CN200880023419.1
2008.05.01
CN101687791A
2010.03.31
撤回
无权
发明专利申请公布后的视为撤回IPC(主分类):C07D 209/26申请公布日:20100331|||专利申请权的转移IPC(主分类):C07D 209/26变更事项:申请人变更前权利人:阿米拉制药公司变更后权利人:潘米拉制药有限责任公司变更事项:地址变更前权利人:美国加利福尼亚州变更后权利人:美国加利福尼亚州登记生效日:20120809|||实质审查的生效IPC(主分类):C07D 209/26申请日:20080501|||公开
C07D209/26; C07D209/04
C07D209/26
阿米拉制药公司
J·H·哈清恩; P·P·普来斯特; B·A·史蒂恩; J·F·依凡斯; M·默伦; 李逸煒; B·王; Y·P·特洛; J·R·罗普; J·M·史考特; J·E·祖尼克; J·M·阿鲁达; T·J·塞德斯; N·S·史塔克; M·哈达奇
美国加利福尼亚州
2007.5.4 US 11/744,555
中国专利代理(香港)有限公司
庞立志;付 磊
本文中描述的是化合物和含有这种化合物的药物组合物，其可以调节5-脂氧化酶-活化蛋白(FLAP)的活性。本文中也描述了这种FLAP调节剂的使用方法，其单独和与其它化合物组合，可以治疗呼吸性、心血管及其它白三烯-依赖性或白三烯介导的病症或疾病。
1. 式(G)的化合物：其中，Z选自[C(R2)2]n[C(R1)2]m O，其中每一个R1独立地是H，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基，或在相同碳上的两个R1可以结合而形成氧代(＝O)；和每一个R2独立地是H，OH，OMe，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基，或在相同碳上的两个R2可以结合而形成氧代(＝O)；m是0，1或2；每一个n独立地是0、1、2或3；Y是(被取代或未被取代的芳基)，或-(被取代或未被取代的杂芳基)；R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的烯基)，L2-(被取代或未被取代的环烯基)，L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，C(O)，-CH(OH)，-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)；R7是L3-X-L4-G1，其中，L3是键；甲烷二基；或乙烷-1，2-二基；X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(＝O)-，-C(O)NR9，-NR9C(O)NR9-；L4是戊-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；或环庚-1，1-二基；G1是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)C(＝O)R9，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-C(R9)2(OR9)，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(R9)2(OR9)，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8；每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，被取代或未被取代的苯基，或被取代或未被取代的苄基；每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C1-C6氟烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，被取代或未被取代的苯基，被取代或未被取代的苄基，和被取代或未被取代的杂芳基甲基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基；R5是H，卤素，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的-O-C1-C6烷基；R11是L7-L10-G6，其中L7是键，-C(O)，-C(O)NH，-NHC(O)，或(被取代或未被取代的C1-C6烷基)；L10是键，(被取代或未被取代的烷基)，(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)；G6是OR9，-C(＝O)R9，-C(＝O)OR9，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，N(R9)2，四唑基，-NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2N(R9)2，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，-C(＝O)N(R9)2，N R9C(O)R9，C(R9)2C(＝O)N(R9)2，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-O-，C(＝O)，S，S(＝O)，S(＝O)2，-NH，-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)-；或G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的杂环烷基)，(被取代或未被取代的芳基)或(被取代或未被取代的杂芳基)，G7是H，卤素，CN，NO2，N3，CF3，OCF3，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，-C1-C6氟烷基，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-C(R9)2(OR9)，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是键，-O-，C(＝O)，S，S(＝O)，S(＝O)2，-NH，-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；前提是R11包括至少一个(未被取代或被取代的)芳族部分和至少一个(未被取代或被取代的)环状部分，其中(未被取代或被取代的)环状部分是(未被取代或被取代的)杂环烷基或(未被取代或被取代的)杂芳基并且R11不是噻吩基-苯基；和R12是H；或其葡糖苷酸代谢产物、药用可接受的溶剂化物、药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。2. 权利要求1的化合物，其中：Z是C(R1)2O；和任选地，Y是-(被取代或未被取代的杂芳基)和G6是W-G7；或其葡糖苷酸代谢产物、药用可接受的溶剂化物、药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。3. 权利要求2的化合物，其中：Y是选自以下的被取代或未被取代的基团：吡啶基；苯并噻唑基；噻唑基；咪唑并[1，2-a]吡啶基；喹啉基；异喹啉基；异噁唑基；吡唑基；吲哚基；吡嗪基；哒嗪基；嘧啶基；喹唑啉基；和喹喔啉基；和任选地，L7是键；L10是(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)；和G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的杂环烷基)，或(被取代或未被取代的杂芳基)；或其葡糖苷酸代谢产物、药用可接受的溶剂化物、药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。4. 权利要求3的化合物，其中：Y选自吡啶-2-基；3-氟-吡啶-2-基；4-氟-吡啶-2-基；5-氟-吡啶-2-基；6-氟-吡啶-2-基；3-甲基-吡啶-2-基；4-甲基-吡啶-2-基；5-甲基-吡啶-2-基；6-甲基-吡啶-2-基；3，5-二甲基吡啶-2-基；5，6-二甲基-吡啶-2-基；5-乙基-吡啶-2-基；5-氨基甲酰-吡啶-2-基；5-甲氧基-吡啶-2-基；6-甲氧基-吡啶-2-基；5-氰基-吡啶-2-基；5-氯-吡啶-2-基；5-溴-吡啶-2-基；6-环丙基-吡啶-2-基；5-甲基-1-氧-吡啶-2-基；N-氧化(oxido)-吡啶-2-基；苯并噻唑-2-基；2-甲基噻唑-4-基；咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基；喹啉-2-基；6-氟喹啉-2-基；7-氟喹啉-2-基；6-甲基喹啉-2-基；6-溴-喹啉-2-基；1-氧-喹啉-2-基；5-甲基异噁唑-3-基；1，3-二甲基吡唑-5-基；1，5-二甲基吡唑-3-基；1H-吲哚-2-基；5-甲基-吡嗪-2-基；6-甲基-哒嗪-3-基；喹喔啉-2-基，喹唑啉-2-基；嘧啶-2-基；和5-甲基嘧啶-2-基；或其葡糖苷酸代谢产物、药用可接受的溶剂化物、药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。5. 权利要求4的化合物，其中：L10是(被取代或未被取代的芳基)，和任选地，G7是H，卤素，CN，NO2，CF3，OCF3，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，-C1-C6氟烷基，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8；和进一步任选地，W是选自以下的被取代或未被取代的基团：吡啶基，咪唑基，嘧啶基，吡唑基，三唑基，吡嗪基，四唑基，呋喃基，噻吩基，异噁唑基，噻唑基，噁唑基，异噻唑基，吡咯基，喹啉基，异喹啉基，吲哚基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，噌啉基，吲唑基，吲嗪基，酞嗪基，哒嗪基，三嗪基，异吲哚基，蝶啶基，嘌呤基，噁二唑基，噻二唑基，呋咱基，苯并呋咱基，苯并噻吩基(benzothiophenyl)，苯并噻唑基，苯并噁唑基，喹唑啉基，喹喔啉基，萘啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，呋喃并吡啶基，喹嗪基，二噁英基，哌啶基，吗啉基，噻嗪基，四氢吡啶基，哌嗪基，四氢噁嗪酮基(oxazinanonyl)，二氢吡咯基，二氢咪唑基，四氢呋喃基，四氢吡喃基，二氢噁唑基，环氧乙烷基，吡咯烷基，吡唑烷基，二氢噻吩酮基，咪唑烷酮基，吡咯烷酮基，二氢呋喃酮基，二氧环戊酮基，噻唑烷基，哌啶酮基，四氢萘啶基(tetrahydronaphyridinyl)，四氢喹啉基，四氢噻吩基(tetrahydrothiophenyl)，二氢吲哚基，四氢喹啉基，和硫杂氮杂环庚烷基(thiazepanyl)；或其葡糖苷酸代谢产物、药用可接受的溶剂化物、药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。6. 权利要求5的化合物，其中：R6是H，或L2-(被取代或未被取代的烷基)，或L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(O)，-S(O)2，-C(O)，-CR9(OR9)，或被取代或未被取代的烷基；和任选地，X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(＝O)-，或-C(O)NR9。和进一步任选地，G1是-OR9，N(R9)2，-CO2R9，-CON(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；或其葡糖苷酸代谢产物、药用可接受的溶剂化物、药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。7. 权利要求6的化合物，其中：W是选自以下的被取代或未被取代的基团：吡啶基；吡嗪基；嘧啶基；1，3，4-噁二唑基；哒嗪基；咪唑基；噻唑基；异噁唑基；吡唑基；1，2，4-噁二唑基；1，3，4-噻二唑基；四唑基；四氢吡喃基，和吗啉-4-基。和任选地，R6是氢；甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；苄基；甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；苯氧基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基；和进一步任选地，L3-X-L4是-CH2C(CH2CH3)2-，或其葡糖苷酸代谢产物、药用可接受的溶剂化物、药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。8. 权利要求7的化合物，其中：R5是H；和任选地，G6选自吡啶-2-基；吡啶-3-基；吡啶-4-基；3-甲基-吡啶-2-基；4-甲基-吡啶-2-基；5-甲基-吡啶-2-基；3-甲氧基-吡啶-2-基；4-甲氧基-吡啶-2-基；5-甲氧基-吡啶-2-基；6-甲氧基-吡啶-2-基；6-乙氧基-吡啶-2-基；3-氟-吡啶-2-基；5-氟-吡啶-2-基；3-三氟甲基-吡啶-2-基；4-三氟甲基-吡啶-2-基；5-三氟甲基-吡啶-2-基；6-三氟甲基-吡啶-2-基；5-氨基甲酰-吡啶-2-基；5-氰基-吡啶-2-基；5-氟甲基-吡啶-2-基；5-甲氧基甲基-吡啶-2-基；5-羟甲基-吡啶-2-基；2-甲基-吡啶-3-基；6-甲基-吡啶-3-基；6-氰基-吡啶-3-基；2-甲氧基-吡啶-3-基；5-甲氧基-吡啶-3-基；5-氟-吡啶-3-基；6-氨基甲酰-吡啶-3-基；6-羟基-吡啶-3-基；6-甲氧基-吡啶-3-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；5-溴-6-甲氧基-吡啶-3-基；6-三氟甲基-吡啶-3-基；6-三氟甲基-吡啶-4-基；2-三氟甲基-吡啶-5-基；2-乙酰氨基-吡啶-5-基；吡嗪-2-基；嘧啶-2-基；嘧啶-5-基；5-氨基-吡嗪-2-基；1，3，4-噁二唑-2-基胺；6-羟基-哒嗪-3-基；6-甲氧基-哒嗪-3-基；6-甲基-哒嗪-3-基；2-甲基-3-吡啶-2-基甲基-3H-咪唑-4-基；噻唑-2-基；5-甲基-噻唑-2-基；5-氟-噻唑-2-基；5-三氟甲基-噻唑-2-基；2，4-二甲基-噻唑-5-基；5-甲氧基-噻唑-2-基；2-甲氧基-噻唑-4-基；2-乙氧基-噻唑-4-基；2-甲基-噻唑-4-基；2-甲基-噻唑-5-基；4-甲基-噻唑-2-基；异噁唑-4-基；3，5-二甲基-异噁唑-4-基；2-甲基-咪唑-4-基；1-甲基-咪唑-5-基；1-甲基-咪唑-4-基；咪唑-4-基；4-甲基-咪唑-5-基；吡唑-4-基；1-甲基-吡唑-4-基；3-甲基-吡唑-4-基；5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基；2-甲基-1，3，4-噁二唑-5-基；1，3，4-噁二唑-2-基；1，3，4-噻二唑-2-基；3-甲基-吡唑-5-基；1，2，3-噻二唑-4-基；四唑-1-基；四唑-2-基；1-甲基-四唑-5-基；2-甲基-四唑-5-基；4-甲基-1H-咪唑-2-基；5-羟基-嘧啶-2-基；2-甲氧基-嘧啶-5-基；6-甲基-哒嗪-3-基；6-甲氧基-哒嗪-3-基；6-乙氧基-哒嗪-3-基；3-甲氧基-哒嗪-6-基；4-甲氧基-四氢-吡喃-4-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；5-氟-吡啶-2-基，和吗啉4-基；和进一步任选地X是键；或其葡糖苷酸代谢产物、药用可接受的溶剂化物、药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。9. 一种化合物，其选自：2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-1)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-2)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-喹喔啉]-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-3)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-4)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-喹喔啉]-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-5)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-6)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-7)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-8)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-9)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-10)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-11)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-12)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-13)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-14)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-15)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-喹喔啉]-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-16)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-17)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-18)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-19)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-喹喔啉]-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-20)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-(3-氧-3，4-二氢-喹喔啉-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-21)；2-{3-(3，3-二甲基-丁酰基)-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-22)；2-{3-环丁烷羰基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-23)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(6-甲基-哒嗪-3-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-24)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-25)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-26)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-27)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-28)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-羟基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-29)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-羟基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-30)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-羟基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-31)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-羟基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-32)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-羟基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-喹喔啉]-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-33)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-(2-吡啶-2-基-乙基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-34)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-35)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(嘧啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-36)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-37)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-38)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-39)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-(吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-40)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-(嘧啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-41)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基氧基甲基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-42)；和2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(吗啉-4-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-43)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(N-(2-噁唑烷酮-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-44)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟嘧啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-45)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟嘧啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-46)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟嘧啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-47)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(3-氟吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-48)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(3-氟吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-49)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(3-氟吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-50)；和2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(3-氟吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-51)；1-({3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-羟基-甲基)-环戊烷羧酸(化合物5-6)；1-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-环戊烷羧酸(化合物5-7)；1-({3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-羟基-甲基)-环丁烷羧酸(化合物5-8)；1-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-环己烷羧酸(化合物5-9)；1-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-环丁烷羧酸(化合物5-10)；1-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-环戊烷羧酸5-甲基-吡嗪-2-基甲基酯(化合物5-14)；1-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-环戊烷羧酸(化合物5-15)；1-{3-叔丁基硫烷基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-环戊烷羧酸(化合物5-16)；2-((5-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-1-(4-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)苄基)-3-(叔丁基硫代)-1H-吲哚-2-基)甲基)-2-甲基丁酸(化合物5-17)；2-((5-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-1-(4-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)苄基)-3-(叔丁基硫代)-1H-吲哚-2-基)甲基)-3，3-二甲基丁酸(化合物5-18)；1-({3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-甲氧基-甲基)-环丁烷羧酸(化合物5-19)；3-((5-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-1-(4-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)苄基)-3-(叔丁基硫代)-1H-吲哚-2-基)甲基)戊-3-胺(化合物5-20)；和2-(3-((5-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-1-(4-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)苄基)-3-(叔丁基硫代)-1H-吲哚-2-基)甲基)戊-3-基氨基)乙酸(化合物5-21)；和4-((5-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-1-(4-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)苄基)-3-(叔丁基硫代)-1H-吲哚-2-基)甲基)哌啶-4-羧酸(化合物15-8)；或其葡糖苷酸代谢产物、药用可接受的溶剂化物、药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。10. 一种药物组合物，其包括有效量的权利要求1-9中任一项的化合物，或其葡糖苷酸代谢产物、药用可接受的溶剂化物、药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物，和药用可接受的赋形剂。11. 权利要求1-9中任一项的化合物，或其葡糖苷酸代谢产物、药用可接受的溶剂化物、药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物，在制备用于治疗哺乳动物炎症的药物中的用途。12. 权利要求1-9中任一项的化合物，或其葡糖苷酸代谢产物、药用可接受的溶剂化物、药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物，在制备用于治疗哺乳动物呼吸性疾病的药物中的用途。13. 权利要求1-9中任一项的化合物，或其葡糖苷酸代谢产物、药用可接受的溶剂化物、药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物，在制备用于治疗哺乳动物心血管疾病的药物中的用途。14. 权利要求12的用途，其中呼吸性疾病是哮喘或慢性阻塞性肺病。15. 权利要求14的用途，其中药物还包括糖皮质激素(glucocorticoids)，如，环索奈德(ciclesonide)，倍氯米松(beclomethasone)，布地缩松(budesonide)，氟尼缩松(flunisolide)，氟替卡松(fluticasone)，莫米松(mometasone)，和去炎松(triamcinolone)；白三烯调节剂(leukotriene modiffers)，如，孟鲁司特(montelukast)，扎鲁司特(zaffrlukast)，普仑司特(pranlukast)，和齐留通(zileuton)；肥大细胞稳定剂(mast cell stabilizers)，如，色甘酸盐(cromoglicate)(咳乐(cromolyn))，和奈多罗米(nedocromil)；抗蕈毒碱剂/抗胆碱剂(antimuscarinics/anticholinergics)，如，异丙托铵(ipratropium)，氧托铵(oxitropium)，和噻托铵(tiotropium)；甲基黄嘌吟(methylxanthines)，如，茶碱(theophylline)和氨茶碱(aminophylline)；抗组胺剂(antihistamine)，如，美吡拉敏(mepyramine)(美吡拉敏(pyrilamine))，安他唑啉(antazoline)，苯海拉明(diphenhydramine)，卡比沙明(carbinoxamine)，多西拉敏(doxylamine)，氯马斯汀(clemastine)，茶苯海明(dimenhydrinate)，非尼拉敏(pheniramine)，氯苯那敏(chlorphenamine)(氯苯那敏(chlorpheniramine))，右氯苯那(dexchlorphenamine)，溴苯那敏(brompheniramine)，曲普利啶(triprolidine)，赛克力嗪(cyclizine)，氯环秦(chlorcyclizine)，羟嗪(hydroxyzine)，美克洛嗪(meclizine)，异丙嗪(promethazine)，阿利马嗪(alimemazine)(阿利马嗪(trimeprazine))，赛庚啶(cyproheptadine)，阿扎他定(azatadine)，酮替芬(ketotifen)，阿伐斯汀(acrivastine)，阿司咪唑(astemizole)，西替利嗪(cetirizine)，氯雷他定(loratadine)，咪唑斯汀(mizolastine)，特非那定(terfenadine)，非索非那定(fexofenadine)，左西替利嗪(levocetirizine)，地氯雷他定(desloratadine)，非索非那定(fexofenadine)；奥马珠单抗(omalizumab)，IgE阻断剂(IgE blocker)；β2-肾上腺素能受体激动剂(beta2-adrenergic receptor agonists)，如：短效β2-肾上腺素能受体激动剂(short acting beta2-adrenergic receptor agonists)，如，沙丁胺醇(salbutamol)(沙丁胺醇(albuterol))，左旋沙丁胺醇(levalbuterol)，特布他林(terbutaline)，吡布特罗(pirbuterol)，丙卡特罗(procaterol)，奥西那林(metaproterenol)，非诺特罗(fenoterol)，比托特罗甲磺酸盐(bitolterolmesylate)；或长效β2-肾上腺素能受体激动剂(long-acting beta2-adrenergicreceptor agonists)，如，沙美特罗(salmeterol)，福莫特罗(formoterol)，班布特若(bambuterol)。16. 具有以下结构的化合物在制备用于治疗哺乳动物呼吸性疾病的药物中的用途：其中R6是L2-(被取代或未被取代的烷基)，其中L2是-O-，-S-，-S(＝O)2-，或-C(＝O)-；R11是L7-L10-G6，其中L7是键；L10是(被取代或未被取代的碳环芳基)；G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的杂芳基)；和G7是H，卤素，CN，NO2，N3，CF3，OCF3，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，-C1-C6氟烷基，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(＝O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(＝O)R9，N(R9)2，-N(R9)C(＝O)R9，-CO2R9，-C(＝O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8；每一个R8是被取代或未被取代的低级烷基；每一个R9独立地选自H，或被取代或未被取代的低级烷基；或其葡糖苷酸代谢产物、药用可接受的溶剂化物、药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物；其中药物还包括糖皮质激素(glucocorticoids)，如，环索奈德(ciclesonide)，倍氯米松(beclomethasone)，布地缩松(budesonide)，氟尼缩松(flunisolide)，氟替卡松(fluticasone)，莫米松(mometasone)，和去炎松(triamcinolone)；白三烯调节剂(leukotriene modifiers)，如，孟鲁司特(montelukast)，扎鲁司特(zafirlukast)，普仑司特(pranlukast)，和齐留通(zileuton)；肥大细胞稳定剂(mast cell stabilizers)，如，色甘酸盐(cromoglicate)(咳乐(cromolyn))，和奈多罗米(nedocromil)；抗蕈毒碱剂/抗胆碱剂(antimuscarinics/anticholinergics)，如，异丙托铵(ipratropium)，氧托铵(oxitropium)，和噻托铵(tiotropium)；甲基黄嘌吟(methylxanthines)，如，茶碱(theophylline)和氨茶碱(aminophylline)；抗组胺剂(antihistamine)，如，美吡拉敏(mepyramine)(美吡拉敏(pyrilamine))，安他唑啉(antazoline)，苯海拉明(diphenhydramine)，卡比沙明(carbinoxamine)，多西拉敏(doxylamine)，氯马斯汀(clemastine)，茶苯海明(dimenhydrinate)，非尼拉敏(pheniramine)，氯苯那敏(chlorphenamine)(氯苯那敏(chlorpheniramine))，右氯苯那(dexchlorphenamine)，溴苯那敏(brompheniramine)，曲普利啶(triprolidine)，赛克力嗪(cyclizine)，氯环秦(chlorcyclizine)，羟嗪(hydroxyzine)，美克洛嗪(meclizine)，异丙嗪(promethazine)，阿利马嗪(alimemazine)(阿利马嗪(trimeprazine))，赛庚啶(cyproheptadine)，阿扎他定(azatadine)，酮替芬(ketotifen)，阿伐斯汀(acrivastine)，阿司咪唑(astemizole)，西替利嗪(cetirizine)，氯雷他定(loratadine)，咪唑斯汀(mizolastine)，特非那定(terfenadine)，非索非那定(fexofenadine)，左西替利嗪(levocetirizine)，地氯雷他定(desloratadine)，非索非那定(fexofenadine)；奥马珠单抗(omalizumab)，IgE阻断剂(IgE blocker)；β2-肾上腺素能受体激动剂(beta2-adrenergic receptor agonists)，如：短效β2-肾上腺素能受体激动剂(short acting beta2-adrenergic receptor agonists)，如，沙丁胺醇(salbutamol)(沙丁胺醇(albuterol))，左旋沙丁胺醇(levalbuterol)，特布他林(terbutaline)，吡布特罗(pirbuterol)，丙卡特罗(procaterol)，奥西那林(metaproterenol)，非诺特罗(fenoterol)，比托特罗甲磺酸盐(bitolterol mesylate)；或长效β2-肾上腺素能受体激动剂(long-acting beta2-adrenergic receptor agonists)，如，沙美特罗(salmeterol)，福莫特罗(formoterol)，班布特若(bambuterol)。17. 权利要求16的用途，其中R9是H或未被取代的低级烷基；R6是乙酰基，3，3-二甲基丁酰基，环丙基羰基，环丁基羰基，2-甲基-2-丙基硫基，或2-甲基-2-丙基硫基-S，S-二氧化物；L10是苯基；和G6选自吡啶-2-基；吡啶-3-基；吡啶-4-基；3-甲氧基吡啶-2-基；4-甲氧基-吡啶-2-基；5-甲氧基-吡啶-2-基；6-甲氧基-吡啶-2-基；6-乙氧基-吡啶-2-基；2-甲氧基-吡啶-3-基；5-甲氧基-吡啶-3-基；6-甲氧基-吡啶-3-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；3-氟-吡啶-2-基；5-氟-吡啶-2-基；5-氟-吡啶-3-基；6-甲基-吡啶-3-基；5-氨基甲酰-吡啶-2-基；5-氰基-吡啶-2-基；6-氰基-吡啶-3-基；6-氨基甲酰-吡啶-3-基；3-三氟甲基-吡啶-2-基；4-三氟甲基-吡啶-2-基；5-三氟甲基-吡啶-2-基；6-三氟甲基-吡啶-2-基；6-三氟甲基-吡啶-3-基；6-羟基-吡啶-3-基；5-甲基-吡啶-2-基；噻唑-2-基；4-甲基-噻唑-2-基；5-氟-噻唑-2-基；5-甲氧基-噻唑-2-基；2-甲氧基-噻唑-4-基；2-乙氧基-噻唑-4-基；5-甲基-噻唑-2-基；2，4-二甲基-噻唑-5-基；6-甲氧基-哒嗪-3-基；6-羟基-哒嗪-3-基；6-甲基-哒嗪-3-基；6-乙氧基-哒嗪-3-基；嘧啶-2-基；嘧啶-5-基；吡嗪-2-基；5-氨基-吡嗪-2-基；2-甲氧基-嘧啶-5-基；2-甲基-3-吡啶-2-基甲基-3H-咪唑-4-基；3，5-二甲基-异噁唑-4-基；3-甲基-3H-咪唑-4-基；[1，3，4]噻二唑-2-基；和4-甲基-1H-咪唑-2-基。18. 权利要求17的用途，其中R6是2-甲基-2-丙基硫基；和R9是H。19. 权利要求18的用途，其中该化合物是3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-19)；或其葡糖苷酸代谢产物、药用可接受的溶剂化物、药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。20. 权利要求16-19中任一项的用途，其中呼吸性疾病是哮喘或慢性阻塞性肺病。21. 具有以下结构的化合物在制备用于治疗哺乳动物呼吸性疾病的药物中的用途：其中，Y是被取代的单环杂芳基；其中Y上的每一个取代基是(LsRs)j，其中每一个Ls独立地选自键，-O-，-C(＝O)-，-S-，-S(＝O)-，-S(＝O)2-，-NHC(O)-，-C(O)NH-，S(＝O)2NH-，-NHS(＝O)2，-OC(O)NH-，-NHC(O)O-，-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-C(O)O-，-OC(O)-，被取代或未被取代的C1-C6烷基，C2-C6烯基，或-C1-C6氟烷基；和每一个Rs独立地选自H，卤素，-N(C1-C6烷基)2，-CN，-NO2，N3，-S(＝O)2NH2，被取代或未被取代的低级烷基，被取代或未被取代的低级环烷基，-C1-C6氟烷基，或被取代或未被取代的杂烷基；其中j是0、1、2、3或4；R7是-CH2C(CH3)2OR9或-CHC2(CH3)2CO2R9；G7是H，卤素，CN，NO2，N3，CF3，OCF3，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，-C1-C6氟烷基，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(＝O)R9，N(R9)2，-N(R9)C(＝O)R9，-CO2R9，-C(＝O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8；每一个R8独立地选自被取代或未被取代的低级烷基；每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的低级烷基；或其葡糖苷酸代谢产物、药用可接受的溶剂化物、药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物；其中药物还包括糖皮质激素(glucocorticoids)，如，环索奈德(ciclesonide)，倍氯米松(beclomethasone)，布地缩松(budesonide)，氟尼缩松(flunisolide)，氟替卡松(fluticasone)，莫米松(mometasone)，和去炎松(triamcinolone)；白三烯调节剂(leukotriene modifiers)，如，孟鲁司特(montelukast)，扎鲁司特(zafirlukast)，普仑司特(pranlukast)，和齐留通(zileuton)；肥大细胞稳定剂(mast cell stabilizers)，如，色甘酸盐(cromoglicate)(咳乐(cromolyn))，和奈多罗米(nedocromil)；抗蕈毒碱剂/抗胆碱剂(antimuscarinics/anticholinergics)，如，异丙托铵(ipratropium)，氧托铵(oxitropium)，和噻托铵(tiotropium)；甲基黄嘌吟(methylxanthines)，如，茶碱(theophylline)和氨茶碱(aminophylline)；抗组胺剂(antihistamine)，如，美吡拉敏(mepyramine)(美吡拉敏(pyrilamine))，安他唑啉(antazoline)，苯海拉明(diphenhydramine)，卡比沙明(carbinoxamine)，多西拉敏(doxylamine)，氯马斯汀(clemastine)，茶苯海明(dimenhydrinate)，非尼拉敏(pheniramine)，氯苯那敏(chlorphenamine)(氯苯那敏(chlorpheniramine))，右氯苯那(dexchlorphenamine)，溴苯那敏(brompheniramine)，曲普利啶(triprolidine)，赛克力嗪(cyclizine)，氯环秦(chlorcyclizine)，羟嗪(hydroxyzine)，美克洛嗪(meclizine)，异丙嗪(promethazine)，阿利马嗪(alimemazine)(阿利马嗪(trimeprazine))，赛庚啶(cyproheptadine)，阿扎他定(azatadine)，酮替芬(ketotifen)，阿伐斯汀(acrivastine)，阿司咪唑(astemizole)，西替利嗪(cetirizine)，氯雷他定(loratadine)，咪唑斯汀(mizolastine)，特非那定(terfenadine)，非索非那定(fexofenadine)，左西替利嗪(levocetirizine)，地氯雷他定(desloratadine)，非索非那定(fexofenadine)；奥马珠单抗(omalizumab)，IgE阻断剂(IgE blocker)；β2-肾上腺素能受体激动剂(beta2-adrenergic receptor agonists)，如：短效β2-肾上腺素能受体激动剂(short acting beta2-adrenergic receptor agonists)，如，沙丁胺醇(salbutamol)(沙丁胺醇(albuterol))，左旋沙丁胺醇(levalbuterol)，特布他林(terbutaline)，吡布特罗(pirbuterol)，丙卡特罗(procaterol)，奥西那林(metaproterenol)，非诺特罗(fenoterol)，比托特罗甲磺酸盐(bitolterol mesylate)；或长效β2-肾上腺素能受体激动剂(long-acting beta2-adrenergic receptor agonists)，如，沙美特罗(salmeterol)，福莫特罗(formoterol)，班布特若(bambuterol)。22. 权利要求21的用途，其中R9是H或未被取代的烷基；Y是3-甲基-吡啶-2-基，4-甲基-吡啶-2-基，5-甲基-吡啶-2-基，2，3-二甲基-吡啶-6-基，3，5-二甲基-吡啶-2-基，5-乙基-吡啶-2-基，5-氯-吡啶-2-基，6-氟-吡啶-2-基，6-甲氧基-吡啶-2-基，6-甲基-吡啶-2-基，或6-环丙基-吡啶-2-基；和R7是-CH2C(CH3)2CO2R9。23. 权利要求22的用途，其中R9是H；和G7选自甲氧基，乙氧基，氟，甲基，氨基甲酰基，氰基，三氟甲基，和羟基。24. 权利要求23的用途，其中该化合物是3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-107)，或其葡糖苷酸代谢产物、药用可接受的溶剂化物、药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。25. 权利要求21-24中任一项的用途，其中呼吸性疾病是哮喘或慢性阻塞性肺病。
5-脂氧化酶-活化蛋白(FLAP)抑制剂 相关申请 [0001]本申请要求美国专利申请系列号No.11/744,555(申请日为2007年5月4日)的优先权，其全盘引入本文作为参考。 技术领域 [0002]在类花生酸形成中涉及MAPEG(在类花生酸和谷胱甘肽代谢中涉及的膜相关的蛋白质)族的蛋白质。本文中所述的化合物抑制了MAPEG族的蛋白质中的至少一种蛋白质的活性。 本文中描述的是化合物、所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物和药物、和使用所述化合物治疗或预防与5-脂氧化酶-活化蛋白(FLAP)活性有关的疾病或病症的方法。 背景技术 [0003]MAPEG族的蛋白质包括在脂氧化酶和环氧化酶(cycloxygenase)代谢途径中从花生四烯酸形成类花生酸中所涉及的蛋白质。蛋白5-脂氧化酶-活化蛋白(FLAP)与白三烯合成路径有关。特别是，5-脂氧化酶-活化蛋白(FLAP)可以导致结合花生四烯酸并将其转移至5-脂氧化酶。参见，例如，Abramovitz，M.等人，Eur.J.Biochem.215：105-111(1993)。然后5-脂氧化酶能够催化花生四烯酸的两步氧化和脱水，将其转化为中间体化合物5-HPETE(5-氢化过氧二十碳四烯酸)，并在FLAP的存在下，将5-HPETE转化为白三烯A4(LTA4)。 [0004]LTA4是通过LTC4合酶起作用的，后者使LTA4与还原的谷胱甘肽(GSH)共轭而形成细胞内产物白三烯C4(LTC4)。在γ-谷氨酰-转肽酶和双肽酶的作用下，LTC4被转化为白三烯D4(LTD4)和白三烯E4(LTD4)。LTC4合酶在形成半胱氨酰白三烯中作为唯一牵扯的酶起到关键作用。 [0005]白三烯是生物学化合物，在白三烯合成路径中由花生四烯酸形成(Samuelsson等人，Scienc 220，568-575，1983；Cooper，The Cell，A Molecular Approach，2nd Ed.Sinauer Associates，Inc.，Sunderland(MA)，2000)。它们主要通过嗜酸性细胞、嗜中性白细胞、肥大细胞、嗜碱性白细胞、树状细胞、巨噬细胞和单核细胞合成。白三烯涉及生物作用，包括(仅仅举例而言)平滑肌收缩、白细胞活化、细胞因子因子分泌、粘液分泌和血管功能。 [0006]花生四烯酸在环氧化酶(COX-1和COX-2)的作用下被转化为前列腺素H2(PGH2)。微粒体前列腺素(PG)E合酶1(mPGES-1)负责将PGH2转化成前列腺素E2(PGE2)，一种疼痛和炎症中所涉及的前列腺素。 发明内容 [0007]本文提供的是用于下列的方法、化合物、药物组合物和药物：(a)确诊、预防或治疗过敏性和非过敏性炎症，(b)控制与炎症有关的病症和症状，和/或(c)控制增殖性或代谢性病症。这些病症可以由遗传的、医源性的、免疫的、传染的、代谢的、肿瘤的、毒性的和/或外伤性的病因学引发。 [0008]在一方面，本文中描述的方法、化合物、药物组合物和药物包括本文中描述的5-脂氧化酶-活化蛋白(FLAP)抑制剂。 [0009]在一方面，本文中提供的是式(G)的化合物，其药用可接受的盐，药用可接受的N-氧化物，药学活性代谢物，药用可接受的前体药物，和药用可接受的溶剂化物，其拮抗或抑制FLAP，并可能用来治疗患有白三烯-依赖性病症或疾病的患者，包括但不限于：哮喘，慢性阻塞性肺病，肺动脉高压，间质性肺部纤维化，鼻炎，关节炎，过敏，牛皮癣，炎症性肠病，成人呼吸窘迫综合征，心肌梗塞，动脉瘤，中风，癌症，内毒素性休克，增殖病症和炎性病症。 [0010]在一个实施方案中，式(G)如下： 其中， Z选自[C(R1)2]m[C(R2)2]n，[C(R2)2]n[C(R1)2]mO，O[C(R1)2]m[C(R2)2]n，[C(R2)2]nO[C(R1)2]n，或[C(R1)2]nO[C(R2)2]n，其中每一个R1独立地是H，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基，或在相同碳上的两个R1可以相连而形成羰基(＝O)；和每一个R2独立地是H，OH，OMe，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基，或在相同碳上的两个R2可以相连而形成羰基(＝O)；m是0，1或2；每一个n独立地是0、1、2或3； Y是(被取代或未被取代的芳基)，或-(被取代或未被取代的杂芳基)； R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的烯基)，L2-(被取代或未被取代的环烯基)，L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，C(O)，-CH(OH)，-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； R7是L3-X-L4-G1，其中， L3是(键)或被取代或未被取代的烷基； X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(＝O)-，-C(O)NR9，-NR9C(O)NR9-； L4是键，被取代或未被取代的支化烷基，被取代或未被取代的直链烷基，被取代或未被取代的环状烷基，或被取代或未被取代的杂环烷基； G1是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)C(＝O)R9，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-C(R9)2(OR9)，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NH S(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(R9)2(OR9)，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8； 每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，被取代或未被取代的苯基，或被取代或未被取代的苄基； 每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C1-C6氟烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，被取代或未被取代的苯基，被取代或未被取代的苄基，和被取代或未被取代的杂芳基甲基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和 每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； R5是H，卤素，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的-O-C1-C6烷基； R11是L7-L10-G6，其中L7是键，-C(O)，-C(O)NH，-NHC(O)，或(被取代或未被取代的C1-C6烷基)；L10是键，(被取代或未被取代的烷基)，(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)； G6是OR9，-C(＝O)R9，-C(＝O)OR9，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，N(R9)2，四唑基，-NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2N(R9)2，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，-C(＝O)N(R9)2，N R9C(O)R9，C(R9)2C(＝O)N(R9)2，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-O-，C(＝O)，S，S(＝O)，S(＝O)2，-NH，-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)-； 或G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的杂环烷基)，(被取代或未被取代的芳基)或(被取代或未被取代的杂芳基)，G7是H，卤素，CN，NO2，N3，CF3，OCF3，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，-C1-C6氟烷基，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-C(R9)2(OR9)，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是键，-O-，C(＝O)，S，S(＝O)，S(＝O)2，-NH，-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 前提是R11包括至少一个(未被取代或被取代的)芳族部分和至少一个(未被取代或被取代的)环状部分，其中(未被取代或被取代的)环状部分是(未被取代或被取代的)杂环烷基或(未被取代或被取代的)杂芳基并且R11不是噻吩基-苯基；和 R12是H，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)； 或其葡糖苷酸代谢产物、或药用可接受的溶剂化物、或药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。 [0011]对于实施方案中的任一个以及全部，取代基可以选自所列的备选方案的子集。例如，在一些实施方案中，Z选自C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2O，和OC(R1)2[C(R2)2]n；和n是0或1。在其它实施方案中，Z选自C(R1)2(R2)2，和C(R1)2O。在又一其它实施方案中，Z是[C(R2)2]nC(R1)2O。 [0012]在一个方面，Y是-(被取代或未被取代的杂芳基)；和G6是W-G7。 [0013]在一些实施方案中，Y是被取代或未被取代的杂芳基，其含0-4个氮原子、0-1个O原子和0-1个S原子。 [0014]在其它实施方案中，Y选自吡啶基，咪唑基，嘧啶基，吡唑基，三唑基，吡嗪基，四唑基，呋喃基，噻吩基，异噁唑基，噻唑基，噁唑基，异噻唑基，吡咯基，喹啉基，异喹啉基，吲哚基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，噌啉基，吲唑基，吲嗪基，酞嗪基，哒嗪基，三嗪基，异吲哚基，蝶啶基，嘌呤基，噁二唑基，噻二唑基，呋咱基，苯并呋咱基，苯并噻吩基(benzothiophenyl)，苯并噻唑基，苯并噁唑基，喹唑啉基，喹喔啉基，萘啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基和呋喃并吡啶基，其中Y是被取代的或未被取代的。 [0015]在又一其它方面中，Y是被取代或未被取代的杂芳基，其含1-3个氮原子。 [0016]在一个实施方案中，Y是选自以下的被取代或未被取代的基团：吡啶基；苯并噻唑基；噻唑基；咪唑并[1，2-a]吡啶基；喹啉基；异喹啉基；异噁唑基；吡唑基；吲哚基；吡嗪基；哒嗪基；嘧啶基；喹唑啉基；和喹喔啉基。 [0017]在其它实施方案中，L7是键；L10是(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)；和G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的杂环烷基)，(被取代或未被取代的芳基)或(被取代或未被取代的杂芳基)。 [0018]在一个实施方案中，W是(被取代或未被取代的杂环烷基)，或(被取代或未被取代的杂芳基)。 [0019]在一些实施方案中，Y选自吡啶-2-基；3-氟-吡啶-2-基；4-氟-吡啶-2-基；5-氟-吡啶-2-基；6-氟-吡啶-2-基；3-甲基-吡啶-2-基；4-甲基-吡啶-2-基；5-甲基-吡啶-2-基；6-甲基-吡啶-2-基；3，5-二甲基吡啶-2-基；5，6-二甲基-吡啶-2-基；5-乙基-吡啶-2-基；5-氨基甲酰-吡啶-2-基；5-甲氧基-吡啶-2-基；6-甲氧基-吡啶-2-基；5-氰基-吡啶-2-基；5-氯-吡啶-2-基；5-溴-吡啶-2-基；6-环丙基-吡啶-2-基；5-甲基-1-氧-吡啶-2-基；N-氧化(oxido)-吡啶-2-基；苯并噻唑-2-基；2-甲基噻唑-4-基；咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基；喹啉-2-基；6-氟喹啉-2-基；7-氟喹啉-2-基；6-甲基喹啉-2-基；6-溴-喹啉-2-基；1-氧-喹啉-2-基；5-甲基异噁唑-3-基；1，3-二甲基吡唑-5-基；1，5-二甲基吡唑-3-基；1H-吲哚-2-基；5-甲基-吡嗪-2-基；6-甲基-哒嗪-3-基；喹喔啉-2-基，喹唑啉-2-基；嘧啶-2-基；和5-甲基嘧啶-2-基。 [0020]在其它实施方案中，L10是(被取代或未被取代的芳基)。 [0021]在其它实施方案中，R12是H。 [0022]在一些实施方案中，W是(被取代或未被取代的杂环烷基，其含0-2个氮原子、0-1个O原子和O-1个S原子)或(被取代或未被取代的杂芳基，其含0-4个氮原子、0-1个O原子和O-1个S原子)。 [0023]在一个方面，G7是H，卤素，CN，NO2，CF3，OCF3，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，-C1-C6氟烷基，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8。 [0024]在其它或备选的实施方案中，W是选自以下的被取代或未被取代的基团：吡啶基，咪唑基，嘧啶基，吡唑基，三唑基，吡嗪基，四唑基，呋喃基，噻吩基，异噁唑基，噻唑基，噁唑基，异噻唑基，吡咯基，喹啉基，异喹啉基，吲哚基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，噌啉基，吲唑基，吲嗪基，酞嗪基，哒嗪基，三嗪基，异吲哚基，蝶啶基，嘌呤基，噁二唑基，噻二唑基，呋咱基，苯并呋咱基，苯并噻吩基(benzothiophenyl)，苯并噻唑基，苯并噁唑基，喹唑啉基，喹喔啉基，萘啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，呋喃并吡啶基，喹嗪基，二噁英基(dioxinyl)，哌啶基，吗啉基，噻嗪基，四氢吡啶基，哌嗪基，四氢噁嗪酮基(oxazinanonyl)，二氢吡咯基，二氢咪唑基，四氢呋喃基，四氢吡喃基，二氢噁唑基，环氧乙烷基，吡咯烷基，吡唑烷基，二氢噻吩酮基，咪唑烷酮基，吡咯烷酮基，二氢呋喃酮基，二氧环戊酮基，噻唑烷基，哌啶酮基，四氢萘啶基(tetrahydronaphyridinyl)，四氢喹啉基，四氢噻吩基(tetrahydrothiophenyl)，二氢吲哚基，四氢喹啉基，和硫杂氮杂环庚烷基(thiazepanyl)。 [0025]在又一其它实施方案中，R6是H，或L2-(被取代或未被取代的烷基)，或L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(O)，-S(O)2，-C(O)，-CR9(OR9)，或被取代或未被取代的烷基。 [0026]在一些实施方案中，X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(＝O)-，或-C(O)NR9。 [0027]在其它实施方案中，G1是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-N(R9)CH2CO2R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)C(＝O)R9，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-C(R9)2(OR9)，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(R9)2(OR9)，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8。 [0028]在又一其它实施方案中，W是选自以下的被取代或未被取代的基团：吡啶基；吡嗪基；嘧啶基；1，3，4-噁二唑基；哒嗪基；咪唑基；噻唑基；异噁唑基；吡唑基；1，2，4-噁二唑基；1，3，4-噻二唑基；四唑基；四氢吡喃基，和吗啉-4-基。 [0029]在一些实施方案中，R6是氢；甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；苄基；甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；苯氧基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0030]在一个方面，G1选自H，OH，CN，CO2H，CO2Me，CO2Et，CO2NH2，CO2NHMe， CO2N(Me)2，CO2N(Et)2，-NH2，-NHMe，-N(Me)2，-N(Et)2，-NMe(iPr)， [0031]在一些实施方案中，L3-X-L4是-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，-CH2C(CH3)H-，-CH2C(CH2CH3)H-，-CH2C(异丙基)H-，-CH2C(叔丁基)H-，-CH2C(CH3)2-，-CH2C(CH2CH3)2-， [0032]在一些实施方案中，R5是H。 [0033]在一些实施方案中，R7选自 [0034]在一些实施方案中，G6选自吡啶-2-基；吡啶-3-基；吡啶-4-基；3-甲基-吡啶-2-基；4-甲基-吡啶-2-基；5-甲基-吡啶-2-基；3-甲氧基-吡啶-2-基；4-甲氧基-吡啶-2-基；5-甲氧基-吡啶-2-基；6-甲氧基-吡啶-2-基；6-乙氧基-吡啶-2-基；3-氟-吡啶-2-基；5-氟-吡啶-2-基；3-三氟甲基-吡啶-2-基；4-三氟甲基-吡啶-2-基；5-三氟甲基-吡啶-2-基；6-三氟甲基-吡啶-2-基；5-氨基甲酰-吡啶-2-基；5-氰基-吡啶-2-基；5-氟甲基-吡啶-2-基；5-甲氧基甲基-吡啶-2-基；5-羟甲基-吡啶-2-基；2-甲基-吡啶-3-基；6-甲基-吡啶-3-基；6-氰基-吡啶-3-基；2-甲氧基-吡啶-3-基；5-甲氧基-吡啶-3-基；5-氟-吡啶-3-基；6-氨基甲酰-吡啶-3-基；6-羟基-吡啶-3-基；6-甲氧基-吡啶-3-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；5-溴-6-甲氧基-吡啶-3-基；6-三氟甲基-吡啶-3-基；6-三氟甲基-吡啶-4-基；2-三氟甲基-吡啶-5-基；2-乙酰氨基-吡啶-5-基；吡嗪-2-基；嘧啶-2-基；嘧啶-5-基；5-氨基-吡嗪-2-基；1，3，4-噁二唑-2-基胺；6-羟基-哒嗪-3-基；6-甲氧基-哒嗪-3-基；6-甲基-哒嗪-3-基；2-甲基-3-吡啶-2-基甲基-3H-咪唑-4-基；噻唑-2-基；5-甲基-噻唑-2-基；5-氟-噻唑-2-基；5-三氟甲基-噻唑-2-基；2，4-二甲基-噻唑-5-基；5-甲氧基-噻唑-2-基；2-甲氧基-噻唑-4-基；2-乙氧基-噻唑-4-基；2-甲基-噻唑-4-基；2-甲基-噻唑-5-基；4-甲基-噻唑-2-基；异噁唑-4-基；3，5-二甲基-异噁唑-4-基；2-甲基-咪唑-4-基；1-甲基-咪唑-5-基；1-甲基-咪唑-4-基；咪唑-4-基；4-甲基-咪唑-5-基；吡唑-4-基；1-甲基-吡唑-4-基；3-甲基-吡唑-4-基；5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基；2-甲基-1，3，4-噁二唑-5-基；1，3，4-噁二唑-2-基；1，3，4-噻二唑-2-基；3-甲基-吡唑-5-基；1，2，3-噻二唑-4-基；四唑-1-基；四唑-2-基；1-甲基-四唑-5-基；2-甲基-四唑-5-基；4-甲基-1H-咪唑-2-基；5-羟基-嘧啶-2-基；2-甲氧基-嘧啶-5-基；6-甲基-哒嗪-3-基；6-甲氧基-哒嗪-3-基；6-乙氧基-哒嗪-3-基；3-甲氧基-哒嗪-6-基；4-甲氧基-四氢-吡喃-4-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；5-氟-吡啶-2-基，和吗啉-4-基。 [0035]在一些实施方案中，X是键。 [0036]在一些实施方案中，R7选自 [0037]在一些实施方案中，R7选自 [0038]在一些实施方案中，G6选自吡啶-2-基；吡啶-3-基；吡啶-4-基；3-甲基-吡啶-2-基；4-甲基-吡啶-2-基；5-甲基-吡啶-2-基；3-甲氧基-吡啶-2-基；4-甲氧基-吡啶-2-基；5-甲氧基-吡啶-2-基；6-甲氧基-吡啶-2-基；6-乙氧基-吡啶-2-基；3-氟-吡啶-2-基；5-氟-吡啶-2-基；3-三氟甲基-吡啶-2-基；4-三氟甲基-吡啶-2-基；5-三氟甲基-吡啶-2-基；6-三氟甲基-吡啶-2-基；5-氨基甲酰-吡啶-2-基；5-氰基-吡啶-2-基；5-氟甲基-吡啶-2-基；5-甲氧基甲基-吡啶-2-基；5-羟甲基-吡啶-2-基；2-甲基-吡啶-3-基；6-甲基-吡啶-3-基；6-氰基-吡啶-3-基；2-甲氧基-吡啶-3-基；5-甲氧基-吡啶-3-基；5-氟-吡啶-3-基；6-氨基甲酰-吡啶-3-基；6-羟基-吡啶-3-基；6-甲氧基-吡啶-3-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；5-溴-6-甲氧基-吡啶-3-基；6-三氟甲基-吡啶-3-基；6-三氟甲基-吡啶-4-基；2-三氟甲基-吡啶-5-基；2-乙酰氨基-吡啶-5-基；吡嗪-2-基；嘧啶-2-基；嘧啶-5-基；5-氨基-吡嗪-2-基；6-羟基-哒嗪-3-基；6-甲氧基-哒嗪-3-基；6-甲基-哒嗪-3-基；5-羟基-嘧啶-2-基；2-甲氧基-嘧啶-5-基；6-甲基-哒嗪-3-基；6-甲氧基-哒嗪-3-基；6-乙氧基-哒嗪-3-基；3-甲氧基-哒嗪-6-基；4-甲氧基-四氢-吡喃-4-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；和5-氟-吡啶-2-基。 [0039]在一些实施方案中，R7选自 [0040]在一些实施方案中，Y是选自以下的被取代或未被取代的基团：吡啶基和喹啉基。 [0041]在一些实施方案中，L7是键；L10是(被取代或未被取代的芳基)；和G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的杂环烷基)，或(被取代或未被取代的杂芳基)。 [0042]在一些实施方案中，W是选自以下的被取代或未被取代的基团：吡啶基；吡嗪基；嘧啶基；1，3，4-噁二唑基；哒嗪基；咪唑基；噻唑基；异噁唑基；吡唑基；1，2，4-噁二唑基；1，3，4-噻二唑基；和四唑基。 [0043]在一些实施方案中，R6是L2-(被取代或未被取代的烷基)，或L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(O)，-S(O)2，-C(O)，-CR9(OR9)，或被取代或未被取代的烷基。 [0044]在一些实施方案中，L10是苯基。 [0045]在一些实施方案中，R6是L2-(被取代或未被取代的烷基)，或L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是S，-S(O)2，-S(O)-，或-C(O)。 [0046]在一些实施方案中，R9是H或C1-C6烷基；和R12是H。 [0047]在一些实施方案中，L3是未被取代的烷基；X是键；L4是键；和G1是OR9或-C(O)OR9。 [0048]在一些实施方案中，L3是甲烷二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，2-二基；丙烷-1，3-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基，戊-1，5-二基；或己烷-1，6-二基。 [0049]在一些实施方案中，L3是丙烷-1，2-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丁烷-1，2-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；或2-丙基-戊-1，2-二基。 [0050]在一些实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0051]在一些实施方案中，L3是2-甲基-丙-1，2-二基；或2-乙基-丁烷-1，2-二基。 [0052]在一些实施方案中，G1是-OR9，N(R9)2，或-CO2R9。 [0053]在一些实施方案中，G1是-OR9，或-CO2R9。 [0054]在一些实施方案中，G1是-CO2R9。 [0055]在一些实施方案中，L3是甲烷二基；或乙烷-1，2-二基；和L4是甲烷二基；乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；或四氢噻喃-4，4-二基。 [0056]在一些实施方案中，X是键；和L4是键，被取代或未被取代的支化烷基，被取代或未被取代的直链烷基，或被取代或未被取代的环状烷基。 [0057]在一些实施方案中，L3是甲烷二基；或乙烷-1，2-二基；X是键；和L4是甲烷二基；乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；或环庚-1，1-二基。 [0058]在一些实施方案中，L3是甲烷二基；X是键；和L4是乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；或环庚-1，1-二基。 [0059]在一些实施方案中，L4是丙烷-2，2-二基；戊-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；或环庚-1，1-二基；和G1是-CO2R9。 [0060]在另一方面，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0061]在一个方面，R9是H。 [0062]本文考虑到了各种变体的如上所述基团的任意组合。应当理解，本文提供的化合物上的取代基和取代型式可以通过本领域普通技术人员进行选择，以提供化学上稳定的化合物，并且可以通过本领域已知的技术以及本文中列出的那些方法来合成。 [0063]在一个方面，本文中提供了选自表1-5的化合物。 [0064]本文中所述的化合物抑制MAPEG族的蛋白质中的至少一种蛋白质的活性。在一个方面，本文中所述的化合物抑制MAPEG族的蛋白质中的至少一种蛋白质的活性，所述MAPEG族的蛋白质选自FLAP、LTC4合酶、或mPGES-1。在另一方面，本文中所述的化合物抑制MAPEG族的蛋白质中的至少一种蛋白质的活性，所述MAPEG族的蛋白质选自FLAP和LTC4合酶。 [0065]在另一方面，本文中所述的化合物抑制FLAP的活性。 [0066]在一个方面，本文中提供了一种药物组合物，其包括有效量的本文中所述的化合物，和药用可接受的赋形剂。 [0067]在一个方面，在本文中描述了本文中所描述的化合物在制备用于抑制MAPEG族的蛋白质中的至少一种蛋白质成员的药物的用途。在一个方面，MAPEG族的蛋白质的蛋白质成员选自FLAP、LTC4合酶、和mPGES-1。在一个方面，MAPEG族的蛋白质的蛋白质成员是FLAP。 [0068]在一个方面，本文中描述了一种降低本文中所述的化合物的酰基葡糖苷酸形成的方法，其中G1是CO2H或OH，该方法包括用至少一种比甲基大的取代基取代相邻于-CO2H或-OH基团的L3、X或L4的烷基碳原子。在一个方面，相邻于G1的-CO2H或-OH基团的L3、X或L4的烷基碳原子被两个乙基取代。 [0069]在一个方面，在本文中描述了本文中所描述的化合物在制备用于治疗白三烯-依赖性的或白三烯介导的病症或疾病的药物中的用途。在一个方面，在本文中描述了本文中所描述的化合物在制备用于治疗哺乳动物炎症的药物中的用途。在一个方面，在本文中描述了本文中所描述的化合物在制备用于治疗哺乳动物呼吸性疾病的药物中的用途。在一个方面，在本文中描述了本文中所描述的化合物在制备用于治疗哺乳动物心血管疾病的药物中的用途。 [0070]提供了制品，其包括包装材料，在包装材料内的式(A)，式(B)，式(C)，式(D)，式(E)，式(F)，式(G)，或式(H)中任一种的化合物，其有效于调节5-脂氧化酶-活化蛋白的活性，或者治疗、预防或改善白三烯-依赖性的或白三烯介导的病症或疾病的一种或多种症状，和标签，其表明该化合物或组合物，或者其药用可接受的盐，药用可接受的N-氧化物，药用可接受的酰基葡糖苷酸代谢物，药用可接受的前体药物，或药用可接受的溶剂化物，是用于调节5-脂氧化酶-活化蛋白的活性，或者治疗、预防或改善白三烯-依赖性的或白三烯介导的病症或疾病的一种或多种症状。 [0071]在另一个方面，本文提供的是治疗哺乳动物炎症的方法，包括给予需要的哺乳动物治疗有效量的本文所提供的化合物。 [0072]在又一个方面，本文提供的是治疗哺乳动物哮喘的方法，包括给予需要的哺乳动物治疗有效量的本文所提供的化合物。在其它或备选的实施方案中，本文提供的是治疗哺乳动物哮喘的方法，包括给予需要的哺乳动物治疗有效量的本文所提供的化合物，如，例如式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)中任一种的化合物，其中Z是[C(R2)2]nC(R1)2O。 [0073]在另一个方面，提供的是图8、9、10或11中的任一项的化合物，或其药用可接受的盐，药用可接受的N-氧化物，药用可接受的葡糖苷酸代谢物，药用可接受的前体药物，和药用可接受的溶剂化物，其拮抗或抑制FLAP，并可能用来治疗患有白三烯-依赖性病症或疾病的患者，所述疾病或病症包括但不限于：哮喘，慢性阻塞性肺病，肺动脉高压，间质性肺部纤维化，鼻炎，关节炎，过敏，牛皮癣，炎症性肠病，成人呼吸窘迫综合征，心肌梗塞，动脉瘤，中风，癌症，内毒素性休克，增殖病症和炎性病症。 [0074]在另一个方面，提供的是表1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15的任一项中的化合物，其药用可接受的盐，药用可接受的N-氧化物，药用可接受的葡糖苷酸代谢物，药用可接受的前体药物，和药用可接受的溶剂化物，其拮抗或抑制FLAP，并可能用来治疗患有白三烯-依赖性病症或疾病的患者，所述疾病或病症包括但不限于：哮喘，慢性阻塞性肺病，肺动脉高压，间质性肺部纤维化，鼻炎，关节炎，过敏，牛皮癣，炎症性肠病，成人呼吸窘迫综合征，心肌梗塞，动脉瘤，中风，癌症，内毒素性休克，增殖病症和炎性病症。 [0075]在其它或备选的实施方案中，式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)中任一种的化合物可以是5-脂氧化酶-活化蛋白(FLAP)的抑制剂，同时在更进一步或可替换的实施方案中，这种抑制剂对于FLAP具有选择性。在还更进一步或可替换的实施方案中，这种抑制剂在FLAP结合测定中具有低于50μM的IC50值。 [0076]在其它或备选的实施方案中，可以将式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)中任一种的化合物包含在药物组合物或药物中，该药物组合物或药物用于治疗患者的白三烯-依赖性的或白三烯介导的病症或疾病。 [0077]在另一个方面，炎性病症包括但不局限于：哮喘，慢性阻塞性肺病，肺动脉高压，间质的肺部纤维化，鼻炎，主动脉瘤，心肌梗塞，和中风。在其它方面，增殖病症包括但不局限于：癌症和非癌病变的病症，包括但不限于涉及皮肤或淋巴组织的那些病症。在其它方面，代谢病症包括但不局限于骨重建、丧失或增加。在其它方面，这种病症是医源性的，并且白三烯的升高或异常定位可以由其它治疗或医药或手术方法引起。 [0078]在其它方面，本文描述的方法、化合物、药物组合物和药物可以用于预防5-脂氧化酶的细胞活化，同时在其它方面，本文描述的方法、化合物、药物组合物和药物可以用于限制白三烯的形成。在其它方面，上述方法、化合物、药物组合物和药物可以包括本文公开的FLAP抑制剂，其通过下列方式用于治疗哮喘：(a)降低患者身体的某些组织或整个身体中白三烯的浓度，(b)调节患者中的酶或蛋白活性，其中这种酶或蛋白与白三烯路径有关，例如5-脂氧化酶-活化蛋白或5-脂氧化酶，或(c)将(a)和(b)的效果结合起来。在其它方面，本文中描述的方法、化合物、药物组合物和药物可以与其它治疗或外科方式组合使用。 [0079]在一方面，是降低/抑制哺乳动物中5-脂氧化酶-活化蛋白(FLAP)的白三烯合成活性的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的、具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项结构的化合物。 [0080]在其它或备选的实施方案中，式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的“G”基团(例如G1、G5、G6、G7)是用于设计(tailor)分子的物理和生物学性质的任何基团。这种设计(tailoring)/改进是使用调节分子的酸性、碱性、亲油性、溶解度及其它物理性质的基团实现的。通过上述的对“G”的改进而调节的物理和生物学性质包括，仅仅举例而言，溶解度、体内吸收和体内代谢。此外，体内代谢可以包括，仅仅举例而言，控制体内PK性能、脱靶活性(off-target activities)、与cypP450相互作用有关的潜在毒性、药物-药物相互作用等等。进一步地，对于“G”的改进允许通过例如调节与体内血浆蛋白和类脂和组织分布结合的特异性和非特异性蛋白而设计化合物的体内功效。另外，对于“G”的这种设计/改进可以设计对于5-脂氧化酶-活化蛋白的选择性超过对其他蛋白质选择性的化合物。在其它或备选的实施方案中，“G”是L20-Q，其中L20是酶催可断裂的连接基，Q是药物或亲合性部分。在其它或备选的实施方案中，药物包括，仅仅举例而言，白三烯受体拮抗剂和抗炎药。在其它或备选的实施方案中，白三烯受体拮抗剂包括但不局限于CysLT1/CysLT2双重拮抗剂和CysLT1拮抗剂。在其它或备选的实施方案中，亲合性部分允许位置特异性结合，包括但不局限于抗体、抗体片段、DNA、RNA、siRNA和配体。 [0081]在另一个方面，是调节方法，该调节包括在哺乳动物中直接或间接地降低和/或抑制5-脂氧化酶活化蛋白的活性，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。 [0082]在另一个方面，是调节方法，该调节包括在哺乳动物中直接或间接地降低和/或抑制白三烯的活性，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。 [0083]在另一个方面，是治疗白三烯-依赖性或白三烯介导病症或疾病的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。 [0084]在另一个方面，是治疗炎症的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。 [0085]在另一个方面，是治疗呼吸性疾病的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。在该方面的进一步实施方案中，呼吸性疾病是哮喘。在该方面的进一步实施方案中，呼吸性疾病包括但不局限于：成人呼吸窘迫综合征和过敏(外部的)哮喘，非过敏性(内部的)哮喘，急性严重的哮喘，慢性哮喘，临床哮喘，夜间哮喘，过敏-诱发的哮喘，阿司匹林-敏感性哮喘，运动诱发的哮喘，等二氧化碳过度通气(isocapnic hyperventilation)，儿童发作哮喘(child-onset asthma)，成年人发作哮喘(adult-onset asthma)，咳嗽变异性哮喘，职业性哮喘，激素抵抗性哮喘，季节性哮喘。 [0086]在另一个方面，是治疗慢性阻塞性肺病的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。在该方面的进一步实施方案中，慢性阻塞性肺病包括但不局限于慢性支气管炎或肺气肿、肺动脉高压、间质性肺部纤维化和/或气道炎症和囊性纤维化。 [0087]在另一个方面，是预防在疾病或病症中增加的粘膜分泌和/或水肿的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。 [0088]在另一个方面，是治疗血管收缩、动脉粥样硬化和其后遗症心肌缺血、心肌梗塞、主动脉瘤、血管炎和中风的方法，包括给予哺乳动物有效量的具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项结构的化合物。 [0089]在另一个方面，是治疗器官局部缺血和/或内毒素性休克之后的器官再灌注损伤的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。 [0090]在另一个方面，是减少哺乳动物血管收缩的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。 [0091]在另一个方面，是降低或预防哺乳动物血压升高的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。 [0092]在另一个方面，是防止嗜酸性细胞和/或嗜碱细胞和/或树状细胞和/或嗜中性白细胞和/或单核白细胞增加的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。 [0093]进一步的方面是预防或治疗异常骨重建、丧失或增加的方法，包括疾病或病症例如骨质减少、骨质疏松症、Paget’s疾病、癌症及其它疾病，该方法包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。 [0094]在另一个方面，是预防眼睛炎症和变应性结膜炎、春季角膜结膜炎和乳头性结膜炎的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项结构的化合物。 [0095]在另一个方面，是治疗CNS病症的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。CNS病症包括但不局限于：多发性硬化，帕金森氏症，阿尔茨海默氏病，中风，脑缺血，视网膜缺血，手术后认知功能障碍障碍，偏头痛，周围神经病/神经性疼痛，脊髓损伤，脑水肿和颅脑损伤。 [0096]在另一个方面，是治疗耳炎包括中耳炎和外耳炎的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。 [0097]在进一步的方面，是治疗癌症的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。癌症类型可以包括但不局限于胰腺癌及其它实体或血液学肿瘤。 [0098]在另一个方面，是治疗内毒素性休克和脓毒性休克的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。 [0099]在另一个方面，是治疗类风湿性关节炎和骨关节炎的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。 [0100]在另一个方面，是预防GI疾病增强的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。这种疾病包括，仅仅举例而言，慢性胃炎、嗜酸性胃肠炎和胃运动功能障碍。 [0101]在进一步的方面，是治疗肾脏疾病的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。这种疾病包括，仅仅举例而言，肾小球肾炎、环孢灵肾中毒性肾缺血再灌注。 [0102]在另一个方面，是预防或治疗急性或慢性肾功能不全的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。 [0103]在另一个方面，是治疗II型糖尿病的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。 [0104]在另一个方面，是减少一个或多个实体器官或组织的急性感染的炎症方面的方法，例如患有急性肾盂肾炎的肾。 [0105]在另一个方面，是预防或治疗涉及嗜酸性细胞的补充或激活的急性或慢性病症的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构的化合物。 [0106]在另一个方面，是预防或治疗由非甾体抗炎药(包括选择性或非选择性的环加氧酶-1或-2抑制剂)所引起的急性或慢性胃肠道的糜烂疾病或运动功能障碍的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构的化合物。 [0107]进一步的方面是预防或治疗移植器官或组织排斥或功能障碍的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构的化合物。 [0108]在另一个方面，是治疗皮肤的炎性反应的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构的化合物。这种皮肤的炎性反应包括例如皮炎、接触性皮炎、湿疹、荨麻疹、红斑痤疮和伤疤。在另一个方面，是降低皮肤、关节或其它组织或器官中的牛皮癣损伤的方法，包括给予哺乳动物有效量的第一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。 [0109]进一步的方面是治疗膀胱炎的方法，包括例如间质性膀胱炎，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。 [0110]进一步的方面，是治疗代谢性综合症例如家族性地中海热的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种化合物，该化合物具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构。 [0111]在进一步的方面，是治疗肝肾综合征的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的至少一种具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的结构的化合物。 [0112]在另一个方面，是式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、或式(H)的任一项的化合物在制备用于治疗动物炎性疾病或病症的药物中的用途，其中至少一种白三烯蛋白的活性引起疾病或病症的病理和/或症状。在该方面的一个实施方案中，白三烯路径蛋白是5-脂氧化酶-活化蛋白(FLAP)。在该方面的另一个或进一步的实施方案中，炎性疾病或病症是呼吸性、心血管或增殖疾病。 [0113]在任一上述方面，是进一步的实施方案，其中给药是肠内、肠胃外或两种方式给予，其中(a)系统地给予哺乳动物有效量的化合物；和/或(b)口服给予哺乳动物有效量的化合物；和/或(c)静脉内给予哺乳动物有效量的化合物；和/或(d)通过吸入给予有效量的化合物；和/或(e)鼻内给药给予有效量的化合物；或和/或(f)通过注射给予哺乳动物有效量的化合物；和/或(g)局部(皮肤)给予哺乳动物有效量的化合物；和/或(h)眼部给药给予有效量的化合物；和/或(i)直肠给予哺乳动物有效量的化合物。 [0114]在任一上述方面中，是进一步的实施方案，其中哺乳动物是人，包括下列实施方案，其中(a)人具有哮喘病症或一或多种其它病症，其选自：过敏性(外界的)哮喘，非过敏性(内部的)哮喘，急性严重的哮喘，慢性哮喘，临床哮喘，夜间哮喘，过敏-诱发的哮喘，阿司匹林-敏感性哮喘，运动诱发的哮喘，等二氧化碳过度通气，儿童发作哮喘，成年人发作哮喘，咳嗽变异性哮喘，职业性哮喘，激素抵抗性哮喘，或季节性哮喘，或慢性阻塞性肺病，或肺动脉高压或间质性肺部纤维化。在任一上述方面中，是进一步的实施方案，其中哺乳动物是用于肺部炎症的动物模型，本文提供了其实例。 [0115]在任一项上述方面，是进一步的实施方案，包括单独给予有效量的化合物，包括进一步的实施方案，其中(i)给予一次化合物；(ii)在一天时间内给予哺乳动物多次化合物；(iii)频繁地给予；或(iv)连续给予。 [0116]在任一上述方面中，是进一步的实施方案，包括多次给予有效量的化合物，包括进一步的实施方案，其中(i)给予单一剂量化合物；(ii)在多次给药之间的时间为，每6小时；(iii)每8小时给予哺乳动物化合物。