作为钠通道调节剂的喹啉及喹唑啉酰胺类本申请要求享有2013年1月31日提交的美国临时专利申请号
61/759,300的权益，通过引用将其全部内容并入本申请。
本发明的技术领域
本发明涉及可用作钠通道抑制剂的化合物。本发明亦提供包含本
发明化合物的药学上可接受的组合物及使用该组合物治疗包括疼痛的
不同病症的方法。
本发明的背景
疼痛是允许健康动物避免组织损害及防止对受伤组织进一步损害
的保护机制。然而，存在许多持续疼痛而超出其有用性的状况或患者
将自抑制疼痛获得益处的状况。神经病性疼痛是一种由对感觉神经的
损伤引起的慢性疼痛形式(Dieleman,J.P.等人，Incidenceratesand
treatmentofneuropathicpainconditionsinthegeneralpopulation.
Pain,2008.137(3):第681页至第688页)。神经病性疼痛可分为两类，
即由对神经的广泛性代谢损害引起的疼痛及由离散神经损伤引起的疼
痛。代谢性神经病变包括疱疹后神经病变、糖尿病神经病变及药物引
起的神经病变。离散神经损伤适应症包括截断术后疼痛、外科手术后
神经损伤疼痛及神经挤压损伤(如神经病性背痛)。
电压门控钠通道(NaV)在疼痛信号传导中起关键作用。NaV是电信
号传导的关键生物介质，因其是许多可兴奋细胞类型(例如神经元、骨
骼肌细胞、心肌细胞)的动作电位的快速上升的主要介质。这些通道在
正常生理学中的作用的证据、由钠通道基因的突变造成的病理状态、
动物模型中的临床前研究及已知钠通道调节剂的临床药理学均表明
NaV在痛觉中起中枢作用(Rush,A.M.及T.R.Cummins,Painful
Research:IdentificationofaSmall-MoleculeInhibitorthatSelectively
TargetsNaV1.8SodiumChannels.MolInterv,2007.7(4):第192页至
第195页)；England,S.,Voltage-gatedsodiumchannels:thesearchfor
subtype-selectiveanalgesics.ExpertOpinInvestigDrugs17(12)，第
1849页至第1864页(2008)；Krafte,D.S.及Bannon,A.W.,Sodium
channelsandnociception:recentconceptsandtherapeutic
opportunities.CurrOpinPharmacol8(1),第50页至第56页(2008))。
NaV是许多可兴奋细胞类型(例如神经元、骨骼肌细胞、心肌细胞)的动
作电位的快速上升的主要介质，因此对于那些细胞中信号传导的起始
是关键的(Hille,Bertil,IonChannelsofExcitableMembranes，第三版
(SinauerAssociates公司，Sunderland,MA,2001))。由于NaV在神经
元信号的起始及传播中所起的作用，减少NaV电流的拮抗剂可防止或
减少神经信号传导，且NaV通道长久以来一直被视为在观测到过度兴
奋的情况中减少疼痛的可能标靶(Chahine,M.、Chatelier,A.、Babich,
O.及Krupp,J.J.,Voltage-gatedsodiumchannelsinneurological
disorders.CNSNeurolDisordDrugTargets7(2)，第144页至第158
页(2008))。几种临床上有用的止痛剂已鉴别为NaV通道的抑制剂。局
部麻醉药(例如利多卡因)通过抑制NaV通道来止痛，且亦已提出其他
化合物(例如卡巴马平、拉莫三嗪及已证明可有效减少疼痛的三环抗抑
郁剂)通过钠通道抑制起作用(Soderpalm,B.,Anticonvulsants:aspects
oftheirmechanismsofaction.EurJPain6SupplA，第3页至第9页
(2002)；Wang,G.K.、Mitchell,J.及Wang,S.Y.,Blockofpersistent
lateNa+currentsbyantidepressantsertralineandparoxetine.J
MembrBiol222(2)，第79页至第90页(2008))。
NaV形成电压门控型离子通道超家族的亚家族，并包含9种同种
型，其分别被指定为Nav1.1至Nav1.9。九种同种型的组织定位极为
不同。Nav1.4是骨骼肌的主要钠通道，且Nav1.5是心肌细胞的主要
钠通道。NaV1.7、1.8及1.9主要定位至外周神经系统，而NaV1.1、
1.2、1.3及1.6为在中央神经系统及外周神经系统二者中发现的神经元
通道。九种同种型的功能性质类似，但其电压依赖性质及动力学性质
的细节不同(Catterall,W.A.、Goldin,A.L.及Waxman,S.G.,
InternationalUnionofPharmacology.XLVII.Nomenclatureand
structure-functionrelationshipsofvoltage-gatedsodiumchannels.
PharmacolRev57(4)，第397页(2005))。
发现它们之后，立即鉴别NaV1.8通道为止痛的可能标靶(Akopian,
A.N.、L.Sivilotti及J.N.Wood,Atetrodotoxin-resistantvoltage-gated
sodiumchannelexpressedbysensoryneurons.Nature,1996.
379(6562):第257页至第262页)。从那以后，显示NaV1.8为维持小
DRG神经元中的动作电位激发的钠电流的最有意义载体(Blair,N.T.
及B.P.Bean,Rolesoftetrodotoxin(TTX)-sensitiveNa+current,
TTX-resistantNa+current,andCa2+currentintheactionpotentials
ofnociceptivesensoryneurons.JNeurosci.,2002.22(23):第10277页
至第10290页)。NaV1.8是受损神经元(如驱动神经病性疼痛的那些)中
自发性激发所必要的(Roza,C.等人，Thetetrodotoxin-resistantNa+
channelNaV1.8isessentialfortheexpressionofspontaneousactivity
indamagedsensoryaxonsofmice.J.Physiol.,2003.550(Pt3):第921
页至第926页；Jarvis,M.F.等人，A-803467,apotentandselective
NaV1.8sodiumchannelblocker,attenuatesneuropathicand
inflammatorypainintherat.ProcNatlAcadSci.USA,2007.104(20):
第8520页至第8525页；Joshi,S.K.等人，Involvementofthe
TTX-resistantsodiumchannelNav1.8ininflammatoryand
neuropathic,butnotpost-operative,painstates.Pain,2006.123(1-2):
第75页至第82页；Lai,J.等人，Inhibitionofneuropathicpainby
decreasedexpressionofthetetrodotoxin-resistantsodiumchannel,
NaV1.8.Pain,2002.95(1-2):第143页至第152页；Dong,X.W.等人，
SmallinterferingRNA-mediatedselectiveknockdownofNa(V)1.8
tetrodotoxin-resistantsodiumchannelreversesmechanicalallodynia
inneuropathicrats.Neuroscience,2007.146(2):第812页至第821页；
Huang,H.L.等人，Proteomicprofilingofneuromasrevealsalterations
inproteincompositionandlocalproteinsynthesisinhyper-excitable
nerves.MolPain,2008.4:第33页；Black,J.A.等人，Multiplesodium
channelisoformsandmitogen-activatedproteinkinasesarepresentin
painfulhumanneuromas.AnnNeurol,2008.64(6):第644页至第653
页；Coward,K.等人，ImmunolocalizationofSNS/PN3andNaN/SNS2
sodiumchannelsinhumanpainstates.Pain,2000.85(1-2):第41页至
第50；Yiangou,Y.等人，SNS/PN3andSNS2/NaNsodiumchannel-like
immunoreactivityinhumanadultandneonateinjuredsensorynerves.
FEBSLett,2000.467(2-3):第249页至第252页；Ruangsri,S.等人，
Relationshipofaxonalvoltage-gatedsodiumchannel1.8(NaV1.8)
mRNAaccumulationtosciaticnerveinjury-inducedpainful
neuropathyinrats.JBiolChem.286(46):第39836页至第39847页)。
表达NaV1.8的小DRG神经元包括对于疼痛信号传导关键的伤害性感
受器。NaV1.8是调介背根节的小神经元中大振幅动作电位的主要通道
(Blair,N.T.及B.P.Bean,Rolesoftetrodotoxin(TTX)-sensitiveNa+
current,TTX-resistantNa+current,andCa2+currentintheaction
potentialsofnociceptivesensoryneurons.JNeurosci.,2002.22(23):
第10277页至第10290页)。NaV1.8对于伤害性感受器中的快速重复动
作电位及受损神经元的自发性活动是必要的。(Choi,J.S.及S.G.
Waxman,PhysiologicalinteractionsbetweenNaV1.7andNaV1.8
sodiumchannels:acomputersimulationstudy.JNeurophysiol.106(6):
第3173页至第3184页；Renganathan,M.、T.R.Cummins及S.G.
Waxman,ContributionofNa(V)1.8sodiumchannelstoaction
potentialelectrogenesisinDRGneurons.JNeurophysiol.,2001.86(2):
第629页至第640页；Roza,C.等人，Thetetrodotoxin-resistantNa+
channelNaV1.8isessentialfortheexpressionofspontaneousactivity
indamagedsensoryaxonsofmice.JPhysiol.,2003.550(Pt3):第921
页至第926页)。在去极化或受损DRG神经元中，NaV1.8似乎为过度
兴奋的主要驱动物(Rush,A.M.等人，Asinglesodiumchannel
mutationproduceshyper-orhypoexcitabilityindifferenttypesof
neurons.ProcNatlAcadSciUSA,2006.103(21):第8245页至第8250
页)。在一些动物疼痛模型中，已显示NaV1.8mRNA表达水平在DRG
中有所增加(Sun,W.等人，Reducedconductionfailureofthemain
axonofpolymodalnociceptiveC-fibrescontributestopainfuldiabetic
neuropathyinrats.Brain.135(Pt2):第359页至第375页；Strickland,
I.T.等人，ChangesintheexpressionofNaV1.7,NaV1.8andNaV1.9ina
distinctpopulationofdorsalrootgangliainnervatingtheratknee
jointinamodelofchronicinflammatoryjointpain.EurJPain,2008.
12(5):第564页至第572页；Qiu,F.等人，Increasedexpressionof
tetrodotoxin-resistantsodiumchannelsNaV1.8andNaV1.9within
dorsalrootgangliainaratmodelofbonecancerpain.Neurosci.Lett.
512(2):第61页至第66页)。
已知NaV抑制剂的主要缺点是其治疗窗口不良，这可能是其缺乏
同种型选择性的结果。由于NaV1.8主要局限于感受疼痛的神经元，故
选择性NaV1.8阻断剂不太可能诱导非选择性NaV阻断剂常见的不良事
件。因此，仍需要开发另外的NaV通道拮抗剂，优选更具Nav1.8选择
性、更强效、代谢稳定性增加且副作用更少的NaV通道拮抗剂。
发明概述
现已发现本发明的化合物及其药学上可接受的盐及组合物可用作
电压门控钠通道的抑制剂。
这些化合物具有通式I：
或其药学上可接受的盐。
这些化合物及药学上可接受的盐及组合物可用于治疗包括(但不
限于)以下的各种疾病、病症或病状或减轻其严重性：慢性疼痛、肠痛、
神经病性疼痛、肌肉骨骼疼痛、急性疼痛、炎性疼痛、癌症疼痛、自
发性疼痛、多发性硬化症、夏马杜三氏(Charcot-Marie-Tooth)综合征、
失禁或心律不齐。
本发明的详细说明
一方面，本发明提供式I化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
Ar1是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元至6
元芳香族单环，其中所述的环任选稠合至具有0个至4个独立地选自
氮、氧或硫的杂原子的5元单环芳香族环，其中Ar1具有m个各自独
立地选自-WRW的取代基；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-、-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环，R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R5是H、卤素、CN或-X-RX；
R5’是H、卤素、CN或-X-RX；
R6是H、卤素、CN或-X-RX；
R6’是H、卤素、CN或-X-RX；
R7是H、卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
出于本发明的目的，根据元素周期表，CAS版，Handbookof
ChemistryandPhysics，第75版来鉴别化学元素。另外，有机化学的
一般原则阐述于“OrganicChemistry,”ThomasSorrell,University
ScienceBooks,Sausalito:1999及“March’sAdvancedOrganic
Chemistry,”第5版:Smith,M.B.及March,J.,JohnWiley&Sons,New
York:2001中，其全部内容均以引用方式并入本申请中。
如本申请中所阐述，本发明的化合物可任选被一个或多个取代基
取代，如本申请中所概述，或如由本发明的特定类别、亚类及种类所
例示。如本申请中所阐述，式I中的变量涵盖具体基团，例如烷基及
环烷基。如本领域普通技术人员将认识到，本发明所预期的取代基的
组合可形成稳定或化学上可行的化合物的那些组合。本文所使用的术
语“稳定”是指如下化合物：在出于本文所揭示的一个或多个目的而
经受允许其产生、检测、且优选其回收、纯化及使用的条件时，其并
不发生实质性变化。在一些实施方案中，稳定化合物或化学上可行的
化合物是如下化合物：其在40℃或更低的温度下、在不存在水分或其
他化学反应条件下保持至少一周时并不发生实质性变化。
短语“任选被取代”可与短语“被取代或未被取代”互换使用。
一般而言，术语“被取代”(不论前面是否存在术语“任选”)是指用
指定取代基基团置换给定结构中的氢基团。具体取代基阐述于上文定
义中及下文对化合物及其实例的说明中。除非另有所指，否则任选被
取代的基团可在该基团的每一可取代位置处具有取代基，且在任一给
定结构中的一个以上的位置可经一个以上选自指定基团的取代基取代
时，在每一位置处的取代基可相同或不同。环取代基(例如杂环烷基)
可结合至另一环(例如环烷基)，以形成螺-双环系统，例如两个环共享
一个共同原子。如本领域普通技术人员将认识到，本发明所预期的取
代基的组合可形成稳定或化学上可行的化合物的那些组合。
本文所使用的短语“最多”是指0或等于或小于在短语后面的数
的任一整数。例如，“最多4”意指0、1、2、3及4中的任一者。
本文所使用的术语“脂族”或“脂族基团”或“烷基”意指完全
饱和或含有一个或多个不饱和单元的直链(即，无支链)或具支链、被
取代或未被取代的烃链。除非另有说明，否则脂族基团含有1个至20
个脂族碳原子。在一些实施方案中，脂族基团含有1个至10个脂族碳
原子。在其他实施方案中，脂族基团含有1个至8个脂族碳原子。在
再其他实施方案中，脂族基团含有1个至6个脂族碳原子，且在又其
他实施方案中，脂族基团含有1个至4个脂族碳原子。适宜脂族基团
包括(但不限于)直链或具支链、被取代或未被取代的烷基、烯基、炔
基。
术语“脂环族”或“环烷基”意指完全饱和或含有一个或多个不
饱和单元但并非芳香族的且与分子的其余部分具有单一附接点的单环
烃环或多环烃环系统。本文所使用的术语“多环系统”包括形成至少
两个环的双环及三环4元至12元结构，其中两个环共享至少一个原子
(例如共享2个原子)，包括稠合、桥接或螺环系统。
本文所使用的术语“卤素”或“卤基”意指F、Cl、Br或I。除
非另有说明，否则本文所使用的术语“杂环”、“杂环基”、“杂脂
环族”、“杂环烷基”或“杂环的”意指其中一个或多个环成员中的
一个或多个环原子是独立选择的杂原子的非芳香族、单环、双环或三
环系统。杂环的环可为饱和的，或可含有一个或多个不饱和键。在一
些实施方案中，“杂环”、“杂环基”、“杂脂环族”、“杂环烷基”
或“杂环的”基团具有3个至14个环成员，其中一个或多个环成员是
独立地选自氧、硫、氮或磷的杂原子，且环系统中的每个环含有3个
至7个环成员。
术语“杂原子”意指氧、硫、氮、磷或硅(包括：氮、硫、磷或硅
的任一氧化形式；任一碱性氮的季铵化形式或；杂环的可取代氮，例
如N(如3,4-二氢-2H-吡咯基中)、NH(如吡咯烷基中)或NR+(如N-取
代的吡咯烷基中))。
本文所使用的术语“不饱和”意指部分具有一个或多个不饱和单
元但并非芳香族的。
本文所使用的术语“烷氧基”或“硫代烷基”是指通过氧(“烷氧
基”)或硫(“硫代烷基”)原子附接至主碳链的如先前所定义的烷基。
单独使用或作为较大部分(如“芳烷基”、“芳烷氧基”或“芳基
氧基烷基”中)的一部分使用的术语“芳基”是指具有总共5个至14
个环碳原子的单环、双环及三环系统，其中该系统中的至少一个环系
芳香族的，且其中该系统中的每个环含有3个至7个环碳原子。术语
“芳基”可与术语“芳基环”互换使用。
单独使用或作为较大部分(如“杂芳烷基”或“杂芳基烷氧基”中)
的一部分使用的术语“杂芳基”是指具有总共5个至14个环成员的单
环、双环及三环系统，其中该系统中的至少一个环系芳香族的，该系
统中的至少一个环含有一个或多个杂原子，且其中该系统中的每个环
含有3个至7个环成员。术语“杂芳基”可与术语“杂芳基环”或术
语“杂芳香族”互换使用。
除非另有说明，否则本文所绘示的结构亦意欲包括该结构的所有
异构体(例如对映异构体、非对映异构体及几何(或构象))形式；例如，
每一不对称中心的R及S构形，(Z)及(E)双键异构体，及(Z)及(E)构
象异构体。因此，本发明化合物的单一立体化学异构体以及对映异构
体、非对映异构体及几何(构象)混合物均属于本发明范围内。除非另
有说明，否则本发明化合物的所有互变异构体形式均属于本发明范围
内。因此，式I化合物的互变异构体包括于本发明范围内。若适当，
该结构亦包括式I化合物或盐的两性离子形式。互变异构体形式的实
例包括下文所绘示的那些：
及
另外，除非另有说明，否则本文所绘示的结构亦意欲包括仅在存
在一个或多个同位素富集或同位素标记的原子时不同的化合物。同位
素标记的化合物可具有一个或多个经具有自然界中常见的原子质量或
质量数的原子置换的原子。式I化合物中所存在的同位素的实例包括
氢、碳、氮、氧、磷、氟及氯的同位素，例如(但不限于)2H、3H、13C、
14C、15N、18O、17O、35S及18F。某些同位素标记的式I化合物除用作
治疗剂以外亦可在药物及/或基质组织分布分析中用作分析工具或在
其他生物分析中用作探针。在本发明的一方面中，考虑到其易于检测
可使用氚化(例如3H)及碳-14(例如14C)同位素。在本发明的另一方面
中，用诸如氘(例如2H)等较重同位素置换一个或多个氢原子可提供某
些治疗优势。
在各式及各图中，诸如下式中横断环并键结至R基团的直线：
意指R基团(即WRW)可附接至该双环系统的任一环上的任一可取代
环原子。
在如(例如)X、RX、R1、R2、R3、R4或W的术语的定义中，当
CH2单元(或可互换地，亚甲基单元)可被(例如)-O-置换时，其意欲包
括任何CH2单元，包括末端甲基内的CH2。例如，CH2CH2CH2OH属
于C1-C6烷基定义内，其中最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，因
为末端甲基的CH2单元已经-O-置换。
在一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，其
中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中Ar1选自：
其中环A1是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5
元至6元芳香族单环；或
A1及A2一起形成8元至9元芳香族双环，其中每个环含有0个
至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中Ar1是且A1是具有0个至4个独立地选自氮、氧
或硫的杂原子的6元芳香族环。在另一个实施方案中，A1是苯基。在
另一个实施方案中，A1是具有1个或2个独立地选自氮的杂原子的6
元芳香族环。在另一个实施方案中，A1是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或
三嗪基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中Ar1是且A1是具有0个至4个独立地选自氮、氧
或硫的杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方案中，A1是具有1个
至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。在另一个实
施方案中，A1是吡咯基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、咪唑基、唑
基、三唑基或四唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中Ar1是A1是苯基，且A2是具有0个至4个独
立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方案中，
A2是具有1个至3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。
在另一个实施方案中，A2是吡咯基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、咪
唑基、唑基或三唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一个实
施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实施方
案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方案中，
m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或
OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个实施
方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，且
RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另一
个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W是
键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是CH3、
CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6
烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-
置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、OCH2CH3、
OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是OCH2CF3、
OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W是
OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、
CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是
H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另一个实
施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-
或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其
中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、NH2
或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的
一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是OH。
在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2
单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2
单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基
的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW
是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷
基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-
置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原
子的3元至6元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环。在另一个实施
方案中，W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的
杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方案中，W是键，且RW是具
有1个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是吡咯基、吡唑基、噻唑基、噻二
唑基、咪唑基、唑基、三唑基或四唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施方案
中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施方案
中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案中，
R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施方案
中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案中，
R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施方案
中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中R5是H。在另一个实施方案中，R5是卤素。在另一个实施方案
中，R5是Cl。在另一个实施方案中，R5是F。在另一个实施方案中，
R5是CN。在另一个实施方案中，R5是-X-RX。在另一个实施方案中，
R5是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R5是CH3。在另一个实施方案中，
R5是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R5是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3
或OCH(CH3)2。在另一个实施方案中，R5是OCH3。在另一个实施方
案中，R5是CH2OH。在另一个实施方案中，R5是OCF3。在另一个
实施方案中，R5是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中R5’是H。在另一个实施方案中，R5’是卤素。在另一个实施方案
中，R5’是Cl。在另一个实施方案中，R5’是F。在另一个实施方案中，
R5’是CN。在另一个实施方案中，R5’是-X-RX。在另一个实施方案中，
R5’是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R5’是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R5’是CH3。在另一个实施方案中，
R5’是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R5’是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3
或OCH(CH3)2。在另一个实施方案中，R5’是OCH3。在另一个实施方
案中，R5’是CH2OH。在另一个实施方案中，R5’是OCF3。在另一个
实施方案中，R5’是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
R6是H。在另一个实施方案中，R6是卤素。在另一个实施方案中，
R6是Cl。在另一个实施方案中，R6是F。在另一个实施方案中，R6
是CN。在另一个实施方案中，R6是-X-RX。在另一个实施方案中，
R6是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R6是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R6是CH3。在另一个实施方案中，
R6是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R6是OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中R6’是H。在另一个实施方案中，R6’是卤素。在另一个实施方案
中，R6’是Cl。在另一个实施方案中，R6’是F。在另一个实施方案中，
R6’是CN。在另一个实施方案中，R6’是-X-RX。在另一个实施方案中，
R6’是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R6’是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R6’是CH3。在另一个实施方案中，
R6’是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R6’是OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中R7是H。在另一个实施方案中，R7是卤素。在另一个实施方案
中，R7是Cl。在另一个实施方案中，R7是F。在另一个实施方案中，
R7是CN。在另一个实施方案中，R7是-X-RX。在另一个实施方案中，
R7是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R7是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3
或异丙基。在另一个实施方案中，R7是CF3。在另一个实施方案中，
R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的两个不相邻CH2单
元被-O-置换。在另一个实施方案中，R7是OCH2CH2OCH3。在另一
个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其
中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一
个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案中，R7是OCH3、OCH2CH3、
OCH2CH2CH3、OC(CH3)3、CH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，
R7是OCF3、OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物，其中R7是-X-RX，
其中X是键，且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环族基团被
0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个实施方案
中，R7是-X-RX，其中X是键，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中R7是-X-RX，其中X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个
至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换，且
RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环族基团被最多0个至3个
选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个实施方案中，R7是
-X-RX，其中X是OCH2，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中环A选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中R1是H或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中R2是H、卤素或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是F、Cl、CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中R3是H、卤素或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基、Cl、CF3或CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中R4是H、卤素或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中R5及R7各自独立地为卤素或-X-RX，且R5’、R6及R6’各自为氢。
在另一个实施方案中，R5及R7各自独立地为F、Cl、CH3、OCF3或
OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中环A选自：
在另一个实施方案中，环A选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中Ar1是A1是具有0个至4个独立地选自氮、氧或
硫的杂原子的6元芳香族环，m为1，W是键或C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-CO-或-SO2-置换，且
RW选自H、OH、NH2或CN。
在另一个实施方案中，A1是苯基或吡啶基，m为1，且WRW选
自H、SO2NH2、CO2H、SO2CH3、CONH2或CN。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I化合物及伴随的定义，
其中Ar1是A1是苯基，A2是具有0个至4个独立
地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环，m为1，W是键或C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-CO-或
-SO2-置换，且RW选自H、OH、NH2或CN。
在另一个实施方案中，A1是苯基，A2是吡咯基、吡唑基、噻唑基、
噻二唑基、咪唑基、唑基或三唑基，m为1，且WRW选自H或CO2H。
另一方面，本发明提供式I-A化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
A1是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元至6
元芳香族环；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R5是H、卤素、CN或-X-RX；
R5’是H、卤素、CN或-X-RX；
R6是H、卤素、CN或-X-RX；
R6’是H、卤素、CN或-X-RX；
R7是H、卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中A1是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的6元芳香
族环。在另一个实施方案中，A1是苯基。在另一个实施方案中，A1
是具有1个或2个独立地选自氮的杂原子的6元芳香族环。在另一个
实施方案中，A1是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或三嗪基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中A1是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香
族环。在另一个实施方案中，A1是具有1个至4个独立地选自氮、氧
或硫的杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方案中，A1是吡咯基、
吡唑基、噻唑基、噻二唑基、咪唑基、唑基、三唑基或四唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中环A1选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一个实
施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实施方
案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方案中，
m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或
OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个实施
方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，且
RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另一
个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W是
键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是CH3、
CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6
烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-
置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、OCH2CH3、
OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是OCH2CF3、
OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W是
OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、
CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-置换，且RW是
H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另一个实
施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-
或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其
中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、NH2
或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的
一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是OH。
在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2
单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2
单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基
的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW
是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷
基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-
置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原
子的3元至6元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环。在另一个实施
方案中，W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的
杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方案中，W是键，且RW是具
有1个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是吡咯基、吡唑基、噻唑基、噻二
唑基、咪唑基、唑基、三唑基或四唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中环A1选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施方案
中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施方案
中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案中，
R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施方案
中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案中，
R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施方案
中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中R5是H。在另一个实施方案中，R5是卤素。在另一个实施方案
中，R5是Cl。在另一个实施方案中，R5是F。在另一个实施方案中，
R5是CN。在另一个实施方案中，R5是-X-RX。在另一个实施方案中，
R5是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R5是CH3。在另一个实施方案中，
