例26
2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-2，5-二氟苄基醚的制备

按照实施例20操作，反应3h，得黄色固体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-2，5-二氟苄基醚，收率90.4％，m.p.80～82℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51(s，6H，2×CH3)，2.96(t，J＝6.2Hz，2H，CNCH2)，3.02(s，2H，ArCH2)，4.28(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，5.24(s，2H，OCH2)，6.73(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，6.92～7.05(m，2H，C6H3)，7.12～7.14(m，1H，C6H3)，7.38(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)。
实施例29
2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-2，4-二氯苄基醚的制备

按照实施例20操作，反应3h，得黄色固体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-2，4-二氯苄基醚，收率61.2％，m.p.84～86℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51(s，6H，2×CH3)，2.98(t，J＝6.2Hz，2H，)，3.02(s，2H，)，4.80(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，5.26(s，2H，OCH2)，6.72(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.23(dd，J＝8.3，1.9Hz，1H，C6H3)，7.36(s，1H)，7.36～7.41(m，2H，C6H3，C6H2)。
实施例30
2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-2-溴苄基醚的制备

按照实施例20操作，反应3h，得白色固体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-2-溴苄基醚，收率86.5％，m.p.103～105℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51(s，6H，2×CH3)，2.99-3.03(m，4H，CNCH2，ArCH2)，4.29(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，5.30(s，2H，OCH2)，6.73(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.16(t，J＝7.7Hz，1H，C6H4)，7.30(t，J＝7.4Hz，1H，C6H4)，7.41(t，J＝8.6Hz，2H，C6H4)，7.56(d，J＝7.9Hz，1H，C6H2)。
实施例31
2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-2-氰基苄基醚的制备

按照实施例20操作，反应3h，得淡黄色固体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-2-氰基苄基醚，收率86.2％，m.p.75～77℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51(s，6H，2×CH3)，2.99(t，J＝6.3Hz，2H，CNCH2)，3.01(s，2H，ArCH2)，4.28(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，5.38(s，2H，OCH2)，6.72(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.37～7.42(m，2H，C6H4)，7.55～7.61(m，2H，C6H4)，7.68(d，J＝7.6Hz，1H，C6H2)。
实施例32
2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-4-氰基苄基醚的制备

按照实施例20操作，反应3h，得白色固体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-4-氰基苄基醚，收率86.1％，m.p.136～138℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51(s，6H，2×CH3)，2.97(t，J＝6.2Hz，2H，CNCH2)，3.02(s，2H，ArCH2)，4.28(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，5.25(s，2Hs，2H，OCH2)，6.72(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.34(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.48(d，J＝8.1Hz，2H，C6H4)，7.65(d，J＝8.2Hz，2H，C6H4)。
实施例33
2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-2-硝基苄基醚的制备

按照实施例20操作，反应3h，得淡黄色固体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-2-硝基苄基醚，收率86.9％，m.p.76～78℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51(s，6H，2×CH3)，2.99～3.05(m，4H，ArCH2，CNCH2)，4.31(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，5.61(s，2H，OCH2)，6.71(d，J＝8.0Hz，1H，C6H2)，7.32(d，J＝8.0Hz，1H，C6H4)，7.44～7.47(m，1H，C6H4)，7.62(d，J＝4.2Hz，2H，C6H4)，8.07(d，J＝8.2Hz，1H，C6H2)。
实施例34
2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-3-硝基苄基醚的制备

按照实施例20操作，反应3h，得黄色固体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-3-硝基苄基醚，收率84.2％，m.p.80～82℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51(s，6H，2×CH3)，2.98(t，J＝6.2Hz，2H，CNCH2)，3.02(s，2H，ArCH2)，4.29(t，J＝6.2Hz，2H，OCH2)，5.28(s，2H，OCH2)，6.73(d，J＝7.8Hz，1H，C6H2)，7.36(d，J＝7.8Hz，1H，C6H2)，7.54(t，J＝7.9Hz，1H，C6H4)，7.72(d，J＝7.5Hz，1H，C6H4)，8.17(d，J＝8.1Hz，1H，C6H4)，8.26(s，1H，C6H4)。
实施例35
呋喃并色满-6-肟衍生物的杀菌活性测定
1试验目的
在室内测定了呋喃并色满-6-肟衍生物在供试浓度下对各种病原菌的毒力，初步评价其杀菌活性。
2试验条件
2.1供试靶标
稻纹枯病菌(Rhizoctoniasolani)，菌种均保存在冰箱内，试验前2-3天从试管斜面接种到培养皿内，在适宜温度下培养供试验用。实验用培养基均为马铃薯琼脂培养基(PDA)。
小麦白粉病(Blumeriagraminis)用小麦苗保存孢子供试验用。
2.2培养条件
供试靶标及试验后靶标的培养条件为温度25±5℃，相对湿度75±5％
2.3仪器设备
烧杯、移液管、量筒、培养皿、高压灭菌锅、恒温生化培养箱、温室等。
3试验设计
3.1试验药剂呋喃并色满-6-肟衍生物(I)：