在其它或备选的实施方案中，该方法包括药物假期，其中暂时中止给予化合物，或暂时降低所给予化合物的剂量；在药物假期的最后，恢复化合物的剂量。药物假期的长度可以为2天-1年。 [0117]在前述涉及治疗白三烯依赖性疾病或病症的任一方面中，是进一步的实施方案，包括给予至少一种其它药剂，每种药剂可以按照任何顺序给予，包括例如抗炎药，具有式(E)、式(E-I)或式(E-II)的任一项结构的不同化合物，CysLT1受体拮抗剂，或CysLT1/CysLT2双重受体拮抗剂。在其它或备选的实施方案中，CysLT1拮抗剂选自孟鲁司特(SingulairTM：[1-[[1-[3-[2-[(7-氯-2-喹啉基)]乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)苯基]-丙基]硫基甲基]环丙基]醋酸)，扎鲁司特(AccolateTM：3-[[2-甲氧基-4-(邻-甲苯基磺酰基氨甲酰基)苯基]甲基]-1-甲基-1H-吲哚-5-基]氨基甲酸环戊基酯)或普仑司特(OnonTM：4-氧代-8-[对(4-苯基丁氧基)苯甲酰氨基]-2-四唑-5-基)-4H-1-苯并吡喃)。 [0118]在其它或备选的实施方案中，抗炎药包括但不局限于：非甾体消炎药物例如环加氧酶抑制剂(COX-1和/或COX-2)，脂氧化酶抑制剂和甾体例如强的松或地塞米松。在其它或备选的实施方案中，抗炎药选自：美沙拉秦(Asacol)、柳氮磺胺吡啶，奥沙普秦(Daypro)，依托度酸，甲灭酸，马沙拉嗪(Salofalk)，琥钠甲强龙(Solu-Medrol)，阿司匹林，吲哚美辛(IndocinTM)、罗非考昔(VioxxTM)、塞来考昔(CelebrexTM)、伐地考昔(BextraTM)、双氯芬酸，依托度酸，酮洛芬，依托度酸(Lodine)，莫比可(Mobic)，萘丁美酮，萘普生，吡罗昔康，倍他米松(celestone)，泼尼松，去氢可的松(Deltasone)，或其任何通用同等物。 [0119]在前述涉及治疗包括癌症的增殖病症的任一方面中，是进一步的实施方案，包括给予至少一种选自下列的其它药剂：阿仑单抗(Alemtuzumab)，三氧化二砷，门冬酰胺酶(pegylated化或非pegylated化)，贝伐单抗，西妥昔单抗，铂基化合物例如顺铂，克拉屈滨，柔红霉素/多柔比星/伊达比星，伊立替康，氟达拉滨，5-氟尿嘧啶，吉姆单抗(gemtuzumab)，氨甲喋呤，PaclitaxelTM，泰素(taxol)，替莫唑胺，硫鸟嘌呤，或包括激素(抗雌激素药、抗雄激素或促性腺素释放激素类似物的药物类别，干扰素例如α干扰素，氮芥例如白消安或美法仑或氮芥，类视黄醇例如维甲酸(tretinoin)，拓扑异构酶抑制剂例如伊立替康或托泊替康，酪氨酸激酶抑制剂例如吉非替尼(gefinitinib)或伊马替尼(imatinib)，或治疗由上述治疗诱发的病征或症状的药剂，包括别嘌呤醇，非格司亭，格拉司琼/昂丹司琼/帕洛诺司琼(Palonosetron)，屈大麻酚。 [0120]在前述涉及治疗移植器官或组织或细胞的任一方面中，是进一步的实施方案，包括给予至少一种选自下列的其它药剂：硫唑嘌呤，皮质甾类，环磷酰胺，环孢子菌素，dacluzimab，麦考酚酸莫酯，OKT3，雷帕霉素，他克莫司或即复宁(thymoglobulin)。 [0121]在涉及治疗间质性膀胱炎的任一项上述方面中，是进一步的实施方案，包括给予至少一种选自二甲亚砜、奥马珠单抗(omalizumab)和戊聚糖多硫酸酯的其它药剂。 [0122]在涉及治疗骨骼病症的任一项上述方面中，是进一步的实施方案，包括给予至少一种选自无机物(minerals)、维生素、二膦酸盐、合成代谢类固醇、甲状旁腺激素或类似物和组织蛋白酶K抑制剂屈大麻酚的其它药剂。 [0123]在涉及预防或治疗炎症的前述任一方面中，是进一步的实施方案，包括：(a)检测哺乳动物炎症；(b)测定哺乳动物支气管收缩；(c)测定哺乳动物的嗜酸性细胞和/或嗜碱细胞和/或树状细胞和/或嗜中性白细胞和/或单核白细胞和/或淋巴的补充量；(d)检测哺乳动物的粘膜分泌；(e)测定哺乳动物的粘膜水肿；(e)测定哺乳动物的钙离子载体-所激发血液(calcium ionophore-challenged blood)的LTB4水平；(f)测定哺乳动物的尿排泄物中的LTE4水平；或(g)通过测定白三烯-导致的炎症性生物标记来鉴别患者，生物标记例如LTB4、LTC4、Il-6、CRP、SAA、MPO、EPO、MCP-1、MIP-α、sICAMs、Il-4、Il-13。 [0124]在涉及预防或治疗白三烯-依赖性或白三烯介导疾病或病症的任一前述方面，是进一步的实施方案，包括通过筛选白三烯基因单元型来鉴别患者。在其它或备选的实施方案中，白三烯基因单元型是白三烯路径基因，同时在更进一步或可替换的实施方案中，白三烯基因单元型是5-脂氧化酶-活化蛋白(FLAP)单元型。 [0125]在涉及预防或治疗白三烯-依赖性或白三烯介导疾病或病症的任一前述方面，是进一步的实施方案，包括通过检测下列中的任何一个来确定患者： 至少一种白三烯相关的炎症性生物标记；或 对于白三烯调节剂的至少一种功能性标记响应；或 对于白三烯调节剂的至少一种白三烯相关的炎症性生物标记和至少一种功能性标记响应。 在其它或备选的实施方案中，白三烯-相关的炎症性生物标记选自LTB4，半胱氨酰白三烯，CRP、SAA、MPO、EPO、MCP-1、MIP-α、sICAM、IL-6、IL-4和IL-13，而在更进一步或可替换的实施方案中，功能性标记响应是显著的肺容量(FEV1)。 [0126]在涉及预防或治疗白三烯-依赖性或白三烯介导疾病或病症的任一前述方面，是进一步的实施方案，包括通过下列中的任何一个来鉴别患者： 筛选患者至少一种白三烯基因SNP和/或单元型，包括SNP的内部的(intronic)或外界的(exonic)位置；或 检测患者至少一种白三烯相关的炎症性生物标记；或 检测患者对于白三烯调节剂的至少一种功能性标记响应。 在其它或备选的实施方案中，白三烯基因SNP或单元型是白三烯路径基因。在更进一步或可替换的实施方案中，白三烯基因SNP或单元型是5-脂氧化酶-活化蛋白(FLAP)SNP或单元型。在其它或备选的实施方案中，白三烯-相关的炎症性生物标记选自LTB4、半胱氨酰白三烯、CRP、SAA、MPO、EPO、MCP-1、MIP-α、sICAM、IL-6、IL-4和IL-13，而在更进一步或可替换的实施方案中，功能性标记响应是显著的肺容量(FEV1)。 [0127]在涉及预防或治疗白三烯-依赖性或白三烯介导疾病或病症的任一前述方面，是进一步的实施方案，包括通过下列中的至少两个来鉴别患者： 筛选患者至少一种白三烯基因SNP或单元型； 检测患者至少一种白三烯相关的炎症性生物标记； 检测患者对于白三烯调节剂的至少一种功能性标记响应。 在其它或备选的实施方案中，白三烯基因SNP或单元型是白三烯路径基因。在更进一步或可替换的实施方案中，白三烯基因SNP或单元型是5-脂氧化酶-活化蛋白(FLAP)SNP或单元型。在其它或备选的实施方案中，白三烯-相关的炎症性生物标记选自LTB4、半胱氨酰白三烯、CRP、SAA、MPO、EPO、MCP-1、MIP-α、sICAM、IL-6、IL-4和IL-13，而在更进一步或可替换的实施方案中，功能性标记响应是显著的肺容量(FEV1)。 [0128]在涉及预防或治疗白三烯-依赖性或白三烯介导疾病或病症的任一前述方面，是进一步的实施方案，包括通过下列来鉴别患者： 筛选患者至少一种白三烯基因SNP或单元型；和 检测患者至少一种白三烯相关的炎症性生物标记；和 检测患者对于白三烯调节剂的至少一种功能性标记响应。 在其它或备选的实施方案中，白三烯基因SNP或单元型是白三烯路径基因。在更进一步或可替换的实施方案中，白三烯基因SNP或单元型是5-脂氧化酶-活化蛋白(FLAP)SNP或单元型。在其它或备选的实施方案中，白三烯-相关的炎症性生物标记选自LTB4、半胱氨酰白三烯、CRP、SAA、MPO、EPO、MCP-1、MIP-α、sICAM、IL-6、IL-4和IL-13，而在更进一步或可替换的实施方案中，功能性标记响应是显著的肺容量(FEV1)。 [0129]在另一个方面，是预防或治疗白三烯-依赖性或白三烯介导的疾病或病症，包括给予患者有效量的FLAP调节剂，其中使用通过下列获得的信息来鉴别患者： 筛选患者至少一种白三烯基因SNP或单元型；和 检测患者至少一种白三烯相关的炎症性生物标记；和 检测患者对于白三烯调节剂的至少一种功能性标记响应。 在其它或备选的实施方案中，FLAP调节剂是FLAP抑制剂。在其它或备选的实施方案中，白三烯基因SNP或单元型是白三烯路径基因。在更进一步或可替换的实施方案中，白三烯基因SNP或单元型是5-脂氧化酶-活化蛋白(FLAP)SNP或单元型。在其它或备选的实施方案中，白三烯-相关的炎症性生物标记选自LTB4，半胱氨酰白三烯、CRP、SAA、MPO、EPO、MCP-1、MIP-α、sICAM、IL-6、IL-4和IL-13，而在更进一步或可替换的实施方案中，功能性标记响应是显著的肺容量(FEV1)。在其它或备选的实施方案中，可以将从三种诊断方法处获得的信息用于算法，在该算法中对信息进行分析以鉴别需要用FLAP调节剂治疗的患者、治疗方案和所使用的FLAP调节剂的类型。 [0130]在任一前述方面中，白三烯-依赖性或白三烯介导的疾病或病症包括但不局限于：哮喘，慢性阻塞性肺病，肺动脉高压，间质性肺部纤维化，鼻炎，关节炎，过敏，炎症性肠病，成人呼吸窘迫综合征，心肌梗塞，动脉瘤，中风，癌症，和内毒素性休克。 [0131]本文所描述方法和组合物的其它目的、特征和优点，通过下列详细说明将变得更显而易见。然而应该理解：该详细说明和具体实施例，尽管说明具体实施方案，仅仅作为举例说明，这是由于在本发明的精神和范围之内的各种改变和改进对于本领域技术人员从这些详细说明将会更加清楚。本文所引用的所有参考文献，包括专利、专利申请和出版物，整体被引入到本文中作为参考。 附图说明 [0132]图1提供了合成本文所描述化合物的说明性方案。 [0133]图2提供了合成本文所描述化合物的说明性方案。 [0134]图3提供了合成本文所描述化合物的说明性方案。 [0135]图4提供了合成本文所描述化合物的说明性方案。 [0136]图5提供了合成本文所描述化合物的说明性方案。 [0137]图6提供了合成本文所描述化合物的说明性方案。 [0138]图7提供了合成本文所描述化合物的说明性方案。 [0139]图8提供了本文所描述化合物的说明性例子。 [0140]图9提供了本文所描述化合物的说明性例子。 [0141]图10提供了本文所描述化合物的说明性例子。 [0142]图11提供了本文所描述化合物的说明性例子。 [0143]图12提供了使用本文所描述化合物和方法治疗患者的说明性示意图。 [0144]图13提供了使用本文所描述化合物和方法治疗患者的说明性示意图。 [0145]图14提供了使用本文所描述化合物和方法治疗患者的说明性示意图。 [0146]图15提供了本文中所述的代表性的吲哚化合物的药物动力学性能。 具体实施方式 [0147]MAPEG(在类花生酸和谷胱甘肽代谢中涉及的膜相关的蛋白质)族的蛋白质，包括5-脂氧化酶活化蛋白(FLAP)、白三烯C4合酶(LTC4合酶)、微粒体谷胱甘肽S-转移酶1(MGST1)、MGST2和MGST3和微粒体前列腺素(PG)E合酶1(mPGES-1)。MAPEG族的蛋白质的成员涉及脂氧化酶和环氧化酶代谢途径。 [0148]存在着四类的类花生酸-前列腺素(prostaglandins)、前列腺环素(prostacyclins)、血栓素(thromboxanes)和白三烯(leukotrienes)。白三烯是生物学化合物，其在白三烯合成途径中由花生四烯酸形成，其包括FLAP和LTC4合酶。花生四烯酸在环氧化酶(COX-1和COX-2)(前列腺素内过氧化合酶体系)的作用下也可被转化为前列腺素H2(PGH2)。前列腺素H2(PGH2)被进一步代谢成其它类花生酸，如，PGE2、PGF2α、PGD2、前列腺环素和血栓素A2。PGE2在PGES(MAPEG族的成员)的作用下形成。 [0149]白三烯(LTs)是有效的可收缩和炎症介质，其通过从细胞膜释放花生四烯酸而产生，并在5-脂氧化酶、5-脂氧化酶-活化蛋白、LTA4水解酶和LTC4合酶的作用下转化为白三烯。白三烯合成路径或5-脂氧化酶路径包括一系列酶促反应，其中花生四烯酸转变为白三烯LTB4或半胱氨酰白三烯、LTC4、LTD4和LTE4。路径主要发生在核膜，并已经进行了描述。参见，例如，Wood，JW等人，J.Exp.Med.，178：1935-1946，1993；Peters-Golden，Am.J.Respir.Crit.Care Med.157：S227-S232，1998；Drazen，等人，ed.Five-Lipoxygenase Products inAsthma，Lung Biology in Health and Disease Series，Vol.120，Chs.1，2，和7，Marcel Dekker，Inc.NY，1998。专用于白三烯合成路径的蛋白组分包括5-脂氧化酶(5-LO)、5-脂氧化酶-活化蛋白、LTA4水解酶和LTC4合酶。白三烯的合成在文献中已经进行了描述，例如Samuelsson等人，Science，220，568-575，1983；Peters-Golden，“CellBiology of the 5-Lipoxygenase Pathway”Am J Respir Crit Care Med157：S227-S232(1998)。白三烯是通过不同的细胞(包括嗜酸性细胞、嗜中性白细胞、嗜碱性白细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、单核白细胞和肥大细胞)由花生四烯酸直接合成的。过量的LTA4，例如源于活化嗜中性白细胞，可以通过跨细胞的路径进入细胞。在身体内的大部分细胞具有LTA4水解酶，因此可以产生LTB4。血小板和内皮细胞具有LTC4合酶，因此当通过跨细胞路径提供LTA4时，可以制备LTC4。 [0150]花生四烯酸是多不饱和脂肪酸，并且主要在身体细胞的膜中存在。当细胞外部存在炎症性激源时，钙释放，并与磷脂酶A2(PLA2)和5-LO结合。细胞活化导致PLA2和5-LO从细胞质迁移至内质网和/或核膜，其中在FLAP(一种表示从PLA2释放到5-LO的花生四烯酸的18kDa整合核膜蛋白)的存在下。5-LO通过5-HPETE中间体催化花生四烯酸氧化为环氧化物LTA4。根据细胞类型，通过核-结合的LTC4合酶，LTA4可以立即转变为LTC4，或在胞液的LTA4水解酶的作用下，转变为LTB4。LTB4通过尚未表征的传送器从细胞中排出，并可以通过与两个G蛋白-偶合受体(GPCRs)(也就是BLT1R或BLT2R)之一的高亲合性结合来活化其它细胞，或产生LTB4的细胞。LTC4通过MRP-1阴离子泵输出到血液中，并在γ-谷氨酰转肽酶的作用下快速地转变为LTD4，然后在二肽酶的作用下LTD4转变为LTE4。LTC4、LTD4和LTE4一起称为半胱氨酰白三烯(或先前的过敏性慢反应物质，SRS-A)。半胱氨酰白三烯通过与两个GPCRs(也就是CysLT1R或CysLT2R)中的一个进行高亲合性结合，可以活化其它细胞或产生它们的细胞。CysLT1受体在人呼吸道嗜酸性细胞、嗜中性白细胞、巨噬细胞、肥大细胞、B-淋巴细胞和平滑肌中发现，并且可以诱导支气管收缩。Zhu等人，Am J Respir Cell Mol Biol Epub Aug 25(2005)。CysLT2受体位于人呼吸道嗜酸性细胞、巨噬细胞、肥大细胞和人的肺部血管系统中，Figueroa等人，Clin Exp Allergy 33：1380-1388(2003)。因此，LTC4合酶在半胱氨酰白三烯形成中起到关键作用。 白三烯涉及的疾病或病症 [0151]在文献中详细描述了白三烯涉及的疾病。参见例如，Busse，Clin.Exp.Allergy 26：868-79，1996；O’Byrne，Chest 111(Supp.2)：27S-34S，1977；Sheftell，F.D.，等人，Headache，40：158-163，2000；Klickstein等人，J.Clin.Invest.，66：1166-1170，1950；Davidson等人，Ann.Rheum.Dis.，42：677-679，1983。白三烯在人皮肤上产生显著的炎症反应。在牛皮癣中发现了白三烯涉及人疾病的证据，其中在牛皮癣病变中检测到了白三烯(Kragballe等人，Arch.Dermatol.，119：548-552，1983)。 [0152]例如，已经提出，炎症性反应反映了在局部血管方面的三个变化类型。初始变化是血管直径增加，其导致局部血流增加，并导致温度升高、变红和血流速度降低，特别是沿着小血管的表面。第二个变化是覆盖血管的内皮细胞的活化，表达可促进循环白细胞结合的粘附分子。缓慢血流和诱导的粘附分子的组合，可以使白细胞依附到内皮上，并移动到组织中，被称为溢出过程。这些变化起源于通过活化巨噬细胞产生的细胞因子和白三烯。一旦炎症已经开始，被吸引到感染位点的第一批细胞通常是嗜中性白细胞。它们后面有单核白细胞，其分化为更多的组织巨吞噬细胞。在炎症的后期，其它白细胞，例如嗜酸性细胞和淋巴细胞，也进入感染位点中。在局部血管方面的第三个主要变化是血管通透性增加。覆盖血管壁的内皮细胞分离，而不是紧密地结合在一起，导致液体和蛋白从血液和其在组织中的局部积聚区域脱离。(参见Janeway，等人，Immunobiology：the immune system inhealth and disease，第5版，Garland Publishing，New York，2001)。 [0153]LTB4使得分离的气管和肺软组织产生相对弱的收缩，并且这些收缩被环加氧酶的抑制剂部分地阻滞，表明收缩对于前列腺素的释放是继发性的。然而，已经证明，LTB4对于嗜酸性细胞和肥大细胞的祖细胞是有效的趋化性药剂，LTB4受体BLT1-/-击昏的小鼠可以免于嗜酸性炎症和T细胞介导的过敏性呼吸道高反应性。Miyahara等人JImmunol 174：4979-4784；(Weller等.J Exp Med 201：1961-1971(2005)。 [0154]白三烯C4和D4是有效的平滑肌收缩药剂，在许多物种中促进支气管收缩，包括人(Dahlen等人，Nature，288：484-486，1980)。这些化合物具有精湛的血液动力学的效果，使冠状血管收缩，并导致心脏输出效率降低(Marone等人，in Biology of Leukotrienes，ed.By R.Levi and R.D.Krell，Ann.New York Acad.Sci.524：321-333，1988)。然而，白三烯也充当血管收缩剂，对于不同的血管床存在显著的区别。有报告提出，白三烯可以促使心肌缺血之后的心脏再灌注损伤(Barst and Mullane，Eur.J.Pharmacol.，114：383-387，1985；Sasaki等人，Cardiovasc.Res.，22：142-148，1988)。通过CysLT2受体和可能至今不明确的其它CysLT受体的活化来促进毛细血管内皮细胞的收缩，LTC4和LTD4直接增加血管通透性[Lotzer等人Arterioscler ThrombVasc Biol 23：e32-36.(2003)]。在两个动脉粥样硬化小鼠模型中，也就是低密度受体脂蛋白受体缺乏(LDLr-/-)和载脂蛋白E-缺乏的(ApoE-/-)小鼠，LTB4提高了动脉粥样硬化的进展(Aiello等人，Arterioscler ThrombVasc Biol 22：443-449(2002)；Subbarao等人，Arterioscler Thromb VascBiol 24：369-375(2004)；Heller等人Circulation 112：578-586(2005)。同样，显示LTB4可以增加人单核细胞趋化蛋白(MCP-1)(动脉粥样硬化进展的已知增强剂)(Huang等人Aterioscler Thromb Vasc Biol24：1783-1788(2004)。 [0155]FLAP在白三烯合成路径中的作用是显著的，因为在白三烯合成路径中，FLAP与5-脂氧化酶同时进行第一步。因此，白三烯合成路径为用于治疗白三烯-依赖性或白三烯介导疾病或病症的化合物提供许多目标，包括例如血管和炎症性病症、增殖疾病和非癌性病症。作为涉及白三烯合成中的蛋白质如FLAP的抑制剂的化合物可用于治疗白三烯-依赖性或白三烯介导的疾病和病症。 [0156]使用本文所描述的方法、化合物、药物组合物和药物治疗的白三烯-依赖性或白三烯所介导病症包括但不局限于：骨骼疾病和病症，心血管疾病和病症，炎性疾病和病症，皮肤疾病和病症，眼睛疾病和病症，癌症及其它增殖疾病和病症，呼吸性疾病和病症，和非癌性病症。 治疗方案 [0157]已知白三烯可以促使患有哮喘患者的呼吸道的炎症。已经证明，CysLT1受体(CysLT1)拮抗剂例如孟鲁司特(SingulairTM)对于哮喘和过敏性鼻炎是有效的[Reiss等人Arch Intern Med 158：1213-1220(1998)；Phillip等人Clin Exp Allergy 32：1020-1028(2002)]。也证明CysLT1R拮抗剂普仑司特(OnonTM)和扎鲁司特(AccolateTM)对于哮喘是有效的。 [0158]已经设计了许多药物用来抑制白三烯形成，包括5-脂氧化酶抑制剂齐留通(ZyfloTM)，其在哮喘中显示了效果，Israel等人AnnIntern Med 119：1059-1066(1993)。5-脂氧化酶抑制剂ZD2138在抑制FEV1(由阿司匹林诱导的哮喘产生)的下降中显示了效果，Nasser等人，Thorax，49；749-756(1994)。下列白三烯合成抑制剂对于哮喘显示了效果：MK-0591，5-脂氧化酶-活化蛋白(FLAP)的特定抑制剂，Brideau，等人，Ca.J.Physiol.Pharmacol.70：799-807(1992)，MK-886，5-脂氧化酶-活化蛋白(FLAP)的特定抑制剂，Friedman等人Am RevRespir Dis.，147：839-844(1993)，和BAY X1005，5-脂氧化酶-活化蛋白(FLAP)的特定抑制剂，Fructmann等人，Agents Actions 38：188-195(1993)。 [0159]FLAP抑制可以降低源于涉及血管炎症的单核细胞、嗜中性白细胞及其它细胞的LTB4，并由此降低动脉粥样硬化的进展。已经显示，FLAP抑制剂MK-886可以在猪颈动脉损伤模型中降低血管成形术后的血管收缩响应，Provost等人Brit J Pharmacol 123：251-258(1998)。在大鼠光化学内皮损伤模型中，MK-886也显示了可以抑制股动脉内膜增生，Kondo等人Thromb Haemost 79：635-639(1998)。在小鼠模型中，已经显示，5-脂氧化酶抑制剂齐留通可以降低肾缺血，Nimesh等人Mol Pharm 66：220-227(2004)。 [0160]FLAP调节剂已经用于治疗许多疾病或病症，包括例如(i)炎症(参见例如，Leff AR等人，“Discovery of leukotrienes and thedevelopment of antileukotriene agents”，Ann Allergy Asthma Immunol2001；86(Suppl 1)4-8；Riccioni G，等人，“Advances in therapy withantileukotriene drugs”，Ann Clin Lab Sci.2004，34(4)：379-870；(ii)呼吸性疾病，包括哮喘，成人呼吸窘迫综合征和过敏性(体外)哮喘，非过敏性(内在)哮喘，急性严重的哮喘，慢性哮喘，临床哮喘，夜间哮喘，过敏-诱导的哮喘，阿司匹林-敏感性哮喘，运动诱发的哮喘，等二氧化碳过度通气，儿童发作哮喘，成年人发作哮喘，咳嗽变异性哮喘，职业性哮喘，激素抵抗性哮喘，季节性哮喘(参见例如Riccioni等人，Ann.Clin.Lab.Sci.，v34，379-387(2004))；(iii)慢性阻塞性肺病，包括慢性支气管炎或肺气肿，肺动脉高压，间质性肺部纤维化和/或气道炎症和囊性纤维化(参见例如Kostikas K等人，“LeukotrieneV4 in exhaled breath condensate and sputum supernatant in patients withCOPD and Asthma”，Chest 2004；127：1553-9)；(iv)在疾病或病症中增加粘膜分泌和/或水肿(参见例如Shahab R等人，“Prostaglandins，leukotrienes，and perennial rhinitis”，J Laryngol Otol.，2004；118；500-7)；(v)血管收缩，动脉粥样硬化和它的后遗症心肌缺血，心肌梗塞，主动脉瘤，血管炎和中风(参见例如Jala等人，Trends in Immunol.，v25，315-322(2004)and Mehrabian等人，Curr.Opin.Lipidol.，v14，447-457(2003))；(vi)降低器官局部缺血和/或内毒素性休克之后的器官再灌注损伤(参见例如Matsui N，等人，“Protective effect of the 5-lipoxygenase inhibitor ardisiaquinone A onhepatic ischemia-reperfusion injury in rats”，Planta Med.2005Aug；71(8)：717-20)；(vii)降低血管收缩(参见例如Stanke-Labesque F等人，“Inhibition of leukotriene synthesis with MK-886 prevents a rise inblood pressure and reduces noradrenaline-evoked contraction inL-NAME-treated rats”，Br J Pharmacol.2003 Sep；140(1)：186-94)；(viii)降低或预防血压升高(参见例如Stanke-Labesque F等人，“Inhibitionof leukotriene synthesis with MK-886 prevents a rise in blood pressure andreduces noradrenaline-evoked contraction in L-NAME-treated rats”，Br JPharmacol.2003Sep；140(1)：186-94，和Walch L，等人，“Pharmacological evidence for a novel cysteinyl-leukotriene receptorsubtype in human pulmonary artery smooth muscle”，Br J Pharmacol.2002 Dec；137(8)：1339-45)；(ix)预防嗜酸性细胞和/或嗜碱细胞和/或树状细胞和/或嗜中性白细胞和/或单核细胞增加(参见例如MiyaharaN，等人，“Leukotriene B4 receptor-1 is essential for allergen-mediatedrecruitment of CD8+T cells and airway hyperresponsiveness”，Immunol.2005 Apr 15；174(8)：4979-84)；(x)异常骨重建、丧失或增加，包括骨质减少，骨质疏松症，Paget′s疾病，癌症及其它疾病(参见例如Anderson GI，等人，“Inhibition of leukotriene function can modulateparticulate-induced changes in bone cell differentiation and activity”，Biomed Mater Res.2001；58(4)：406-140；(xi)眼睛炎症和变应性结膜炎，春天角膜结膜炎和乳头性结膜炎(参见例如Lambiase等人，Arch.Opthalmol.，v121，615-620(2003))；(xii)CNS病症，包括但不局限于：多发性硬化，帕金森氏症，阿尔茨海默氏病，中风，脑缺血，视网膜缺血，手术后认知功能障碍，偏头痛(参见例如de SouzaCarvalho D，等人，“Asthma plus migraine in childhood and adolescence：prophylactic benefits with leukotriene receptor antagonist”，Headache.2002 Nov-Dec；42(10)：1044-7；Sheftell F，等人，“Montelukast in theprophylaxis of migraine：a potential role for leukotriene modifiers”，Headache.2000 Feb；40(2)：158-63)；(xiii)周围性神经病/神经性疼痛，脊髓损伤(参见例如Akpek EA，等人，“A study of adenosine treatmentin experimental acute spinal cord injury.Effect on arachidonic acidmetabolites”，Spine.1999 Jan 15；24(2)：128-32)，脑水肿和颅脑损伤；(xiv)癌症，包括但不局限于胰腺癌及其它实体或血液学肿瘤(参见例如Poff and Balazy，Curr.Drug Targets Inflamm.Allergy，v3，19-33(2004)和Steele等人，Cancer Epidemiology&Prevention，v8，467-483(1999)；(xv)内毒素性休克和脓毒性休克(参见例如Leite MS，等人，“Mechanisms of increased survival after lipopolysaccharide-inducedendotoxic shock in mice consuming olive oil-enriched diet”，Shock.2005Feb；23(2)：173-8)；(xvi)类风湿性关节炎和骨关节炎(参见例如AltenR，等人，“Inhibition of leukotriene B4-induced CD11B/CD18(Mac-1)expression by BIIL 284，a new long acting LTB4 receptorantagonist，in patients with rheumatoid arthritis”，Ann Rheum Dis.2004Feb；63(2)：170-6)；(xvii)预防升高的GI疾病，包括例如慢性胃炎，嗜酸性胃肠炎和胃运动功能障碍(参见例如Gyomber等人，JGastroenterol Hepatol.，v11，922-927(1996)；Quack I等人BMCGastroenterol v18，24(2005)；Cuzzocrea S，等人，“5-Lipoxygenasemodulates colitis through the regulation of adhesion molecule expressionand neutrophil migration”，Lab Invest.2005 Jun；85(6)：808-22)；(xviii)肾脏疾病，包括例如肾小球肾炎、环孢灵肾中毒性肾缺血再灌注(参见例如Guasch等人Kidney Int.，v56，261-267；Butterly等人，v 57，2586-2593(2000)；Guasch A等人“MK-591 acutely restores glomerularsize selectivity and reduces proteinuria in human glomerulonephritis”，Kidney Int.1999；56：261-7；Butterly DW等人“A role for leukotrienesin cyclosporine nephrotoxicity”，Kidney Int.2000；57：2586-93)；(xix)预防或治疗急性或慢性肾功能不全(参见例如Maccarrone M，等人，“Activation of 5-lipoxygenase and related cell membrane lipoperoxidationin hemodialysis patients”，J Am Soc Nephrol.1999；10：1991-6)；(xx)II型糖尿病(参见例如Valdivielso等人，v16，85-94(2003)；(xxi)减弱一或多种实体器官或组织(例如患有急性肾盂肾炎的肾)内的急性感染的炎症性方面(参见例如Tardif M，等人，L-651，392，“A potentleukotriene inhibitor，controls inflammatory process in Escherichia colipyelonephritis”，Antimicrob Agents Chemother.1994Jul；38(7)：1555-60)；(xxii)预防或治疗涉及嗜酸性细胞的增加或活化的急性或慢性病症(参见例如Quack I，等人“Eosinophilic gastroenteritisin a young girl-long term remission under montelukast”，BMCGastroenterol.，2005；5：24；(xxiii)预防或治疗急性或慢性由非甾体抗炎药(包括选择性或非选择性的环加氧酶-1或-2抑制剂)所引起的胃肠道的侵蚀性疾病或运动功能障碍(参见例如Marusova IB，等人，“Potential gastroprotective effect of a CysLT1 receptor blocker sodiummontelukast in aspirin-induced lesions of the rat stomach mucosa”，EkspKlin Farmakol，2002；65：16-8 and Gyomber E，等人，“Effect oflipoxygenase inhibitors and leukotriene antagonists on acute and chronicgastric haemorrhagic mucosal lesions in ulcer models in the rat”，J.Gastroenterol.Hepatol.，1996，11，922-7)和Martin St等人，“Gastricmotor dysfunction：is eosinophilic mural gastritis a causative factor？”，Eur J Gastroenterol.Hepatol.，2005，17：983-6；(xxiv)治疗II型糖尿病(参见例如Valdivielso JM，等人，“Inhibition of 5-lipoxygenaseactivating protein decreases proteinuria in diabetic rats”，J Nephrol.2003Jan-Feb；16(1)：85-94；Parlapiano C，等人，“The relationship betweenglycated hemoglobin and polymorphonuclear leukocyte leukotriene B4release in people with diabetes mellitus”，Diabetes Res Clin Pract.1999Oct；46(1)：43-5；(xxv)治疗代谢性综合症，包括例如家族性地中海热(参见例如，Bentancur AG，等人，“Urine leukotriene B4 in familialMediterranean fever”，Clin Exp Rheumatol.2004 Jul-Aug；22(4 Suppl34)：S56-8；和(xxvi)治疗肝肾综合征(参见例如Capella GL.，“Anti-leukotriene drugs in the prevention and treatment of hepatorenalsyndrome”，Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.2003Apr；68(4)：263-5]。 [0161]已经描述了一些FLAP抑制剂(Gillard等人，Can.J.Physiol.Pharmacol.，67，456-464，1989；Evans等人，MolecularPharmacol.，40，22-27，1991；Brideau等人，Can.J.Physiol.Pharmacol.，Musser等人，J.Med.Chem.，35，2501-2524，1992；Steinhilber，Curr.Med.Chem.6(1)：71-85，1999；Riendeau，BioorgMed Chem Lett.，15(14)：3352-5，2005；Flamand，等人，Mol.Pharmacol.62(2)：250-6，2002；Folco，等人，A m.J.Respir.Crit.CareMed.161(2 Pt 2)：S112-6，2000；Hakonarson，JAMA，293(18)：2245-56，2005)。 白三烯合成路径抑制剂的鉴定 [0162]新的FLAP抑制剂(其单独或与其它药物组合是有效的，并且其可以产生最小的副作用)的开发和测试，对治疗白三烯-依赖性或白三烯所介导疾病或病症有益。本文描述的白三烯合成路径的抑制剂可以靶向路径的任何步骤，以防止或降低白三烯的形成。这种白三烯合成抑制剂可以例如抑制FLAP或5-LO的水平，由此使白三烯路径中的各种产物的形成最小化，由此降低这种在细胞中可得到的化合物的量。可以基于白三烯合成抑制剂在白三烯合成路径中与蛋白质结合的能力来鉴定它们。例如，可以基于FLAP抑制剂与FLAP的结合来鉴定FLAP抑制剂。 [0163]FLAP和LTC4合酶是涉及白三烯生物合成的MAPEG族中的两种蛋白质。 [0164]花生四烯酸还被代谢成许多不同的类花生酸，通过环氧化酶(例如COX-1、COX-2)。花生四烯酸在COX酶的作用下被代谢为前列腺素H2(PGH2)。PGH2是许多不同的合酶的底物，其产生了一系列的类脂介体，包括PGE2、PGF2α、PGD2、前列腺环素和血栓素A2。 [0165]PGH2通过前列腺素E合酶(PGES)被代谢为PGE2。PGES同功酶已经被识别出：胞液的PGES(cPGES)、微粒体的PGES-1(mPGES-1)和微粒体的PGES-2(mPGES-2)。cPGES被构成地和普遍地表达并且被用COX-1有选择地表达。 [0166]mPGES-1催化从PGH2形成PGE2。mPGES-1通过促炎刺激诱导，通过抗炎糖皮质激素抑制对刺激的反应，并且优先于COX-1与COX-2功能上结合。mPGES-1已经被证明在各种疼痛和炎症模型中是可诱导的，其中其似乎是COX-2介导的PGE2产生中所涉及的主要的合酶，在周围发炎位置和CNS两者中。缺乏mPGES-1的小鼠显示出在胶原诱发的关节炎模型中产生炎性响应的下降。(Trebino et al.P.N.A.S.USA.2003，100，9044)。 [0167]在另一方面，抑制MAPEG族的蛋白质中的一种蛋白质的活性的化合物也抑制了MAPEG族的蛋白质中其它蛋白质的活性。一般说来，相比于对于MAPEG族的蛋白质中的其它蛋白质的抑制剂化合物来说，对于本文中所述的FLAP抑制剂化合物来说，结构活性关系将是不同的。 [0168]本文中所述的化合物抑制了MAPEG族的蛋白质的至少一个成员的活性。在一个方面中，本文中所述的化合物抑制了MAPEG族的蛋白质的至少一个成员的活性，所述MAPEG族的蛋白质选自：FLAP、LTC4合酶、MGST1、MGST2、MGST3、mPGES-1和其组合。在一个方面中，本文中所述的化合物抑制了MAPEG族的蛋白质的至少一个成员的活性，所述MAPEG族的蛋白质选自：FLAP、LTC4合酶、mPGES-1和其组合。 [0169]在一个方面中，本文中所述的化合物是FLAP抑制剂化合物。 [0170]本文中所述的化合物抑制或降低了花生四烯酸的代谢物的形成，如白三烯和前列腺素，并且因此可用于治疗炎性病症或疾病。 化合物 [0171]在本文中描述了式(A)，式(B)，式(C)，式(D)，式(E)，式(F)，式(G)，和式(H)的化合物。式(A)，式(B)，式(C)，式(D)，式(E)，式(F)，式(G)，和式(H)的化合物，其抑制来自MAPEG族的蛋白质的至少一种蛋白质的活性。式(A)，式(B)，式(C)，式(D)，式(E)，式(F)，式(G)，和式(H)的化合物，抑制了MAPEG族的蛋白质中的蛋白质的活性，如FLAP。在另一方面，式(A)，式(B)，式(C)，式(D)，式(E)，式(F)，式(G)，和式(H)的化合物，抑制FLAP的活性并且还抑制了MAPEG族的蛋白质中的其它蛋白质(选自LTC4合酶和mPGES-1)的活性。 [0172]在一种实施方案中，在本文中提供了式(G)的化合物。式(G)的化合物、其药用可接受的盐、药用可接受的N-氧化物、药学活性代谢物、药用可接受的前体药物和药用可接受的溶剂化物，拮抗或抑制FLAP，并可以用于治疗患有白三烯-依赖性或白三烯介导病症或疾病，包括但不限于哮喘、心肌梗塞、癌症和炎性病症的患者。 [0173]在一个实施方案中，式(G)是如下的： 其中， Z选自N(R1)，S(O)m，CR1＝CR1，-C≡C-，C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2O，OC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2S(O)m，S(O)mC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2NR1，NR1C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nO[C(R1)2]n，[C(R1)2]nO[C(R2)2]n，-C(O)NR2-，-NR2C(O)-，-NR2C(O)O-，-OC(O)NR2-，-S(O)2NR2-，-CR1＝N-N-，NR2C(O)NR2-，-OC(O)O-，S(O)2NR2，或-NR2S(O)2-，其中每一个R1独立地是H，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基，或在相同碳上的两个R1可以相连而形成羰基(＝O)；和每一个R2独立地是H，OH，OMe，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基，或在相同碳上的两个R2可以相连而形成羰基(＝O)；m是0，1或2；每一个n独立地是0、1、2或3； Y是-L1-(被取代或未被取代的芳基)；-L1-(被取代或未被取代的杂芳基)；-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)，前提是当杂原子直接键接到Z时，杂环烷基是被取代的；其中L1是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的杂环烷基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的环状烷基，或被取代或未被取代的芳基，-C(O)，C(R8)(OH)，C(R8)(OMe)，C(＝NOH)，C(＝NOR4b)，C(＝O)NH，C(＝O)NR4b，-NHC(＝O)，NR4bC(＝O)，S，S(＝O)，S(＝O)2，-NHC(＝O)NH，或NR4bC(＝O)NR4b； 每一个R3独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； 每一个R3b独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，被取代或未被取代的苯基或苄基； 每一个R4独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R4基团可以一起形成5、6、7或8元杂环； 每一个R4b独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，被取代或未被取代的芳基或被取代或未被取代的苄基；被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂环烷基； R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的烯基)，L2-(被取代或未被取代的环烯基)，L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，C(O)，-CH(OH)，-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； R7是L3-X-L4-G1，其中， L3是键，或被取代或未被取代的烷基； X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9，-NR9C(O)NR9-，或芳基； L4是键，或被取代或未被取代的支化烷基，被取代或未被取代的直链烷基，或被取代或未被取代的环状烷基； G1是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基，或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8； 每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基； 每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和 每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； R5是H，卤素，-N3，-CN，-NO2，-L6-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，-L6-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)，-L6-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L6-(被取代或未被取代的芳基)，其中L6是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)，-NHC(O)NH-，或-C(O)NH； R11是L7-L10-G6，其中L7是键，-O，-S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NH，-C(O)，-C(O)NH，-NHC(O)，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； L10是键，(被取代或未被取代的烷基)，(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)； G6是H，CN，SCN，N3，NO2，卤素，OR9，-C(＝O)CF3，-C(＝O)R9，-C(＝O)OR9，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，N(R9)2，四唑基，-NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2N(R9)2，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，-C(＝O)N(R9)2，NR9C(O)R9，C(R9)2C(＝O)N(R9)2，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)，G7是H，卤素，CN，NO2，N3，CF3，OCF3，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，-C1-C6氟烷基，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是键，-O-，C(＝O)，S，S(＝O)，S(＝O)2，-NH，-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 前提是当L10是苯基或苯硫基，Y是-(被取代或未被取代的杂芳基)，-(被取代或未被取代的芳基)，和Z是[C(R2)2]nC(R1)2O时，那么G6是W-G7；和 R12是H，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)。 [0174]对于式(G)的实施方案中的任一个和全部来说，取代基选自以下备选列表。例如，在一个实施方案中，Y的杂环烷基选自喹嗪，二噁英，哌啶，吗啉，噻嗪，四氢吡啶，哌嗪，四氢噁嗪酮(oxazinanones)；，二氢吡咯，二氢咪唑，四氢呋喃，二氢噁唑，环氧乙烷，吡咯烷，吡唑烷，咪唑烷酮，吡咯烷酮，二氢呋喃酮，二氧环戊酮，噻唑烷，哌啶酮，四氢喹啉，四氢噻吩，和硫杂氮杂环庚烷(thiazepanes)。 [0175]在其它实施方案中，Y的杂环烷基选自以下结构： [0176]仅仅举例来说，Y的杂环烷基选自 [0177]在其它或备选的实施方案中，“G”基团(例如G1、G5、G6、G7)是用于设计分子的物理和生物学性质的任何基团。这种设计/改进是使用调节分子的酸性、碱性、亲油性、溶解度及其它物理性质的基团实现的。通过对“G”的这种改进而调节的物理和生物学性质包括，仅仅举例而言，溶解度、体内吸收和体内代谢。此外，体内代谢可以包括，仅仅举例而言，控制体内PK性能、脱靶活性、与cypP450相互影响有关的潜在毒性、药物-药物相互作用等等。进一步的，对“G”的改进可以通过调节例如与体内血浆蛋白和类脂和组织分布结合的特异和非特异性蛋白进行化合物的体内效果设计。另外，对于“G”的这种设计/改进可以设计对于5-脂氧化酶-活化蛋白的选择性超过对其他蛋白质选择性的化合物。 [0178]在其它或备选的实施方案中，“G”是L20-Q，其中L20是酶催可断裂的连接基，Q是药物或亲合性部分。在其它或备选的实施方案中，药物包括，仅仅举例而言，白三烯受体拮抗剂和抗炎药。在其它或备选的实施方案中，白三烯受体拮抗剂包括但不局限于CysLT1/CysLT2双重拮抗剂和CysLT1拮抗剂。在其它或备选的实施方案中，亲合性部分允许位点特异性结合，包括但不局限于抗体、抗体片段、DNA、RNA、siRNA和配体。 [0179]在另一实施方案中，式(G)的化合物如下： 其中， Z选自N(R1)，S(O)m，CR1＝CR1，-C≡C-，C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2O，OC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2S(O)m，S(O)mC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2NR1，NR1C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nO[C(R1)2]n，[C(R1)2]nO[C(R2)2]n，-C(O)NR2-，-NR2C(O)-，-NR2C(O)O-，-OC(O)NR2-，-S(O)2NR2-，-CR1＝N-N-，NR2C(O)NR2-，-OC(O)O-，S(O)2NR2，或-NR2S(O)2-，其中每一个R1独立地是H，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基，或在相同碳上的两个R1可以相连而形成羰基(＝O)；和每一个R2独立地是H，OH，OMe，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基，或在相同碳上的两个R2可以相连而形成羰基(＝O)；m是0，1或2；每一个n独立地是0、1、2或3； Y是-L1-(被取代或未被取代的芳基)；-L1-(被取代或未被取代的杂芳基)；-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)，前提是当杂原子直接键接到Z时，杂环烷基是被取代的；其中L1是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的杂环烷基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的环状烷基，或被取代或未被取代的芳基，-C(O)，C(R8)(OH)，C(R8)(OMe)，C(＝NOH)，C(＝NOR4b)，C(＝O)NH，C(＝O)NR4b，-NHC(＝O)，NR4bC(＝O)，S，S(＝O)，S(＝O)2，-NHC(＝O)NH，或NR4bC(＝O)NR4b； 每一个R3独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； 每一个R3b独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，被取代或未被取代的苯基或苄基； 每一个R4独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R4基团可以一起形成5、6、7或8元杂环； 每一个R4b独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，被取代或未被取代的芳基或被取代或未被取代的苄基；被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂环烷基； R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的烯基)，L2-(被取代或未被取代的环烯基)，L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，C(O)，-CH(OH)，-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； R7是L3-X-L4-G1，其中， L3是键，或被取代或未被取代的烷基； X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9，-NR9C(O)NR9-，或芳基； L4是键，或被取代或未被取代的支化烷基，被取代或未被取代的直链烷基，或被取代或未被取代的环状烷基； G1是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基，或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8； 每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基； 每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和 每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； R5是H，卤素，-N3，-CN，-ONO2，-L6-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，-L6-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)，-L6-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L6-(被取代或未被取代的芳基)，其中L6是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)，-NHC(O)NH-，或-C(O)NH； R11是L7-L10-G6，其中L7是键，-O，-S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NH，-C(O)，-C(O)NH，-NHC(O)，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； L10是键，(被取代或未被取代的烷基)，(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)； G6是H，CN，SCN，N3，NO2，卤素，OR9，-C(＝O)CF3，-C(＝O)R9，-C(＝O)OR9，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，N(R9)2，四唑基，-NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2N(R9)2，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，-C(＝O)N(R9)2，NR9C(O)R9，C(R9)2C(＝O)N(R9)2，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)，G7是H，卤素，CN，NO2，N3，CF3，OCF3，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，-C1-C6氟烷基，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是键，-O-，C(＝O)，S，S(＝O)，S(＝O)2，-NH，-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 前提是当L10是苯基或苯硫基，Y是-(被取代或未被取代的杂芳基)，-(被取代或未被取代的芳基)，和Z是[C(R2)2]nC(R1)2O时，那么G6是W-G7；和 R12是H，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)。 [0180]对于式(G)的实施方案中的任一个和全部来说，取代基可以选自以下备选物的子集。例如，在一些实施方案中，Z是[C(R2)2]nC(R1)2O.在其它或备选的实施方案中，Y是-(被取代或未被取代的杂芳基)，-(被取代或未被取代的芳基)和G6是W-G7.在其它或备选的实施方案中，Y是-L1-(被取代或未被取代的烷基)，-L1-(被取代或未被取代的环状烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)前提是当杂原子直接键接到Z时，杂环烷基是被取代的；-L1-(被取代或未被取代的芳基).在其它或备选的实施方案中，Y是选自以下的杂芳基：吡啶基，咪唑基，嘧啶基，吡唑基，三唑基，吡嗪基，四唑基，呋喃基，噻吩基，异噁唑基，噻唑基，噁唑基，异噻唑基，吡咯基，喹啉基，异喹啉基，吲哚基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，噌啉基，吲唑基，吲嗪基，酞嗪基，哒嗪基，三嗪基，异吲哚基，蝶啶基，嘌呤基，噁二唑基，噻二唑基，呋咱基，苯并呋咱基，苯并噻吩基(benzothiophenyl)，苯并噻唑基，苯并噁唑基，喹唑啉基，喹喔啉基，萘啶基，和呋喃并吡啶基(furopyridinyl)。 [0181]在其它或备选的实施方案中，R6是L2-(被取代或未被取代的烷基)，或L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(O)2，-C(O)，-CH(OH)，或被取代或未被取代的烷基。在其它或备选的实施方案中，R7是L3-X-L4-G1；其中，L3是键；和X是键，O，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9.在其它或备选的实施方案中，G1是四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8。 [0182]在其它或备选的实施方案中，基团Y的杂环烷基可以选自喹嗪，二噁英，哌啶，吗啉，噻嗪，四氢吡啶，哌嗪，四氢噁嗪酮(oxazinanone)，二氢吡咯，二氢咪唑，四氢呋喃，二氢噁唑，环氧乙烷，吡咯烷，吡唑烷，二氢噻吩酮，咪唑烷酮，吡咯烷酮，二氢呋喃酮，二氧环戊酮，噻唑烷，哌啶酮，四氢喹啉，四氢噻吩，和硫杂氮杂环庚烷(thiazepanes)。在其它或备选的实施方案中，基团Y的杂环烷基可以选自： [0183]在其它或备选的实施方案中，“G”基团(例如G1、G5、G6、G7)是L20-Q，其中L20是酶催可断裂的连接基，Q是药物或亲合性部分。在其它或备选的实施方案中，药物包括，仅仅举例而言，白三烯受体拮抗剂和抗炎药。在其它或备选的实施方案中，白三烯受体拮抗剂包括但不局限于CysLT1/CysLT2双重拮抗剂和CysLT1拮抗剂。在其它或备选的实施方案中，亲合性部分允许位点特异性结合，包括但不局限于抗体、抗体片段、DNA、RNA、siRNA和配体。 [0184]在其它或备选的实施方案中，式(G)的“G”基团(例如G1、G5、G6、G7)是用于设计分子的物理和生物学性质的任何基团。这种设计/改进是使用调节分子的酸性、碱性、亲油性、溶解度及其它物理性质的基团实现的。通过“G”的这种改进而调节的物理和生物学性质包括，仅仅举例而言，溶解度、体内吸收和体内代谢。此外，体内代谢可以包括，仅仅举例而言，控制体内PK性能、脱靶活性、与cypP450相互影响有关的潜在毒性、药物-药物相互作用等等。进一步的，对于“G”的改进可以通过调节，仅仅举例而言，与体内血浆蛋白和类脂和组织分布结合的特异性和非特异性蛋白进行化合物的体内效果设计。另外，对于“G”的这种设计/改进可以允许设计对于5-脂氧化酶-活化蛋白的选择性超过对其他蛋白质选择性的化合物。在其它或备选的实施方案中，“G”是L20-Q，其中L20是酶催可断裂的连接基，Q是药物或亲合性部分。在其它或备选的实施方案中，药物包括例如白三烯受体拮抗剂和抗炎药。在其它或备选的实施方案中，白三烯受体拮抗剂包括但不局限于CysLT1/CysLT2双重拮抗剂和CysLT1拮抗剂。在其它或备选的实施方案中，亲合性部分允许位点特异性结合，包括但不局限于抗体、抗体片段、DNA、RNA、siRNA和配体。 [0185]本文设想了各种变体的如上所述基团的任何组合。应当理解，本文提供的化合物上的取代基和取代型式可以由本领域普通技术人员进行选择，以提供化学上稳定的化合物，并且可以通过本领域已知的技术以及本文中列出的那些方法进行合成。 [0186]在另一实施方案中，在本文中提供了式(G)的化合物： 其中， Z选自[C(R1)2]m[C(R2)2]n，[C(R2)2]n[C(R1)2]mO，O[C(R1)2]m[C(R2)2]n，[C(R2)2]nO[C(R1)2]n，或[C(R1)2]nO[C(R2)2]n，其中每一个R1独立地是H，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基，或在相同碳上的两个R1可以相连而形成羰基(＝O)；和每一个R2独立地是H，OH，OMe，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基，或在相同碳上的两个R2可以相连而形成羰基(＝O)；m是0，1或2；每一个n独立地是0、1、2或3； Y是H或-(被取代或未被取代的芳基)；或-(被取代或未被取代的杂芳基)； R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的烯基)，L2-(被取代或未被取代的环烯基)，L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，C(O)，-CH(OH)，-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； R7是L3-X-L4-G1，其中， L3是被取代或未被取代的烷基； X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(＝O)-，-C(O)NR9，-NR9C(O)NR9-； L4是键，或被取代或未被取代的支化烷基，被取代或未被取代的直链烷基，或被取代或未被取代的环状烷基； G1是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8； 每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，被取代或未被取代的苯基，或被取代或未被取代的苄基； 每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，被取代或未被取代的苯基，或被取代或未被取代的苄基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和 每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； R5是H，卤素，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的-O-C1-C6烷基； R11是L7-L10-G6，其中L7是键，-C(O)，-C(O)NH，-NHC(O)，或(被取代或未被取代的C1-C6烷基)；L10是键，(被取代或未被取代的烷基)，(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)； G6是OR9，-C(＝O)R9，-C(＝O)OR9，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，N(R9)2，四唑基，-NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2N(R9)2，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，-C(＝O)N(R9)2，NR9C(O)R9，C(R9)2C(＝O)N(R9)2，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-O-，C(＝O)，S，S(＝O)，S(＝O)2，-NH，-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)-； 或G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的杂环烷基)，(被取代或未被取代的芳基)或(被取代或未被取代的杂芳基)，G7是H，卤素，CN，NO2，N3，CF3，OCF3，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，-C1-C6氟烷基，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NH S(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是键，-O-，C(＝O)，S，S(＝O)，S(＝O)2，-NH，-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 前提是R11包括至少一个(未被取代或被取代的)芳族部分和至少一个(未被取代或被取代的)环状部分，其中(未被取代或被取代的)环状部分是(未被取代或被取代的)杂环烷基或(未被取代或被取代的)杂芳基并且R11不是噻吩基-苯基； R12是H，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)； 或者其葡糖苷酸代谢产物、或溶剂化物、或药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。 [0187]对于式(G)的实施方案中的任一个和全部来说，取代基可以选自所列备选物的子集。例如，在一些实施方案中，Z是[C(R2)2]nC(R1)2O。 [0188]在其它或备选的实施方案中，Y是-(被取代或未被取代的杂芳基)或-(被取代或未被取代的芳基)和G6是W-G7。 [0189]在其它或备选的实施方案中，Y是-(被取代或未被取代的杂芳基)。 [0190]在其它或备选的实施方案中，Y选自吡啶基，咪唑基，嘧啶基，吡唑基，三唑基，吡嗪基，四唑基，呋喃基，噻吩基，异噁唑基，噻唑基，噁唑基，异噻唑基，吡咯基，喹啉基，异喹啉基，吲哚基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，噌啉基，吲唑基，吲嗪基，酞嗪基，哒嗪基，三嗪基，异吲哚基，蝶啶基，嘌呤基，噁二唑基，噻二唑基，呋咱基，苯并呋咱基，苯并噻吩基(benzothiophenyl)，苯并噻唑基，苯并噁唑基，喹唑啉基，喹喔啉基，萘啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基和呋喃并吡啶基，其中Y是被取代的或未被取代的。 [0191]在其它或备选的实施方案中，Y选自吡啶基或喹啉基，其中Y是被取代的或未被取代的。 [0192]在其它或备选的实施方案中，R6是L2-(被取代或未被取代的烷基)，或L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(O)2，-C(O)，或被取代或未被取代的烷基。 [0193]在其它或备选的实施方案中，X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9。 [0194]在其它或备选的实施方案中，G1是四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8。 [0195]在其它或备选的实施方案中，L3是未被取代的烷基；X是键；L4是键；和G1是-C(O)OR9。 [0196]在其它或备选的实施方案中，R9是H或未被取代的烷基。 [0197]在其它或备选的实施方案中，L10是被取代或未被取代的芳基被取代或未被取代的杂芳基和G6是W-G7其中W是被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂环烷基。 [0198]在其它或备选的实施方案中，L10是被取代或未被取代的芳基。 [0199]在其它或备选的实施方案中，L3是未被取代的烷基；X是键；L4是键；和G1是-OR9。 [0200]在其它或备选的实施方案中，G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基。 [0201]本文设想了各种变体的如上所述基团的任何组合。应当理解，本文提供的化合物上的取代基和取代型式可以由本领域普通技术人员进行选择，以提供化学上稳定的化合物，并且可以通过本领域已知的技术以及本文中列出的那些方法进行合成。 [0202]在另一实施方案中，在本文中提供了式(G)的化合物： 其中， Z选自[C(R1)2]m[C(R2)2]n，[C(R2)2]n[C(R1)2]mO，O[C(R1)2]m[C(R2)2]n，[C(R2)2]nO[C(R1)2]n，或[C(R1)2]nO[C(R2)2]n，其中每一个R1独立地是H，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基，或在相同碳上的两个R1可以相连而形成羰基(＝O)；和每一个R2独立地是H，OH，OMe，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基，或在相同碳上的两个R2可以相连而形成羰基(＝O)；m是0，1或2；每一个n独立地是0、1、2或3； Y是(被取代或未被取代的芳基)，或-(被取代或未被取代的杂芳基)； R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的烯基)，L2-(被取代或未被取代的环烯基)，L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，C(O)，-CH(OH)，-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； R7是L3-X-L4-G1，其中， L3是(键)或被取代或未被取代的烷基； X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(＝O)-，-C(O)NR9，-NR9C(O)NR9-； L4是键，被取代或未被取代的支化烷基，被取代或未被取代的直链烷基，被取代或未被取代的环状烷基，或被取代或未被取代的杂环烷基； G1是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)C(＝O)R9，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-C(R9)2(OR9)，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(R9)2(OR9)，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8； 每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，被取代或未被取代的苯基，或被取代或未被取代的苄基； 每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C1-C6氟烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，被取代或未被取代的苯基，被取代或未被取代的苄基，和被取代或未被取代的杂芳基甲基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和 每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； R5是H，卤素，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的-O-C1-C6烷基； R11是L7-L10-G6，其中L7是键，-C(O)，-C(O)NH，-NHC(O)，或(被取代或未被取代的C1-C6烷基)；L10是键，(被取代或未被取代的烷基)，(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)； G6是OR9，-C(＝O)R9，-C(＝O)OR9，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，N(R9)2，四唑基，-NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2N(R9)2，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，-C(＝O)N(R9)2，N R9C(O)R9，C(R9)2C(＝O)N(R9)2，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-O-，C(＝O)，S，S(＝O)，S(＝O)2，-NH，-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)-； 或G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的杂环烷基)，(被取代或未被取代的芳基)或(被取代或未被取代的杂芳基)，G7是H，卤素，CN，NO2，N3，CF3，OCF3，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，-C1-C6氟烷基，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-C(R9)2(OR9)，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是键，-O-，C(＝O)，S，S(＝O)，S(＝O)2，-NH，-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 前提是R11包括至少一个(未被取代或被取代的)芳族部分和至少一个(未被取代或被取代的)环状部分，其中(未被取代或被取代的)环状部分是(未被取代或被取代的)杂环烷基或(未被取代或被取代的)杂芳基并且R11不是噻吩基-苯基；和 R12是H，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)； 或其葡糖苷酸代谢产物、或药用可接受的溶剂化物、或药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。 [0203]对于实施方案中的任一个和全部来说，取代基可以选自所列的备选物的子集。例如，在一些实施方案中，Z选自C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2O，和OC(R1)2[C(R2)2]n。在其它实施方案中，Z是[C(R2)2]nC(R1)2O。在其它实施方案中，Z选自C(R1)2(R2)2，C(R1)2O，和OC(R1)2。在一些实施方案中，Z选自-CH2-O-，-OCH2-，-CH2CH2-，-C(CH3)H-O-，和-OC(CH3)H-。在一些实施方案中，Z选自-CH2-O-，-OCH2-，-CH2CH2-，和-C(CH3)H-O-。在一些实施方案中，Z是-CH2CH2-.在一些实施方案中，Z是-OCH2-。在其它实施方案中，Z选自-CH2-O-，和-C(CH3)H-O-。 [0204]在其它或备选的实施方案中，G6是W-G7。 [0205]在一些实施方案中，Y是被取代或未被取代的芳基。 [0206]在其它或备选的实施方案中，Y是-(被取代或未被取代的杂芳基)。 [0207]在其它或备选的实施方案中，Y是-(被取代或未被取代的杂芳基)和G6是W-G7。 [0208]在其它或备选的实施方案中，Y是被取代或未被取代的杂芳基，其含0-4个氮原子、0-1个O原子和0-1个S原子。 [0209]在其它或备选的实施方案中，Y选自吡啶基，咪唑基，嘧啶基，吡唑基，三唑基，吡嗪基，四唑基，呋喃基，噻吩基，异噁唑基，噻唑基，噁唑基，异噻唑基，吡咯基，喹啉基，异喹啉基，吲哚基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，噌啉基，吲唑基，吲嗪基，酞嗪基，哒嗪基，三嗪基，异吲哚基，蝶啶基，嘌呤基，噁二唑基，噻二唑基，呋咱基，苯并呋咱基，苯并噻吩基(benzothiophenyl)，苯并噻唑基，苯并噁唑基，喹唑啉基，喹喔啉基，萘啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基和呋喃并吡啶基，其中Y是被取代的或未被取代的。 [0210]在其它或备选的实施方案中，Y是被取代或未被取代的杂芳基，其含1-3个氮原子。 [0211]在其它或备选的实施方案中，Y是选自以下的被取代或未被取代的基团：吡啶基；苯并噻唑基；噻唑基；咪唑并[1，2-a]吡啶基；喹啉基；异喹啉基；异噁唑基；吡唑基；吲哚基；吡嗪基；哒嗪基；嘧啶基；喹唑啉基；和喹喔啉基。 [0212]在其它或备选的实施方案中，Y被选自以下的取代基取代：H，卤素，-CN，-NO2，-S(＝O)2NH2，-OH，-C(O)NH2，-C(O)OH，-C(O)OCH3，-C(O)OCH2CH3，C1-C6烷基，-O-C1-C6烷基，CF3，OCF3，杂芳基，芳基，杂环烷基，和杂烷基。 [0213]在其它或备选的实施方案中，Y选自吡啶-2-基；3-氟-吡啶-2-基；4-氟-吡啶-2-基；5-氟-吡啶-2-基；6-氟-吡啶-2-基；3-甲基-吡啶-2-基；4-甲基-吡啶-2-基；5-甲基-吡啶-2-基；6-甲基-吡啶-2-基；3，5-二甲基吡啶-2-基；5，6-二甲基-吡啶-2-基；5-乙基-吡啶-2-基；5-氨基甲酰-吡啶-2-基；5-甲氧基-吡啶-2-基；6-甲氧基-吡啶-2-基；5-氰基-吡啶-2-基；5-氯-吡啶-2-基；5-溴-吡啶-2-基；6-环丙基-吡啶-2-基；5-甲基-1-氧-吡啶-2-基；N-氧化(oxido)-吡啶-2-基；苯并噻唑-2-基；2-甲基噻唑-4-基；咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基；喹啉-2-基；6-氟喹啉-2-基；7-氟喹啉-2-基；6-甲基喹啉-2-基；6-溴-喹啉-2-基；1-氧-喹啉-2-基；5-甲基异噁唑-3-基；1，3-二甲基吡唑-5-基；1，5-二甲基吡唑-3-基；1H-吲哚-2-基；5-甲基-吡嗪-2-基；6-甲基-哒嗪-3-基；喹喔啉-2-基，喹唑啉-2-基；嘧啶-2-基；和5-甲基嘧啶-2-基。 [0214]在其它或备选的实施方案中，Y是选自以下的被取代或未被取代的基团：吡啶基和喹啉基。 [0215]在一些实施方案中，L7是键；L10是(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)；和G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的杂环烷基)，(被取代或未被取代的芳基)或(被取代或未被取代的杂芳基)。 [0216]在一些其它实施方案中，L7是键；L10是(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)；和G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的芳基)或(被取代或未被取代的杂芳基)。 [0217]在一些实施方案中，L7是键；L10是(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)；和G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的杂环烷基)，或(被取代或未被取代的杂芳基)。 [0218]在一些实施方案中，L10选自苯基和吡啶基。 [0219]在其它或备选的实施方案中，L10是被取代或未被取代的芳基。在又一些其它实施方案中，L10是被取代或未被取代的苯基。 [0220]在一些实施方案中，L10是吡啶基。 [0221]在一些实施方案中，G7是H，卤素，CN，NO2，N3，CF3，OCF3，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，-C1-C6氟烷基，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8。 [0222]在其它或备选的实施方案中，W是(被取代或未被取代的杂环烷基，其含0-2个氮原子、0-1个O原子和O-1个S原子)或(被取代或未被取代的杂芳基，其含0-4个氮原子、0-1个O原子和O-1个S原子)。 [0223]在其它或备选的实施方案中，W被选自以下的取代基取代：H，卤素，-CN，-NO2，-S(＝O)2NH2，-OH，-C(O)NH2，-NH2，-NMe2，-NHC(O)CH3，-C(O)OH，-C(O)OCH3，-C(O)OCH2CH3，C1-C6烷基，-O-C1-C6烷基，CF3，OCF3，杂芳基，芳基，杂环烷基，和杂烷基。 [0224]在其它或备选的实施方案中，W被选自以下的取代基取代：H，卤素，-CN，-NO2，-S(＝O)2NH2，-OH，-C(O)NH2，-NH2，-NMe2，-NHC(O)CH3，-C(O)OH，-C(O)OCH3，-C(O)OCH2CH3，C1-C6烷基，-O-C1-C6烷基，CF3，OCF3，和杂烷基。 [0225]在其它或备选的实施方案中，W是选自以下的被取代或未被取代的基团：吡啶基，咪唑基，嘧啶基，吡唑基，三唑基，吡嗪基，四唑基，呋喃基，噻吩基，异噁唑基，噻唑基，噁唑基，异噻唑基，吡咯基，喹啉基，异喹啉基，吲哚基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，噌啉基，吲唑基，吲嗪基，酞嗪基，哒嗪基，三嗪基，异吲哚基，蝶啶基，嘌呤基，噁二唑基，噻二唑基，呋咱基，苯并呋咱基，苯并噻吩基(benzothiophenyl)，苯并噻唑基，苯并噁唑基，喹唑啉基，喹喔啉基，萘啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，呋喃并吡啶基，喹嗪，二噁英基，哌啶基，吗啉基，噻嗪基，四氢吡啶基，哌嗪基，四氢噁嗪酮基(oxazinanonyl)，二氢吡咯基，二氢咪唑基，四氢呋喃基，四氢吡喃基，二氢噁唑基，环氧乙烷基，吡咯烷基，吡唑烷基，二氢噻吩酮基，咪唑烷酮基，吡咯烷酮基，二氢呋喃酮基，二氧环戊酮基，噻唑烷基，哌啶酮基，四氢萘啶基(tetrahydronaphyridinyl)，四氢喹啉基，四氢噻吩基(tetrahydrothiophenyl)，二氢吲哚基，四氢喹啉基，和硫杂氮杂环庚烷基(thiazepanyl)。 [0226]在其它或备选的实施方案中，W是选自以下的被取代或未被取代的基团：吡啶基，咪唑基，嘧啶基，吡唑基，三唑基，吡嗪基，四唑基，异噁唑基，噻唑基，噁唑基，异噻唑基，吡咯基，哒嗪基，噁二唑基，噻二唑基，哌啶基，吗啉基，噻嗪基，四氢吡啶基，哌嗪基，二氢吡咯基，二氢咪唑基，四氢呋喃基，四氢吡喃基，吡咯烷基，吡唑烷基，二氧环戊酮基，和噻唑烷基。 [0227]在其它或备选的实施方案中，W是选自以下的被取代或未被取代的基团：吡啶基；吡嗪基；嘧啶基；1，3，4-噁二唑基；哒嗪基；咪唑基；噻唑基；异噁唑基；吡唑基；1，2，4-噁二唑基；1，3，4-噻二唑基；四唑基；四氢吡喃基，和吗啉-4-基。 [0228]在其它或备选的实施方案中，W是被取代或未被取代的杂芳基，其含1-4个氮原子。 [0229]在其它或备选的实施方案中，W是选自以下的被取代或未被取代的杂芳基：吡啶基，咪唑基，嘧啶基，吡唑基，三唑基，吡嗪基，四唑基，异噁唑基，噻唑基，噁唑基，异噻唑基，吡咯基，喹啉基，异喹啉基，吲哚基，苯并咪唑基，噌啉基，吲唑基，吲嗪基，酞嗪基，哒嗪基，三嗪基，异吲哚基，蝶啶基，嘌呤基，噁二唑基，噻二唑基，呋咱基，苯并呋咱基，苯并噻吩基(benzothiophenyl)，苯并噻唑基，苯并噁唑基，喹唑啉基，喹喔啉基，萘啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基和呋喃并吡啶基。 [0230]在其它或备选的实施方案中，W是选自以下的被取代或未被取代的杂芳基：吡啶基，咪唑基，嘧啶基，吡唑基，三唑基，吡嗪基，四唑基，异噁唑基，噻唑基，噁唑基，异噻唑基，吡咯基，哒嗪基，三嗪基，噁二唑基，噻二唑基，和呋咱基。 [0231]在其它或备选的实施方案中，W是选自以下的被取代或未被取代的基团：吡啶基；吡嗪基；嘧啶基；1，3，4-噁二唑基；哒嗪基；咪唑基；噻唑基；异噁唑基；吡唑基；1，2，4-噁二唑基；1，3，4-噻二唑基；和四唑基。 [0232]在其它或备选的实施方案中，G6选自吡啶-2-基；吡啶-3-基；吡啶-4-基；3-甲基-吡啶-2-基；4-甲基-吡啶-2-基；5-甲基-吡啶-2-基；3-甲氧基-吡啶-2-基；4-甲氧基-吡啶-2-基；5-甲氧基-吡啶-2-基；6-甲氧基-吡啶-2-基；6-乙氧基-吡啶-2-基；3-氟-吡啶-2-基；5-氟-吡啶-2-基；3-三氟甲基-吡啶-2-基；4-三氟甲基-吡啶-2-基；5-三氟甲基-吡啶-2-基；6-三氟甲基-吡啶-2-基；5-氨基甲酰-吡啶-2-基；5-氰基-吡啶-2-基；5-氟甲基-吡啶-2-基；5-甲氧基甲基-吡啶-2-基；5-羟甲基-吡啶-2-基；2-甲基-吡啶-3-基；6-甲基-吡啶-3-基；6-氰基-吡啶-3-基；2-甲氧基-吡啶-3-基；5-甲氧基-吡啶-3-基；5-氟-吡啶-3-基；6-氨基甲酰-吡啶-3-基；6-羟基-吡啶-3-基；6-甲氧基-吡啶-3-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；5-溴-6-甲氧基-吡啶-3-基；6-三氟甲基-吡啶-3-基；6-三氟甲基-吡啶-4-基；2-三氟甲基-吡啶-5-基；2-乙酰氨基-吡啶-5-基；吡嗪-2-基；嘧啶-2-基；嘧啶-5-基；5-氨基-吡嗪-2-基；1，3，4-噁二唑-2-基胺；6-羟基-哒嗪-3-基；6-甲氧基-哒嗪-3-基；6-甲基-哒嗪-3-基；2-甲基-3-吡啶-2-基甲基-3H-咪唑-4-基；噻唑-2-基；5-甲基-噻唑-2-基；5-氟-噻唑-2-基；5-三氟甲基-噻唑-2-基；2，4-二甲基-噻唑-5-基；5-甲氧基-噻唑-2-基；2-甲氧基-噻唑-4-基；2-乙氧基-噻唑-4-基；2-甲基-噻唑-4-基；2-甲基-噻唑-5-基；4-甲基-噻唑-2-基；异噁唑-4-基；3，5-二甲基-异噁唑-4-基；2-甲基-咪唑-4-基；1-甲基-咪唑-5-基；1-甲基-咪唑-4-基；咪唑-4-基；4-甲基-咪唑-5-基；吡唑-4-基；1-甲基-吡唑-4-基；3-甲基-吡唑-4-基；5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基；2-甲基-1，3，4-噁二唑-5-基；1，3，4-噁二唑-2-基；1，3，4-噻二唑-2-基；3-甲基-吡唑-5-基；1，2，3-噻二唑-4-基；四唑-1-基；四唑-2-基；1-甲基-四唑-5-基；2-甲基-四唑-5-基；4-甲基-1H-咪唑-2-基；5-羟基-嘧啶-2-基；2-甲氧基-嘧啶-5-基；6-甲基-哒嗪-3-基；6-甲氧基-哒嗪-3-基；6-乙氧基-哒嗪-3-基；3-甲氧基-哒嗪-6-基；4-甲氧基-四氢-吡喃-4-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；5-氟-吡啶-2-基，和吗啉-4-基。 [0233]在其它或备选的实施方案中，R6是L2-(被取代或未被取代的烷基)，或L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(O)，-S(O)2，-C(O)，-CR9(OR9)，或被取代或未被取代的烷基。 [0234]在其它或备选的实施方案中，R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，或L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(O)2，-S(O)-，-C(O)，或被取代或未被取代的烷基。 [0235]在其它或备选的实施方案中，R6是氢；甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；苄基；甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；苯氧基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0236]在其它或备选的实施方案中，R6是甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；苄基；甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；苯氧基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0237]在其它或备选的实施方案中，R6是甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；或苄基。 [0238]在其它或备选的实施方案中，R6是甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；或苯氧基。 [0239]在其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0240]在其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；或环己基羰基。 [0241]在其它或备选的实施方案中，R6是叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0242]在其它或备选的实施方案中，R6是H；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；叔丁基；3，3-二甲基丁-1-基；环丁基甲基；苄基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0243]在其它或备选的实施方案中，R6是乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；叔丁基；3，3-二甲基丁-1-基；环丁基甲基；苄基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0244]在其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0245]在其它或备选的实施方案中，X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(＝O)-，或-C(O)NR9。 [0246]在其它或备选的实施方案中，X是键或-CR9(OR9)。 [0247]在其它或备选的实施方案中，X是键。 [0248]在其它或备选的实施方案中，R9是H，C1-C6烷基，苄基，或杂芳基甲基。 [0249]在其它或备选的实施方案中，R9是H或C1-C6烷基。 [0250]在其它或备选的实施方案中，R9是H。 [0251]在其它或备选的实施方案中，G1是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-N(R9)CH2CO2R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)C(＝O)R9，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-C(R9)2(OR9)，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(R9)2(OR9)，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8。 [0252]在其它或备选的实施方案中，G1是四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8。 [0253]在其它或备选的实施方案中，G1是-OR9，N(R9)2，-CO2R9，-CON(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)。 [0254]在其它或备选的实施方案中，G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基。在其它或备选的实施方案中，G1是W-G5，其中W是(被取代或未被取代的杂环烷基，其含0-1个O原子和0-2个N原子)，或(被取代或未被取代的杂芳基，其含0-4个N原子)。 [0255]在其它或备选的实施方案中，G1是W-G5，其中W是选自以下的被取代或未被取代的基团：呋喃酮基，二氢呋喃-2-酮基，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，咪唑基，1，2，3-三唑基，1，3，4-噻二唑基，1，3，4-噁二唑基，噻唑基，吡唑基，四唑基，噁唑基，或吡咯基。 [0256]在其它或备选的实施方案中，G1选自：H，OH，CN，CO2H，CO2Me，CO2Et， CO2NH2，CO2NHMe，CO2N(Me)2，CO2N(Et)2，-NH2，-NHMe，-N(Me)2，-N(Et)2，-NMe(iPr)， [0257]在其它或备选的实施方案中，G1是-OR9，N(R9)2，或-CO2R9。 [0258]在其它或备选的实施方案中，G1选自：H，OH，CN，CO2H，CO2Me，CO2Et，CO2NH2，CO2NHMe，CO2N(Me)2，CO2N(Et)2，-NH2，-NHMe，-N(Me)2，-N(Et)2，-NMe(iPr)， [0259]在其它或备选的实施方案中，G1选自OH，CO2H，CO2Me，CO2Et，CO2NH2，CO2NHMe，CO2N(Me)2，和CO2N(Et)2。 [0260]在其它或备选的实施方案中，G1是-OR9，或-CO2R9。 [0261]在其它或备选的实施方案中，G1是-CO2R9。 [0262]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，2-二基；丙烷-1，3-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基，戊-1，5-二基；或己烷-1，6-二基。 [0263]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，2-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，2-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；或2-丙基-戊-1，2-二基。 [0264]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，2-二基；丙烷-1，3-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；戊-1，5-二基；或2-丙基-戊-1，2-二基；X是键；和G1是OR9，或CO2R9。 [0265]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，2-二基；丙烷-1，3-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；戊-1，5-二基；或2-丙基-戊-1，2-二基；X是键；L4是键；和G1是OR9，或CO2R9。 [0266]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；或乙烷-1，2-二基。 [0267]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基。 [0268]在其它或备选的实施方案中，L3是2-乙基-丙-1，2-二基；丁烷-1，2-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；或2-丙基-戊-1，2-二基。 [0269]在其它或备选的实施方案中，L3是2-乙基-丙-1，2-二基；丁烷-1，2-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；或2-丙基-戊-1，2-二基；X是键；L4是键；和G1是OR9，或CO2R9。 [0270]在其它或备选的实施方案中，L4是键，被取代或未被取代的支化烷基，被取代或未被取代的直链烷基，或被取代或未被取代的环状烷基。 [0271]在其它或备选的实施方案中，L4是键，甲烷二基；乙烷-1，1-二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-1，2-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丙烷-2，2-二基；丙烷-1，3-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-2，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；戊-1，5-二基；己烷-3，3-二基；己烷-1，6-二基；庚烷-4，4-二基；环丙烷-1，1-二基；环丙烷-1，2-二基；环丁烷-1，1-二基；环丁烷-1，3-二基；环戊-1，1-二基；环戊-1，3-二基；环己-1，1-二基；环己-1，4-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；四氢噻喃-4，4-二基。 [0272]在其它或备选的实施方案中，L4是键，甲烷二基；乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；或四氢噻喃-4，4-二基。 [0273]在其它或备选的实施方案中，L4是键，乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；或四氢噻喃-4，4-二基。 [0274]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；乙烷-1，2-二基；X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(＝O)-，或-C(O)NR9；L4是键，甲烷二基；乙烷-1，1-二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-1，2-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丙烷-2，2-二基；丙烷-1，3-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-2，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；戊-1，5-二基；己烷-3，3-二基；己烷-1，6-二基；庚烷-4，4-二基；戊-3，3-二基，环丙烷-1，1-二基；环丙烷-1，2-二基；环丁烷-1，1-二基；环丁烷-1，3-二基；环戊-1，1-二基；环戊-1，3-二基；环己-1，1-二基；环己-1，4-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；四氢噻喃-4，4-二基。 [0275]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；或乙烷-1，2-二基；X是键；L4是甲烷二基；乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；或四氢噻喃-4，4-二基。 [0276]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；X是键；L4是乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；或四氢噻喃-4，4-二基。 [0277]在其它或备选的实施方案中，L3是未被取代的烷基；X是键；L4是键；和G1是-C(O)OR9。 [0278]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，2-二基；丙烷-1，3-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基，戊-1，5-二基；或己烷-1，6-二基；X是键；L4是键；和G1是-C(O)OR9。 [0279]在其它或备选的实施方案中，L3是丙烷-1，2-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丁烷-1，2-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基，X是键；L4是键；和G1是-C(O)OR9。 [0280]在其它或备选的实施方案中，L3是2-甲基-丙-1，2-二基；或2-乙基-丁烷-1，2-二基；X是键；L4是键；和G1是-C(O)OR9。 [0281]在其它或备选的实施方案中，L3是未被取代的烷基；X是键；L4是键；和G1是-OR9。 [0282]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，2-二基；丙烷-1，3-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基，戊-1，5-二基；或己烷-1，6-二基；X是键；L4是键；和G1是-OR9。 [0283]在其它或备选的实施方案中，L3是丙烷-1，2-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丁烷-1，2-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基；X是键；L4是键；和G1是-OR9。 [0284]在其它或备选的实施方案中，L3是2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；X是键；L4是键；和G1是-OR9。 [0285]在一些实施方案中，L3-X-L4是-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，-CH2C(CH3)H-，-CH2C(CH2CH3)H-，-CH2C(异丙基)H-，-CH2C(叔丁基)H-，-CH2C(CH3)2-，-CH2C(CH2CH3)2-， [0286]在其它或备选的实施方案中，L3-X-L4是-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，-CH2C(CH3)H-，-CH2C(CH2CH3)H-，-CH2C(CH3)2-，-CH2C(CH2CH3)2-， [0287]在其它或备选的实施方案中，L3-X-L4是-CH2C(CH2CH3)H-，-CH2C(CH2CH3)2-， [0288]在其它或备选的实施方案中，L3-X-L4是-CH2C(CH3)2-，或-CH2C(CH2CH3)2-.在其它或备选的实施方案中，L3-X-L4是-CH2C(CH3)2-.在其它或备选的实施方案中，L3-X-L4是-CH2C(CH2CH3)2-。 [0289]在一些实施方案中，R7选自： [0290]在一些实施方案中，R7选自： [0291]在一些实施方案中，R7选自： [0292]在一些实施方案中，R7选自： [0293]在一些实施方案中，R7选自： [0294]在一些实施方案中，R7选自： [0295]在一些实施方案中，R7选自： [0296]在一些实施方案中，R7选自： [0297]在一些实施方案中，式(G)的化合物具有选自以下的结构： Y Z G6 R6 吡啶-2-基 -CH2-O- 1，3，4-噁二唑-2-基胺 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 嘧啶-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 嘧啶-5-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 吡嗪-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 5-氨基-吡嗪-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 噻唑-2-基 3，3-二甲基-丁酰基 吡啶-2-基 -CH2-O- 噻唑-2-基 H 吡啶-2-基 -CH2-O- 噻唑-2-基 乙酰基 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-哒嗪-3-基 H 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-哒嗪-3-基 乙酰基 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-哒嗪-3-基 乙基 吡啶-2-基 -CH2-O- 噻唑-2-基 3，3-二甲基-丁基 吡啶-2-基 -CH2-O- 噻唑-2-基 环丙烷-羰基 吡啶-2-基 -CH2-O- 噻唑-2-基 环丁烷-羰基 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-羟基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 吡啶-4-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 5-甲基-噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 噻唑-2-基 环丁基甲基 2-甲基噻唑-4-基 -CH2-O- 6-甲氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 2-甲基噻唑-4-基 -CH2-O- 噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 2-甲基噻唑-4-基 -CH2-O- 噻唑-2-基 H 2-甲基噻唑-4-基 -CH2-O- 噻唑-2-基 3，3-二甲基-丁酰基 2-甲基噻唑-4-基 -CH2-O- 6-甲氧基-哒嗪-3-基 H 2-甲基噻唑-4-基 -CH2-O- 6-甲氧基-哒嗪-3-基 3，3-二甲基-丁酰基 吡啶-2-基 -CH2-O- 噻唑-2-基 乙基 苯并噻唑-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 2-甲基噻唑-4-基 -CH2-O- 嘧啶-2-基 叔丁基硫烷基 苯并噻唑-2-基 -CH2-O- 嘧啶-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 2-甲基-3-吡啶-2-基甲基-3H-咪唑-4- 基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 2，4-二甲基-噻唑-5-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 5-氟-噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 2-甲基-噻唑-4-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 2-甲基-噻唑-5-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 4-甲基-噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 异噁唑-4-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 3，5-二甲基-异噁唑-4-基 叔丁基硫烷基 Y Z G6 R6 吡啶-2-基 -CH2-O- 2-甲基-咪唑-4-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 1-甲基-咪唑-5-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 1-甲基-咪唑-4-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 咪唑-4-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 4-甲基-咪唑-5-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 5-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 吡唑-4-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 1-甲基-吡唑-4-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 3-甲基-吡唑-4-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 2-甲基-1，3，4-噁二唑-5-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 1，3，4-噁二唑-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 1，3，4-噻二唑-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 3-甲基-吡唑-5-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 1，2，3-噻二唑-4-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 四唑-1-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 四唑-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 1-甲基-四唑-5-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 2-甲基-四唑-5-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-羟基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-氰基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-三氟甲基-吡啶-4-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 2-乙酰基氨基-吡啶-5-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 2-甲氧基-嘧啶-5-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 2-甲氧基-噻唑-4-基 叔丁基硫烷基 3-氟-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 3-氟-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 4-氟-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-氟-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-氰基-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-甲氧基-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-乙基-吡啶-2-基 -CH2-O- 4-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 4-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 6-氟喹啉-2-基 -CH2-O- 4-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 3-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 2-三氟甲基-吡啶-5-基 叔丁基硫烷基 5-乙基-吡啶-2-基 -CH2-O- 3-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 3-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 5-氨基甲酰-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 5-氰基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 5-甲氧基-噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 2-乙氧基-噻唑-4-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 4-甲基-1H-咪唑-2-基 叔丁基硫烷基 Y Z G6 R6 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 5-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-氨基甲酰-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 5-甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 6-氟-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 6-甲氧基-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 6-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-三氟甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 6-环丙基-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 5-甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-氯-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -C(CH3)H-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -C(CH3)H-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -C(CH3)H-O- 6-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -C(CH3)H-O- 2-乙氧基-噻唑-4-基 叔丁基硫烷基 3-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 3-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 3，5-二甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 3，5-二甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 苯并噻唑-2-基m -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 苯并噻唑-2-基 -CH2-O- 5-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 苯并噻唑-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 环丁烷-羰基 苯并噻唑-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 环丁基甲基 5-乙基吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-乙基吡啶-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-乙基吡啶-2-基 -CH2-O- 6-三氟甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-乙基吡啶-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 2-乙氧基-噻唑-4-基 叔丁基硫烷基 5-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 2-甲氧基-噻唑-4-基 叔丁基硫烷基 5-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 环丁基甲基 5-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 环丁基甲基 5-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 异丁基 喹啉-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 6-三氟甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 6-氟喹啉-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 6-氟喹啉-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 6-氟喹啉-2-基 -CH2-O- 2-乙氧基-噻唑-4-基 叔丁基硫烷基 6-氟喹啉-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 7-氟喹啉-2-基 -CH2-O- 6-三氟甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 7-氟喹啉-2-基甲基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 7-氟喹啉-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 7-氟喹啉-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 6-氟喹啉-2-基 -CH2-O- 3-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 3-三氟甲基吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 Y Z G6 R6 5-乙基-吡啶-2-基 -CH2-O- 3-三氟甲基吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 3-三氟甲基吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-甲氧基-噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 3-甲氧基-哒嗪-6-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-氟-噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 6-氟喹啉-2-基 -CH2-O- 3-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 3-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 3-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 6-三氟甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 3，5-二甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 4-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 4-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 4-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 环丁基甲基 6-氟喹啉-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 6-氟喹啉-2-基 -CH2-O- 6-三氟甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 6-甲基喹啉-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 6-甲基喹啉-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 6-甲基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 异丁基 6-氟喹啉-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 2-甲基-丙烷-2-磺酰基 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 2-甲基-丙烷-2-亚磺酰 基 N-氧化-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -C(CH3)H-O- 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 6-氟喹啉-2-基甲基 -CH2-O- 6-甲基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 5-甲基异噁唑-3-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-甲基异噁唑-3-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-甲基异噁唑-3-基 -CH2-O- 5-三氟甲基吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 1，3-二甲基吡唑-5-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 1，5-二甲基吡唑-3-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 6-氟喹啉-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 5-乙基吡啶-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 5-乙基吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 6-氟喹啉-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -C(CH3)H-O- 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 6-氟喹啉-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -C(CH3)H-O- 6-乙氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 6-氟喹啉-2-基 -CH2-O- 6-三氟甲基-吡啶-3-基 异丁基 吡啶-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 6-氟喹啉-2-基 -CH2-O- 6-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 Y Z G6 R6 吡啶-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 6-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 6-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 4-甲氧基-四氢-吡喃-4-基 叔丁基硫烷基 6-氟喹啉-2-基 -CH2-O- 吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-乙基吡啶-2-基 -CH2-O- 吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 6-氟喹啉-2-基 -CH2-O- 吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-乙基吡啶-2-基 -CH2-O- 吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 4-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 3-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 3-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-乙基吡啶-2-基 -CH2-O- 3-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 4-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-乙基吡啶-2-基 -CH2-O- 4-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 4-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-乙基吡啶-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5，6-二甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5，6-二甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 3-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5，6-二甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 4-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5，6-二甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 3-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5，6-二甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5，6-二甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 4-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5，6-二甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基吡啶-2-基 -CH2-O- 2-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-乙基吡啶-2-基 -CH2-O- 2-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 2-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-溴-吡啶-2-基 -CH2-O- 5-溴-6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 6-溴-喹啉-2-基 -CH2-O- 5-溴-6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-3-基 2-甲基-丙烷-2-亚磺酰 基 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 2-甲基-丙烷-2-亚磺酰 基 5，6-二甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5，6-二甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-甲基-噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-氨基甲酰-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-甲氧基-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 1H-吲哚-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-氟-噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-甲氧基甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基甲基 -CH2-O- 6-甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 Y Z G6 R6 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-羟基甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 4-甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 2-甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 3-甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 H 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 3，3-二甲基-丁酰基 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 2，2-二甲基-丙酰基 5-甲基-1-氧-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 1-氧-喹啉-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-3-基 H 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-3-基 3，3-二甲基-丁酰基 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-乙氧基-吡啶-3-基 苯基乙酰基 5，6-二甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 H 5-乙基-吡啶-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 H 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 3-甲基-丁酰基 5-乙基-吡啶-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 3-甲基-丁酰基 5-乙基-吡啶-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 3，3-二甲基-丁酰基 5-乙基-吡啶-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 2-乙基-丁酰基 5，6-二甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 3-甲基-丁酰基 5，6-二甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 3，3-二甲基-丁酰基 5，6-二甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 2-乙基-丁酰基 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 3-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 4-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 3-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 异丁酰基 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 3，3-二甲基-丁酰基 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 丙酰基 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 乙酰基 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 3-甲基-丁酰基 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 2，2，2-三氟-乙酰基 喹喔啉-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 3，3-二甲基-丁基 喹喔啉-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 喹喔啉-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹喔啉-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 3-氧-3，4-二氢-喹喔啉-2- 基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 3，3-二甲基-丁酰基 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 环丁烷羰基 6-甲基-哒嗪-3-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 6-三氟甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 6-三氟甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-三氟甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 Y Z G6 R6 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 6-三氟甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 吡啶-2-基 -CH2-O- 5-羟基-嘧啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 5-羟基-嘧啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 5-羟基-嘧啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹啉-2-基 -CH2-O- 5-羟基-嘧啶-2-基 叔丁基硫烷基 喹喔啉-2-基 -CH2-O- 5-羟基-嘧啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2-O- 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基其中，G6在苯基的3或4位；和其中R7是如本文中所定义的。 [0298]在进一步或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；或乙烷-1，2-二基；和L4是甲烷二基；乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；或四氢噻喃-4，4-二基。 [0299]在其它或备选的实施方案中，X是键；和L4是键，被取代或未被取代的支化烷基，被取代或未被取代的直链烷基，或被取代或未被取代的环状烷基。 [0300]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；或乙烷-1，2-二基；X是键；和L4是甲烷二基；乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；或环庚-1，1-二基。 [0301]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；X是键；和L4是乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；或环庚-1，1-二基。 [0302]在其它或备选的实施方案中，L4是丙烷-2，2-二基；戊-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；或环庚-1，1-二基；和G1是-CO2R9。 [0303]在其它或备选的实施方案中，L7是键；L10是被取代的或(of)未被取代的杂芳基；和G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的芳基)或(被取代或未被取代的杂芳基)。在其它或备选的实施方案中，L7是键；L10是被取代的或(of)未被取代的杂芳基；和G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的芳基)。在其它或备选的实施方案中，L7是键；L10是被取代的或(of)未被取代的吡啶基；和G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的苯基).在其它或备选的实施方案中，L7是键；L10是被取代的或(of)未被取代的杂芳基；和G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的杂芳基).在其它或备选的实施方案中，L7是键；L10是被取代的或(of)未被取代的吡啶基；和G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的吡啶基)。 [0304]在其它或备选的实施方案中，R11选自2-(2-甲氧基-吡啶基-5-基)-吡啶基-5-基；2-(4-甲氧基苯基)-吡啶基-5-基；2-(4-三氟甲氧基苯基)-吡啶基-5-基；5-(4-甲氧基苯基)-吡啶基-2-基；和5-(4-三氟甲氧基苯基)-吡啶基-2-基。 [0305]本文设想了各种变体的如上所述基团的任何组合。应当理解，本文提供的化合物上的取代基和取代型式可以由本领域普通技术人员进行选择，以提供化学上稳定的化合物，并且可以通过本领域已知的技术以及本文中列出的那些方法进行合成。 [0306]式(G)的化合物的其它实施方案，包括但不限于图8-11和表1-5中所示的那些。 [0307]在另一实施方案中，在本文中描述了式(E)的化合物： 其中， Z选自N(R1)，S(O)m，CR1＝CR1，-C≡C-，C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2O，OC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2S(O)m，S(O)mC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2NR1，NR1C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nO[C(R1)2]n，[C(R1)2]nO[C(R2)2]n，-C(O)NR2-，-NR2C(O)-，-NR2C(O)O-，-OC(O)NR2-，-S(O)2NR2-，-CR1＝N-N-，NR2C(O)NR2-，-OC(O)O-，S(O)2NR2，或-NR2S(O)2-，其中每一个R1独立地是H，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基，或在相同碳上的两个R1可以相连而形成羰基(＝O)；和每一个R2独立地是H，OH，OMe，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基，或在相同碳上的两个R2可以相连而形成羰基(＝O)；m是0，1或2；每一个n独立地是0、1、2或3； Y是-C(O)NHS(＝O)2R3b，-S(＝O)2NHC(O)R4，-C(O)NR4C(＝NR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-CON(R4)2，-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)，-L1-C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝NR3)N(R4)2，-L1-NR4C(＝CHR3)N(R4)2，前提是当杂原子直接连接到Z时，杂环烷基是被取代的； 其中L1是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的烯基，或被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的杂环烷基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的杂烷基，被取代或未被取代的杂烯基，或被取代或未被取代的杂炔基； 每一个R3独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； 每一个R3b独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基； 每一个R4独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R4基团可以一起形成5、6、7或8元杂环； R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的烯基)，L2-(被取代或未被取代的环烯基)，L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，C(O)，-CH(OH)，-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； R7是L3-X-L4-G1，其中， L3是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂环烷基； X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9，-S(＝O)2NR9-，-NR9S(＝O)2，-OC(O)NR9-，-NR9C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-； L4是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基； G1是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8； 每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基； 每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和 每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； R5是H，卤素，-N3，-CN，-NO2，-L6-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，-L6-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)，-L6-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L6-(被取代或未被取代的芳基)，其中L6是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)，-NHC(O)NH-，或-C(O)NH； R11是L7-L10-G6；其中L7是键，-O，-S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NH，-C(O)，-C(O)NH，-NHC(O)，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； L10是键，(被取代或未被取代的烷基)，(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)，和 G6是H，CN，SCN，N3，NO2，卤素，OR9，-C(＝O)CF3，-C(＝O)R9，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，N(R9)2，四唑基，-NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2N(R9)2，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)，G7是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NH，-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；和 R12是L8-L9-R13，其中L8是键，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C4烯基)；L9是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-NHC(O)-，-C(O)NH-，-C(O)O-，或-OC(O)-；R13，是H，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)； 或者R7和R12可以一起形成4至8-元杂环。 [0308]对于实施方案中的任一个和全部来说，取代基可以选自备选物的列表。例如，在一个实施方案中，Y的杂环烷基选自喹嗪，二噁英，哌啶，吗啉，噻嗪，四氢吡啶，哌嗪，四氢噁嗪酮(oxazinanones)；，二氢吡咯，二氢咪唑，四氢呋喃，二氢噁唑，环氧乙烷，吡咯烷，吡唑烷，二氢噻吩酮，咪唑烷酮，吡咯烷酮，二氢呋喃酮，二氧环戊酮，噻唑烷，哌啶酮，四氢萘啶(tetrahydronaphyridines)；，四氢喹啉，四氢噻吩，和硫杂氮杂环庚烷(thiazepanes)。 [0309]在其它实施方案中，Y的杂环烷基选自以下结构： [0310]仅仅举例来说，Y的杂环烷基选自： [0311]在其它或备选的实施方案中，“G”基团(例如G1、G5、G6、G7)是用于设计分子的物理和生物学性质的任何基团。这种设计/改进是使用调节分子的酸性、碱性、亲油性、溶解度及其它物理性质的基团实现的。通过“G”的这种改进而调节的物理和生物学性质包括，仅仅举例而言，溶解度、体内吸收和体内代谢。此外，体内代谢可以包括，仅仅举例而言，控制体内PK性能、脱靶活性、与cypP450相互影响有关的潜在毒性、药物-药物相互作用等等。进一步的，对于“G”的改进可以通过调节，仅仅举例而言，与体内血浆蛋白和类脂和组织分布结合的特异性和非特异性蛋白进行化合物的体内效果设计。另外，对于“G”的这种设计/改进可以允许设计对于5-脂氧化酶-活化蛋白的选择性超过对其他蛋白质选择性的化合物。 [0312]在其它或备选的实施方案中，“G”是L20-Q，其中L20是酶催可断裂的连接基，Q是药物或亲合性部分。在其它或备选的实施方案中，药物包括例如白三烯受体拮抗剂和抗炎药。在其它或备选的实施方案中，白三烯受体拮抗剂包括但不局限于CysLT1/CysLT2双重拮抗剂和CysLT1拮抗剂。在其它或备选的实施方案中，亲合性部分允许位点特异性结合，包括但不局限于抗体、抗体片段、DNA、RNA、siRNA和配体。 [0313]在另一实施方案中，式(E)是如下的： 其中，Z选自N(R1)，S(O)m，CR1＝CR1，-C≡C-，C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2O，OC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2S(O)m，S(O)mC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2NR1，NR1C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nO[C(R1)2]n，[C(R1)2]nO[C(R2)2]n，-C(O)NR2-，-NR2C(O)-，-NR2C(O)O-，-OC(O)NR2-，-S(O)2NR2-，-CR1＝N-N-，NR2C(O)NR2-，-OC(O)O-，S(O)2NR2，或-NR2S(O)2-，其中每一个R1独立地是H，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基，或在相同碳上的两个R1可以相连而形成羰基(＝O)；和每一个R2独立地是H，OH，OMe，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基，或在相同碳上的两个R2可以相连而形成羰基(＝O)；m是0，1或2；每一个n独立地是0、1、2或3； Y是-C(O)NHS(＝O)2R3b，-S(＝O)2NHC(O)R4，-C(O)NR4C(＝NR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-CON(R4)2，-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)，-L1-C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝NR3)N(R4)2，-L1-NR4C(＝CR3)N(R4)2，前提是当杂原子直接键接到Z时，杂环烷基是被取代的； 其中L1是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的烯基，或被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的杂环烷基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的杂烷基，被取代或未被取代的杂烯基，或被取代或未被取代的杂炔基； 每一个R3独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基；每一个R3b独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；每一个R4独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R4基团可以一起形成5、6、7或8元杂环； R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的烯基)，L2-(被取代或未被取代的环烯基)，L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键、O、S、-S(＝O)、-S(＝O)2、C(O)、-CH(OH)、-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； R7是L3-X-L4-G1，其中，L3是键、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的环状烷基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的炔基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂芳基、被取代或未被取代的杂环烷基；X是键、O、-C(＝O)、-CR9(OR9)、S、-S(＝O)、-S(＝O)2、-NR9、-NR9C(O)、-C(O)NR9、-S(＝O)2NR9-、-NR9S(＝O)2、-OC(O)NR9-、-NR9C(O)O-、-CH＝NO-、-ON＝CH-、-NR9C(O)NR9-、杂芳基、芳基、-NR9C(＝NR10)NR9-、-NR9C(＝NR10)-、-C(＝NR10)NR9-、-OC(＝NR10)-、或-C(＝NR10)O-；L4是键、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的环状烷基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的炔基；G1是H、四唑基、-NHS(＝O)2R8、S(＝O)2N(R9)2、-OR9、-C(＝O)CF3、-C(O)NHS(＝O)2R8、-S(＝O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(＝O)R8、-S(＝O)2R8、-L5-(被取代或未被取代的烷基)、-L5-(被取代或未被取代的烯基)、-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O、-O(O)CNH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、或-OC(O)；或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基；G5是H、四唑基、-NHS(＝O)2R8、S(＝O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(＝O)CF3、-C(O)NHS(＝O)2R8、-S(＝O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(＝O)R8、或-S(＝O)2R8；每个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基、被取代或未被取代的C3-C8环烷基、苯基或苄基；每个R9独立地选自H、被取代或未被取代的C1-C6烷基、被取代或未被取代的C3-C8环烷基、苯基或苄基；或两个R9基团可以一起形成5-、6-、7-或8-元杂环；每个R10独立地选自H、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NH2-C(O)R8、-CN、-NO2、杂芳基，或杂烷基； R5是H、卤素、-N3、-CN、-ONO2、-L6-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)、-L6-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)、-L6-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L6-(被取代或未被取代的芳基)，其中L6是键、O、S、-S(＝O)、S(＝O)2、NH、C(O)、-NHC(O)O、-OC(O)NH、-NHC(O)、-NHC(O)NH-、或-C(O)NH； R11是L7-L10-G6；其中L7是键、-O、-S、-S(＝O)、-S(＝O)2、-NH、-C(O)、-C(O)NH、-NHC(O)、(被取代或未被取代的C1-C6烷基)、或(被取代或未被取代的C2-C6烯基)；L10是键、(被取代或未被取代的烷基)、(被取代或未被取代的环状烷基)、(被取代或未被取代的环烯基)、(被取代或未被取代的杂芳基)、(被取代或未被取代的芳基)、或(被取代或未被取代的杂环烷基)；和G6是H、CN、SCN、N3、NO2、卤素、OR9、-C(＝O)CF3、-C(＝O)R9、-SR8、-S(＝O)R8、-S(＝O)2R8、N(R9)2、四唑基、-NHS(＝O)2R8、-S(＝O)2N(R9)2、-C(O)NH S(＝O)2R8、-S(＝O)2NHC(O)R9、-C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-L5-(被取代或未被取代的烷基)、-L5-(被取代或未被取代的烯基)、-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、或-OC(O)；或G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的环状烷基)、(被取代或未被取代的环烯基)、(被取代或未被取代的芳基)、(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)；G7是H、四唑基、-NHS(＝O)2R8、S(＝O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(＝O)CF3、-C(O)NHS(＝O)2R8、-S(＝O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(＝O)R8、或-S(＝O)2R8、-L5-(被取代或未被取代的烷基)、-L5-(被取代或未被取代的烯基)、-L5-(被取代或未被取代的杂烷基)、-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)、-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NH、-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、或-OC(O)； R12是L8-L9-R13，其中L8是键、(被取代或未被取代的C1-C6烷基)、或(被取代或未被取代的C2-C4烯基)；L9是键、O、S、-S(＝O)、S(＝O)2、NH、C(O)、-NHC(O)O、-OC(O)NH、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-C(O)O-、或-OC(O)-；R13是H、(被取代或未被取代的C1-C6烷基)、(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)、(被取代或未被取代的芳基)、(被取代或未被取代的杂芳基)、或(被取代或未被取代的杂环烷基)；或R7和R12可以一起形成4至8-元杂环。 [0314]对于任何和所有实施方案，取代基可以选自所列备选物的子集。例如，在一些实施方案中，Z是[C(R2)2]nC(R1)2O。在其它或备选的实施方案中，Y是-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)。 [0315]在其它或备选的实施方案中，R6是L2-(被取代或未被取代的烷基)、L2-(被取代或未被取代的环状烷基)或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键、O、S、-S(O)2、-C(O)、-CH(OH)、或被取代或未被取代的烷基。 [0316]在其它或备选的实施方案中，R7是L3-X-L4-G1；其中，L3是被取代或未被取代的烷基；X是键、O、-C(＝O)、-CR9(OR9)、S、-S(＝O)、-S(＝O)2、-NR9、-NR9C(O)、-C(O)NR9、-S(＝O)2NR9-、-NR9S(＝O)2、-OC(O)NR9-、-NR9C(O)O-、-CH＝NO-、-ON＝CH-、-NR9C(O)NR9-、杂芳基，芳基、-NR9C(＝NR10)NR9-、-NR9C(＝NR10)-、-C(＝NR10)NR9-、-OC(＝NR10)-、或-C(＝NR10)O-；L4是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基。在其它或备选的实施方案中，G1是四唑基、-NHS(＝O)2R8、S(＝O)2N(R9)2、-OR9、-C(＝O)CF3、-C(O)NH S(＝O)2R8、-S(＝O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(＝O)R8、-S(＝O)2R8；或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基；和G5是四唑基、-NHS(＝O)2R8、S(＝O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(＝O)CF3、-C(O)NHS(＝O)2R8、-S(＝O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(＝O)R8、或-S(＝O)2R8。在其它或备选的实施方案中，X是键、-O-、-CR9(OR9)、S、-S(O)、-S(O)2、-NR8、-O-N＝CH、-CH＝N-O、-NHC(＝O)或-C(＝O)NH。 [0317]在其它或备选的实施方案中，R11是L7-L10-G6，其中L7是键、(被取代或未被取代的C1-C6烷基)；L10是(被取代或未被取代的芳基)、(被取代或未被取代的杂芳基)、或(被取代或未被取代的杂环烷基)。在其它或备选的实施方案中，G6是四唑基、-NHS(＝O)2R8、-C(O)NHS(＝O)2R8、-S(＝O)2NHC(O)R9、-C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-L5-(被取代或未被取代的烷基)、-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)；L5是-OC(O)O-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O、-O(O)CNH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、或-OC(O)。在其它或备选的实施方案中，L10是(被取代或未被取代的芳基)。在其它或备选的实施方案中，其中G6是W-G7；其中W是(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)；G7是四唑基、-NHS(＝O)2R8、S(＝O)2N(R9)、OH、-C(＝O)CF3、-C(O)NHS(＝O)2R8、-S(＝O)2NHC(O)R8、N(R9)2、-C(＝NR10)N(R8)2、-NR9C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-CON(R9)2、-L5-(被取代或未被取代的烷基)、-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)、-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)、或-L5-(被取代或未被取代的芳基)；L5是-OC(O)O-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O、-O(O)CNH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、或-OC(O)。 [0318]在其它或备选的实施方案中，L8是键、(被取代或未被取代的C1-C6烷基)；L9是键、-O-、-S-、-S(＝O)、-S(＝O)2、-NH-、-C(O)-、-(CH2)-、-NHC(O)O-、-NHC(O)-、或-C(O)NH；R13是H、(被取代或未被取代的C1-C6烷基)或(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)。 [0319]在其它或备选的实施方案中，基团Y的杂环烷基可以选自喹嗪，二噁英，哌啶，吗啉，噻嗪，四氢吡啶，哌嗪，四氢噁嗪酮(oxazinanone)，二氢吡咯，二氢咪唑，四氢呋喃，二氢噁唑，环氧乙烷，吡咯烷，吡唑烷，二氢噻吩酮，咪唑烷酮，吡咯烷酮，二氢呋喃酮，二氧戊环酮，噻唑烷，哌啶酮，四氢萘啶，四氢喹啉，四氢噻吩和硫杂氮杂环庚烷。在其它或备选的实施方案中，基团Y的杂环烷基可以选自： [0320]在其它或备选的实施方案中，“G”基团(例如G1、G5、G6、G7)是L20-Q，其中L20是酶催可断裂的连接基，Q是药物或亲合性部分。在其它或备选的实施方案中，药物包括，仅仅举例而言，白三烯受体拮抗剂和抗炎药。在其它或备选的实施方案中，白三烯受体拮抗剂包括但不局限于CysLT1/CysLT2双重拮抗剂和CysLT1拮抗剂。在其它或备选的实施方案中，亲合性部分允许位点特异性结合，包括但不局限于抗体、抗体片段、DNA、RNA、siRNA和配体。 [0321]在其它或备选的实施方案中，具有式(E)的“G”基团(例如G1、G5、G6、G7)是用于设计分子的物理和生物学性质的任何基团。这种设计/改进是使用调节分子的酸性、碱性、亲油性、溶解度及其它物理性质的基团实现的。通过“G”的这种改进而调节的物理和生物学性质包括，仅仅举例而言，溶解度、体内吸收和体内代谢。此外，体内代谢可以包括，仅仅举例而言，控制体内PK性能、脱靶活性、与cypP450相互影响有关的潜在毒性、药物-药物相互作用等等。进一步的，对于“G”的改进可以通过调节，仅仅举例而言，与体内血浆蛋白和类脂和组织分布结合的特异性和非特异性蛋白进行化合物的体内效果设计。另外，对于“G”的这种设计/改进可以允许设计对于5-脂氧化酶-活化蛋白的选择性超过对其他蛋白质选择性的化合物。在其它或备选的实施方案中，“G”是L20-Q，其中L20是酶催可断裂的连接基，Q是药物或亲合性部分。在其它或备选的实施方案中，药物包括例如白三烯受体拮抗剂和抗炎药。在其它或备选的实施方案中，白三烯受体拮抗剂包括但不局限于CysLT1/CysLT2双重拮抗剂和CysLT1拮抗剂。在其它或备选的实施方案中，亲合性部分允许位点特异性结合，包括但不局限于抗体、抗体片段、DNA、RNA、siRNA和配体。 [0322]本文设想了各种变体的如上所述基团的任何组合。应当理解，本文提供的化合物上的取代基和取代型式可以由本领域普通技术人员进行选择，以提供化学上稳定的化合物，并且可以通过本领域已知的技术以及本文中列出的那些方法进行合成。 [0323]在一些实施方案中，式(E)的化合物如下： 其中， Z是OC(R1)2[C(R2)2]n、[C(R2)2]n、或[C(R2)2]nC(R1)2O，其中每个R1独立地是H、CF3或任选被取代的C1-C6烷基，并且在相同碳上的两个R1可以连接形成羰基(＝O)；每个R2独立地是H、OH、OMe、CF3或任选被取代的C1-C6烷基，并且在相同碳上的两个R2可以连接形成羰基(＝O)；每个n独立地是0、1、2或3； Y是-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)，条件是，当杂原子直接与Z结合时，杂环烷基是被取代的； 其中L1是键、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的烯基、或被取代或未被取代的炔基、被取代或未被取代的杂环、被取代或未被取代的环状烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的杂烯基或被取代或未被取代的杂炔基； 每个R4独立地选自H、被取代或未被取代的C1-C6烷基、被取代或未被取代的C3-C8环烷基、苯基或苄基；或两个R4基团能够一起形成5-、6-、7-或8-元杂环； R6是H、L2-(被取代或未被取代的烷基)、L2-(被取代或未被取代的环状烷基)、L2-(被取代或未被取代的烯基)、L2-(被取代或未被取代的环烯基)、L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)、L2-(被取代或未被取代的杂芳基)、或L2-(被取代或未被取代的芳基)；其中L2是键、O、S、-S(＝O)、-S(＝O)2、C(O)、-CH(OH)、-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)、或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； R7是L3-X-L4-G1；其中， L3是键、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的环状烷基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的炔基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂芳基、被取代或未被取代的杂环烷基； X是键、O、-C(＝O)、-CR9(OR9)、S、-S(＝O)、-S(＝O)2、-NR9、-NR9C(O)、-C(O)NR9、-S(＝O)2NR9-、-NR9S(＝O)2、-OC(O)NR9-、-NR9C(O)O-、-CH＝NO-、-ON＝CH-、-NR9C(O)NR9-、杂芳基、芳基、-NR9C(＝NR10)NR9-、-NR9C(＝NR10)-、-C(＝NR10)NR9-、-OC(＝NR10)-、或-C(＝NR10)O-； L4是键、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的环状烷基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的炔基； G1是H、四唑基、-NHS(＝O)2R8、S(＝O)2N(R9)2、-OR9、-C(＝O)CF3、-C(O)NHS(＝O)2R8、-S(＝O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2、NR9C(＝NR10)N(R9)C(＝O)R9、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(＝O)R8、-S(＝O)2R8、-L5-(被取代或未被取代的烷基)、-L5-(被取代或未被取代的烯基)、-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、或-OC(O)； 或G1是W-G5；其中W是被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基；G5是H、四唑基、-NHS(＝O)2R8、S(＝O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(＝O)CF3、-C(R9)2(O)R9、-C(O)NHS(＝O)2R8、-S(＝O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(＝O)R8、或-S(＝O)2R8； 每个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基、被取代或未被取代的C3-C8环烷基、苯基或苄基； 每个R9独立地选自H、被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C1-C6氟烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基、苯基、苄基和被取代或未被取代的杂芳基甲基；或两个R9基团能够一起形成5-、6-、7-或8-元杂环；和 每个R10独立地选自：H、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NH2-C(O)R8、-CN、-NO2、杂芳基或杂烷基； R5是H、卤素、被取代或未被取代的C1-C6烷基、被取代或未被取代的O-C1-C6烷基； R11是L7-L10-G6；其中L7是键、-O、-S、-S(＝O)、-S(＝O)2、-NH、-C(O)、-C(O)NH、-NHC(O)、(被取代或未被取代的C1-C6烷基)、或(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； L10是键、(被取代或未被取代的烷基)、(被取代或未被取代的环状烷基)、(被取代或未被取代的环烯基)、(被取代或未被取代的杂芳基)、(被取代或未被取代的芳基)或(被取代或未被取代的杂环烷基)；和 G6是H、CN、SCN、N3、NO2、卤素、OR9、-C(＝O)CF3、-C(＝O)R9、-CO2R9、-SR8、-S(＝O)R8、-S(＝O)2R8、N(R9)2、四唑基、-NHS(＝O)2R8、-S(＝O)2N(R9)2、-C(O)NHS(＝O)2R8、-S(＝O)2NHC(O)R9、-C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝CHR10)N(R9)2、(被取代或未被取代的烷基)、(被取代或未被取代的氟烷基)、-L5-(被取代或未被取代的烷基)、-L5-(被取代或未被取代的烯基)、-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、或-OC(O)； 或G6是W-G7；其中W是(被取代或未被取代的环状烷基)、(被取代或未被取代的环烯基)、(被取代或未被取代的芳基)、(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)；G7是H、卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、-C1-C6氟烷基、四唑基、-NHS(＝O)2R8、S(＝O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(＝O)CF3、-C(O)NHS(＝O)2R8、-S(＝O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(＝O)R8、或-S(＝O)2R8、-L5-(被取代或未被取代的烷基)、-L5-(被取代或未被取代的烯基)、-L5-(被取代或未被取代的杂烷基)、-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)、-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NH、-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、或-OC(O)； R12是H、(被取代或未被取代的C1-C6烷基)、或(被取代或未被取代的C2-C4烯基)；或其葡糖苷酸代谢产物，或溶剂化物，或药用可接受的盐，或药用可接受的前体药物。 [0324]对于式(E)的实施方案中的任一个和全部，取代基可以选自所列备选物的子集。例如，在一些实施方案中，Y是-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)。在其它或备选的实施方案中，杂环烷基选自喹嗪，二噁英，哌啶，吗啉，噻嗪，四氢吡啶，哌嗪，四氢噁嗪酮(oxazinanone)，二氢化吡咯，二氢咪唑，四氢呋喃，二氢噁唑，环氧乙烷，吡咯烷，吡唑烷，二氢噻吩酮，咪唑烷酮，吡咯烷酮，二氢呋喃酮，二氧杂环戊酮，噻唑烷，哌啶酮，四氢萘啶，四氢喹啉，四氢噻吩，二氢吲哚，四氢喹啉，和硫杂氮杂环庚烷。在其它或备选的实施方案中，杂环烷基选自： [0325]在其它或备选的实施方案中，Y是吗啉-4-基；吡咯烷-2-基；2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基；吡咯烷酮-5-基；N-甲基磺酰基-吡咯烷-2-基；N-三氟乙酰基-吡咯烷-2-基；N-叔丁氧基羰基-4，5-二氢咪唑-2-基；4，5-二氢咪唑-2-基；二氢吲哚-2-基；N-叔丁氧基羰基-二氢吲哚-2-基；N-乙酰基-二氢吲哚-2-基；N-(甲氧基乙酰基)二氢吲哚-2-基；N-(2-溴乙氧基羰基)二氢吲哚-2-基；N-叔丁氧基羰基吡咯烷-2-基；N-环丙基羰基-吡咯烷-2-基；N-苯甲酰-吡咯烷-2-基；N-(2-甲基丙酰基)-吡咯烷-2-基；N-丙酰基-吡咯烷-2-基；N-乙酰基-吡咯烷-2-基；N-(4-苯基苯甲酰基)-吡咯烷-2-基；N-(苯基乙酰基)-吡咯烷-2-基甲基；N-(3-苯基丙酰基)-吡咯烷-2-基；N-(3-苯氧基苯甲酰基)-吡咯烷-2-基；N-(4-苯氧基苯甲酰基)-吡咯烷-2-基；N-(烟酰基)-吡咯烷-2-基；N-(吡啶-4-基羰基)-吡咯烷-2-基；N-(4-苯基苯甲酰基)-吡咯烷-2-基；N-(苯基乙酰基)-吡咯烷-2-基；N-(苯基环丙基羰基)-吡咯烷-2-基；N-(4-氯苯甲酰基)-吡咯烷-2-基；N-(4-苄氧基苯基乙酰基)-吡咯烷-2-基；或N-(叔丁氧基羰基)-哌啶-2-基。 [0326]在其它或备选的实施方案中，R6是L2-(被取代或未被取代的烷基)、L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键、O、S、-S(O)2、-C(O)、-CH(OH)或被取代或未被取代的烷基。 [0327]在其它或备选的实施方案中，R6是H，或L2-(被取代或未被取代的烷基)，或L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(O)2，-C(O)，-CH(OH)，或被取代或未被取代的烷基。 [0328]在其它或备选的实施方案中，R6是氢；甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；苄基；甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；苯氧基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0329]在其它或备选的实施方案中，R6是甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；苄基；甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；苯氧基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0330]在其它或备选的实施方案中，R6是甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；或苄基。 [0331]在其它或备选的实施方案中，R6是甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；或苯氧基。 [0332]在其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0333]在其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；或环己基羰基。 [0334]在其它或备选的实施方案中，R6是叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0335]在其它或备选的实施方案中，R6H；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；叔丁基；3，3-二甲基丁-1-基；环丁基甲基；苄基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0336]在其它或备选的实施方案中，R6是乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；叔丁基；3，3-二甲基丁-1-基；环丁基甲基；苄基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0337]在其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0338]在其它或备选的实施方案中，R12是H和R11是L7-L10-G6，其中：L7是键，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)；和L10是(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)。在其它或备选的实施方案中，L10是(被取代或未被取代的芳基)。 [0339]在一些实施方案中，Z是[C(R2)2]nC(R1)2O。 [0340]在其它或备选的实施方案中，Z是-CH2O-；-CH2CH2-O-；或-C(＝O)CH2-O-。 [0341]在其它或备选的实施方案中，R9是H，C1-C6烷基，苄基，或杂芳基甲基。 [0342]在其它或备选的实施方案中，R9是H或未被取代的烷基。 [0343]在其它或备选的实施方案中，L10是(被取代或未被取代的芳基)或(被取代或未被取代的杂芳基)。在其它或备选的实施方案中，L10是苯基或吡啶基。在其它或备选的实施方案中，L10是苯基。在其它或备选的实施方案中，L10是吡啶基。 [0344]在其它或备选的实施方案中，G6是H，CN，NO2，卤素，OR9，-C(＝O)CF3，-C(＝O)R9，-CO2R9，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，N(R9)2，四唑基，-NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2N(R9)2，(被取代或未被取代的烷基)，(被取代或未被取代的氟烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；或G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)，G7是H，卤素，C1-C6烷基，-C1-C6氟烷基，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NH，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)。 [0345]在其它或备选的实施方案中，G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)，G7是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)，OH，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R8，N(R9)2，-C(＝NR10)N(R8)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CON(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)。 [0346]在其它或备选的实施方案中，G6是H，CN，NO2，卤素，OR9，-C(＝O)CF3，-C(＝O)R9，-CO2R9，四唑基，-NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2N(R9)2，(被取代或未被取代的烷基)，(被取代或未被取代的氟烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；或G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)，G7是H，卤素，C1-C6烷基，-C1-C6氟烷基，四唑基，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NH，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)。 [0347]在一些实施方案中，G7是H，卤素，C1-C6烷基，-C1-C6氟烷基，四唑基，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-CO2R9，-C(O)R9，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NH，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)。 [0348]在其它或备选的实施方案中，W是(被取代或未被取代的杂环烷基，其含0-2个氮原子、0-1个O原子和O-1个S原子)或(被取代或未被取代的杂芳基，其含0-4个氮原子、0-1个O原子和O-1个S原子)。 [0349]在其它或备选的实施方案中，W被选自以下的取代基取代：H，卤素，-CN，-NO2，-S(＝O)2NH2，-OH，-C(O)NH2，-NH2，-NMe2，-NHC(O)CH3，-C(O)OH，-C(O)OCH3，-C(O)OCH2CH3，C1-C6烷基，-O-C1-C6烷基，CF3，和OCF3。 [0350]在其它或备选的实施方案中，W被选自以下的取代基取代：H，卤素，-CN，-NO2，-S(＝O)2NH2，-OH，-C(O)NH2，-NH2，-NMe2，-NHC(O)CH3，-C(O)OH，-C(O)OCH3，-C(O)OCH2CH3，C1-C6烷基，-O-C1-C6烷基，CF3，和OCF3。 [0351]在其它或备选的实施方案中，W是选自以下的被取代或未被取代的基团：吡啶基，咪唑基，嘧啶基，吡唑基，三唑基，吡嗪基，四唑基，呋喃基，噻吩基，异噁唑基，噻唑基，噁唑基，异噻唑基，吡咯基，喹啉基，异喹啉基，吲哚基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，噌啉基，吲唑基，吲嗪基，酞嗪基，哒嗪基，三嗪基，异吲哚基，蝶啶基，嘌呤基，噁二唑基，噻二唑基，呋咱基，苯并呋咱基，苯并噻吩基(benzothiophenyl)，苯并噻唑基，苯并噁唑基，喹唑啉基，喹喔啉基，萘啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，呋喃并吡啶基，喹嗪，二噁英基，哌啶基，吗啉基，噻嗪基，四氢吡啶基，哌嗪基，四氢噁嗪酮基(oxazinanonyl)，二氢吡咯基，二氢咪唑基，四氢呋喃基，四氢吡喃基，二氢噁唑基，环氧乙烷基，吡咯烷基，吡唑烷基，二氢噻吩酮基，咪唑烷酮基，吡咯烷酮基，二氢呋喃酮基，二氧环戊酮基，噻唑烷基，哌啶酮基，四氢萘啶基(tetrahydronaphyridinyl)，四氢喹啉基，四氢噻吩基(tetrahydrothiophenyl)，二氢吲哚基，四氢喹啉基，和硫杂氮杂环庚烷基(thiazepanyl)。 [0352]在其它或备选的实施方案中，W是选自以下的被取代或未被取代的基团：吡啶基，咪唑基，嘧啶基，吡唑基，三唑基，吡嗪基，四唑基，异噁唑基，噻唑基，噁唑基，异噻唑基，吡咯基，哒嗪基，噁二唑基，噻二唑基，哌啶基，吗啉基，噻嗪基，四氢吡啶基，哌嗪基，二氢吡咯基，二氢咪唑基，四氢呋喃基，四氢吡喃基，吡咯烷基，吡唑烷基，二氧环戊酮基，和噻唑烷基。 [0353]在其它或备选的实施方案中，W是选自以下的被取代或未被取代的基团：吡啶基；吡嗪基；嘧啶基；1，3，4-噁二唑基；哒嗪基；咪唑基；噻唑基；异噁唑基；吡唑基；1，2，4-噁二唑基；1，3，4-噻二唑基；四唑基；四氢吡喃基，和吗啉-4-基。 [0354]在其它或备选的实施方案中，W是被取代或未被取代的杂芳基，其含1-4个氮原子。 [0355]在其它或备选的实施方案中，W是选自以下的被取代或未被取代的杂芳基：吡啶基，咪唑基，嘧啶基，吡唑基，三唑基，吡嗪基，四唑基，异噁唑基，噻唑基，噁唑基，异噻唑基，吡咯基，喹啉基，异喹啉基，吲哚基，苯并咪唑基，噌啉基，吲唑基，吲嗪基，酞嗪基，哒嗪基，三嗪基，异吲哚基，蝶啶基，嘌呤基，噁二唑基，噻二唑基，呋咱基，苯并呋咱基，苯并噻吩基(benzothiophenyl)，苯并噻唑基，苯并噁唑基，喹唑啉基，喹喔啉基，萘啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基和呋喃并吡啶基。 [0356]在其它或备选的实施方案中，W是选自以下的被取代或未被取代的杂芳基：吡啶基，咪唑基，嘧啶基，吡唑基，三唑基，吡嗪基，四唑基，异噁唑基，噻唑基，噁唑基，异噻唑基，吡咯基，哒嗪基，噁二唑基，和噻二唑基。 [0357]在其它或备选的实施方案中，W是选自以下的被取代或未被取代的基团：吡啶基；吡嗪基；嘧啶基；1，3，4-噁二唑基；哒嗪基；咪唑基；噻唑基；异噁唑基；吡唑基；1，2，4-噁二唑基；1，3，4-噻二唑基；和四唑基。 [0358]在其它或备选的实施方案中，G6选自H，CN，卤素，OR9，-C(＝O)CF3，-C(＝O)R9，-CO2R9，四唑基，(被取代或未被取代的烷基)，(被取代或未被取代的氟烷基)；吡啶-2-基；吡啶-3-基；吡啶-4-基；3-甲基-吡啶-2-基；4-甲基-吡啶-2-基；5-甲基-吡啶-2-基；3-甲氧基-吡啶-2-基；4-甲氧基-吡啶-2-基；5-甲氧基-吡啶-2-基；6-甲氧基-吡啶-2-基；6-乙氧基-吡啶-2-基；3-氟-吡啶-2-基；5-氟-吡啶-2-基；3-三氟甲基-吡啶-2-基；4-三氟甲基-吡啶-2-基；5-三氟甲基-吡啶-2-基；6-三氟甲基-吡啶-2-基；5-氨基甲酰-吡啶-2-基；5-氰基-吡啶-2-基；5-氟甲基-吡啶-2-基；5-甲氧基甲基-吡啶-2-基；5-羟甲基-吡啶-2-基；2-甲基-吡啶-3-基；6-甲基-吡啶-3-基；6-氰基-吡啶-3-基；2-甲氧基-吡啶-3-基；5-甲氧基-吡啶-3-基；5-氟-吡啶-3-基；6-氨基甲酰-吡啶-3-基；6-羟基-吡啶-3-基；6-甲氧基-吡啶-3-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；5-溴-6-甲氧基-吡啶-3-基；6-三氟甲基-吡啶-3-基；6-三氟甲基-吡啶-4-基；2-三氟甲基-吡啶-5-基；2-乙酰氨基-吡啶-5-基；吡嗪-2-基；嘧啶-2-基；嘧啶-5-基；5-氨基-吡嗪-2-基；1，3，4-噁二唑-2-基胺；6-羟基-哒嗪-3-基；6-甲氧基-哒嗪-3-基；6-甲基-哒嗪-3-基；2-甲基-3-吡啶-2-基甲基-3H-咪唑-4-基；噻唑-2-基；5-甲基-噻唑-2-基；5-氟-噻唑-2-基；5-三氟甲基-噻唑-2-基；2，4-二甲基-噻唑-5-基；5-甲氧基-噻唑-2-基；2-甲氧基-噻唑-4-基；2-乙氧基-噻唑-4-基；2-甲基-噻唑-4-基；2-甲基-噻唑-5-基；4-甲基-噻唑-2-基；异噁唑-4-基；3，5-二甲基-异噁唑-4-基；2-甲基-咪唑-4-基；1-甲基-咪唑-5-基；1-甲基-咪唑-4-基；咪唑-4-基；4-甲基-咪唑-5-基；吡唑-4-基；1-甲基-吡唑-4-基；3-甲基-吡唑-4-基；5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基；2-甲基-1，3，4-噁二唑-5-基；1，3，4-噁二唑-2-基；1，3，4-噻二唑-2-基；3-甲基-吡唑-5-基；1，2，3-噻二唑-4-基；四唑-1-基；四唑-2-基；1-甲基-四唑-5-基；2-甲基-四唑-5-基；4-甲基-1H-咪唑-2-基；5-羟基-嘧啶-2-基；2-甲氧基-嘧啶-5-基；6-甲基-哒嗪-3-基；6-甲氧基-哒嗪-3-基；6-乙氧基-哒嗪-3-基；3-甲氧基-哒嗪-6-基；4-甲氧基-四氢-吡喃-4-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；5-氟-吡啶-2-基，和吗啉-4-基。 [0359]在一些实施方案中，G6选自H；Cl；Br；吡啶-2-基；吡啶-3-基；吡啶-4-基；3-甲基-吡啶-2-基；4-甲基-吡啶-2-基；5-甲基-吡啶-2-基；3-甲氧基-吡啶-2-基；4-甲氧基-吡啶-2-基；5-甲氧基-吡啶-2-基；6-甲氧基-吡啶-2-基；6-乙氧基-吡啶-2-基；3-氟-吡啶-2-基；5-氟-吡啶-2-基；3-三氟甲基-吡啶-2-基；4-三氟甲基-吡啶-2-基；5-三氟甲基-吡啶-2-基；6-三氟甲基-吡啶-2-基；5-氨基甲酰-吡啶-2-基；5-氰基-吡啶-2-基；5-氟甲基-吡啶-2-基；5-甲氧基甲基-吡啶-2-基；5-羟甲基-吡啶-2-基；2-甲基-吡啶-3-基；6-甲基-吡啶-3-基；6-氰基-吡啶-3-基；2-甲氧基-吡啶-3-基；5-甲氧基-吡啶-3-基；5-氟-吡啶-3-基；6-氨基甲酰-吡啶-3-基；6-羟基-吡啶-3-基；6-甲氧基-吡啶-3-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；5-溴-6-甲氧基-吡啶-3-基；6-三氟甲基-吡啶-3-基；6-三氟甲基-吡啶-4-基；2-三氟甲基-吡啶-5-基；2-乙酰氨基-吡啶-5-基；吡嗪-2-基；嘧啶-2-基；嘧啶-5-基；5-氨基-吡嗪-2-基；1，3，4-噁二唑-2-基胺；6-羟基-哒嗪-3-基；6-甲氧基-哒嗪-3-基；6-甲基-哒嗪-3-基；2-甲基-3-吡啶-2-基甲基-3H-咪唑-4-基；噻唑-2-基；5-甲基-噻唑-2-基；5-氟-噻唑-2-基；5-三氟甲基-噻唑-2-基；2，4-二甲基-噻唑-5-基；5-甲氧基-噻唑-2-基；2-甲氧基-噻唑-4-基；2-乙氧基-噻唑-4-基；2-甲基-噻唑-4-基；2-甲基-噻唑-5-基；4-甲基-噻唑-2-基；异噁唑-4-基；3，5-二甲基-异噁唑-4-基；2-甲基-咪唑-4-基；1-甲基-咪唑-5-基；1-甲基-咪唑-4-基；咪唑-4-基；4-甲基-咪唑-5-基；吡唑-4-基；1-甲基-吡唑-4-基；3-甲基-吡唑-4-基；5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基；2-甲基-1，3，4-噁二唑-5-基；1，3，4-噁二唑-2-基；1，3，4-噻二唑-2-基；3-甲基-吡唑-5-基；1，2，3-噻二唑-4-基；四唑-1-基；四唑-2-基；1-甲基-四唑-5-基；2-甲基-四唑-5-基；4-甲基-1H-咪唑-2-基；5-羟基-嘧啶-2-基；2-甲氧基-嘧啶-5-基；6-甲基-哒嗪-3-基；6-甲氧基-哒嗪-3-基；6-乙氧基-哒嗪-3-基；3-甲氧基-哒嗪-6-基；4-甲氧基-四氢-吡喃-4-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；和5-氟-吡啶-2-基。 [0360]在一些实施方案中，G6选自吡啶-2-基；吡啶-3-基；吡啶-4-基；3-甲基-吡啶-2-基；4-甲基-吡啶-2-基；5-甲基-吡啶-2-基；3-甲氧基-吡啶-2-基；4-甲氧基-吡啶-2-基；5-甲氧基-吡啶-2-基；6-甲氧基-吡啶-2-基；6-乙氧基-吡啶-2-基；3-氟-吡啶-2-基；5-氟-吡啶-2-基；3-三氟甲基-吡啶-2-基；4-三氟甲基-吡啶-2-基；5-三氟甲基-吡啶-2-基；6-三氟甲基-吡啶-2-基；5-氨基甲酰-吡啶-2-基；5-氰基-吡啶-2-基；5-氟甲基-吡啶-2-基；5-甲氧基甲基-吡啶-2-基；5-羟甲基-吡啶-2-基；2-甲基-吡啶-3-基；6-甲基-吡啶-3-基；6-氰基-吡啶-3-基；2-甲氧基-吡啶-3-基；5-甲氧基-吡啶-3-基；5-氟-吡啶-3-基；6-氨基甲酰-吡啶-3-基；6-羟基-吡啶-3-基；6-甲氧基-吡啶-3-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；5-溴-6-甲氧基-吡啶-3-基；6-三氟甲基-吡啶-3-基；6-三氟甲基-吡啶-4-基；2-三氟甲基-吡啶-5-基；2-乙酰氨基-吡啶-5-基；吡嗪-2-基；嘧啶-2-基；嘧啶-5-基；5-氨基-吡嗪-2-基；1，3，4-噁二唑-2-基胺；6-羟基-哒嗪-3-基；6-甲氧基-哒嗪-3-基；6-甲基-哒嗪-3-基；2-甲基-3-吡啶-2-基甲基-3H-咪唑-4-基；噻唑-2-基；5-甲基-噻唑-2-基；5-氟-噻唑-2-基；5-三氟甲基-噻唑-2-基；2，4-二甲基-噻唑-5-基；5-甲氧基-噻唑-2-基；2-甲氧基-噻唑-4-基；2-乙氧基-噻唑-4-基；2-甲基-噻唑-4-基；2-甲基-噻唑-5-基；4-甲基-噻唑-2-基；异噁唑-4-基；3，5-二甲基-异噁唑-4-基；2-甲基-咪唑-4-基；1-甲基-咪唑-5-基；1-甲基-咪唑-4-基；咪唑-4-基；4-甲基-咪唑-5-基；吡唑-4-基；1-甲基-吡唑-4-基；3-甲基-吡唑-4-基；5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基；2-甲基-1，3，4-噁二唑-5-基；1，3，4-噁二唑-2-基；1，3，4-噻二唑-2-基；3-甲基-吡唑-5-基；1，2，3-噻二唑-4-基；四唑-1-基；四唑-2-基；1-甲基-四唑-5-基；2-甲基-四唑-5-基；4-甲基-1H-咪唑-2-基；5-羟基-嘧啶-2-基；2-甲氧基-嘧啶-5-基；6-甲基-哒嗪-3-基；6-甲氧基-哒嗪-3-基；6-乙氧基-哒嗪-3-基；3-甲氧基-哒嗪-6-基；4-甲氧基-四氢-吡喃-4-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；6-乙氧基-吡啶-3-基；和5-氟-吡啶-2-基。 [0361]在其它或备选的实施方案中，G6是H；Cl；Br；噻唑-2-基；2-甲氧基-4-哒嗪基；2-甲氧基吡啶-5-基；2-甲氧基噻唑-4-基；5-甲氧基吡啶-2-基；或5-三氟甲基吡啶-2-基。 [0362]在其它或备选的实施方案中，R7是L3-X-L4-G1；其中，L3是被取代或未被取代的烷基；X是键、O、-C(＝O)、-CR9(OR9)、S、-S(＝O)、-S(＝O)2、-NR9、-NR9C(O)、-C(O)NR9、-S(＝O)2NR9-、-NR9S(＝O)2、-OC(O)NR9-、-NR9C(O)O-、-CH＝NO-、-ON＝CH-、-NR9C(O)NR9-、杂芳基、芳基、-NR9C(＝NR10)NR9-、-NR9C(＝NR10)-、-C(＝NR10)NR9-、-OC(＝NR10)-、或-C(＝NR10)O-；L4是键或被取代或未被取代的烷基。 [0363]在其它或备选的实施方案中，G1是四唑基、-NHS(＝O)2R8、S(＝O)2N(R9)2、-OR9、-C(＝O)CF3、-C(O)NHS(＝O)2R8、-S(＝O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(＝O)R8、-S(＝O)2R8、或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基；G5是四唑基、-NHS(＝O)2R8、S(＝O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(＝O)CF3、-C(O)NHS(＝O)2R8、-S(＝O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(＝O)R8、或-S(＝O)2R8。 [0364]在其它或备选的实施方案中，X是键、-O-、-CR9(OR9)、S、-S(O)、-S(O)2、-NR8、-O-N＝CH、-CH＝N-O、-NHC(＝O)或-C(＝O)NH。 [0365]在其它或备选的实施方案中，R7是L3-X-L4-G1，其中，L3是键，被取代或未被取代的烷基，或被取代或未被取代的炔基；X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9；L4是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环烷基；G1是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)C(＝O)R9，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(R9)2(OR9)，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8。 [0366]在其它或备选的实施方案中，G1是四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8。 [0367]在其它或备选的实施方案中，X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(＝O)-，或-C(O)NR9。 [0368]在其它或备选的实施方案中，X是键或-CR9(OR9)。 [0369]在其它或备选的实施方案中，X是键。 [0370]在其它或备选的实施方案中，R9是H，C1-C6烷基，苄基，或杂芳基甲基。 [0371]在其它或备选的实施方案中，R9是H或C1-C6烷基。 [0372]在其它或备选的实施方案中，R9是H。 [0373]在其它或备选的实施方案中，G1是-OR9，N(R9)2，-CO2R9，-CON(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)。 [0374]在其它或备选的实施方案中，G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基。在其它或备选的实施方案中，G1是W-G5，其中W是(被取代或未被取代的杂环烷基，其含0-1个O原子和0-2个N原子)，或(被取代或未被取代的杂芳基，其含0-4个N原子)。 [0375]在其它或备选的实施方案中，G1是W-G5，其中W是选自以下的被取代或未被取代的基团：呋喃酮基，二氢呋喃-2-酮基，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，咪唑基，1，2，3-三唑基，1，3，4-噻二唑基，1，3，4-噁二唑基，噻唑基，吡唑基，四唑基，噁唑基，或吡咯基。 [0376]在其它或备选的实施方案中，G1选自H，OH，CN，CO2H，CO2Me，CO2Et， CO2NH2，CO2NHMe，CO2N(Me)2，CO2N(Et)2，-NH2，-NHMe，-N(Me)2，-N(Et)2，-NMe(iPr)， [0377]在其它或备选的实施方案中，G1选自-OR9，N(R9)2或-CO2R9。 [0378]在其它或备选的实施方案中，G1选自H，OH，CN，CO2H，CO2Me，CO2Et， CO2NH2，CO2NHMe，CO2N(Me)2，CO2N(Et)2，-NH2，-NHMe，-N(Me)2，-N(Et)2，-NMe(iPr)， [0379]在其它或备选的实施方案中，G1选自OH，CO2H，CO2Me，CO2Et，CO2NH2，CO2NHMe，CO2N(Me)2，和CO2N(Et)2。 [0380]在其它或备选的实施方案中，G1是-OR9，或-CO2R9。 [0381]在其它或备选的实施方案中，G1是-CO2R9。 [0382]在其它或备选的实施方案中，L3是键；甲烷二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，2-二基；丙烷-1，3-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基，戊-1，5-二基；或己烷-1，6-二基。 [0383]在其它或备选的实施方案中，L3是键；甲烷二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，2-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，2-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；或2-丙基-戊-1，2-二基。 [0384]在其它或备选的实施方案中，L3是键；甲烷二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，2-二基；丙烷-1，3-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；戊-1，5-二基；或2-丙基-戊-1，2-二基；X是键；和G1是OR9，或CO2R9。 [0385]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，2-二基；丙烷-1，3-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；戊-1，5-二基；或2-丙基-戊-1，2-二基；X是键；L4是键；和G1是OR9，或CO2R9。 [0386]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；或乙烷-1，2-二基。 [0387]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基。 [0388]在其它或备选的实施方案中，L3是2-乙基-丙-1，2-二基；丁烷-1，2-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；或2-丙基-戊-1，2-二基。 [0389]在其它或备选的实施方案中，L3是2-乙基-丙-1，2-二基；丁烷-1，2-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；或2-丙基-戊-1，2-二基；X是键；L4是键；和G1是OR9，或CO2R9。 [0390]在其它或备选的实施方案中，L4是键，被取代或未被取代的支化烷基，被取代或未被取代的直链烷基，或被取代或未被取代的环状烷基。 [0391]在其它或备选的实施方案中，L4是键，甲烷二基；乙烷-1，1-二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-1，2-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丙烷-2，2-二基；丙烷-1，3-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-2，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；戊-1，5-二基；己烷-3，3-二基；己烷-1，6-二基；庚烷-4，4-二基；环丙烷-1，1-二基；环丙烷-1，2-二基；环丁烷-1，1-二基；环丁烷-1，3-二基；环戊-1，1-二基；环戊-1，3-二基；环己-1，1-二基；环己-1，4-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；四氢噻喃-4，4-二基。 [0392]在其它或备选的实施方案中，L4是键，甲烷二基；乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；或四氢噻喃-4，4-二基。 [0393]在其它或备选的实施方案中，L4是键，乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；或四氢噻喃-4，4-二基。 [0394]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；乙烷-1，2-二基；X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(＝O)-，或-C(O)NR9；L4是键，甲烷二基；乙烷-1，1-二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-1，2-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丙烷-2，2-二基；丙烷-1，3-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-2，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；戊-1，5-二基；己烷-3，3-二基；己烷-1，6-二基；庚烷-4，4-二基；戊-3，3-二基，环丙烷-1，1-二基；环丙烷-1，2-二基；环丁烷-1，1-二基；环丁烷-1，3-二基；环戊-1，1-二基；环戊-1，3-二基；环己-1，1-二基；环己-1，4-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；四氢噻喃-4，4-二基。 [0395]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；或乙烷-1，2-二基；X是键；L4是甲烷二基；乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；或四氢噻喃-4，4-二基。 [0396]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；X是键；L4是乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；或四氢噻喃-4，4-二基。 [0397]在其它或备选的实施方案中，L3是未被取代的烷基；X是键；L4是键；和G1是-C(O)OR9。 [0398]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，2-二基；丙烷-1，3-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基，戊-1，5-二基；或己烷-1，6-二基；X是键；L4是键；和G1是-C(O)OR9。 [0399]在其它或备选的实施方案中，L3是丙烷-1，2-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丁烷-1，2-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基，X是键；L4是键；和G1是-C(O)OR9。 [0400]在其它或备选的实施方案中，L3是2-甲基-丙-1，2-二基；或2-乙基-丁烷-1，2-二基；X是键；L4是键；和G1是-C(O)OR9。 [0401]在其它或备选的实施方案中，L3是未被取代的烷基；X是键；L4是键；和G1是-OR9。 [0402]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，2-二基；丙烷-1，3-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基，戊-1，5-二基；或己烷-1，6-二基；X是键；L4是键；和G1是-OR9。 [0403]在其它或备选的实施方案中，L3是丙烷-1，2-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丁烷-1，2-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基；X是键；L4是键；和G1是-OR9。 [0404]在其它或备选的实施方案中，L3是2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；X是键；L4是键；和G1是-OR9。 [0405]在一些实施方案中，L3-X-L4是-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，-CH2C(CH3)H-，-CH2C(CH2CH3)H-，-CH2C(异丙基)H-，-CH2C(叔丁基)H-，-CH2C(CH3)2-，-CH2C(CH2CH3)2-， [0406]在其它或备选的实施方案中，L3-X-L4是-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，-CH2C(CH3)H-，-CH2C(CH2CH3)H-，-CH2C(CH3)2-，-CH2C(CH2CH3)2-， [0407]在其它或备选的实施方案中，L3-X-L4是-CH2C(CH2CH3)H-，-CH2C(CH2CH3)2-， [0408]在其它或备选的实施方案中，L3-X-L4是-CH2C(CH3)2-，或-CH2C(CH2CH3)2-.在其它或备选的实施方案中，L3-X-L4是-CH2C(CH3)2-.在其它或备选的实施方案中，L3-X-L4是-CH2C(CH2CH3)2-. [0409]在一些实施方案中，R7选自： [0410]在一些实施方案中，R7选自： [0411]在一些实施方案中，R7选自： [0412]在一些实施方案中，R7选自： [0413]在一些实施方案中，R7选自： [0414]在一些实施方案中，R7选自： [0415]在一些实施方案中，R7选自： [0416]在一些实施方案中，R7选自： [0417]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；或乙烷-1，2-二基；和L4是甲烷二基；乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；或四氢噻喃-4，4-二基。 [0418]在其它或备选的实施方案中，X是键；和L4是键，被取代或未被取代的支化烷基，被取代或未被取代的直链烷基，或被取代或未被取代的环状烷基。 [0419]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；或乙烷-1，2-二基；X是键；和L4是甲烷二基；乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；或环庚-1，1-二基。 [0420]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；X是键；和L4是乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；或环庚-1，1-二基。 [0421]在其它或备选的实施方案中，L4是丙烷-2，2-二基；戊-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；或环庚-1，1-二基；和G1是-CO2R9。 [0422]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；X是键；和L4是丙烷-1，1-二基；戊-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；或环庚-1，1-二基。 [0423]在进一步或备选地实施方案中，式(E)的化合物具有选自以下的结构： Y Z -G6 R6 N-t-丁氧基羰基吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-乙酰基-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 吡咯烷酮-5-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-甲基磺酰基-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-三氟乙酰基-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-t-丁氧基羰基-4，5-二氢咪唑-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 4，5-二氢咪唑-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-t-丁氧基羰基二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 吗啉-4-基 -C(＝O)CH2-O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基S，S-二氧 化物 N-环丙基羰基-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-苯甲酰基-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-(2-甲基丙酰基)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-丙酰基-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-t-丁氧基羰基二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-乙酰基二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基-S-氧化物 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 苄基 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl H N-乙酰基-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl H N-乙酰基-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 3，3-二甲基丁酰基 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 3，3-二甲基丁酰基 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 乙基 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 丙基 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基丙酰基 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 环丙基羰基 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 苯甲酰基 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 环丁基羰基 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 乙酰基 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 丙酰基 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基丙基 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 3，3-二甲基丁-1-基 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 环丁基甲基 N-(4-苯基苯甲酰基)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-(苯基乙酰基)-吡咯烷-2-基甲基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-(3-苯基丙酰基)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-(3-苯氧基苯甲酰基)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-(4-苯氧基苯甲酰基)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 Y Z -G6 R6 N-(烟酰基)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-(吡啶-4-基羰基)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-(4-苯基苯甲酰基)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-(苯基乙酰基)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-(3-苯基丙酰基)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-(苯基环丙基羰基)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-(烟酰基)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-(吡啶-4-基羰基)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-(苯基环丙基羰基)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-(4-氯苯甲酰基)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-(4-苄氧基苯基乙酰基)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-(4-苄氧基苯基乙酰基)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-(叔丁氧基羰基)哌啶-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-(叔丁氧基羰基)哌啶-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 N-(2-溴乙氧基羰基)-二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基 -CH2CH2-O- Br 2-甲基-2-丙基硫基 N-t-丁氧基羰基-吡咯烷-2-基 -CH2O- 噻唑-2-基 2-甲基-2-丙基硫基 吡咯烷-2-基 -CH2O- 噻唑-2-基 2-甲基-2-丙基硫基 N-乙酰基-吡咯烷-2-基 -CH2O- 噻唑-2-基 2-甲基-2-丙基硫基 N-乙酰基-吡咯烷-2-基 -CH2O- 噻唑-2-基 H N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- 2-甲氧基-4- 哒嗪基 2-甲基-2-丙基硫基 N-乙酰基-吡咯烷-2-基 -CH2O- 2-甲氧基-4- 哒嗪基 2-甲基-2-丙基硫基 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- 2-甲氧基吡 啶-5-基 2-甲基-2-丙基硫基 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- 2-甲氧基噻 唑-4-基 2-甲基-2-丙基硫基 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- 5-甲氧基吡 啶-2-基 2-甲基-2-丙基硫基 2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基 -CH2CH2-O- 2-甲氧基吡 啶-5-基 2-甲基-2-丙基硫基 N-(甲氧基乙酰基)二氢吲哚-2-基 -CH2O- 5-三氟甲基 吡啶-2-基 2-甲基-2-丙基硫基其中R7是如本文中所定义的。 [0424]本文设想了各种变体的如上所述基团的所有组合。应当理解，本文提供的化合物上的取代基和取代型式可以由本领域普通技术人员进行选择，以提供化学上稳定的化合物，并且可以通过本领域已知的技术以及本文中列出的那些方法进行合成。 [0425]式(E)的进一步的实施方案包括但不限于图8-11和表7-9中所示的化合物。 [0426]在另一方面，在本文中描述了式(A)的化合物。式(A)的化合物，其药用可接受的盐，药用可接受的N-氧化物，药学活性代谢物，药用可接受的前体药物，和药用可接受的溶剂化物，拮抗或抑制FLAP，并可能用来治疗患有白三烯-依赖性或白三烯介导的病症或疾病的患者，包括但不限于：哮喘，心肌梗塞，慢性阻塞性肺病，肺动脉高压，间质性肺部纤维化，鼻炎，关节炎，过敏，牛皮癣，炎症性肠病，成人呼吸窘迫综合征，心肌梗塞，动脉瘤，中风，癌症，内毒素性休克，增殖病症和炎性病症。 [0427]在一个方面，本文中提供的化合物具有式(A)的结构，如下： 其中， Z选自N(R1)，S(O)m，CR1＝CR1，-C≡C-，C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2O，OC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2S(O)m，S(O)mC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2NR1，NR1C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nO[C(R1)2]n，[C(R1)2]nO[C(R2)2]n，-C(O)NR2-，-NR2C(O)-，-NR2C(O)O-，-OC(O)NR2-，-S(O)2NR2-，-CR1＝N-N-，NR2C(O)NR2-，-OC(O)O-，S(O)2NR2，或-NR2S(O)2-，其中每一个R1独立地是H，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基或在相同碳上的两个R1可以相连而形成羰基(＝O)；和每一个R2独立地是H，OH，OMe，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基或在相同碳上的两个R2可以相连而形成羰基(＝O)；m是0，1或2；每一个n独立地是0、1、2或3； Y是H，-CO2H，四唑基，-NHS(＝O)2R3b，S(＝O)2N(R4)2，OH，-OR3b，-C(＝O)(C1-C5氟烷基)，-C(O)NHS(＝O)2R3b，-S(＝O)2NHC(O)R4，CN，N(R4)2，-N(R4)C(O)R4，-C(＝NR3)N(R4)2，-NR4C(＝NR3)N(R4)2，-NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝NR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-CO2R3b，-C(O)R4，-CON(R4)2，-SR3b，-S(＝O)R3b，-S(＝O)2R3b，-L1-(被取代或未被取代的烷基)，-L1-(被取代或未被取代的烯基)，-L1-(被取代或未被取代的炔基)，-L1-(被取代或未被取代的环状烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L1-(被取代或未被取代的芳基)或-L1-C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝CR3)N(R4)2； 其中L1是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的杂环烷基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的杂烷基，被取代或未被取代的杂烯基，被取代或未被取代的杂炔基，或被取代或未被取代的芳基； 每一个R3独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； 每一个R3b独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基； 每一个R4独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R4基团可以一起形成5、6、7或8元杂环； R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的烯基)，L2-(被取代或未被取代的环烯基)，L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，C(O)，-CH(OH)，-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； R7选自 L3-X-L4-G1，其中， L3是被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂环烷基； X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9，-S(＝O)2NR9-，-NR9S(＝O)2，-OC(O)NR9-，-NR9C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-； L4是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基； G1是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8； 每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基； 每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和 每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； L3-X-L4-G2，其中， L3是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂环烷基； X是-NR9C(O)，-C(O)NR9，-S(＝O)2NR9-，-NR9S(＝O)2，-OC(O)NR9-，-NR9C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-； L4是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基； G2是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G2是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8； 每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基； 每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和 每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； L3-X-L4-G3，其中， X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9，-S(＝O)2NR9-，-NR9S(＝O)2，-OC(O)NR9-，-NR9C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-； L3是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂环烷基； L4是(被取代或未被取代的烯基)或(被取代或未被取代的炔基)； G3是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G3是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8； 每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基； 每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和 每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； 或(iv)L3-X-L4-G4，其中， L3是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂环烷基； X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9，-S(＝O)2NR9-，-NR9S(＝O)2，-OC(O)NR9-，-NR9C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-； L4是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基； G4是-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)O-，-O(O)CNH-，-(O)CO-，或-OC(O)； 或G4是-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G4是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8； 每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基； 每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和 每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； R5是H，卤素，-N3，-CN，-ONO2，-L6-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，-L6-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)，-L6-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L6-(被取代或未被取代的芳基)，其中L6是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)，-NHC(O)NH-，或-C(O)NH； R11是L7-L10-G6；其中L7是键，-O，-S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NH，-C(O)，-C(O)NH，-NHC(O)，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； L10是键，(被取代或未被取代的烷基)，(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)，和 G6是H，CN，SCN，N3，NO2，卤素，OR9，-C(＝O)CF3，-C(＝O)R9，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，N(R9)2，四唑基，-NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2N(R9)2，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)，G7是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NH，-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； R12是L8-L9-R13，其中L8是键，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C4烯基)；L9是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-NHC(O)-，-C(O)NH-，-C(O)O-，或-OC(O)-；R13是H，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)； 或者R7和R12可以一起形成4至8-元杂环； 或者其葡糖苷酸代谢产物、或溶剂化物、或药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。 [0428]在备选或进一步的方面中，本文中提供的化合物具有式(A)的结构，如下： 其中，Z选自N(R1)，S(O)m，CR1＝CR1，-C≡C-，C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2O，OC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2S(O)m，S(O)mC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2NR1，NR1C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nO[C(R1)2]n，[C(R1)2]nO[C(R2)2]n，-C(O)NR2-，-NR2C(O)-，-NR2C(O)O-，-OC(O)NR2-，-S(O)2NR2-，-CR1＝N-N-，NR2C(O)NR2-，-OC(O)O-，S(O)2NR2，或-NR2S(O)2-，其中每一个R1独立地是H，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基或在相同碳上的两个R1可以相连而形成羰基(＝O)；和每一个R2独立地是H，OH，OMe，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基或在相同碳上的两个R2可以相连而形成羰基(＝O)；m是0，1或2；每一个n独立地是0、1、2或3； Y是H，-CO2H，四唑基，-NHS(＝O)2R3b，S(＝O)2N(R4)2，OH，-OR3b，-C(＝O)(C1-C5氟烷基)，-C(O)NHS(＝O)2R3b，-S(＝O)2NHC(O)R4，CN，N(R4)2，-N(R4)C(O)R4，-C(＝NR3)N(R4)2，-NR4C(＝NR3)N(R4)2，-NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝NR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-CO2R3b，-C(O)R4，-CON(R4)2，-SR3b，-S(＝O)R3b，-S(＝O)2R3b，-L1-(被取代或未被取代的烷基)，-L1-(被取代或未被取代的烯基)，-L1-(被取代或未被取代的炔基)，-L1-(被取代或未被取代的环状烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L1-(被取代或未被取代的芳基)或-L1-C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝CR3)N(R4)2； 其中L1是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的杂环烷基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的杂烷基，被取代或未被取代的杂烯基，被取代或未被取代的杂炔基，或被取代或未被取代的芳基； 每一个R3独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基；每一个R3b独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；每一个R4独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R4基团可以一起形成5、6、7或8元杂环； R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的烯基)，L2-(被取代或未被取代的环烯基)，L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，C(O)，-CH(OH)，-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； R7选自： L3-X-L4-G1，其中，L3是被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂环烷基；X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9，-S(＝O)2NR9-，-NR9S(＝O)2，-OC(O)NR9-，-NR9C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-；L4是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基；G1是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8；每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； L3-X-L4-G2，其中，L3是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂环烷基；X是-NR9C(O)，-C(O)NR9，-S(＝O)2NR9-，-NR9S(＝O)2，-OC(O)NR9-，-NR9C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-；L4是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基；G2是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；或G2是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8；每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； L3-X-L4-G3，其中，X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9，-S(＝O)2NR9-，-NR9S(＝O)2，-OC(O)NR9-，-NR9C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-；L3是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂环烷基；L4是(被取代或未被取代的烯基)或(被取代或未被取代的炔基)；G3是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；或G3是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8；每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； 或者(iv)L3-X-L4-G4，其中，L3是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂环烷基；X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9，-S(＝O)2NR9-，-NR9S(＝O)2，-OC(O)NR9-，-NR9C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-；L4是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基；G4是-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)O-，-OC(O)NH-，-C(O)O-，或-OC(O)；或G4是-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)O，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；或G4是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8；每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； R5是H，卤素，-N3，-CN，-NO2，-L6-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，-L6-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)，-L6-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L6-(被取代或未被取代的芳基)，其中L6是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)，-NHC(O)NH-，或-C(O)NH； R11是L7-L10-G6；其中L7是键，-O，-S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NH，-C(O)，-C(O)NH，-NHC(O)，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C6烯基)；L10是键，(被取代或未被取代的烷基)，(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)，和G6是H，CN，SCN，N3，NO2，卤素，OR9，-C(＝O)CF3，-C(＝O)R9，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，N(R9)2，四唑基，-NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2N(R9)2，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；或G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)，G7是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NH，-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；和 R12是L8-L9-R13，其中L8是键，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C4烯基)；L9是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-NHC(O)-，-C(O)NH-，-C(O)O-，或-OC(O)-；R13是H，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)； 或者R7和R12可以一起形成4至8-元杂环； 或者其葡糖苷酸代谢产物、或溶剂化物、或药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。 [0429]在式(A)化合物的其它或备选的实施方案中，Z是[C(R2)2]nC(R1)2O。 [0430]在式(A)化合物的其它或备选的实施方案中，Y是-L1-被取代或未被取代的芳基。在式(A)化合物的其它或备选的实施方案中，Y是-L1-被取代或未被取代的杂芳基。在式(A)化合物的其它或备选的实施方案中，Y是-L1-被取代或未被取代的杂环烷基。在式(A)化合物的其它或备选的实施方案中，Y是-L1-C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝NR4)N(R4)2，或-L1-NR4C(＝CHR3)N(R4)2。 [0431]在式(A)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的芳基)，或L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，其中L2是键，O，S，-S(O)2，-C(O)，-CH(OH)，或(被取代或未被取代的C1-C6烷基)。 [0432]在式(A)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的芳基)，或L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，其中L2是键，O，S，-S(O)2，-C(O)，-CH(OH)，或(被取代或未被取代的C1-C6烷基)。 [0433]在式(A)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是氢；甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；苄基；甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；苯氧基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0434]在式(A)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；苄基；甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；苯氧基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0435]在式(A)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；或苄基。 [0436]在式(A)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；或环己氧基。 [0437]在式(A)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0438]在式(A)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；或环己基羰基。 [0439]在式(A)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0440]在式(A)化合物的其它或备选的实施方案中，R6 H；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；叔丁基；3，3-二甲基丁-1-基；环丁基甲基；苄基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0441]在式(A)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；叔丁基；3，3-二甲基丁-1-基；环丁基甲基；苄基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0442]在式(A)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0443]在式(A)化合物的其它或备选的实施方案中，R7是L3-X-L4-G1；其中，L3是被取代或未被取代的烷基；X是-NHC(O)，-C(O)NH，-NR8C(O)，-C(O)NR8，-S(＝O)2NH，-NHS(＝O)2，-S(＝O)2NR8-，-NR8S(＝O)2，-OC(O)NH-，-NHC(O)O-，-OC(O)NR8-，-NR8C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-；L4是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基；G1是H，-CO2H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R8，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，-CO2H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R8，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8；每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基。在其它或备选的实施方案中，G1是H，-CO2H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R8，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8，或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，-CO2H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R8，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8.在其它或备选的实施方案中，X是键，-O-，S，-S(O)，-S(O)2，-NR8，-O-N＝CH，-CH＝N-O，-NHC(＝O)或-C(＝O)NH。 [0444]在式(A)化合物的其它或备选的实施方案中，R11是L7-L10-W-G7.在其它或备选的实施方案中，W是(被取代或未被取代的杂芳基)或(被取代或未被取代的杂环烷基)。 [0445]在式(A)化合物的其它或备选的实施方案中，R12是或L8-L9-R13，其中L8是键，或(被取代或未被取代的C1-C6烷基)；L9是键，-O-，-S-，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NH-，-C(O)-，-(CH2)-，-NHC(O)O-，-NHC(O)-，或-C(O)NH；R13，是H，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)或(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)。 [0446]本文设想了各种变体的如上所述基团的所有组合。应当理解，本文提供的化合物上的取代基和取代型式可以由本领域普通技术人员进行选择，以提供化学上稳定的化合物，并且可以通过本领域已知的技术以及本文中列出的那些方法进行合成。 [0447]在另一方面，在本文中描述了式(B)的化合物。式(B)的化合物，其药用可接受的盐，药用可接受的N-氧化物，药学活性代谢物，药用可接受的前体药物，和药用可接受的溶剂化物，拮抗或抑制FLAP，并可能用来治疗患有白三烯-依赖性或白三烯介导的病症或疾病的患者，包括但不限于，哮喘，心肌梗塞，慢性阻塞性肺病，肺动脉高压，间质性肺部纤维化，鼻炎，关节炎，过敏，牛皮癣，炎症性肠病，成人呼吸窘迫综合征，心肌梗塞，动脉瘤，中风，癌症，内毒素性休克，增殖病症和炎性病症。 [0448]在一个方面，本文中提供的化合物具有式(B)的结构，如下： 其中， Z选自N(R1)，S(O)m，CR1＝CR1，-C≡C-，C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2O，OC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2S(O)m，S(O)mC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2NR1，NR1C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nO[C(R1)2]n，[C(R1)2]nO[C(R2)2]n，-C(O)NR2-，-NR2C(O)-，-NR2C(O)O-，-OC(O)NR2-，-S(O)2NR2-，-CR1＝N-N-，NR2C(O)NR2-，-OC(O)O-，S(O)2NR2，或-NR2S(O)2-，其中每一个R1独立地是H，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基或在相同碳上的两个R1可以相连而形成羰基(＝O)；和每一个R2独立地是H，OH，OMe，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基或在相同碳上的两个R2可以相连而形成羰基(＝O)；m是0，1或2；每一个n独立地是0、1、2或3； Y是H，-CO2H，四唑基，-NHS(＝O)2R3b，S(＝O)2N(R4)2，OH，-OR3b，-C(＝O)(C1-C5氟烷基)，-C(O)NHS(＝O)2R3b，-S(＝O)2NHC(O)R4，CN，N(R4)2，-N(R4)C(O)R4，-C(＝NR3)N(R4)2，-NR4C(＝NR3)N(R4)2，-NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝NR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-CO2R3b，-C(O)R4，-CON(R4)2，-SR3b，-S(＝O)R3b，-S(＝O)2R3b，-L1-(被取代或未被取代的烷基)，-L1-(被取代或未被取代的烯基)，-L1-(被取代或未被取代的炔基)，-L1-(被取代或未被取代的环状烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L1-(被取代或未被取代的芳基)或-L1-C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝CHR3)N(R4)2； 其中L1是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的杂环烷基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的杂烷基，被取代或未被取代的杂烯基，被取代或未被取代的杂炔基，或被取代或未被取代的芳基； 每一个R3独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； 每一个R3b独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基； 每一个R4独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R4基团可以一起形成5、6、7或8元杂环； R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的烯基)，L2-(被取代或未被取代的环烯基)，L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，C(O)，-CH(OH)，-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； R7是H或被取代或未被取代的烷基； R5是H，卤素，-N3，-CN，-NO2，-L6-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，-L6-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)，-L6-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L6-(被取代或未被取代的芳基)，其中L6是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)，-NHC(O)NH-，或-C(O)NH； R11是L7-L10-G6；其中L7是键，-O，-S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NH，-C(O)，-C(O)NH，-NHC(O)，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； L10是键，(被取代或未被取代的烷基)，(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)，和 G6是H，CN，SCN，N3，NO2，卤素，OR9，-C(＝O)CF3，-C(＝O)R9，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，N(R9)2，四唑基，-NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2N(R9)2，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)，G7是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NH，-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； R12是L3-X-L4-G1，其中， L3是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂环烷基； X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9，-S(＝O)2NR9-，-NR9S(＝O)2，-OC(O)NR9-，-NR9C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-； L4是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基； G1是四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8； 每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基； 每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和 每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； 或者其葡糖苷酸代谢产物、或溶剂化物、或药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。 [0449]在另一或备选的方案中，本文中提供的化合物具有式(B)的结构，如下： 其中，Z选自N(R1)，S(O)m，CR1＝CR1，-C≡C-，C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2O，OC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2S(O)m，S(O)mC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2NR1，NR1C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nO[C(R1)2]n，[C(R1)2]nO[C(R2)2]n，-C(O)NR2-，-NR2C(O)-，-NR2C(O)O-，-OC(O)NR2-，-S(O)2NR2-，-CR1＝N-N-，NR2C(O)NR2-，-OC(O)O-，S(O)2NR2，或-NR2S(O)2-，其中每一个R1独立地是H，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基或在相同碳上的两个R1可以相连而形成羰基(＝O)；和每一个R2独立地是H，OH，OMe，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基或在相同碳上的两个R2可以相连而形成羰基(＝O)；m是0，1或2；每一个n独立地是0、1、2或3； Y是H，-CO2H，四唑基，-NHS(＝O)2R3b，S(＝O)2N(R4)2，OH，-OR3b，-C(＝O)(C1-C5氟烷基)，-C(O)NHS(＝O)2R3b，-S(＝O)2NHC(O)R4，CN，N(R4)2，-N(R4)C(O)R4，-C(＝NR3)N(R4)2，-NR4C(＝NR3)N(R4)2，-NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝NR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-CO2R3b，-C(O)R4，-CON(R4)2，-SR3b，-S(＝O)R3b，-S(＝O)2R3b，-L1-(被取代或未被取代的烷基)，-L1-(被取代或未被取代的烯基)，-L1-(被取代或未被取代的炔基)，-L1-(被取代或未被取代的环状烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L1-(被取代或未被取代的芳基)或-L1-C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝CHR3)N(R4)2； 其中L1是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的杂环烷基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的杂烷基，被取代或未被取代的杂烯基，被取代或未被取代的杂炔基，或被取代或未被取代的芳基； 每一个R3独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基；每一个R3b独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；每一个R4独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R4基团可以一起形成5、6、7或8元杂环； R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的烯基)，L2-(被取代或未被取代的环烯基)，L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，C(O)，-CH(OH)，-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； R7是H或被取代或未被取代的烷基； R5是H，卤素，-N3，-CN，-NO2，-L6-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，-L6-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)，-L6-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L6-(被取代或未被取代的芳基)，其中L6是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)，-NHC(O)NH-，或-C(O)NH； R11是L7-L10-G6；其中L7是键，-O，-S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NH，-C(O)，-C(O)NH，-NHC(O)，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C6烯基)；L10是键，(被取代或未被取代的烷基)，(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)，和G6是H，CN，SCN，N3，NO2，卤素，OR9，-C(＝O)CF3，-C(＝O)R9，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，N(R9)2，四唑基，-NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2N(R9)2，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；或G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)，G7是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NH，-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； R12是L3-X-L4-G1，其中，L3是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂环烷基；X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9，-S(＝O)2NR9-，-NR9S(＝O)2，-OC(O)NR9-，-NR9C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-；L4是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基；G1是四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8；每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； 或者其葡糖苷酸代谢产物、或溶剂化物、或药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。 [0450]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，Z是[C(R2)2]nC(R1)2O。 [0451]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，Y是-L1-被取代或未被取代的芳基。在其它或备选的实施方案中，Y是-L1-被取代或未被取代的杂芳基。在其它或备选的实施方案中，Y是-L1-被取代或未被取代的杂环烷基。在其它或备选的实施方案中，Y是-L1-C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝NR4)N(R4)2，或-L1-NR4C(＝CHR3)N(R4)2。 [0452]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是L2-(被取代或未被取代的烷基)，或L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(O)2，-C(O)，-CH(OH)，或被取代或未被取代的烷基。 [0453]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，或L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(O)2，-C(O)，-CH(OH)，或被取代或未被取代的烷基。 [0454]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是氢；甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；苄基；甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；苯氧基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0455]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；苄基；甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；苯氧基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0456]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；或苄基。 [0457]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；或苯氧基。 [0458]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0459]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；或环己基羰基。 [0460]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0461]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，R6H；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；叔丁基；3，3-二甲基丁-1-基；环丁基甲基；苄基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0462]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；叔丁基；3，3-二甲基丁-1-基；环丁基甲基；苄基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0463]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0464]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，R11是L7-L10-W-G7.在其它或备选的实施方案中，W是(被取代或未被取代的杂芳基)或(被取代或未被取代的杂环烷基)。 [0465]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，R12是L3-X-L4-G1 wherein；L3是被取代或未被取代的烷基；X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9，-S(＝O)2NR9-，-NR9S(＝O)2，-OC(O)NR9-，-NR9C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-；和L4是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基。在其它或备选的实施方案中，G1是四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NH S(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基并且G5是四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8.在其它或备选的实施方案中，X是键，-O-，S，-S(O)，-S(O)2，-NR8，-O-N＝CH，-CH＝N-O，-NHC(＝O)或-C(＝O)NH。 [0466]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，R7是氢；甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；或苄基。 [0467]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，R7是甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；或环己甲基。 [0468]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，R7是甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；3-甲基丁基；或3，3-二甲基丁基。 [0469]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，R7是丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；叔丁基；3-甲基丁基；或3，3-二甲基丁基。 [0470]在式(B)化合物的其它或备选的实施方案中，R7是2-甲基丙基。 [0471]本文设想了各种变体的如上所述基团的任何组合。应当理解，本文提供的化合物上的取代基和取代型式可以由本领域普通技术人员进行选择，以提供化学上稳定的化合物，并且可以通过本领域已知的技术以及本文中列出的那些方法进行合成。 [0472]在另一方面，在本文中描述了式(C)的化合物。式(C)的化合物，其药用可接受的盐，药用可接受的N-氧化物，药学活性代谢物，药用可接受的前体药物，和药用可接受的溶剂化物，拮抗或抑制FLAP，并可能用来治疗患有白三烯-依赖性或白三烯介导的病症或疾病的患者，包括但不限于，哮喘，心肌梗塞，慢性阻塞性肺病，肺动脉高压，间质性肺部纤维化，鼻炎，关节炎，过敏，牛皮癣，炎症性肠病，成人呼吸窘迫综合征，心肌梗塞，动脉瘤，中风，癌症，内毒素性休克，增殖病症和炎性病症。 [0473]在一个方面，本文中提供了具有式(C)的结构的化合物，如下： 其中， Z选自N(R1)，S(O)m，CR1＝CR1，-C≡C-，C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2O，OC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2S(O)m，S(O)mC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2NR1，NR1C(R1)2[C(R2)2]n ，[C(R2)2]nO[C(R1)2]n，[C(R1)2]nO[C(R2)2]n，-C(O)NR2-，-NR2C(O)-，-NR2C(O)O-，-OC(O)NR2-，-S(O)2NR2-，-CR1＝N-N-，NR2C(O)NR2-，-OC(O)O-，S(O)2NR2，或-NR2S(O)2-，其中每一个R1独立地是H，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基或在相同碳上的两个R1可以相连而形成羰基(＝O)；和每一个R2独立地是H，OH，OMe，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基或在相同碳上的两个R2可以相连而形成羰基(＝O)；m是0，1或2；每一个n独立地是0、1、2或3； Y是H，-CO2H，四唑基，-NHS(＝O)2R3b，S(＝O)2N(R4)2，OH，-OR3b，-C(＝O)(C1-C5氟烷基)，-C(O)NHS(＝O)2R3b，-S(＝O)2NHC(O)R4，CN，N(R4)2，-N(R4)C(O)R4，-C(＝NR3)N(R4)2，-NR4C(＝NR3)N(R4)2，-NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝NR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-CO2R3b，-C(O)R4，-CON(R4)2，-SR3b，-S(＝O)R3b，-S(＝O)2R3b，-L1-(被取代或未被取代的烷基)，-L1-(被取代或未被取代的烯基)，-L1-(被取代或未被取代的炔基)，-L1-(被取代或未被取代的环状烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L1-(被取代或未被取代的芳基)或-L1-C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝CHR3)N(R4)2； 其中L1是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的杂环烷基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的杂烷基，被取代或未被取代的杂烯基，被取代或未被取代的杂炔基，或被取代或未被取代的芳基； 每一个R3独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； 每一个R3b独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基； 每一个R4独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R4基团可以一起形成5、6、7或8元杂环； R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的烯基)，L2-(被取代或未被取代的环烯基)，L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，C(O)，-CH(OH)，-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； R7是L3-X-L4-G1，其中， L3是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂环烷基； X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9，-S(＝O)2NR9-，-NR9S(＝O)2，-OC(O)NR9-，-NR9C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-； L4是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基； G1是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8； 每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基； 每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和 每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； R5是H，卤素，-N3，-CN，-NO2，-L6-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，-L6-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)，-L6-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L6-(被取代或未被取代的芳基)，其中L6是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)，-NHC(O)NH-，或-C(O)NH； R11是L7-L10-G6；其中， L7是键，-C(O)，-C(O)NH，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； L10是(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)， G6是四唑基，-NHS(＝O)2R8，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R8，-C(＝NR10)N(R8)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)和G7is，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)，OH，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R8，N(R9)2，-C(＝NR10)N(R8)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CON(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；和 R12是L8-L9-R13，其中L8是键，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C4烯基)；L9是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-NHC(O)-，-C(O)NH-，-C(O)O-，或-OC(O)-；R13是H，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)； 或者R7和R12可以一起形成4至8-元杂环； 或者其葡糖苷酸代谢产物、或溶剂化物、或药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。 [0474]在另一方面，本文中提供的化合物具有式(C)的结构，如下： 其中，Z选自N(R1)，S(O)m，CR1＝CR1，-C≡C-，C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2O，OC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2S(O)m，S(O)mC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2NR1，NR1C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nO[C(R1)2]n，[C(R1)2]nO[C(R2)2]n，-C(O)NR2-，-NR2C(O)-，-NR2C(O)O-，-OC(O)NR2-，-S(O)2NR2-，-CR1＝N-N-，NR2C(O)NR2-，-OC(O)O-，S(O)2NR2，或-NR2S(O)2-，其中每一个R1独立地是H，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基或在相同碳上的两个R1可以相连而形成羰基(＝O)；和每一个R2独立地是H，OH，OMe，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基或在相同碳上的两个R2可以相连而形成羰基(＝O)；m是0，1或2；每一个n独立地是0、1、2或3； Y是H，-CO2H，四唑基，-NHS(＝O)2R3b，S(＝O)2N(R4)2，OH，-OR3b，-C(＝O)(C1-C5氟烷基)，-C(O)NHS(＝O)2R3b，-S(＝O)2NHC(O)R4，CN，N(R4)2，-N(R4)C(O)R4，-C(＝NR3)N(R4)2，-NR4C(＝NR3)N(R4)2，-NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝NR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-CO2R3b，-C(O)R4，-CON(R4)2，-SR3b，-S(＝O)R3b，-S(＝O)2R3b，-L1-(被取代或未被取代的烷基)，-L1-(被取代或未被取代的烯基)，-L1-(被取代或未被取代的炔基)，-L1-(被取代或未被取代的环状烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L1-(被取代或未被取代的芳基)或-L1-C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝CHR3)N(R4)2； 其中L1是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的杂环烷基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的杂烷基，被取代或未被取代的杂烯基，被取代或未被取代的杂炔基，或被取代或未被取代的芳基； 每一个R3独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基；每一个R3b独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；每一个R4独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R4基团可以一起形成5、6、7或8元杂环； R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的烯基)，L2-(被取代或未被取代的环烯基)，L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，C(O)，-CH(OH)，-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； R7是L3-X-L4-G1，其中，L3是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂环烷基；X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9，-S(＝O)2NR9-，-NR9S(＝O)2，-OC(O)NR9-，-NR9C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-；L4是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基；G1是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8；每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； R5是H，卤素，-N3，-CN，-NO2，-L6-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，-L6-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)，-L6-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L6-(被取代或未被取代的芳基)，其中L6是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)，-NHC(O)NH-，或-C(O)NH； R11是L7-L10-G6；其中，L7是键，-C(O)，-C(O)NH，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C6烯基)；L10是(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)，G6是四唑基，-NHS(＝O)2R8，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R8，-C(＝NR10)N(R8)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；或G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)和G7is，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)，OH，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R8，N(R9)2，-C(＝NR10)N(R8)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CON(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； R12是L8-L9-R13，其中L8是键，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C4烯基)；L9是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-NHC(O)-，-C(O)NH-，-C(O)O-，或-OC(O)-；R13是H，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)；或R7和R12可以一起形成4至8-元杂环； 或者其葡糖苷酸代谢产物、或溶剂化物、或药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。 [0475]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，Z是[C(R2)2]nC(R1)2O。 [0476]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，Y是-L1-被取代或未被取代的芳基。在其它或备选的实施方案中，Y是-L1-被取代或未被取代的杂芳基。在其它或备选的实施方案中，Y是-L1-被取代或未被取代的杂环烷基。在其它或备选的实施方案中，Y是-L1-C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝NR4)N(R4)2，或-L1-NR4C(＝CHR3)N(R4)2。 [0477]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是L2-(被取代或未被取代的烷基)，或L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(O)2，-C(O)，-CH(OH)，或被取代或未被取代的烷基。 [0478]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，R7是L3-X-L4-G1；其中，L3是被取代或未被取代的烷基；X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9，-S(＝O)2NR9-，-NR9S(＝O)2，-OC(O)NR9-，-NR9C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-；和L4是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基。在其它或备选的实施方案中，G1是四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基并且G5是四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8.在其它或备选的实施方案中，X是键，-O-，-CR9(OR9)，S，-S(O)，-S(O)2，-NR8，-O-N＝CH，-CH＝N-O，-NHC(＝O)或-C(＝O)NH。 [0479]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，R11是L7-L10-G6，其中L7是键，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，和L10是(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基).在其它或备选的实施方案中，G6是四唑基，-NHS(＝O)2R8，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O).在其它或备选的实施方案中，L10是(被取代或未被取代的芳基)。在其它或备选的实施方案中，G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)和G7是四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)，OH，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R8，N(R9)2，-C(＝NR10)N(R8)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CON(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)。 [0480]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L8是键，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)；L9是键，-O-，-S-，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NH-，-C(O)-，-(CH2)-，-NHC(O)O-，-NHC(O)-，或-C(O)NH；R13是H，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)。 [0481]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，R5是H。 [0482]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，R12是L8-L9-R13，其中L8是键；L9是键；R13是H。 [0483]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是氢；甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；苄基；甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；苯氧基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0484]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；苄基；甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；苯氧基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0485]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；或苄基。 [0486]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；或苯氧基。 [0487]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0488]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；或环己基羰基。 [0489]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0490]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是H；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；叔丁基；3，3-二甲基丁-1-基；环丁基甲基；苄基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0491]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；叔丁基；3，3-二甲基丁-1-基；环丁基甲基；苄基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0492]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0493]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(＝O)-，或-C(O)NR9。 [0494]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，X是键或-CR9(OR9)。 [0495]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，X是键。 [0496]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，R9是H，C1-C6烷基，苄基，或杂芳基甲基。 [0497]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，R9是H或C1-C6烷基。 [0498]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，R9是H。 [0499]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，G1是-OR9，N(R9)2，-CO2R9，-CON(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)。 [0500]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基。在其它或备选的实施方案中，G1是W-G5，其中W是(被取代或未被取代的杂环烷基，其含0-1个O原子和0-2个N原子)，或(被取代或未被取代的杂芳基，其含0-4个N原子)。 [0501]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，G1是W-G5，其中W是选自以下的被取代或未被取代的基团：呋喃酮基，二氢呋喃-2-酮基，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，咪唑基，1，2，3-三唑基，1，3，4-噻二唑基，1，3，4-噁二唑基，噻唑基，吡唑基，四唑基，噁唑基，或吡咯基。 [0502]在式(C)化合物的其它或备选实施方案中，G1选自：H，OH，CN，CO2H，CO2Me，CO2Et，CO2NH2，CO2NHMe，CO2N(Me)2，CO2N(Et)2，-NH2，-NHMe，-N(Me)2，-N(Et)2，-NMe(iPr)， [0503]在式(C)化合物的其它或备选实施方案中，G1是-OR9，N(R9)2，或-CO2R9. [0504]在式(C)化合物的其它或备选实施方案中，G1选自：H，OH，CN，CO2H，CO2Me，CO2Et，CO2NH2，CO2NHMe，CO2N(Me)2，CO2N(Et)2，-NH2，-NHMe，-N(Me)2，-N(Et)2，-NMe(iPr)， [0505]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，G1选自OH，CO2H，CO2Me，CO2Et，CO2NH2，CO2NHMe，CO2N(Me)2，和CO2N(Et)2。 [0506]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，G1是-OR9，或-CO2R9。 [0507]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，G1是-CO2R9。 [0508]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是键；甲烷二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，2-二基；丙烷-1，3-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基，戊-1，5-二基；或己烷-1，6-二基。 [0509]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是键；甲烷二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，2-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，2-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；或2-丙基-戊-1，2-二基。 [0510]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是键；甲烷二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，2-二基；丙烷-1，3-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；戊-1，5-二基；或2-丙基-戊-1，2-二基；X是键；和G1是OR9，或CO2R9。 [0511]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，2-二基；丙烷-1，3-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；戊-1，5-二基；或2-丙基-戊-1，2-二基；X是键；L4是键；和G1是OR9，或CO2R9。 [0512]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；或乙烷-1，2-二基。 [0513]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基。 [0514]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是2-乙基-丙-1，2-二基；丁烷-1，2-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；或2-丙基-戊-1，2-二基。 [0515]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是2-乙基-丙-1，2-二基；丁烷-1，2-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；或2-丙基-戊-1，2-二基；X是键；L4是键；和G1是OR9，或CO2R9。 [0516]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，是键，被取代或未被取代的支化烷基，被取代或未被取代的直链烷基，或被取代或未被取代的环状烷基。 [0517]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L4是键，甲烷二基；乙烷-1，1-二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-1，2-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丙烷-2，2-二基；丙烷-1，3-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-2，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；戊-1，5-二基；己烷-3，3-二基；己烷-1，6-二基；庚烷-4，4-二基；环丙烷-1，1-二基；环丙烷-1，2-二基；环丁烷-1，1-二基；环丁烷-1，3-二基；环戊-1，1-二基；环戊-1，3-二基；环己-1，1-二基；环己-1，4-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；四氢噻喃-4，4-二基。 [0518]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L4是键，甲烷二基；乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；或四氢噻喃-4，4-二基。 [0519]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L4是键，乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；或四氢噻喃-4，4-二基。 [0520]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是键，甲烷二基；乙烷-1，2-二基；X是键，-C(＝O)，-CR9(OR9)，或-C(O)NR9；L4是键，甲烷二基；乙烷-1，1-二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-1，2-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丙烷-2，2-二基；丙烷-1，3-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-2，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；戊-1，5-二基；己烷-3，3-二基；己烷-1，6-二基；庚烷-4，4-二基；戊-3，3-二基，环丙烷-1，1-二基；环丙烷-1，2-二基；环丁烷-1，1-二基；环丁烷-1，3-二基；环戊-1，1-二基；环戊-1，3-二基；环己-1，1-二基；环己-1，4-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；四氢噻喃-4，4-二基。 [0521]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；或乙烷-1，2-二基；X是键；L4是甲烷二基；乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；或四氢噻喃-4，4-二基。 [0522]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；X是键；L4是乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；或四氢噻喃-4，4-二基。 [0523]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是未被取代的烷基；X是键；L4是键；和G1是-C(O)OR9。 [0524]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，2-二基；丙烷-1，3-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基，戊-1，5-二基；或己烷-1，6-二基；X是键；L4是键；和G1是-C(O)OR9。 [0525]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是丙烷-1，2-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丁烷-1，2-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基，X是键；L4是键；和G1是-C(O)OR9。 [0526]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是2-甲基-丙-1，2-二基；或2-乙基-丁烷-1，2-二基；X是键；L4是键；和G1是-C(O)OR9。 [0527]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是未被取代的烷基；X是键；L4是键；和G1是-OR9。 [0528]在其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；乙烷-1，2-二基；丙烷-1，2-二基；丙烷-1，3-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，2-二基；丁烷-1，4-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基，戊-1，5-二基；或己烷-1，6-二基；X是键；L4是键；和G1是-OR9。 [0529]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是丙烷-1，2-二基；2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丙-1，2-二基；丁烷-1，2-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；2-丙基丁烷-1，2-二基；3-甲基丁烷-1，2-二基；3，3-二甲基丁烷-1，2-二基；戊-1，2-二基；2-丙基-戊-1，2-二基；X是键；L4是键；和G1是-OR9。 [0530]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是2-甲基-丙-1，2-二基；2-乙基-丁烷-1，2-二基；X是键；L4是键；和G1是-OR9。 [0531]在式(C)化合物的其它或备选实施方案中，L3-X-L4是-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，-CH2C(CH3)H-，-CH2C(CH2CH3)H-，-CH2C(异丙基)H-，-CH2C(叔丁基)H-，-CH2C(CH3)2-，-CH2C(CH2CH3)2-， [0532]在式(C)化合物的其它或备选实施方案中，L3-X-L4是-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，-CH2C(CH3)H-，-CH2C(CH2CH3)H-，-CH2C(CH3)2-，-CH2C(CH2CH3)2-， [0533]在式(C)化合物的其它或备选实施方案中，L3-X-L4是-CH2C(CH2CH3)H-，-CH2C(CH2CH3)2-， [0534]在式(C)化合物的其它或备选实施方案中，L3-X-L4是-CH2C(CH3)2-，或-CH2C(CH2CH3)2-.在其它或备选的实施方案中，L3-X-L4是-CH2C(CH3)2-.在其它或备选的实施方案中，L3-X-L4是-CH2C(CH2CH3)2-. [0535]在式(C)化合物的其它或备选实施方案中，R7选自： [0536]在式(C)化合物的其它或备选实施方案中，R7选自： [0537]在式(C)化合物的其它或备选实施方案中，R7选自： [0538]在式(C)化合物的其它或备选实施方案中，R7选自： [0539]在式(C)化合物的其它或备选实施方案中，R7选自： [0540]在式(C)化合物的其它或备选实施方案中，R7选自： [0541]在式(C)化合物的其它或备选实施方案中，R7选自： [0542]在式(C)化合物的其它或备选实施方案中，R7选自： [0543]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；或乙烷-1，2-二基；和L4是甲烷二基；乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；环庚-1，1-二基；哌啶-4，4-二基；四氢吡喃-4，4-二基；或四氢噻喃-4，4-二基。 [0544]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，X是键；和L4是键，被取代或未被取代的支化烷基，被取代或未被取代的直链烷基，或被取代或未被取代的环状烷基。 [0545]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；或乙烷-1，2-二基；X是键；和L4是甲烷二基；乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-1，1-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；或环庚-1，1-二基。 [0546]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基； X是键；和L4是乙烷-1，1-二基；丙烷-1，1-二基；2-甲基丙烷-1，1-二基；2，2-二甲基丙烷-1，1-二基；丙烷-2，2-二基；丁烷-1，1-二基；丁烷-2，2-二基；戊-2，2-二基；戊-3，3-二基；己烷-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；或环庚-1，1-二基。 [0547]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L4是丙烷-2，2-二基；戊-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；或环庚-1，1-二基；和G1是-CO2R9。 [0548]在式(C)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是甲烷二基；X是键；和L4是丙烷-1，1-二基；戊-3，3-二基；环丙烷-1，1-二基；环丁烷-1，1-二基；环戊-1，1-二基；环己-1，1-二基；或环庚-1，1-二基。 [0549]本文设想了各种变体的如上所述基团的任何组合。应当理解，本文提供的化合物上的取代基和取代型式可以由本领域普通技术人员进行选择，以提供化学上稳定的化合物，并且可以通过本领域已知的技术以及本文中列出的那些方法进行合成。 式(D)的化合物： [0550]在另一方面是式(D)的化合物，其药用可接受的盐，药用可接受的N-氧化物，药学活性代谢物，药用可接受的前体药物，和药用可接受的溶剂化物，其拮抗或抑制FLAP，并可能用来治疗患有白三烯-依赖性病症或疾病的患者，包括但不限于，哮喘，慢性阻塞性肺病，肺动脉高压，间质性肺部纤维化，鼻炎，关节炎，过敏，牛皮癣，炎症性肠病，成人呼吸窘迫综合征，心肌梗塞，动脉瘤，中风，癌症，内毒素性休克，增殖病症和炎性病症。 [0551]在一个方面，在本文中提供了式(D)的化合物，如下： 其中， Z选自-NR1C(O)O-，-NR1C(O)NR1-，-CR1＝N-N-，其中每一个R1独立地是H，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基； Y是H，-CO2H，四唑基，-NHS(＝O)2R3b，S(＝O)2N(R4)2，OH，-OR3b，-C(＝O)(C1-C5氟烷基)，-C(O)NHS(＝O)2R3b，-S(＝O)2NHC(O)R4，CN，N(R4)2，-N(R4)C(O)R4，-C(＝NR3)N(R4)2，-NR4C(＝NR3)N(R4)2，-NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝NR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-CO2R3b，-C(O)R4，-CON(R4)2，-SR3b，-S(＝O)R3b，-S(＝O)2R3b，-L1-(被取代或未被取代的烷基)，-L1-(被取代或未被取代的烯基)，-L1-(被取代或未被取代的炔基)，-L1-(被取代或未被取代的环状烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L1-(被取代或未被取代的芳基)或-L1-C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝CHR3)N(R4)2； 其中L1是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的杂环烷基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的杂烷基，被取代或未被取代的杂烯基，被取代或未被取代的杂炔基，或被取代或未被取代的芳基； 每一个R3独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； 每一个R3b独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基； 每一个R4独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R4基团可以一起形成5、6、7或8元杂环； R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的烯基)，L2-(被取代或未被取代的环烯基)，L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，C(O)，-CH(OH)，-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； R7是L3-X-L4-G1，其中， L3是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂环烷基； X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9，-S(＝O)2NR9-，-NR9S(＝O)2，-OC(O)NR9-，-NR9C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-； L4是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基； G1是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8； 每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基； 每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和 每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； R5是H，卤素，-N3，-CN，-NO2，-L6-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，-L6-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)，-L6-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L6-(被取代或未被取代的芳基)，其中L6是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)，-NHC(O)NH-，或-C(O)NH； R11是L7-L10-G6；其中L7是键，-O，-S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NH，-C(O)，-C(O)NH，-NHC(O)，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； L10是键，(被取代或未被取代的烷基)，(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)，和 G6是H，CN，SCN，N3，NO2，卤素，OR9，-C(＝O)CF3，-C(＝O)R9，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，N(R9)2，四唑基，-NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2N(R9)2，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)，G7是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NH，-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；和 R12是L8-L9-R13，其中L8是键，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C4烯基)；L9是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-NHC(O)-，-C(O)NH-，-C(O)O-，或-OC(O)-；R13是H，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)； 或者R7和R12可以一起形成4至8-元杂环； 或者其葡糖苷酸代谢产物、或溶剂化物、或药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。 [0552]在进一步或备选的方面中，本文中提供了式(D)的化合物，如下： 其中，Z选自-NR1C(O)O-，-NR1C(O)NR1-，-CR1＝N-N-，其中每一个R1独立地是H，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基； Y是H，-CO2H，四唑基，-NHS(＝O)2R3b，S(＝O)2N(R4)2，OH，-OR3b，-C(＝O)(C1-C5氟烷基)，-C(O)NHS(＝O)2R3b，-S(＝O)2NHC(O)R4，CN，N(R4)2，-N(R4)C(O)R4，-C(＝NR3)N(R4)2，-NR4C(＝NR3)N(R4)2，-NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝NR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-CO2R3b，-C(O)R4，-CON(R4)2，-SR3b，-S(＝O)R3b，-S(＝O)2R3b，-L1-(被取代或未被取代的烷基)，-L1-(被取代或未被取代的烯基)，-L1-(被取代或未被取代的炔基)，-L1-(被取代或未被取代的环状烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L1-(被取代或未被取代的芳基)或-L1-C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝CHR3)N(R4)2； 其中L1是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的杂环烷基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的杂烷基，被取代或未被取代的杂烯基，被取代或未被取代的杂炔基，或被取代或未被取代的芳基； 每一个R3独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基；每一个R3b独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；每一个R4独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R4基团可以一起形成5、6、7或8元杂环； R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的烯基)，L2-(被取代或未被取代的环烯基)，L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，C(O)，-CH(OH)，-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； R7是L3-X-L4-G1，其中，L3是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂环烷基；X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9，-S(＝O)2NR9-，-NR9S(＝O)2，-OC(O)NR9-，-NR9C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-；L4是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基；G1是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8；每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； R5是H，卤素，-N3，-CN，-NO2，-L6-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，-L6-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)，-L6-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L6-(被取代或未被取代的芳基)，其中L6是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)，-NHC(O)NH-，或-C(O)NH； R11是L7-L10-G6；其中L7是键，-O，-S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NH，-C(O)，-C(O)NH，-NHC(O)，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C6烯基)；L10是键，(被取代或未被取代的烷基)，(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)，和G6是H，CN，SCN，N3，NO2，卤素，OR9，-C(＝O)CF3，-C(＝O)R9，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，N(R9)2，四唑基，-NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2N(R9)2，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；或G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)，G7是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NH，-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； R12是L8-L9-R13，其中L8是键，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C4烯基)；L9是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-NHC(O)-，-C(O)NH-，-C(O)O-，或-OC(O)-；R13是H，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)；或R7和R12可以一起形成4至8-元杂环； 或者其葡糖苷酸代谢产物、或溶剂化物、或药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。 [0553]在式(D)化合物的其它或备选的实施方案中，Z是-NHC(O)O-，-NHC(O)NH-，或-CH＝N-N-。 [0554]在式(D)化合物的其它或备选的实施方案中，Y是-L1-被取代或未被取代的芳基。在其它或备选的实施方案中，Y是-L1-被取代或未被取代的杂芳基。在其它或备选的实施方案中，Y是-L1-被取代或未被取代的杂环烷基。在其它或备选的实施方案中，Y是-L1-C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝NR4)N(R4)2，或-L1-NR4C(＝CHR3)N(R4)2。 [0555]在式(D)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是L2-(被取代或未被取代的烷基)，或L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(O)2，-C(O)，-CH(OH)，或被取代或未被取代的烷基。 [0556]在式(D)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是氢；甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；苄基；甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；苯氧基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0557]在式(D)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；苄基；甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；苯氧基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0558]在式(D)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；或苄基。 [0559]在式(D)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；或苯氧基。 [0560]在式(D)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0561]在式(D)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；或环己基羰基。 [0562]在式(D)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0563]在式(D)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是H；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；叔丁基；3，3-二甲基丁-1-基；环丁基甲基；苄基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0564]在式(D)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；叔丁基；3，3-二甲基丁-1-基；环丁基甲基；苄基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0565]在式(D)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0566]在式(D)化合物的其它或备选的实施方案中，R7是L3-X-L4-G1；其中，L3是被取代或未被取代的烷基；X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9，-S(＝O)2NR9-，-NR9S(＝O)2，-OC(O)NR9-，-NR9C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-；和L4是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基。在其它或备选的实施方案中，G1是四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基并且G5是四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8.在其它或备选的实施方案中，X是键，-O-，-CR9(OR9)，S，-S(O)，-S(O)2，-NR8，-O-N＝CH，-CH＝N-O，-NHC(＝O)或-C(＝O)NH。 [0567]在式(D)化合物的其它或备选的实施方案中，R11是L7-L10-G6，其中L7是键，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，和L10是(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基).在其它或备选的实施方案中，G6是四唑基，-NHS(＝O)2R8，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O).在其它或备选的实施方案中，L10是(被取代或未被取代的芳基)。在其它或备选的实施方案中，G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)和G7是四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)，OH，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R8，N(R9)2，-C(＝NR10)N(R8)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CON(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)。 [0568]在式(D)化合物的其它或备选的实施方案中，L8是键，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)；L9是键，-O-，-S-，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NH-，-C(O)-，-(CH2)-，-NHC(O)O-，-NHC(O)-，或-C(O)NH；R13是H，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)。 [0569]本文设想了各种变体的如上所述基团的任何组合。应当理解，本文提供的化合物上的取代基和取代型式可以由本领域普通技术人员进行选择，以提供化学上稳定的化合物，并且可以通过本领域已知的技术以及本文中列出的那些方法进行合成。 式(F)的化合物： [0570]式(F)的化合物，其药用可接受的盐，药用可接受的N-氧化物，药学活性代谢物，药用可接受的前体药物，和药用可接受的溶剂化物，拮抗或抑制FLAP，并可能用来治疗患有白三烯-依赖性或白三烯介导的病症或疾病的患者，包括但不限于，哮喘，心肌梗塞，慢性阻塞性肺病，肺动脉高压，间质性肺部纤维化，鼻炎，关节炎，过敏，牛皮癣，炎症性肠病，成人呼吸窘迫综合征，心肌梗塞，动脉瘤，中风，癌症，内毒素性休克，增殖病症和炎性病症。 [0571]在一个方面，本文中提供了式(F)的化合物，如下： 其中， Z选自N(R1)，S(O)m，CR1＝CR1，-C≡C-，C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2O，OC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2S(O)m，S(O)mC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2NR1，NR1C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nO[C(R1)2]n，[C(R1)2]nO[C(R2)2]n，-C(O)NR2-，-NR2C(O)-，-NR2C(O)O-，-OC(O)NR2-，-S(O)2NR2-，-CR1＝N-N-，NR2C(O)NR2-，-OC(O)O-，S(O)2NR2，或-NR2S(O)2-，其中每一个R1独立地是H，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基或在相同碳上的两个R1可以相连而形成羰基(＝O)；和每一个R2独立地是H，OH，OMe，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基或在相同碳上的两个R2可以相连而形成羰基(＝O)；m是0，1或2；每一个n独立地是0、1、2或3； Y是H，-CO2H，四唑基，-NHS(＝O)2R3b，S(＝O)2N(R4)2，OH，-OR3b，-C(＝O)(C1-C5氟烷基)，-C(O)NHS(＝O)2R3b，-S(＝O)2NHC(O)R4，CN，N(R4)2，-N(R4)C(O)R4，-C(＝NR3)N(R4)2，-NR4C(＝NR3)N(R4)2，-NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝NR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-CO2R3b，-C(O)R4，-CON(R4)2，-SR3b，-S(＝O)R3b，-S(＝O)2R3b，-L1-(被取代或未被取代的烷基)，-L1-(被取代或未被取代的烯基)，-L1-(被取代或未被取代的炔基)，-L1-(被取代或未被取代的环状烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L1-(被取代或未被取代的芳基)或-L1-C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝CHR3)N(R4)2； 其中L1是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的杂环烷基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的杂烷基，被取代或未被取代的杂烯基，被取代或未被取代的杂炔基，或被取代或未被取代的芳基； 每一个R3独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； 每一个R3b独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基； 每一个R4独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R4基团可以一起形成5、6、7或8元杂环； R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的烯基)，L2-(被取代或未被取代的环烯基)，L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，C(O)，-CH(OH)，-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； R7是H或被取代或未被取代的烷基； R5是H，卤素，-N3，-CN，-NO2，-L6-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，-L6-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)，-L6-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L6-(被取代或未被取代的芳基)，其中L6是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)，-NHC(O)NH-，或-C(O)NH； R11是(被取代或未被取代的杂芳基)或(被取代或未被取代的杂环烷基)；和 R12是L8-L9-R13，其中L8是键，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C4烯基)；L9是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-NHC(O)-，-C(O)NH-，-C(O)O-，或-OC(O)-；R13，是H，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)； 或者其葡糖苷酸代谢产物、或溶剂化物、或药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。 [0572]在进一步或备选的方面中，本文中提供了式(F)的化合物，如下： 其中，Z选自N(R1)，S(O)m，CR1＝CR1，-C≡C-，C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2O，OC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2S(O)m，S(O)mC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2NR1，NR1C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nO[C(R1)2]n，[C(R1)2]nO[C(R2)2]n，-C(O)NR2-，-NR2C(O)-，-NR2C(O)O-，-OC(O)NR2-，-S(O)2NR2-，-CR1＝N-N-，NR2C(O)NR2-，-OC(O)O-，S(O)2NR2，或-NR2S(O)2-，其中每一个R1独立地是H，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基或在相同碳上的两个R1可以相连而形成羰基(＝O)；和每一个R2独立地是H，OH，OMe，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基或在相同碳上的两个R2可以相连而形成羰基(＝O)；m是0，1或2；每一个n独立地是0、1、2或3； Y是H，-CO2H，四唑基，-NHS(＝O)2R3b，S(＝O)2N(R4)2，OH，-OR3b，-C(＝O)(C1-C5氟烷基)，-C(O)NHS(＝O)2R3b，-S(＝O)2NHC(O)R4，CN，N(R4)2，-N(R4)C(O)R4，-C(＝NR3)N(R4)2，-NR4C(＝NR3)N(R4)2，-NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝NR3)N(R4)2，-C(O)NR4C(＝CHR3)N(R4)2，-CO2R3b，-C(O)R4，-CON(R4)2，-SR3b，-S(＝O)R3b，-S(＝O)2R3b，-L1-(被取代或未被取代的烷基)，-L1-(被取代或未被取代的烯基)，-L1-(被取代或未被取代的炔基)，-L1-(被取代或未被取代的环状烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L1-(被取代或未被取代的芳基)或-L1-C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝NR4)N(R4)2，-L1-NR4C(＝CHR3)N(R4)2； 其中L1是键，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的烯基，被取代或未被取代的炔基，被取代或未被取代的杂环烷基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的环状烷基，被取代或未被取代的杂烷基，被取代或未被取代的杂烯基，被取代或未被取代的杂炔基，或被取代或未被取代的芳基； 每一个R3独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基；每一个R3b独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；每一个R4独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R4基团可以一起形成5、6、7或8元杂环； R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的烯基)，L2-(被取代或未被取代的环烯基)，L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，C(O)，-CH(OH)，-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； R7是H或被取代或未被取代的烷基； R5是H，卤素，-N3，-CN，-NO2，-L6-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，-L6-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)，-L6-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L6-(被取代或未被取代的芳基)，其中L6是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)，-NHC(O)NH-，或-C(O)NH； R11是(被取代或未被取代的杂芳基)或(被取代或未被取代的杂环烷基)，和 R12是L8-L9-R13，其中L8是键，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C4烯基)；L9是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-NHC(O)-，-C(O)NH-，-C(O)O-，或-OC(O)-；R13，是H，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)； 或者其葡糖苷酸代谢产物、或溶剂化物、或药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。 [0573]在式(F)化合物的其它或备选的实施方案中，R7被取代的烷基。 [0574]在式(F)化合物的其它或备选的实施方案中，R7被单取代的烷基。 [0575]在式(F)化合物的其它或备选的实施方案中，R7被双取代的烷基。 [0576]在式(F)化合物的其它或备选的实施方案中，在R7上的取代基选自OH，C1-C6烷氧基，C(O)OH，C(O)O(C1-C6烷基)。 [0577]在式(F)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，C(O)，-CH(OH)，或-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)。 [0578]在式(F)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是氢；甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；苄基；甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；苯氧基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0579]在式(F)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；苄基；甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；苯氧基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0580]在式(F)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；或苄基。 [0581]在式(F)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；或苯氧基。 [0582]在式(F)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0583]在式(F)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；或环己基羰基。 [0584]在式(F)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0585]在式(F)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是H；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；叔丁基；3，3-二甲基丁-1-基；环丁基甲基；苄基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0586]在式(F)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；叔丁基；3，3-二甲基丁-1-基；环丁基甲基；苄基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0587]在式(F)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0588]本文设想了各种变体的如上所述基团的任何组合。应当理解，本文提供的化合物上的取代基和取代型式可以由本领域普通技术人员进行选择，以提供化学上稳定的化合物，并且可以通过本领域已知的技术以及本文中列出的那些方法进行合成。 式(H)的化合物： [0589]在另一方面是式(H)的化合物，其药用可接受的盐，药用可接受的N-氧化物，药学活性代谢物，药用可接受的前体药物，和药用可接受的溶剂化物，其拮抗或抑制FLAP，并可能用来治疗患有白三烯-依赖性病症或疾病的患者，包括但不限于，哮喘，慢性阻塞性肺病，肺动脉高压，间质性肺部纤维化，鼻炎，关节炎，过敏，牛皮癣，炎症性肠病，成人呼吸窘迫综合征，心肌梗塞，动脉瘤，中风，癌症，内毒素性休克，增殖病症和炎性病症。 [0590]在一个方面，本文中提供了式(H)的化合物，如下： 其中， Z选自N(R1)，S(O)m，CR1＝CR1，-C≡C-，C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2O，OC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2S(O)m，S(O)mC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2NR1，NR1C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nO[C(R1)2]n，[C(R1)2]nO[C(R2)2]n，-C(O)NR2-，-NR2C(O)-，-NR2C(O)O-，-OC(O)NR2-，-S(O)2NR2-，-CR1＝N-N-，NR2C(O)NR2-，-OC(O)O-，S(O)2NR2，或-NR2S(O)2-，其中每一个R1独立地是H，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基或在相同碳上的两个R1可以相连而形成羰基(＝O)；和每一个R2独立地是H，OH，OMe，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基或在相同碳上的两个R2可以相连而形成羰基(＝O)；m是0，1或2；每一个n独立地是0、1、2或3； Y是-CO2H，-CONH2，-C(＝O)N(R4b)2，CO2R4b，-OR3b，-C(＝O)(C1-C5氟烷基)，-C(＝NOH)R4b，C(＝NOR3b)R4b，-L1-(被取代或未被取代的烷基)，-L1-(被取代或未被取代的烯基)，-L1-(被取代或未被取代的炔基)，-L1-(被取代或未被取代的环状烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L1-(被取代或未被取代的芳基)； 其中L1是-C(＝O)，CR8OH，CR8OMe，C(＝NOH)，C(＝NOR4b)，C(＝O)NH，C(＝O)NR4b，-NHC(＝O)，NR4bC(＝O)，S，S(＝O)，S(＝O)2，-NHC(＝O)NH，或NR4bC(＝O)NR4b 每一个R3独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； 每一个R3b独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基； 每一个R4独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，被取代或未被取代的苯基，或被取代或未被取代的苄基；或两个R4基团可以一起形成5、6、7或8元杂环； 每一个R4b独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，被取代或未被取代的芳基或被取代或未被取代的苄基；被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂环烷基； R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的烯基)，L2-(被取代或未被取代的环烯基)，L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，C(O)，-CH(OH)，-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； R7是L3-X-L4-G1，其中， L3是键，或被取代或未被取代的烷基； X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9，-S(＝O)2NR9-，-NR9S(＝O)2，-OC(O)NR9-，-NR9C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-； L4是键或被取代或未被取代的烷基； G1是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH ，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8； 每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基； 每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R9基团可以在-起形成5、6、7或8元杂环；和 每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； R5是H，卤素，-N3，-CN，-NO2，-L6-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，-L6-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)，-L6-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L6-(被取代或未被取代的芳基)，其中L6是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)，-NHC(O)NH-，或-C(O)NH； R11是L7-L10-G6；其中L7是键，-O，-S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NH，-C(O)，-C(O)NH，-NHC(O)，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； L10是键，(被取代或未被取代的烷基)，(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)； G6是H，CN，SCN，N3，NO2，卤素，OR9，-C(＝O)CF3，-C(＝O)R9，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，N(R9)2，四唑基，-NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2N(R9)2，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)，G7是H，卤素，CN，NO2，N3，CF3，OCF3，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，-C1-C6氟烷基，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是键，-O-，C(＝O)，S，S(＝O)，S(＝O)2，-NH，-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；和 R12是H，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)； 或者其葡糖苷酸代谢产物、或溶剂化物、或药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。 [0591]在进一步或其它方面中，本文中提供了式(H)的化合物，如下： 其中， Z选自N(R1)，S(O)m，CR1＝CR1，-C≡C-，C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2O，OC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2S(O)m，S(O)mC(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nC(R1)2NR1，NR1C(R1)2[C(R2)2]n，[C(R2)2]nO[C(R1)2]n，[C(R1)2]nO[C(R2)2]n，-C(O)NR2-，-NR2C(O)-，-NR2C(O)O-，-OC(O)NR2-，-S(O)2NR2-，-CR1＝N-N-，NR2C(O)NR2-，-OC(O)O-，S(O)2NR2，或-NR2S(O)2-，其中每一个R1独立地是H，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基或在相同碳上的两个R1可以相连而形成羰基(＝O)；和每一个R2独立地是H，OH，OMe，CF3，或任选被取代的C1-C6烷基或在相同碳上的两个R2可以相连而形成羰基(＝O)；m是0，1或2；每一个n独立地是0、1、2或3； Y是-CO2H，-CONH2，-C(＝O)N(R4b)2，CO2R4b，-OR3b，-C(＝O)(C1-C5氟烷基)，-C(＝NOH)R4b，C(＝NOR3b)R4b，-L1-(被取代或未被取代的烷基)，-L1-(被取代或未被取代的烯基)，-L1-(被取代或未被取代的炔基)，-L1-(被取代或未被取代的环状烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L1-(被取代或未被取代的芳基)； 其中L1是-C(＝O)，CR8OH，CR8OMe，C(＝NOH)，C(＝NOR4b)，C(＝O)NH，C(＝O)NR4b，-NHC(＝O)，NR4bC(＝O)，S，S(＝O)，S(＝O)2，-NHC(＝O)NH，或NR4bC(＝O)NR4b； 每一个R3独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； 每一个R3b独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基； 每一个R4独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，被取代或未被取代的苯基，或被取代或未被取代的苄基；或两个R4基团可以一起形成5、6、7或8元杂环； 每一个R4b独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，被取代或未被取代的芳基或被取代或未被取代的苄基；被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂环烷基； R6是H，L2-(被取代或未被取代的烷基)，L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的烯基)，L2-(被取代或未被取代的环烯基)，L2-(被取代或未被取代的杂环烷基)，L2-(被取代或未被取代的杂芳基)，或L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，C(O)，-CH(OH)，-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； R7是L3-X-L4-G1，其中， L3是键，或被取代或未被取代的烷基； X是键，O，-C(＝O)，-CR9(OR9)，S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NR9，-NR9C(O)，-C(O)NR9，-S(＝O)2NR9-，-NR9S(＝O)2，-OC(O)NR9-，-NR9C(O)O-，-CH＝NO-，-ON＝CH-，-NR9C(O)NR9-，杂芳基，芳基，-NR9C(＝NR10)NR9-，-NR9C(＝NR10)-，-C(＝NR10)NR9-，-OC(＝NR10)-，或-C(＝NR10)O-； L4是键或被取代或未被取代的烷基； G1是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-OC(O)O-，-NHC(O)NH-，-NHC(O)O，-O(O)CNH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G1是W-G5，其中W是被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂环烷基或被取代或未被取代的杂芳基，G5是H，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8； 每一个R8独立地选自被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基； 每一个R9独立地选自H，被取代或未被取代的C1-C6烷基，被取代或未被取代的C3-C8环烷基，苯基或苄基；或两个R9基团可以在一起形成5、6、7或8元杂环；和 每一个R10独立地选自H，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2NH2，-C(O)R8，-CN，-NO2，杂芳基，或杂烷基； R5是H，卤素，-N3，-CN，-NO2，-L6-(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，-L6-(被取代或未被取代的C2-C6烯基)，-L6-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L6-(被取代或未被取代的芳基)，其中L6是键，O，S，-S(＝O)，S(＝O)2，NH，C(O)，-NHC(O)O，-OC(O)NH，-NHC(O)，-NHC(O)NH-，或-C(O)NH； R11是L7-L10-G6；其中L7是键，-O，-S，-S(＝O)，-S(＝O)2，-NH，-C(O)，-C(O)NH，-NHC(O)，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，或(被取代或未被取代的C2-C6烯基)； L10是键，(被取代或未被取代的烷基)，(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的杂芳基)，(被取代或未被取代的芳基)，或(被取代或未被取代的杂环烷基)； G6是H，CN，SCN，N3，NO2，卤素，OR9，-C(＝O)CF3，-C(＝O)R9，-SR8，-S(＝O)R8，-S(＝O)2R8，N(R9)2，四唑基，-NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2N(R9)2，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)； 或G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的环烯基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)，G7是H，卤素，CN，NO2，N3，CF3，OCF3，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，-C1-C6氟烷基，四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，OH，-OR8，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8，-L5-(被取代或未被取代的烷基)，-L5-(被取代或未被取代的烯基)，-L5-(被取代或未被取代的杂烷基)，-L5-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L5-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L5-(被取代或未被取代的芳基)，其中L5是键，-O-，C(＝O)，S，S(＝O)，S(＝O)2，-NH，-NHC(O)O，-NHC(O)NH-，-OC(O)O-，-OC(O)NH-，-NHC(O)，-C(O)NH，-C(O)O，或-OC(O)；和 R12是H，(被取代或未被取代的C1-C6烷基)，(被取代或未被取代的C3-C6环烷基)； 或者其葡糖苷酸代谢产物、或溶剂化物、或药用可接受的盐、或药用可接受的前体药物。 [0592]在式(H)化合物的其它或备选的实施方案中，Z是[C(R2)2]nC(R1)2O.在式(H)化合物的其它或备选的实施方案中，Y是-CO2H，-CONH2，-C(＝O)N(R4b)2，CO2R4b，-OR3b，-C(＝O)(C1-C5氟烷基)，-C(＝NOH)R4b，C(＝NOR3b)R4b，-L1-(被取代或未被取代的烷基)，-L1-(被取代或未被取代的环状烷基)，-L1-(被取代或未被取代的杂芳基)，-L1-(被取代或未被取代的杂环烷基)，或-L1-(被取代或未被取代的芳基).在式(H)化合物的其它或备选的实施方案中，G6是W-G7，其中W是(被取代或未被取代的环状烷基)，(被取代或未被取代的芳基)，(被取代或未被取代的杂环烷基)或(被取代或未被取代的杂芳基)。 [0593]在式(H)化合物的其它或备选的实施方案中，R11是L7-L10-G6；和L7是键.在式(H)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是L2-(被取代或未被取代的烷基)，或L2-(被取代或未被取代的环状烷基)，L2-(被取代或未被取代的芳基)，其中L2是键，O，S，-S(O)2，-C(O)，-CH(OH)，或被取代或未被取代的烷基。在式(H)化合物的其它或备选的实施方案中，L3是键。 [0594]在式(H)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是氢；甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；苄基；甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；苯氧基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0595]在式(H)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；苄基；甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；苯氧基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0596]在式(H)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是甲基；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；2，2-二甲基丙基；丁基；叔丁基；；3-甲基丁基；3，3-二甲基丁基；环丙基甲基；环丁基甲基；环戊基甲基；环己基甲基；或苄基。 [0597]在式(H)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是甲氧基，乙氧基，丙氧基；丙-2-基氧基；叔丁氧基；环丙基甲氧基；环丁基甲氧基；环戊基甲氧基；环己基甲氧基；苄氧基；环丙氧基；环丁氧基；环戊氧基；环己氧基；或苯氧基。 [0598]在式(H)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；环己基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0599]在式(H)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；环戊基羰基；或环己基羰基。 [0600]在式(H)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是叔丁基硫烷基；叔丁基-亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0601]在式(H)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是H；乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；叔丁基；3，3-二甲基丁-1-基；环丁基甲基；苄基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0602]在式(H)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙基；丙基；丙-2-基；2-甲基丙基；叔丁基；3，3-二甲基丁-1-基；环丁基甲基；苄基；乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0603]在式(H)化合物的其它或备选的实施方案中，R6是乙酰基；2，2，2-三氟-乙酰基；丙酰基；2-甲基丙酰基；2，2-二甲基-丙酰基；3-甲基-丁酰基；3，3-二甲基丁酰基；2-乙基-丁酰基；苯甲酰基；苯乙酰基；环丙基羰基；环丁基羰基；叔丁基硫烷基；叔丁基亚磺酰基；或叔丁基磺酰基。 [0604]在式(H)化合物的其它或备选的实施方案中，G1是四唑基，-NHS(＝O)2R8，S(＝O)2N(R9)2，-OR9，-C(＝O)CF3，-C(O)NHS(＝O)2R8，-S(＝O)2NHC(O)R9，CN，N(R9)2，-N(R9)C(O)R9，-C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝NR10)N(R9)2，-NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2，-C(O)NR9C(＝CHR10)N(R9)2，-CO2R9，-C(O)R9，-CON(R9)2，-SR8，-S(＝O)R8，或-S(＝O)2R8.在式(H)化合物的其它或备选的实施方案中，X是键，-O-，-CR9(OR9)，S，-S(O)，-S(O)2，-NR8，-NHC(＝O)，芳基或-C(＝O)NH。 [0605]对于实施方案(例如式(A)，式(B)，式(C)，式(D)，式(F)，和式(H))中的任一个或全部来说，取代基选自备选物的列表。例如，在一个实施方案中，Y的杂环烷基选自喹嗪，二噁英，哌啶，吗啉，噻嗪，四氢吡啶，哌嗪，四氢噁嗪酮(oxazinanones)；，二氢吡咯，二氢咪唑，四氢呋喃，二氢噁唑，环氧乙烷，吡咯烷，吡唑烷，二氢噻吩酮，咪唑烷酮，吡咯烷酮，二氢呋喃酮，二氧环戊酮，噻唑烷，哌啶酮，四氢萘啶(tetrahydronaphyridines)；，四氢喹啉，四氢噻吩，和硫杂氮杂环庚烷(thiazepanes)。 [0606]在其它实施方案中，Y的杂环烷基选自以下结构： 仅仅举例来说，Y的杂环烷基选自： [0607]在其它或备选的实施方案中，“G”基团(例如G1、G5、G6、G7)是用于设计分子的物理和生物学性质的任何基团。这种设计/改进是使用调节分子的酸性、碱性、亲油性、溶解度及其它物理性质的基团实现的。通过“G”的这种改进而调节的物理和生物学性质包括，仅仅举例而言，溶解度、体内吸收和体内代谢。此外，体内代谢可以包括，仅仅举例而言，控制体内PK性能、脱靶活性、与cypP450相互影响有关的潜在毒性、药物-药物相互作用等等。进一步的，对于“G”的改进可以通过调节，仅仅举例而言，与体内血浆蛋白和类脂和组织分布结合的特异性和非特异性蛋白进行化合物的体内效果设计。另外，对于“G”的这种设计/改进可以允许设计对于5-脂氧化酶-活化蛋白的选择性超过对其他蛋白质选择性的化合物。 [0608]在其它或备选的实施方案中，“G”是L20-Q，其中L20是酶催可断裂的连接基，Q是药物或亲合性部分。在其它或备选的实施方案中，药物包括例如白三烯受体拮抗剂和抗炎药。在其它或备选的实施方案中，白三烯受体拮抗剂包括但不局限于CysLT1/CysLT2双重拮抗剂和CysLT1拮抗剂。在其它或备选的实施方案中，亲合性部分允许位点特异性结合，包括但不局限于抗体、抗体片段、DNA、RNA、siRNA和配体。 [0609]本文设想了各种变体的如上所述基团的任何组合。应当理解，本文提供的化合物上的取代基和取代型式可以由本领域普通技术人员进行选择，以提供化学上稳定的化合物，并且可以通过本领域已知的技术以及本文中列出的那些方法进行合成。 [0610]式(A)，式(B)，式(C)，式(D)，式(F)，和式(H)的进一步的实施方案包括但不限于图8-11和表10-15中的化合物。 化合物的合成 [0611]本文中所描述的化合物(例如式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)和式(H)的化合物)可以使用本领域技术人员已知的标准合成技术、或使用本领域已知方法与本文所描述方法的组合来合成。此外，本文所提供的溶剂、温度及其它反应条件可以根据本领域技术人员而变化。 [0612]用于本文所描述化合物的合成的起始原料可以被合成，或可以从商业渠道获得，例如但不局限于：Aldrich Chemical Co.(Milwaukee，Wis.)，或Sigma Chemical Co.(St.Louis，Mo.)。本文所描述的化合物和具有不同取代基的其它相关化合物，可以使用本领域技术人员已知的技术和材料来合成，例如在下列中所描述的：March，ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY第4版，(Wiley 1992)；Carey和Sundberg，ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY第4版，Vols.A and B(Plenum 2000，2001)，和Green和Wuts，PROTECTIVE GROUPS INORGANIC SYNTHESIS第3版，(Wiley 1999)(本文引入其全部内容作为参考)。制备本文所公开化合物的一般方法可以得自于本领域已知的反应，并且可以利用技术人员可认识的合适试剂和条件来改进反应，为了引入在本文所提供化学式中的各种部分。可以使用下列合成方法供作参考。 亲电试剂与亲核试剂反应形成共价键 [0613]可以使用各种亲电试剂或亲核试剂来修饰本文所描述化合物，形成新的官能团或取代基。名为“共价键和其前体的实例”的表I列出了所选择的共价键和前体官能团的实例，其可以得到并可以用作各种可得到的亲电试剂和亲核试剂组合的指导。前体官能团显示为亲电基团和亲核基团。 表I：共价键和其前体的实例 共价连接产物 亲电试剂 亲核试剂 羧酰胺 活化的酯 胺/苯胺 羧酰胺 酰叠氮 胺/苯胺 羧酰胺 酰基卤 胺/苯胺 酯 酰基卤 醇/酚 酯 酰基腈 醇/酚 羧酰胺 酰基腈 胺/苯胺 亚胺 醛 胺/苯胺 腙 醛或酮 肼 肟 醛或酮 羟基胺 烷基胺 烷基卤 胺/苯胺 酯 烷基卤 羧酸 硫醚 烷基卤 硫醇 醚 烷基卤 醇/酚 硫醚 烷基磺酸酯 硫醇 酯 烷基磺酸酯 羧酸 醚 烷基磺酸酯 醇/酚 酯 酸酐 醇/酚 羧酰胺 酸酐 胺/苯胺 硫酚 芳基卤 硫醇 芳基胺 芳基卤 胺 硫醚 Azindines 硫醇 二羟基硼烷酯 (boronate ester) 二羟基硼烷化物 (Boronates) 二醇 羧酰胺 羧酸 胺/苯胺 酯 羧酸 醇 肼 酰肼 羧酸 N-酰基脲或酸酐 碳二亚胺 羧酸 酯 重氮烷 羧酸 硫醚 环氧化物 硫醇 硫醚 卤代乙酰胺 硫醇 氨基三嗪 卤代三嗪 胺/苯胺 三嗪基醚 卤代三嗪 醇/酚 脒 酰亚胺酯 胺/苯胺 脲 异氰酸酯 胺/苯胺 尿烷 异氰酸酯 醇/酚 硫脲 异硫氰酸酯 胺/苯胺 硫醚 马来酰亚胺 硫醇 亚磷酸酯 亚磷酰胺 醇 甲硅烷基醚 甲硅烷基卤 醇 烷基胺 磺酸酯 胺/苯胺 硫醚 磺酸酯 硫醇 酯 磺酸酯 羧酸 醚 磺酸酯 醇 磺酰胺 磺酰卤 胺/苯胺 磺酸酯 磺酰卤 酚/醇保护基的使用 [0614]在所描述反应中，需要保护反应性的官能团，例如羟基、氨基、亚氨基、硫代基或羧基，其中这些在最终产物中是所需要的，避免其不希望地参与在反应中。保护基用于隔断一些或所有反应性的部分，并防止这种基团参与化学反应，直到除去保护基为止。优选地，通过不同的方法可除去每个保护基。在完全不同的反应条件下断裂的保护基满足不同去除的要求。可以利用酸、碱和氢解去除保护基。基团例如三苯甲基、二甲氧三苯甲基、缩醛和叔丁基二甲基甲硅烷基对酸不稳定，并在用Cbz基团(可利用氢解除去)和Fmoc基团(其对碱不稳定)保护氨基的情况下，可以用来保护羧基和羟基反应性部分。在存在用对酸不稳定基团例如氨基甲酸叔丁酯或用氨基甲酸酯(两者对酸和碱稳定，但可水解除去)隔断的胺的情况下，可以用碱不稳定基团例如但不局限于甲基、乙基和乙酰基来隔断羧酸和羟基反应性部分。 [0615]也可以用水解可除去的保护基例如苄基来隔断羧酸和羟基反应性部分，而能够与酸进行氢键合的氨基可以用碱不稳定基团例如Fmoc来隔断。羧酸反应性部分可以通过转化为本文举例说明的简单酯化合物而得到保护，或可以用氧化-可除去的保护基例如2，4-二甲氧基苄基来隔断它们，而共同存在的氨基可以用对氟化物不稳定的甲硅烷基氨基甲酸酯来隔断。 [0616]然后在酸和碱保护基团的存在下，可使用烯丙基隔断基团，这是由于前者是稳定的，并随后可以利用金属或π-酸催化剂除去。例如，烯丙基-隔断的羧酸可以在有对酸不稳定的氨基甲酸叔丁基酯或碱不稳定的乙酸胺保护基的存在情况下，用Pd0-催化反应进行去保护。保护基的另一个形式是树脂，化合物或中间体可以与其连接。只要残基与树脂相连接，该官能团就能被隔断，并且不能反应。一旦从树脂中释放，该官能团可以用来反应。 [0617]典型地，隔断/保护基可以选自： [0618]其它保护基加上适合形成保护基和其除去的详细技术说明描述在下列中：Greene和Wuts，Protective Groups in OrganicSynthesis，第3版，John Wiley&Sons，New York，NY，1999，和Kocienski，Protective Groups，Thieme Verlag，New York，NY，1994，本文引入其全部内容作为参考。 [0619]含有吲哚的化合物可以使用标准文献方法制备，例如在下列中得到的方法：Katritzky，“Handbook of Heterocyclic Chemistry”Pergamon Press，Oxford，1986；Pindur等人，J.HeterocyclicChem.，vol 25，1，1987，和Robinson“The Fisher IndoleSynthesis”，John Wiley&Sons，Chichester，New York，1982，本文引入其每个的全部内容作为参考。 [0620]在图1中在方案I中显示了关于本文所描述的吲哚化合物(例如式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)和式(H)的化合物)的合成方法的非限制性实例，其中使用标准工艺，可以将4-取代的苯胺(I-1)转变为相应的肼(I-2)。在标准Fisher-吲哚化条件下，肼(I-2)与适当取代的酮(I-3)反应，得到吲哚(I-4)。吲哚(I-6)是在溶剂例如四氢呋喃(THF)或二甲基甲酰胺(DMF)中，在碱例如NaH的存在下，由(I-4)与苄基卤(I-5)(或甲苯磺酸酯(OTs)或甲磺酸酯(OMs))的N-烷基化产生的。在其中吲哚环上的5-取代基是甲氧基的情况下(即Z是MeO)，可以在标准条件下除去甲基，例如使用BBr3，在溶剂例如CH2Cl2中，以得到酚(I-7)。使用亲电试剂(YX)可以将该酚烷基化，提供烷基化产物(I-8)。另外，在当吲哚环上的5-取代基是例如卤化物或三氟甲磺酸酯(triflate)(OTf；I-7)时的情况下，其可以与多种试剂偶合(使用有机合成领域技术人员熟知的标准金属介导的偶合反应)，得到具有结构(I-6)的替换化合物。这种化学过程在以下得到描述：ComprehensiveOrganometallic Chemistry II，vol 12，Pergamon，由Abel编辑，Stone和Wilkinson。可以使用标准化学方法进一步修饰吲哚(I-6)的Z取代基。此外，当R7或R6是溴或碘时，使用有机合成领域技术人员熟知的方法，标准交叉偶合反应允许引入多种官能团。此外，当R7是H时，在一定条件下，可以使用强碱例如nBuLi进行区域选择性的锂化，而后使该阴离子与亲电试剂缩合，在C-2处引进取代基(参见Hasan等人，J.Org.Chem.，46，157-164，1981)。 [0621]在图2中在方案II中显示了关于本文所描述的吲哚化合物的合成方法的另一个非限制性实例。从肼I-2开始，使用如上所述条件，与苄基卤(或甲苯磺酸酯或甲磺酸酯；I-5)进行N-烷基化，提供肼衍生物(II-1)。使用标准Fisher-吲哚化条件，与适当取代的酮(I-3)反应，提供吲哚(I-6)。 [0622]在图2中在方案III中显示了关于本文所描述的吲哚化合物的合成方法的另一个非限制性实例，其中3-H-吲哚(III-1)可以使用如上所述方法直接进行制备，或通过用在溶剂(例如CH2Cl2)中的湿润AlCl3处理，由3-硫基吲哚进行制备。可以使用各种反应和方法实现3-位的官能化，以引入多种取代基。仅仅举例而言，在路易斯酸例如AlCl3的存在下，使用酰基氯(或酸酐)进行酰化，可以引入酰基(I-6；R6＝C(O)R’)参见Murakami等人Heterocycles，v14，1939-1941，1980和其中引用的参考文献。从(III-1)开始，仅仅举例而言，使用次磺酰氯(sulfenic chlorides)，在合适的溶剂中，可以制备通用结构(III-2)的化合物，其中R6是SR”(Raban，J.Org.Chem.，v45，1688，1980)。使用吲哚(III-3)可以进行类似的化学过程，或在碱例如NaH的存在下，在DMF中，可使用二芳基二硫化物(diarlydisulfide)以生成(III-4)(Atkinson等人，Synthesis，480-481，1988)。在路易斯酸(例如Yb(OTf)3.3H2O)的存在下，缺电子烯烃与3-H吲哚(III-1)或(III-3)反应，得到通用结构(III-2)或(III-4)的3-烷基取代基(其中R6是取代的烷基；参见Harrington和Kerr，Synlett，1047-1048，1996)。或者，在温热的DMF中，可以使吲哚(III-3)与苄基衍生物(I-5)反应以得到(III-4)，其中R6是取代的苄基(Jacobs等人，J.Med.Chem.，v36，394-409，1993)。 吲哚和吲哚型化合物的其它合成法 [0623]关于式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)和式(H)化合物的吲哚或类似吲哚的骨架的合成策略的其它非限制性实例包括对吲哚的各种合成的修饰，包括但不限于：Batcho-Leimgruber吲哚合成法，Reissert吲哚合成法，Hegedus吲哚合成法，Fukuyama吲哚合成法，Sugasawa吲哚合成法，Bischler吲哚合成法，Gassman吲哚合成法，Fischer吲哚合成法，Japp-Klingemann吲哚合成法，Buchwald吲哚合成法，Larock吲哚合成法，Bartoli吲哚合成法，Castro吲哚合成法，Hemetsberger吲哚合成法，Mori-Ban吲哚合成法，Madelung吲哚合成法，Nenitzescu吲哚合成法，及其它未命名的反应。这种合成方法的非限制性实例示于图3-7中。 化合物的其它形式 [0624]通过游离碱形式的化合物与药用可接受的无机或有机酸反应，可以将式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)和式(H)的化合物制备为药用可接受的酸加成盐形式(其是一种类型的药用可接受的盐)，无机或有机酸包括但不限于：无机酸例如盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸，磷酸，偏磷酸(metaphosphoric acid)等等；和有机酸例如醋酸，丙酸，己酸，环戊烷丙酸，羟基乙酸，丙酮酸，乳酸，丙二酸，琥珀酸，苹果酸，马来酸，富马酸，对甲苯磺酸，酒石酸，三氟乙酸，柠檬酸，苯甲酸，3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸，肉桂酸，扁桃酸，芳基磺酸，甲磺酸，乙磺酸，1，2-乙二磺酸，2-羟基乙磺酸，苯磺酸，2-萘磺酸，4-甲基二环-[2.2.2]辛-2-烯-1-羧酸，葡庚糖酸，4，4’-亚甲基双-(3-羟基-2-烯-1-羧酸)，3-苯基丙酸，三甲基乙酸，叔丁基乙酸，月桂基硫酸，葡糖酸，谷氨酸，羟萘甲酸，水杨酸，硬脂酸，和粘酸。 [0625]或者，通过游离酸形式的化合物与药用可接受的无机或有机碱反应，可以将式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)和式(H)的化合物制备为药用可接受的碱加成盐形式(其是一种类型的药用可接受的盐)，无机或有机碱包括但不限于：有机碱例如乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，氨基丁三醇(tromethamine)，N-甲基葡萄糖胺等等，无机碱例如氢氧化铝，氢氧化钙，氢氧化钾，碳酸钠，氢氧化钠等等。 [0626]当在母体化合物中存在的酸性质子被金属离子例如碱金属离子、碱土金属离子或铝离子替代；或与有机碱配位时，可以将式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)和式(H)的化合物制备为药用可接受的盐形式。此外，所公开化合物的盐形式可以使用起始原料或中间体的盐进行制备。 [0627]应该理解，药用可接受的盐包括其溶剂加成形式或晶体形式，具体地说，溶剂化物或多晶型物。溶剂化物含有化学计量或非化学计量数量的溶剂，并且可以在结晶过程期间与药用可接受的溶剂例如水、乙醇等等形成。当溶剂是水时，形成水合物，或当溶剂是醇时，形成醇化物。式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的溶剂化物可以方便地在本文所描述过程期间进行制备或形成。仅仅举例而言，使用有机溶剂(包括但不限于二噁烷、四氢呋喃或甲醇)通过从水溶液/有机溶剂混合物中重结晶，可以方便地制备式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的水合物。此外，本文提供的化合物可以未溶剂化的以及溶剂化物形式存在。通常，对于本文所提供化合物和方法的目的，溶剂化的形式与未溶剂化的形式被认为是等同的。 [0628]式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一项的化合物可以是各种形式，包括但不局限于无定形态、粉碎形式和纳米颗粒形式。此外，式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一项的化合物包括结晶形态，又名多晶型物。多晶型物包括相同元素组成的化合物的不同晶体堆积排列方式。多晶型物通常具有不同的X射线衍射图、红外光谱、熔点、密度、硬度、晶形、光学和电性质、稳定性和溶解度。各种因素例如重结晶溶剂、结晶速率和贮存温度可以产生占优势的单晶形态。 [0629]未氧化形式的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物，通过在合适的惰性有机溶剂(例如但不局限于乙腈、乙醇、二噁烷水溶液等等)中，在0℃至80℃，用还原剂(例如但不局限于硫、二氧化硫、三苯基膦、硼氢化锂、硼氢化钠、三氯化磷、三溴化物等等)处理，可以由式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的相应的N-氧化物进行制备。 [0630]“前体药物”是指体内被转变为母体药物的药剂。前体药物常常是有用的，因为在一些情况下，它们可以比母体药物容易给予。例如，它们可以通过口服而生物可利用，而母体则不能。在药物组合物中，前体药物也可以比母体药物增加溶解度。 [0631]可以将式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物制备为前体药物。前体药物通常是药物前体，在将其给予主体和随后吸收之后，通过一些过程，例如通过代谢途径转化，可以转变为活性或活性更大的物种。一些前体药物具有在前体药物上存在的化学基团，其可以使药物活性较小和/或给药物带来溶解度或其它性能。一旦化学基团从前体药物上断裂和/或被修饰，生成活性药物。 [0632]前体药物的例子(但不限于)是式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的的化合物，其以酯(“前体药物”)的形式给予，以促进传送通过细胞膜，在细胞膜中，水溶性不利于活动性，但一旦在细胞内部(在其中水溶性是有益的)，其代谢水解为羧酸(活性实体)。前体药物的另一个例子可以是与酸基连接的短肽(多氨基酸)，其中肽进行代谢，以露出活性部分。 [0633]可以将前体药物设计为可逆性的药物衍生物，用作提高药物转运至位点特定组织的调节剂。前体药物的设计可以增加治疗化合物的有效水溶性以靶向其中水是主要溶剂的区域。参见，例如，Fedorak等人，Am.J.Physiol.，269：G210-218(1995)；McLoed等人，Gastroenterol，106：405-413(1994)；Hochhaus等人.，Biomed.Chrom.，6：283-286(1992)；J.Larsen and H.Bundgaard，Int.J.Pharmaceutics，37，87(1987)；J.Larsen等人，Int.J.Pharmaceutics，47，103(1988)；Sinkula等人，J.Pharm.Sci.，64：181-210(1975)；T.Higuchi和V.Stella，Pro-drugs as Novel Delivery Systems，A.C.S.Symposium Series的第14卷；和Edward B.Roche，Bioreversible Carriers in Drug Design，American Pharmaceutical Association and Pergamon Press，1987，本文引入其全部内容。 [0634]另外，式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的前体药物衍生物可以通过本领域普通技术人员已知的方法制备(例如，有关详细资料参见Saulnier等人，(1994)，Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters，Vol.4，p.1985)。仅仅举例而言，合适的前体药物可以通过使具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的非衍生化合物与合适的氨甲酰化剂(carbamylateing agent)例如但不局限于1，1-酰氧基烷基羰基氯化物(acyloxyalkylcarbanochloridate)、对硝基苯基碳酸酯等等进行反应来制备。本文所描述化合物的前体药物形式(其中前体药物在体内代谢以产生本文列出的衍生物)包括在权利要求范围内。实际上，一些本文所描述化合物可以是其它衍生物或活性化合物的前体药物。 [0635]式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的芳香环部分上的位点可以易受各种代谢反应，因此，在芳香环结构上引入合适的取代基如，仅仅举例而言，卤素，可以降低、减少或消除这种代谢途径。 [0636]可以同位素(例如用放射性同位素)标记本文所描述化合物，或通过其它方法进行标记，包括但不限于使用发色团或荧光部分、生物发光标记或化学发光标记。 [0637]本文中所述的化合物包括同位素标记化合物，其与本文中所示的各种式子和结构中描述的那些相同，但事实是一种或多种原子被具有不同于自然界中通常存在的原子质量或质量数的原子质量或质量数的原子替代。可以被结合到本发明化合物中的同位素的实例包括以下的同位素：氢、碳、氮、氧、氟和氯，分别例如，2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、35S、18F、36Cl。本文中所述的某些同位素标记化合物，例如其中结合料放射性同位素如3H和14C的那些，可用于药物和/或底物组织分布分析。进一步，用同位素如氘(即，2H)替换可以获得某些治疗优点，这源于更大的代谢稳定性，例如增加的体内半衰期或降低的剂量要求。 [0638]在另外的或其它的实施方案中，当给予需要的生物体后，本文中所述的化合物被代谢而产生代谢物，其然后用于产生预期效果，包括期望的治疗效果。 [0639]式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物可以具有一个或多个立构中心，每个中心可以存在R或S构型。本文提供的化合物包括所有的非对映体、对映体和差向异构体以及其合适的混合物。通过化合物的外消旋混合物与旋光活性拆分剂反应，形成非对映异构体化合物对，分离非对映体并回收光学纯的对映体，可以将式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物制备为其单一立体异构体形式。尽管可以使用本文所描述化合物的共价非对映体衍生物进行对映体的拆分，但优选可分离的复合物(例如，晶体非对映体的盐)。非对映体具有独特的物理性质(例如，熔点，沸点，溶解度，反应性，等等)，并且可以利用这些相异性的优点容易地进行分离。可以利用手性色谱分离非对映体，或优选，利用基于溶解度不同的分离/拆分技术。然后利用不能产生消旋的任何实用方法回收光学纯的对映体，以及拆分试剂。适用于从化合物的外消旋混合物中拆分化合物的立体异构体技术的更详细说明，可以在下列中得到：Jean Jacques，Andre Collet，Samuel H.Wilen，“Enantiomers，Racemates and Resolutions”，John Wiley And Sons，Inc.，1981，本文引入其全部作为参考。 [0640]另外，本文提供的化合物和方法可以存在几何异构体形式。本文所提供化合物和方法包括所有的顺式(cis)、反式(trans)、syn、anti、entgegen(E)和zusammen(Z)异构体以及其合适的混合物。在一些情况下，化合物可以以互变异构体的形态存在。所有互变异构体包括在本文所描述的通式之内，并通过本文的化合物和方法提供。在本文提供的化合物和方法的其它实施方案中，源于单一制备步骤、组合或相互转化的对映体和/或非对映异构体的混合物，也可以有效用于本文所描述的应用中。 [0641]应该理解，关于药用可接受的盐包括其溶剂加成形式或晶体形式，具体地说，溶剂化物或多晶型物。溶剂化物含有化学计量或非化学计量数量的溶剂，并且可以在结晶过程期间与药用可接受的溶剂例如水、乙醇等等形成。当溶剂是水时，形成水合物，或当溶剂是醇时，形成醇化物。本文中所述的化合物的溶剂化物可以方便地在本文所描述过程期间进行制备或形成。此外，本文提供的化合物可以未溶剂化的以及溶剂化物形式存在。通常，对于本文所提供化合物和方法的目的，溶剂化的形式与未溶剂化的形式被认为是等同的。 [0642]药用可接受的盐、多晶型物和/或溶剂化物的筛选和表征可以使用各种技术来完成，包括但不限于，热分析、X射线衍射、光谱、气相吸附和显微技术。热分析方法考虑了热化学降解或热物理过程，其包括但不限于多晶型转变，并且这样的方法被用来分析多晶型物之间的关系，测定重量损失，以便得到玻璃化转变温度，或者用于赋形剂相容性研究。这样的方法包括但不局限于差示扫描量热法(DSC)，调制差示扫描量热法(MDCS)，热重分析(TGA)，和热重和红外线分析(TG/IR)。X-射线衍射法包括但不局限于单晶和粉末衍射仪和同步加速源。所用的各种光谱技术包括但不局限于拉曼，FTIR，UV-VIS，和NMR(液态和固态)。各种显微技术包括但不局限于偏光显微术，具有能量分散X射线分析(EDX)的扫描电子显微术(SEM)，具有EDX的环境扫描电子显微术(在气体或水蒸气气氛中)，IR显微技术，和拉曼显微技术 [0643]在整个说明书中，基团和其取代基可以由本领域技术人员选择以便提供稳定的部分和化合物。 某些化学术语 [0644]除非另有说明，用于本申请(包括说明书和权利要求)中的下列术语具有如下定义。必须注意，除非上下文清楚地指出，否则在说明书和所附权利要求中使用的单数形式“a”、“an”和“the”包括多个对象。标准化学术语的定义可以在参考资料中得到，包括Carey和Sundberg“ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY第4版.”Vols.A(2000)和B(2001)，Plenum Press，New York。除非另有指出，使用在本领域技术之内的质谱、NMR、HPLC、蛋白质化学、生物化学、重组DNA技术和药理学的常规方法。在本申请中，“或”的使用是指“和/或”，除非另有说明。此外，使用的术语“包括(including)”以及其它形式，例如“包含”、“含有”和“包括的”不是限制性的。 [0645]“烷基”是指脂肪烃基团。烷基部分可以是“饱和烷基”，其是指它不含有任何不饱和单元(例如，碳碳双键或碳碳三键)。该烷基部分也可以是“不饱和烷基”部分，其是指含有至少一个不饱和单元(例如，碳碳双键或碳碳三键)。烷基部分，无论饱和或不饱和，可以是支链、直链或环状的。 [0646]“烷基”部分可以具有1至10个碳原子(无论何时它在本文出现，数值范围例如“1至10”是指在所给予范围中的每个整数；例如“1至10个碳原子”是指烷基可以由1个碳原子、2个碳原子、3个碳原子等等组成，至多并包括10个碳原子，虽然目前的定义也覆盖其中没有指明数值范围的术语“烷基”的出现)。烷基还可以是具有1至6个碳原子的“低级烷基”。本文所描述化合物的烷基可以称为“C1-C4烷基”或类似的名称。仅仅举例而言，“C1-C4烷基”表明在烷基链中存在一个至四个碳原子，即烷基链选自甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，和叔丁基。典型的烷基包括但不限于：甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，2-甲基-丁基，2-乙基-丁基，3-丙基-丁基，戊基，新戊基，2-丙基-戊基，己基，丙烯基，丁烯基，环丙基甲基，环丁基甲基，环戊基甲基，环己基甲基等。烷基可以是被取代的或未被取代的。取决于结构，烷基可以是单价基团或双价基团(即，亚烷基，例如但不限于甲烷二基，乙烷-1，2-二基，丙烷-1，2-二基，丙烷-2，2-二基，丁烷-1，2-二基，异丁烷-1，2-二基，2-甲基-丁烷-1，2-基，2-乙基-丁烷-1，2-二基，3-丙基-丁烷-1，2-二基，戊-1，2-二基，2-丙基-戊-1，2-二基，丙烷-2，2-二基，戊-3，3-二基等)。 [0647]如本文中使用的，C1-Cx包括C1-C2，C1-C3...C1-Cx。C1-Cx是指碳原子的数目，其构成它指定的部分(排除任选的取代基)。 [0648]“烷氧基”是指(烷基)O-基团，其中烷基如本文定义。 [0649]术语“烷基胺”是指-N(烷基)xHy基团，其中x和y选自x＝1、y＝1和x＝2、y＝0。当x＝2时，烷基可以一起任选形成环状的环系。 [0650]术语“烯基”是指一种类型的烷基，其中烷基的前两个原子形成双键，其不是芳族基团的一部分。即，烯基始于原子-C(R)＝C(R)2，其中R是指烯基的其余部分，其可能是相同的或不同的。烯基的非限制性实例包括-CH＝CH2，-C(CH3)＝CH2，-CH＝CHCH3，-CH＝C(CH3)2和-C(CH3)＝CHCH3。烯基部分可以是支链，直链，或环状的(在这样情况下，它还将被称为“环烯基”基团)。烯基部分的“R”部分可以是支链、直链或环状的。烯基部分的相邻碳原子上的两个“R”基团可以一起形成环(在这样情况下，它将被称为“环烯基”基团)。“低级烯基”是指具有2-6个碳的烯基。烯基可以是被取代的或未被取代的。取决于结构，烯基可以是单价基团或双价基团(即，亚烯基基团)。 [0651]术语“炔基”是指一种类型的烷基，其中烷基的前两个原子形成三键。即，炔基始于原子-C≡C-R，其中R是指炔基的其余部分，其可以是相同或不同的。炔基的非限制性实例包括-C≡CH，-C≡CCH3和-C≡CCH2CH3。炔基部分的“R”部分可以是支链、直链或环状的。炔基可以是被取代的或未被取代的。取决于结构，炔基可以是单价基团或双价基团(即，亚炔基基团)。 [0652]术语“卤代烷基”、“卤代烯基”、“卤代炔基”和“卤代烷氧基”是指被一个或多个卤素基团取代的烷基、烯基、炔基和烷氧基部分。 [0653]术语“氟烷基”和“氟烷氧基”分别是指被一个或多个氟基团取代的烷基和烷氧基。 [0654]术语“杂烷基”、“杂烯基”和“杂炔基”是指烷基，烯基和炔基，其具有一个或多个选自非碳原子的骨架链原子，例如氧、氮、硫、磷或其组合。杂原子可以位于杂烷基的任何内部位置。实例包括但不局限于-CH2-O-CH3，-CH2-CH2-O-CH3，-CH2-NH-CH3，-CH2-CH2-NH-CH3，-CH2-N(CH3)-CH3，-CH2-CH2-NH-CH3，-CH2-CH2-N(CH3)-CH3，-CH2-S-CH2-CH3，-CH2-CH2，-S(O)-CH3，-CH2-CH2-S(O)2-CH3，-CH＝CH-O-CH3，-Si(CH3)3，-CH2-CH＝N-OCH3，和-CH＝CH-N(CH3)-CH3。另外，至多两个杂原子可以是相邻的，如，-CH2-NH-OCH3和-CH2-O-Si(CH3)3。排除杂原子的数目，“杂烷基”可以具有1-6个碳原子，“杂烯基”可以具有2-6个碳原子，和“杂炔基”可以具有2-6个碳原子。 [0655]“卤”、“卤化物”或“卤素”是指氟、氯、溴和碘。 [0656]术语“碳环的”或“碳环”是指其中形成环的每一个原子是碳原子的环。碳环包括芳基和环烷基。该术语因此区分了碳环和杂环(“杂环的”)，其中环主链包含至少一个不同于碳的原子(即杂原子)。杂环包括杂芳基和杂环烷基。碳环和杂环可以是任选被取代的。 [0657]术语“环烷基”是指单环或多环脂族、非芳族基团，其中形成环的每一个原子(即，骨骼原子)是碳原子。环烷基可以是饱和的，或部分不饱和的。环烷基可以与芳族环稠合，并且连接点处于不是芳族环碳原子的碳。环烷基包括具有3-10个环原子的基团。“低级环烷基”具有3-8个环原子。环烷基的示意性的实例包括但不局限于以下部分： 等。在一些实施方案中，环烷基选自环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，和环辛基。环烷基可以是被取代的或未被取代的。取决于结构，环烷基可以是单价基团或双价基团(即，环亚烷基基团，例如，但不限于，环丙烷-1，1-二基，环丙烷-1，2-二基，环丁烷-1，1-二基，环丁烷-1，3-二基，环戊-1，1-二基，环戊-1，3-二基，环己-1，1-二基，环己-1，4-二基，环庚-1，1-二基，等)。 [0658]术语“环烯基”是指一种类型的环烷基，其包含至少一个环中的碳-碳双键并且其中在碳-碳双键的碳原子之一处连接环烯基。环烯基烯基的非限制性实例包括环戊烯-1-基、环己烯-1-基、环庚烯-1-基等。环烯基可以是被取代的或未被取代的。 [0659]术语“芳(香)族”是指平面环，其具有离域π-电子体系，该体系包含4n+2个π电子，其中n是整数。芳环可以由五、六、七、八、九、十、或超过十个原子形成。芳族可以任选被取代。术语“芳族”包括碳环芳基(“芳基”，例如苯基)和杂环芳基(“杂芳基”或“杂芳族”)基团(例如，吡啶)。该术语包括单环或稠环多环(即，共用相邻碳原子对的环)基团。 [0660]如本文中使用的，术语“芳基”是指芳族环，其中每一个成环原子是碳原子。芳基环可以由五、六、七、八、九、或超过九个碳原子形成。芳基可以任选被取代。芳基的实例包括但不局限于苯基和萘基(naphthalenyl)。取决于结构，芳基可以是单价基团或双价基团(即，亚芳基)。 [0661]术语“杂芳基”或“杂芳族”是指包含一个或多个选自氮、氧和硫的环杂原子的芳基。含有N的“杂芳族”或“杂芳基”部分是指其中至少一个环骨架原子是氮原子的芳族基团。含有N的杂芳基可以被氧化成相应的N-氧化物。多环杂芳基可以是稠合或非稠合的。杂芳基的说明性例子包括下列部分： [0662]术语“杂环”是指含有一个至四个杂原子的杂芳族和杂脂环族基团，每个杂原子选自O、S和N，其中每个杂环基团在其环系中具有从4至10个原子，并且前提是，所述基团的环不含有两个相邻的O或S原子。非芳族杂环基团包括在其环系中仅仅具有4个原子的基团，但芳族杂环基团在其环系中必须具有至少5个原子。杂环基团包括苯并稠环系统。4元杂环基团的实例是氮杂环丁烷基(衍生自氮杂环丁烷)。5元杂环基团的实例是噻唑基。6元杂环基团的实例是吡啶基，10元杂环基团的实例是喹啉基。非芳族杂环基团的例子是：吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢噻吩基(tetrahydrothiophenyl)、四氢吡喃基、二氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基(piperidino)、吗啉代、硫代吗啉代、噻噁烷基(thioxanyl)、哌嗪基、氮杂环丁烷基(azetidinyl)、氧杂环丁烷基(oxetanyl)、硫杂环丁烷基(thietanyl)、高哌啶基(homopiperidinyl)、氧杂环庚烷基(oxepanyl)、硫杂环庚烷基(thiepanyl)、氧杂氮杂卓基(oxazepinyl)、二氮杂卓基(diazepinyl)、硫杂氮杂卓基(thiazepinyl)、1，2，3，6-四氢吡啶基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、二氢吲哚基、2H-吡喃基、4H-吡喃基、二噁烷基(dioxanyl)、1，3-二氧戊环基(dioxolanyl)、吡唑啉基(pyrazolinyl)、二噻烷基(dithianyl)、二硫戊环基(dithiolanyl)、二氢吡喃基、二氢噻吩基、二氢呋喃基、吡唑烷基、咪唑啉基(imidazolinyl)、咪唑烷基(imidazolidinyl)、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、3-氮杂双环[4.1.0]庚基、3H-吲哚基和喹嗪基。芳族杂环基团的实例是吡啶基、咪唑基、嘧啶基、吡唑基、三唑基、吡嗪基、四唑基、呋喃基、噻吩基、异噁唑基、噻唑基、噁唑基、异噻唑基、吡咯基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、噌啉基、吲唑基、吲嗪基、酞嗪基、哒嗪基、三嗪基、异吲哚基、喋啶基、嘌呤基、噁二唑基、噻二唑基、呋咱基、苯并呋咱基、苯并噻吩基(benzothiophenyl)、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、和呋喃并吡啶基。衍生自上列基团的前述基团可以是C连接的或N连接的，当这样的连接是可能的情况下。例如，衍生自吡咯的基团可以是吡咯-1-基(N连接的)或吡咯-3-基(C连接的)。进一步的，衍生自咪唑的基团可以是咪唑-1-基或咪唑-3-基(两个都是N-连接)或咪唑-2-基、咪唑-4-基或咪唑-5-基(所有的都是C-连接)。杂环基团包括苯并稠环系统和被一或两个氧基部分(＝O)取代的环系，例如吡咯烷-2-酮。 [0663]“杂脂环”或“杂环烷基”是指这样的环烷基，其包括选自氮、氧和硫的至少环原子(即至少一个环原子是杂原子)。该基团可以稠合以芳基或杂芳基。杂环烷基(也称为非芳族杂环)的示意性实例包括： 术语杂环烷基还包括全部环形式的碳水化合物，包括但不限于单糖、二糖和低聚糖。杂环烷基的其它实例包括，喹嗪，二噁英，哌啶，吗啉，噻嗪，四氢吡啶，哌嗪，四氢噁嗪酮(oxazinanone)，二氢吡咯，二氢咪唑，四氢呋喃，四氢吡喃，二氢噁唑，环氧乙烷，吡咯烷，吡唑烷，咪唑烷酮，吡咯烷酮，二氢呋喃酮，二氧环戊酮，噻唑烷，哌啶酮，四氢喹啉，四氢噻吩，和硫杂氮杂环庚烷(thiazepane)。 [0664]术语“元环”可以包括任何环状结构。术语“元”是指表示构成环的骨架原子的数目。因此，例如，环己基、吡啶基、吡喃基和噻喃基是6-元环，环戊基、吡咯基、呋喃基和噻吩基是5-元环。 [0665]术语“酯”是指具有式COOR的化学部分，其中R选自烷基、环烷基、芳基、杂芳基(通过环碳连接)和杂脂环(通过环碳连接)。本文所描述化合物上的任何羟基或羧基侧链可以被酯化。制备这种酯的方法和特定基团对本领域技术人员是已知的，并且可以在参考文献中容易得到，例如Greene和Wuts，Protective Groups in OrganicSynthesis，第3版，John Wiley&Sons，New York，NY，1999，本文引入其全部作为参考。术语“卤代”或“卤素”是指氟、氯、溴或碘。 [0666]“酰胺”是带有式-C(O)NHR或-NHC(O)R的化学部分，其中R选自烷基、环烷基、芳基、杂芳基(通过环碳连接)和杂脂环(通过环碳连接)。酰胺可以是与式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物连接的氨基酸或肽分子，由此形成前体药物。本文所描述化合物上的任何胺或羧基侧链可以是酰胺化的。制备这种酰胺的方法和特定基团对本领域技术人员是已知的，并且可以在参考文献中容易得到，例如Greene和Wuts，Protective Groups inOrganic Synthesis，第3版，John Wiley&Sons，New York，NY，1999，本文引入其全部作为参考。 [0667]术语“键”或“单键”是指两个原子之间的化学键，或当通过键连接的原子被认为是较大的子结构的一部分时，两部分之间的化学键。 [0668]“氰基”是指-CN基团。 [0669]“异氰酸根(isocyanato)”基团是指-NCO基团。 [0670]“异硫氰酸根(isothiocyanato)”基团是指-NCS基团。 [0671]“硫烷基”或“硫基/硫代”是指-S-部分。 [0672]“硫醇”或“巯基(sulphydryl)”是指-SH。 [0673]术语“部分”是指分子的具体片段或官能团。常常认为化学部分是嵌入或附加到分子中的化学实体。 [0674]“亚磺酰基”或“亚砜”是指-S(＝O)-。 [0675]“磺酰”是指-S(＝O)2-。 [0676]“硫氰酸根(thiocyanato)”基团是指-CNS基团。 [0677]“羧基”是指-CO2H。有时候，羧基部分可以替换为“羧酸生物电子等排体(carboxylic acid bioisostere)”，其是指显示出与羧酸部分类似的物理和/或化学性质的官能团或部分。羧酸生物电子等排体具有与羧酸基团类似的生物学性质。具有羧酸部分的化合物可以具有与羧酸生物电子等排体交换的羧酸部分并且当与含羧酸的化合物相比时具有相似的物理和/或生物学性质。例如，在一个实施方案中，羧酸生物电子等排体将在生理pH下电离至与羧酸基团大致相同的程度。羧酸的生物电子等排体的实例包括但不限于： [0678]术语“任选(被)取代的”或“(被)取代的”是指参考基团可以被一个或多个其它基团取代，其它基团分别并独立地选自烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、苄基、杂芳基甲基、羟基、烷氧基、氟烷氧基、芳氧基、硫醇、烷基硫基、芳基硫基、烷基亚砜、芳基亚砜、烷基砜、芳基砜、氰基、卤代、羧基、硝基、卤代烷基、氟烷基、和氨基(包括单和二烷基氨基)，以及其被保护的衍生物。例如，任选的取代基可以是LsRs，其中LsRs是卤代、氨基、硝基、氰基，或每一个Ls独立地选自键、-O-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、S(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2、-OC(O)NH-、-NHC(O)O-、和C1-C6烷基；和每一个Rs独立地选自H、烷基、氟烷基、环烷基、杂芳基、芳基、苄基、杂芳基甲基、或杂烷基。可以形成上述取代基的保护衍生物的保护基对于本领域技术人员是已知的，并且可以在上面参考文献例如Greene和Wuts中得到。 [0679]本文提供的化合物可以具有一个或多个立构中心，每个中心可以存在R或S构型。本文提供的化合物包括所有的非对映体、对映体和差向异构体以及其合适的混合物。如果需要的话，可以通过本领域已知的方法例如通过手性色谱柱分离立体异构体来获得立体异构体。 [0680]本文描述的方法和制剂包括使用N-氧化物、结晶形态(又名多晶型物)或具有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的结构的化合物的药用可接受的盐以及具有相同类型活性的这些化合物的活性代谢物。在一些情况下，化合物可以以互变异构体的形态存在。所有互变异构体包括在本文提供的化合物范围内。此外，本文描述的化合物可以以未溶剂化的以及以与药用可接受的溶剂例如水、乙醇等等的溶剂化的形式存在。同样认为本文提供的化合物的溶剂化形式是本文的公开内容。 某些药学术语 [0681]本文使用的关于制剂、组合物或组分的术语“可接受的”是指对于所治疗患者的总体健康没有持久不利影响。 [0682]本文使用的术语“激动剂”是指增加其它分子活性或受体部位活性的分子，例如化合物、药物、酶活化剂或激素调节剂。 [0683]本文使用的术语“拮抗剂”是指削弱或阻止其它分子作用或受体部位活性的分子，例如化合物、药物、酶抑制剂或激素调节剂。 [0684]本文使用的术语“哮喘”是指特征为与任何原因(内部的、外界的、或两者；过敏或非过敏)的呼吸道收缩有关的肺部气流发生改变的肺部的任何病症。术语“哮喘”可以与一个或多个表明病因的形容词一起使用。 [0685]本文使用的术语“骨骼疾病”是指骨骼的疾病或病症，包括但不限于不适合的骨重建、丧失或增加，骨质减少(osteopenia)，骨软化症(osteomalacia)，骨纤维变性(osteofibrosis)和Paget′s疾病[Garcia，“Leukotriene B4 stimulates osteoclastic bone resorption both inintro and in vivo”，J Bone Miner Res.1996；11：1619-27]。 [0686]本文使用的术语“心血管疾病(cardiovascular disease)”是指影响心脏或血管或两者的疾病，包括但不局限于：心律失常；动脉粥样硬化和其后遗症；心绞痛；心肌缺血；心肌梗塞；心脏或脉管动脉瘤；血管炎，中风；四肢、器官或组织的末梢梗阻性动脉病；脑、心脏或其它器官或组织的局部缺血之后的再灌注损伤；内毒素、手术或创伤性休克；高血压，心脏瓣膜病，心力衰竭，异常血压；休克；血管收缩(包括与偏头痛有关的血管收缩)；血管异常，炎症，限于单一器官或组织的机能不全。[Lotzer K et al.，“The 5-lipoxygenase pathway inarterial wall biology and atherosclerosis”，Biochim Biophys Acta2005；1736：30-7；Helgadottir A et al.，“The gene encoding 5-lipoxygenaseactivating protein confers risk of myocardial infarction and stroke’，NatGenet.2004 Mar；36(3)：233-9.Epub 2004Feb 8；[Heise CE，Evans JF etal.，“Characterization of the human cysteinyl leukotriene 2 receptor”，J BiolChem.2000 Sep 29；275(39)：30531-6]. [0687]本文使用的术语“癌症”是指细胞的异常生长，其倾向于以无控方式增殖，并且有时发生转移(扩散)。癌症的类型包括但不局限于：实体瘤(例如膀胱、肠、脑、乳房、子宫内膜、心脏、肾脏、肺、淋巴组织(淋巴瘤)、卵巢、胰腺或其它内分泌器官(甲状腺)、前列腺、皮肤(黑素瘤)或血液肿瘤(例如白血病))[Ding XZ et al.，“A novel anti-pancreaticcancer agent，LY293111”，Anticancer Drugs.2005 Jun；16(5)：467-73.Review；Chen X et al.，“Overexpression of 5-lipoxygenase in rat and humanesophageal adenocarcinoma and inhibitory effects of zileuton and celecoxib oncarcinogenesis”，Clin Cancer Res.2004 Oct 1；10(19)：6703-9]. [0688]本文中使用的术语“载体”是指促进化合物吸收到细胞或组织中的相对非毒性化合物或试剂。 [0689]本文使用的术语“共同给药”等等是指包括给予单个患者所选择的治疗剂，并且意在包括通过相同或不同给药途径或相同或不同时间给予药剂的治疗方案。 [0690]本文使用的术语“皮肤病症”是指皮肤病。这种皮肤学病症包括但不局限于：皮肤的增殖或炎症性病症，例如，特应性皮炎，大疱性病症(bullous disorder)，胶原性疾病，接触性皮炎湿疹，川崎氏病(Kawasaki disease)，红斑痤疮，Sjogren-Larsso综合症，荨麻疹[WediB等人，“Pathophysiological role of leukotrienes in dermatologicaldiseases：potential therapeutic implications”，BioDrugs.2001；15(11)：729-43]。 [0691]术语“稀释剂”是指在递送之前用于稀释有用化合物的化合物。稀释剂还可以用于稳定化合物，因为它们可以提供更稳定的环境。本领域使用溶于缓冲溶液中的盐(其也可以控制或保持pH值)作为稀释剂，包括但不限于磷酸盐缓冲盐水溶液。 [0692]本文使用的术语“有效量”或“治疗有效量”指的是所给予药剂或化合物的足够数量，其可以将所治疗疾病或病症的一或多种症状减轻至某种程度。结果可以降低和/或减轻疾病的病征、症状或病因，或生物系统的任何其它所需要的变化。例如，用于治疗学用途的“有效量”是包含本文所公开化合物的组合物要求的量以提供疾病的临床上显著降低。在任何独立情况下，合适的“有效”数量可以使用技术来确定，例如剂量递增研究。 [0693]本文使用的术语“提高”或“增强”是指在效能或持续时间方面增加或延长预期效果。因此，对于提高治疗剂的效果，术语“提高”是指在效能或持续时间方面增加或延长其它治疗剂对于系统的效果的能力。本文使用的术语“提高-有效量”是指以提高在目标系统中的其它治疗剂效果的足够数量。 [0694]本文使用的术语“酶催可断裂的连接基”是指非稳定或可降解的连接基，其可以通过一或多种酶降解。 [0695]本文使用的术语“纤维化”或“纤维化病症”是指在急性或慢性炎症后的病症，并且与细胞和/或胶原的异常积聚有关，且包括但不局限于：个体器官或组织例如心脏、肾脏、关节、肺或皮肤的纤维化，包括例如特发性肺纤维化和隐发性纤维性肺泡炎病症。[Charbeneau RP等人，“Eicosanoids：mediators and therapeutic targets in fibrotic lungdisease”，Clin Sci(Lond).2005 Jun；108(6)：479-91]。 [0696]术语“医源性”是指由医疗或手术治疗产生的或恶化的白三烯-依赖性或白三烯-介导的症状、病症或疾病。 [0697]术语“炎性病症”是指以一或多种下列征状为特征的那些疾病或症状：疼痛(由于产生有毒物质和神经刺激造成的疼痛)，发热(血管舒张造成的灼热)，发红(血管舒张和血流增加造成的皮肤红色)，肿胀(液体的过量流入或限制流出造成的肿块)，和功能丧失(机能障碍，其可以是部分或全部的、暂时性或永久性的)。炎症具有许多形式，包括但不局限于下列一或多种炎症：急性，粘连性，萎缩性，黏膜炎的，慢性，硬变的，扩散性，播散性的，渗出性，由纤维素形成的，纤维化的，局部的，肉芽肿的，增生性，肥大性，间质性，转移性，坏疽性，闭塞性，主质的，整复性(plastic)，产生性(productive)，增殖性，伪膜性，脓性，硬化性，浆液纤维蛋白性，浆液性，单纯性，特异性，亚急性，化脓性，毒性，外伤性，和/或溃疡性的炎症。炎性病症进一步包括但不限于影响下列的那些病症：血管(多动脉炎，颞(temporarl)动脉炎)；关节(关节炎：结晶的、骨-、牛皮癣性、反应性、类风湿性、Reiter’s)；胃肠道(疾病)；皮肤(皮炎)；或多器官和组织(系统性红斑狼疮)[Harrison’s Principles of Internal Medicine，第16版，Kasper DL，等人，编者；McGraw-Hill，出版商]。 [0698]术语“间质性膀胱炎”是指以下腹不适、尿频和有时排尿疼痛为特征的病症，其不是由解剖学异常、感染、毒素、外伤或肿瘤所引起的。[Bouchelouche K等人，“The cysteinyl leukotrine D4 receptorantagonst montelukast for the treatment of interstitial cystitis”，J Urol2001；166：1734]。 [0699]本文使用的术语“白三烯-受激介质(driven mediators)”是指能在患者中制造的分子，其可以由白三烯对细胞的刺激过量产生引起，仅仅举例而言，LTB4，LTC4，LTE4，半胱氨酰白三烯(leuktorienes)，单核细胞炎症性蛋白(MIP-1α)，白介素-8(IL-8)，白介素-4(IL-4)，白介素-13(IL-13)，单核细胞趋化蛋白(MCP-1)，溶解性胞内粘附分子(sICAM；溶解性ICAM)，髓过氧化物酶(MPO)，嗜酸性细胞过氧化物酶(EPO)，和常规炎症分子，例如白介素-6(Il-6)，C反应蛋白(CRP)和血清淀粉状A蛋白(SAA)。 [0700]本文使用的术语“白三烯-相关的介质”是指能在患者中制造的分子，其可以由白三烯对细胞的刺激过量产生引起，例如LTB4，LTC4，LTE4，半胱氨酰白三烯(leuktorienes)，单核细胞炎症性蛋白(MIP-1a)，白介素-8(IL-8)，白介素-4(IL-4)，白介素-13(IL-13)，单核细胞趋化蛋白(MCP-1)，溶解性胞内粘附分子(sICAM；溶解性ICAM)，髓过氧化物酶(MPO)，嗜酸性细胞过氧化物酶(EPO)，和常规炎症分子，例如白介素-6(Il-6)，C反应蛋白(CRP)和血清淀粉状A蛋白(SAA)。 [0701]本文使用的术语“白三烯-依赖性”是指在没有一或多种白三烯的情况下不能出现或不能出现至相同程度的症状或病症。 [0702]本文使用的术语“白三烯-介导的”是指在没有白三烯的情况下可能发生、但在一或多种白三烯的存在下能够发生的症状或病症。 [0703]本文使用的术语“白三烯-响应性患者”是指已通过FLAP单元型的基因型或通过白三烯路径中的一或多种其它基因的基因型，和/或通过采用先前对于另一种白三烯调节剂(包括例如齐留通(ZyfloTM)，孟鲁司特(SingulairTM)，普仑司特(OnonTM)，扎鲁司特(AccolateTM))产生正临床响应、和/或表明炎性细胞的过量白三烯刺激(这可能对于白三烯调节剂治疗产生有利响应)的其白三烯-受激介质的曲线来表型患者而鉴别的患者。 [0704]“MAPEG”是指“在类花生酸和谷胱甘肽代谢中涉及的膜相关的蛋白质”并且包括以下人蛋白质：5-脂氧化酶活化蛋白(FLAP)、白三烯C4合酶(LTC4合酶)——其涉及白三烯生物合成；微粒体谷胱甘肽S-转移酶1(MGST1)、MGST2和MGST3——其全部是谷胱甘肽转移酶以及谷胱甘肽依赖性过氧化酶；和前列腺素E合酶(PGES)，也称为MGST1-like1(mPGST-L1)(Bresell et al.，FEBS Journal，272，1688-1703，2005；Jakobssonet al.，J.Respir.Crit.Care Med.，Volume 161，Number 2，February 2000，S20-S24；Jakobsson，et al.Protein Sci.8：689-692，1998)。PGES催化由PGH2形成PGE2，PGH2又是从花生四烯酸通过前列腺素内过氧化合酶系统形成的。PGES还被称为p53诱导的基因12(PIG12)，因为发现基因表达在p53表达后广泛提高(Polyak et al.，Nature，389，300-305，1997)。PGES同功酶已经被标识：胞液的PGES(cPGES)、微粒体的PGES-1(mPGES-1)和微粒体的PGES-2(mPGES-2)。cPGES被构成地和普遍地表达并且被用COX-1有选择地表达。mPGES-1通过促炎刺激诱导，通过抗炎糖皮质激素抑制对刺激的反应，并且优先于COX-1与COX-2功能上结合。 [0705]术语“试剂盒”和“制品”作为同义语使用。 [0706]本文所公开化合物的“代谢物”是当化合物代谢时所形成化合物的衍生物。术语“活性代谢物”是指当化合物代谢(生物转化)时所形成化合物的生物学活性衍生物。本文使用的术语“代谢”是指通过生物体改变特定物质的方法(包括但不限于水解反应和酶催化反应)的总和。因此，酶可以使化合物产生特定的结构变化。例如，细胞色素P450催化多种氧化和还原反应，而尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGT)催化活化的葡萄醛酸分子转变为芳醇、脂族醇、羧酸、胺和游离巯基(例如结合反应)。有关代谢的进一步信息可以从The Pharmacological Basis ofTherapeutics，第9版，McGraw-Hill(1996)处获得。本文所公开化合物的代谢物可以通过下列方式确定：或通过给予宿主化合物并将得自于宿主的组织样品进行分析，或通过与肝细胞体外培养化合物并分析得到的化合物。两种方法是本领域所熟知的。 [0707]结合反应是常用的生物转化反应，通过其从体内排除血液中吸收的化合物。在结合反应已经添加离子亲水部分，如葡糖醛酸、硫酸盐或甘氨酸至化合物后，提高了水溶性并且将类脂溶解性充分降低从而使得排除可行。在大多数情况下，较大比例的被给予的药物剂量以结合物的形式被排入到尿和胆汁中。结合可位于其它代谢生物转化之前或者结合单独地可以是药物剂量的最终结果。 [0708]葡糖苷酸化是提高将许多亲油的外源物排除为更水溶性的化合物的主要途径。UDP-葡糖苷酸转移酶(UGT)族催化核苷酸糖的糖基基团的葡糖苷酸化成受体化合物(糖苷配基)，在氧(例如羟基或羧酸基团)、氮(例如，胺)、硫(例如，硫醇)和碳的亲核官能团处，其中形成了β-D-葡糖苷酸产物。 [0709]如本文中使用的，“酰基葡糖苷酸”是指在外源物的羧酸基团处由葡糖苷酸化形成的结合物。酰基葡糖苷酸是一种类型的葡糖苷酸代谢物。 [0710]肝脏是用于将来自人体的外源物和内生物代谢并且最终排除在尿中或胆汁中的主要器官。UGT同工型已经在肝外组织，包括肾、胃肠道和脑中，被识别出。 [0711]通常，在胆汁中释放的葡糖苷酸代谢物可以在胃肠道中通过β-葡糖苷酸酶分解而得到葡糖苷酸和糖苷配基部分。糖苷配基部分可用于从十二指肠-肠道中再吸收进入门脉循环，其经历肠肝循环过程(Dobrinska，J.Clin.Pharmacol.，1989，29：577-580)。因此，β-葡糖苷酸酶对葡糖苷酸代谢物的作用降低了外源物的数量，其被立即排除并且由于这种循环过程，血流中的外源物的水平波动。结果是在血浆药物浓度中，最初的药物剂量的药物动力学可以显示(间断的)峰形。 [0712]检测葡糖苷酸代谢物，如酰基葡糖苷酸，指出了外源物的排除途径，并且指出可能存在肠肝循环。 [0713]肠肝循环指出胆汁分泌在药物排除中起重要作用，相对于肾脏清除来说。在一些实施方案中，使用本文中所述的化合物观察了肠肝循环。在一些实施方案中，本文中所述的化合物，其包括羧酸部分(例如G1部分)，被结合到葡糖醛酸从而提供酰基葡糖苷酸并且参与肠肝循环。 [0714]在一个方面中，酰基葡糖苷酸是由式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)化合物中的任一种形成的，其中G1是OH或CO2H。在一个方面中，由式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)化合物中任一种形成的酰基葡糖苷酸参与肠肝循环。在一个方面中，本文中所述的化合物，其在R7部分中包括羧酸部分(即G1是CO2H)，形成了酰基葡糖苷酸代谢物。 [0715]降低被结合到葡糖醛酸的化合物剂量的速率或数量提供了一种方式来提供具有在被吸收后在血液中较长半衰期的化合物并且随着时间没有提供血液浓度(间断)峰形。降低被结合到葡糖醛酸的化合物剂量的速率或数量降低了在胆汁或尿中被排除的化合物的量。 [0716]在一个实施方案中，形成酰基葡糖苷酸代谢物的本文中所述的化合物被识别并且在化合物中的相对于羧酸基团的α取代基的空间体积被增加从而降低或减慢了该化合物与UGT的反应速率。 [0717]在一个实施方案中，本文中所述的化合物，其包括为CO2H的G1部分，当相对于G1的α碳被至少一个空间上大于氢和甲基的基团取代时，具有葡萄苷酸化的降低的速率或数量。 [0718]在一个方面中，式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物，其中G1是CO2H或OH，当G1的α碳原子被至少一个大于甲基的α基团取代时，具有葡萄苷酸化的减慢的速率或降低的速率。 [0719]本文使用的术语“调节”是指与目标直接或间接地相互作用，以便改变目标的活性，包括，仅仅举例而言，提高目标的活性、抑制目标的活性、限制目标的活性或扩展目标的活性。 [0720]本文中使用的术语“调节剂”是指与目标直接或间接地相互作用的分子。相互作用包括但不局限于激动剂和拮抗剂的相互作用。 [0721]本文使用的术语“神经产生的疾病(neurogenerative disease)”或“神经系统病症”是指改变脑、脊髓或周围神经系统的结构或功能的病症，包括但不局限于阿尔茨海默氏病，脑水肿，脑缺血，多发性硬化，神经病(neuropathies)，帕金森氏症，钝器或手术外伤后产生的那些疾病(包括手术后的认知功能障碍和脊髓或脑干损伤)，以及神经病学方面的病症，例如退行性椎间盘疾病和坐骨神经痛。缩写“CNS”是指中枢神经系统病症，即脑和脊髓的病症[Sugaya K，等人，“New anti-inflammatorytreatment strategy in Alzheimer′s disease”，Jpn J Pharmacol.2000Feb；82(2)：85-94；Yu GL，等人，“Montelukast，a cysteinyl leukotrienereceptor-1 antagonist，dose-and time-dependently protects against focalcerebral ischemia in mice”，Pharmacology.2005 Jan；73(1)：31-40.Epub2004 Sep 27；[Zhang WP，等人，“Neuroprotective effect ofONO-1078，a leukotriene receptor antagonist，on focal cerebral ischemiain rats’，Acta Pharmacol Sin.2002Oct；23(10)：871-7]。 [0722]本文使用的术语“眼睛疾病”或“眼病”指的是影响眼睛和以及潜在影响周围组织的疾病。眼睛疾病或眼病包括但不局限于结膜炎，视网膜炎，巩膜炎，眼色素层炎，变应性结膜炎，春季结膜炎，乳头状结膜炎[Toriyama S.，“Effects of leukotriene B4 receptor antagonist onexperimental autoimmune uveoretinitis in rats”，Nippon Ganka GakkaiZasshi.2000 Jun；104(6)：396-40；[Chen F，等人，“Treatment of Santigen uveoretinitis with lipoxygenase and cyclo-oxygenase inhibitors”，Ophthalmic Res.1991；23(2)：84-91]。 [0723]本文使用的术语“药用可接受的赋形剂”指的是不会取消化合物的被期望的生物活性或被期望的性能，并且是相对无毒性的物质，例如载体或稀释剂，即该物质可以给予个体而不会导致不希望有的生物学效果或以有害方式与组合物所含有的任一组分相互作用。 [0724]术语“药用可接受的盐”是指不会对其所给予的生物体产生显著的刺激，并且不会取消化合物的生物活性和性能的化合物的配方。药用可接受的盐可以通过使式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物与酸反应获得，所述酸例如盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸，磷酸，甲磺酸，乙磺酸，对甲苯磺酸，水杨酸等等。药用可接受的盐也可以通过使式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物与碱反应获得，例如铵盐，碱金属盐例如钠或钾盐，碱土金属盐例如钙或镁盐，有机碱例如二环己基胺、N-甲基-D-葡糖胺、三(羟甲基)甲胺的盐，和与氨基酸例如精氨酸、赖氨酸等等成的盐，或通过本领域已知的其它方法获得的盐。 [0725]本文使用的术语“药物组合”是指由一个以上活性组分的混合或组合产生的产物，包括活性组分的固定和非固定组合。术语“固定组合”是指活性组分例如式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物和共同药剂两个都以单一实体或剂量形式同时给予患者。术语“非固定组合”是指活性组分例如式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物和共同药剂以分离实体的形式同时、并行或没有特定间隔时间期限顺序地给予患者，其中这种给予可以在患者身体内提供有效水平的两种化合物。后者也适用于鸡尾酒治疗，例如给药三种或更多种活性组分。 [0726]术语“药物组合物”是指式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物与其它化学组分的混合物，例如载体、稳定剂、稀释剂、分散剂、悬浮剂、增稠剂和/或赋形剂。药物组合物促进使化合物给予至生物体。本领域存在许多给予化合物的技术，包括但不限于：静脉内、口服、气溶胶、肠胃外、眼用、肺部和局部给予。 [0727]本文使用的术语“呼吸性疾病”是指影响在呼吸中涉及的器官的疾病，器官例如鼻、咽、喉、气管、支气管和肺。呼吸性疾病包括但不局限于：哮喘、成人呼吸窘迫综合症和过敏性(外界的)哮喘、非过敏性(内部的)哮喘、急性严重的哮喘、慢性哮喘、临床哮喘、夜间哮喘、过敏诱导的哮喘、阿司匹林敏感性哮喘、运动诱发的哮喘、等二氧化碳过度通气、儿童发作哮喘、成年人发作哮喘、咳嗽变异性哮喘、职业性哮喘、激素抗性哮喘、季节性哮喘、季节性过敏性鼻炎、长期过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺病，包括慢性支气管炎或肺气肿、肺动脉高压、间质性肺部纤维化和/或气道炎症和囊性纤维化和缺氧[Evans JF，“The Cysteinyl Leukotriene(CysLT)Pathway in Allergic Rhinitis”，Allergology International 2005；54：187-90)；Kemp JP.，“Leukotrienereceptor antagonists for the treatment of asthma”，IDrugs.2000Apr；3(4)：430-41；Riccioni G，等人，“Effect of the two differentleukotriene receptor antagonists，montelukast and zafirlukast，on qualityof life：a 12-week randomized study”，Allergy asthma Proc.2004Nov-Dec；25(6)：445-8]。 [0728]术语“主体”或“患者”包括哺乳动物和非哺乳动物。哺乳动物的实例包括但不局限于哺乳动物的任何成员：人，非人灵长类例如黑猩猩及其它猿和猴子物种；农畜例如牛，马，绵羊，山羊，猪；家畜例如兔子，狗，和猫；实验动物包括啮齿类，例如大鼠、小鼠和豚鼠，等等。非哺乳动物的实例包括但不局限于鸟、鱼等等。在本文提供的方法和组合物的一个实施方案中，哺乳动物是人。 [0729]本文使用的术语“治疗(treat)”、“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”包括减轻、减弱或改善疾病或病症的症状，预防其它的症状，改善或预防症状的潜在的代谢原因，抑制疾病或病症，例如抑制疾病或症状的进展，减轻疾病或病症，引起疾病或病症的衰退，减轻由疾病或病症所引起的症状，或预防性地和/或治疗性地阻止疾病或病症的症状。 药物组合物/制剂 [0730]药物组合物可以用常规的方式、使用一或多种生理学可接受的载体来配制，该载体包括那些便于将活性化合物加工成为药学可使用的制剂的赋形剂和助剂。适当的制剂取决于所选择的给药途径。以本领域合适的和所理解的方式，可以使用任一项众所周知的技术、载体和赋形剂。本文所描述药物组合物的综述可以例如在下列中得到：Remington：The Science and Practice of Pharmacy，第19版(Easton，Pa.：Mack Publishing Company，1995)；Hoover，John E.，Remington’sPharmaceutical Sciences，Mack Publishing Co.，Easton，Pennsylvania1975；Liberman，H.A.和Lachman，L.，编辑，Pharmaceutical DosageForms，Marcel Decker，New York，N.Y.，1980；和Pharmaceutical DosageForms and Drug Delivery Systems，Seventh Ed.(Lippincott Williams&Wilkins1999)，本文引入其全部内容作为参考。 [0731]本文此处提供的是药物组合物，其包括式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物和药用可接受的稀释剂、赋形剂或载体。此外，如在组合治疗中，可以以药物组合物的形式给予本文所描述的化合物，在药物组合物中，式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物与其它活性组分混合。 [0732]本文使用的术语“药物组合物”是指式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物与其它化学组分的混合物，其它化学组分例如载体，稳定剂，稀释剂，分散剂，悬浮剂，增稠剂，和/或赋形剂。药物组合物便于将化合物给予至生物体。在实施本文提供的治疗方法或用途中，以药物组合物形式给予患有所治疗疾病或病症的哺乳动物治疗有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的本文所提供化合物。优选地，哺乳动物是人。根据疾病的严重程度、主体的年龄和相关健康状态、所使用化合物的效能及其它因素，治疗有效量可以宽范围地变化。可以单独或与作为混合物组分的一或多种治疗剂组合使用化合物。 [0733]对于静脉内注射，可以将式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物配制在水溶液中，优选地生理学相容的缓冲液，例如Hanks′s溶液，林格溶液，或生理盐水缓冲液。对于经粘膜给药，在制剂中使用对于所渗透的屏障合适的渗透剂。这样的渗透剂通常在本领域是已知的。对于其它肠胃外的注射，合适的制剂可以包括含水或非水溶液，优选用生理学相容的缓冲液或赋形剂。这样的赋形剂通常在本领域是已知的。 [0734]对于口服，可以通过将活性化合物与本领域众所周知的药用可接受的载体或赋形剂合并来容易地配制式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物。这样的载体能够将本文所描述的化合物配制为片剂、粉末、丸剂、锭剂、胶囊、液体、凝胶剂、糖浆、酏剂、浆液、悬浮液等等，由所治疗的患者进行口服摄取。 [0735]口服使用的药物制剂可以按照下列方式得到：使一或多种固体赋形剂与一或多种本文所描述化合物进行混合，任选将得到的混合物研磨，如果需要的话，加入合适的助剂之后，加工颗粒剂的混合物，得到片剂或锭剂核。合适赋形剂是，特别是，填充剂如糖，包括乳糖、蔗糖、甘露糖醇、或山梨糖醇；纤维素制剂例如：玉米淀粉，麦淀粉，米淀粉，马铃薯淀粉，明胶，黄蓍胶，甲基纤维素，微晶纤维素，羟丙基甲基纤维素，羧甲基纤维素钠；或其它的，例如：聚乙烯吡咯烷酮(PVP或聚维酮)或磷酸钙。如果需要的话，可以加入崩解剂，例如交联的交联羧甲纤维素钠，聚乙烯基吡咯烷酮，琼脂或海藻酸或其盐，例如海藻酸钠。 [0736]对锭剂核提供合适的涂层。为了这个目的，可以使用浓缩糖液，其可以任选地含有阿拉伯树胶，滑石粉，聚乙烯基吡咯烷酮，卡波姆(carbopol)胶，聚乙二醇和/或二氧化钛，漆溶液，和合适的有机溶剂或溶剂混合物。为了鉴别或表征不同的活性化合物剂量的组合，可以将染料或颜料加入到片剂或锭剂涂层中。 [0737]可用于口服的药物制剂包括由明胶制成的推入装配胶囊(push-fit capsule)，以及由明胶和增塑剂(例如甘油或山梨糖醇)制成的软的密封胶囊。推入装配胶囊可以含有活性组分，混以填充剂例如乳糖、胶粘剂例如淀粉、和/或润滑剂例如滑石粉或硬脂酸镁、和任选的稳定剂。在软胶囊中，可以将活性化合物溶解或悬浮在合适的液体例如脂肪族油类、液体石蜡或液体聚乙二醇中。另外，可以加入稳定剂。所有用于口服的制剂应该为适合于这种给药的剂量。 [0738]对于口腔或舌下给药，组合物可以采取以常规方式配制的片剂、糖锭或凝胶剂的形式。母体注射可以包括弹丸浓注(bolusinjection)或连续输液。用于注射的制剂，可以以单位剂型存在，例如在加入防腐剂的安瓿或在多剂量容器中。式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的药物组合物，可以是适合于肠胃外注射的形式如在油性或含水赋形剂中的消毒悬浮液、溶液或乳剂，并且可以含有调配试剂，例如悬浮、稳定和/或分散剂。用于肠胃外给药的药学制剂包括水溶性形式的活性化合物的水溶液。另外，可以将活性化合物的悬浮液制备成合适的油状注射悬浮液。合适的亲脂性溶剂或赋形剂(vehicles)包括脂肪族油类例如芝麻油，或合成脂肪酸酯，例如油酸乙酯或甘油三酯，或脂质体。含水注射悬浮液中可以含有增加悬浮液粘度的物质，例如羧甲基纤维素钠，山梨糖醇或葡聚糖。任选地，悬浮液还可以含有合适的稳定剂或增加化合物的溶解度以可以制备高浓度溶液的试剂。或者，使用之前，活性组分可以是粉末形式，用于与合适的赋形物例如无菌的无热原的水构造。 [0739]可以局部给予式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物，并且可以配制为许多局部给予的组合物，例如溶液，悬浮液，洗剂，凝胶剂，糊剂，含药条，香油，霜剂或膏剂。这种药学化合物可以含有增溶剂、稳定剂、张力增强剂、缓冲液和防腐剂。 [0740]适合于经皮给予式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的制剂，可以使用经皮递送装置和经皮递送贴片，并且可以是溶解和/或分散在聚合物或粘结剂中的亲脂性乳剂或缓冲水溶液。可以将这种贴片构造成用于连续、脉动、或根据需要递送的药用试剂。更进一步，经皮递送式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物可以通过离子电渗贴片等等的方法实现。另外，经皮贴片可以提供式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的可控制递送。通过使用速率控制膜或通过在聚合物基质中或凝胶中捕集化合物，可以减缓吸收速率。反之，可使用吸收增强剂来提高吸收。吸收增强剂或载体可以包括易吸收的药用可接受的溶剂以帮助通过皮肤。例如，经皮装置是以绑带的形式，绑带包括衬垫组件、含有任选地具有载体的化合物的容器，任选地一种速度控制隔板(以将化合物以受控和预定速度在一段延长时间内递送给宿主的皮肤)，和将该装置固定到皮肤的手段。 [0741]对于吸入给药，式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物可以是气溶胶、雾剂或粉末的形式。式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的药物组合物，可以方便地以下列形式递送：借助于合适的推进剂，例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它合适的气体，从加压包装或喷雾器中提供气溶胶喷雾剂。在加压气雾剂的情况下，可以通过提供用于递送测定量的阀门来确定剂量单位。可以配制如，仅仅举例而言，用于吸入或吹入的明胶的胶囊和柱体，其含有化合物和合适粉末基料例如乳糖或淀粉的粉末混合物。 [0742]还可以将式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物以直肠组合物例如灌肠剂、直肠凝胶剂、直肠泡沫体、直肠气溶胶、栓剂、胶状栓剂或滞留灌肠剂的形式配制，含有常规栓剂基料，例如可可脂或其它甘油脂，以及合成聚合物例如聚乙烯吡咯烷酮、PEG等等。在组合物的栓剂形式中，低熔点的石蜡例如但不局限于，任选与可可脂组合的脂肪酸甘油脂的混合物首先溶化。 [0743]药物组合物可以用常规的方式，使用一或多种生理学可接受的载体来配制，该载体包括那些便于将活性化合物加工成为药学可使用的制剂的赋形剂和助剂。适当的制剂取决于所选择的给药途径。以本领域合适和所理解的方式，可以使用任一项众所周知的技术、载体和赋形剂。包括式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物可以以常规方式来制备，如，仅仅举例而言，利用常规的混合、溶解、造粒、生产锭剂、粉碎、乳化、封装、收集或挤压方法。 [0744]药物组合物包括至少一种药用可接受的载体、稀释剂或赋形剂和作为活性组分的本文中所描述的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物(游离酸或游离碱形式，或药用可接受的盐形式)。此外，本文所描述的方法和药物组合物包括使用具有相同类型活性的N-氧化物、结晶形态(又名多晶型物)以及这些化合物的活性代谢物。在一些情况下，化合物可以以互变异构体的形态存在。所有互变异构体包括在本文提供的化合物范围内。另外，本文描述的化合物可以以未溶剂化以及与药用可接受的溶剂例如水、乙醇等等的溶剂化物形式存在。本文提供的化合物的溶剂化形式同样认为是本文的公开内容。此外，药物组合物可以包括其它药物或药学试剂、载体、助剂，例如防腐剂、稳定剂、润湿剂或乳化剂、溶液促进剂、调节渗透压力的盐和/或缓冲液。此外，药物组合物还可以含有其它有治疗价值的物质。 [0745]制备包含本文所描述化合物的组合物的方法，包括将化合物与一或多种惰性、药用可接受的赋形剂或载体进行配制以形成固体、半固体或液体。固体组合物包括但不局限于粉末、片剂、可分散的颗粒剂、胶囊、扁囊剂和栓剂。液体组合物包括化合物溶解于其中的溶液、包含化合物的乳剂、或含有脂质体、胶粒的溶液、或包含本文所公开化合物的纳米微粒。半固体组合物包括但不局限于凝胶剂、悬浮液和霜剂。组合物可以是液体溶液或悬浮液，使用之前适合于在液体中形成溶液或悬浮液的固体形式，或乳剂形式。这些组合物还可以含有较小数量的无毒性、辅助物质，例如润湿或乳化剂、pH值缓冲剂等等。 [0746]包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的组合物可以示例性地采取液体的形式，其中药剂以溶液、悬浮液或两者的形式存在。典型地，当以溶液或悬浮液形式给予组合物时，药剂的第一部分存在于溶液中，药剂的第二部分以悬浮在液体基质中的颗粒形式存在。在一些实施方案中，液体组合物可以包括凝胶制剂。在其它实施方案中，液体组合物是含水的。 [0747]有用的水性悬浮液还可以含有一或多种聚合物作为悬浮剂。有用的聚合物包括水溶性聚合物，例如纤维素聚合物，例如，羟丙基甲基纤维素；和不溶于水的聚合物，例如，交联的含有羧基的聚合物。有用的组合物还可以包括粘膜粘附聚合物，例如选自羧甲基纤维素、卡波姆(丙烯酸聚合物)、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚丙烯酰胺、聚卡波菲(polycarbophil)、丙烯酸/丙烯酸丁酯共聚物、海藻酸钠和葡聚糖。 [0748]有用的组合物也可以包括增溶剂，以帮助式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的溶解。术语“增溶剂”通常包括导致形成药剂的胶束溶液或真溶液的试剂。某些可接受的非离子型表面活性剂，例如聚山梨酸酯80，可以用作增溶剂，眼睛可接受的二醇、聚乙二醇例如聚乙二醇400、和乙二醇醚也可以用作增溶剂。 [0749]有用的组合物也可以包括一或多种pH值调节剂或缓冲剂，包括酸，例如乙酸、硼酸、柠檬酸、乳酸、磷酸和盐酸；碱，例如氢氧化钠、磷酸钠、硼酸钠、柠檬酸钠、乙酸钠、乳酸钠和三-羟甲基氨基甲烷；和缓冲液，例如柠檬酸盐/葡萄糖，碳酸氢钠和氯化铵。以保持组合物pH值在可接受范围所要求的数量包含上述酸、碱和缓冲液。 [0750]有用的组合物也可以包含一定数量的一种或多种盐，要求该数量可以使得组合物的渗透压在可接受的范围。这种盐包括那些具有钠、钾或铵阳离子和氯离子、柠檬酸根、抗坏血酸根、硼酸根、磷酸根、碳酸氢根、硫酸根、硫代硫酸根或亚硫酸氢根阴离子的盐；合适盐包括氯化钠、氯化钾、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠和硫酸铵。 [0751]其它有用的组合物也可以包括一或多种防腐剂，以抑制微生物活性。合适防腐剂包括含有汞的物质，例如硝酸苯汞(merfen)和硫柳汞；稳定化的二氧化氯；和季铵化合物，例如苯扎氯铵、鲸蜡基三甲基溴化铵和氯化十六烷基吡啶鎓。 [0752]其它有用的组合物也可以包括一种或多种表面活性剂，以增强物理稳定性或用于其它目的。合适的非离子型表面活性剂包括聚氧乙烯脂肪酸甘油酯和植物油，例如聚氧乙烯(60)，氢化蓖麻油；和聚氧乙烯烷基醚和烷基苯基醚，例如辛苯聚糖(octoxynol)10，辛苯聚糖(octoxynol)40。 [0753]其它有用的组合物也可以包括一或多种抗氧化剂，以增强所需要的化学稳定性。合适的抗氧化剂包括，仅仅举例而言，抗坏血酸和焦亚硫酸钠。 [0754]水性悬浮液组合物可以包装在单一剂量非可再封(single-dose non-reclosable)容器中。或者，可以使用多剂量可再封容器，在这样的情况下，在组合物中典型地包括防腐剂。 [0755]或者，可以使用其它用于疏水性药学化合物的递送系统。脂质体和乳剂是为大家所熟知的递送疏水性药物的赋形剂或载体的例子。还可以使用某些有机溶剂例如N-甲基吡咯烷酮，尽管通常以更大的毒性为代价。另外，可以使用缓释系统递送化合物，例如含有治疗剂的固体疏水性聚合物的半透性基质。已经确定了各种缓释物质，并且为本领域技术人员所公知。根据缓释胶囊的化学性质，缓释胶囊可以释放化合物几周、最多100天以上。根据治疗试剂的化学性质和生物学稳定性，可以使用其他使蛋白质稳定化的策略。 [0756]本文所描述的所有制剂可以受益于抗氧化剂、金属螯合剂、含有硫醇的化合物及其它一般稳定剂。这种稳定剂的例子包括但不局限于：(a)大约0.5％至大约2％w/v的甘油，(b)大约0.1％至大约1％w/v的甲硫氨酸，(c)大约0.1％至大约2％w/v的单硫代甘油，(d)大约1mM至大约10mM的EDTA，(e)大约0.01％至大约2％w/v的抗坏血酸，(f)0.003％至大约0.02％w/v的聚山梨酸酯80，(g)0.001％至大约0.05％w/v的聚山梨酸酯20，(h)精氨酸，(i)肝素，(j)硫酸葡聚糖，(k)环糊精，(l)戊聚糖多硫酸酯及其它类肝素，(m)二价阳离子例如镁和锌；或(n)其组合。 给药途径 [0757]合适的给药途径包括但不局限于：静脉内，口服，直肠给药，气溶胶，肠胃外，眼用，肺部，经粘膜(transmucosal)，经皮，阴道，耳部，鼻部和局部给药。此外，仅仅举例而言，肠胃外递送包括肌内、皮下、静脉内、髓内注射以及阴道内、直接递送心室内、腹腔内、淋巴管内和鼻内注射。 [0758]或者，可以局部给予化合物，而不是系统方式，例如，将化合物直接注射入器官中，常常用长效制剂(depot preparation)或持续释放制剂。这种长效(long acting)制剂可以通过植入法给予(例如，皮下或肌内)或通过肌内注射给予。此外，可以用靶向药物传递系统给予，例如用涂有器官特异性抗体的脂质体。脂质体可以被靶向至器官，并由器官选择性的接纳。此外，可以以快速释放制剂的形式、以延长释放制剂的形式或以中间体释放制剂的形式提供药物。 给药方法和治疗方案 [0759]式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)和式(H)化合物可以用于制备用于治疗白三烯-依赖性或白三烯所介导疾病或病症的药物。此外，在需要这种治疗的主体中治疗本文所描述任一项疾病或病症的方法，包括给予所述主体治疗有效量的药物组合物，药物组合物含有式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物、或其药用可接受的盐、药用可接受的N-氧化物、药学活性代谢物、药用可接受的前体药物或药用可接受的溶剂化物。 [0760]可以给予含有本文所描述化合物的组合物，用于预防和/或治疗。在治疗应用中，以足以治愈或至少部分抑制疾病或病症的症状的量，对已经患有疾病或病症的患者给药组合物。这种使用的有效数量将取决于疾病或病症的严重程度和病程、先前的治疗、患者的健康状态、体重、对于药物的响应、和治疗医师的判断。本领域技术人员认为由常规实验(包括但不限于剂量递增临床试验)确定这种治疗有效量是合适的。 [0761]在预防应用中，给予易于感染或具有感染特定疾病、病症或症状的危险的患者含有本文所描述化合物的组合物。将这种数量定义为“预防有效量或剂量”。在这种使用中，精确数量也取决于患者的健康状态、重量等等。本领域技术人员认为由常规实验(包括但不限于剂量递增临床试验)确定这种预防有效量是合适的。当用于患者时，这种使用的有效量将取决于疾病、病症或症状的严重程度和病程，先前的治疗，患者的健康状态和对于药物的响应，和治疗医师的判断。 [0762]在患者的症状没有改善的情况下，依据医生的判断，可以长期给予化合物，也就是说延长期限，包括贯穿患者生命的时间，以便改善或控制或限制患者的疾病或病症的症状。 [0763]在患者状态得到改善的情况下，依据医生的判断，可以连续地给予化合物；或者，可以暂时降低所给予的药物剂量，或暂时中止一段时间(即“药物假期”)。药物假期的长度可以在下列之间变化，为2天-1年：包括，仅仅举例而言，2天，3天，4天，5天，6天，7天，10天，12天，15天，20天，28天，35天，50天，70天，100天，120天，150天，180天，200天，250天，280天，300天，320天，350天，和365天。在药物假期期间的剂量降低量可以为10％-100％，包括，仅仅举例而言，10％，15％，20％，25％，30％，35％，40％，45％，50％，55％，60％，65％，70％，75％，80％，85％，90％，95％，和100％。 [0764]一旦出现病情改善，如果需要的话，给予维持剂量。随后，可以降低给药的剂量或频率或两者都被降低至保持疾病、病症或病症改善的水平，这与症状有关。然而，在症状出现任何反复的情况下，病人可能需要长期的间歇治疗。 [0765]与这种数量对应的所给予试剂的量将根据许多因素变化，例如具体的化合物、疾病症状和它的严重程度、需要治疗的主体或宿主的特性(例如重量)，尽管如此，但根据围绕病例的具体情况(包括例如，所给予的具体药剂，给药途径，治疗的病症，和治疗的主体或宿主)，通常可以用本领域已知的方式常规确定。然而，通常成年人治疗所使用的剂量典型地在每天0.02-5000毫克范围之内，优选每天1-1500毫克。