R5是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R5是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3
或OCH(CH3)2。在另一个实施方案中，R5是OCH3。在另一个实施方
案中，R5是CH2OH。在另一个实施方案中，R5是OCF3。在另一个
实施方案中，R5是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中R5’是H。在另一个实施方案中，R5’是卤素。在另一个实施方案
中，R5’是Cl。在另一个实施方案中，R5’是F。在另一个实施方案中，
R5’是CN。在另一个实施方案中，R5’是-X-RX。在另一个实施方案中，
R5’是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R5’是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R5’是CH3。在另一个实施方案中，
R5’是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R5’是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3
或OCH(CH3)2。在另一个实施方案中，R5’是OCH3。在另一个实施方
案中，R5’是CH2OH。在另一个实施方案中，R5’是OCF3。在另一个
实施方案中，R5’是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
R6是H。在另一个实施方案中，R6是卤素。在另一个实施方案中，
R6是Cl。在另一个实施方案中，R6是F。在另一个实施方案中，R6
是CN。在另一个实施方案中，R6是-X-RX。在另一个实施方案中，
R6是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R6是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R6是CH3。在另一个实施方案中，
R6是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R6是OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中R6’是H。在另一个实施方案中，R6’是卤素。在另一个实施方案
中，R6’是Cl。在另一个实施方案中，R6’是F。在另一个实施方案中，
R6’是CN。在另一个实施方案中，R6’是-X-RX。在另一个实施方案中，
R6’是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R6’是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R6’是CH3。在另一个实施方案中，
R6’是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R6’是OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中R7是H。在另一个实施方案中，R7是卤素。在另一个实施方案
中，R7是Cl。在另一个实施方案中，R7是F。在另一个实施方案中，
R7是CN。在另一个实施方案中，R7是-X-RX。在另一个实施方案中，
R7是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R7是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3
或异丙基。在另一个实施方案中，R7是CF3。在另一个实施方案中，
R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的两个不相邻CH2单
元被-O-置换。在另一个实施方案中，R7是OCH2CH2OCH3。在另一
个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其
中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一
个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案中，R7是OCH3、OCH2CH3、
OCH2CH2CH3、OC(CH3)3、CH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，
R7是OCF3、OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物，其中R7是
-X-RX，其中X是键，且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环
族基团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个
实施方案中，R7是-X-RX，其中X是键，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中R7是-X-RX，其中X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个
至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换，且
RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环族基团被最多0个至3个
选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个实施方案中，R7是
-X-RX，其中X是OCH2，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中环A选自：
在另一个实施方案中，环A选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-A化合物及伴随的定义，
其中R5及R7各自独立地为卤素或-X-RX，且R5’、R6及R6’各自为氢。
在另一个实施方案中，R5及R7各自独立地为F、Cl、CH3、OCF3或
OCH3。
另一方面，本发明提供式I-B化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R5是H、卤素、CN或-X-RX；
R5’是H、卤素、CN或-X-RX；
R6是H、卤素、CN或-X-RX；
R6’是H、卤素、CN或-X-RX；
R7是H、卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物及伴随的定义，
其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一个实
施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实施方
案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方案中，
m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物及伴随的定义，
其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或
OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个实施
方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，且
RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另一
个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W是
键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是CH3、
CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6
烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-
置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、OCH2CH3、
OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是OCH2CF3、
OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W是
OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、
CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是
H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另一个实
施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-
或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其
中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、NH2
或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的
一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是OH。
在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2
单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2
单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基
的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW
是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷
基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-
置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物及伴随的定义，
其中W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原
子的3元至6元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环。在另一个实施
方案中，W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的
杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方案中，W是键，且RW是具
有1个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是吡咯基、吡唑基、噻唑基、噻二
唑基、咪唑基、唑基、三唑基或四唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物及伴随的定义，
其中环A1选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物及伴随的定义，
其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施方案
中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物及伴随的定义，
其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施方案
中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案中，
R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物及伴随的定义，
其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施方案
中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案中，
R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物及伴随的定义，
其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施方案
中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物及伴随的定义，
其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物及伴随的定义，
其中R5是H。在另一个实施方案中，R5是卤素。在另一个实施方案
中，R5是Cl。在另一个实施方案中，R5是F。在另一个实施方案中，
R5是CN。在另一个实施方案中，R5是-X-RX。在另一个实施方案中，
R5是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R5是CH3。在另一个实施方案中，
R5是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R5是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3
或OCH(CH3)2。在另一个实施方案中，R5是OCH3。在另一个实施方
案中，R5是CH2OH。在另一个实施方案中，R5是OCF3。在另一个
实施方案中，R5是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物及伴随的定义，
其中R5’是H。在另一个实施方案中，R5’是卤素。在另一个实施方案
中，R5’是Cl。在另一个实施方案中，R5’是F。在另一个实施方案中，
R5’是CN。在另一个实施方案中，R5’是-X-RX。在另一个实施方案中，
R5’是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R5’是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R5’是CH3。在另一个实施方案中，
R5’是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R5’是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3
或OCH(CH3)2。在另一个实施方案中，R5’是OCH3。在另一个实施方
案中，R5’是CH2OH。在另一个实施方案中，R5’是OCF3。在另一个
实施方案中，R5’是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物及伴随的定义，
R6是H。在另一个实施方案中，R6是卤素。在另一个实施方案中，
R6是Cl。在另一个实施方案中，R6是F。在另一个实施方案中，R6
是CN。在另一个实施方案中，R6是-X-RX。在另一个实施方案中，
R6是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R6是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R6是CH3。在另一个实施方案中，
R6是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R6是OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物及伴随的定义，
其中R6’是H。在另一个实施方案中，R6’是卤素。在另一个实施方案
中，R6’是Cl。在另一个实施方案中，R6’是F。在另一个实施方案中，
R6’是CN。在另一个实施方案中，R6’是-X-RX。在另一个实施方案中，
R6’是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R6’是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R6’是CH3。在另一个实施方案中，
R6’是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R6’是OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物及伴随的定义，
其中R7是H。在另一个实施方案中，R7是卤素。在另一个实施方案
中，R7是Cl。在另一个实施方案中，R7是F。在另一个实施方案中，
R7是CN。在另一个实施方案中，R7是-X-RX。在另一个实施方案中，
R7是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R7是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3
或异丙基。在另一个实施方案中，R7是CF3。在另一个实施方案中，
R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的两个不相邻CH2单
元被-O-置换。在另一个实施方案中，R7是OCH2CH2OCH3。在另一
个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其
中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一
个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案中，R7是OCH3、OCH2CH3、
OCH2CH2CH3、OC(CH3)3、CH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，
R7是OCF3、OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物，其中R7是
-X-RX，其中X是键，且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环
族基团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个
实施方案中，R7是-X-RX，其中X是键，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物及伴随的定义，
其中R7是-X-RX，其中X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个
至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换，且
RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环族基团被最多0个至3个
选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个实施方案中，R7是
-X-RX，其中X是OCH2，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B化合物及伴随的定义，
其中环A选自：
另一方面，本发明提供式I-B-1化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R5是卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-B-1化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-1化合物及伴随的定
义，其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一
个实施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实
施方案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方
案中，m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-1化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3
或OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W
是键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-1化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是
C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述
C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或
-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、
OCH2CH3、OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是
OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W
是OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-1化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、
CN、CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且
RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另
一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被
-CO-或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，
且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、
NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是OH。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是
NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个
实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-
置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-1化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
C2烷基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-
或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，
其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-1化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的
杂原子的3元至6元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或
硫的杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方案中，W是键，且RW
是具有1个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。
在另一个实施方案中，W是键，且RW是吡咯基、吡唑基、噻唑基、
噻二唑基、咪唑基、唑基、三唑基或四唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-1化合物及伴随的定
义，其中环A1选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-1化合物及伴随的定
义，其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施
方案中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-1化合物及伴随的定
义，其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施
方案中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案
中，R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-1化合物及伴随的定
义，其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施
方案中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案
中，R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-1化合物及伴随的定
义，其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施
方案中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-1化合物及伴随的定
义，其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-1化合物及伴随的定
义，其中R5是卤素。在另一个实施方案中，R5是Cl。在另一个实施
方案中，R5是F。在另一个实施方案中，R5是CN。在另一个实施方
案中，R5是-X-RX。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存
在。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方
案中，R5是CH3。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存
在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案
中，R5是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3或OCH(CH3)2。在另一
个实施方案中，R5是OCH3。在另一个实施方案中，R5是CH2OH。
在另一个实施方案中，R5是OCF3。在另一个实施方案中，R5是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-1化合物及伴随的定
义，其中环A选自：
另一方面，本发明提供式I-B-2化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R7是卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-B-2化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-2化合物及伴随的定
义，其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一
个实施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实
施方案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方
案中，m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-2化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3
或OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W
是键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-2化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是
C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述
C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或
-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、
OCH2CH3、OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是
OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W
是OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-2化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、
CN、CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且
RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另
一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被
-CO-或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，
且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、
NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是OH。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是
NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个
实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-
置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-2化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
C2烷基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-
或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，
其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-2化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的
杂原子的3元至6元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或
硫的杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方案中，W是键，且RW
是具有1个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。
在另一个实施方案中，W是键，且RW是吡咯基、吡唑基、噻唑基、
噻二唑基、咪唑基、唑基、三唑基或四唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-2化合物及伴随的定
义，其中环A1选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-2化合物及伴随的定
义，其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施
方案中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-2化合物及伴随的定
义，其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施
方案中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案
中，R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-2化合物及伴随的定
义，其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施
方案中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案
中，R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-2化合物及伴随的定
义，其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施
方案中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-2化合物及伴随的定
义，其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-2化合物及伴随的定
义，其中R7是卤素。在另一个实施方案中，R7是Cl。在另一个实施
方案中，R7是F。在另一个实施方案中，R7是CN。在另一个实施方
案中，R7是-X-RX。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存
在。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方
案中，R7是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方
案中，R7是CF3。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，
且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其
中所述C1-C6烷基的两个不相邻CH2单元被-O-置换。在另一个实施方
案中，R7是OCH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个
实施方案中，R7是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OC(CH3)3、
CH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，R7是OCF3、OCH2CF3、
OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-2化合物，其中R7是
-X-RX，其中X是键，且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环
族基团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个
实施方案中，R7是-X-RX，其中X是键，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-2化合物及伴随的定
义，其中R7是-X-RX，其中X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被
0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换，
且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环族基团被最多0个至3
个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个实施方案中，R7是
-X-RX，其中X是OCH2，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-2化合物及伴随的定
义，其中环A选自：
另一方面，本发明提供式I-B-3化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R6是卤素、CN或-X-RX；
R7是卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-B-3化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-3化合物及伴随的定
义，其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一
个实施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实
施方案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方
案中，m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-3化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3
或OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W
是键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-3化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是
C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述
C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或
-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、
OCH2CH3、OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是
OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W
是OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-3化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、
CN、CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且
RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另
一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被
-CO-或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，
且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、
NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是OH。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是
NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个
实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-
置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-3化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
C2烷基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-
或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，
其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-3化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的
杂原子的3元至6元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或
硫的杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方案中，W是键，且RW
是具有1个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。
在另一个实施方案中，W是键，且RW是吡咯基、吡唑基、噻唑基、
噻二唑基、咪唑基、唑基、三唑基或四唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-3化合物及伴随的定
义，其中环A1选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-3化合物及伴随的定
义，其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施
方案中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-3化合物及伴随的定
义，其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施
方案中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案
中，R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-3化合物及伴随的定
义，其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施
方案中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案
中，R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-3化合物及伴随的定
义，其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施
方案中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-3化合物及伴随的定
义，其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-3化合物及伴随的定
义，R6是卤素。在另一个实施方案中，R6是Cl。在另一个实施方案
中，R6是F。在另一个实施方案中，R6是CN。在另一个实施方案中，
R6是-X-RX。在另一个实施方案中，R6是-X-RX，其中RX不存在。在
另一个实施方案中，R6是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，
其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，
R6是CH3。在另一个实施方案中，R6是-X-RX，其中RX不存在，且X
是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所
述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案中，R6
是OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-3化合物及伴随的定
义，其中R7是卤素。在另一个实施方案中，R7是Cl。在另一个实施
方案中，R7是F。在另一个实施方案中，R7是CN。在另一个实施方
案中，R7是-X-RX。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存
在。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方
案中，R7是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方
案中，R7是CF3。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，
且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其
中所述C1-C6烷基的两个不相邻CH2单元被-O-置换。在另一个实施方