式中Y1、Y5选自：氢、甲基、乙基、C3～C4直链烷基、C3～C4支链烷基、甲氧基、乙氧基、甲巯基、氟、氯、溴、碘、硝基或氰基；Y3选自：氢、甲基、乙基、C3～C4直链烷基、C3～C4支链烷基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、碘或氰基；Y2、Y4选自：氢、甲基、乙基、硝基、氟、氯、溴或碘；n选自：1或2；m选自：0或1。
3.2试验浓度
蚕豆叶片法和盆栽法药剂浓度设500mg/L。
3.3药剂配制
原药：用万分之一电子天平称取所需量；
溶剂：N，N二甲基甲酰胺(DMF)，0.2％；
乳化剂：Tween80，0.1％；
普筛测定：准确称取0.0500g样品，用0.20mLDMF溶解，加入含0.1％Tween80乳化 剂的无菌水98.8ml，搅拌均匀，配制成500mg/L浓度溶液备用。
4试验方法
参照《农药生物活性评价SOP》。
稻纹枯病菌：参照生测标准方法NY/T1156.5-2006采用蚕豆叶片法，剪取蚕豆感病品种的叶片，置培养皿中，用喷雾器将500mg/L化合物药液喷湿叶片背面，自然风干后，用接种器将直径为6.0mm菌饼有菌丝的一面接种于处理叶片中央，保护性试验在药剂处理后24小时接种，接种后置于人工气候箱内，在温度26～28℃、相对湿度80％～90％的条件下培养。视空白对照发病情况，计算防治效果。
试验设溶剂对照。
5调查方法和生物活性评价方法
处理后定期观察记录叶片、植株的发病情况和菌丝生长情况，根据病情指数和菌丝直径，计算防效和抑制率。
生长抑制率(％)＝(对照菌落直径-处理菌落直径)×100/(对照菌落直径－6mm)。
小麦白粉病菌；根据空白对照发病情况分级调查。采用如下分级方法：
0级：无病；
1级：病斑面积占整片叶面积的5％以下；
3级：病斑面积占整片叶面积的6％～15％；
5级：病斑面积占整片叶面积的16％～25％；
7级：病斑面积占整片叶面积的26％～50％；
9级：病斑面积占整片叶面积的50％以上。
根据调查数据，按公式(1)计算各处理的病情指数和公式(2)计算防治效果。
X=Σ(Ni×i)N×9×100...(1)]]>
式中：X表示病情指数，Ni表示各级病叶数，i表示相对级数值，N表示调查总叶数。
P(%)=CK-PTCK×100...(2)]]>
式中：P表示防治效果，CK表示空白对照病情指数，PT表示药剂处理病情指数。
稻纹枯病菌：视空白对照发病情况测量记录病斑直径，计算防治效果(％)。
P=D0-D1D0×100]]>
式中：P表示防治效果，D0表示空白对照病斑直径，D1表示处理病斑直径
6活性结果
普筛结果：2-(2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-亚氨氧)乙酰-2，6-二甲基苯胺(500mg/L)对水稻纹枯病菌的防效率为80.0％。
呋喃并色满-6-肟衍生物对小麦白粉病菌的防治效果列入表1。
表1呋喃并色满肟苄醚对小麦白粉病菌的防治效果
呋喃并色满-6-肟衍生物(500mg/L)防效率/％2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-2-硝基苄基醚80.02，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-2，5-二氟苄基醚80.02，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-4-甲氧基苄基醚75.02，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-2-氟苄基醚80.02，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟-4-氰基苄基醚80.0
表1的活性结果显示：呋喃并色满-6-肟衍生物具有良好的杀菌活性，可用于制备杀菌剂。