案中，R7是OCH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个
实施方案中，R7是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OC(CH3)3、
CH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，R7是OCF3、OCH2CF3、
OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-3化合物，其中R7是
-X-RX，其中X是键，且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环
族基团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个
实施方案中，R7是-X-RX，其中X是键，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-3化合物及伴随的定
义，其中R7是-X-RX，其中X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被
0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换，
且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环族基团被最多0个至3
个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个实施方案中，R7是
-X-RX，其中X是OCH2，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-3化合物及伴随的定
义，其中环A选自：
另一方面，本发明提供式I-B-4化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R5是卤素、CN或-X-RX；
R7是卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-B-4化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-4化合物及伴随的定
义，其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一
个实施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实
施方案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方
案中，m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-4化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3
或OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W
是键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-4化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是
C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述
C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或
-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、
OCH2CH3、OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是
OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W
是OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-4化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、
CN、CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且
RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另
一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被
-CO-或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，
且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、
NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是OH。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是
NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个
实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-
置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-4化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
C2烷基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-
或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，
其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-4化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的
杂原子的3元至6元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或
硫的杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方案中，W是键，且RW
是具有1个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。
在另一个实施方案中，W是键，且RW是吡咯基、吡唑基、噻唑基、
噻二唑基、咪唑基、唑基、三唑基或四唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-4化合物及伴随的定
义，其中环A1选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-4化合物及伴随的定
义，其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施
方案中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-4化合物及伴随的定
义，其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施
方案中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案
中，R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-4化合物及伴随的定
义，其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施
方案中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案
中，R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-4化合物及伴随的定
义，其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施
方案中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-4化合物及伴随的定
义，其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-4化合物及伴随的定
义，其中R5是卤素。在另一个实施方案中，R5是Cl。在另一个实施
方案中，R5是F。在另一个实施方案中，R5是CN。在另一个实施方
案中，R5是-X-RX。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存
在。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方
案中，R5是CH3。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存
在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案
中，R5是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3或OCH(CH3)2。在另一
个实施方案中，R5是OCH3。在另一个实施方案中，R5是CH2OH。
在另一个实施方案中，R5是OCF3。在另一个实施方案中，R5是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-4化合物及伴随的定
义，其中R7是卤素。在另一个实施方案中，R7是Cl。在另一个实施
方案中，R7是F。在另一个实施方案中，R7是CN。在另一个实施方
案中，R7是-X-RX。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存
在。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方
案中，R7是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方
案中，R7是CF3。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，
且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其
中所述C1-C6烷基的两个不相邻CH2单元被-O-置换。在另一个实施方
案中，R7是OCH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个
实施方案中，R7是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OC(CH3)3、
CH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，R7是OCF3、OCH2CF3、
OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-4化合物，其中R7是
-X-RX，其中X是键，且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环
族基团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个
实施方案中，R7是-X-RX，其中X是键，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-4化合物及伴随的定
义，其中R7是-X-RX，其中X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被
0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换，
且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环族基团被最多0个至3
个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个实施方案中，R7是
-X-RX，其中X是OCH2，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-B-4化合物及伴随的定
义，其中环A选自：
另一方面，本发明提供式I-C化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R5是H、卤素、CN或-X-RX；
R5’是H、卤素、CN或-X-RX；
R6是H、卤素、CN或-X-RX；
R6’是H、卤素、CN或-X-RX；
R7是H、卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物及伴随的定义，
其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一个实
施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实施方
案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方案中，
m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物及伴随的定义，
其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或
OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个实施
方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，且
RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另一
个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W是
键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是CH3、
CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6
烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-
置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、OCH2CH3、
OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是OCH2CF3、
OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W是
OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、
CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-置换，且RW是
H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另一个实
施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-
或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其
中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、NH2
或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的
一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是OH。
在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2
单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2
单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基
的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW
是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷
基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-
置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物及伴随的定义，
其中W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原
子的3元至6元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环。在另一个实施
方案中，W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的
杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方案中，W是键，且RW是具
有1个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是吡咯基、吡唑基、噻唑基、噻二
唑基、咪唑基、唑基、三唑基或四唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物及伴随的定义，
其中环A1选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物及伴随的定义，
其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施方案
中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物及伴随的定义，
其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施方案
中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案中，
R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物及伴随的定义，
其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施方案
中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案中，
R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物及伴随的定义，
其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施方案
中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物及伴随的定义，
其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物及伴随的定义，
其中R5是H。在另一个实施方案中，R5是卤素。在另一个实施方案
中，R5是Cl。在另一个实施方案中，R5是F。在另一个实施方案中，
R5是CN。在另一个实施方案中，R5是-X-RX。在另一个实施方案中，
R5是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R5是CH3。在另一个实施方案中，
R5是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R5是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3
或OCH(CH3)2。在另一个实施方案中，R5是OCH3。在另一个实施方
案中，R5是CH2OH。在另一个实施方案中，R5是OCF3。在另一个
实施方案中，R5是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物及伴随的定义，
其中R5’是H。在另一个实施方案中，R5’是卤素。在另一个实施方案
中，R5’是Cl。在另一个实施方案中，R5’是F。在另一个实施方案中，
R5’是CN。在另一个实施方案中，R5’是-X-RX。在另一个实施方案中，
R5’是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R5’是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R5’是CH3。在另一个实施方案中，
R5’是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R5’是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3
或OCH(CH3)2。在另一个实施方案中，R5’是OCH3。在另一个实施方
案中，R5’是CH2OH。在另一个实施方案中，R5’是OCF3。在另一个
实施方案中，R5’是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物及伴随的定义，
R6是H。在另一个实施方案中，R6是卤素。在另一个实施方案中，
R6是Cl。在另一个实施方案中，R6是F。在另一个实施方案中，R6
是CN。在另一个实施方案中，R6是-X-RX。在另一个实施方案中，
R6是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R6是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R6是CH3。在另一个实施方案中，
R6是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R6是OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物及伴随的定义，
其中R6’是H。在另一个实施方案中，R6’是卤素。在另一个实施方案
中，R6’是Cl。在另一个实施方案中，R6’是F。在另一个实施方案中，
R6’是CN。在另一个实施方案中，R6’是-X-RX。在另一个实施方案中，
R6’是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R6’是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R6’是CH3。在另一个实施方案中，
R6’是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R6’是OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物及伴随的定义，
其中R7是H。在另一个实施方案中，R7是卤素。在另一个实施方案
中，R7是Cl。在另一个实施方案中，R7是F。在另一个实施方案中，
R7是CN。在另一个实施方案中，R7是-X-RX。在另一个实施方案中，
R7是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R7是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3
或异丙基。在另一个实施方案中，R7是CF3。在另一个实施方案中，
R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的两个不相邻CH2单
元被-O-置换。在另一个实施方案中，R7是OCH2CH2OCH3。在另一
个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其
中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一
个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案中，R7是OCH3、OCH2CH3、
OCH2CH2CH3、OC(CH3)3、CH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，
R7是OCF3、OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物，其中R7是
-X-RX，其中X是键，且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环
族基团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个
实施方案中，R7是-X-RX，其中X是键，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物及伴随的定义，
其中R7是-X-RX，其中X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个
至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换，且
RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环族基团被最多0个至3个
选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个实施方案中，R7是
-X-RX，其中X是OCH2，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C化合物及伴随的定义，
其中环A选自：
另一方面，本发明提供式I-C-1化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R5是卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-C-1化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-1化合物及伴随的定
义，其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一
个实施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实
施方案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方
案中，m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-1化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3
或OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W
是键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-1化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是
C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述
C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或
-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、
OCH2CH3、OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是
OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W
是OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-1化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、
CN、CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且
RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另
一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被
-CO-或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，
且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、
NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是OH。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是
NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个
实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-
置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-1化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
C2烷基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-
或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，
其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-1化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的
杂原子的3元至6元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或
硫的杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方案中，W是键，且RW
是具有1个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。
在另一个实施方案中，W是键，且RW是吡咯基、吡唑基、噻唑基、
噻二唑基、咪唑基、唑基、三唑基或四唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-1化合物及伴随的定
义，其中环A1选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-1化合物及伴随的定
义，其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施
方案中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-1化合物及伴随的定
义，其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施
方案中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案
中，R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-1化合物及伴随的定
义，其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施
方案中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案
中，R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-1化合物及伴随的定
义，其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施
方案中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-1化合物及伴随的定
义，其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-1化合物及伴随的定
义，其中R5是卤素。在另一个实施方案中，R5是Cl。在另一个实施
方案中，R5是F。在另一个实施方案中，R5是CN。在另一个实施方
案中，R5是-X-RX。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存
在。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方
案中，R5是CH3。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存
在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案
中，R5是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3或OCH(CH3)2。在另一
个实施方案中，R5是OCH3。在另一个实施方案中，R5是CH2OH。
在另一个实施方案中，R5是OCF3。在另一个实施方案中，R5是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-1化合物及伴随的定
义，其中环A选自：
另一方面，本发明提供式I-C-2化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R7是卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-C-2化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-2化合物及伴随的定
义，其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一
个实施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实
施方案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方
案中，m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-2化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3
或OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W
是键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-2化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是
C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述
C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或
-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、
OCH2CH3、OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是
OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W
是OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-2化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、
CN、CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且
RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另
一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被
-CO-或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，
且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、
NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是OH。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是
NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个
实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-
置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-2化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
C2烷基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-
或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，
其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-2化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的
杂原子的3元至6元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或
硫的杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方案中，W是键，且RW
是具有1个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。
在另一个实施方案中，W是键，且RW是吡咯基、吡唑基、噻唑基、
噻二唑基、咪唑基、唑基、三唑基或四唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-2化合物及伴随的定
义，其中环A1选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-2化合物及伴随的定
义，其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施
方案中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-2化合物及伴随的定
义，其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施
方案中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案
中，R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-2化合物及伴随的定
义，其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施
方案中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案
中，R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-2化合物及伴随的定
义，其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施
方案中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-2化合物及伴随的定
义，其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-2化合物及伴随的定
义，其中R7是卤素。在另一个实施方案中，R7是Cl。在另一个实施
方案中，R7是F。在另一个实施方案中，R7是CN。在另一个实施方
案中，R7是-X-RX。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存
在。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方
案中，R7是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方
案中，R7是CF3。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，
且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其
中所述C1-C6烷基的两个不相邻CH2单元被-O-置换。在另一个实施方
案中，R7是OCH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个
实施方案中，R7是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OC(CH3)3、
CH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，R7是OCF3、OCH2CF3、
OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-2化合物，其中R7是
-X-RX，其中X是键，且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环
族基团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个
实施方案中，R7是-X-RX，其中X是键，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-2化合物及伴随的定
义，其中R7是-X-RX，其中X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被
0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换，
且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环族基团被最多0个至3
个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个实施方案中，R7是
-X-RX，其中X是OCH2，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-2化合物及伴随的定
义，其中环A选自：
另一方面，本发明提供式I-C-3化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R6是卤素、CN或-X-RX；
R7是卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-C-3化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-3化合物及伴随的定
义，其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一
个实施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实
施方案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方
案中，m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-3化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3
或OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W
是键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-3化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是
C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述
C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或
-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、
OCH2CH3、OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是
OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W
是OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-3化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、
CN、CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且
RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另
一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被
-CO-或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，
且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、
NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是OH。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是
NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个
实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-
置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-3化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
C2烷基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-
或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，
其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-3化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的
杂原子的3元至6元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或
硫的杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方案中，W是键，且RW
是具有1个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。
在另一个实施方案中，W是键，且RW是吡咯基、吡唑基、噻唑基、
噻二唑基、咪唑基、唑基、三唑基或四唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-3化合物及伴随的定
义，其中环A1选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-3化合物及伴随的定
义，其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施
方案中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-3化合物及伴随的定
义，其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施
方案中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案
中，R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-3化合物及伴随的定
义，其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施
方案中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案
中，R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-3化合物及伴随的定
义，其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施
方案中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-3化合物及伴随的定
义，其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-3化合物及伴随的定
义，R6是卤素。在另一个实施方案中，R6是Cl。在另一个实施方案
中，R6是F。在另一个实施方案中，R6是CN。在另一个实施方案中，
R6是-X-RX。在另一个实施方案中，R6是-X-RX，其中RX不存在。在
另一个实施方案中，R6是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，
其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，
R6是CH3。在另一个实施方案中，R6是-X-RX，其中RX不存在，且X
是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所
述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案中，R6
是OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-3化合物及伴随的定
义，其中R7是卤素。在另一个实施方案中，R7是Cl。在另一个实施
方案中，R7是F。在另一个实施方案中，R7是CN。在另一个实施方
案中，R7是-X-RX。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存
在。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方
案中，R7是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方
案中，R7是CF3。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，
且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其
中所述C1-C6烷基的两个不相邻CH2单元被-O-置换。在另一个实施方
案中，R7是OCH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个
实施方案中，R7是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OC(CH3)3、
CH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，R7是OCF3、OCH2CF3、
OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-3化合物，其中R7是
-X-RX，其中X是键，且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环
族基团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个
实施方案中，R7是-X-RX，其中X是键，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-3化合物及伴随的定
义，其中R7是-X-RX，其中X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被
0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换，
且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环族基团被最多0个至3
个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个实施方案中，R7是
-X-RX，其中X是OCH2，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-3化合物及伴随的定
义，其中环A选自：
另一方面，本发明提供式I-C-4化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R5是卤素、CN或-X-RX；
R7是卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-C-4化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-4化合物及伴随的定
义，其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一
个实施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实
施方案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方
案中，m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-4化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3
或OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W
是键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-4化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是
C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述
C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或
-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、
OCH2CH3、OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是
OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W
是OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-4化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、
CN、CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且
RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另
一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被
-CO-或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，
且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、
NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是OH。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是
NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个
实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-
置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-4化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
C2烷基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-
或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，
其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-4化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的
杂原子的3元至6元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或
硫的杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方案中，W是键，且RW
是具有1个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。
在另一个实施方案中，W是键，且RW是吡咯基、吡唑基、噻唑基、
噻二唑基、咪唑基、唑基、三唑基或四唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-4化合物及伴随的定
义，其中环A1选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-4化合物及伴随的定
义，其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施
方案中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-4化合物及伴随的定
义，其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施
方案中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案
中，R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-4化合物及伴随的定
义，其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施
方案中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案
中，R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-4化合物及伴随的定
义，其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施
方案中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-4化合物及伴随的定
义，其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-4化合物及伴随的定
义，其中R5是卤素。在另一个实施方案中，R5是Cl。在另一个实施
方案中，R5是F。在另一个实施方案中，R5是CN。在另一个实施方
案中，R5是-X-RX。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存
在。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方
案中，R5是CH3。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存
在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案
中，R5是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3或OCH(CH3)2。在另一
个实施方案中，R5是OCH3。在另一个实施方案中，R5是CH2OH。
在另一个实施方案中，R5是OCF3。在另一个实施方案中，R5是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-4化合物及伴随的定
义，其中R7是H。在另一个实施方案中，R7是卤素。在另一个实施
方案中，R7是Cl。在另一个实施方案中，R7是F。在另一个实施方案
中，R7是CN。在另一个实施方案中，R7是-X-RX。在另一个实施方
案中，R7是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，
其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代。在另一个实施方案中，R7是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3
或异丙基。在另一个实施方案中，R7是CF3。在另一个实施方案中，
R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的两个不相邻CH2单
元被-O-置换。在另一个实施方案中，R7是OCH2CH2OCH3。在另一
个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其
中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一
个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案中，R7是OCH3、OCH2CH3、
OCH2CH2CH3、OC(CH3)3、CH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，
R7是OCF3、OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-4化合物，其中R7是
-X-RX，其中X是键，且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环
族基团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个
实施方案中，R7是-X-RX，其中X是键，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-4化合物及伴随的定
义，其中R7是-X-RX，其中X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被
0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换，
且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环族基团被最多0个至3
个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个实施方案中，R7是
-X-RX，其中X是OCH2，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-C-4化合物及伴随的定
义，其中环A选自：
另一方面，本发明提供式I-D化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R5是H、卤素、CN或-X-RX；
R5’是H、卤素、CN或-X-RX；
R6是H、卤素、CN或-X-RX；
R6’是H、卤素、CN或-X-RX；
R7是H、卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物及伴随的定义，
其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一个实
施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实施方
案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方案中，
m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物及伴随的定义，
其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或
OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个实施
方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，且
RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另一
个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W是
键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是CH3、
CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6
烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-
置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、OCH2CH3、
OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是OCH2CF3、
OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W是
OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、
CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是
H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另一个实
施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-
或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其
中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、NH2
或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的
一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是OH。
在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2
单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2
单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基
的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW
是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷
基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-
置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物及伴随的定义，
其中W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原
子的3元至6元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环。在另一个实施
方案中，W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的
杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方案中，W是键，且RW是具
有1个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是吡咯基、吡唑基、噻唑基、噻二
唑基、咪唑基、唑基、三唑基或四唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物及伴随的定义，
其中环A1选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物及伴随的定义，
其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施方案
中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物及伴随的定义，
其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施方案
中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案中，
R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物及伴随的定义，
其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施方案
中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案中，
R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物及伴随的定义，
其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施方案
中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物及伴随的定义，
其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物及伴随的定义，
其中R5是H。在另一个实施方案中，R5是卤素。在另一个实施方案
中，R5是Cl。在另一个实施方案中，R5是F。在另一个实施方案中，
R5是CN。在另一个实施方案中，R5是-X-RX。在另一个实施方案中，
R5是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R5是CH3。在另一个实施方案中，
R5是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R5是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3
或OCH(CH3)2。在另一个实施方案中，R5是OCH3。在另一个实施方
案中，R5是CH2OH。在另一个实施方案中，R5是OCF3。在另一个
实施方案中，R5是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物及伴随的定义，
其中R5’是H。在另一个实施方案中，R5’是卤素。在另一个实施方案
中，R5’是Cl。在另一个实施方案中，R5’是F。在另一个实施方案中，
R5’是CN。在另一个实施方案中，R5’是-X-RX。在另一个实施方案中，
R5’是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R5’是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R5’是CH3。在另一个实施方案中，
R5’是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R5’是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3
或OCH(CH3)2。在另一个实施方案中，R5’是OCH3。在另一个实施方
案中，R5’是CH2OH。在另一个实施方案中，R5’是OCF3。在另一个
实施方案中，R5’是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物及伴随的定义，
R6是H。在另一个实施方案中，R6是卤素。在另一个实施方案中，
R6是Cl。在另一个实施方案中，R6是F。在另一个实施方案中，R6
是CN。在另一个实施方案中，R6是-X-RX。在另一个实施方案中，
R6是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R6是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R6是CH3。在另一个实施方案中，
R6是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R6是OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物及伴随的定义，
其中R6’是H。在另一个实施方案中，R6’是卤素。在另一个实施方案
中，R6’是Cl。在另一个实施方案中，R6’是F。在另一个实施方案中，
R6’是CN。在另一个实施方案中，R6’是-X-RX。在另一个实施方案中，
R6’是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R6’是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R6’是CH3。在另一个实施方案中，
R6’是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R6’是OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物及伴随的定义，
其中R7是H。在另一个实施方案中，R7是卤素。在另一个实施方案
中，R7是Cl。在另一个实施方案中，R7是F。在另一个实施方案中，
R7是CN。在另一个实施方案中，R7是-X-RX。在另一个实施方案中，
R7是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R7是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3
或异丙基。在另一个实施方案中，R7是CF3。在另一个实施方案中，
R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的两个不相邻CH2单
元被-O-置换。在另一个实施方案中，R7是OCH2CH2OCH3。在另一
个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其
中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一
个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案中，R7是OCH3、OCH2CH3、
OCH2CH2CH3、OC(CH3)3、CH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，
R7是OCF3、OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物，其中R7是
-X-RX，其中X是键，且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环
族基团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个
实施方案中，R7是-X-RX，其中X是键，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物及伴随的定义，
其中R7是-X-RX，其中X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个
至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换，且
RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环族基团被最多0个至3个
选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个实施方案中，R7是
-X-RX，其中X是OCH2，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D化合物及伴随的定义，
其中环A选自：
另一方面，本发明提供式I-D-1化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R5是卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-D-1化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-1化合物及伴随的定
义，其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一
个实施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实
施方案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方
案中，m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-1化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3
或OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W
是键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-1化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是
C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述
C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或
-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、
OCH2CH3、OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是
OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W
是OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-1化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、
CN、CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且
RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另
一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被
-CO-或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，
且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、
NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是OH。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是
NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个
实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-
置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-1化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
C2烷基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-
或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，
其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-1化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的
杂原子的3元至6元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或
硫的杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方案中，W是键，且RW
是具有1个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。
在另一个实施方案中，W是键，且RW是吡咯基、吡唑基、噻唑基、
噻二唑基、咪唑基、唑基、三唑基或四唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-1化合物及伴随的定
义，其中环A1选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-1化合物及伴随的定
义，其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施
方案中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-1化合物及伴随的定
义，其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施
方案中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案
中，R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-1化合物及伴随的定
义，其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施
方案中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案
中，R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-1化合物及伴随的定
义，其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施
方案中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-1化合物及伴随的定
义，其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-1化合物及伴随的定
义，其中R5是卤素。在另一个实施方案中，R5是Cl。在另一个实施
方案中，R5是F。在另一个实施方案中，R5是CN。在另一个实施方
案中，R5是-X-RX。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存
在。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方
案中，R5是CH3。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存
在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案
中，R5是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3或OCH(CH3)2。在另一
个实施方案中，R5是OCH3。在另一个实施方案中，R5是CH2OH。
在另一个实施方案中，R5是OCF3。在另一个实施方案中，R5是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-1化合物及伴随的定
义，其中环A选自：
另一方面，本发明提供式I-D-2化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R7是卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-D-2化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-2化合物及伴随的定
义，其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一
个实施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实
施方案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方
案中，m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-2化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3
或OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W
是键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-2化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是
C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述
C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或
-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、
OCH2CH3、OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是
OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W
是OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-2化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、
CN、CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且
RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另
一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被
-CO-或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，
且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、
NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是OH。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是
NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个
实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-
置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-2化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
C2烷基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-
或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，
其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-2化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的
杂原子的3元至6元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或
硫的杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方案中，W是键，且RW
是具有1个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。
在另一个实施方案中，W是键，且RW是吡咯基、吡唑基、噻唑基、
噻二唑基、咪唑基、唑基、三唑基或四唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-2化合物及伴随的定
义，其中环A1选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-2化合物及伴随的定
义，其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施
方案中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-2化合物及伴随的定
义，其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施
方案中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案
中，R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-2化合物及伴随的定
义，其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施
方案中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案
中，R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-2化合物及伴随的定
义，其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施
方案中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-2化合物及伴随的定
义，其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-2化合物及伴随的定
义，其中R7是卤素。在另一个实施方案中，R7是Cl。在另一个实施
方案中，R7是F。在另一个实施方案中，R7是CN。在另一个实施方
案中，R7是-X-RX。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存
在。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方
案中，R7是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方
案中，R7是CF3。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，
且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其
中所述C1-C6烷基的两个不相邻CH2单元被-O-置换。在另一个实施方
案中，R7是OCH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个
实施方案中，R7是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OC(CH3)3、
CH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，R7是OCF3、OCH2CF3、
OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-2化合物，其中R7是
-X-RX，其中X是键，且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环
族基团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个
实施方案中，R7是-X-RX，其中X是键，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-2化合物及伴随的定
义，其中R7是-X-RX，其中X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被
0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换，
且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环族基团被最多0个至3
个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个实施方案中，R7是
-X-RX，其中X是OCH2，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-2化合物及伴随的定
义，其中环A选自：
另一方面，本发明提供式I-D-3化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R6是卤素、CN或-X-RX；
R7是卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-D-3化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-3化合物及伴随的定
义，其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一
个实施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实
施方案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方
案中，m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-3化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3
或OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W
是键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-3化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是
C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述
C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或
-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、
OCH2CH3、OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是
OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W
是OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-3化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、
CN、CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且
RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另
一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被
-CO-或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，
且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、
NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是OH。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是
NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个
实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-
置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-3化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
C2烷基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-
或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，
其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-3化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的
杂原子的3元至6元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或
硫的杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方案中，W是键，且RW
是具有1个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。
在另一个实施方案中，W是键，且RW是吡咯基、吡唑基、噻唑基、
噻二唑基、咪唑基、唑基、三唑基或四唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-3化合物及伴随的定
义，其中环A1选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-3化合物及伴随的定
义，其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施
方案中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-3化合物及伴随的定
义，其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施
方案中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案
中，R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-3化合物及伴随的定
义，其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施
方案中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案
中，R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-3化合物及伴随的定
义，其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施
方案中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-3化合物及伴随的定
义，其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-3化合物及伴随的定
义，R6是卤素。在另一个实施方案中，R6是Cl。在另一个实施方案
中，R6是F。在另一个实施方案中，R6是CN。在另一个实施方案中，
R6是-X-RX。在另一个实施方案中，R6是-X-RX，其中RX不存在。在
另一个实施方案中，R6是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，
其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，
R6是CH3。在另一个实施方案中，R6是-X-RX，其中RX不存在，且X
是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所
述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案中，R6
是OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-3化合物及伴随的定
义，其中R7是卤素。在另一个实施方案中，R7是Cl。在另一个实施
方案中，R7是F。在另一个实施方案中，R7是CN。在另一个实施方
案中，R7是-X-RX。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存
在。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方
案中，R7是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方
案中，R7是CF3。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，
且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其
中所述C1-C6烷基的两个不相邻CH2单元被-O-置换。在另一个实施方
案中，R7是OCH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个
实施方案中，R7是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OC(CH3)3、
CH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，R7是OCF3、OCH2CF3、
OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-3化合物，其中R7是
-X-RX，其中X是键，且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环
族基团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个
实施方案中，R7是-X-RX，其中X是键，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-3化合物及伴随的定
义，其中R7是-X-RX，其中X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被
0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换，
且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环族基团被最多0个至3
个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个实施方案中，R7是
-X-RX，其中X是OCH2，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-3化合物及伴随的定
义，其中环A选自：
另一方面，本发明提供式I-D-4化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R5是卤素、CN或-X-RX；
R7是卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-D-4化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-4化合物及伴随的定
义，其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一
个实施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实
施方案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方
案中，m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-4化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3
或OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W
是键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-4化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是
C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述
C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或
-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、
OCH2CH3、OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是
OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W
是OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-4化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、
CN、CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且
RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另
一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被
-CO-或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，
且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、
NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是OH。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是
NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个
实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-
置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-4化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
C2烷基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-
或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，
其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-4化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的
杂原子的3元至6元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是具有0个至4个独立地选自氮、氧或
硫的杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方案中，W是键，且RW
是具有1个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。
在另一个实施方案中，W是键，且RW是吡咯基、吡唑基、噻唑基、
噻二唑基、咪唑基、唑基、三唑基或四唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-4化合物及伴随的定
义，其中环A1选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-4化合物及伴随的定
义，其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施
方案中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-4化合物及伴随的定
义，其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施
方案中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案
中，R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-4化合物及伴随的定
义，其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施
方案中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案
中，R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-4化合物及伴随的定
义，其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施
方案中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-4化合物及伴随的定
义，其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-4化合物及伴随的定
义，其中R5是卤素。在另一个实施方案中，R5是Cl。在另一个实施
方案中，R5是F。在另一个实施方案中，R5是CN。在另一个实施方
案中，R5是-X-RX。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存
在。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方
案中，R5是CH3。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存
在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案
中，R5是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3或OCH(CH3)2。在另一
个实施方案中，R5是OCH3。在另一个实施方案中，R5是CH2OH。
在另一个实施方案中，R5是OCF3。在另一个实施方案中，R5是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-4化合物及伴随的定
义，其中R7是H。在另一个实施方案中，R7是卤素。在另一个实施
方案中，R7是Cl。在另一个实施方案中，R7是F。在另一个实施方案
中，R7是CN。在另一个实施方案中，R7是-X-RX。在另一个实施方
案中，R7是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，
其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代。在另一个实施方案中，R7是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3
或异丙基。在另一个实施方案中，R7是CF3。在另一个实施方案中，
R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的两个不相邻CH2单
元被-O-置换。在另一个实施方案中，R7是OCH2CH2OCH3。在另一
个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其
中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一
个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案中，R7是OCH3、OCH2CH3、
OCH2CH2CH3、OC(CH3)3、CH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，
R7是OCF3、OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-4化合物，其中R7是
-X-RX，其中X是键，且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环
族基团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个
实施方案中，R7是-X-RX，其中X是键，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-4化合物及伴随的定
义，其中R7是-X-RX，其中X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被
0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换，
且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环族基团被最多0个至3
个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个实施方案中，R7是
-X-RX，其中X是OCH2，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-D-4化合物及伴随的定
义，其中环A选自：
另一方面，本发明提供式I-E化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
A1及A2一起形成8元至9元芳香族双环，其中每个环含有0个
至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R5是H、卤素、CN或-X-RX；
R5’是H、卤素、CN或-X-RX；
R6是H、卤素、CN或-X-RX；
R6’是H、卤素、CN或-X-RX；
R7是H、卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中A1是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的6元芳香
族环，且A2是具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5
元芳香族环。在另一个实施方案中，A1是苯基，且A2是具有1个至3
个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元芳香族环。在另一个实施方
案中，A1是苯基，且A2是吡咯基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、咪
唑基、唑基或三唑基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中A1及A2一起选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一个实
施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实施方
案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方案中，
m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或
OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个实施
方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，且
RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另一
个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W是
键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是CH3、
CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6
烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-
置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、OCH2CH3、
OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是OCH2CF3、
OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W是
OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、
CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是
H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另一个实
施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-
或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其
中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、NH2
或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的
一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是OH。
在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2
单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2
单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基
的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW
是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷
基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-
置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
A1及A2连同WRW一起选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施方案
中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施方案
中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案中，
R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施方案
中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案中，
R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施方案
中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中R5是H。在另一个实施方案中，R5是卤素。在另一个实施方案
中，R5是Cl。在另一个实施方案中，R5是F。在另一个实施方案中，
R5是CN。在另一个实施方案中，R5是-X-RX。在另一个实施方案中，
R5是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R5是CH3。在另一个实施方案中，
R5是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R5是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3
或OCH(CH3)2。在另一个实施方案中，R5是OCH3。在另一个实施方
案中，R5是CH2OH。在另一个实施方案中，R5是OCF3。在另一个
实施方案中，R5是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中R5’是H。在另一个实施方案中，R5’是卤素。在另一个实施方案
中，R5’是Cl。在另一个实施方案中，R5’是F。在另一个实施方案中，
R5’是CN。在另一个实施方案中，R5’是-X-RX。在另一个实施方案中，
R5’是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R5’是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R5’是CH3。在另一个实施方案中，
R5’是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R5’是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3
或OCH(CH3)2。在另一个实施方案中，R5’是OCH3。在另一个实施方
案中，R5’是CH2OH。在另一个实施方案中，R5’是OCF3。在另一个
实施方案中，R5’是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
R6是H。在另一个实施方案中，R6是卤素。在另一个实施方案中，
R6是Cl。在另一个实施方案中，R6是F。在另一个实施方案中，R6
是CN。在另一个实施方案中，R6是-X-RX。在另一个实施方案中，
R6是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R6是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R6是CH3。在另一个实施方案中，
R6是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R6是OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中R6’是H。在另一个实施方案中，R6’是卤素。在另一个实施方案
中，R6’是Cl。在另一个实施方案中，R6’是F。在另一个实施方案中，
R6’是CN。在另一个实施方案中，R6’是-X-RX。在另一个实施方案中，
R6’是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R6’是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R6’是CH3。在另一个实施方案中，
R6’是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R6’是OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中R7是H。在另一个实施方案中，R7是卤素。在另一个实施方案
中，R7是Cl。在另一个实施方案中，R7是F。在另一个实施方案中，
R7是CN。在另一个实施方案中，R7是-X-RX。在另一个实施方案中，
R7是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R7是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3
或异丙基。在另一个实施方案中，R7是CF3。在另一个实施方案中，
R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的两个不相邻CH2单
元被-O-置换。在另一个实施方案中，R7是OCH2CH2OCH3。在另一
个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其
中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一
个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案中，R7是OCH3、OCH2CH3、
OCH2CH2CH3、OC(CH3)3、CH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，
R7是OCF3、OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物，其中R7是
-X-RX，其中X是键，且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环
族基团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个
实施方案中，R7是-X-RX，其中X是键，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中R7是-X-RX，其中X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个
至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换，且
RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环族基团被最多0个至3个
选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个实施方案中，R7是
-X-RX，其中X是OCH2，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中环A选自：
在另一个实施方案中，环A选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-E化合物及伴随的定义，
其中R5及R7各自独立地为卤素或-X-RX，且R5’、R6及R6’各自为氢。
在另一个实施方案中，R5及R7各自独立地为F、Cl、CH3、OCF3或
OCH3。
另一方面，本发明提供式I-F化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R5是H、卤素、CN或-X-RX；
R5’是H、卤素、CN或-X-RX；
R6是H、卤素、CN或-X-RX；
R6’是H、卤素、CN或-X-RX；
R7是H、卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-F化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F化合物及伴随的定义，
其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一个实
施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实施方
案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方案中，
m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F化合物及伴随的定义，
其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或
OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个实施
方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，且
RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另一
个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W是
键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是CH3、
CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6
烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-
置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、OCH2CH3、
OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是OCH2CF3、
OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W是
OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、
CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是
H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另一个实
施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-
或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其
中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、NH2
或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的
一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是OH。
在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2
单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2
单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基
的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW
是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F化合物及伴随的定义，
其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、
-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷
基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-
置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F化合物及伴随的定义，
其中A1及A2连同WRW一起选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F化合物及伴随的定义，
其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施方案
中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F化合物及伴随的定义，
其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施方案
中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案中，
R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F化合物及伴随的定义，
其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施方案
中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案中，
R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F化合物及伴随的定义，
其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施方案
中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F化合物及伴随的定义，
其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F化合物及伴随的定义，
其中R5是H。在另一个实施方案中，R5是卤素。在另一个实施方案
中，R5是Cl。在另一个实施方案中，R5是F。在另一个实施方案中，
R5是CN。在另一个实施方案中，R5是-X-RX。在另一个实施方案中，
R5是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R5是CH3。在另一个实施方案中，
R5是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R5是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3
或OCH(CH3)2。在另一个实施方案中，R5是OCH3。在另一个实施方
案中，R5是CH2OH。在另一个实施方案中，R5是OCF3。在另一个
实施方案中，R5是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F化合物及伴随的定义，
其中R5’是H。在另一个实施方案中，R5’是卤素。在另一个实施方案
中，R5’是Cl。在另一个实施方案中，R5’是F。在另一个实施方案中，
R5’是CN。在另一个实施方案中，R5’是-X-RX。在另一个实施方案中，
R5’是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R5’是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R5’是CH3。在另一个实施方案中，
R5’是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R5’是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3
或OCH(CH3)2。在另一个实施方案中，R5’是OCH3。在另一个实施方
案中，R5’是CH2OH。在另一个实施方案中，R5’是OCF3。在另一个
实施方案中，R5’是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F化合物及伴随的定义，
R6是H。在另一个实施方案中，R6是卤素。在另一个实施方案中，
R6是Cl。在另一个实施方案中，R6是F。在另一个实施方案中，R6
是CN。在另一个实施方案中，R6是-X-RX。在另一个实施方案中，
R6是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R6是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R6是CH3。在另一个实施方案中，
R6是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R6是OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F化合物及伴随的定义，
其中R6’是H。在另一个实施方案中，R6’是卤素。在另一个实施方案
中，R6’是Cl。在另一个实施方案中，R6’是F。在另一个实施方案中，
R6’是CN。在另一个实施方案中，R6’是-X-RX。在另一个实施方案中，
R6’是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R6’是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R6’是CH3。在另一个实施方案中，
R6’是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-
置换。在另一个实施方案中，R6’是OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F化合物及伴随的定义，
其中R7是H。在另一个实施方案中，R7是卤素。在另一个实施方案
中，R7是Cl。在另一个实施方案中，R7是F。在另一个实施方案中，
R7是CN。在另一个实施方案中，R7是-X-RX。在另一个实施方案中，
R7是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代。在另一个实施方案中，R7是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3
或异丙基。在另一个实施方案中，R7是CF3。在另一个实施方案中，
R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的两个不相邻CH2单
元被-O-置换。在另一个实施方案中，R7是OCH2CH2OCH3。在另一
个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其
中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一
个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案中，R7是OCH3、OCH2CH3、
OCH2CH2CH3、OC(CH3)3、CH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，
R7是OCF3、OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F化合物，其中R7是
-X-RX，其中X是键，且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环
族基团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个
实施方案中，R7是-X-RX，其中X是键，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F化合物及伴随的定义，
其中R7是-X-RX，其中X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个
至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换，且
RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环族基团被最多0个至3个
选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个实施方案中，R7是
-X-RX，其中X是OCH2，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F化合物及伴随的定义，
其中环A选自：
另一方面，本发明提供式I-F-1化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R5是卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-F-1化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-1化合物及伴随的定
义，其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一
个实施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实
施方案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方
案中，m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-1化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3
或OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W
是键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-1化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是
C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述
C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或
-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、
OCH2CH3、OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是
OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W
是OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-1化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、
CN、CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且
RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另
一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被
-CO-或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，
且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、
NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是OH。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是
NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个
实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-
置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-1化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
C2烷基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-
或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，
其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-1化合物及伴随的定
义，其中A1及A2连同WRW一起选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-1化合物及伴随的定
义，其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施
方案中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-1化合物及伴随的定
义，其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施
方案中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案
中，R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-1化合物及伴随的定
义，其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施
方案中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案
中，R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-1化合物及伴随的定
义，其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施
方案中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-1化合物及伴随的定
义，其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-1化合物及伴随的定
义，其中R5是卤素。在另一个实施方案中，R5是Cl。在另一个实施
方案中，R5是F。在另一个实施方案中，R5是CN。在另一个实施方
案中，R5是-X-RX。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存
在。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方
案中，R5是CH3。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存
在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案
中，R5是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3或OCH(CH3)2。在另一
个实施方案中，R5是OCH3。在另一个实施方案中，R5是CH2OH。
在另一个实施方案中，R5是OCF3。在另一个实施方案中，R5是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-1化合物及伴随的定
义，其中环A选自：
另一方面，本发明提供式I-F-2化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R7是卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-F-2化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-2化合物及伴随的定
义，其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一
个实施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实
施方案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方
案中，m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-2化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3
或OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W
是键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-2化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是
C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述
C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或
-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、
OCH2CH3、OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是
OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W
是OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-2化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、
CN、CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且
RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另
一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被
-CO-或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，
且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、
NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是OH。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是
NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个
实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-
置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-2化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
C2烷基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-
或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，
其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-2化合物及伴随的定
义，其中A1及A2连同WRW一起选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-2化合物及伴随的定
义，其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施
方案中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-2化合物及伴随的定
义，其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施
方案中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案
中，R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-2化合物及伴随的定
义，其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施
方案中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案
中，R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-2化合物及伴随的定
义，其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施
方案中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-2化合物及伴随的定
义，其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-2化合物及伴随的定
义，其中R7是卤素。在另一个实施方案中，R7是Cl。在另一个实施
方案中，R7是F。在另一个实施方案中，R7是CN。在另一个实施方
案中，R7是-X-RX。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存
在。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方
案中，R7是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方
案中，R7是CF3。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，
且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其
中所述C1-C6烷基的两个不相邻CH2单元被-O-置换。在另一个实施方
案中，R7是OCH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个
实施方案中，R7是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OC(CH3)3、
CH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，R7是OCF3、OCH2CF3、
OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-2化合物，其中R7是
-X-RX，其中X是键，且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环
族基团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个
实施方案中，R7是-X-RX，其中X是键，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-2化合物及伴随的定
义，其中R7是-X-RX，其中X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被
0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换，
且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环族基团被最多0个至3
个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个实施方案中，R7是
-X-RX，其中X是OCH2，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-2化合物及伴随的定
义，其中环A选自：
另一方面，本发明提供式I-F-3化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R6是卤素、CN或-X-RX；
R7是卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-F-3化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-3化合物及伴随的定
义，其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一
个实施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实
施方案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方
案中，m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-3化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3
或OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W
是键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-3化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是
C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述
C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或
-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、
OCH2CH3、OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是
OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W
是OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-3化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、
CN、CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且
RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另
一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被
-CO-或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，
且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、
NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是OH。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是
NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个
实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-
置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-3化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
C2烷基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-
或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，
其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-3化合物及伴随的定
义，其中A1及A2连同WRW一起选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-3化合物及伴随的定
义，其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施
方案中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-3化合物及伴随的定
义，其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施
方案中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案
中，R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-3化合物及伴随的定
义，其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施
方案中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案
中，R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-3化合物及伴随的定
义，其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施
方案中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-3化合物及伴随的定
义，其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-3化合物及伴随的定
义，R6是卤素。在另一个实施方案中，R6是Cl。在另一个实施方案
中，R6是F。在另一个实施方案中，R6是CN。在另一个实施方案中，
R6是-X-RX。在另一个实施方案中，R6是-X-RX，其中RX不存在。在
另一个实施方案中，R6是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，
其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，
R6是CH3。在另一个实施方案中，R6是-X-RX，其中RX不存在，且X
是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所
述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案中，R6
是OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-3化合物及伴随的定
义，其中R7是卤素。在另一个实施方案中，R7是Cl。在另一个实施
方案中，R7是F。在另一个实施方案中，R7是CN。在另一个实施方
案中，R7是-X-RX。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存
在。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方
案中，R7是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方
案中，R7是CF3。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，
且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其
中所述C1-C6烷基的两个不相邻CH2单元被-O-置换。在另一个实施方
案中，R7是OCH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，其
中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个
卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个
实施方案中，R7是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OC(CH3)3、
CH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，R7是OCF3、OCH2CF3、
OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-3化合物，其中R7是
-X-RX，其中X是键，且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环
族基团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个
实施方案中，R7是-X-RX，其中X是键，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-3化合物及伴随的定
义，其中R7是-X-RX，其中X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被
0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换，
且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环族基团被最多0个至3
个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个实施方案中，R7是
-X-RX，其中X是OCH2，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-3化合物及伴随的定
义，其中环A选自：
另一方面，本发明提供式I-F-4化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中，每次出现时独立地：
Y是C或N；
m是包括0和5在内的0至5的整数；
W是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；
RW不存在，或为H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3、
OCF3或具有0个至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3元至6
元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环；
R’是C1-C6烷基；
R1是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，且其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可
被-O-置换；
R2是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R3是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R4是H、卤素、CN或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至
6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被
-O-置换；
R5是卤素、CN或-X-RX；
R7是卤素、CN或-X-RX；
X是键或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换；且
RX不存在，或为H或C3-C8脂环族基团，其中所述C3-C8脂环族
基团的最多两个不相邻CH2单元可被-O-置换，且所述C3-C8脂环族基
团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。
在一个实施方案中，本发明特征为式I-F-4化合物及伴随的定义，
其中Y是C。在另一个实施方案中，Y是N。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-4化合物及伴随的定
义，其中m为0。在另一个实施方案中，m为1至5的整数。在另一
个实施方案中，m为1。在另一个实施方案中，m为2。在另一个实
施方案中，m为3。在另一个实施方案中，m为4。在另一个实施方
案中，m为5。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-4化合物及伴随的定
义，其中W是键，且RW是卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3
或OCF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是卤素。在另一个
实施方案中，W是键，且RW是OH。在另一个实施方案中，W是键，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是键，且RW是NHR’。在另
一个实施方案中，W是键，且RW是CN。在另一个实施方案中，W
是键，且RW是CF3。在另一个实施方案中，W是键，且RW是OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-4化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或异丙基。在另一个实施方案中，W是
C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述
C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或
-SO2-置换；且RW不存在。在另一个实施方案中，W是OCH3、
OCH2CH3、OCH2CH2CH3或O-异丙基。在另一个实施方案中，W是
OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。在另一个实施方案中，W
是OCH2CH2OCH3、CH2OH、OC(CH3)3或CH2CH2OCH3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-4化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、
CN、CF3或OCF3。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-置换，且
RW是H、卤素、OH、NH2、NHR’、NO2、CN、CF3或OCF3。在另
一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被
-CO-或-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，
且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷
基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H、OH、
NH2或NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是H。在另一个实施方案中，
W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW
是OH。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-CO-置换，且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是
C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-置换，且RW是
NHR’。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一
个CH2单元被-SO2-置换，且RW是H、OH、NH2或NHR’。在另一个
实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-
置换，且RW是H。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述
C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是OH。在另一个实施方
案中，W是C1烷基，其中所述C1烷基的一个CH2单元被-SO2-置换，
且RW是NH2。在另一个实施方案中，W是C1烷基，其中所述C1烷
基的一个CH2单元被-SO2-置换，且RW是NHR’。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-4化合物及伴随的定
义，其中W是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取
代，其中所述C1-C6烷基的最多两个不相邻CH2单元可被-O-、-CO-、
-S-、-SO-或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是
C2烷基，其中所述C2烷基的一个CH2单元可被-O-、-CO-、-S-、-SO-
或-SO2-置换，且RW不存在。在另一个实施方案中，W是C2烷基，
其中所述C1烷基的一个CH2单元被-CO-或-SO2-置换，且RW不存在。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-4化合物及伴随的定
义，其中A1及A2连同WRW一起选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-4化合物及伴随的定
义，其中R1是H。在另一个实施方案中，R1是卤素。在另一个实施
方案中，R1是CN。在另一个实施方案中，R1是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R1是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-4化合物及伴随的定
义，其中R2是H。在另一个实施方案中，R2是卤素。在另一个实施
方案中，R2是Cl。在另一个实施方案中，R2是F。在另一个实施方案
中，R2是CN。在另一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R2是CF3。在另
一个实施方案中，R2是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一
个实施方案中，R2是OCF3。在另一个实施方案中，R2是F、Cl、CN、
CF3或OCF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-4化合物及伴随的定
义，其中R3是H。在另一个实施方案中，R3是卤素。在另一个实施
方案中，R3是Cl。在另一个实施方案中，R3是F。在另一个实施方案
中，R3是CN。在另一个实施方案中，R3是C1-C6烷基，其中所述C1-C6
烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R3是叔丁基。在
另一个实施方案中，R3是CF3。在另一个实施方案中，R3是CF2CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-4化合物及伴随的定
义，其中R4是H。在另一个实施方案中，R4是卤素。在另一个实施
方案中，R4是CN。在另一个实施方案中，R4是C1-C6烷基，其中所
述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方案中，R4是CF3。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-4化合物及伴随的定
义，其中R1、R2、R3及R4是H。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-4化合物及伴随的定
义，其中R5是卤素。在另一个实施方案中，R5是Cl。在另一个实施
方案中，R5是F。在另一个实施方案中，R5是CN。在另一个实施方
案中，R5是-X-RX。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存
在。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6
烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代。在另一个实施方
案中，R5是CH3。在另一个实施方案中，R5是-X-RX，其中RX不存
在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，
其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案
中，R5是OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3或OCH(CH3)2。在另一
个实施方案中，R5是OCH3。在另一个实施方案中，R5是CH2OH。
在另一个实施方案中，R5是OCF3。在另一个实施方案中，R5是OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-4化合物及伴随的定
义，其中R7是H。在另一个实施方案中，R7是卤素。在另一个实施
方案中，R7是Cl。在另一个实施方案中，R7是F。在另一个实施方案
中，R7是CN。在另一个实施方案中，R7是-X-RX。在另一个实施方
案中，R7是-X-RX，其中RX不存在。在另一个实施方案中，R7是-X-RX，
其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被0个至6
个卤素取代。在另一个实施方案中，R7是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3
或异丙基。在另一个实施方案中，R7是CF3。在另一个实施方案中，
R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷
基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的两个不相邻CH2单
元被-O-置换。在另一个实施方案中，R7是OCH2CH2OCH3。在另一
个实施方案中，R7是-X-RX，其中RX不存在，且X是C1-C6烷基，其
中所述C1-C6烷基被0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一
个CH2单元被-O-置换。在另一个实施方案中，R7是OCH3、OCH2CH3、
OCH2CH2CH3、OC(CH3)3、CH2CH2OCH3。在另一个实施方案中，
R7是OCF3、OCH2CF3、OCH2CH2CH2CF3或OCHF2。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-4化合物，其中R7是
-X-RX，其中X是键，且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环
族基团被0个至3个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个
实施方案中，R7是-X-RX，其中X是键，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-4化合物及伴随的定
义，其中R7是-X-RX，其中X是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被
0个至6个卤素取代，其中所述C1-C6烷基的一个CH2单元被-O-置换，
且RX是C3-C8脂环族基团，且所述C3-C8脂环族基团被最多0个至3
个选自卤素及C1-C4烷基的取代基取代。在另一个实施方案中，R7是
-X-RX，其中X是OCH2，且RX是环丙基。
在另一个实施方案中，本发明特征为式I-F-4化合物及伴随的定
义，其中环A选自：
在另一个实施方案中，本发明特征为式I或I’的化合物，其中该
化合物或其药学上可接受的盐选自表1。使用CambridgeSoft/Chem
Office2010的12.0版ChemBioDrawUltra生成表1中的化合物名称。
表1化合物编号、结构及化学名称
在一个实施方案中，所述化合物是3-(4-氟-2-甲氧基苯氧
基)-N-(3-(甲基磺酰基)苯基)喹喔啉-2-甲酰胺。
在另一个实施方案中，所述化合物是3-(2-氯-4-氟苯氧基)-N-(3-
氨磺酰基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺。
在另一个实施方案中，所述化合物是3-(2-氯-4-甲氧基苯氧
基)-N-(3-氨磺酰基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺。
在另一个实施方案中，所述化合物是3-(4-氯-2-甲氧基苯氧
基)-N-(3-氨磺酰基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺。
在另一个实施方案中，所述化合物是4-(3-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)
喹喔啉-2-甲酰氨基)吡啶甲酸。
在另一个实施方案中，所述化合物是2-(2,4-二氟苯氧基)-N-(3-氨
磺酰基苯基)喹啉-3-甲酰胺。
在另一个实施方案中，所述化合物是2-(4-氟-2-甲氧基苯氧
基)-N-(3-氨磺酰基苯基)喹啉-3-甲酰胺。
在另一个实施方案中，所述化合物是3-(2,4-二氟苯氧基)-N-(3-氨
磺酰基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺。
在另一个实施方案中，所述化合物是N-(3-氨磺酰基苯基)-2-(4-(三
氟甲氧基)苯氧基)喹啉-3-甲酰胺。
在另一个实施方案中，所述化合物是N-(3-氨磺酰基苯基)-3-(4-(三
氟甲氧基)苯氧基)喹喔啉-2-甲酰胺。
在另一个实施方案中，所述化合物是3-(4-氯-2-甲基苯氧基)-N-(3-
氨磺酰基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺。
在另一个实施方案中，所述化合物是5-(3-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)
喹喔啉-2-甲酰氨基)吡啶甲酸。
在另一个实施方案中，所述化合物是3-(4-氟-2-甲氧基苯氧
基)-N-(2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基)喹喔啉-2-甲酰胺。
在另一个实施方案中，所述化合物是3-(4-氟-2-甲氧基苯氧
基)-N-(吡啶-4-基)喹喔啉-2-甲酰胺。
在另一个实施方案中，所述化合物是3-(4-氟苯氧基)-N-(3-氨磺酰
基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺。
在另一个实施方案中，所述化合物是N-(3-氰基苯基)-3-(4-氟-2-
甲氧基苯氧基)喹喔啉-2-甲酰胺。
在另一个实施方案中，所述化合物是N-(4-氨甲酰基苯基)-3-(4-氟
-2-甲氧基苯氧基)喹喔啉-2-甲酰胺。
在另一个实施方案中，所述化合物是4-(3-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)
喹喔啉-2-甲酰氨基)苯甲酸。
在另一个实施方案中，所述化合物是N-(4-氰基苯基)-3-(4-氟-2-
甲氧基苯氧基)喹喔啉-2-甲酰胺。
盐、组合物、用途、制剂、给药及其他药剂
药学上可接受的盐及组合物
如本申请中所论述，本发明提供化合物，它们是电压门控钠通道
的抑制剂，且因此本发明化合物可用于治疗包括(但不限于)以下的疾
病、病症及病状：慢性疼痛、肠痛、神经病性疼痛、肌肉骨骼疼痛、
急性疼痛、炎性疼痛、癌症疼痛、自发性疼痛、多发性硬化症、夏马
杜三氏综合征、失禁或心律不齐。因此，在本发明的另一方面中，提
供药学上可接受的组合物，其中该组合物包含本文所阐述的任一化合
物，且任选包含药学上可接受的载体、助剂或媒介物。在某些实施方
案中，该组合物任选进一步包含一种或多种其他治疗剂。
亦应了解，某些本发明化合物可以用于治疗的游离形式存在，或
若适当以其药学上可接受的衍生物形式存在。根据本发明，药学上可
接受的衍生物包括(但不限于)药学上可接受的盐、酯、该酯的盐或任
一在向有需要的受试者给予后能够直接或间接提供如本文原本所阐述
的化合物或其代谢物或残余物的其他加合物或衍生物。
本文所使用的术语“药学上可接受的盐”是指在合理医学判断范
围内适于与人类及低等动物组织接触使用而无过高毒性、刺激性、过
敏反应及诸如此类且与合理益处/风险比相称的那些盐。“药学上可接
受的盐”意指本发明化合物的任一如下无毒盐或酯盐：其在向接受者
给予后能够直接或间接提供本发明化合物或其抑制活性代谢物或残余
物。本文所使用的术语“其抑制活性代谢物或残余物”意指其代谢物
或残余物亦是电压门控钠通道的抑制剂。
药学上可接受的盐为本技术领域内所熟知。例如，S.M.Berge等
人在J.PharmaceuticalSciences,1977,66,1-19中详细阐述药学上可接
受的盐，通过引用方式将该文献并入本申请中。本发明化合物的药学
上可接受的盐包括衍生自适宜无机及有机酸及碱的那些。药学上可接
受的无毒酸加成盐的实例是无机酸(例如，盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸
及过氯酸)或与有机酸(例如，乙酸、草酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、
琥珀酸或丙二酸)或通过使用本技术领域内所用的其他方法(例如，离
子交换)与氨基形成的盐。其他药学上可接受的盐包括己二酸盐、海藻
酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、
硼酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、
二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、甲酸盐、富马酸盐、葡
庚糖酸盐、甘油磷酸盐、葡萄糖酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、
氢碘酸盐、2-羟基-乙磺酸盐、乳糖酸盐、乳酸盐、月桂酸盐、月桂基
硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、
烟碱酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、胶质
酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙
酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对甲苯
磺酸盐、十一烷酸盐、戊酸盐及诸如此类。衍生自适当碱的盐包括碱
金属盐、碱土金属盐、铵盐及N+(C1-4烷基)4盐。本发明亦预期本文所
揭示化合物的任一碱性含氮基团的季铵化。可通过该季铵化获得水或
油可溶性或可分散性产物。代表性碱金属盐或碱土金属盐包括钠盐、
锂盐、钾盐、钙盐、镁盐及诸如此类。若适当，其他药学上可接受的
盐包含无毒铵、季铵及胺阳离子，其使用诸如卤离子、氢氧根、羧酸
根、硫酸根、磷酸根、硝酸根、低碳烷基磺酸根及芳基磺酸根等抗衡
离子来形成。
如本申请中所阐述，本发明的药学上可接受的组合物另外包含药
学上可接受的载体、助剂或媒介物，如本申请中所使用，其包括适于
所期望特定剂型的任一种及所有溶剂、稀释剂或其他液体媒介物、分
散液或悬浮助剂、表面活性剂、等渗剂、增稠剂或乳化剂、防腐剂、
固体黏合剂、润滑剂及诸如此类。Remington’sPharmaceutical
Sciences，第16版，E.W.Martin(MackPublishing公司，Easton,Pa.,
1980)揭示用于配制药学上可接受的组合物的各种载体及制备它的已
知技术。任一常规载体介质的使用均涵盖于本发明范围内，但若该常
规载体介质与本发明化合物不兼容则属例外，例如产生任何不期望的
生物效应或另外以有害方式与药学上可接受的组合物中的任何其他组
分相互作用。一些可用作药学上可接受的载体的材料的实例包括(但不
限于)离子交换剂、氧化铝、硬脂酸铝、卵磷脂、血清蛋白(例如，人
类血清白蛋白)、缓冲物质(例如，磷酸盐、甘氨酸、山梨酸或山梨酸
钾)、饱和植物脂肪酸的部分甘油酯混合物、水、盐或电解质(例如硫
酸鱼精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、胶态二氧化硅、
三硅酸镁)、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸酯、蜡、聚乙烯-聚氧丙烯-嵌
段聚合物、羊毛脂、糖(例如，乳糖、葡萄糖及蔗糖)；淀粉，例如玉
米淀粉及马铃薯淀粉；纤维素及其衍生物，例如羧甲基纤维素钠、乙
基纤维素及乙酸纤维素；粉末状黄蓍胶；麦芽；明胶；滑石粉；赋形
剂，例如可可脂及栓剂蜡；油，例如花生油、棉籽油；红花油；芝麻
油；橄榄油；玉米油及大豆油；二醇；例如丙二醇或聚乙二醇；酯，
例如油酸乙酯及月桂酸乙酯；琼脂；缓冲剂，例如氢氧化镁及氢氧化
铝；海藻酸；无致热源的水；等渗盐水；林格氏溶液；乙醇及磷酸盐
缓冲溶液，以及其他无毒兼容性润滑剂(例如，月桂基硫酸钠及硬脂酸
镁)，且根据配制人员的判断，该组合物中亦可存在着色剂、释放剂、
涂覆剂、甜味剂、矫味剂及芳香剂、防腐剂及抗氧化剂。
另一方面，本发明特征为包含本发明化合物及药学上可接受的载
体的药物组合物。
另一方面，本发明特征为包含治疗有效量的式I化合物的化合物
或其药学上可接受的盐及一种或多种药学上可接受的载体或媒介物的
药物组合物。
化合物及药学上可接受的盐及组合物的用途
另一方面，本发明特征为抑制受试者的电压门控钠通道的方法，
其包括向受试者给予式I化合物或其药学上可接受的盐或其药物组合
物。另一方面，电压门控钠通道是Nav1.8。
又一方面，本发明特征为治疗受试者的慢性疼痛、肠痛、神经病
性疼痛、肌肉骨骼疼痛、急性疼痛、炎性疼痛、癌症疼痛、自发性疼
痛、多发性硬化症、夏马杜三氏综合征、失禁或心律不齐或减轻其严
重性的方法，其包括给予有效量的式I化合物的化合物、其药学上可
接受的盐或药物组合物。
另一方面，本发明特征为治疗受试者的慢性疼痛、肠痛、神经病
性疼痛、肌肉骨骼疼痛、急性疼痛、炎性疼痛、癌症疼痛、自发性疼
痛、多发性硬化症、夏马杜三氏综合征、失禁或心律不齐或减轻其严
重性的方法，其包括给予有效量的式I化合物的化合物或其药学上可
接受的盐或药物组合物。
又一方面，本发明特征为治疗受试者的肠痛或减轻其严重性的方
法，其中肠痛包含炎性肠病疼痛、克罗恩(Crohn’s)病疼痛或间质性膀
胱炎疼痛。
又一方面，本发明特征为治疗受试者的神经病性疼痛或减轻其严
重性的方法，其中神经病性疼痛包含疱疹后神经痛、糖尿病神经痛、
痛性HIV相关性感觉神经病变、三叉神经痛、口腔灼热综合征、截断
术后疼痛、幻觉痛、痛性神经瘤；外伤性神经瘤；莫顿氏(Morton’s)
神经瘤；神经挤压损伤、脊椎狭窄、腕隧道综合征、神经根痛、坐骨
神经痛；神经撕脱伤、臂神经丛撕脱伤；复杂性区域疼痛综合征、药
物疗法引起的神经痛、癌症化学疗法引起的神经痛、抗逆转录病毒疗
法引起的神经痛；脊髓损伤后疼痛、自发性小纤维神经病变、自发性
感觉神经病变或三叉自主神经头痛。
又一方面，本发明特征为治疗受试者的肌肉骨骼疼痛或减轻其严
重性的方法，其中肌肉骨骼疼痛包含骨关节炎疼痛、背痛、冷痛、烧
伤疼痛或牙痛。
又一方面，本发明特征为治疗受试者的自发性疼痛或减轻其严重
性的方法，其中自发性疼痛包含纤维肌痛。
又一方面，本发明特征为治疗受试者的慢性疼痛、肠痛、神经病
性疼痛、肌肉骨骼疼痛、急性疼痛、炎性疼痛、癌症疼痛、自发性疼
痛、多发性硬化症、夏马杜三氏综合征、失禁或心律不齐或减轻其严
重性的方法，其包括给予有效量的式I化合物的化合物或其药学上可
接受的盐或药物组合物，且在利用该化合物或药物组合物治疗的同时、
之前或之后给予一种或多种其他治疗剂。
又一方面，本发明特征为治疗受试者的肠痛或减轻其严重性的方
法，其中肠痛包含炎性肠病疼痛、克罗恩病疼痛或间质性膀胱炎疼痛，
其中该方法包含给予有效量的式I化合物的化合物、其药学上可接受
的盐或药物组合物。
又一方面，本发明特征为治疗受试者的神经病性疼痛或减轻其严
重性的方法，其中神经病性疼痛包含疱疹后神经痛、糖尿病神经痛、
痛性HIV相关性感觉神经病变、三叉神经痛、口腔灼热综合征、截断
术后疼痛、幻觉痛、痛性神经瘤、外伤性神经瘤、莫顿氏神经瘤；神
经挤压损伤、脊椎狭窄、腕隧道综合征、神经根痛、坐骨神经痛；神
经撕除伤、臂神经丛撕脱伤；复杂性区域疼痛综合征、药物疗法引起
的神经痛、癌症化学疗法引起的神经痛、抗逆转录病毒疗法引起的神
经痛；脊髓损伤后疼痛、自发性小纤维神经病变、自发性感觉神经病
变或三叉自主神经头痛，其中该方法包含给予有效量的式I化合物的
化合物、其药学上可接受的盐或药物组合物。
又一方面，本发明特征为治疗受试者的肌肉骨骼疼痛或减轻其严
重性的方法，其中肌肉骨骼疼痛包含骨关节炎疼痛、背痛、冷痛、烧
伤疼痛或牙痛，其中该方法包含给予有效量的式I化合物的化合物、
其药学上可接受的盐或药物组合物。
又一方面，本发明特征为治疗受试者的炎性疼痛或减轻其严重性
的方法，其中炎性疼痛包含类风湿性关节炎疼痛或外阴痛，其中该方
法包含给予有效量的式I化合物的化合物、其药学上可接受的盐或药
物组合物。
又一方面，本发明特征为治疗受试者的自发性疼痛或减轻其严重
性的方法，其中自发性疼痛包含纤维肌痛，其中该方法包含给予有效
量的式I化合物的化合物、其药学上可接受的盐或药物组合物。
又一方面，本发明特征为其中利用在利用有效量的式I化合物的
化合物、其药学上可接受的盐或药物组合物治疗的同时、在之前或在
之后给予的一种或多种其他治疗剂治疗受试者的方法。
另一方面，本发明特征为抑制受试者的电压门控钠通道的方法，
其包括向受试者给予有效量的式I化合物的化合物、其药学上可接受
的盐或药物组合物。另一方面，电压门控钠通道是Nav1.8。
另一方面，本发明特征为抑制生物样品的电压门控钠通道的方法，
其包括使生物样品与有效量的式I化合物的化合物、其药学上可接受
的盐或药物组合物接触。另一方面，电压门控钠通道是Nav1.8。
另一方面，本发明特征为治疗受试者的以下疼痛或减轻其严重性
的方法：急性疼痛、慢性疼痛、神经病性疼痛、炎性疼痛、关节炎、
偏头痛、头痛群、三叉神经痛、疱疹神经痛、一般性神经痛、癫痫、
癫痫病状、神经变性病症、精神病症、焦虑症、抑郁症、双极性情感
病症、肌强直、心律不齐、运动障碍、神经内分泌病症、运动失调、
多发性硬化症、刺激性肠综合征、失禁、内脏痛、骨关节炎疼痛、疱
疹后神经痛、糖尿病神经病变、神经根痛、坐骨神经痛、背痛、头痛、
颈痛、激痛、顽固性疼痛、感觉接受性疼痛、突发性疼痛、外科手术
后疼痛、癌症疼痛、中风、大脑局部缺血、外伤性脑损伤、肌肉萎缩
性脊髓侧索硬化症、压力引起的心绞痛、运动引起的心绞痛、心悸、
高血压或异常胃肠蠕动，其包含给予有效量的式I化合物的化合物、
其药学上可接受的盐或药物组合物。
另一方面，本发明特征为治疗受试者的以下疼痛或减轻其严重性
的方法：股骨癌症疼痛；非恶性慢性骨痛；类风湿性关节炎；骨关节
炎；脊椎狭窄；神经病变下背痛；肌筋膜疼痛综合征；纤维肌痛；颞
颚关节疼痛；慢性内脏痛、腹痛；胰脏疼痛；IBS疼痛；慢性及急性
头痛；偏头痛；紧张性头痛、头痛群；慢性及急性神经病性疼痛、疱
疹后神经痛；糖尿病神经病变；HIV相关性神经病变；三叉神经痛；
夏马杜三氏神经病变；遗传性感觉神经病变；外周神经损伤；痛性神
经瘤；异位近端及远程放电；神经根病变；化学疗法引起的神经病性
疼痛；放射疗法引起的神经病性疼痛；乳房切除术后疼痛；中枢性疼
痛；脊髓损伤疼痛；中风后疼痛；丘脑疼痛；复杂性区域疼痛综合征；
幻觉痛；顽固性疼痛；急性疼痛、急性手术后疼痛；急性肌肉骨骼疼
痛；关节疼痛；机械性下背痛；颈痛；肌腱炎；损伤/运动疼痛；急性
内脏痛；肾盂肾炎；阑尾炎；胆囊炎；肠阻塞；疝；胸痛、心痛；骨
盆痛、肾绞痛、急性产科疼痛、阵痛；剖腹产术疼痛；急性炎性、烧
伤及外伤疼痛；急性间歇性疼痛、子宫内膜组织异位症；急性带状疱
疹疼痛；镰状细胞贫血症；急性胰脏炎；突发性疼痛；颌面疼痛，包
括窦炎疼痛、牙痛；多发性硬化症(MS)疼痛；抑郁症疼痛；麻疯病疼
痛；贝塞特氏(Behcet’s)病疼痛；痛性肥胖症；静脉炎疼痛；格巴二氏
(Guillain-Barre)疼痛；下肢疼痛足趾运动症；黑格隆德氏(Haglund)
综合征；肢端红痛症疼痛；法布瑞氏(Fabry’s)病疼痛；膀胱及泌尿生
殖器疾病，包括尿失禁；膀胱机能亢进；膀胱疼痛综合征；间质性膀
胱炎(IC)；前列腺炎；I型及II型复杂性区域疼痛综合征(CRPS)；广
泛性疼痛、阵发性剧痛、瘙痒、耳鸣或心绞痛引起的疼痛，其包含给
予有效量的式I化合物的化合物、其药学上可接受的盐或药物组合物。
另一方面，本发明特征为治疗受试者的神经病性疼痛或减轻其严
重性的方法，其包括给予有效量的式I化合物的化合物、其药学上可
接受的盐或药物组合物。一方面，神经病性疼痛选自疱疹后神经痛、
糖尿病神经痛、痛性HIV相关性感觉神经病变、三叉神经痛、口腔灼
热综合征、截断术后疼痛、幻觉痛、痛性神经瘤、外伤性神经瘤、莫
顿氏神经瘤、神经挤压损伤、脊椎狭窄、腕隧道综合征、神经根痛、
坐骨神经痛、神经撕脱伤、臂神经丛撕脱、复杂性区域疼痛综合征、
药物疗法引起的神经痛、癌症化学疗法引起的神经痛、抗逆转录病毒
疗法引起的神经痛、脊髓损伤后疼痛、自发性小纤维神经病变、自发
性感觉神经病变或三叉自主神经头痛。
药物制造
一方面，本发明提供本申请中所阐述的化合物或药物组合物用于
制造用于抑制电压门控钠通道的药物的用途。另一方面，电压门控钠
通道是Nav1.8。
又一方面，本发明提供本申请中所阐述的化合物或药物组合物用
于制造用于治疗受试者的以下疼痛或减轻其严重性的药物的用途：慢
性疼痛、肠痛、神经病性疼痛、肌肉骨骼疼痛、急性疼痛、炎性疼痛、
癌症疼痛、自发性疼痛、多发性硬化症、夏马杜三氏综合征、失禁或
心律不齐。
又一方面，本发明提供本申请中所阐述的化合物或药物组合物用
于制造用于治疗受试者的肠痛或减轻其严重性的药物的用途，其中肠
痛包含炎性肠病疼痛、克罗恩病疼痛或间质性膀胱炎疼痛。
又一方面，本发明提供本申请中所阐述的化合物或药物组合物用
于制造用于治疗受试者的神经病性疼痛或减轻其严重性的药物的用
途，其中神经病性疼痛包含疱疹后神经痛、糖尿病神经痛、痛性HIV
相关性感觉神经病变、三叉神经痛、口腔灼热综合征、截断术后疼痛、
幻觉痛、痛性神经瘤、外伤性神经瘤、莫顿氏神经瘤；神经挤压损伤、
脊椎狭窄、腕隧道综合征、神经根痛、坐骨神经痛；神经撕脱伤、臂
神经丛撕脱伤；复杂性区域疼痛综合征、药物疗法引起的神经痛、癌
症化学疗法引起的神经痛、抗逆转录病毒疗法引起的神经痛；脊髓损
伤后疼痛、自发性小纤维神经病变、自发性感觉神经病变或三叉自主
神经头痛。
又一方面，本发明提供本申请中所阐述的化合物或药物组合物用
于制造用于治疗受试者的肌肉骨骼疼痛或减轻其严重性的药物的用
途，其中肌肉骨骼疼痛包含骨关节炎疼痛、背痛、冷痛、烧伤疼痛或
牙痛。
又一方面，本发明本发明提供本申请中所阐述的化合物或药物组
合物用于制造用于治疗受试者的炎性疼痛或减轻其严重性的药物的用
途，其中炎性疼痛包含类风湿性关节炎疼痛或外阴痛。
又一方面，本发明提供本申请中所阐述的化合物或药物组合物用
于制造用于治疗受试者的自发性疼痛或减轻其严重性的药物的用途，
其中自发性疼痛包含纤维肌痛。
又一方面，本发明提供本申请中所阐述的化合物或药物组合物用
于制造与一种或多种在利用该化合物或药物组合物治疗的同时、之前
或之后给予的其他治疗剂组合的药物的用途。
另一方面，本发明提供本申请中所阐述的化合物或药物组合物用
于制造用于治疗以下疼痛或减轻其严重性的药物的用途：急性疼痛、
慢性疼痛、神经病性疼痛、炎性疼痛、关节炎、偏头痛、头痛群、三
叉神经痛、疱疹神经痛、一般性神经痛、癫痫、癫痫状态、神经变性
病症、精神病症、焦虑症、抑郁症、双极性情感病症、肌强直、心律
不齐、运动障碍、神经内分泌病症、运动失调、多发性硬化症、刺激
性肠综合征、失禁、内脏痛、骨关节炎疼痛、疱疹后神经痛、糖尿病
神经病变、神经根痛、坐骨神经痛、背痛、头痛、颈痛、激痛、顽固
性疼痛、感觉接受性疼痛、突发性疼痛、外科手术后疼痛、癌症疼痛、
中风、大脑局部缺血、外伤性脑损伤、肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症、
压力引起的心绞痛、运动引起的心绞痛、心悸、高血压或异常胃肠蠕
动。
另一方面，本发明提供本申请中所阐述的化合物或药物组合物用
于制造用于治疗以下疼痛或减轻其严重性的药物的用途：股骨癌症疼
痛；非恶性慢性骨痛；类风湿性关节炎；骨关节炎；脊椎狭窄；神经
病变下背痛；肌筋膜疼痛综合征；纤维肌痛；颞颚关节疼痛；慢性内
脏痛、腹痛；胰脏疼痛；IBS疼痛；慢性及急性头痛；偏头痛；紧张
性头痛，包括头痛群；慢性及急性神经病性疼痛、疱疹后神经痛；糖
尿病神经病变；HIV相关性神经病变；三叉神经痛；夏马杜三氏神经
病变；遗传性感觉神经病变；外周神经损伤；痛性神经瘤；异位近端
及远程放电；神经根病变；化学疗法引起的神经病性疼痛；放射疗法
引起的神经病性疼痛；乳房切除术后疼痛；中枢性疼痛；脊髓损伤疼
痛；中风后疼痛；丘脑疼痛；复杂性区域疼痛综合征；幻觉痛；顽固
性疼痛；急性疼痛、急性手术后疼痛；急性肌肉骨骼疼痛；关节疼痛；
机械性下背痛；颈痛；肌腱炎；损伤/运动疼痛；急性内脏痛；肾盂肾
炎；阑尾炎；胆囊炎；肠阻塞；疝；胸痛、心痛；骨盆痛、肾绞痛、
急性产科疼痛、阵痛；剖腹产术疼痛；急性炎性、烧伤及外伤疼痛；
急性间歇性疼痛、子宫内膜组织异位症；急性带状疱疹疼痛；镰状细
胞贫血症；急性胰脏炎；突发性疼痛；颌面疼痛，包括窦炎疼痛、牙
痛；多发性硬化症(MS)疼痛；疼痛型抑郁症；麻疯病疼痛；贝塞特氏
病疼痛；痛性肥胖症；静脉炎疼痛；格巴二氏疼痛；下肢疼痛足趾运
动症；黑格隆德氏综合征；肢端红痛症疼痛；法布瑞氏病疼痛；膀胱
及泌尿生殖器疾病，包括尿失禁；膀胱机能亢进；膀胱疼痛综合征；
间质性膀胱炎(IC)；前列腺炎；I型及II型复杂性区域疼痛综合征
(CRPS)；广泛性疼痛、阵发性剧痛、瘙痒、耳鸣或心绞痛引起的疼痛。
另一方面，本发明提供本申请中所阐述的化合物或药物组合物用
于制造用于治疗神经病性疼痛或减轻其严重性的药物的用途。一方面，
神经病性疼痛选自疱疹后神经痛、糖尿病神经痛、痛性HIV相关性感
觉神经病变、三叉神经痛、口腔灼热综合征、截断术后疼痛、幻觉痛、
痛性神经瘤、外伤性神经瘤、莫顿氏神经瘤、神经挤压损伤、脊椎狭
窄、腕隧道综合征、神经根痛、坐骨神经痛、神经撕脱伤、臂神经丛
撕脱、复杂性区域疼痛综合征、药物疗法引起的神经痛、癌症化学疗
法引起的神经痛、抗逆转录病毒疗法引起的神经痛、脊髓损伤后疼痛、
自发性小纤维神经病变、自发性感觉神经病变或三叉自主神经头痛。
药学上可接受的盐及组合物的给予
在本发明的某些实施方案中，该化合物、其药学上可接受的盐或
药学上可接受的组合物的“有效量”是可有效治疗慢性疼痛、肠痛、
神经病性疼痛、肌肉骨骼疼痛、急性疼痛、炎性疼痛、癌症疼痛、自
发性疼痛、多发性硬化症、夏马杜三氏综合征、失禁或心律不齐中的
一或多者或减轻其严重性的量。
根据本发明方法，该化合物及组合物可使用有效治疗一种或多种
本申请中所列举的疼痛或非疼痛疾病或减轻其严重性的任何量及任何
给予途径给予。视受试者的物种、年龄及一般状况、感染严重性、特
定药剂、其给予模式及诸如此类而定，所需确切量可随受试者而变化。
本发明化合物优选配制为剂量单位形式以便于给予及统一剂量。本文
所使用的表述“剂量单位形式”是指适于欲治疗患者的药剂的物理离
散单位。然而，应了解，本发明化合物及组合物的总日用量可由主治
医生在合理医学判断范围内决定。任一特定受试者或生物体的具体有
效剂量量可取决于多种因素，包括所治疗病症及病症的严重性；所用
具体化合物的活性；所用具体组合物；受试者的年龄、体重、一般健
康状况、性别及饮食；所用具体化合物的给予时间、给予途径及排泄
速率；治疗持续时间；与所用具体化合物组合或同时使用的药物；及
医学技术中熟知的类似因素。本文所使用的术语“受试者”或“患者”
意指动物，优选为哺乳动物，且最优选为人类。
视所治疗感染的严重性而定，本发明的药学上可接受的组合物可
以以下方式向人类及其他动物给予：经口、经直肠、肠胃外、经脑池
内、经阴道内、经腹膜内、局部(如通过粉剂、软膏或滴剂)、经口腔(如
经口喷雾或鼻喷雾)或诸如此类。在某些实施方案中，本发明化合物可
以约0.01mg/kg受试者体重/天到约50mg/kg受试者体重/天且优选约
1mg/kg受试者体重/天到约25mg/kg受试者体重/天的剂量量每天一
或多次经口或肠胃外给予以获得期望治疗效应。
用于经口给予的液体剂型包括(但不限于)药学上可接受的乳剂、
微乳剂、溶液、悬浮液、糖浆及酏剂。除活性化合物外，液体剂型可
含有本技术领域内常用的惰性稀释剂(例如水或其他溶剂)、增溶剂及
乳化剂，例如，乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲
酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油(特定而言为棉籽油、
花生油、玉米油、胚芽油、橄榄油、蓖麻油及芝麻油)、甘油、四氢糠
醇、聚乙二醇及山梨醇酐的脂肪酸酯及其混合物。除惰性稀释剂外，
经口组合物亦可包括助剂，例如，润湿剂、乳化剂及悬浮剂、甜味剂、
矫味剂及芳香剂。
可根据已知技术使用适宜分散剂或润湿剂及悬浮剂来配制可注射
制剂，例如，无菌可注射水性或油性悬浮液。无菌可注射制剂亦可为
存于无毒的非肠道可接受的稀释剂或溶剂中的无菌可注射溶液、悬浮
液或乳剂，例如存于1,3-丁二醇中的溶液。可采用的可接受的媒介物
及溶剂尤其为水、林格氏溶液(美国药典)及等渗氯化钠溶液。另外，
通常采用无菌不挥发性油作为溶剂或悬浮介质。出于此目的，可采用
包括合成单甘油酯或二甘油酯的任何温和不挥发性油。另外，在可注
射制剂中可使用诸如油酸等脂肪酸。
可注射制剂可(例如)通过经细菌截留滤器过滤或通过纳入灭菌剂
来进行灭菌，该灭菌剂呈可在使用前溶解或分散于无菌水或其他无菌
可注射介质中的无菌固体组合物形式。
为延长本发明化合物的效应，通常期望自皮下或肌内注射来减缓
该化合物的吸收。此可通过使用具有较差水溶性的结晶或非晶形材料
的液体悬浮液来实现。因此，化合物的吸收速率取决于其溶解速率，
此溶解速率进而可取决于晶体大小及结晶形式。另一选择为，通过将
化合物溶解或悬浮于油性媒介物中来实现肠胃外给予化合物形式的延
迟吸收。通过在生物可降解聚合物(例如，聚乳酸-聚乙交酯)中形成化
合物的微囊基质来制备可注射的储积物形式。视化合物与聚合物的比
及所用特定聚合物的性质而定，可控制化合物的释放速率。其他生物
可降解聚合物的实例包括聚(原酸酯)及聚(酸酐)。亦可通过将化合物装
入与身体组织兼容的脂质体或微乳剂中来制备储积物可注射制剂。
用于直肠或阴道给予的组合物优选为栓剂，其可通过将本发明化
合物与适宜无刺激性赋形剂或载体(例如可可脂、聚乙二醇或栓剂蜡)
混合来制备，该赋形剂或载体在环境温度下为固体但在体温下为液体
且因此其可在直肠或阴道腔内融化并释放活性化合物。
经口给予的固体剂型包括胶囊、片剂、丸剂、粉剂及颗粒。在该
固体剂型中，活性化合物与至少一种药学上可接受的惰性赋形剂或载
体(例如，柠檬酸钠或磷酸二钙)及/或以下物质混合：a)填充剂或增量
剂，例如，淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇及硅酸，b)黏合剂，
例如羧甲基酸纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖及阿拉
伯胶，c)保湿剂，例如甘油，d)崩解剂，例如琼脂、碳酸钙、马铃
薯或木薯淀粉、海藻酸、某些硅酸盐及碳酸钠，e)溶液阻滞剂，例如
石蜡，f)吸收促进剂，例如季铵化合物，g)润湿剂，例如鲸蜡硬脂
醇及甘油单硬脂酸酯，h)吸收剂，例如高岭土及膨润土，及i)润滑
剂，例如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、月桂基硫酸
钠及其混合物。在胶囊、片剂及丸剂的情形下，剂型亦可包含缓冲剂。
在使用诸如乳糖以及高分子量聚乙二醇及诸如此类等赋形剂的软
质及硬质填充明胶胶囊中，亦可采用类似类型的固体组合物作为填充
剂。片剂、糖衣锭、胶囊、丸剂及颗粒的固体剂型可使用包衣及包壳
制备，例如肠溶包衣及药物配制技术中熟知的其他包衣。其可任选含
有遮光剂且亦可为任选以延迟方式仅(或优先)在肠道的某一部分中释
放活性成份的组合物。可使用的包埋组合物的实例包括聚合物质及蜡。
在使用诸如乳糖以及高分子量聚乙二醇及诸如此类等赋形剂的软质及
硬质填充明胶胶囊中，亦可采用相似类型的固体组合物作为填充剂。
活性化合物亦可呈具有一种或多种上述赋形剂的微囊化形式。片
剂、糖衣锭、胶囊、丸剂及颗粒的固体剂型可使用包衣及包壳来制备，
例如肠溶包衣、释放控制包衣及药物配制技术中熟知的其他包衣。在
该固体剂型中，可将活性化合物与至少一种惰性稀释剂(例如，蔗糖、
乳糖或淀粉)混合。该剂型除惰性稀释剂以外亦可如同通常实践一般包
含其他物质，例如压片润滑剂及其他压片助剂(例如硬脂酸镁及微晶纤
维素)。在胶囊、片剂及丸剂的情形下，该剂型亦可包含缓冲剂。其可
任选含有遮光剂且亦可为任选以延迟方式仅(或优先)在肠道的某一部
分中释放活性成份的组合物。可使用的包埋组合物的实例包括聚合物
质及蜡。
用于局部或经皮给予本发明化合物的剂型包含软膏、膏糊、乳膏、
洗剂、凝胶、粉剂、溶液、喷雾剂、吸入剂或贴片。若需要，可在无
菌条件下将活性组分与药学上可接受的载体及任一所需防腐剂或缓冲
剂混合。眼用制剂、滴耳剂及滴眼剂亦涵盖于本发明范围内。另外，
本发明涵盖使用经皮贴片，其具有向身体提供化合物的受控递送的额
外优点。该剂型可通过将化合物溶解或分配于适当介质中制得。亦可
使用吸收促进剂来增加该化合物经过皮肤的通量。速率可通过提供速
率控制膜或通过将化合物分散于聚合物基质或凝胶中来控制。
如上文所概述，本发明化合物可用作电压门控钠通道的抑制剂。
在一个实施方案中，本发明的化合物及组合物为NaV1.8的抑制剂，且
因此，不希望受任何特定理论限制，该化合物及组合物特别用于治疗
疾病、病状或病症(其中该疾病、病状或病症涉及NaV1.8的激活或活
性过高)或减轻其严重性。当特定疾病、病状或病症中涉及NaV1.8的
激活或活性过高时，该疾病、病状或病症亦可称为“NaV1.8介导的疾
病、病状或病症”。因此，另一方面，本发明提供治疗疾病、病状或
病症(其中该疾病状态涉及NaV1.8的激活或活性过高)或减轻其严重性
的方法。
本发明中用作NaV1.8抑制剂的化合物的活性可根据本申请的实
施例中所概述的方法或根据本领域普通技术人员可利用的方法分析。
其他治疗剂
亦应了解，本发明的化合物及药学上可接受的组合物可用于组合
疗法，即，该化合物及药学上可接受的组合物可与一种或多种其他期
望治疗剂或医学程序同时、之前或之后给予。在组合方案中使用的特
定疗法(治疗剂或程序)组合将考虑期望治疗剂及/或程序的兼容性及欲
达成的期望治疗效应。亦应了解，所用疗法可对相同病症达成期望效
应(例如，本发明化合物可与用于治疗相同病症的另一药剂同时给予)，
或其可达成不同效应(例如，控制任何不良效应)。如本申请中所使用，
通常给予以治疗或预防特定疾病或病状的其他治疗剂称为“适于所治
疗疾病或病状”。例如，实例性的其他治疗剂包括(但不限于)：非阿
片样止痛剂(吲哚类，例如依托度酸(Etodolac)、吲哚美辛
(Indomethacin)、舒林酸(Sulindac)、托美丁(Tolmetin)；萘基烷酮类，
例如萘丁美酮(Nabumetone)；昔康(oxicam)类，例如吡罗昔康
(Piroxicam)；对氨基苯酚衍生物，例如乙酰氨酚(Acetaminophen)；丙
酸类，例如非诺洛芬(Fenoprofen)、氟比洛芬(Flurbiprofen)、布洛芬
(Ibuprofen)、酮洛芬(Ketoprofen)、萘普生(Naproxen)、萘普生钠、奥
沙普嗪(Oxaprozin)；水杨酸盐或酯，例如阿司匹林(Aspirin)、三水杨
酸胆碱镁、二氟尼柳(Diflunisal)；芬那酸(fenamate)类，例如甲氯芬那
酸(meclofenamicacid)、甲芬那酸(Mefenamicacid)；及吡唑类，例如
苯基丁氮酮)；或阿片样(麻醉药)激动剂(例如可待因(Codeine)、芬太尼
(Fentanyl)、氢吗啡酮(Hydromorphone)、左旋吗泛(Levorphanol)、唛
啶(Meperidine)、美沙酮(Methadone)、吗啡(Morphine)、羟考酮
(Oxycodone)、羟吗啡酮(Oxymorphone)、丙氧酚(Propoxyphene)、丁
丙诺啡(Buprenorphine)、布托啡诺(Butorphanol)、地佐辛(Dezocine)、
纳布芬(Nalbuphine)及镇痛新(Pentazocine))。另外，可与给予一种或
多种本发明化合物联合使用非药物止痛方法。例如，亦可使用麻醉(脊
椎内输注、神经阻断术)、神经外科(CNS路径的神经松解术)、神经刺
激术(经皮神经电刺激、背柱刺激)、理疗(物理疗法、矫形装置、透热
疗法)或心理学(认知方法-催眠术、生物反馈或行为方法)方法。其他适
当治疗剂或方法概述于TheMerckManual，第19版，RobertS.Porter
及JustinL.Kaplan,MerckSharp&Dohme公司(即Merck&Co.公司
的子公司),2011及食品与药物管理局(FoodandDrugAdministration)
网站www.fda.gov中，以引用方式将其全部内容并入本申请中。
在另一个实施方案中，另外的适当治疗剂选自以下药剂：
(1)阿片样止痛剂，例如吗啡、海洛因(heroin)、氢吗啡酮、羟吗
啡酮、左旋吗泛、左洛啡烷(levallorphan)、美沙酮、唛啶、芬太尼、
古柯碱(cocaine)、可待因、二氢可待因、羟考酮、氢可酮(hydrocodone)、
丙氧酚、纳美芬(nalmefene)、纳洛芬(nalorphine)、纳洛酮、纳曲酮
(naltrexone)、丁丙诺啡、布托啡诺、纳布芬或镇痛新；
(2)非甾类抗炎药(NSAID)，例如阿司匹林、待克菲那(diclofenac)、
二氟尼柳、依托度酸、芬布芬(fenbufen)、非诺洛芬、氟苯沙酸
(flufenisal)、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、酮咯酸(ketorolac)、
甲氯芬那酸、甲芬那酸、美洛昔康(meloxicam)、萘丁美酮、萘普生、
尼美舒利(nimesulide)、硝基氟比洛芬、奥色拉嗪(olsalazine)、奥沙普
嗪、苯基丁氮酮、吡罗昔康、柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine)、舒林酸、
托美丁或佐美酸(zomepirac)；
(3)巴比妥类镇静剂，例如异戊巴比妥(amobarbital)、阿普比妥
(aprobarbital)、仲丁比妥(butabarbital)、布他比妥(butalbital)、甲苯
比妥(mephobarbital)、美沙比妥(metharbital)、美索比妥
(methohexital)、戊巴比妥(pentobarbital)、苯巴比妥(phenobarbital)、
司可巴比妥(secobarbital)、他布比妥(talbutal)、硫阿米妥(thiamylal)
或戊硫巴比妥(thiopental)；
(4)具有镇静剂作用的苯并二氮例如氯二氮平
(chlordiazepoxide)、氯拉酸(clorazepate)、安定(diazepam)、氟安定
(flurazepam)、氯羟安定(lorazepam)、去甲羟安定(oxazepam)、羟基
安定(temazepam)或三唑他(triazolam)；
(5)具有镇静剂作用的组胺(H1)拮抗剂，例如苯海拉明
(diphenhydramine)、吡拉明(pyrilamine)、普敏太定(promethazine)、
氯苯那敏(chlorpheniramine)或氯环嗪(chlorcyclizine)；
(6)镇静剂，例如格鲁米特(glutethimide)、美普巴迈
(meprobamate)、安眠酮(methaqualone)或氯醛比林
(dichloralphenazone)；
(7)骨骼肌松弛剂，例如贝可芬(baclofen)、卡利普多
(carisoprodol)、舒肉筋新锭(chlorzoxazone)、环苯扎林
(cyclobenzaprine)、美索巴莫(methocarbamol)或奥芬那君
(orphrenadrine)；
(8)NMDA受体拮抗剂，例如右美沙芬(dextromethorphan)((+)-3-
羟基-N-甲基吗啡烷)或其代谢物右啡烷(dextrorphan)((+)-3-羟基-N-
甲基吗啡烷)、氯胺酮(ketamine)、美金刚(memantine)、吡咯并喹啉奎
宁(pyrroloquinolinequinine)、顺式-4-(膦酰基甲基)-2-六氢吡啶甲酸、
布他品(budipine)、EN-3231吗啡与右美沙芬的组合
制剂)、妥泰(topiramate)、奈拉美生(neramexane)或培净福太
(perzinfotel)，包括NR2B拮抗剂，例如艾芬地尔(ifenprodil)、曲索罗
地(traxoprodil)或(-)-(R)-6-{2-[4-(3-氟苯基)-4-羟基-1-六氢吡啶基]-1-
羟乙基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮；
(9)α-肾上腺素能剂，例如多沙唑嗪(doxazosin)、坦索罗辛
(tamsulosin)、可乐定(clonidine)、胍法辛(guanfacine)、右美托咪啶
(dexmedetomidine)、莫达非尼(modafinil)或4-氨基-6,7-二甲氧基-2-(5-
甲烷-磺酰氨基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)-5-(2-吡啶基)喹唑啉；
(10)三环抗抑郁剂，例如地昔帕明(desipramine)、米帕明
(imipramine)、阿米替林(amitriptyline)或去甲替林(nortriptyline)；
(11)抗痉挛剂，例如卡巴马平拉莫三嗪、妥泰、拉
科酰胺(lacosamide)或伟伯拉特(valproate)；
(12)速激肽(tachykinin，NK)拮抗剂，特定而言NK-3、NK-2或
NK-1拮抗剂，例如(αR,9R)-7-[3,5-双(三氟甲基)苄基]-8,9,10,11-四氢
-9-甲基-5-(4-甲基苯基)-7H-[1,4]二氮杂环辛并[2,1-g][1,7]-萘啶-6-13-
二酮(TAK-637)、5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基
-3-(4-氟苯基)-4-吗啉基]-甲基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮(MK-869)、
阿瑞吡坦(aprepitant)、兰奈吡坦(lanepitant)、达吡坦(dapitant)或3-[[2-
甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]-甲基氨基]-2-苯基六氢吡啶(2S,3S)；
(13)毒蕈碱拮抗剂，例如奥昔布宁(oxybutynin)、托特罗定
(tolterodine)、丙哌维林(propiverine)、曲司氯铵(tropsiumchloride)、
达非那新(darifenacin)、索非那新(solifenacin)、替米维林(temiverine)
及异丙托铵(ipratropium)；
(14)COX-2选择性抑制剂，例如塞来昔布(celecoxib)、罗非昔布
(rofecoxib)、帕瑞昔布(parecoxib)、戊地昔布(valdecoxib)、德拉昔布
(deracoxib)、依托昔布(etoricoxib)或罗美昔布(lumiracoxib)；
(15)煤焦油止痛剂，特定而言扑热息痛(paracetamol)；
(16)精神安定药，例如氟哌利多(droperidol)、氯丙嗪
(chlorpromazine)、氟哌啶醇(haloperidol)、佩吩嗪(perphenazine)、硫
利哒嗪(thioridazine)、美索达嗪(mesoridazine)、三氟拉嗪
(trifluoperazine)、氟奋乃静(fluphenazine)、氯扎平(clozapine)、奥氮
平(olanzapine)、利培酮(risperidone)、齐拉西酮(ziprasidone)、喹硫平
(quetiapine)、舍吲哚(sertindole)、阿立哌唑(aripiprazole)、索奈哌唑
(sonepiprazole)、布南色林(blonanserin)、伊洛培酮(iloperidone)、哌
罗匹隆(perospirone)、雷氯必利(raclopride)、佐替平(zotepine)、联苯
芦诺(bifeprunox)、阿森奈平(asenapine)、鲁拉西酮(lurasidone)、胺磺
必利(amisulpride)、巴拉里酮(balaperidone)、巴林多(palindore)、依
利色林(eplivanserin)、奥沙奈坦(osanetant)、利莫那班(rimonabant)、
麦克林坦(meclinertant)、或沙立佐坦(sarizotan)；
(17)香草素受体激动剂(例如树胶脂毒素(resinferatoxin)或西维麦
德(civamide))或拮抗剂(例如辣椒平(capsazepine)，GRC-15300)；
(18)β-肾上腺素能剂，例如普萘洛尔(propranolol)；
(19)局部麻醉剂，例如美西律(mexiletine)；
(20)皮质类固醇，例如地塞米松(dexamethasone)；
(21)5-HT受体激动剂或拮抗剂，特定而言5-HT1B/1D激动剂，例
如依来曲普坦(eletriptan)、舒马曲普坦(sumatriptan)、那拉曲普坦
(naratriptan)、佐米曲普坦(zolmitriptan)或利扎曲普坦(rizatriptan)；
(22)5-HT2A受体拮抗剂，例如R(+)-α-(2,3-二甲氧基-苯基)-1-[2-(4-
氟苯基乙基)]-4-六氢吡啶甲醇(MDL-100907)；
(23)胆碱性(烟碱)止痛剂，例如异丙克兰(ispronicline)
(TC-1734)、(E)-N-甲基-4-(3-吡啶基)-3-丁烯-1-胺(RJR-2403)、(R)-5-(2-
氮杂环丁基甲氧基)-2-氯吡啶(ABT-594)或烟碱；
(24)曲马多(Tramadol)、曲马多ER(Ultram)、他喷他多
(Tapentadol)ER
(25)PDE5抑制剂，例如5-[2-乙氧基-5-(4-甲基-1-哌嗪基-磺酰基)
苯基]-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氢-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮(西地那非
(sildenafil))、(6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-六氢-2-甲基-6-(3,4-亚甲基二氧
基苯基)-吡嗪并[2’,1’:6,1]-吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮(IC-351或他达
拉非(tadalafil))、2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-哌嗪-1-基-1-磺酰基)-苯基]-5-
甲基-7-丙基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮(伐地那非(vardenafil))、
5-(5-乙酰基-2-丁氧基-3-吡啶基)-3-乙基-2-(1-乙基-3-氮杂环丁基)-2,6-
二氢-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮、5-(5-乙酰基-2-丙氧基-3-吡啶基)-3-
乙基-2-(1-异丙基-3-氮杂环丁基)-2,6-二氢-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-
酮、5-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)吡啶-3-基]-3-乙基-2-[2-甲
氧基乙基]-2,6-二氢-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮、4-[(3-氯-4-甲氧基苄
基)氨基]-2-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-N-(嘧啶-2-基甲基)嘧啶-5-甲
酰胺、3-(1-甲基-7-氧代-3-丙基-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-
基)-N-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]-4-丙氧基苯磺酰胺；
(26)α-2-δ配体，例如加巴喷丁(gabapentin)加巴
加巴喷丁GR加巴喷丁恩那卡比(gabapentin,enacarbil)
普瑞巴林(pregabalin)3-甲基加巴潘汀、
(1[α],3[α],5[α])(3-氨基-甲基-双环[3.2.0]庚-3-基)-乙酸、(3S,5R)-3-氨基
甲基-5-甲基-庚酸、(3S,5R)-3-氨基-5-甲基-庚酸、(3S,5R)-3-氨基-5-甲
基-辛酸、(2S,4S)-4-(3-氯苯氧基)脯氨酸、(2S,4S)-4-(3-氟苄基)-脯氨酸、
[(1R,5R,6S)-6-(氨基甲基)双环[3.2.0]庚-6-基]乙酸、3-(1-氨基甲基-环己
基甲基)-4H-[1,2,4]二唑-5-酮、C-[1-(1H-四唑-5-基甲基)-环庚基]-甲
基胺、(3S,4S)-(1-氨基甲基-3,4-二甲基-环戊基)-乙酸、(3S,5R)-3-氨基
甲基-5-甲基-辛酸、(3S,5R)-3-氨基-5-甲基-壬酸、(3S,5R)-3-氨基-5-甲
基-辛酸、(3R,4R,5R)-3-氨基-4,5-二甲基-庚酸及(3R,4R,5R)-3-氨基-4,5-
二甲基-辛酸；
(27)大麻素类，例如KHK-6188；
(28)代谢型谷氨酸亚型1受体(mGluR1)拮抗剂；
(29)5-羟色胺重摄取抑制剂，例如舍曲林(sertraline)、舍曲林代
谢物去甲基舍曲林、氟西汀(fluoxetine)、诺氟西汀(norfluoxetine，氟
西汀去甲基代谢物)、氟伏沙明(fluvoxamine)、帕罗西汀(paroxetine)、
西酞普兰(citalopram)、西酞普兰代谢物去甲基西酞普兰、依地普兰
(escitalopram)、d,l-氟苯丙胺(d,l-fenfluramine)、非莫西汀
(femoxetine)、伊福西汀(ifoxetine)、氰基度硫平(cyanodothiepin)、利
托西汀(litoxetine)、达泊西汀(dapoxetine)、萘法唑酮(nefazodone)、西
文氯胺(cericlamine)及曲唑酮(trazodone)；
(30)去甲肾上腺素(正肾上腺素)重摄取抑制剂，例如马普替林
(maprotiline)、洛非帕明(lofepramine)、米氮平(mirtazepine)、羟丙替
林(oxaprotiline)、非唑拉明(fezolamine)、托莫西汀(tomoxetine)、米赛
林(mianserin)、安非他酮(bupropion)、安非他酮代谢物羟基安非他酮、
诺米芬新(nomifensine)及维洛沙秦(viloxazine)尤其选择
性去甲肾上腺素重摄取抑制剂，例如瑞波西汀(reboxetine)，特定而言
(S,S)-瑞波西汀；
(31)5-羟色胺-去甲肾上腺素双重重摄取抑制剂，例如文拉法辛
(venlafaxine)、文拉法辛代谢物O-去甲基文拉法辛、氯米帕明
(clomipramine)、氯米帕明代谢物去甲基氯米帕明、杜洛西汀
(duloxetine)米那普仑(milnacipran)及丙米嗪
(imipramine)；
(32)诱生型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂，例如S-[2-[(1-亚氨基乙
基)氨基]乙基]-L-高半胱氨酸、S-[2-[(1-亚氨基乙基)-氨基]乙基]-4,4-二
侧氧基-L-半胱氨酸、S-[2-[(1-亚氨基乙基)氨基]乙基]-2-甲基-L-半胱氨
酸、(2S,5Z)-2-氨基-2-甲基-7-[(1-亚氨基乙基)氨基]-5-庚烯酸、
2-[[(1R,3S)-3-氨基-4-羟基-1-(5-噻唑基)-丁基]硫代]-S-氯-S-吡啶甲腈；
2-[[(1R,3S)-3-氨基-4-羟基-1-(5-噻唑基)丁基]硫代]-4-氯苯甲腈、
(2S,4R)-2-氨基-4-[[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]硫代]-5-噻唑丁醇、
2-[[(1R,3S)-3-氨基-4-羟基-1-(5-噻唑基)丁基]硫代]-6-(三氟甲基)-3-吡
啶甲腈、2-[[(1R,3S)-3-氨基-4-羟基-1-(5-噻唑基)丁基]硫代]-5-氯苯甲
腈、N-[4-[2-(3-氯苄基氨基)乙基]苯基]噻吩-2-甲脒、NXN-462或胍基
乙基二硫化物；
(33)乙酰胆碱酯酶抑制剂，例如多奈哌齐(donepezil)；
(34)前列腺素E2亚型4(EP4)拮抗剂，例如N-[({2-[4-(2-乙基-4,6-
二甲基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基}氨基)-羰基]-4-甲基苯
磺酰胺或4-[(15)-1-({[5-氯-2-(3-氟苯氧基)吡啶-3-基]羰基}氨基)乙基]
苯甲酸；
(35)白三烯B4拮抗剂；例如1-(3-联苯-4-基甲基-4-羟基-色满-7-
基)-环戊烷甲酸(CP-105696)、5-[2-(2-羧乙基)-3-[6-(4-甲氧基苯基)-5E-
己烯基]氧基苯氧基]-戊酸(ONO-4057)或DPC-11870；
(36)5-脂氧合酶抑制剂，例如齐留通(zileuton)、6-[(3-氟-5-[4-甲氧
基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-4-基])苯氧基-甲基]-1-甲基-2-喹喏酮
(ZD-2138)或2,3,5-三甲基-6-(3-吡啶基甲基)-1,4-苯醌(CV-6504)；
(37)钠通道阻断剂，例如利多卡因、利多卡因加丁卡因(tetracaine)
乳膏(ZRS-201)或乙酸艾司利卡西平(eslicarbazepineacetate)；
(38)NaV1.7阻断剂，例如XEN-402，以及例如WO2011/140425；
WO2012/106499；WO2012/112743；WO2012/125613或
PCT/US2013/21535中所揭示的那些，每一申请案的全部内容均以引用
方式并入本申请中。
(39)NaV1.8阻断剂，例如WO2008/135826及WO2006/011050中
所揭示的那些，每一申请案的全部内容均以引用方式并入本申请中。
(40)组合的NaV1.7及NaV1.8阻断剂，例如DSP-2230或BL-1021；
(41)5-HT3拮抗剂，例如昂丹司琼(ondansetron)；
(42)TPRV1受体激动剂，例如辣椒素
及其药学上可接受的盐及溶剂合物；
(43)烟碱受体拮抗剂，例如伐仑克林(varenicline)；
(44)N型钙通道拮抗剂，例如Z-160；
(45)神经生长因子拮抗剂，例如他尼珠单抗(tanezumab)；
(46)内肽酶刺激物，例如森瑞博特酶(senrebotase)；
(47)血管紧张素II拮抗剂，例如EMA-401；
在一个实施方案中，另外的适当治疗剂选自V-116517、普瑞巴林、
受控释放普瑞巴林、依佐加滨(Ezogabine)氯胺酮/阿米替
林局部乳膏AVP-923、吡仑帕奈(Perampanel)(E-2007)、
拉非酰胺(Ralfinamide)、经皮布比卡因(bupivacaine)
CNV1014802、JNJ-10234094(卡司百麦特(Carisbamate))、
BMS-954561或ARC-4558。
存在于本发明组合物中的其他治疗剂的量将不超过在包含该治疗
剂作为唯一活性药剂的组合物中正常给予的量。本文所揭示组合物中
的其他治疗剂的量将在包含该药剂作为唯一治疗活性剂的组合物中所
正常存在量的约10％至100％的范围内。
亦可将本发明化合物或其药学上可接受的组合物纳入用于包覆可
植入医学装置(例如义肢、人工瓣、血管移植物、支架及导管)的组合
物中。因此，另一方面，本发明包括用于涂覆可植入装置的组合物，
该组合物包含上文所概述且在本申请中以类别及亚类阐述的本发明化
合物及适于涂覆该可植入装置的载体。又一方面，本发明包括涂覆有
组合物的可植入装置，该组合物包含上文所概述且在本申请中以类别
及亚类阐述的本发明化合物及适于涂覆该可植入装置的载体。适宜包
衣及经包覆可植入装置的一般制备阐述于美国专利6,099,562；
5,886,026；及5,304,121中。包衣通常是生物兼容性聚合材料，例如水
凝胶聚合物、聚甲基二硅氧烷、聚己内酯、聚乙二醇、聚乳酸、乙烯
乙酸乙烯酯及其混合物。该包衣可任选进一步由氟聚硅氧、多糖、聚
乙二醇、磷脂或其组合的适宜顶涂覆盖以使该组合物具有受控释放特
性。
本发明的另一方面涉及抑制生物样品或受试者中的NaV1.8活性，
该方法包含向该受试者给予式I化合物或包含该化合物的组合物或使
该生物样品与其接触。本文所使用的术语“生物样品”包括(但不限于)
细胞培养物或其提取物；自哺乳动物获得的生检材料或其提取物；及
血液、唾液、尿、粪便、精液、眼泪或其他体液或其提取物。
抑制生物样品中的NaV1.8活性可用于本领域普通技术人员所已
知的各种目的。该目的的实例包括(但不限于)生物及病理现象中的钠
通道的研究；及新钠通道抑制剂的比较评价。
反应方案及实施例
使用以下方法可容易地制备本发明的化合物。下文反应方案1中
阐释的是制备本发明化合物的一般方法。
反应方案1：式I化合物的一般制备
反应方案1：
X＝N、C；环A如本申请中所定义。
(a)环A-OH、碱(即Cs2CO3、K2CO3)、溶剂(即DMF、NMP)、
ΔT；(b)酯水解R3A、R1A＝烷基(即Me、Et)、碱水溶液(即NaOH、
LiOH)、溶剂(即MeOH、二烷)；R3A、R1A＝t-Bu、酸(即三氟乙酸)、
溶剂(即二氯甲烷)(c)偶合剂(即HATU、EDCI、HOBT)、碱(即N-
甲基-吗啉)、溶剂(即DMF、二氯甲烷)。
反应方案2
X＝N、C；环A如本申请中所定义。
(a)环A-OH、碱(即Cs2CO3)、溶剂(即DMF、NMP)、ΔT；(b)碱
(即NaOH)、溶剂(即MeOH、H2O)；(c)偶合剂(即HATU、EDCI、
HOBT)、碱(即N-甲基-吗啉)、溶剂(即DMF、二氯甲烷)、胺(Ar1-NH2)。
反应方案3：
X＝N、C；环A及Ar1是如本申请中所定义。
(a)碱(即吡啶)、溶剂(即二氯甲烷、DMF)、胺(Ar1-NH2)；(b)碱
(即Cs2CO3、Na2CO3、NaHCO3)、溶剂(即DMF、NM)、环A-OH、ΔT。
实施例
一般方法。以存于诸如二甲亚砜-d6(DMSO)等适当氘化溶剂中的
溶液形式获得1HNMR(400MHz)光谱。使用AppliedBiosystemsAPI
EXLC/MS系统获得质谱(MS)。通过反相HPLC使用来自Phenomenex
的KinetixC18柱(50×2.1mm，1.7μm粒子)(pn:00B-4475-AN))及经
3分钟自1％至99％流动相B的双重梯度运行测定化合物纯度及保留
时间。流动相A＝H2O(0.05％CF3CO2H)。流动相B＝CH3CN(0.05％
CF3CO2H)。流速＝2mL/min，注射体积＝3μL，且柱温度＝50℃。使
用粒径为230目至400目的硅胶60实施硅胶色谱法。吡啶、二氯甲烷
(CH2Cl2)、四氢呋喃(THF)、二甲基甲酰胺(DMF)、乙腈(ACN)、甲醇
(MeOH)及1,4-二烷来自Baker或Aldrich，且在一些情形下该试剂
保持在干氮气下的AldrichSure-Seal瓶。除非另有所示，否则所有反
应均进行磁力搅拌。
实施例1
5-(3-(2,4-二甲氧基苯氧基)喹喔啉-2-
甲酰氨基)吡啶甲酸(26)的制备
向3-羟基喹喔啉-2-甲酸(10.94g,57.53mmol)中添加亚硫酰氯
(109.1mL,1496mmol)及DMF(35滴)，且在80℃下使该反应回流17
小时。在真空下去除过量亚硫酰氯及N,N-二甲基甲酰胺，从而产生呈
褐色固体的3-氯喹喔啉-2-碳酰氯(13g,99％)。1HNMR(400MHz,
DMSO-d6)δ8.27-8.18(m,1H),8.18-8.09(m,1H),8.09-7.93(m,2H)
ppm。
在0℃下将3-氯喹喔啉-2-碳酰氯(3.5g,15.45mmol)于二氯甲烷
(32.3mL)中的溶液逐滴添加至5-氨基吡啶-2-甲酸甲酯(2.35g,15.45
mmol)、吡啶(3.75mL,46.35mmol)及二氯甲烷(48.38mL)的混合物中。
搅拌该混合物，并使其升温至室温过夜。向该反应中添加水(40mL)，
并使产物沉淀。将固体通过过滤分离，用水(1×40mL)及己烷(2×50mL)
洗涤，从而产生呈奶油色固体的5-[(3-氯喹喔啉-2-羰基)氨基]吡啶-2-
甲酸甲酯(4.31g,81％)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.61(s,1H),
9.00(d,J＝2.5Hz,1H),8.46(dd,J＝8.6,2.6Hz,1H),8.36-8.26(m,
1H),8.24-8.12(m,2H),8.12-7.95(m,2H),3.89(s,3H)ppm。ESI-MS
m/z计算值342.05，观测值343.4(M+1)+；保留时间：1.25分钟(3分
钟运行)。
向NMP(1mL)中的5-[(3-氯喹喔啉-2-羰基)氨基]吡啶-2-甲酸甲酯
(51.41mg,0.15mmol)中添加2,4-二甲氧基苯酚(23.12mg,0.15mmol)
及碳酸钾(62.19mg,0.45mmol)，且在100℃下将该反应加热1.5小时。
向该反应中添加150μL的MeOH及150μL的3M氢氧化钠，且在
50℃下将该反应搅拌1.5小时。将该反应冷却至25℃，过滤，并通过
反相制备型色谱法利用含有HCl作为改进剂的10％至99％乙腈水溶
液的梯度进行纯化，从而产生5-(3-(2,4-二甲氧基苯氧基)喹喔啉-2-甲
酰氨基)吡啶甲酸(26)(26.63mg,36％)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)
δ11.52(s,1H),9.05(d,J＝2.5Hz,1H),8.45(dd,J＝8.6,2.5Hz,1H),
8.18(dd,J＝8.4,1.6Hz,1H),8.14(d,J＝8.6Hz,1H),7.90-7.71(m,
3H),7.22(d,J＝8.7Hz,1H),6.76(d,J＝2.8Hz,1H),6.60(dd,J＝8.8,
2.8Hz,1H),3.81(s,3H),3.68(s,3H)。ESI-MSm/z计算值346.12，观
测值347.2(M+1)+；保留时间：1.30分钟(3分钟运行)。
使用与上文所阐述的程序类似的程序自以下醇制备了以下化合
物。
实施例2
5-(3-(4-氟-2-甲氧基苯氧基)喹喔啉-2-
甲酰氨基)吡啶甲酸(32)的制备
在100℃下将3-氯喹喔啉-2-甲酸乙酯(300mg,1.27mmol)、4-氟-2-
甲氧基-苯酚(289.0μL,2.54mmol)及Cs2CO3(826.3mg,2.54mmol)于
NMP(3.0mL)中的混合物搅拌3小时。将该反应混合物倾倒至水中，
用1NHCl将pH调整至pH6，并用乙酸乙酯(3×)萃取该混合物。将
有机物合并，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。通过柱
色谱法并使用MeOH于二氯甲烷(0％至10％)中的梯度纯化得到呈红
色油状物的3-(4-氟-2-甲氧基-苯氧基)喹喔啉-2-甲酸(360mg,90％)。
ESI-MSm/z计算值314.07，观测值315.1(M+1)+；保留时间：1.35
分钟(3分钟运行)。
在40℃下将5-氨基吡啶甲酸甲酯(15.2mg,0.1mmol)、3-(4-氟-2-
甲氧基-苯氧基)喹喔啉-2-甲酸(34.57mg,0.11mmol)、N-甲基吗啉
(21.99μL,0.2mmol)及HATU(45.6mg,0.12mmol)于DMF(0.4mL)
中的溶液搅拌16小时。添加3MNaOH水溶液(0.50mmol,166.7μL)
及甲醇(0.2mL)，并在40℃下将该反应混合物搅拌1小时。将该混合
物用MeOH稀释，过滤，并通过反相HPLC使用1％至99％ACN于
水中的梯度并使用HCl作为改进剂进行纯化，从而产生5-(3-(4-氟-2-
甲氧基苯氧基)喹喔啉-2-甲酰氨基)吡啶甲酸(32)(10.75mg,23％)。
ESI-MSm/z计算值434.10，观测值435.3(M+1)+；保留时间：1.33
分钟(3分钟运行)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ13.12(sbr,1H),
11.52(s,1H),9.06(d,J＝2.3Hz,1H),8.45(dd,J＝8.6,2.5Hz,1H),
8.20(d,J＝7.8Hz,1H),8.14(d,J＝8.6Hz,1H),7.82(ddd,J＝24.3,
15.6,6.7Hz,3H),7.36(dd,J＝8.8,5.8Hz,1H),7.16(dd,J＝10.6,2.8
Hz,1H),6.88(ddd,J＝8.5,2.8Hz,1H),3.70(s,3H)ppm。
实施例3
5-(2-(2-氯-4-氟苯氧基)喹啉-3-甲酰氨基)吡啶甲酸(79)的制备
在0℃下将2-氯喹啉-3-碳酰氯(2.72g,12.04mmol)于二氯甲烷
(37.7mL)中的溶液逐滴添加至5-氨基吡啶-2-甲酸甲酯(1.83g,12.04
mmol)、吡啶(2.9mL,36.12mmol)及二氯甲烷(25.1mL)的混合物中。
搅拌该混合物，并使其经1.5小时升温至室温。向该反应浆液中，添
加水(30mL)并形成沉淀物。将固体过滤，用水(2×30mL)、己烷(2×50
mL)及少量二氯甲烷洗涤。将来自滤液的固体分离，并用水(1×15mL)
及己烷(1×20mL)洗涤。在真空烘箱中干燥所获得的此固体，从而产生
5-(2-氯喹啉-3-甲酰氨基)吡啶甲酸甲酯(3g,73％)。ESI-MSm/z计算值
341.06，观测值342.2(M+1)+；保留时间：1.18分钟(3分钟运行)。1H
NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.36(s,1H),8.95(d,J＝2.5Hz,1H),
8.85(s,1H),8.42(dd,J＝8.6,2.5Hz,1H),8.21-8.12(m,2H),8.07(dd,
J＝8.6,1.1Hz,1H),8.02-7.89(m,1H),7.82-7.72(m,1H),3.89(s,3H)
ppm。
向5-(2-氯喹啉-3-甲酰氨基)吡啶甲酸甲酯(52.26mg,0.15mmol)
中添加2-氯-4-氟苯酚(21.98mg,0.15mg)、碳酸钾(62.19mg,0.45mmol)
及1-甲基吡咯烷-2-酮(1mL)，且在100℃下将该反应搅拌1小时。添
加2M氢氧化锂(75μL,0.45mmol)及甲醇(150μL)，且在50℃下将该
反应搅拌2小时。过滤该反应，并添加(75μL,0.45mmol)的2M氢氧
化锂，并继续再搅拌2小时。将该反应过滤，并通过反相制备型色谱
法利用含有HCl作为改进剂的10％至99％乙腈水溶液的梯度进行纯
化，从而产生5-(2-(2-氯-4-氟苯氧基)喹啉-3-甲酰氨基)吡啶甲酸盐酸
(79)(4.2mg,6％)。ESI-MSm/z计算值437.06，观测值338.4(M+1)+；
保留时间：1.49分钟(3分钟运行)。
如上文所阐述自2,4-二氟苯酚制备了5-(2-(2,4-二氟苯氧基)喹啉
-3-甲酰氨基)吡啶甲酸(34)。
实施例4
4-(3-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)喹喔啉-2-
甲酰氨基)吡啶甲酸(33)的制备
在0℃下将3-氯喹喔啉-2-碳酰氯(3.14g,13.83mmol)于二氯甲烷
(30.19mL)中的溶液逐滴添加至4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯(2.10g,13.83
mmol)、吡啶(3.36mL,41.49mmol)及二氯甲烷(43.49mL)的混合物中。
搅拌该混合物，并使其升温至室温并持续2小时。向该反应中添加水
(100mL)并形成沉淀物。将固体通过过滤分离，用水(1×40mL)及己烷
(2×50mL)，然后用10mlEtOAc及10ml二氯甲烷洗涤，并干燥，从
而产生呈蓝色固体(1.54g)的4-[(3-氯喹喔啉-2-羰基)氨基]吡啶-2-甲酸
甲酯(2.64g,55％)。ESI-MSm/z计算值342.05，观测值343.2(M+1)+；
保留时间：0.95分钟(3分钟运行)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ
11.63(s,1H),8.70(d,J＝5.4Hz,1H),8.51(d,J＝2.1Hz,1H),8.34-
8.27(m,1H),8.24-8.16(m,1H),8.13-8.00(m,2H),7.94(dd,J＝5.4,
2.2Hz,1H),3.91(s,3H)ppm。
在70℃下将4-[(3-氯喹喔啉-2-羰基)氨基]吡啶-2-甲酸甲酯(2.6g,
7.59mmol)、4-(三氟甲氧基)苯酚(982.5μL,7.59mmol)及K2CO3(3.14
g,22.76mmol)于NMP(52.00mL)中的溶液搅拌2小时，并在室温下
搅拌12小时。添加120ml的水，并将该反应混合物加热至80℃并持
续60分钟。将该反应混合物冷却至45℃，添加HCl水溶液(1.0N)，
直至形成沉淀物为止。将此混合物搅拌10分钟，且然后对其进行过滤。
用过量水洗涤滤饼，直至pH纸显示中性为止，且然后用过量己烷对
其进行洗涤。将残余物分散于120ml的乙酸乙酯中，搅拌15分钟，
然后对其进行过滤。将滤饼用10ml乙酸乙酯、10ml二氯甲烷洗涤，
并干燥过夜，从而得到呈浅棕褐色固体的4-(3-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)
喹喔啉-2-甲酰氨基)吡啶甲酸(33)(2.2g,61％)。ESI-MSm/z计算值
470.08，观测值471.3(M+1)+；保留时间：1.51分钟(3分钟运行)。1H
NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.58(s,1H),8.67(d,J＝5.5Hz,1H),
8.51(d,J＝2.1Hz,1H),8.22(dd,J＝8.4,1.6Hz,1H),7.99(dd,J＝5.5,
2.2Hz,1H),7.93-7.77(m,3H),7.52(s,4H)ppm。
使用类似实验程序，制备了4-(3-(4-氟-2-甲氧基苯氧基)喹喔啉-2-
甲酰氨基)吡啶甲酸(34)。
实施例5
4-(3-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)喹喔啉-2-
甲酰氨基)苯甲酸(17)的制备
在0℃下将3-氯喹喔啉-2-碳酰氯(1.0g,4.40mmol)于二氯甲烷(9.2
mL)中的溶液逐滴添加至4-氨基苯甲酸叔丁酯(851.0mg,4.40mmol)、
吡啶(1.07mL,13.21mmol)及二氯甲烷(13.8mL)的混合物中。搅拌该
反应并经40分钟使其升温至室温。向该反应中，添加水(10mL)。分
离两个层。将有机层用水(2×10mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并
在减压下蒸发溶剂。在40℃下使产物于己烷中成浆，且通过过滤分离
固体，从而产生呈黄色固体的4-[(3-氯喹喔啉-2-羰基)氨基]苯甲酸叔丁
酯(1.34g,79％)。ESI-MSm/z计算值383.10，观测值384.4(M+1)+；
保留时间：1.88分钟(3分钟运行)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ
11.28(s,1H),8.27(dd,J＝7.5,2.1Hz,1H),8.22-8.11(m,1H),8.11-
8.01(m,2H),7.97(d,J＝8.8Hz,2H),7.86(d,J＝8.7Hz,2H),1.56(s,
9H)ppm。
向4-[(3-氯喹喔啉-2-羰基)氨基]苯甲酸叔丁酯(102.4mg,0.3mmol)
中添加4-三氟甲基苯酚(53.43mg,0.3mmol)、碳酸钾(41.46mg,0.3
mmol)及N-甲基吡咯烷酮(2mL)，并在100℃下将该反应搅拌3小时。
将该反应过滤，并未经进一步纯化即以原样用于下一步骤中。
向前一步骤中所获得的4-(3-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)喹喔啉-2-甲
酰氨基)苯甲酸叔丁酯中添加二氯甲烷(1mL)及2,2,2-三氟乙酸(5.98g,
52.5mmol)，且在40℃下将该反应搅拌18小时。在减压下蒸发过量
TFA及二氯甲烷。将粗产物过滤，并通过反相制备型色谱法利用含有
HCl作为改进剂的30％至99％乙腈水溶液的梯度进行纯化，从而产生
4-(3-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)喹喔啉-2-甲酰氨基)苯甲酸(17)(54.6mg,
39％)。ESI-MSm/z计算值469.09，观测值470.5(M+1)+；保留时间：
1.96分钟(3分钟运行)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.85(s,1H),
11.26(s,1H),8.25-8.15(m,1H),8.04-7.96(m,2H),7.95-7.88(m,
2H),7.88-7.76(m,3H),7.58-7.44(m,4H)ppm。
实施例6
4-(2-(2,4-二氟苯氧基)喹啉-3-甲酰氨基)苯甲酸(75)的制备
向2-氯喹啉-3-甲酸(5g,24.08mmol)中添加亚硫酰氯(22.83mL,
313.0mmol)及DMF(12滴)，且在60℃下将该反应加热16小时。在
真空下去除过量亚硫酰氯及N,N-二甲基甲酰胺，从而产生呈黄色固体
的2-氯喹啉-3-碳酰氯。
在0℃下将酰氯(2.72g,12.04mmol)于二氯甲烷(37.7mL)中的溶
液逐滴添加至4-氨基苯甲酸甲酯(1.82g,12.04mmol)、吡啶(2.92mL,
36.12mmol)及二氯甲烷(25.1mL)的混合物中。搅拌该混合物并经1.5
小时使其升温至室温。向该反应浆液中，添加水(30mL)，并析出产物。
将固体通过过滤分离，用水(2×30mL)、己烷(2×50mL)及少量DCM
洗涤。在真空烘箱中干燥产物，从而产生4-(2-氯喹啉-3-甲酰氨基)苯
甲酸甲酯(3.67g,89％)。ESI-MSm/z计算值340.06，观测值341.2
(M+1)+；保留时间：1.46分钟。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.11
(s,1H),8.81(s,1H),8.15(d,J＝8.1Hz,1H),8.06(d,J＝8.4Hz,1H),
8.04-7.98(m,2H),7.97-7.91(m,1H),7.91-7.85(m,2H),7.80-7.74
(m,1H),3.85(s,3H)ppm。
向4-(2-氯喹啉-3-甲酰氨基)苯甲酸甲酯(34.21mg,0.1mmol)中添
加2,4-二氟苯酚(13.01mg,0.1mmol)、碳酸钾(13.82mg,0.1mmol)及
N-甲基吡咯烷酮(1mL)，并在80℃下将该反应加热2.5小时。
向前一步骤中所获得的粗酯中添加氢氧化锂(225μL，2M，0.45
mmol)及甲醇(150μL)，并在50℃下将该反应搅拌2小时。过滤该反
应，并另外添加3当量的LiOH，并在50℃下将该反应搅拌2小时。
将该反应冷却至25℃，过滤，并通过反相制备型色谱法利用含有HCl
作为改进剂的10％至99％乙腈水溶液的梯度进行纯化，从而产生
4-(2-(2,4-二氟苯氧基)喹啉-3-甲酰氨基)苯甲酸(75)(11.8mg,17％)。
ESI-MSm/z计算值421.09，观测值422.2(M+1)+；保留时间：1.43
分钟(3分钟运行)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.24(s,1H),9.02
(d,J＝2.5Hz,1H),8.84(s,1H),8.41(dd,J＝8.6,2.5Hz,1H),8.17-
8.04(m,2H),7.85-7.72(m,1H),7.72-7.63(m,1H),7.63-7.55(m,
2H),7.55-7.46(m,1H),7.30-7.14(m,1H)ppm。
使用与上文所阐述的程序类似的程序自以下醇制备了以下化合
物。
实施例7
3-(4-氟-2-甲氧基苯氧基)-N-(3-氨磺酰基苯基)喹喔啉-2-
甲酰胺(2)的制备
在100℃下将3-氯喹喔啉-2-甲酸乙酯(300mg,1.27mmol)、4-氟-2-
甲氧基-苯酚(289.0μL,2.54mmol)及Cs2CO3(826.3mg,2.54mmol)于
NMP(3.0mL)中的混合物搅拌3小时。将该反应混合物倾倒至水中，
用1NHCl将pH调整至pH6，并用乙酸乙酯(3×)萃取该混合物。将
有机物合并，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并蒸发至干燥。
通过柱色谱法使用0％至10％MeOH于二氯甲烷中的梯度纯化得到呈
红色油状物的3-(4-氟-2-甲氧基-苯氧基)喹喔啉-2-甲酸(360mg,
90％)。ESI-MSm/z计算值314.07，观测值315.1(M+1)+；保留时间：
1.35分钟(3分钟运行)。
在50℃下将3-(4-氟-2-甲氧基-苯氧基)喹喔啉-2-甲酸(47.1mg,
0.15mmol)、3-氨基苯磺酰胺(31.0mg,0.18mmol)、HATU(62.7mg,
0.16mmol)及N-甲基吗啉(32.98μL,0.30mmol)于DMF(0.5mL)中的
溶液搅拌30分钟。通过反相HPLC使用1％至99％ACN于水中的梯
度(HCl改进剂)进行纯化。将含有产物的级分蒸发至干燥。然后将残
余物吸收于乙酸乙酯及水中，且用NaHCO3饱和水溶液(约3滴)将该
溶液的pH调整至约8。分离各层，且用乙酸乙酯(3×)萃取水层。将所
有有机物合并在一起，蒸发，且通过硅胶柱色谱法使用乙酸乙酯于己
烷中的梯度(5％至70％)纯化得到呈白色固体的3-(4-氟-2-甲氧基-苯氧
基)-N-(3-氨磺酰基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺(2)(26.10mg,37％)。ESI-MS
m/z计算值468.09，观测值469.3(M+1)+；保留时间：1.49分钟(3分
钟运行)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ11.27(s,1H),8.42(s,1H),8.18
(d,J＝8.0Hz,1H),7.97-7.87(m,1H),7.86-7.71(m,3H),7.68-7.56
(m,2H),7.44(s,2H),7.34(dd,J＝8.7,5.9Hz,1H),7.16(dd,J＝10.8,
2.9Hz,1H),6.88(ddd,J＝8.6,2.9Hz,1H),3.71(s,3H)ppm。
使用类似实验程序自3-(4-氟-2-甲氧基苯氧基)喹喔啉-2-甲酸及以
下胺制备了以下化合物。
实施例8
3-(4-氟苯氧基)-N-(3-氨磺酰基苯基)喹喔啉-
2-甲酰胺(1)的制备
在80℃下将NMP(5mL)中的3-氯喹喔啉-2-甲酸乙酯(473.3mg,
2.0mmol)、4-氟苯酚(448.4mg,4.0mmol)及Cs2CO3(1.30g,4.0mmol)
搅拌16小时。将该反应混合物倾倒至水中，并用1NHCl水溶液将
pH调整至4。将所得沉淀物过滤掉，吸收于MeOH(3mL)中。添加
水(0.3mL)及NaOH(320.0mg,8.00mmol)，且在40℃下将该反应混
合物搅拌1小时。用1NHCl稀释该反应混合物。将所得沉淀物过滤，
用乙醚洗涤，并干燥，从而得到呈白色固体的3-(4-氟苯氧基)喹喔啉-2-
甲酸(120mg,21％)。ESI-MSm/z计算值284.06，观测值285.3(M+1)+；
保留时间：1.29分钟(3分钟运行)。
在25℃下将3-(4-氟苯氧基)喹喔啉-2-甲酸(28.42mg,0.1mmol)、
3-氨基苯磺酰胺(20.7mg,0.12mmol)、HATU(38.0mg,0.10mmol)及
N-甲基吗啉(21.99μL,0.20mmol)于NMP(0.5mL)及DMSO(0.1mL)
中的溶液搅拌16小时。将该反应过滤，并通过反相HPLC使用1％至
99％ACN于水的梯度并使用HCl作为改进剂进行纯化。获得呈白色
固体的3-(4-氟苯氧基)-N-(3-氨磺酰基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺(1)(13.9
mg,32％)。ESI-MSm/z计算值438.08，观测值439.5(M+1)+；保留
时间：1.49分钟(3分钟运行)。
实施例9
3-(2,4-二氟苯氧基)-N-(3-氨磺酰基苯基)喹喔啉-
2-甲酰胺(5)的制备
在0℃下向3-氨基苯磺酰胺(4.5g,26.43mmol)及吡啶(12.83mL,
158.6mmol)于二氯甲烷(48mL)中的溶液中添加二氯甲烷(60mL)中
的3-氯喹喔啉-2-碳酰氯(6.0g,26.43mmol)，搅拌该混合物，并使其升
温至室温过夜。向该反应浆液中添加水(60mL)。通过过滤将固体分离，
用水(3×50mL)、己烷(50mL)及少量二氯甲烷洗涤。在真空下干燥固
体，从而产生呈橙红色固体的3-氯-N-(3-氨磺酰基苯基)喹喔啉-2-甲酰
胺(7.1g,74％)。ESI-MSm/z计算值362.02，观测值363.3(M+1)+；
保留时间：1.43分钟(3分钟运行)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ
11.30(s,1H),8.40-8.33(m,1H),8.31-8.24(m,1H),8.24-8.14(m,
1H),8.12-7.98(m,2H),7.90-7.81(m,1H),7.69-7.58(m,2H),7.47(s,
2H)ppm。
向3-氯-N-(3-氨磺酰基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺(54.4mg,0.15mmol)
于N-甲基吡咯烷酮(1mL)中的溶液中添加2,4-二氟苯酚(19.5mg,0.15
mmol)及碳酸铯(146.6mg,0.45mmol)，并在100℃下将该反应搅拌25
分钟。将该反应过滤，并通过反相制备型色谱法利用含有HCl作为改
进剂的10％至99％乙腈水溶液的梯度进行纯化，从而产生3-(2,4-二氟
苯氧基)-N-(3-氨磺酰基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺(5)(13.2mg,19％)。
ESI-MSm/z计算值456.07，观测值457.3(M+1)+；保留时间：1.76
分钟(3分钟运行)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.32(s,1H),8.47
-8.37(m,1H),8.27-8.15(m,1H),7.97-7.75(m,4H),7.69-7.50(m,
4H),7.45(s,2H),7.30-7.17(m,1H)ppm。
使用与上文针对3-(2,4-二氟苯氧基)-N-(3-氨磺酰基苯基)喹喔啉
-2-甲酰胺(5)的制备所阐述类似的实验程序自3-氯-N-(3-氨磺酰基苯基)
喹喔啉-2-甲酰胺及以下醇制备了以下化合物。
实施例11
2-(4-氟-2-甲氧基苯氧基)-N-(3-氨磺酰基苯基)喹啉-
3-甲酰胺(61)的制备
将2-氯喹啉-3-甲酸(250mg,1.20mmol)、3-氨基苯磺酰胺(207.3
mg,1.20mmol)及HATU(457.8mg,1.20mmol)合并于DMF(2.5mL)
中，并用4-甲基吗啉(397.1μL,3.61mmol)处理。在60℃下将该反应
加热12小时。将该反应冷却至25℃。过滤沉淀物，从而产生呈固体
的N-(3-氨磺酰基苯基)-2-(三唑并[4,5-b]吡啶-3-基氧基)喹啉-3-甲酰
胺。ESI-MSm/z计算值461.09，观测值461.3(M+1)+；保留时间：1.35
分钟(3分钟运行)。
将4-氟-2-甲氧基-苯酚(6.17μL,0.05mmol)、N-(3-氨磺酰基苯
基)-2-(三唑并[4,5-b]吡啶-3-基氧基)喹啉-3-甲酰胺(25mg,0.05mmol)
及K2CO3(22.46mg,0.16mmol)合并于DMF(0.5mL)中，并在90℃下
加热1小时。将该反应用DMF(0.5mL)稀释，过滤，并通过反相HPLC
(30％至99％CH3CN/5mMHCl水溶液)纯化，从而提供呈白色固体的
2-(4-氟-2-甲氧基-苯氧基)-N-(3-氨磺酰基苯基)喹啉-3-甲酰胺(61)(7.95
mg,30％)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.86(s,1H),8.73(s,1H),
8.40-8.35(m,1H),8.07(dd,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.88(td,J＝4.4,2.1
Hz,1H),7.72(ddd,J＝8.4,6.9,1.5Hz,1H),7.64-7.52(m,4H),7.42(s,
2H),7.38(dd,J＝8.9,6.0Hz,1H),7.12(dd,J＝10.8,2.9Hz,1H),6.87
(td,J＝8.5,2.9Hz,1H),3.70(s,3H),8.76-8.68(m,1H)ppm。ESI-MS
m/z计算值467.09，观测值468.3(M+1)+；保留时间：1.78分钟(3分
钟运行)。
使用与上文针对化合物61所阐述类似的实验程序自N-(3-氨磺酰
基苯基)-2-(三唑并[4,5-b]吡啶-3-基氧基)喹啉-3-甲酰胺及以下醇制备
了以下化合物。
实施例12
3-(4-氟苯氧基)-N-(2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基)喹喔啉-
2-甲酰胺(35)的制备
在25℃下将3-(4-氟苯氧基)喹喔啉-2-甲酸(42.6mg,0.15mmol)、
2-甲氧基吡啶-4-胺(22.3mg,0.18mmol)、HATU(62.7mg,0.16mmol)
及N-甲基吗啉(32.98μL,0.30mmol)于NMP(0.5mL)中的溶液搅拌16
小时。将该反应混合物倾倒至水中，并用乙酸乙酯(3×)萃取。将有机
物合并在一起，用水、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，经短二氧化硅塞
过滤，并蒸发至干燥。将残余物吸收于HBr(0.5mL，于乙酸中为
33％w/v，2.04mmol)中，并在100℃下加热4小时。将该反应混合物
倾倒至水中，并用乙酸乙酯(3×)萃取。将有机物合并在一起，蒸发，
并通过反相HPLC使用乙腈水溶液的梯度(1％至99％)并使用HCl作
为改进剂进行纯化，从而得到呈浅黄色固体的3-(4-氟苯氧基)-N-(2-氧
代-1H-吡啶-4-基)喹喔啉-2-甲酰胺(35)(5.0mg,9％)。ESI-MSm/z计算
值376.10，观测值377.3(M+1)+；保留时间：1.31分钟(3分钟运行)。
实施例13
3-(3-(4-氟-2-甲氧基苯氧基)喹喔啉-2-
甲酰氨基)苯甲酸(36)的制备
向DMF(0.3mL)中的3-氨基苯甲酸乙酯(18.9mg,0.11mmol)中
添加3-(4-氟-2-甲氧基-苯氧基)喹喔啉-2-甲酸(30mg,0.09mmol)、
HATU(54.4mg,0.14mmol)及Et3N(39.9μL,0.29mmol)。在50℃下
将该反应搅拌2小时。添加氢氧化锂(45μL，4M，0.18mmol)，并在
25℃下将该反应搅拌过夜。将该反应过滤，并通过反相HPLC使用甲
醇于水中的梯度(1％至99％)并使用甲酸铵作为改进剂进行纯化，从而
产生3-(3-(4-氟-2-甲氧基苯氧基)喹喔啉-2-甲酰氨基)苯甲酸(36)(16.4
mg,42％)。ESI-MSm/z计算值433.11，观测值434.0(M+1)+；保留
时间：1.56分钟(2.5分钟运行)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.10
(s,1H),8.39(t,J＝1.9Hz,1H),8.18(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.99-
7.92(m,1H),7.87-7.68(m,4H),7.48(t,J＝7.9Hz,1H),7.35(dd,J＝
8.8,5.9Hz,1H),7.16(dd,J＝10.7,2.9Hz,1H),6.88(td,J＝8.5,2.9Hz,
1H),3.71(s,3H)ppm。
使用与上文针对化合物(36)所阐述类似的实验程序自3-(4-氟-2-甲
氧基-苯氧基)喹喔啉-2-甲酸及2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯制备了2-(3-(4-
氟-2-甲氧基苯氧基)喹喔啉-2-甲酰氨基)噻唑-4-甲酸(37)。
本发明化合物的分析数据提供于下表2中。通过反相HPLC使用
来自Phenomenex的KinetixC18柱(50×2.1mm，1.7μm粒子)(pn:
00B-4475-AN))及经3分钟自1％至99％流动相B的双重梯度运行测定
质谱(例如表2中的M+1数据)、最终纯度及保留时间。流动相A＝H2O
(0.05％CF3CO2H)。流动相B＝CH3CN(0.05％CF3CO2H)。流速＝2
mL/min，注射体积＝3μL，且柱温度＝50℃。
表2.分析数据
检测及量测化合物的NaV抑制性质的试验
利用电刺激的E-VIPR光学膜电位测定方法
钠通道为可通过施加电场诱导膜电压变化来激活的电压依赖性蛋
白质。电刺激仪器及使用方法阐述于PCT/US01/21652离子通道分析
方法中(以引用方式将该文献并入本申请中)并称为E-VIPR。该仪
器包含微量滴定板处理器、用于激发香豆素染料而同时记录香豆素及
奥斯若(oxonol)发射的光学系统、波形生成器、电流或电压控制放大器
及将电极插入孔中的装置。在整合式计算机控制下，此仪器将用户程
序化的电刺激方案传递至微量滴定板的孔内的细胞。
在E-VIPR上分析之前24小时，将表达人类Nav1.8的HEK细
胞以15,000个细胞/孔至20,000个细胞/孔接种于384孔聚赖氨酸包覆
板中。使HEK细胞于补充有10％FBS(胎牛血清，优级；GibcoBRL
编号16140-071)及1％Pen-Strep(青霉素-链霉素；GibcoBRL编号
15140-122)的培养基(确切组合物针对每一细胞类型及NaV亚型)中生
长。使细胞在90％湿度及5％CO2下于盖子带有通气孔的烧瓶中生长。
试剂及溶液：
100mg/mLPluronicF-127(Sigma编号P2443)，于无水DMSO
中
化合物板：384孔圆底板，例如Corning384孔聚丙烯圆底编号
3656
细胞板：384孔组织培养物处理板，例如Greiner编号781091-1B
10mMDiSBAC6(3)(Aurora编号00-100-010)，于无水DMSO中
10mMCC2-DMPE(Aurora编号00-100-008)，于无水DMSO中
200mMABSC1，于H2O中
Bath1缓冲液：葡萄糖10mM(1.8g/L)、氯化镁(无水)1mM
(0.095g/L)、氯化钙2mM(0.222g/L)、HEPES10mM(2.38g/L)、氯
化钾4.5mM(0.335g/L)、氯化钠160mM(9.35g/L)。
己基染料溶液：Bath1缓冲液+0.5％β-环糊精(在使用前制备此
物质，Sigma编号C4767)、8μMCC2-DMPE+2.5μMDiSBAC6(3)。
为制备该溶液，所添加的10％PluronicF127储备溶液的体积等于
CC2-DMPE+DiSBAC6(3)的体积。制备顺序是先混合Pluronic及
CC2-DMPE，然后添加DiSBAC6(3)并同时涡旋，然后添加Bath1+β-
环糊精。
测定方案：
1)将化合物(于纯净DMSO中)预点滴至化合物板中。将媒介物对
照(纯净DMSO)、阳性对照(20mMDMSO储备溶液丁卡因，在分析
中最终为125μM)及测试化合物以于纯净DMSO中160×期望最终浓
度添加至每一孔中。最终化合物板体积为80μL(自1μLDMSO点的
80倍中间稀释；在转移至细胞板后为160倍最终稀释)。分析中所有
孔的最终DMSO浓度为0.625％。
2)制备己基染料溶液。
3)制备细胞板。在分析当天，抽吸培养基，并用100μL的Bath
1溶液将细胞洗涤三次，在每一孔中维持25μL残余体积。
4)将25μL/孔的己基染料溶液分散至细胞板中。在室温或环境条
件下培育20分钟至35分钟。
5)将80μL/孔的Bath1分散至化合物板中。添加酸性黄17(1
mM)，且将氯化钾自4.5mM变成20mM，此取决于NaV亚型及分析
敏感度。
6)用100μL/孔的Bath1将细胞板洗涤三次，留下25μL的残余
体积。然后将25uL/孔自化合物板转移至细胞板中。在室温/环境条件
下培育20分钟至35分钟。
7)在E-VIPR上对板读数。使用电流控制放大器，以递送10秒
的刺激波脉冲及200Hz的扫描速率。实施刺激前记录并持续0.5秒，
以获得未经刺激强度基线。刺激波形之后为0.5秒的刺激后记录，以
检查至静态的松弛。
数据分析
分析数据，并记录为460nm及580nm通道中所量测的发射强度
的正规化比率。随时间变化的反应记录为使用下式所获得的比率：
通过计算初始(Ri)及最终(Rf)比率来进一步简化该数据。该数据为
在刺激前时期的一部分或全部时期期间及在刺激时期期间的样品点期
间的平均比率数值。然后计算对刺激的反应R＝Rf/Ri，并记录为随时
间变化。
通过在具有期望性质的化合物(例如丁卡因)的存在下(阳性对照)
及在药理学物质不存在下(阴性对照)实施分析来获得对照反应。如上
文计算对阴性(N)及阳性(P)对照的反应。化合物拮抗剂活性A定义为：
其中R是测试化合物的比率反应
测试化合物的NaV活性及抑制的电生理学测定法
使用膜片钳制电生理学评估钠通道阻断剂在背根神经节神经元中
的效力及选择性。将大鼠神经元自背根神经节分离，并在NGF(50
ng/ml)(培养基由补充有B27、谷氨酰胺及抗生素的NeurobasalA组
成)的存在下维持培养2天至10天。目测鉴别小直径神经元(伤害性感
受器，直径为8μm至12μm)，并用连接至放大器的细尖玻璃电极
(AxonInstruments)进行探测。使用“电压钳制”模式并将细胞保持在
-60mV下来评估化合物的IC50。另外，采用“电流钳制”模式测试化
合物阻断因应电流注入而生成动作电位的效力。该实验的结果有助于
界定化合物的效力特性。
如使用本申请中所阐述的测定法所测定的且如下表3中所呈现
的，本申请表1中所例示的化合物对Nav1.8钠通道具有活性。
表3.Nav1.8IC50活性
IonWorks测定法。实施此测定法以测定本发明化合物对非NaV1.8
通道的活性。使用自动化膜片钳制系统IonWorks(MolecularDevices
Corporation公司)记录钠电流。自组织培养物收获表达NaV亚型的细
胞，并将其以每mLBath150万个至400万个细胞置于悬浮液中。
IonWorks仪器以与传统膜片钳测定法类似的方式(但以384孔格式进
行)测定钠电流因应答所施加电压钳而发生的变化。使用IonWorks，
以电压钳模式通过在添加测试化合物之前及之后将细胞自实验特异性
保持电位去极化至约0mV的测试电位来测定剂量-响应关系。在测试
电位下测量了所述化合物对电流的影响。
对于本领域普通技术人员而言明显的是，可对本申请中所述的实
施方案进行许多修改及改变，而不偏离本发明的范围。仅以举例的方
式提供本申请中所述的具体实施方案。