所需要的剂量可以方便地以单一剂量或同时(或在短时期内)或在合适的间隔(例如每天二、三、四或更多个子剂量)给予的被分割的剂量形式被提供。 [0766]本文所描述药物组合物可以是适合于精确剂量的单次给药的单位剂型。在单位剂型中，制剂被分成包含合适数量的一或多种化合物的单位剂量。单位剂量可以是含有分散数量制剂的包装形式。非限制性例子是包装的片剂或胶囊、和在管形瓶或安瓿中的粉末。水悬浮液组合物可以包装在单一剂量的非可再封容器中。或者，可以使用多剂量可再封容器，在这样的情况下，在组合物中典型地包括防腐剂。仅仅举例而言，肠胃外注射制剂可以以单位剂型提供，其包括但不局限于安瓿、或在添加了防腐剂的多剂量容器中。 [0767]适合于式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)和式(H)化合物的日剂量是从大约0.01至2.5毫克/千克体重。在较大型哺乳动物，包括但不限于人中，所指明的日剂量，是在大约0.5毫克至大约100毫克的范围，以被分割的剂量方便地给予，包括但不限于一天至多四次，或以延长释放形式。口服给药的合适单位剂型包括从大约1至50毫克活性组分。前述范围仅仅是建议性的，因为对于个体治疗方案的数量变化很大，并且与这些推荐值具有相当大的偏离不是罕有的。这种剂量可以根据许多变量来改变，这些变量不限于所使用化合物的活性、所治疗的疾病或病症、给药模式、个体主体的需要、所治疗疾病或病症的严重程度和医师的判断。 [0768]这种治疗方案的毒性和治疗效果可以通过细胞培养或实验动物中的标准药学方法确定，包括但不限于：LD50(对于50％人群的致命剂量)和ED50(在50％人群中的有效治疗剂量)的测定。毒性效果和治疗效果之间的剂量比例是治疗指数，并且可以将其表示为LD50和ED50之间的比例。显示出高治疗指数的化合物是优选的。从细胞培养试验和动物研究中获得的数据可用于配制用于人的剂量范围。这种化合物的剂量优选位于循环浓度(包括具有最小毒性的ED50)范围之内。根据所使用的剂型和所使用的给药途径，剂量可以在该范围内变化。 使用FLAP调节剂来预防和/或治疗白三烯-依赖性或白三烯介导的疾病或病症 [0769]将白三烯-依赖性或白三烯所介导疾病或病症的治疗设计成调节FLAP的活性。这种调节可以包括，仅仅举例而言，抑制或拮抗FLAP活性。例如，可以给予FLAP抑制剂，以便降低白三烯在个体内的合成，或可能下调或降低FLAP mRNA或FLAP mRNA的特异剪接变体的表达或有效性。下调或降低固有FLAP mRNA或具体剪接变体的表达或有效性，可以使有缺陷的核苷酸或具体剪接变体的表达或活性最小化，并由此使有缺陷的核苷酸或具体剪接变体的影响最小化。 [0770]按照一个方面，本文所描述组合物和方法包括用于治疗、预防、逆转、中止或减缓临床上明显的白三烯-依赖性或白三烯所介导疾病或病症的进展，或治疗与白三烯-依赖性或白三烯所介导疾病或病症有关或与其相关的症状的组合物和方法，通过给予主体式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物、或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。在给予的时候，主体可能已经患有白三烯-依赖性或白三烯介导的疾病或病症，或处于形成白三烯-依赖性或白三烯所介导疾病或病症的危险之中。在主体中的白三烯-依赖性或白三烯所介导疾病或病症的症状可以由本领域技术人员确定，并且在标准教科书中有描述。 [0771]在哺乳动物中，5-脂氧化酶活化蛋白的活性可以直接或间接地通过给予哺乳动物(至少一次)有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物、或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物来调节。这种调节包括但不局限于：降低和/或抑制5-脂氧化酶活化蛋白的活性。此外，在哺乳动物中，通过给予(至少一次)哺乳动物有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物，可以直接或间接地调节，包括降低和/或抑制，白三烯的活性。这种调节包括但不局限于：降低和/或抑制5-脂氧化酶活化蛋白的活性。 [0772]预防和/或治疗白三烯-依赖性或白三烯所介导疾病或病症，可以包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。例如，预防和/或治疗炎症疾病或病症可以包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。可以通过包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物的方法治疗的白三烯-依赖性或白三烯所介导疾病或病症包括但不局限于：骨骼疾病和病症、心血管疾病和病症、炎性疾病和病症、皮肤疾病和病症、眼睛疾病和病症，癌症及其它增殖疾病和病症，呼吸性疾病和病症，和非癌性的病症。 [0773]例如，在本文所描述的预防/治疗方法中包括的是治疗呼吸性疾病的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。例如，呼吸性疾病可以是哮喘；参见Riccioni等人，Ann.Clin.Lab.Sci.、v34、379-387(2004)。此外，呼吸性疾病可以包括但不局限于：成人呼吸窘迫综合症和过敏性(外部的)哮喘，非过敏性(内部的)哮喘，急性严重的哮喘，慢性哮喘，临床哮喘，夜间哮喘，过敏-诱导的哮喘，阿司匹林-敏感性哮喘，运动诱发的哮喘，等二氧化碳过度通气，儿童发作哮喘，成年人发作哮喘，咳嗽变异性哮喘，职业性哮喘，激素抵抗性哮喘，季节性哮喘，过敏性鼻炎，血管反应，内毒素休克，纤维发生，肺纤维化，变态反应性疾病，慢性炎症和成人呼吸窘迫综合症。 [0774]例如，包括在这种治疗方法中的是预防慢性阻塞性肺病的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。此外，慢性阻塞性肺病包括但不局限于慢性支气管炎或肺气肿，肺动脉高压，间质性肺部纤维化和/或气道炎症和囊性纤维化。 [0775]例如，包括在这种治疗方法中的是预防疾病或病症中的粘膜分泌和/或水肿增加的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。 [0776]例如，包括在本文所描述的预防/治疗方法中的是预防或治疗血管收缩、动脉粥样硬化和其后遗症心肌缺血、心肌梗塞、主动脉瘤、血管炎和中风的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物；参见Jala等人，Trends in Immunol.、第25卷、315-322(2004)和Mehrabian等人，Curr.Opin.Lipidol.、第14卷、447-457(2003)。 [0777]例如，包括在本文所描述的预防/治疗方法中的是降低心肌缺血和/或内毒素性休克之后的心脏再灌注损伤的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。 [0778]例如，包括在本文所描述的预防/治疗方法中的是降低哺乳动物血管收缩的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。 [0779]例如，包括在本文所描述的预防/治疗方法中的是降低或防止哺乳动物血压提高的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。 [0780]例如，包括在本文所描述的预防/治疗方法中的是预防嗜酸性细胞和/或嗜碱细胞和/或树状细胞和/或嗜中性白细胞和/或单核白细胞增加的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。 [0781]例如，包括在本文所描述的预防/治疗方法中的是预防或治疗异常骨重建、丧失或增加的方法，包括疾病或病症例如骨质减少、骨质疏松症、Paget′s疾病、癌症及其它疾病，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。 [0782]例如，包括在本文所描述的预防/治疗方法中的是预防眼睛炎症和变应性结膜炎、春天角膜结膜炎和乳头性结膜炎的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物；参见Lambiase等人，Arch.Opthalmol.、第121卷、615-620(2003)。 [0783]例如，包括在本文所描述的预防/治疗方法中的是预防CNS病症的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。CNS病症包括但不局限于：多发性硬化、帕金森氏症、阿尔茨海默氏病、中风、脑缺血、视网膜缺血、手术后认知功能障碍、偏头痛、周围神经病/神经性疼痛、脊髓损伤、脑水肿和颅脑损伤。 [0784]例如，包括在本文所描述的预防/治疗方法中的是治疗癌症的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。癌症类型可以包括但不局限于胰腺癌及其它实体或血液学肿瘤，参见Poffand Balazy，Curr.Drug TargetsInflamm.Allergy，第3卷，19-33(2004)和Steele等人，CancerEpidemiology&Prevention，第8卷，467-483(1999)。 [0785]例如，包括在本文所描述的预防/治疗方法中的是预防内毒素性休克和脓毒性休克的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。 [0786]例如，包括在本文所描述的预防/治疗方法中的是预防类风湿性关节炎和骨关节炎的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。 [0787]例如，包括在本文所描述的预防/治疗方法中的是预防GI疾病增加的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。这种GI疾病包括例如炎症性肠病(IBD)、结肠炎和克罗恩病(Crohn’s disease)。 [0788]例如，包括在本文所描述的预防/治疗方法中的是降低炎症同时也预防移植排斥或预防或治疗肿瘤或促进伤口愈合的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。 [0789]例如，包括在本文所描述的预防/治疗方法中的是预防或治疗移植器官或组织的排斥或功能障碍的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。 [0790]例如，包括在本文所描述的预防/治疗方法中的是治疗II型糖尿病的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。 [0791]例如，包括在本文所描述的预防/治疗方法中的是治疗皮肤的炎性反应的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。这种皮肤的炎性反应包括例如牛皮癣、皮炎、接触性皮炎、湿疹、荨麻疹、红斑痤疮、创伤愈合和伤疤。在另一个方面，是降低皮肤、关节或其它组织或器官中的牛皮癣病变的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。 [0792]例如，包括在本文所描述的预防/治疗方法中的是治疗膀胱炎包括例如间质性膀胱炎的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。 [0793]例如，包括在本文所描述的预防/治疗方法中的是治疗代谢性综合症例如家族性地中海热的方法，包括给予哺乳动物至少一次有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。 组合治疗 [0794]在某些情况下，可能适合与其它治疗剂组合给予式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的至少一种化合物。例如，如果接受本文一种化合物的患者感受的一种副作用是炎症，那么可能适合与初始治疗剂组合给予抗炎药。或者例如，通过给予助剂，可以增强本文所描述的一种化合物的疗效(即助剂本身可能具有最小治疗益处，但与其它治疗剂相结合，对于患者的总体治疗益处得到增强)。或者例如，通过给予本文所描述化合物与也具有治疗益处的其它治疗剂(其也包括治疗方案)，患者感受的益处可以增加。例如，在包括给予本文所描述一种化合物的哮喘治疗中，通过给患者也提供其它治疗剂或者哮喘疗法，可以增加治疗益处。在任何情况下，与所治疗的疾病、病症或症状无关，患者感受的总体益处可以简单地是两个治疗剂的累加，或者患者可以感受协同增效的益处。 [0795]本领域技术人员已知，当在组合治疗中使用药物时，治疗有效剂量可以变化。试验性确定用于组合治疗方案中的药物及其它药剂的治疗有效剂量的方法，在文献中进行了描述。例如，使用节律性给药，即提供更频繁、更低的剂量，以便毒性副作用最小化，已经广泛地在文献中进行了描述。组合治疗方案可以包括：在用如上所述第二种药剂之前、期间或治疗之后，开始给予本文所描述的FLAP或5-LO抑制剂的治疗方案，并且继续至第二种药剂治疗期间的任何时间或终止第二种药剂治疗之后的任何时间。也包括本文所描述的FLAP或5-LO抑制剂和所使用的第二种药剂组合给予的治疗，组合给予在治疗期间同时或在不同的时间和/或减少或增加时间间隔进行给予。组合治疗进一步包括周期性治疗，其可以在不同时间起始和停止，以帮助临床管理患者。例如，在组合治疗中，本文所描述的FLAP或5-LO抑制剂可以在治疗起始时每周给予、减少至每两周给予、和进一步减少，视情况而定。 [0796]本文提供了用于组合治疗的组合物和方法。按照一个方面，本文公开的药物组合物用于治疗白三烯-依赖性或白三烯介导的病症。按照另一个方面，本文公开的药物组合物用于治疗主体的呼吸性疾病，其中指明用FLAP抑制剂治疗，特别是哮喘，并用于诱导支气管扩张。在一个实施方案中，本文公开的药物组合物用于治疗患有血管炎症所导致病症的主体。在一个实施方案中，本文公开的药物组合物用于治疗易受心肌梗塞(MI)的主体。 [0797]本文所描述的组合疗法可以用作特异治疗方案的部分，意在由本文所描述的FLAP抑制剂和并行治疗的共同作用来提供有益的效果。应理解，寻求缓解的治疗、预防或改善病症的给药方案，可以按照许多因素进行改变。这些因素包括主体患有的呼吸性病症的类型和支气管扩张的类型、以及主体的年龄、体重、性别、饮食和医学病症。由此，实际上使用的给药方案可以广泛地变化，并因此可以与本文列出的给药方案不同。 [0798]对于本文所描述的组合疗法，根据使用共同药物的类型、使用的具体药物、治疗的疾病或病症等等，共同给予化合物的剂量当然可以变化。此外，当共同给予一或多种生物活性剂时，可以与生物活性剂同时或顺序给予本文提供的化合物。如果顺序给予，主治医师将会决定与生物活性剂组合给予蛋白的合适顺序。 [0799]在任何情况下，多个治疗剂(其中一种是本文所描述的化合物)可以以任何顺序或甚至同时给予。如果同时给予，可以以单一、合并形式或多重形式(例如，单一丸剂或两个分离丸剂形式)提供多个治疗剂。可以多剂量给予其中一种治疗剂，或可以以多剂量形式给予两者。如果不同时给予，在多剂量之间的时间可以从零周以上至小于四周之间变化。此外，组合方法、组合物和制剂不限于使用仅仅两种药剂；也预见使用多重治疗组合。 [0800]此外，式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物也可以与可以给患者提供累加或协同益处的方法组合使用。例如，在本文所描述方法中，患者预期可得到治疗和/或预防益处，其中式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的药物组合物和/或与其它疗法的组合，与遗传测试结合，以确定个体是否是突变基因(已知其与某些疾病或病症有关)的载体。 [0801]可以在疾病或病症发生之前、期间或之后给予式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物和组合疗法，给予含有化合物的组合物的时间可以变化。由此，例如，化合物可以用作预防，并可以连续给予具有形成病症或疾病倾向的主体，以免出现疾病或病症。可以在症状发作期间或症状发作之后尽快地将化合物和组合物给予主体。化合物的给予可以在症状发作的第一个48小时内开始，优选在症状发作的第一个48小时内，更优选在症状发作的第一个6小时内，最优选在症状发作的3小时内。初始给予可以通过任何实际途径，例如静脉内注射、弹丸浓注、输液5分钟至大约5小时、丸剂、胶囊、透皮贴片、口腔递送等等，或其组合。优选，发觉或怀疑疾病或病症发作之后尽快地给予化合物，并且给予疾病治疗所必需的时间长度，例如从大约1个月至大约3个月。对于每个主体，治疗时间可以变化，并且可以使用已知的标准确定时间。例如，可以给予至少2周化合物或含有化合物的制剂，优选大约1个月至大约5年，且更优选从大约1个月至大约3年。 [0802]例如，可以证明，结合了式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物与白三烯合成抑制剂或白三烯受体拮抗剂(在白三烯合成路径的相同或其它位点起作用)的疗法，可用于治疗白三烯-依赖性或白三烯介导的疾病或病症。此外，例如，可以证明结合了式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物与炎症抑制剂的疗法，可特别用于治疗白三烯-依赖性或白三烯介导的疾病或病症。 用于治疗呼吸性疾病和病症的药剂 [0803]在本文中描述的另一实施方案中，用于治疗白三烯-依赖性或白三烯介导的病症或疾病的方法包括给予患者本文中描述的化合物、药物组合物或药剂以及其它用于治疗呼吸性病症或疾病(如，但不限于哮喘)的治疗药剂。用于治疗呼吸性病症和疾病(如，但不限于哮喘)的治疗药剂包括：糖皮质激素(glucocorticoids)，如，环索奈德(ciclesonide)，倍氯米松(beclomethasone)，布地缩松(budesonide)，氟尼缩松(flunisolide)，氟替卡松(fluticasone)，莫米松(mometasone)，和去炎松(triamcinolone)；白三烯调节剂(leukotriene modifiers)，如，孟鲁司特(montelukast)，扎鲁司特(zafirlukast)，普仑司特(pranlukast)，和齐留通(zileuton)；肥大细胞稳定剂(mast cell stabilizers)，如，色甘酸盐(cromoglicate)(咳乐(cromolyn))，和奈多罗米(nedocromil)；抗蕈毒碱剂/抗胆碱剂(antimuscarinics/anticholinergics)，如，异丙托铵(ipratropium)，氧托铵(oxitropium)，和噻托铵(tiotropium)；甲基黄嘌吟(methylxanthines)，如，茶碱(theophylline)和氨茶碱(aminophylline)；抗组胺剂(antihistamine)，如，美吡拉敏(mepyramine)(美吡拉敏(pyrilamine))，安他唑啉(antazoline)，苯海拉明(diphenhydramine)，卡比沙明(carbinoxamine)，多西拉敏(doxylamine)，氯马斯汀(clemastine)，茶苯海明(dimenhydrinate)，非尼拉敏(pheniramine)，氯苯那敏(chlorphenamine)(氯苯那敏(chlorpheniramine))，右氯苯那(dexchlorphenamine)，溴苯那敏(brompheniramine)，曲普利啶(triprolidine)，赛克力嗪(cyclizine)，氯环秦(chlorcyclizine)，羟嗪(hydroxyzine)，美克洛嗪(meclizine)，异丙嗪(promethazine)，阿利马嗪(alimemazine)(阿利马嗪(trimeprazine))，赛庚啶(cyproheptadine)，阿扎他定(azatadine)，酮替芬(ketotifen)，阿伐斯汀(acrivastine)，阿司咪唑(astemizole)，西替利嗪(cetirizine)，氯雷他定(loratadine)，咪唑斯汀(mizolastine)，特非那定(terfenadine)，非索非那定(fexofenadine)，左西替利嗪(levocetirizine)，地氯雷他定(desloratadine)，非索非那定(fexofenadine)；奥马珠单抗(omalizumab)，IgE阻断剂(IgEblocker)；β2-肾上腺素能受体激动剂(beta2-adrenergic receptor agonists)，如：短效β2-肾上腺素能受体激动剂(short acting beta2-adrenergic receptoragonists)，如，沙丁胺醇(salbutamol)(沙丁胺醇(albuterol))，左旋沙丁胺醇(levalbuterol)，特布他林(terbutaline)，吡布特罗(pirbuterol)，丙卡特罗(procaterol)，奥西那林(metaproterenol)，非诺特罗(fenoterol)，比托特罗甲磺酸盐(bitolterol mesylate)；和长效β2-肾上腺素能受体激动剂(long-acting beta2-adrenergic receptor agonists)，如，沙美特罗(salmeterol)，福莫特罗(formoterol)，班布特若(bambuterol)。 抗炎药 [0804]在本文中描述的另一实施方案中，用于治疗白三烯-依赖性或白三烯介导的病症或疾病的方法包括给予患者本文中描述的化合物、药物组合物或药剂以及抗炎药，其包括但不限于，非甾体消炎药物(NSAIDs)和皮质甾类(糖皮质激素)。 [0805]NSAIDs包括但不限于阿斯匹林，水杨酸，龙胆酸，水杨酸胆碱镁，水杨酸胆碱，水杨酸胆碱镁，水杨酸胆碱，水杨酸镁，水杨酸钠，二氟尼柳，卡洛芬，非诺洛芬，非诺洛芬钙，flurobiprofen，布洛芬，酮洛芬，nabutone，ketolorac，酮咯酸氨丁三醇，萘普生，奥沙普秦，双氯芬酸，依托度酸，吲哚美辛，舒林酸，托美丁，甲氯胺苯酸盐，甲氯胺苯酸钠，甲芬那酸，吡罗昔康，美洛昔康，COX-2特异性抑制剂(例如，但不限于塞来考昔，罗非考昔，伐地考昔，帕瑞考昔，艾托考昔，罗美昔布，CS-502，JTE-522，L-745，337和NS398)。 [0806]皮质类固醇，包括但不局限于：倍他米松(Celestone)，泼尼松(Deltasone)，阿氯米松，醛甾酮，安西奈德，倍氯米松，倍他米松，布地缩松(budesonide)，环索奈德(ciclesonide)，氯倍他索，氯倍他松，氯可托龙，氯泼尼醇，可的松，可的伐唑，地夫可特，脱氧皮质酮，地奈德，去羟米松，去氧皮质酮，地塞米松，二氟拉松，二氟可龙，二氟泼尼酯，fluclorolone，氟氢可的松，氟氢缩松，氟米松，氟尼缩松(flunisolide)，氟轻松，醋酸氟轻松，氟可丁，氟可龙，氟米龙，氟培龙，氟泼尼定，氟替卡松(fluticasone)，福莫可他，哈西奈德，卤米松，氢化可的松/皮质醇，醋丙氢可的松，丁丙氢可的松，丁酸氢可的松，氯替泼诺，甲羟松，甲泼尼松，甲泼尼龙，醋丙甲泼尼龙，糠酸莫米他松，帕拉米松，泼尼卡酯，泼尼松/泼尼松龙，利美索龙，替可的松，曲安西龙，和乌倍他索。 [0807]皮质类固醇不直接抑制白三烯产生，因此与激素共同配制可以提供另外的抗炎益处。 [0808]一些市售可得的抗炎药包括但不局限于：(双氯芬酸和米索前列醇)，(5-氨基水杨酸)，(安替比林和苯佐卡因)，(柳氮磺吡啶)，(奥沙普秦)，(依托度酸)，(甲芬那酸)，(甲泼尼龙)，(阿司匹林)，(吲哚美辛)，(罗非考昔)，(塞来考昔)，(伐地考昔)，(艾托考昔)，(罗美昔布)，(布洛芬)，(双氯芬酸)，(酮洛芬)，(美洛昔康)，(萘丁美酮)，(萘普生)，(吡罗昔康)。 [0809]例如，哮喘是慢性炎性疾病，以肺部的嗜酸性细胞增多和气道高响应性为特征。Zhao等人，Proteomics，2005年7月4日。在患有哮喘的患者中，白三烯可以释放肥大细胞、嗜酸性细胞和嗜碱性白细胞。白三烯与呼吸道平滑肌的收缩、血管通透性增加和粘液分泌有关，并且据报道，其在哮喘的呼吸道中影响并活化炎症性细胞(Siegel等人，编辑，Basic Neurochemistry，Molecular，Cellular and MedicalAspects，第6版，Lippincott Williams&Wilkins，1999)。由此，在本文所描述的另一个实施方案中，治疗呼吸性疾病的方法包括给予患者本文所描述的化合物、药物组合物或药物与抗炎药的组合。 白三烯受体拮抗剂 [0810]在另一个本文所描述的实施方案中，治疗白三烯-依赖性或白三烯介导的病症或疾病的方法包括：给予患者本文所描述的化合物、药物组合物或药物与白三烯受体拮抗剂的组合，白三烯受体拮抗剂包括但不限于：CysLT1/CysLT2双重受体拮抗剂和CysLT1受体拮抗剂。在另一个本文所描述的实施方案中，治疗白三烯-依赖性或白三烯介导的病症或疾病的方法包括：给予患者本文所描述的化合物、药物组合物或药物与CysLT1/CysLT2双重受体拮抗剂的组合。CysLT1/CysLT2双重受体拮抗剂包括但不局限于：BAY u9773、Cuthbert等人EP00791576(1997年8月27日公开)、DUO-LT(Galczenski等人，D38、Poster F4，在American Thoracic Society提出、2002年5月)和Tsuji等人，Org.Biomol.Chem.，1，3139-3141，2003。对于具体患者，这种组合治疗使用的最合适的制剂或方法，可以取决于白三烯-依赖性或白三烯介导病症的类型、FLAP抑制剂用于治疗病症的时间周期和CysLT1/CysLT2双重受体拮抗剂用于抑制CysLT受体活性的时间周期。例如，这种组合治疗可以用于治疗患有呼吸障碍的患者。 [0811]在另一个本文所描述的实施方案中，治疗白三烯-依赖性或白三烯介导的病症或疾病的方法包括：给予患者本文所描述的化合物、药物组合物或药物与CysLT1受体拮抗剂的组合。CysLT1受体拮抗剂包括但不局限于：扎鲁司特(“AccolateTM”)、孟鲁司特(“SingulairTM”)、Prankulast(“OnonTM”)、和其衍生物或类似物。这种组合可以用来治疗白三烯-依赖性或白三烯介导的病症，包括呼吸障碍。 [0812]本文所描述的FLAP或5-LO抑制剂与CysLT1受体拮抗剂或双重CysLT1/CysLT2受体拮抗剂的共同给予，可以具有高于由单独给予FLAP或5-LO抑制剂、或CysLT1R拮抗剂所获得益处的治疗益处。在实质抑制白三烯产生具有不希望有的效果的情况下，通过改善与CysLT1受体嵌段和/或双重CysLT1/CysLT2受体嵌段结合的促炎性LTB4和半胱氨酰白三烯的效果来部分抑制这种路径，可以得到实质性的治疗学益处，特别对于呼吸性疾病。 其它组合治疗 [0813]在另一个本文所描述的实施方案中，治疗白三烯-依赖性或白三烯介导的病症或疾病例如增殖病症(包括癌症)的方法包括：给予患者本文所描述的化合物、药物组合物或药物与至少一种其它药剂的组合，其它药剂选自：阿仑单抗(Alemtuzumab)，三氧化二砷，门冬酰胺酶(PEG化的或非PEG化的)，贝伐单抗，西妥昔单抗，铂-基化合物例如顺铂，克拉屈滨，柔红霉素/多柔比星/伊达比星，伊立替康，氟达拉滨，5-氟尿嘧啶，吉姆单抗(gemtuzumab)，氨甲喋呤，PaclitaxelTM、泰素、替莫唑胺、硫鸟嘌呤，或包括激素类的药物(抗雌激素，抗雄激素，或促性腺素释放激素类似物)，干扰素例如干扰素α，氮芥例如白消安或美法仑或二氯甲二乙胺，类视黄醇例如维甲酸，局部异构酶抑制剂例如伊立替康或托泊替康，酪氨酸激酶抑制剂例如吉非替尼或伊马替尼，或治疗这种疗法所诱导的病症或症状的药剂，包括别嘌醇，非格司亭，格拉司琼/昂丹司琼/帕洛诺司琼(Palonosetron)，屈大麻酚。 [0814]在本文所描述的另一个实施方案中，治疗白三烯-依赖性或白三烯所介导病症或疾病的方法，例如移植器官或组织或细胞的治疗，包括给予患者本文所描述的化合物、药物组合物或药物与至少一种其它药剂的组合，其它药剂选自硫唑嘌呤，皮质甾类，环磷酰胺，环孢子菌素，dacluzimab，麦考酚酸莫酯，OKT3，雷帕霉素，他克莫司，即复宁。 [0815]在另一个本文所描述的实施方案中，治疗白三烯-依赖性或白三烯介导的病症或疾病例如动脉粥样硬化的方法包括：给予患者本文所描述的化合物、药物组合物或药物与至少一种其它药剂的组合，其它药剂选自：HMG-CoA还原酶抑制剂(例如，内酯化或二羟基开口酸形式的他汀类(statins)和其药用可接受的盐和酯，包括但不局限于洛伐他汀；辛伐他汀；二羟基开放酸辛伐他汀，特别是其铵或钙盐；普伐他汀，特别是其钠盐；氟伐他汀，特别是其钠盐；阿托伐他汀，特别是其钙盐；尼伐他汀，也称为NK-104；罗苏伐他汀)；兼备脂质-改变效果及其它药学活性的药剂；HMG-CoA合酶抑制剂；胆固醇吸收抑制剂例如依泽替米贝；胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂，例如JTT-705和CP529，414；角鲨烯环氧酶抑制剂；角鲨烯合酶抑制剂(又名鲨烯合酶抑制剂)；酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂，包括ACAT-1或ACAT-2的选择性抑制剂以及ACAT-1和-2的双重抑制剂；微粒体的甘油三酯转移蛋白(MTP)抑制剂；普罗布考；烟酸；胆汁酸多价螯合剂；LDL(低密度脂蛋白)受体诱导剂；血小板聚集抑制物，例如糖蛋白IIb/IIIa纤维蛋白原受体拮抗剂和阿司匹林；人类的过氧物酶体增生激活受体γ(PPARγ)激动剂，包括通常称为格列酮类的化合物，例如曲格列酮、吡格列酮和罗格列酮，并包括在被称为噻唑啉二酮结构等级内的那些化合物，以及噻唑啉二酮结构等级外的那些PPARγ激动剂；PPARα激动剂，例如氯贝丁酯，非诺贝特，包括微粉化非诺贝特，和吉非贝齐(gemfibrozil)；PPAR双重α/γ激动剂例如5-[(2，4-二氧代-5-噻唑烷基)甲基]-2-甲氧基-N-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-苯甲酰胺，被称为KRP-297；维生素B6(又名吡哆醇)和其药用可接受的盐，例如HCl盐；维生素B12(又名氰钴维生素)；叶酸或其药用可接受的盐或酯，例如钠盐和葡甲胺盐；抗氧化维生素例如维生素C和E和β胡萝卜素；β-阻断剂；血管紧张素II拮抗剂，例如氯沙坦；血管紧张素转化酶抑制剂，例如依那普利和卡托普利；钙通道阻断剂，例如硝苯地平和地尔硫卓；内皮素拮抗剂；增强ABC1基因表达的药剂；FXR和LXR配体，包括抑制剂和激动剂两者；双磷酸盐类化合物，例如阿仑膦酸钠；鱼油或ω-3脂肪酸(二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA))或α-亚麻酸(LNA)或ω-3脂肪酸酯例如OmacorTM；和环加氧酶-2抑制剂，例如罗非考昔和塞来考昔。 [0816]在本文所描述的另一个实施方案中，治疗白三烯-依赖性或白三烯所介导病症或疾病例如治疗中风的方法，包括给予患者本文所描述的化合物、药物组合物或药物与至少一种其它药剂的组合，其它药剂选自：COX-2抑制剂；一氧化氮合酶抑制剂，例如N-(3-(氨甲基)苄基)乙脒；Rho激酶抑制剂，例如法舒地尔；血管紧张素II型-1受体拮抗剂，包括坎地沙坦，氯沙坦，厄贝沙坦，依普罗沙坦，替米沙坦和缬沙坦；糖原合酶激酶3抑制剂；钠或钙通道阻断剂，包括克罗奈汀；p38MAP激酶抑制剂，包括SKB239063；血栓素AX-合酶抑制剂，包括伊波格雷(Isbogrel)，奥扎格雷钠，利多格雷(ridogrel)和达唑氧苯；他汀类(statins)(HMG CoA还原酶抑制剂)，包括洛伐他汀，辛伐他汀，二羟基开放-酸辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀，阿托伐他汀，尼伐他汀，和罗苏伐他汀；神经保护剂，包括自由基清除剂，钙通道阻断剂，兴奋性氨基酸拮抗剂，生长因子，抗氧化剂，例如依达拉奉，维生素C，TROLOXTM，胞磷胆碱和minicycline，和反应性的星形细胞抑制剂，例如(2R)-2-丙基辛酸；β-肾上腺素能阻断剂，例如普奈洛尔，纳多洛尔，噻吗洛尔，吲哚洛尔，拉贝洛尔，美托洛尔，阿替洛尔，艾司洛尔和醋丁洛尔；NMDA受体拮抗剂，包括美金胺(Memantine)；NR2B拮抗剂，例如曲索罗地(traxoprodil)；5-HTlA激动剂；受体血小板纤维蛋白原受体拮抗剂，包括替罗非班(tirofiban)和拉米非班(lamifiban)；凝血抑制剂；抗血栓形成剂，例如阿加曲班；抗高血压药，例如依那普利；血管扩张剂，例如环扁桃酯；伤害感受蛋白拮抗剂；DPIV拮抗剂；GABA 5反向激动剂；和选择性的雄激素受体调节剂。 [0817]在本文所描述的另一个实施方案中，治疗白三烯-依赖性或白三烯所介导病症或疾病例如治疗肺纤维化的方法，包括给予患者本文所描述的化合物、药物组合物或药物与至少一种其它药剂的组合，其它药剂选自：抗炎药，例如皮质甾类，硫唑嘌呤或环磷酰胺。 [0818]在本文所描述的另一个实施方案中，治疗白三烯-依赖性或白三烯所介导病症或疾病例如治疗间质性膀胱炎的方法，包括给予患者本文所描述的化合物、药物组合物或药物与至少一种其它药剂的组合，其它药剂选自：二甲亚砜，奥马珠单抗和戊聚糖多硫酸酯。 [0819]在本文所描述的另一个实施方案中，治疗白三烯-依赖性或白三烯所介导病症或疾病例如治疗骨病症的方法，包括给予患者本文所描述的化合物、药物组合物或药物与至少一种其它药剂的组合，其它药剂选自：矿物质，维生素，双磷酸盐类，促蛋白合成类固醇，甲状旁腺激素或类似物，和组织蛋白酶K抑制剂。 使用CysLT1/CysLT2受体拮抗剂治疗基于白三烯的病症或疾病 [0820]按照另一个方面，将本文所描述的组合物和方法设计成能够递送CysLT1/CysLT2双重受体拮抗剂，以阻滞CysLT受体活性。术语“CysLT拮抗剂”或“CysLT受体拮抗剂”或“白三烯受体拮抗剂”是指可以降低CysLTs通过CysLT受体传递信号的治疗剂。CysLT典型地是指LTC4、LTD4或LTE4。半胱氨酰白三烯是有效的平滑肌收缩药剂，特别是在呼吸和循环系统中。这些是通过至少两种细胞受体CysLT1和CysLT2介导的。CysLT1受体和CysLT2受体是具有与G-蛋白相互作用的7个公认的横跨膜区域和一个胞内区域的G蛋白-偶合受体，Evans等人，Prostaglandins and Other Lipid Mediators、68-69，p587-597、(2002)。CysLT1/CysLT2双重受体拮抗剂的实例是BAY u9773，Cuthbert等人，EP 00791576(1997年8月27日公开)，DUO-LT(Galczenski等人，D38、在American Thoracic Society的F4海报上展出，2002年5月)和Tsuji等人，Org.Biomol.Chem.，1，3139-3141，2003。 [0821]在某些实施方案中，治疗白三烯-依赖性或白三烯介导的病症或疾病的方法包括：给予患者包含CysLT1/CysLT2受体拮抗剂的化合物、药物组合物或药物。例如，这种化合物、药物组合物或药物可以用作治疗和/或预防呼吸性疾病，包括但不限于慢性稳定性哮喘。 患者身份的诊断方法 [0822]“白三烯-响应性患者”(可以选择用式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的本文所描述的药物组合物或药物对其进行治疗)的筛选，可以使用本文所描述的技术和方法实现。这种技术和方法包括例如：评价基因单元型(基因型分析)，生物标记的检测/测定(表型分析)，功能性标记的检测/测定(表型分析)，其可以表明患者对于白三烯路径的已知调节剂或其任何组合进行响应。 基因型分析：FLAP多态性 [0823]已经纯化和克隆了人类FLAP，并且是18千道尔顿膜-结合蛋白，其在人类嗜中性白细胞中得到了非常高度的表达。FLAP基因位于13q12，并且在一些人群中，该基因与心肌梗塞和中风的危险增加有关系。在编码FLAP的基因中，已经在个体中鉴定了许多多态性和单元型(U.S.专利申请2005113408；Sayers，Clin.Exp.Allergy，33(8)：1103-10，2003；Kedda等人，Clin.Exp.Allergy，35(3)：332-8、2005)。在一些人群中，具体的FLAP单元型与心肌梗塞和中风有关系(Helgadottir A等人Nature Genet.36：233-239(2004)；Helgadottir A等人Am J Hum Genet 76：505-509(2004)；Lohmussaar E等人Stroke36：731-736(2005)；Kajimoto K等人Circ J 69：1029-1034(2005)。先前，已经表明，某些基因中的多态性与对于所给予治疗的响应性有关，例如，癌症对于具体化学治疗剂的响应性(Erichsen等人，Br.J.癌症，90(4)：747-51，2004；Sullivan等人，Oncogene，23(19)：3328-37，2004)。因此，对于考虑用本文所描述的新FLAP抑制剂或包含这种新FLAP抑制剂的药物组合来治疗的患者，可以基于其FLAP多态性或单元型来筛选对于治疗的潜在响应性。 [0824]另外，致力于白三烯路径的任何合成或信号基因中的多态性，可以导致患者对于白三烯调节剂治疗(FLAP或5-LO抑制剂或白三烯受体拮抗剂)更具响应性或响应性更小。致力于白三烯路径的基因是5-脂氧化酶、5-脂氧化酶-活化蛋白、LTA4水解酶、LTC4合酶、LTB4受体1(BLT1)、LTB4受体2(BLT2)、半胱氨酰白三烯受体1(CysLT1R)、半胱氨酰白三烯受体2(CysLT2R)。例如，5-LO基因与阿司匹林不耐受性哮喘和气道高响应性有关系(Choi JH等人Hum Genet114：337-344(2004)；Kim、SH等人Allergy 60：760-765(2005)。已经显示，在5-LO的启动子区中的遗传变体，在哮喘中预示对于5LO抑制剂的临床反应(Drazen等人，Nature Genetics，22，p168-170，(1999)。LTC4合酶基因与遗传性过敏症和哮喘有关系(Moissidis I等人Genet Med 7：406-410(2005)。CysLT2受体与哮喘和遗传性过敏症有关(Thompson MD等人Pharmacogenetics 13：641-649(2003)；PillaiSG等人Pharmacogenetics 14：627-633(2004)；Park JS等人Pharmacogenet Genomics 15：483-492(2005)；Fukai H等人Pharmacogenetics 14：683-690(2004)。任何白三烯路径基因的任何多态性或多态性组合或单元型，可以导致患者对于针对降低白三烯的病理作用的治疗的改变的敏感度。对可以对本文所描述的白三烯调节剂治疗作出最佳反应的患者的选择，可以包括白三烯路径基因中的多态性知识以及白三烯-受激介质(leukotriene-driven mediators)的表达的知识。可以基于单独白三烯路径基因型、单独表型(生物标记或功能性标记)或基因型和表型的任何组合来选择患者。 [0825]本文所描述的“单元型”是指遗传标志(“等位基因”)的组合。单元型可以包括一或多种等位基因(例如含有单一SNP的单元型)、两种或多种等位基因、三种或更多等位基因、四种或更多等位基因、或五种或更多等位基因。遗传标志是在与FLAP有关的“多态性位点”处的具体的“等位基因”。人群中的核苷酸位置(在此处，一种以上的序列是允许的)本文指的是“多态性位点”。如果多态性位点在长度方面是单核苷酸，将位点称为单核苷酸多态性(“SNP”)。例如，如果在具体的染色体位置，人的一个成员具有腺嘌呤，人的另一个成员在相同位置具有胸腺嘧啶，那么该位置是多态性位点，更具体地说，多态性位点是SNP。基于置换、嵌入或消除，多态性位点可以允许序列的不同。对于多态性位点序列的每个形式，本文指的是多态性位点的“等位基因”。由此，在先前的例子中，SNP允许腺嘌呤等位基因和胸腺嘧啶等位基因两者。 [0826]典型地，参比序列参照具体的序列。不同于参比的等位基因称为“变体”等位基因。本文使用的术语“变体FLAP”是指不同于参比FLAP序列的序列，但基本上是类似的。组成本文所描述的单元型的遗传标志是FLAP变体。在某些实施方案中，FLAP变体与参比序列至少有大约90％的类似度。在可替换的实施方案中，FLAP变体与参比序列至少有大约91％的类似度。在可替换的实施方案中，FLAP变体与参比序列至少有大约92％的类似度。在可替换的实施方案中，FLAP变体与参比序列至少有大约93％的类似度。在可替换的实施方案中，FLAP变体与参比序列至少有大约94％的类似度。在可替换的实施方案中，FLAP变体与参比序列至少有大约95％的类似度。在可替换的实施方案中，FLAP变体与参比序列至少有大约96％的类似度。在可替换的实施方案中，FLAP变体与参比序列至少有大约97％的类似度。在可替换的实施方案中，FLAP变体与参比序列至少有大约98％的类似度。在可替换的实施方案中，FLAP变体与参比序列至少有大约99％的类似度。 [0827]另外，在某些实施方案中，FLAP变体有至少一个碱基与参比序列不同，而在可替换的实施方案中，FLAP变体有至少两个碱基与参比序列不同。在可替换的实施方案中，FLAP变体有至少三个碱基与参比序列不同，还在可替换的实施方案中，FLAP变体有至少四个碱基与参比序列不同。 [0828]其它变体可以包括影响多肽例如FLAP多肽的变化。通过参比核苷酸序列编码的多肽是具有具体参比氨基酸序列的“参比”多肽，变体等位基因编码的多肽称为具有变体氨基酸序列的“变体”多肽。当与参比核苷酸序列相比时，FLAP核苷酸序列差异可以包括：嵌入或消除单个核苷酸、或一个以上核苷酸，导致结构改变；改变至少一个核苷酸，导致编码氨基酸的改变；改变至少一个核苷酸，导致早期终止密码子的产生；消除一些核苷酸，导致一或多种核苷酸编码的氨基酸的消失；嵌入一个或一些核苷酸，例如通过不规则的重组或基因转换，导致编码序列的中断；复制所有或一部分序列；调换；或核苷酸序列的重排，如上面所详述。这种序列变化改变了FLAP核苷酸编码的多肽。例如，如果核苷酸序列变化引起结构改变，结构改变可以导致编码氨基酸的变化，和/或可以导致早期终止密码子的产生，引起截断多肽的产生。 [0829]例如，与对心肌梗塞(MI)、急性冠状动脉综合症(ACS)、中风或周围动脉闭塞性疾病(PAOD)的敏感性有关的多态性，可以在核苷酸方面产生相同意义的变化(即，不导致氨基酸序列改变的变化)。这种多态性可以例如改变mRNA的剪接位点、降低或增加mRNA的表达水平、影响mRNA的稳定性或输送，或影响多肽的转录或转译。如下所述的单元型在患有MI、ACS、中风或PAOD的个体中比在不患有MI、ACS、中风或PAOD的个体中更经常地发现。因此，对于检测个体对MI、ACS、中风或PAOD的敏感性，单元型可以具有预示价值。 [0830]据报道，FLAP基因的一些变体与患者的心肌梗塞发病有关(Hakonarson，JAMA，293(18)：2245-56，2005)，据报道，与形成哮喘危险有关的plus FLAP基因标志物已经在U.S.专利No.6、531、279中进行了描述。鉴定FLAP序列变体的方法描述在例如U.S.出版物No.2005/0113408和U.S.专利No.6、531、279中，本文引入其全部内容作为参考。 [0831]例如，与对心肌梗塞或中风的敏感性有关的单元型包括在13q12-13位点的标志物SG13S99、SG13S25、SG13S377、SG13S106、SG13S32和SG13S35。或者，在SG13S99、SG13S25、SG13S377、SG13S106、SG13S32和SG13S35分别存在等位基因T、G、G、G、A和G(B6单元型)，是对心肌梗塞或中风的敏感性的诊断法。或者，与对心肌梗塞或中风的敏感性有关的单元型包括在13q12-13位点的标志物SG13S99、SG13S25、SG13S106、SG13S30和SG13S42。或者，在SG13S99、SG13S25、SG13S106、SG13S30和SG13S42分别存在等位基因T、G、G、G和A(B5单元型)，是对心肌梗塞或中风的敏感性的诊断法。或者，与对心肌梗塞或中风的敏感性有关的单元型包括在13q12-13位点的标志物SG13S25、SG13S106、SG13S30和SG13S42。或者，在SG13S25、SG13S106、SG13S30和SG13S42分别存在等位基因G、G、G和A(B4单元型)，是对心肌梗塞或中风的敏感性的诊断法。或者，与对心肌梗塞或中风的敏感性有关的单元型包括在13q12-13位点的标志物SG13S25、SG13S106、SG13S30和SG13S32。或者，在SG13S25、SG13S106、SG13S30和SG13S32分别存在等位基因G、G、G和A(Bs4单元型)，是对心肌梗塞或中风的敏感性的诊断法。在这种实施方案中，考虑用式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物或者包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的本文所描述药物组合来治疗的患者，可以基于这种单元型，筛选其对于用式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物治疗的潜在响应性。 [0832]例如，与对心肌梗塞或中风的敏感性有关的单元型包括在13q12-13位点的标志物SG13S99、SG13S25、SG13S114、SG13S89和SG13S32。或者，在SG13S99、SG13S25、SG13S114、SG13S89和SG13S32分别存在等位基因T、G、T、G和A(A5单元型)，是对心肌梗塞或中风的敏感性的诊断法。或者，与对心肌梗塞或中风的敏感性有关的单元型包括在13q12-13位点的标志物SG13S25、SG13S114、SG13S89和SG13S32。或者，在SG13S25、SG13S114、SG13S89和SG13S32分别存在等位基因G、T、G和A(A4单元型)，是对心肌梗塞或中风的敏感性的诊断法。在这种实施方案中，考虑用式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物或者包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的本文所描述药物组合来治疗的患者，可以基于这种单元型，筛选其对于用式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物治疗的潜在响应性。 [0833]检测单元型可以利用本领域在多态性位点检测序列的已知方法实现，并因此可以使用FLAP、5-LO或其它白三烯路径基因多态性的基因型选择来选择患者。存在或不存在白三烯路径基因多态性或单元型可以通过不同的方法确定，包括例如，使用酶扩增、限制性片段长度多态性分析、核苷酸序列、源于个体的核苷酸的电泳分析、或其任何组合。在某些实施方案中，测定SNP或单元型可以鉴定患者，该患者将对用式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物治疗作出反应，或得到益处。例如，在个体中，确诊对心肌梗塞或中风的敏感性的方法包括：确定存在或不存在某些单一核苷酸多态性(SNPs)、或存在或不存在某些单元型，其中SNP或单元型的存在是对心肌梗塞或中风的敏感性的诊断法。 表型分析：生物标记 [0834]考虑用式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的本文所描述药物组合治疗的患者，可以基于白三烯-导致的炎症性生物标记表型来筛选其对于治疗的潜在响应性。 [0835]基于白三烯-受激炎症性生物标记表型所筛选的患者，可以替代通过白三烯路径基因单元型检测所筛选的患者，或可以与其互补。本文使用的术语“生物标记”是指一种特征，其可以作为正常生物过程、病理过程或对于治疗干预的药理学反应的指标来进行测定和评价。由此，生物标记可以是体内可测定的任何物质、结构或方法，或其产物，其可以影响或预示结果或疾病的发生率。生物标记可以分类为暴露、效果和敏感性的标志物。生物标记可以是生理性的端点，例如血压，或它们可以是分析端点，例如血糖或胆固醇浓度。用于检测和/或测定生物标记的技术包括不局限于：NMR，LC-MS，LC-MS/MS，GC-MS，GC-MS /MS，HPLC-MS，HPLC-MS /MS，FT-MS，FT-MS /MS，ICP-MS，ICP-MS/MS，肽/蛋白序列，核酸序列，电泳技术，免疫试验，免疫印迹，原位杂交，荧光原位杂交，PCR，放射免疫试验和酶免疫试验。单一核苷酸多态性(SNPs)也可用于对某些疾病的倾向以及对于药物例如化学治疗剂和抗病毒药的敏感性或响应性的生物标记的身份识别。这些技术或其任何组合可以用来筛选白三烯-依赖性或白三烯所介导疾病或病症的患者，其中可以有利地用式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的本文所描述药物组合来治疗这种患者。 [0836]例如，可以通过筛选炎性血液生物标记的增加来选择患者，用式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的本文所描述药物组合来治疗，生物标记例如但不局限于激发的LTB4、LTC4、LTE4，髓过氧化物酶(MPO)，嗜酸性细胞过氧化物酶(EPO)，C反应蛋白(CRP)，可溶性的胞内粘附分子(sICAM)，单核细胞趋化蛋白(MCP-1)，单核细胞炎性蛋白(MIP-1α)，白介素-6(IL-6)，TH2T细胞活性剂白介素4(IL-4)和13(IL-13)及其它炎症性的细胞因子。在某些实施方案中，通过使用白三烯受激炎症性生物标记，可以选择患有炎性呼吸性疾病包括但不局限于哮喘和COPD、或患有心血管疾病的患者，作为那些可能对使用式(G)、式(G-I)或式(G-II)中任一种的化合物的白三烯合成抑制敏感的患者。 表型分析：功能性标记 [0837]考虑用式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的本文所描述药物组合治疗的患者，可以筛选其对于白三烯路径的已知调节剂的响应。通过评价功能性标记作为患者对于白三烯路径的已知调节剂的响应指标来筛选的患者，可以用作通过白三烯路径基因单元型检测(基因型分析)和/或检测/测定白三烯所导致炎症的生物标记表型所筛选患者的替代患者，或可以与所筛选的患者互补。功能性标记可以包括但不局限于：与白三烯依赖性病症或疾病有关的任何物理性质，或现行或过去药物治疗方案的知识。 [0838]例如，肺容量和/或功能的评价可以用作白三烯-依赖性或白三烯所介导疾病或病症例如呼吸性疾病的功能性标记。对于使用式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物的治疗，肺功能试验可以用来筛选患有这种白三烯-依赖性或白三烯所介导疾病或病症的患者。这种测试包括但不局限于：评价肺容量和容积，例如潮气量、吸气储备容量、呼气储备容量、余气量、吸气量、有效余气量、肺活量、肺总量、每分钟呼吸量、肺泡通气量、定时肺活量和通气量。肺容量和容积的测量方法包括但不局限于：最大呼气流量曲线、1秒的最大呼气量(FEV1)、最大呼气流速。此外，用作本文所描述患者评价的功能性标记的其它肺功能试验包括但不局限于：呼吸肌能量、最大吸气压、最大呼气压、跨膈压、通气的分布、一次呼吸氮测试、肺部氮气廓清和气体输送。 [0839]另外，对于使用式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物治疗的白三烯依赖性病症或疾病，患者过去或现行治疗方案的知识可以用作帮助筛选患者的功能性标记。例如，这种治疗方案可以包括过去或现行治疗，使用齐留通(ZyfloTM)、孟鲁司特(SingulairTM)、普仑司特(OnonTM)、扎鲁司特(AccolateTM)。 [0840]此外，考虑用式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的本文所描述药物组合来治疗的患者，可以筛选其功能性标记，包括但不局限于：降低的嗜酸性细胞和/或嗜碱细胞和/或嗜中性白细胞和/或单核细胞和/或树状细胞和/或淋巴细胞的增加量，降低的粘膜分泌，降低的粘膜水肿，和/或增加的支气管扩张。 [0841]对于需要治疗白三烯-依赖性或白三烯所介导病症或疾病的患者的身份识别方法，示范性的、非限制性治疗方法示于图12、图13和图14中，其中分析患者样本，所获得的信息用于确定允许的治疗方法。人们期望，本领域技术人员与其它患者信息结合使用这种信息，以选择治疗方法，其它患者信息包括但不限于：年龄、体重、性别、饮食和医学病症。此外，在判定过程中，希望每个信息单元可以给出具体的权重。在某些实施方案中，在判定过程中，从如上所述诊法处获得的信息和任何其它患者信息(包括但不限于年龄、体重、性别、饮食和医学病症)可以结合进用于解释治疗方法的运算法则中，其中每个信息单元可以给出具体的权重。 [0842]在某些实施方案中，分析患者样本的白三烯基因单元型，例如FLAP单元型，所获得信息可以确定需要使用不同治疗方法来治疗的患者。这种治疗方法包括但不局限于：给予治疗学有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物，与治疗学有效量的白三烯受体拮抗剂(例如CysLT1/CysLT2拮抗剂或CysLT1拮抗剂)组合给予治疗学有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物，或与治疗学有效量的其它抗炎药组合给予治疗学有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。在可替换的实施方案中，分析患者样本的白三烯基因单元型，例如FLAP单元型，和/或表型生物标记，和/或对于白三烯调节剂的表型功能性标记反应。然后可以使用不同的治疗方法来治疗患者。这种治疗方法包括但不局限于：给予治疗学有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物，与治疗学有效量的白三烯受体拮抗剂(例如CysLT1/CysLT2拮抗剂或CysLT1拮抗剂)组合给予治疗学有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物，或与治疗学有效量的其它抗炎药组合给予治疗学有效量的式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物或包含式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物的药物组合物或药物。在可替换的实施方案中，分析患者样本的白三烯基因单元型，例如FLAP单元型，和表型生物标记，和对于白三烯调节剂的表型功能性标记反应。然后可以使用不同的治疗方法来治疗患者。这种治疗方法包括但不局限于：给予治疗学有效量的FLAP抑制剂或包含FLAP抑制剂的药物组合物或药物，与治疗学有效量的白三烯受体拮抗剂(例如CysLT1/CysLT2拮抗剂或CysLT1拮抗剂)组合给予治疗学有效量的FLAP抑制剂或包含FLAP抑制剂的药物组合物或药物，或与治疗学有效量的其它抗炎药组合给予治疗学有效量的FLAP抑制剂或包含FLAP抑制剂的药物组合物或药物。 试剂盒/制品 [0843]在本文所描述的治疗学应用中，本文也描述了试剂盒和制品。这种试剂盒可以包括：载体、包装或可容纳一个或多个容器例如管瓶、管等等的隔开的贮槽，每个容器包括一个独立单元，用于本文所描述的方法。合适容器包括例如瓶、管瓶、注射器和试管。容器可以由许多物质形成，例如玻璃或塑料。 [0844]本文中提供的制品包含包装材料。用于包装药剂的包装材料对于本领域技术人员是众所周知的。参见例如美国专利5,323,907、5,052,558和5,033,252。药物包装材料的实例包括但不局限于泡罩包装，瓶子，管，吸入器，泵，袋，药水瓶，容器，注射器，瓶子和任何适用于所选制剂和预定给药和治疗模式的包装材料。本文中提供的化合物和组合物的制剂的宽组合被预计为用于任何疾病、病症或症状的各种治疗，其将通过抑制FLAP受益，或者其中FLAP是症状或病因的介体或原因。 [0845]例如，容器可以包括一或多种式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的的化合物，任选在组合物中或与本文公开的其它药剂组合。容器任选具有无菌的入孔(例如容器可以是静脉内溶液袋、或具有皮下注射针头可刺入塞子的管瓶)。这种试剂盒任选包括带有识别说明书或标签或说明书的化合物(与其在本文所描述方法中的使用有关)。 [0846]为使用式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的化合物，试剂盒典型地可以包括一个或多个额外的容器，其中每个具有一或多种从商业和用户观点可取的不同材料(例如试剂，任选地以浓缩形式，和/或装置)。这种材料的非限制性实例包括但不限于：缓冲液，稀释剂，过滤器，针头，注射器；载体，包装，容器，管瓶和/或管标签(列出容量和/或使用说明书)，和带有使用说明书的包装说明书。还典型地包括一套说明书。 [0847]标签可以在容器上或与容器关联。当形成标签的文字、数字或其它性质贴在容器本身上、成型或刻蚀到容器本身中时，标签可以是在容器上的；当在容器内或容纳容器的载体内提供标签时，例如以包装说明书形式，标签可以是与容器相关联的。标签可以用于表明具体治疗应用所使用的成分。标签还可以表明成分的使用说明，例如在本文所描述的方法中。 [0848]在某些实施方案中，药物组合物可以存在于包装或配药器件中，后者可以包含一种或多种含本文中提供的化合物的单位剂型。包装可以例如包含金属或塑料箔，如泡罩包装。包装或配药器件可以配以给药说明。包装或配药器件还能够以由管理药物的制造、使用或销售的政府部门所规定的形式配以与容器有关的通知，该通知反映了由该部门批准了用于人或兽医给药的药物形式。这样的通知，例如可以是由美国食品与药物管理局对于处方药所批准的标签，或者所批准的产品插入物。在相容的药物载体中配制的含本文中提供的化合物的组合物还可被制备、放入合适的容器中，加上标签(对于所指出的状况的治疗)。 实施例 [0849]这些实施例仅仅用于说明性的目的，不是限制本文提供的权利要求的范围。即，这里公开的特定地化合物和这里描述的取代型式(例如，R6，R7，R11)仅仅是说明性的。即，这里特别提供的特定的官能团可以被取代到其它式中的任一种或者可以被应用到任何其它组的取代基。例如，化合物2-12的R6可用于替换化合物2-23的R6从而形成新化合物。取代基的全部这样的组合和替换在这里被描述了。 用于式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、式(H)化合物合成中的中间体的制备。 [0850]用于式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、式(H)化合物合成中的起始原料和中间体是可商业购买的，或可以利用本领域已知的或本文所描述的合成方法来合成。中间体如，例如示于表II中的那些中间体(其是本文使用的，并且是不可商业购买的)的制备描述如下。本文没有特别提及并且用于式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、式(H)化合物合成的其它中间体，可以使用本文所描述方法或本领域已知的方法来制备。 表II.用于本文所描述化合物合成中的中间体 路线1： 步骤1：BOC保护(中间体-10) [0851]将3-氮杂环丁烷羧酸(Sigma Aldrich，0.25克，2.5毫摩尔)溶于tBuOH(5毫升)和1N NaOH(2.7毫升，2.7毫摩尔)中。加入二碳酸二叔丁基酯(0.59克，2.7毫摩尔)，在室温下搅拌反应过夜。用水稀释反应，用1N HCl慢慢地酸化至pH值4，用EtOAc提取混合物，通过茚三酮染色，直到所有的产物从水层除去为止。将合并的有机物层干燥，过滤，浓缩，得到所需要的产物。 步骤2：硼烷还原(中间体-10) [0852]将得自于步骤1的酸(0.7克，3.5毫摩尔)溶于THF中，并在N2氛围中冷却至0℃。将硼烷-THF复合物加入到溶液中，在室温下搅拌反应过夜。将反应冷却至0℃，并用水淬灭。用EtOAc提取混合物3次，并将合并的有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。将粗品通过硅胶塞过滤，用EtOAc洗脱，得到所需要的化合物。 步骤3a：Br2溴化物形成(中间体-10) [0853]将三苯基膦(1.7克，6.5毫摩尔)溶于DMF中，并冷却至0℃。慢慢地加入溴(0.31毫升，5.9毫摩尔)，搅拌溶液30分钟。加入得自于步骤2的醇(0.32克，2.0毫摩尔)/DMF，在室温下搅拌反应过夜。用水稀释混合物，用EtOAc提取3次，用MgSO4干燥合并的有机层，过滤并浓缩。将粗品通过硅胶塞过滤，用EtOAc洗脱，得到所需要的化合物。 步骤3b：I2碘化物形成(中间体-73) [0854]将(6-溴-吡啶-3-基)-甲醇(0.5克，2.7毫摩尔)溶于甲苯(20毫升)中。加入三苯基膦(0.9克，3.5毫摩尔)和咪唑(0.4克，6.0毫摩尔)，而后逐滴加入碘(0.88克，3.5毫摩尔)的甲苯溶液。在室温下搅拌反应15分钟，而后倒入饱和Na2CO3水溶液中。将有机层用硫代硫酸钠水溶液、水洗涤，然后用MgSO4干燥，过滤，浓缩。在硅胶上纯化粗品(EtOAc∶己烷梯度)，得到所需要的产物。 步骤3c：甲苯磺酰化(中间体-21) [0855]将(S)-(-)-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷甲醇(1.0克，5.0毫摩尔)溶于吡啶(3毫升)中，加入甲苯磺酰氯(1.0克，5.5毫摩尔)。将反应在室温下搅拌过夜，用水稀释，用EtOAc提取。用水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。在硅胶上纯化残余物(0至10％EtOAc/己烷)，得到所需要的产物。 步骤3d：甲磺酸化(中间体-55) [0856]将(R)-α-甲基-2-吡啶甲醇(1.0克，8.1毫摩尔)溶于CH2Cl2(20毫升)中，并冷却至0℃。加入三乙胺(1.7毫升，12.2毫摩尔)，而后逐滴加入甲磺酰氯(0.66毫升，8.4毫摩尔)。搅拌反应30分钟，而后用CH2Cl2稀释，用水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，获得所需要的产物。 路线2： 步骤1：酰胺形成(中间体-19) [0857]将环丙胺(0.35毫升，5.0毫摩尔)和三乙胺(0.7毫升，5.1毫摩尔)溶于CH2Cl2(10毫升)中。将反应冷却至-10℃，逐滴加入氯乙酰氯(0.4毫升，5.0毫摩尔)。将反应在-10℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌2小时，然后用水淬灭。将水层用CH2Cl2提取，并将有机层干燥，过滤并浓缩，得到所需要的产物。 路线3： 步骤1：亚胺形成(中间体-20) [0858]将氯乙腈(0.5克，6.6毫摩尔)溶于Et2O(10毫升)中，并冷却至0℃。加入EtOH(0.43毫升，7.3毫摩尔)，而后加入4N HCl/1，4-二噁烷(15毫升，59.6毫摩尔)。在0℃搅拌反应4天，而后浓缩，得到所需要的产物白色固体。 步骤2：环化(中间体-20) [0859]将得自于步骤1的亚胺(0.3克，2.0毫摩尔)溶于EtOH(4毫升)中，并冷却至0℃。加入1，3-二氨基丙烷(0.17毫升，2.0毫摩尔)，而后加入iPr2NEt(0.35毫升，2.0毫摩尔)。在0℃搅拌反应2小时，而后加入4N HCl/1，4-二噁烷(0.5毫升，2毫摩尔)。过滤混合物，浓缩滤液，得到所需要的产物。 路线4： 步骤1：mCPBA氧化(中间体-46) [0860]将2，5-二甲基吡啶(5.0克，46.7毫摩尔)溶于CHCl3(125毫升)中，并冷却至0℃。加入间氯过氧苯甲酸(70％；13.9克，55.2毫摩尔)，并在室温下搅拌反应过夜。用饱和Na2CO3水溶液洗涤混合物，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到所需要的产物。 步骤2：乙酰化(中间体-46) [0861]将得自于步骤1的N-氧化物(46.7毫摩尔)溶于乙酸酐(25毫升)中，并在100℃回流加热一小时。将混合物冷却到室温，并慢慢地加入乙醇(46.7毫摩尔)以猝灭反应。蒸干溶液，用硅胶纯化，得到所需要的产物。 步骤3：水解(中间体-46) [0862]将得自于步骤2的乙酸酯(46.7毫摩尔)溶于浓HCl(20毫升)中，并回流1小时。冷却反应，蒸干，得到橙色固体，其可以在下一个反应中直接使用。 步骤4：SOCl2氯化物形成(中间体-46) [0863]将得自于步骤3的醇(1.0克，8.1毫摩尔)溶于亚硫酰氯(3毫升)中，在N2氛围中、在室温下搅拌30分钟。蒸干混合物，得到所需要的产物的盐酸盐，其可以在随后的反应中直接使用。 路线5： 步骤1：缩合(中间体-60) [0864]在室温下，将对甲苯胺(10克，60.0毫摩尔)和三乙胺(8.4毫升，60.3毫摩尔)溶于CH2Cl2(200毫升)中。加入肉桂酰氯(6.5克，60.7毫摩尔)，搅拌反应1小时。用水洗涤反应，干燥，过滤，和浓缩。向残余物中加入氯化铝(5克，37.5毫摩尔)，将其净加热。45分钟之后，加入冰以形成沉淀。在室温下搅拌混合物过夜。然后过滤沉淀，溶于CH2Cl2中，用1N HCl、盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。将残余物用乙醇重结晶，得到所需要的喹啉酮产物。 步骤2：POCl3氯化物形成(中间体-60) [0865]将得自于步骤1的喹啉酮(3.12克，19.6毫摩尔)在POCl3(10毫升)中加热至90℃。一旦没有保持起始原料，冷却反应，浓缩。将残余物用EtOAc和饱和NaHCO3水溶液稀释，用EtOAc提取水层。将合并的有机物干燥，过滤，浓缩，得到氯喹啉产物。 步骤3a：NBS溴化物形成(烷基)(中间体-60) [0866]将得自于步骤2的喹啉(19.6毫摩尔)在苯(200毫升)与NBS(3.6克，20.2毫摩尔)和催化的过氧苯甲酰中加热至80℃，保持1小时。浓缩反应混合物，用硅胶纯化，得到所需要的产物。 步骤3b：NBS溴化物形成(芳基)(中间体-118) [0867]在0℃，将2-氨基吡嗪(4克，42毫摩尔)溶于水(2毫升)和DMSO(70毫升)中，在1小时期间加入NBS(7.5克，42毫摩尔)。将反应温热至室温，并搅拌过夜。将混合物倒在冰上，用EtOAc提取4次。将合并的有机层用5％Na2CO3、水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶纯化残余物，得到所需要的产物。 步骤3c：NCS氯化物形成(中间体-50) [0868]将2-氟-6-甲基吡啶(1.11克，10毫摩尔)、NCS(2.0克，15毫摩尔)和催化的过氧苯甲酰溶于苯中，加热回流过夜。浓缩反应，用水和EtOAc稀释。将有机层用饱和NaHCO3水溶液洗涤，干燥，过滤并浓缩。用硅胶纯化残余物，得到所需要的产物。 路线6： 步骤1：Suzuki偶合(中间体-71) [0869]向(4-羟甲基苯基)硼酸(Combi-Blocks；1.0克，6.6毫摩尔)的DME/水(16毫升，2∶1)溶液中加入2-溴噻唑(1.2克，7.2毫摩尔)和K2CO3(2.7克，19.7毫摩尔)。将反应用N2脱气20分钟。加入Pd(PPh3)4(0.76克，0.7毫摩尔)，进一步将反应脱气10分钟。然后在N2氛围下，将反应加热到90℃过夜。LCMS证实形成了产物。将反应在水和EtOAc之间分配，用EtOAc提取水层两次。合并的有机层用MgSO4干燥，过滤，浓缩，用硅胶纯化(EtOAc∶己烷梯度)，得到所需要的产物。 步骤2a：F-烷基化(中间体-71) [0870]在N2氛围中，将得自于步骤1的噻唑(0.35克，1.8毫摩尔)溶于THF(15毫升)中，冷却至-78℃。逐滴加入正丁基锂(1.6M；4.6毫升，7.3毫摩尔)，而后加入NFSi(1.2克，3.7毫摩尔)。在-78℃用饱和NH4Cl水溶液猝灭反应，用EtOAc和水稀释。将水层用EtOAc提取两次，并将合并的有机物用MgSO4干燥，过滤并浓缩。用硅胶纯化残余物，得到所需要的化合物。 步骤2b：Me-烷基化(中间体-72) [0871]在N2氛围中，将得自于步骤1的噻唑(0.33克，1.7毫摩尔)溶于THF(15毫升)中，冷却至-78℃。逐滴加入正丁基锂(1.6M；4.3毫升，6.7毫摩尔)，而后加入碘甲烷(0.16，2.6毫摩尔)。在-78℃用饱和NH4Cl水溶液猝灭反应，用EtOAc和水稀释。将水层用EtOAc提取两次，并将合并的有机物用MgSO4干燥，过滤并浓缩。用硅胶纯化残余物，得到所需要的化合物。 路线7： 步骤1：酰基氯形成(中间体135) [0872]将3-苯氧基-苯甲酸(0.50克，0.23毫摩尔)溶于CH2Cl2中。加入草酰氯(0.32克，0.25毫摩尔)，而后加入1-2滴DMF。在室温下搅拌反应，而后浓缩，得到所需要的酰基氯。 路线8： 步骤1：烷基化(中间体-5) [0873]向咪唑(0.41克，6.0毫摩尔)的CH2Cl2溶液中加入溴乙腈(0.21克，2.0毫摩尔)，回流反应30分钟。将混合物冷却至室温，过滤，浓缩滤液，得到所需要的产物。 路线9： 步骤1a：碘甲烷甲基化作用(中间体-74) [0874]在室温下，向4-间甲苯基-四氢-吡喃-4-醇(2.5克，13.0毫摩尔)的THF(50毫升)溶液中加入氢化钠(60％；0.8克，20.0毫摩尔)。加入碘甲烷(1.25毫升，20毫摩尔)，并搅拌反应1小时。将混合物用水淬灭，并将水层用EtOAc提取。用水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。硅胶纯化残余物，得到所需要的化合物。 步骤1b：三甲基甲硅烷重氮甲烷甲基化作用(Int-141) 在室温下向5-羟基2-甲基吡啶(1.0g，9.16mmol)/甲苯(45ml)和MeOH(45mL)中添加三甲基甲硅烷重氮甲烷(2N，在乙醚中，9.2mL，18.33mmol)。在室温下搅拌反应30分钟，然后添加另两批的三甲基甲硅烷重氮甲烷(2N，在乙醚中，9.2mL，18.33mmol)并且搅拌反应过夜。分析TLC指出反应完成，所以浓缩混合物并且通过硅胶色谱法纯化而得到期望的甲氧基产物。 路线10： 步骤1：溴化(Int-140) [0875]在0℃，以单一液流(single stream)的形式向4，4-二甲基-戊-2-酮(3.7毫升，26.3毫摩尔)的MeOH(2.8毫升)溶液中加入溴(1.34毫升，26.3毫摩尔)。将反应慢慢地升温至10℃，保持30分钟，以起始反应，而后在室温下再搅拌15分钟。将反应用水和乙醚稀释，用乙醚提取水层三次。用MgSO4干燥合并的有机层，过滤，浓缩，得到无色液体的所需要的产物。 步骤2：硫醇加成(Int-140) [0876]将得自于步骤1的溴化物(26.3毫摩尔)溶于THF(50毫升)中，并将混合物冷却至0℃。加入2-甲基-2-丙硫醇(2.45毫升，21.6毫摩尔)，而后加入三乙胺(7.9毫升，56.8毫摩尔)。在室温下搅拌反应18小时，然后用水稀释。将水层用乙醚提取，并将合并的有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到所需要的产物。 路线11： 步骤1：氰化(Int-146) 向2，3-二甲基-吡啶-1醇(17.6g，0.141mol)(经由路线4，步骤1由2，3-二甲基吡啶制备的)/CH2Cl2(250mL)中添加三甲基甲硅烷氰化物(19.8mL，0.148mol)。在30分钟后，添加N，N-二乙基氨基甲酰氯(18.6mL，0.148mol)，搅拌反应3天。小心地用10％碳酸钾水溶液猝灭混合物并且有力地搅拌30分钟。用CH2Cl2提取水层三次。用MgSO4干燥合并的有机层，过滤和浓缩。通过硅胶色谱法纯化残余物而得到期望的腈产物。 步骤2：甲醇分解作用(Int-146) 在-10℃向步骤2的腈(5g，37.8mmol)/MeOH(500mL)中鼓入无水氯化氢达15分钟。用塞子将容器密封并且在室温下搅拌3天。用水稀释混合物并且蒸干。残余物在EtOAc和饱和NaHCO3之间分配并且有力地搅拌30分钟，然后用EtOAc提取水层，将合并的有机层用水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到所需要的酯产物。 步骤3：DIBAL-H还原(Int-146) 在5分钟内，在-78℃向步骤3的酯(5.86g，35.5mmol)/THF(60mL)中添加DIBAL-H(1M，在THF中，100mL，100mmol)。将反应升温至0℃，用饱和酒石酸钠钾水溶液猝灭。添加柠檬酸至pH值8，用EtOAc提取混合物三次。用MgSO4干燥合并的有机层，过滤，浓缩，残余物通过硅胶色谱法纯化而得到所需要的醇产物。 路线12： 步骤1：哒嗪环化(Int-151) 乙酰丙酮(58.7ml，0.50mol)和水合肼(24.3ml，mol)在EtOH(500mL)中回流45分钟，然后冷却到室温并且蒸干。将残余物溶于苯(500ml)中，并且添加Pd/C(3.75g)。在N2下使混合物回流过夜，然后冷却到室温，通过celite过滤，并且蒸发。通过硅胶色谱法纯化粗料(0-6％甲醇，在CH2Cl2中)，而得到期望的产物。 路线13： 步骤1：Mitsunobu反应 在N2下在室温下将(4-羟甲苯基)-氨基甲酸叔丁基酯(2.6g，11.6mmol)，2-羟基吡啶(1.2g，12.8mmol)和Ph3P(3.66g，14.0mmol)溶于THF(20mL)中。将反应混合物冷却到0℃，并且滴加DIAD(95％，2.85mL，14.4mmol)。然后使反应混合物慢慢地升温至室温。在2小时后，反应用饱和NaCl水溶液猝灭并且用EtOAc和水稀释。用EtOAc提取水相两次。用MgSO4干燥合并的有机层，过滤，浓缩，粗产物通过柱色谱法纯化而得到所需要的产物。 步骤2：BOC脱保护 在室温下，用4N HCl二噁烷(20ml)处理[4-(吡啶-2-基氧基甲基)-苯基-氨基甲酸叔丁酯(1.5g，5mmol)达2小时。用饱和NaHCO3水溶液调节溶液的pH值到pH值8，用EtOAc提取水相三次。用水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，粗产物通过柱色谱法纯化而得到所需要的产物。 式(A)，式(B)，式(C)，式(D)，式(E)，式(F)，式(G)，式(H)化合物的合成。 方案A： 实施例1。 [0877]按照方案A所列出的形式来制备化合物1-2、化合物2-19、化合物2-21、化合物2-35、化合物2-62、化合物2-89、化合物2-195、化合物2-196、化合物2-206、化合物3-1、化合物3-2、化合物3-3、化合物3-4、化合物3-5、化合物4-1、化合物4-34、化合物4-42、和化合物5-1。示于方案A中的反应条件的详细说明性例子描述了3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-19)的合成。 步骤1：N-[4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-乙酰胺 [0878]在70℃，将4-乙酰胺基酚(Sigma-Aldrich；73.6克)、2-氯甲基盐酸吡啶(80克)和碳酸铯(320克)的混合物在DMF(1升)中搅拌2天。将混合物冷却，倒入水(2升)中，用EtOAC提取(x6)。用盐水洗涤有机层，干燥(MgSO4)，过滤，得到褐色固体(A-1，114克)，其可以原样用于下一步。 步骤2：4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯胺盐酸盐 [0879]将A-1(114克)溶于EtOH(1升)中，并向其中加入KOH(50克)/水(200毫升)。将溶液加热至110℃，保持2天，加入KOH(20克，在100毫升水中)，再继续加热2天。冷却溶液，真空除去EtOH，并将残余物在EtOAc和水之间分配。用EtOAc提取水(x3)之后，用盐水洗涤有机层，干燥(MgSO4)，过滤。向此溶液中加入饱和HCl/EtOAc，立即形成沉淀。过滤收集固体，而后真空干燥，提供粉红色固体的标题化合物(A-2，95克)。 步骤3：[4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-肼二盐酸盐 [0880]在0℃，将A-2(95克)溶于水(1L)和浓HCl(80mL)中，并向其中加入NaNO2(26克)/水(100毫升)。在0℃，在45分钟期间使形成重氮盐，而后在15分钟期间将其慢慢地倾倒入快速搅拌的Na2S2O4(350克)/水(1升)和醚(1升)的混合物中。继续搅拌40分钟，然后使用浓KOH使混合物呈碱性。用EtOAc提取(x2)之后，用水、然后盐水洗涤有机层，干燥(MgSO4)，过滤。向此溶液中加入饱和HCl/EtOAc，立即形成沉淀。过滤收集固体，而后真空干燥，提供褐色固体的标题化合物(A-3，75克)。 步骤4：3-[3-叔丁基硫烷基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸乙酯 [0881]在室温下，将A-3(75克)、5-(叔丁硫基)-2，2-二甲基-4-氧代-戊酸乙酯(按照1994年2月22日授权的US专利5,288,743所描述方法制备；64克)、NaOAc(40克)在甲苯(800毫升)和HOAc(400毫升)中搅拌3天。将混合物倒入水中，用固体Na2CO3使其呈碱性。用EtOAc提取混合物(x3)，然后用水(x2)、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到暗红黑色油。对母液利用柱色层分离(在己烷中填充的硅胶；用己烷、然后己烷-EtOAc 9∶1升高至4∶1进行洗脱)，得到68克黄色固体的标题化合物(A-4)。 步骤5：3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸乙酯 [0882]在N2氛围中，将3-[3-叔丁基硫烷基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸乙酯(A-4；20.0克，45.4毫摩尔)溶于DMF(150毫升)中，并冷却至-10℃。分批加入氢化钠(在矿物油中60％分散体；2.0克，50.0毫摩尔)，在-10℃搅拌反应45分钟，直到泡沫消失为止。向该暗红褐色溶液中逐滴加入甲磺酸4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基酯(中间体-72；16.0克，54.5毫摩尔)/DMF。然后在-10℃搅拌反应1小时，慢慢地升温至室温。16小时之后，LCMS证实形成了产物。将反应用饱和NH4Cl淬灭，用甲基叔丁基醚(MTBE)和水稀释。将水相用MTBE提取两次。用MgSO4干燥合并的有机层，过滤，浓缩，用柱色层分离纯化粗产物，得到所需要的产物(A-5)。 步骤6：3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸 [0883]将A-5(21.5克，33.7毫摩尔)溶于THF(100毫升)和MeOH(100毫升)中，搅拌，直到变成澄清溶液为止。加入3N LiOH水溶液(56毫升，168.5毫摩尔)，在80℃回流反应2小时。LCMS证实形成了产物，将反应冷却至室温，在EtOAc和水之间分配。用10％HCl将水溶液的pH值调节至1，用EtOAc提取水相三次。将合并的有机层用水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到所需要的游离酸(A-6)。 [0884]化合物1-2、化合物2-19、化合物2-21、化合物2-35、化合物2-62、化合物2-89、化合物2-195、化合物2-196、化合物2-206、化合物3-1、化合物3-2、化合物3-3、化合物3-4、化合物3-5、化合物4-1、化合物4-34、化合物4-42和化合物5-1的质谱数据示于表1-5中。 [0885]注释： 对于化合物1-2，不进行步骤6。 对于化合物2-62，在步骤6后，前体中的6-甲氧基-吡啶-3-基用氢氧化钾水解而得到最终产物中的6-羟基-吡啶-3-基。 对于化合物2-89，在步骤6期间，前体中的5-氟噻唑基(thiazoyl)同样被水解而得到最终产物中的5-甲氧基噻唑基(thiazoyl)。 对于化合物2-195，2-196，3-1，3-2，3-3，3-4，3-5，在步骤5后，进行Suzuki交叉耦合反应而得到化合物A-5b，如实施例5，步骤2中所述的。 对于化合物4-1，5-叔丁基硫烷基-2，2-二乙基-4-氧-戊酸乙酯被使用来代替步骤4中的5-(叔丁硫基)-2，2-二甲基-4-氧-戊酸乙酯。 对于化合物4-34，4-(2-吡啶-2-基-乙基)-苯基胺被使用来代替步骤2中的4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基胺盐酸盐，和5-叔丁基硫烷基-2，2-二乙基-4-氧-戊酸乙酯被使用来代替步骤4中的5-(叔丁硫基)-2，2-二甲基-4-氧-戊酸乙酯。 对于化合物4-42，4-(吡啶-2-基氧基甲基)-苯基胺被使用来代替步骤2中的4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基胺盐酸盐，和5-叔丁基硫烷基-2，2-二乙基-4-氧-戊酸乙酯被使用来代替步骤4中的5-(叔丁硫基)-2，2-二甲基-4-氧-戊酸乙酯。 对于化合物5-1，5-甲基硫烷基-4-氧-戊酸甲酯被使用来代替步骤4中的5-(叔丁硫基)-2，2-二甲基-4-氧-戊酸乙酯。 方案B： 实施例2。 [0886]按照方案B所列出的来制备化合物1-4、化合物1-5、化合物1-6、化合物9-1、化合物9-2、化合物9-3、化合物11-1、化合物11-2、化合物11-3、化合物11-4、化合物11-5、化合物11-6、化合物11-7、化合物11-8、化合物11-9、化合物11-10、化合物11-11、化合物11-12、化合物11-13、化合物11-14、化合物11-15、化合物11-16、化合物14-1、化合物14-3、化合物14-4、和化合物14-7。示于方案B中的反应条件的详细说明性例子描述了1-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2-甲基-丙-2-醇的合成。 步骤1：4-叔丁基硫烷基-3-氧代-丁酸乙酯 [0887]将4-氯乙酰醋酸乙酯(7.5毫升，51.9毫摩尔)、2-甲基-2-丙硫醇(5.6毫升，49.7毫摩尔)、三乙胺(10.8毫升，77.4毫摩尔)和催化的四丁基溴化铵溶于THF(250毫升)中，并在室温下搅拌过夜。加入硅胶，浓缩混合物，用硅胶栓过滤，获得所需要的产物(B-1)，其不用进一步纯化就可以使用。 步骤2：(3-叔丁基硫烷基-5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-醋酸乙酯 [0888]将4-甲氧基苯基盐酸肼(7.7克，44.1毫摩尔)和B-1(7.4克，33.9毫摩尔)溶于2-丙醇(150毫升)中，并加热回流24小时。将反应混合物浓缩，并在EtOAc和饱和NaHCO3水溶液之间分配。用EtOAc提取水层，并将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。用硅胶纯化残余物(0至30％EtOAc/己烷)，得到所需要的产物(B-2)。 步骤3：(3-叔丁基硫烷基-5-羟基-1H-吲哚-2-基)-醋酸乙酯 [0889]在0℃，将氯化铝(7.5克56.0毫摩尔)悬浮在叔丁基硫醇(21毫升，186.7毫摩尔)中。加入B-2(6.0克，18.7毫摩尔)/CH2Cl2(21毫升)，并将反应升温至室温。2小时之后，通过TLC分析确定反应完成，将溶液倒入冰中，用10％HCl水溶液酸化。将水层用EtOAc提取三次，并将合并的有机物用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到所需要的产物(B-3)。 步骤4：3-叔丁基硫烷基-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1H-吲哚-5-醇 [0890]将B-3(2.2克，7.0毫摩尔)溶于THF(70毫升)中，并冷却至0℃。逐滴加入氯化甲基镁(3M；14毫升，42.0毫摩尔)，并在室温下搅拌反应1小时。将反应用NH4Cl水溶液淬灭，并用EtOAc提取。用MgSO4干燥合并的有机层，过滤，浓缩，用硅胶纯化，得到所需要的产物(B-4)。 步骤5：1-[3-叔丁基硫烷基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2-甲基-丙-2-醇 [0891]向B-4(0.18克，0.61毫摩尔)的DMF(6毫升)溶液中加入碳酸铯(1.0克，3.1毫摩尔)。在室温下搅拌反应30分钟，而后加入2-氯甲基盐酸吡啶(0.11克，0.67毫摩尔)和碘化四丁基铵(0.05克，0.13毫摩尔)，在室温下额外搅拌反应16小时。将反应物在水和乙醚之间分配，用乙醚提取水层。用水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶纯化残余物，得到所需要的产物(B-5)。 步骤6：1-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2-甲基-丙-2-醇 [0892]向B-5(0.05克，0.13毫摩尔)的DMF(3毫升)溶液中加入碳酸铯(0.21克，0.65毫摩尔)。在室温下搅拌反应30分钟，而后加入1-氯-4-氯甲基苯(0.03克，0.20毫摩尔)和碘化四丁基铵(0.05克，0.13毫摩尔)，在室温下搅拌反应过夜。将反应物在水和EtOAc之间分配，用EtOAc提取水层。合并的有机物用水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，用硅胶纯化(EtOAc∶己烷梯度)，得到所需要的化合物(B-6)。 [0893]化合物1-4、化合物1-5、和化合物1-6的质谱数据示于表1-5中。 [0894]化合物9-1、化合物9-2、和化合物9-3的质谱数据示于表7-9中。 [0895]化合物11-1、化合物11-2、化合物11-3、化合物11-4、化合物11-5、化合物11-6、化合物11-7、化合物11-8、化合物11-9、化合物11-10、化合物11-11、化合物11-12、化合物11-13、化合物11-14、化合物11-15、化合物11-16、化合物14-1、化合物14-3、化合物14-4、和化合物14-7的质谱数据示于表10-14中。 [0896]注释： 对于化合物1-4，化合物1-5，和化合物1-6，在步骤6后，进行Suzuki交叉耦合反应而得到化合物B-6b，如实施例5，步骤2中所述的。 对于化合物11-8，在步骤6期间，前体中的被双取代的氮两者被烷基化而得到最终产物。 对于化合物11-10，在步骤6期间，被单和双取代的氮两者被烷基化而得到最终产物。 对于化合物11-11，在步骤6后，进行Suzuki交叉耦合反应而得到化合物B-6b，如实施例5，步骤2中所述的。 对于化合物11-12，在步骤6后，前体中的乙酯被水解而得到最终产物中的酸，如实施例1，步骤6中所述。 对于化合物11-14，在步骤6后，前体中的乙酯用氯化甲基镁处理而得到最终产物中的2-羟基-2-甲基丙氧基。 对于化合物11-15，在步骤6后，前体中的酮用硼氢化钠还原而得到最终产物中的醇。 方案C： 实施例3。 按照方案C所列出的形式来制备化合物7-1、化合物7-3、化合物7-4、化合物7-5、化合物7-11、化合物7-12、化合物7-13、化合物7-14、化合物7-22、化合物7-59、化合物7-60、化合物7-63、化合物9-6、化合物10-1、化合物10-2、化合物10-3、化合物10-8、化合物10-10、化合物10-11、化合物10-12、化合物10-13、化合物10-14、化合物10-15、化合物10-16、化合物13-1、化合物13-4、和化合物13-5。示于方案C中的反应条件的详细说明性例子描述了(S)-2-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羧基-2-甲基-丙基)-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-5-基氧基甲基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯(化合物7-1)的合成。 步骤1：N-(4-氯-苄基)-N-(4-甲氧基-苯基)-盐酸肼 [0897]将4-甲氧基苯基盐酸肼(10.0克，57.3毫摩尔)、4-氯苄基氯(9.2克，57.2毫摩尔)、四丁基溴化铵(3.7克，11.5毫摩尔)和二异丙基乙胺(20毫升，115毫摩尔)的CH2Cl2(250毫升)溶液在室温下搅拌几天。用水稀释反应混合物，有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。在0℃，将残余物接纳在甲苯(200毫升)和乙醚(100毫升)中，并加入1当量的4N HCl/二噁烷。在室温下搅拌混合物2小时，而后蒸干，得到紫色固体的所需要的产物(C-1；X＝Cl)。 步骤2：3-[1-(4-氯-苄基)-3-叔丁基硫烷基-5-甲氧基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸乙酯 [0898]在室温下，在暗处，将C-1(～16克，57.3毫摩尔)、5-(叔丁硫基)-2，2-二甲基-4-氧代-戊酸乙酯(按照1994年2月22日出版授权的US专利5,288,743所描述方法制备；14.8克，57.3毫摩尔)、NaOAc(5.2克)在甲苯(120毫升)和HOAc(66毫升)中搅拌5天。将混合物在EtOAc和水之间分配，有机层与固体NaHCO3一起搅拌，过滤，蒸发。用硅胶纯化残余物(0至55％CH2Cl2/己烷)，用己烷将分离的产物重结晶，得到所需要的产物(C-2；X＝Cl)。 步骤3：3-[1-(4-氯-苄基)-3-叔丁基硫烷基-5-羟基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸乙酯 [0899]将氯化铝(0.820克，6.15毫摩尔)悬浮在叔丁基硫醇(1.8毫升，16毫摩尔)中，并冷却到0℃。加入C-2(1.0克，2.0毫摩尔)/CH2Cl2(2.4毫升)，并将反应升温至室温。3小时之后，通过TLC分析确定反应完成，将溶液用CH2Cl2稀释，用10％冰冷却的HCl水溶液洗涤。将水层用CH2Cl2提取三次，并将合并的有机物用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到无色泡沫体的所需要的产物(C-3；X＝Cl)。 [0900]步骤4：(S)-2-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-2-(2-乙氧羰基-2-甲基-丙基)-1H-吲哚-5-基氧基甲基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯 [0901]向3-[1-(4-氯-苄基)-3-叔丁基硫烷基-5-羟基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸乙酯(C-3；0.5克，1.05毫摩尔)的DMF(2.5毫升)溶液中加入N-BOC-(S)-2-(甲苯-4-磺酰基氧基甲基)吡咯烷(0.39克，1.10毫摩尔)和Cs2CO3(0.69克，2.1毫摩尔)。将反应在45℃搅拌2小时，而后加入催化的碘化钾，并将反应加热至60℃过夜。反应混合物用EtOAc稀释，用水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶纯化残余物(0至15％EtOAc/己烷)，得到所需要的产物(C-4；X＝Cl)。 步骤5：(S)-2-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羧基-2-甲基-丙基)-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-5-基氧基甲基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯(1-1) [0902]将得自于步骤4的酯(0.16克，0.26毫摩尔)溶于MeOH(1毫升)、THF(1毫升)和水(1毫升)中。加入氢氧化锂(0.6克，1.43毫摩尔)，并将反应加热12小时，直到通过TLC分析确定没有起始原料为止。将反应用水稀释，用柠檬酸酸化至pH5，用EtOAc提取。合并的有机层用水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶纯化残余物(0至40％EtOAc/己烷)，得到所需要的产物(C-5；X＝Cl)。 [0903]化合物7-1、化合物7-3、化合物7-4、化合物7-5、化合物7-11、化合物7-12、化合物7-13、化合物7-14、化合物7-22、化合物7-59、化合物7-60、化合物7-63、和化合物9-6的质谱数据示于表7-9中。 [0904]化合物10-1、化合物10-2、化合物10-3、化合物10-8、化合物10-10、化合物10-11、化合物10-12、化合物10-13、化合物10-14、化合物10-15、化合物10-16、化合物13-1、化合物13-4、和化合物13-5的质谱数据示于表10-14中。 [0905]注释： 对于化合物7-11，步骤4之后，使前体中的二氢咪唑基与二碳酸二-叔丁基酯反应，在最终产物中得到BOC-二氢咪唑基。 对于化合物9-6，i)步骤4之后，用二异丁基氢化铝将前体中的酮还原，在最终产物中得到醇，ii)不进行步骤5。 对于化合物10-8，在步骤4后，前体中的四氢嘧啶与二碳酸二叔丁基酯反应，这导致四氢嘧啶开环而产生最终产物中的BOC-氨基丙基氨基甲酰基。 对于化合物10-11，在步骤4后，前体中的酮用硼氢化钠还原而得到最终产物中的醇。 对于化合物10-12，在步骤4后，酮与羟基胺反应而得到最终产物中的羟基亚氨基。 对于化合物10-13，在步骤4后，酮与o-甲基羟基胺反应而得到最终产物中的甲氧基亚氨基。 对于化合物10-14，化合物10-15，和化合物10-16，不进行步骤5。 对于化合物13-1，i)在步骤1期间，1-(4-异丙基苯基)肼被使用来代替4-甲氧基苯基肼，和4-(溴甲基)苯甲酸甲酯被使用来代替4-氯苄基氯；ii)在步骤2期间，2，6-二甲基-4-庚酮被使用来代替5-(叔丁基硫基)-2，2-二甲基-4-氧-戊酸乙酯；iii)不进行步骤3和4；步骤2的产物(C-2)被直接用于步骤5。 对于化合物13-4，i)在步骤1期间，4-(溴甲基)苯甲酸甲酯被使用来代替4-氯苄基氯；ii)在步骤2期间，1-叔丁基硫烷基-4，4-二甲基-戊-2-酮被使用来代替5-(叔丁基硫基)-2，2-二甲基-4-氧-戊酸乙酯。 对于化合物13-5，i)在步骤1期间，4-(溴甲基)苯甲酸甲酯被使用来代替4-氯苄基氯；ii)在步骤2期间，1-叔丁基硫烷基-4，4-二甲基-戊-2-酮被使用来代替5-(叔丁基硫基)-2，2-二甲基-4-氧-戊酸乙酯；iii)不进行步骤5。 方案D： 实施例4。 [0906]按照方案D所列出的形式来制备化合物2-23、化合物2-24、化合物2-31、化合物2-32、化合物2-33、化合物2-76、化合物2-77、化合物2-78、化合物2-79、化合物2-80、化合物2-81、化合物2-82、化合物2-84、化合物2-85、化合物2-99、化合物2-100、化合物2-101、化合物2-104、化合物2-108、化合物2-122、化合物2-135、化合物2-141、化合物2-148、化合物2-149、化合物2-150、化合物2-151、化合物2-156、化合物2-183、化合物2-184、化合物2-188、化合物2-189、化合物2-190、化合物2-191、化合物2-192、化合物2-193、化合物2-197、化合物2-198、化合物2-199、化合物2-200、化合物2-201、化合物2-202、化合物2-203、化合物2-204、化合物2-205；化合物2-207、化合物2-208、化合物2-209、化合物2-210、化合物2-211、化合物2-212、化合物2-213、化合物2-214、化合物2-215、化合物2-216、化合物2-217、化合物2-218、化合物2-219、化合物2-220、化合物2-221、化合物2-222、化合物2-223、化合物2-224、化合物2-225、化合物2-226、化合物2-227、化合物2-228、化合物2-229、化合物2-230、化合物2-231、化合物2-232、化合物2-233、化合物2-234、化合物2-237、化合物2-238、化合物2-239、化合物2-240、化合物2-246、化合物2-259、化合物2-260、化合物2-273、化合物2-274、化合物2-275、化合物2-276、化合物2-277、化合物2-284、化合物2-286、化合物4-2、化合物4-3、化合物4-4、化合物4-5、化合物4-6、化合物4-7、化合物4-8、化合物4-9、化合物4-10、化合物4-11、化合物4-12、化合物4-13、化合物4-14、化合物4-15、化合物4-16、化合物4-17、化合物4-18、化合物4-19、化合物4-20、化合物4-21、化合物4-24、化合物4-25、化合物4-26、化合物4-27、化合物4-28、化合物4-29、化合物4-30、化合物4-31、化合物4-32、化合物4-33、化合物4-44、化合物4-45、化合物4-46、化合物4-47、化合物4-48、化合物4-49、化合物4-50、化合物4-51、化合物5-2、化合物5-3、化合物5-4、化合物5-5、化合物5-6、化合物5-7、化合物5-8、化合物5-9、化合物5-10、化合物5-11、化合物5-12、化合物5-13、化合物5-14、化合物5-15、化合物5-16、化合物5-17、化合物5-18、化合物10-17、化合物10-18、化合物10-19、化合物10-20、化合物10-21、化合物10-22、化合物10-23、化合物10-24、化合物10-25、化合物10-26、化合物10-27、和化合物15-8。示于方案D中的反应条件的详细说明性例子描述了3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-141)的合成。 步骤1：3-{3-叔丁基硫烷基-5-羟基-1-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯 [0907]将得自于实施例3步骤3的酚(C-3，X＝Br；35.0克，67.5毫摩尔)、二(戊酰(pinacolato))二硼(Combi-Blocks；25.0克，98.4毫摩尔)和KOAc(19.9克，209.1毫摩尔)溶于1，4-二噁烷(350毫升)中，并用N2脱气30分钟。加入PdCl2dppf(2.5克，3.1毫摩尔)，并用N2将反应混合物再脱气30分钟。将反应在85℃加热过夜。将反应混合物在水和EtOAc之间分配，用EtOAc提取水层三次，用水、盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。在硅胶上纯化粗产品(15％EtOAc/己烷)，得到所需要的产物(D-1，33.5克)。 步骤2：3-{3-叔丁基硫烷基-5-羟基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯 [0908]将D-1(25.34克，44.8毫摩尔)、5-溴-2-甲氧基吡啶(Combi-blocks；10.9克，70.3毫摩尔)和K2CO3(15.5克，112.1毫摩尔)溶于DME(300毫升)和水(150毫升)中，并用N2脱气30分钟。加入Pd(PPh3)4(1.6克，1.4毫摩尔)，用N2将反应混合物再脱气15分钟。将溶液加热至80℃过夜，而后冷却至室温，用EtOAc和水稀释。用EtOAc提取水层3次，合并的有机层用水、盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。在硅胶上纯化粗产品(0至8％EtOAc/己烷)，得到所需要的产物(D-2，23.7克)。 步骤3：3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯 [0909]向3-{3-叔丁基硫烷基-5-羟基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯(D-2；6.5克，11.9毫摩尔)的MeCN(75毫升)溶液中加入2-溴甲基-6-氟-喹啉(3.14克，13.1毫摩尔)和Cs2CO3(9.7克，29.8毫摩尔)。将反应在室温下搅拌过夜，而后，LCMS显示反应完成。将反应混合物在EtOAc和水之间分配，用EtOAc提取水层，合并的有机层用MgSO4干燥，过滤，浓缩。在硅胶上纯化残余物(0至25％EtOAc/己烷)，得到所需要的产物(D-3，7.6克)。 步骤4：3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸 [0910]将D-3(6.58克，9.3毫摩尔)溶于MeOH(36毫升)、THF(75毫升)和水(36毫升)中。加入氢氧化锂(2.42克，57.7毫摩尔)，并将反应在60℃加热6小时，直到通过TLC分析确定没有起始原料为止。将反应用水稀释，用柠檬酸酸化至pH5，用EtOAc提取。合并的有机层用水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用己烷∶EtOAc(9∶1)研磨残余物过夜，过滤，得到所需要的产物(D-4，5.9克)。 [0911]化合物2-23、化合物2-24、化合物2-31、化合物2-32、化合物2-33、化合物2-76、化合物2-77、化合物2-78、化合物2-79、化合物2-80、化合物2-81、化合物2-82、化合物2-84、化合物2-85、化合物2-99、化合物2-100、化合物2-101、化合物2-104、化合物2-108、化合物2-122、化合物2-135、化合物2-141、化合物2-148、化合物2-149、化合物2-150、化合物2-151、化合物2-156、化合物2-183、化合物2-184、化合物2-188、化合物2-189、化合物2-190、化合物2-191、化合物2-192、化合物2-193、化合物2-197、化合物2-198、化合物2-199、化合物2-200、化合物2-201、化合物2-202、化合物2-203、化合物2-204、化合物2-205；化合物2-207、化合物2-208、化合物2-209、化合物2-210、化合物2-211、化合物2-212、化合物2-213、化合物2-214、化合物2-215、化合物2-216、化合物2-217、化合物2-218、化合物2-219、化合物2-220、化合物2-221、化合物2-222、化合物2-223、化合物2-224、化合物2-225、化合物2-226、化合物2-227、化合物2-228、化合物2-229、化合物2-230、化合物2-231、化合物2-232、化合物2-233、化合物2-234、化合物2-237、化合物2-238、化合物2-239、化合物2-240、化合物2-246、化合物2-259、化合物2-260、化合物2-273、化合物2-274、化合物2-275、化合物2-276、化合物2-277、化合物2-284、化合物2-286、化合物4-2、化合物4-3、化合物4-4、化合物4-5、化合物4-6、化合物4-7、化合物4-8、化合物4-9、化合物4-10、化合物4-11、化合物4-12、化合物4-13、化合物4-14、化合物4-15、化合物4-16、化合物4-17、化合物4-18、化合物4-19、化合物4-20、化合物4-21、化合物4-24、化合物4-29、化合物4-30、化合物4-31、化合物4-32、化合物4-33、化合物4-44、化合物4-45、化合物4-46、化合物4-47、化合物4-48、化合物4-49、化合物4-50、化合物4-51、化合物5-2、化合物5-3、化合物5-4、化合物5-5、化合物5-6、化合物5-7、化合物5-8、化合物5-9、化合物5-10、化合物5-11、化合物5-12、化合物5-13、化合物5-14、化合物5-15、化合物5-16、化合物5-17、和化合物5-18的质谱数据示于表1-5中。 [0912]化合物10-17、化合物10-18、化合物10-19、化合物10-20、化合物10-21、化合物10-22、化合物10-23、化合物10-24、化合物10-25、化合物10-26、化合物10-27、和化合物15-8的质谱数据示于表10-15中。 [0913]注释： 对于化合物2-33，在步骤3期间，咪唑也被烷基化而得到最终产物。 对于化合物2-79，在步骤4期间，前体的乙酯同样被水解而得到最终产物中的酸。 对于化合物2-80，在步骤3后，前体中的酮用硼氢化钠还原而得到最终产物中的醇。 对于化合物2-100，在步骤4期间，前体中的6-氟吡啶基同样被水解而得到最终产物中的6-甲氧基吡啶基。 对于化合物2-104，在步骤3后，Suzuki交叉耦合反应在前体中的6-溴吡啶基上进行而得到最终产物中的6-环丙基吡啶基，如实施例5，步骤2中所述的。 对于化合物2-230，在步骤4期间，前体中的4-氟吡啶基同样被水解而得到最终产物中的4-甲氧基吡啶基。 对于化合物2-237和2-238，前体中的3-叔丁基硫烷基部分用m-氯过氧苯甲酸氧化而得到最终产物中的2-甲基丙烷-2-亚磺酰基部分。 对于化合物2-246，在步骤3后，BOC基团被除去，如方案G，步骤1中所述，然后进行步骤4。 对于化合物4-2，4-3，4-4，4-5，4-6，4-7，4-8，4-9，4-10，4-11，4-12，4-13，4-14，4-15，4-16，4-17，4-18，4-19，4-20，4-21，4-24，4-25，4-26，4-27，4-28，4-29，4-30，4-31，4-32，4，-33，4-34，4-36，4-37，4-38，4-39，4-40，4-41，4-42，4-43，4-44，4-45，4-46，4-47，4-48，4-49，4-50，和4-51，5-叔丁基硫烷基-2，2-二乙基-4-氧-戊酸乙酯被使用来代替5-(叔丁基硫基)-2，2-二甲基-4-氧-戊酸乙酯，当制备C-3时。 对于化合物4-21，在步骤3期间，2-氯甲基喹喔啉基被氧化而得到3-氧-3，4-二氢-喹喔啉基，其作为反应副产物被分离。 对于化合物4-30，4-31，4-32，和4-33，在步骤4期间，前体中的5-甲氧基嘧啶基同样被水解而得到最终产物中的5-羟基嘧啶基。 对于化合物4-44，在酯的水解期间，噁唑烷酮被断裂打开成相应的羟基乙胺衍生物。这然后与羰基二咪唑反应随后用NaH处理而产生最终化合物。 对于化合物5-2，5-3，5-4，和5-5，1-叔丁基硫烷基-丙-2-酮被使用来代替5-(叔丁基硫基)-2，2-二甲基-4-氧-戊酸乙酯，当制备C-3时。 对于化合物5-6，5-7，(3-叔丁基硫烷基-2-氧-丙基)-环戊烷-羧酸甲酯能够被使用来代替5-(叔丁基硫基)-2，2-二甲基-4-氧-戊酸乙酯，当制备C-3时。对于化合物5-8，5-10，(3-叔丁基硫烷基-2-氧-丙基)-环丁烷-羧酸甲酯能够被使用来代替5-(叔丁基硫基)-2，2-二甲基-4-氧-戊酸乙酯，当制备C-3时。对于化合物5-9，(3-叔丁基硫烷基-2-氧-丙基)-环己烷-羧酸甲酯能够被使用来代替5-(叔丁基硫基)-2，2-二甲基-4-氧-戊酸乙酯，当制备C-3时。对于化合物15-8，4-(3-叔丁基硫烷基-2-氧-丙基)-哌啶-4-羧酸甲酯能够被使用来代替5-(叔丁基硫基)-2，2-二甲基-4-氧-戊酸乙酯，当制备C-3时。备选地，可以使用以下路线来引入环烷基和杂环烷基部分： 3-叔丁基硫烷基-2-氧-丙酸乙酯被使用来代替5-(叔丁基硫基)-2，2-二甲基-4-氧-戊酸乙酯，当制备C-3时。在步骤3后，酯用DIBAL-H还原，和用TPAP和NMO将得到的醇氧化成醛。醛与环戊烷羧酸甲酯(或其它环烷基羧酸酯或杂环烷基羧酸酯)的醛醇缩合反应，用LDA预处理，随后用TFA和三乙基硅烷处理，得到期望的酯，其然后被水解，如步骤4中所述。 对于化合物5-11和5-12，5-叔丁基硫烷基-2-甲基-4-氧-戊酸乙酯被使用来代替5-(叔丁基硫基)-2，2-二甲基-4-氧-戊酸乙酯，当制备C-3时。 对于化合物5-13，3-叔丁基硫烷基-2-氧-丙酸乙酯被使用来代替5-(叔丁基硫基)-2，2-二甲基-4-氧-戊酸乙酯，当制备C-3时。 对于化合物5-13，在步骤3后，前体中的酯用氢化铝锂还原，和用亚硫酰氯将所得的醇转化为氯化物，随后在碱性条件下与哌啶-4-羧酸甲酯反应，和最后被水解，如步骤4中所述，而得到期望的化合物。 对于化合物5-14，5-15，5-16，5-17，和5-18，1-(3-叔丁基硫烷基-2-氧-丙基)-环戊烷-羧酸甲酯被使用来代替5-(叔丁基硫基)-2，2-二甲基-4-氧-戊酸乙酯，当制备C-3时。 对于化合物10-17，在步骤4期间，前体的乙酯同样被水解而得到最终产物中的酸。 对于化合物10-18，在步骤3后，前体中的酮用硼氢化钠还原而得到最终产物中的醇。 对于化合物10-20，在步骤3后，前体中的氰基甲基被烷基化而得到化合物D-3b，其然后在步骤4中水解而得到最终产物中的1-氨基甲酰-1-甲基乙氧基。 对于化合物10-21，在步骤3后，前体中的氰基甲基被烷基化而得到化合物D-3b，其然后在步骤4中水解而得到最终产物中的1-羧基-1-甲基乙氧基。 对于化合物10-22，在步骤3后，前体中的酮用硼氢化钠还原而得到醇，其然后用碘甲烷烷基化而得到最终产物中的2-甲氧基丙氧基。 对于化合物10-23，在步骤3后，前体中的酮用硼氢化钠还原而得到最终产物中的醇。 对于化合物10-25，在步骤3后，前体中的酮用硼氢化钠还原而得到最终产物中的醇。 对于化合物10-26，在步骤后，前体中的酮用硼氢化钠还原而得到最终产物中的醇。 对于化合物10-27，不进行步骤4。 方案E： 实施例5。 [0914]按照方案E所列出的形式来制备化合物2-30、化合物2-64、化合物2-73、化合物2-87、化合物2-88、化合物2-97、化合物2-107、化合物2-121、和化合物8-10。示于方案E中的反应条件的详细说明性例子描述了3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-73)的合成。 步骤1：3-[1-(4-溴-苄基)-3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸乙酯 [0915]向3-[1-(4-溴-苄基)-3-叔丁基硫烷基-5-羟基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸乙酯(C-3；0.25克，0.48毫摩尔)的DMF(2毫升)溶液中加入2-氯甲基-5-甲基-盐酸吡啶(0.13克，0.72毫摩尔)、Cs2CO3(0.39克，1.21毫摩尔)和催化的碘化四丁基铵。将反应在室温下搅拌过夜，而后，LCMS显示反应完成。将反应混合物在EtOAc和水之间分配，用EtOAc提取水层，合并的有机层用MgSO4干燥，过滤，浓缩。在硅胶上纯化粗品(0至15％EtOAc/己烷)，得到额外的所需要的产物(E-1，0.30克)。 步骤2：3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯 [0916]将E-1(0.06克，0.10毫摩尔)、2-甲氧基-吡啶-5-硼酸(0.02克，0.14毫摩尔)和K2CO3(0.03克，0.24毫摩尔)溶于DME(1毫升)和水(0.5毫升)中，并用N2脱气10分钟。加入Pd(PPh3)4(0.01克，0.01毫摩尔)，用N2将反应混合物再脱气10分钟。将溶液加热至80℃，保持4小时，而后冷却至室温，并用EtOAc和水稀释。用EtOAc提取水层3次，合并的有机层用水、盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。在硅胶上纯化粗品(0至50％EtOAc/己烷)，得到所需要的产物(E-2)。 步骤3：3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸 [0917]将E-2(0.22克，0.31毫摩尔)溶于MeOH(0.1毫升)、THF(0.1毫升)和水(0.1毫升)中。加入氢氧化锂的1N水溶液(0.1毫升)，在60℃加热反应4小时，直到通过LCMS观察不到起始原料为止。将反应用水和EtOAc稀释，用柠檬酸酸化至pH5，用EtOAc提取。合并的有机层用水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到所需要的产物(F-4)。 [0918]化合物2-30、化合物2-64、化合物2-73、化合物2-87、化合物2-88、化合物2-97、化合物2-107、和化合物2-121的质谱数据示于表1-5中。 [0919]化合物8-10的质谱数据示于表7-9中。 [0920]注释： 对于化合物2-64和2-88，以相反顺序进行步骤2和3。 对于化合物2-87，在步骤3期间，前体中的5-氰基吡啶基同样被水解而得到最终产物中的5-氨基甲酰吡啶基。 对于化合物2-97，在步骤3期间，前体中的6-氰基吡啶基同样被水解而得到最终产物中的6-氨基甲酰吡啶基。 方案F： 实施例6。 [0921]按照方案F所列出的形式来制备化合物1-16、化合物2-1、化合物2-2、化合物2-3、化合物2-4、化合物2-5、化合物2-6、化合物2-7、化合物2-17、化合物2-18、化合物2-20、化合物2-34、化合物2-39、化合物2-41、化合物2-43、化合物2-47、化合物2-55、化合物2-65、化合物2-67、化合物2-68、化合物2-90、化合物2-91、化合物2-92、化合物2-93、化合物2-94、化合物2-95、化合物2-96、化合物2-98、化合物2-102、化合物2-103、化合物2-105、化合物2-106、化合物2-109、化合物2-110、化合物2-111、化合物2-112、化合物2-113、化合物2-114、化合物2-115、化合物2-116、化合物2-117、化合物2-118、化合物2-119、化合物2-120、化合物2-125、化合物2-126、化合物2-127、化合物2-128、化合物2-129、化合物2-130、化合物2-131、化合物2-136、化合物2-137、化合物2-138、化合物2-139、化合物2-140、化合物2-142、化合物2-143、化合物2-144、化合物2-145、化合物2-146、化合物2-147、化合物2-157、化合物2-158、化合物2-159、化合物2-160、化合物2-161、化合物2-162、化合物2-164、化合物2-165、化合物2-166、化合物2-167、化合物2-168、化合物2-169、化合物2-171、化合物2-172、化合物2-173、化合物2-174、化合物2-175、化合物2-176、化合物2-177、化合物2-178、化合物2-179、化合物2-180、化合物2-181、化合物2-182、化合物2-185、化合物2-186、化合物2-187、化合物2-235、化合物2-236、化合物2-241、化合物2-242、化合物2-243、化合物2-244、化合物2-245、化合物2-247、化合物2-248、化合物2-249、化合物2-250、化合物2-251、化合物2-252、化合物2-253、化合物2-254和化合物8-1。示于方案F中的反应条件的详细说明性例子描述了3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-140)的合成。 步骤1：3-[1-(4-溴-苄基)-3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸乙酯 [0922]向3-[1-(4-溴-苄基)-3-叔丁基硫烷基-5-羟基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸乙酯(C-3；2.0克，3.9毫摩尔)的MeCN(25毫升)溶液中加入2-溴甲基-6-氟-喹啉(1.0克，4.2毫摩尔)和Cs2CO3(2.5克，7.7毫摩尔)。将反应在室温下搅拌过夜，而后，LCMS显示反应完成。将反应混合物在EtOAc和水之间分配，用EtOAc提取水层，用MgSO4干燥合并的有机层，过滤，浓缩。在EtOAc∶己烷中将残余物重结晶，得到所需要的产物(F-1，1.9克)。浓缩滤液，在硅胶上纯化(0至15％EtOAc/己烷)，得到额外的1克F-1。 步骤2：3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯 [0923]在密封的容器中，将F-1(1.0克，1.5毫摩尔)、二(戊酰(pinacolato))二硼(Combi-Blocks；1.1克，4.3毫摩尔)和KOAc(0.44克，4.5毫摩尔)溶于1，4-二噁烷(15毫升)中，并用N2脱气10分钟。加入PdCl2dppf(0.13克，0.16毫摩尔)，并用N2将反应混合物再脱气10分钟。密封容器，并在95℃加热反应过夜。将反应混合物在水和EtOAc之间分配，用EtOAc提取水层三次，合并的有机层用水、盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。在硅胶上纯化粗品(0至20％EtOAc/己烷)，得到所需要的产物(F-2)。 步骤3：3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯 [0924]将F-2(0.25克，0.35毫摩尔)、2-溴-6-甲氧基吡啶(0.09克，0.48毫摩尔)和K2CO3(0.15克，1.05毫摩尔)溶于DME(3.5毫升)和水(1.8毫升)中，并用N2脱气10分钟。加入Pd(PPh3)4(0.06克，0.05毫摩尔)，用N2将反应混合物再脱气10分钟。将溶液加热至85℃，保持4小时，而后冷却至室温，用EtOAc和水稀释。用EtOAc提取水层3次，合并的有机层用水、盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。在硅胶上纯化粗品(0至25％EtOAc/己烷)，得到所需要的产物(F-3)。 步骤4：3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸 [0925]将F-3(0.22克，0.31毫摩尔)溶于MeOH(1.5毫升)、THF(3毫升)和水(1.5毫升)中。加入氢氧化锂(0.08克，1.9毫摩尔)，并将反应在60℃加热3.5小时，直到通过TLC分析确定没有起始原料为止。将反应用水稀释，用柠檬酸酸化至pH5，用EtOAc提取。合并的有机层用水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到所需要的产物(F-4)。 [0926]化合物1-16、化合物2-1、化合物2-2、化合物2-3、化合物2-4、化合物2-5、化合物2-6、化合物2-7、化合物2-17、化合物2-18、化合物2-20、化合物2-34、化合物2-39、化合物2-41、化合物2-43、化合物2-47、化合物2-55、化合物2-65、化合物2-67、化合物2-68、化合物2-90、化合物2-91、化合物2-92、化合物2-93、化合物2-94、化合物2-95、化合物2-96、化合物2-98、化合物2-102、化合物2-103、化合物2-105、化合物2-106、化合物2-109、化合物2-110、化合物2-111、化合物2-112、化合物2-113、化合物2-114、化合物2-115、化合物2-116、化合物2-117、化合物2-118、化合物2-119、化合物2-120、化合物2-125、化合物2-126、化合物2-127、化合物2-128、化合物2-129、化合物2-130、化合物2-131、化合物2-136、化合物2-137、化合物2-138、化合物2-139、化合物2-140、化合物2-142、化合物2-143、化合物2-144、化合物2-145、化合物2-146、化合物2-147、化合物2-157、化合物2-158、化合物2-159、化合物2-160、化合物2-161、化合物2-162、化合物2-164、化合物2-165、化合物2-166、化合物2-167、化合物2-168、化合物2-169、化合物2-171、化合物2-172、化合物2-173、化合物2-174、化合物2-175、化合物2-176、化合物2-177、化合物2-178、化合物2-179、化合物2-180、化合物2-181、化合物2-182、化合物2-185、化合物2-186、化合物2-187、化合物2-235、化合物2-236、化合物2-241、化合物2-242、化合物2-243、化合物2-244、化合物2-245、化合物2-247、化合物2-248、化合物2-249、化合物2-250、化合物2-251、化合物2-252、化合物2-253、和化合物2-254的质谱数据示于表1-5中。 [0927]化合物8-1的质谱数据示于表7-9中。 [0928]注释： 对于化合物2-17，在步骤4期间，前体中的6-甲氧基哒嗪基同样被水解而得到最终产物中的6-羟基哒嗪基。 对于化合物2-172，在步骤2后，前体中的3-叔丁基硫烷基用m-氯过氧苯甲酸氧化而得到最终产物中的2-甲基丙烷-2-磺酰。 对于化合物2-173，在步骤2后，前体中的3-叔丁基硫烷基部分用m-氯过氧苯甲酸氧化而得到最终产物中的2-甲基丙烷-2-亚磺酰基部分。 对于化合物2-244，在步骤4期间，前体中的腈同样被水解而得到最终产物中的酰胺。 对于化合物2-249，在步骤4期间，前体中的5-氟甲基-吡啶基也被水解而得到最终产物中的5-甲氧基甲基-吡啶基。 方案G： 实施例7。 [0929]按照方案G所列出的形式来制备化合物7-2、化合物7-6、化合物7-7、化合物7-8、化合物7-9、化合物7-10、化合物7-15、化合物7-16、化合物7-17、化合物7-18、化合物7-19、化合物7-20、化合物7-21、化合物7-23、化合物7-24、化合物7-25、化合物7-42、化合物7-43、化合物7-44、化合物7-45、化合物7-46、化合物7-47、化合物7-48、化合物7-49、化合物7-50、化合物7-51、化合物7-52、化合物7-53、化合物7-54、化合物7-55、化合物7-56、化合物7-57、化合物7-58、化合物7-61、化合物7-62、化合物8-2、化合物8-3、化合物8-4、化合物8-5、化合物8-6、化合物8-7、化合物8-8、化合物8-9、化合物8-11、化合物9-4、化合物9-5、化合物10-4、化合物10-5、化合物10-6、化合物10-7、化合物10-9、和化合物14-2。示于方案G中的反应条件的详细说明性例子描述了3-{5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物8-5)的合成。 步骤1：3-{3-叔丁基硫烷基-5-[(S)-1-(2，3-二氢-1H-吲哚-2-基)甲氧基]-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯 [0930]将(S)-2-{3-叔丁基硫烷基-2-(2-乙氧羰基-2-甲基-丙基)-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-1H-吲哚-5-基氧基甲基}-2，3-二氢-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(0.23克，0.30毫摩尔)溶于CH2Cl2(1.5毫升)中。加入TFA(1.5毫升)，并将反应在室温下搅拌10分钟，直到通过TLC分析确定没有起始原料为止。真空浓缩溶液，粗品(G-1)不用更进一步纯化就可以使用。 步骤2：3-{5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯 [0931]将G-1(0.30毫摩尔)溶于CH2Cl2(1毫升)中。加入二异丙基乙胺(0.5毫升)，而后加入乙酸酐(33uL，0.35毫摩尔)，在室温下搅拌反应，直到通过LCMS观察不到起始原料为止。用CH2Cl2和MeOH稀释反应，浓缩，再溶解在CH2Cl2中，用水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶纯化残余物，得到所需要的产物(G-2)。 步骤3：3-{5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸 [0932]将G-2(0.05克，0.07毫摩尔)溶于MeOH(0.5毫升)、THF(0.5毫升)和水(0.5毫升)中。加入氢氧化锂(0.03克，0.7毫摩尔)，并将反应在60℃加热6小时，直到通过TLC分析确定没有起始原料为止。将反应用水稀释，用柠檬酸酸化至pH5，用EtOAc提取。合并的有机层用水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。硅胶纯化残余物，得到所需要的产物(G-3)。 [0933]化合物7-2、化合物7-6、化合物7-7、化合物7-8、化合物7-10、化合物7-15、化合物7-16、化合物7-17、化合物7-18、化合物7-19、化合物7-20、化合物7-21、化合物7-23、化合物7-24、化合物7-25、化合物7-42、化合物7-43、化合物7-44、化合物7-45、化合物7-46、化合物7-47、化合物7-48、化合物7-49、化合物7-50、化合物7-51、化合物7-52、化合物7-53、化合物7-54、化合物7-55、化合物7-56、化合物7-57、化合物7-58、化合物7-61、化合物7-62、化合物8-2、化合物8-3、化合物8-4、化合物8-5、化合物8-6、化合物8-7、化合物8-8、化合物8-9、化合物8-11、化合物9-4和化合物9-5的质谱数据示于表7-9中。化合物7-9的NMR数据示于下文。 [0934]化合物10-4、化合物10-5、化合物10-6、化合物10-7、化合物10-9和化合物14-2的质谱数据示于表10-14中。 [0935]注释： 对于化合物7-9，i)仅仅进行步骤1和3，ii)1H NMR(CD3OD，400MHz)，d 7.13(d，1H)，7.09(m，3H)，6.81(m，3H)，5.49(s，2H)，4.35(m，1H)，4.05(dd，1H)，4.01(dd，1H)，3.36(m，1H)，2.76(appq，1H)，2.23(m，1H)，2.19-1.85(m’s，3H)，1.12(s，9H)，1.07(s，6H)。 对于化合物7-15，仅仅进行步骤1和3。 对于化合物7-17，在步骤2后，前体中的3-叔丁基硫烷基用m-氯过氧苯甲酸氧化而得到最终产物中的2-甲基丙烷-2-磺酰。 对于化合物7-23，仅仅进行步骤1和3。 对于化合物7-25，在步骤3后，前体中的3-叔丁基硫烷基用m-氯过氧苯甲酸氧化而得到最终产物中的2-甲基丙烷-2-亚磺酰基。 对于化合物7-62，仅仅进行步骤1和3。 对于化合物8-2，仅仅进行步骤1和3。 对于化合物8-11，以相反顺序进行步骤2和3。 对于化合物9-4，仅仅进行步骤1和2。 对于化合物9-5，仅仅进行步骤1和2。 对于化合物10-4和化合物10-5，仅仅进行步骤1和3。 方案H： 实施例8。 [0936]按照方案H所列出的形式来制备化合物2-8、化合物2-9、化合物2-10、化合物2-11、化合物2-12、化合物2-13、化合物2-14、化合物2-15、化合物2-16、化合物2-22、化合物2-25、化合物2-26、化合物2-27、化合物2-28、化合物2-29、化合物2-123、化合物2-124；化合物2-132、化合物2-133、化合物2-134；化合物2-163、化合物2-170、化合物2-194、化合物2-255、化合物2-256、化合物2-257、化合物2-258、化合物2-261、化合物2-262、化合物2-263、化合物2-264、化合物2-265、化合物2-266、化合物2-267、化合物2-268、化合物2-269、化合物2-270、化合物2-271、化合物2-272、化合物2-278、化合物2-279、化合物2-280、化合物2-281、化合物2-282、化合物2-283、化合物2-285、化合物4-22、化合物4-23、化合物化合物7-26、化合物7-27、化合物7-28、化合物7-29、化合物7-30、化合物7-31、化合物7-32、化合物7-33、化合物7-34、化合物7-35、化合物7-36、化合物7-37、化合物7-38、化合物7-39、化合物7-40、化合物7-41、和化合物13-6。示于方案H中的反应条件的详细说明性例子描述了3-{5-(苯并噻唑-2-基甲基甲氧基)-3-环丁基甲基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-124)的合成。 步骤1：3-{5-(苯并噻唑-2-基甲基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯 [0937]将氯化铝(0.18克，1.37毫摩尔)悬浮在CH2Cl2(1毫升)中，并在室温下慢慢地加入水(19uL，1.0毫摩尔)。搅拌混合物5分钟，而后冷却至0℃。加入3-{5-(苯并噻唑-2-基甲基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯(0.12克，0.17毫摩尔)的CH2Cl2(1毫升)溶液，并在室温下搅拌反应2小时。一旦通过TLC观察不到起始原料，加入水，并用CH2Cl2提取混合物。合并的有机层用水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。纯化残余物，得到所需要的产物(H-1)。 步骤2：3-{5-(苯并噻唑-2-基甲基甲氧基)-3-环丁羰基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯 [0938]向H-1(0.10克，0.17毫摩尔)的二氯乙烷(5毫升)溶液中加入环丁羰基氯(57uL，0.50毫摩尔)和氯化铝(0.09克，0.66毫摩尔)。将反应加热在N2氛围中加热1.5小时，而后冷却到室温，用饱和酒石酸钾钠水溶液淬灭。用EtOAc提取混合物，合并的有机层用MgSO4干燥合并的有机层，过滤，浓缩，用硅胶纯化，得到所需要的产物(H-2)。 步骤3：3-{5-(苯并噻唑-2-基甲基甲氧基)-3-环丁基甲基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯 [0939]将H-2(0.05克，0.08毫摩尔)悬浮在CH2Cl2中，逐滴加入硼氢化钠(0.03克，0.8moml)的TFA(1毫升)和CH2Cl2(1毫升)溶液。将混合物在室温下搅拌4小时，而后用水淬灭，用固体NaOH颗粒碱化。将混合物用CH2Cl2提取，并将合并的有机物用MgSO4干燥，过滤并浓缩。用硅胶纯化残余物，得到所需要的产物(H-3)。 步骤4：3-{5-(苯并噻唑-2-基甲基甲氧基)-3-环丁基甲基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸 [0940]将H-3(0.03克，0.04毫摩尔)溶于MeOH(0.5毫升)和THF(0.5毫升)中。加入氢氧化锂水溶液(1N，0.5毫升)，并将反应在60℃加热4小时，直到通过LCMS确定没有起始原料为止。将反应用水稀释，用柠檬酸酸化至pH值5，用EtOAc提取。用水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到所需要的产物(H-4)。 [0941]化合物2-8、化合物2-9、化合物2-10、化合物2-11、化合物2-12、化合物2-13、化合物2-14、化合物2-15、化合物2-16、化合物2-22、化合物2-25、化合物2-26、化合物2-27、化合物2-28、化合物2-29、化合物2-123、化合物2-124；化合物2-132、化合物2-133、化合物2-134；化合物2-163、化合物2-170、化合物2-194、化合物2-255、化合物2-256、化合物2-257、化合物2-258、化合物2-261、化合物2-262、化合物2-263、化合物2-264、化合物2-265、化合物2-266、化合物2-267、化合物2-268、化合物2-269、化合物2-270、化合物2-271、化合物2-272、化合物2-278、化合物2-279、化合物2-280、化合物2-281、化合物2-282、化合物2-283、化合物2-285、化合物4-22和化合物4-23的质谱数据示于表1-5中。 [0942]化合物7-26，化合物7-27，化合物7-29，化合物7-30，化合物7-31，化合物7-32，化合物7-33，化合物7-34，化合物7-35，化合物7-36，化合物7-37，化合物7-38，化合物7-39，化合物7-40和化合物7-41的质谱数据示于表7-9中。化合物7-28的NMR数据示于下文。 [0943]化合物13-6的质谱数据示于表10-14中。 [0944]注释： 对于化合物2-8、2-10、2-12、2-15、2-16、2-26、2-28、2-123、2-257、2-258、2-262、2-263、2-266、2-267、2-268、2-269、2-270、2-271、2-272、2-278、2-279、2-280、2-281、2-282、2-283、4-22、和4-23，仅仅进行步骤1、2和4。 对于化合物2-9、2-11、2-25、2-27、2-255、2-261、2-264、和2-265，仅仅进行步骤1和4。 对于化合物2-256，在0℃进行步骤2达10min。 对于化合物7-27，仅仅进行步骤1和4。 对于化合物7-28，i)仅仅进行步骤1和4，ii)1H NMR(CDCl3，300MHz，旋转异构体)d 7.18(m，2H)，7.07(s，1H)，7.07-6.94(m，2H)，6.79-6.69(m，3H)，6.34(m，1H)5.29(m，2H)，4.46-3.41(m’s，7H)，2.93(m，2H)，2.29-1.92(7H)，1.26(m，6H)。 对于化合物7-29，仅仅进行步骤1、2和4。 对于化合物7-30，仅仅进行步骤1、2和4。 对于化合物7-33，仅仅进行步骤1、2和4。 对于化合物7-34，仅仅进行步骤1、2和4。 对于化合物7-35，仅仅进行步骤1、2和4。 对于化合物7-36，仅仅进行步骤1、2和4。 对于化合物7-37，仅仅进行步骤1、2和4。 对于化合物7-38，仅仅进行步骤1、2和4。 对于化合物13-6，仅仅进行步骤1。 方案I： 实施例9。 [0945]按照方案I所列出的形式来制备化合物1-1、化合物1-3、化合物1-7、化合物1-8、化合物1-9、化合物1-10、化合物1-11、化合物1-12、化合物1-13、化合物1-14、化合物1-15、化合物1-17、化合物1-18、化合物1-19、化合物1-20、化合物1-21、化合物1-22、化合物12-1、化合物12-2、化合物12-3、化合物12-4、化合物12-5、化合物12-6、化合物12-7、化合物13-2、化合物13-3、化合物13-7、化合物14-5、和化合物14-6。示于方案I中的反应条件的详细说明性例子描述了3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-异丙基-1H-吲哚-2-基]-N-(2-羟基-乙基)-2，2-二甲基-丙酰胺的合成。 步骤1：3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-异丙基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酰氯 [0946]向悬浮在CH2Cl2(5毫升)中的3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-异丙基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(按照US专利5,081,138所描述的方法制备，1992年1月14日出版；0.25克，0.53毫摩尔)中加入草酰氯(48uL，0.56毫摩尔)和催化量的DMF。在室温下搅拌反应3小时，而后浓缩，得到I-1，其不用进一步纯化就可以使用。 步骤2：3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-异丙基-1H-吲哚-2-基]-N-(2-羟基-乙基)-2，2-二甲基-丙酰胺 [0947]向I-1(0.18毫摩尔)的CH2Cl2溶液中加入三乙胺(0.1毫升，0.70毫摩尔)和氨基乙醇胺(10uL，0.19毫摩尔)。在室温下搅拌反应2天，而后浓缩，用硅胶纯化(EtOAc∶己烷梯度)，得到所需要的产物(I-2)。 步骤3：5-{4-[3-叔丁基硫烷基-2-(2，2-二甲基-丙基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-吲哚-1-基甲基]-苯基}-[1，3，4]噁二唑-2-基胺 [0948]向4-[3-叔丁基硫烷基-2-(2，2-二甲基-丙基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸酰肼(0.05克，0.10毫摩尔)的DMF(1毫升)溶液中加入C-(二-咪唑-1-基)-亚甲基胺(0.08克，0.50毫摩尔)，并在85℃加热反应3小时。将混合物冷却至室温，并在水和EtOAc之间分配。将水层用EtOAc提取，并将合并的有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。硅胶纯化残余物(EtOAc∶己烷梯度)，得到所需要的产物。 [0949]化合物1-1、化合物1-7、化合物1-8、化合物1-9、化合物1-10、化合物1-11、化合物1-12、化合物1-13、化合物1-14、化合物1-17、化合物1-18、化合物1-19、化合物1-20、化合物1-21、和化合物1-22的质谱数据示于表1-5中。化合物1-3的NMR数据示于下文。 [0950]化合物12-1、化合物12-2、化合物12-3、化合物12-4、化合物12-6、化合物12-7、化合物13-2、化合物13-3、化合物14-5、和化合物14-6的质谱数据示于表10-14中。化合物13-7的NMR数据示于下文。 [0951]注释： 对于化合物1-3，1H NMR(CDCl3)δ8.6(d，1H)，8.31(d，1H)，7.70(m，2H)，7.57(d，1H)，7.38(d，2H)，7.32(d，1H)，7.20(m，1H)，7.08(d，1H)，6.80(m，4H)，5.41(s，2H)，5.27(s，2H)，3.96(t，5H)，3.57(t，2H)，3.27(s，2H)，1.57-1.20(m，23H)。 对于化合物1-7，在步骤3期间，使用原甲酸三乙酯，酰肼I-2被转化为1，3，4-噁二唑-2-基I-3。 对于化合物1-8，i)酰肼I-2直接由酯I-4制备，ii)在步骤3期间，使用原甲酸三乙酯，酰肼I-2被转化为1，3，4-噁二唑-2-基I-3。 对于化合物1-9，i)酰肼I-2直接由酯I-4制备，ii)在步骤3期间，使用溴化氰和碳酸氢钠，酰肼I-2被转化为1，3，4-噁二唑-2-基I-3。 对于化合物1-14，在步骤3期间，使用C-(二-咪唑-1-基)-亚甲基胺，酰肼I-2被转化为1，3，4-噁二唑-2-基胺I-3。 对于化合物1-19，酸部分与二苯基磷酰叠氮化物反应而得到异氰酸酯，其然后与t-BuOH反应而得到最终产物中的氨基甲酸酯。 对于化合物1-20，前体中的BOC基团被除去，如方案G，步骤1中所述，。 对于化合物13-7，1H NMR(CDCl3)d 8.60(d，1H)，7.69(m，3H)，7.57(d，1H)，7.32(d，1H)，7.20(m，1H)，7.01(d，1H)，6.85(m，4H)，5.46(s，2H)，5.28(s，2H)，3.49(q，2H)，2.52(t，2H)，2.27(s，6H)，2.13(m，2H)，1.21(s，9H)，0.99(s，9H)。 对于化合物12-1，化合物12-3，化合物12-4，化合物12-6，化合物12-7，化合物13-2，化合物13-3，化合物13-7，化合物14-5，和化合物14-6，仅仅进行步骤1和2。 对于化合物12-2，进行步骤1、2和5。 对于化合物12-5，进行步骤1至4。 化合物 [0952]由本文中所述方法以及由本领域中已知的方法制备的化合物的非限制性实例，包括表1-15和图8-11中的那些： 表1.具有酸替代的R11(芳基-杂芳基)吲哚 化合物# Y -G6 G1 M+H 1-1 吡啶-2-基 吡啶-2-基 C(O)NH2 579 1-2 吡啶-2-基 6-甲氧基-吡啶-3-基 CO2Et 638 1-3 吡啶-2-基 6-甲氧基-吡啶-3-基 C(O)(CH2)6OH 见实施例 1-4 吡啶-2-基 吡啶-2-基 OH 552 1-5 吡啶-2-基 吡啶-3-基 OH 552 1-6 吡啶-2-基 噻唑-2-基 OH 558 1-7 吡啶-2-基 1，3，4-噁二唑-2-基 OH 543 1-8 吡啶-2-基 6-甲氧基-吡啶-3-基 1，3，4-噁二唑-2-基 634 1-9 吡啶-2-基 6-甲氧基-吡啶-3-基 1，3，4-噁二唑-2-基胺 649 1-10 吡啶-2-基 6-甲氧基-吡啶-3-基 -C(O)NH-(吡嗪-2-基) 687 1-11 吡啶-2-基 6-甲氧基-吡啶-3-基 -C(O)NH-(噻唑-2-基) 692 1-12 吡啶-2-基 6-甲氧基-吡啶-3-基 -C(O)NH-(吡啶-3-基) 686 1-13 吡啶-2-基 6-甲氧基-吡啶-3-基 C(O)NH(CH2CH2NMe2) 680 1-14 吡啶-2-基 1，3，4-噁二唑-2-基胺 CH3 556 1-15 喹啉-2-基 5-氟-吡啶-2-基 C(O)NHC(＝NH)NH2 689 1-16 5-氰基-吡啶-2-基 6-甲氧基-吡啶-3-基 CO2Et 1-17 喹啉-2-基 5-氟-吡啶-2-基 C(O)N＝C(NH2)2 689 1-18 喹啉-2-基 5-氟-吡啶-2-基 1，3，4-噁二唑-2-基胺 687 1-19 喹啉-2-基 5-氟-吡啶-2-基 NHBOC 719 1-20 喹啉-2-基 5-氟-吡啶-2-基 NH2 619 1-21 喹啉-2-基 5-氟-吡啶-2-基 C(O)NHSO2Me 725 1-22 吡啶-2-基 6-甲氧基-吡啶-3-基 C(O)N＝C(NH2)2 651[0953]表1中化合物的名称： 3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-吡啶-2-基-苄基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酰胺(化合物1-1)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸乙酯(化合物1-2)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸6-羟基-己酯(化合物1-3)；1-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-吡啶-2-基-苄基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2-甲基-丙-2-醇(化合物1-4)；1-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-吡啶-3-基-苄基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2-甲基-丙-2-醇(化合物1-5)；1-[3-叔丁基硫烷基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2-甲基-丙-2-醇(化合物1-6)；1-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-[1，3，4]噁二唑-2-基-苄基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2-甲基-丙-2-醇(化合物1-7)；3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-2-(2-甲基-2-[1，3，4]噁二唑-2-基-丙基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚(化合物1-8)；5-{2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-1，1-二甲基-乙基}-[1，3，4]噁二唑-2-基胺(化合物1-9)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-N-吡嗪-2-基-丙酰胺(化合物1-10)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-N-噻唑-2-基-丙酰胺(化合物1-11)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-N-吡啶-3-基-丙酰胺(化合物1-12)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2，2-二甲基-丙酰胺(化合物1-13)；5-{4-[3-叔丁基硫烷基-2-(2，2-二甲基-丙基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-吲哚-1-基甲基]-丙基}-[1，3，4]噁二唑-2-基胺(化合物1-14)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2，2-二甲基-丙酰基胍(化合物1-15)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-氰基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯(化合物1-16)；N-{3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酰基}-胍(化合物1-17)；5-{2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-1，1-二甲基-乙基}-[1，3，4]噁二唑-2-基胺(化合物1-18)；{2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-1，1-二甲基-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯(化合物1-19)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-1，1-二甲基-乙胺(化合物1-20)；N-{3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酰基}-甲烷磺酰胺(化合物1-21)；N-{3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酰基}-胍(化合物1-22)。 表2.R11(芳基-杂芳基/杂环烷基)吲哚 化合物# Y-Z- 位 置 -G6 R6 M+H 2-1 吡啶-2-基甲氧基 4 噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 586 2-2 吡啶-2-基甲氧基 4 嘧啶-2-基 叔丁基硫烷基 581 2-3 吡啶-2-基甲氧基 4 吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 580 2-4 吡啶-2-基甲氧基 4 嘧啶-5-基 叔丁基硫烷基 581 2-5 吡啶-2-基甲氧基 4 吡嗪-2-基 叔丁基硫烷基 581 2-6 吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 611 2-7 吡啶-2-基甲氧基 4 5-氨基-吡嗪-2-基 叔丁基硫烷基 596 2-8 吡啶-2-基甲氧基 4 噻唑-2-基 3，3-二甲基-丁酰基 596 2-9 吡啶-2-基甲氧基 4 噻唑-2-基 H 498 2-10 吡啶-2-基甲氧基 4 噻唑-2-基 乙酰基 501 2-11 吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-哒嗪-3-基 H 523 2-12 吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-哒嗪-3-基 乙酰基 565 2-13 吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-哒嗪-3-基 乙基 551 2-14 吡啶-2-基甲氧基 4 噻唑-2-基 3，3-二甲基-丁基 582 2-15 吡啶-2-基甲氧基 4 噻唑-2-基 环丙烷-羰基 566 2-16 吡啶-2-基甲氧基 4 噻唑-2-基 环丁烷-羰基 580 2-17 吡啶-2-基甲氧基 4 6-羟基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 597 2-18 吡啶-2-基甲氧基 4 吡啶-4-基 叔丁基硫烷基 580 2-19 吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 610 2-20 吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 595 2-21 吡啶-2-基甲氧基 4 5-甲基-噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 600 2-22 吡啶-2-基甲氧基 4 噻唑-2-基 环丁基甲基 566 2-23 2-甲基噻唑-4-基甲基甲 氧基 4 6-甲氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 631 2-24 2-甲基噻唑-4-基甲氧基 4 噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 606 2-25 2-甲基噻唑-4-基甲氧基 4 噻唑-2-基 H 518 2-26 2-甲基噻唑-4-基甲氧基 4 噻唑-2-基 3，3-二甲基-丁酰基 616 2-27 2-甲基噻唑-4-基甲氧基 4 6-甲氧基-哒嗪-3-基 H 543 2-28 2-甲基噻唑-4-基甲氧基 4 6-甲氧基-哒嗪-3-基 3，3-二甲基-丁酰基 641 2-29 吡啶-2-基甲氧基 4 噻唑-2-基 乙基 526 2-30 苯并噻唑-2-基甲基甲氧 基 4 6-甲氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 667 2-31 2-甲基噻唑-4-基甲氧基 4 嘧啶-2-基 叔丁基硫烷基 601 2-32 苯并噻唑-2-基甲氧基 4 嘧啶-2-基 叔丁基硫烷基 637 化合物# Y-Z- 位 置 -G6 R6 M+H 2-33 吡啶-2-基甲氧基 4 2-甲基-3-吡啶-2-基甲基-3H- 咪唑-4-基 叔丁基硫烷基 674 2-34 吡啶-2-基甲氧基 4 2，4-二甲基-噻唑-5-基 叔丁基硫烷基 614 2-35 吡啶-2-基甲氧基 4 5-氟-噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 604 2-36 吡啶-2-基甲氧基 4 5-三氟甲基-噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 2-37 吡啶-2-基甲氧基 4 2-甲基-噻唑-4-基 叔丁基硫烷基 2-38 吡啶-2-基甲氧基 4 2-甲基-噻唑-5-基 叔丁基硫烷基 2-39 吡啶-2-基甲氧基 4 4-甲基-噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 600 2-40 吡啶-2-基甲氧基 4 异噁唑-4-基 叔丁基硫烷基 2-41 吡啶-2-基甲氧基 4 3，5-二甲基-异噁唑-4-基 叔丁基硫烷基 600 2-42 吡啶-2-基甲氧基 4 2-甲基-咪唑-4-基 叔丁基硫烷基 2-43 吡啶-2-基甲氧基 4 1-甲基-咪唑-5-基 叔丁基硫烷基 583 2-44 吡啶-2-基甲氧基 4 1-甲基-咪唑-4-基 叔丁基硫烷基 2-45 吡啶-2-基甲氧基 4 咪唑-4-基 叔丁基硫烷基 2-46 吡啶-2-基甲氧基 4 4-甲基-咪唑-5-基 叔丁基硫烷基 2-47 吡啶-2-基甲氧基 4 5-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 610 2-48 吡啶-2-基甲氧基 4 吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 2-49 吡啶-2-基甲氧基 4 吡唑-4-基 叔丁基硫烷基 2-50 吡啶-2-基甲氧基 4 1-甲基-吡唑-4-基 叔丁基硫烷基 2-51 吡啶-2-基甲氧基 4 3-甲基-吡唑-4-基 叔丁基硫烷基 2-52 吡啶-2-基甲氧基 4 5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基 叔丁基硫烷基 2-53 吡啶-2-基甲氧基 4 2-甲基-1，3，4-噁二唑-5-基 叔丁基硫烷基 2-54 吡啶-2-基甲氧基 4 1，3，4-噁二唑-2-基 叔丁基硫烷基 2-55 吡啶-2-基甲氧基 4 1，3，4-噻二唑-2-基 叔丁基硫烷基 587 2-56 吡啶-2-基甲氧基 4 3-甲基-吡唑-5-基 叔丁基硫烷基 2-57 吡啶-2-基甲氧基 4 1，2，3-噻二唑-4-基 叔丁基硫烷基 2-58 吡啶-2-基甲氧基 4 四唑-1-基 叔丁基硫烷基 2-59 吡啶-2-基甲氧基 4 四唑-2-基 叔丁基硫烷基 2-60 吡啶-2-基甲氧基 4 1-甲基-四唑-5-基 叔丁基硫烷基 2-61 吡啶-2-基甲氧基 4 2-甲基-四唑-5-基 叔丁基硫烷基 2-62 吡啶-2-基甲氧基 4 6-羟基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 596 2-63 吡啶-2-基甲氧基 4 吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 2-64 吡啶-2-基甲氧基 4 6-氰基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 606 2-65 吡啶-2-基甲氧基 4 6-三氟甲基-吡啶-4-基 叔丁基硫烷基 648 2-66 吡啶-2-基甲氧基 4 2-乙酰基氨基-吡啶-5-基 叔丁基硫烷基 2-67 吡啶-2-基甲氧基 4 2-甲氧基-嘧啶-5-基 叔丁基硫烷基 611 2-68 吡啶-2-基甲氧基 4 2-甲氧基-噻唑-4-基 叔丁基硫烷基 616 2-69 3-氟-吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 2-70 3-氟-吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 2-71 4-氟-吡啶-2-基甲基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 2-72 5-氟-吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 2-73 5-甲基-吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 625 2-74 5-氰基-吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 2-75 5-甲氧基-吡啶-2-基甲氧 基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 2-76 5-乙基-吡啶-2-基甲氧基 4 4-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 638 2-77 喹啉-2-基甲氧基 4 4-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 660 2-78 6-氟喹啉-2-基甲氧基 4 4-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 678 2-79 喹啉-2-基甲氧基 3 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 2-80 喹啉-2-基甲氧基 3 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 2-81 喹啉-2-基甲氧基 3 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 化合物# Y-Z- 位 置 -G6 R6 M+H 2-82 5-甲基-吡啶-2-基甲氧基 4 3-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 612 2-83 喹啉-2-基甲氧基 3 2-三氟甲基-吡啶-5-基 叔丁基硫烷基 2-84 5-乙基-吡啶-2-基甲氧基 4 3-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 627 2-85 喹啉-2-基甲氧基 4 3-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 648 2-86 喹啉-2-基甲氧基 3 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 2-87 吡啶-2-基甲氧基 4 5-氨基甲酰-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 623 2-88 吡啶-2-基甲氧基 4 5-氰基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 605 2-89 吡啶-2-基甲氧基 4 5-甲氧基-噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 616 2-90 吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 594 2-91 吡啶-2-基甲氧基 4 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 670 2-92 吡啶-2-基甲氧基 4 2-乙氧基-噻唑-4-基 叔丁基硫烷基 631 2-93 吡啶-2-基甲氧基 4 4-甲基-1H-咪唑-2-基 叔丁基硫烷基 583 2-94 吡啶-2-基甲氧基 4 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 624 2-95 吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 610 2-96 吡啶-2-基甲氧基 4 5-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 610 2-97 吡啶-2-基甲氧基 4 6-氨基甲酰-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 624 2-98 吡啶-2-基甲氧基 4 5-甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 594 2-99 6-氟-吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 628 2-100 6-甲氧基-吡啶-2-基甲氧 基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 640 2-101 6-甲基-吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 624 2-102 5-甲基-吡啶-2-基甲氧基 4 6-三氟甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 662 2-103 5-甲基-吡啶-2-基甲氧基 4 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 662 2-104 6-环丙基-吡啶-2-基甲氧 基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 650 2-105 5-甲基-吡啶-2-基甲氧基 4 5-甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 608 2-106 5-甲基-吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 625 2-107 5-甲基-吡啶-2-基甲氧基 4 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 639 2-108 5-氯-吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 644 2-109 S-1-(吡啶-2-基)-1-乙氧 基 4 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 684 (M+Na) 2-110 R-1-(吡啶-2-基)-1-乙氧 基 4 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 663 2-111 S-1-(吡啶-2-基)-1-乙氧 基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 624 2-112 R-1-(吡啶-2-基)-1-乙氧 基1 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 624 2-113 S-1-(吡啶-2-基)-1-乙基 4 6-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 625 2-114 R-1-(吡啶-2-基)-1-乙氧 基 4 6-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 624 2-115 S-1-(吡啶-2-基)-1-乙氧 基 4 2-乙氧基-噻唑-4-基 叔丁基硫烷基 644 2-116 R-1-(吡啶-2-基)-1-乙氧 基 4 2-乙氧基-噻唑-4-基 叔丁基硫烷基 644 2-117 3-甲基-吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 624 2-118 3-甲基-吡啶-2-基甲氧基 4 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 662 2-119 3，5-二甲基吡啶-2-基甲 氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 638 2-120 3，5-二甲基吡啶-2-基甲 氧基 4 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 676 2-121 苯并噻唑-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 666 化合物# Y-Z- 位 置 -G6 R6 M+H 2-122 苯并噻唑-2-基甲氧基 4 5-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 666 2-123 苯并噻唑-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 环丁基-羰基 660 2-124 苯并噻唑-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 环丁基甲基 646 2-125 5-乙基吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 638 2-126 5-乙基吡啶-2-基甲氧基 4 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 652 2-127 5-乙基吡啶-2-基甲氧基 4 6-三氟甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 676 2-128 5-乙基吡啶-2-基甲氧基 4 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 677 2-129 5-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 2-乙氧基-噻唑-4-基 叔丁基硫烷基 644 2-130 5-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 2-甲氧基-噻唑-4-基 叔丁基硫烷基 630 2-131 5-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 624 2-132 吡啶-2-基甲基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 环丁基甲基 590 2-133 5-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 环丁基甲基 604 2-134 5-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 异丁基 592 2-135 喹啉-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 660 2-136 喹啉-2-基甲氧基 4 6-三氟甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 936 2-137 喹啉-2-基甲氧基 4 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 698 2-138 喹啉-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 661 2-139 喹啉-2-基甲氧基 4 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 674 2-140 6-氟喹啉-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 678 2-141 6-氟喹啉-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 678 2-142 6-氟喹啉-2-基甲氧基 4 2-乙氧基-噻唑-4-基 叔丁基硫烷基 698 2-143 6-氟喹啉-2-基甲氧基 4 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 716 2-144 7-氟喹啉-2-基甲氧基 4 6-三氟甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 716 2-145 7-氟喹啉-2-基甲氧基 4 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 716 2-146 7-氟喹啉-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 678 2-147 7-氟喹啉-2-基甲氧基 4 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 692 2-148 6-氟喹啉-2-基甲氧基 4 3-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 666 2-149 5-甲基-吡啶-2-基甲氧基 4 3-三氟甲基吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 662 2-150 5-乙基-吡啶-2-基甲氧基 4 3-三氟甲基吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 676 2-151 喹啉-2-基甲氧基 4 3-三氟甲基吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 698 2-152 喹啉-2-基甲氧基 3 5-甲氧基-噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 2-153 喹啉-2-基甲氧基 3 3-甲氧基-哒嗪-6-基 叔丁基硫烷基 2-154 喹啉-2-基甲氧基 3 5-氟-噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 2-155 喹啉-2-基甲氧基 3 吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 2-156 6-氟喹啉-2-基甲氧基 4 3-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 716 2-157 3-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 638 2-158 3-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 6-三氟甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 662 2-159 3，5-二甲基吡啶-2-基甲 氧基 4 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 652 2-160 4-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 624 2-161 4-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 638 2-162 4-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 662 2-163 5-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 5-三氟甲基-吡啶-2-基 环丁基甲基 642 2-164 6-氟喹啉-2-基甲氧基 4 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 692 2-165 6-氟喹啉-2-基甲氧基 4 6-三氟甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 716 2-166 6-甲基喹啉-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 674 2-167 6-甲基喹啉-2-基甲氧基 4 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 712 2-168 喹啉-2-基甲氧基 4 6-甲基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 645 2-169 喹啉-2-基甲氧基 4 6-乙氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 675 2-170 喹啉-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 异丁基 628 2-171 6-氟喹啉-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 679 化合物# Y-Z- 位 置 -G6 R6 M+H 2-172 吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 2-甲基-丙烷-2-磺 酰基 642 2-173 吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 2-甲基-丙烷-2-亚 磺酰基 626 2-174 N-氧化-吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 626 2-175 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基 甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 649 2-176 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基 甲氧基 4 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 663 2-177 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基 甲氧基 4 5-三氟甲基吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 687 2-178 R-1-(吡啶-2-基)-1-乙氧 基 4 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 638 2-179 6-氟喹啉-2-基甲氧基 4 6-甲基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 663 2-180 5-甲基异噁唑-3-基甲氧 基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 614 2-181 5-甲基异噁唑-3-基甲氧 基 4 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 628 2-182 5-甲基异噁唑-3-基甲氧 基 4 5-三氟甲基吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 652 2-183 1，3-二甲基吡唑-5-基甲 氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 627 2-184 1，5-二甲基吡唑-3-基甲 氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 627 2-185 6-氟喹啉-2-基甲氧基 4 6-乙氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 693 2-186 5-乙基吡啶-2-基甲氧基 4 6-乙氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 653 2-187 5-乙基吡啶-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-哒嗪-3-基 叔丁基硫烷基 639 2-188 6-氟喹啉-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 666 2-189 (R)-1-(吡啶-2-基)-1-乙氧 基 4 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 612 2-190 6-氟喹啉-2-基甲氧基 4 6-乙氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 692 2-191 R-1-(吡啶-2-基)-1-乙氧 基 4 6-乙氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 638 2-192 5-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 612 2-193 5-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 6-乙氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 638 2-194 6-氟喹啉-2-基甲氧基 4 6-三氟甲基-吡啶-3-基 异丁基 684 2-195 吡啶-2-基甲氧基 3 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 648 2-196 吡啶-2-基甲氧基 3 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 610 2-197 喹啉-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 648 2-198 喹啉-2-基甲氧基 4 6-乙氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 674 2-199 吡啶-2-基甲氧基 4 6-乙氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 624 2-200 6-氟喹啉-2-基甲氧基 4 6-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 716 2-201 吡啶-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 598 2-202 5-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 6-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 662 2-203 喹啉-2-基甲氧基 4 6-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 698 2-204 吡啶-2-基甲氧基 4 6-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 648 2-205 喹啉-2-基甲氧基 4 噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 636 2-206 吡啶-2-基甲氧基 3 4-甲氧基-四氢-吡喃-4-基 叔丁基硫烷基 617 2-207 6-氟喹啉-2-基甲氧基 4 吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 648 2-208 5-乙基吡啶-2-基甲氧基 4 吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 608 2-209 喹啉-2-基甲氧基 4 吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 630 化合物# Y-Z- 位 置 -G6 R6 M+H 2-210 6-氟喹啉-2-基甲氧基 4 吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 648 2-211 5-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 594 2-212 5-乙基吡啶-2-基甲氧基 4 吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 608 2-213 喹啉-2-基甲氧基 4 吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 630 2-214 5-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 594 2-215 5-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 4-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 624 2-216 喹啉-2-基甲氧基 4 3-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 660 2-217 5-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 3-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 624 2-218 5-乙基吡啶-2-基甲氧基 4 3-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 638 2-219 5-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 4-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 663 2-220 5-乙基吡啶-2-基甲氧基 4 4-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 677 2-221 喹啉-2-基甲氧基 4 4-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 698 2-222 5-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 613 2-223 5-乙基吡啶-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 626 2-224 喹啉-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 649 2-225 5，6-二甲基-吡啶-2-基甲 氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 638 2-226 5，6-二甲基-吡啶-2-基甲 氧基 4 3-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 677 2-227 5，6-二甲基-吡啶-2-基甲 氧基 4 4-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 677 2-228 5，6-二甲基-吡啶-2-基甲 氧基 4 3-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 627 2-229 5，6-二甲基-吡啶-2-基甲 氧基 4 5-氟-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 627 2-230 5，6-二甲基-吡啶-2-基甲 氧基 4 4-甲氧基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 638 2-231 5，6-二甲基-吡啶-2-基甲 氧基 4 吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 608 2-232 5-甲基吡啶-2-基甲氧基 4 2-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 2-233 5-乙基吡啶-2-基甲氧基 4 2-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 2-234 喹啉-2-基甲氧基 4 2-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 2-235 5-溴-吡啶-2-基甲氧基 4 5-溴-6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 2-236 6-溴-喹啉-2-基甲氧基 4 5-溴-6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 2-237 5-甲基-吡啶-2-基甲氧基 4 6-乙氧基-吡啶-3-基 2-甲基-丙烷-2-亚 磺酰基 654 2-238 喹啉-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 2-甲基-丙烷-2-亚 磺酰基 664 2-239 5，6-二甲基-吡啶-2-基甲 氧基 4 (5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 2-240 5，6-二甲基-吡啶-2-基甲 氧基 4 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 652 2-241 喹啉-2-基甲氧基 4 5-甲基-噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 650 2-242 喹啉-2-基甲氧基 3 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 660 2-243 喹啉-2-基甲氧基 3 5-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 698 2-244 5-氨基甲酰-吡啶-2-基甲 氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 2-245 5-甲氧基-吡啶-2-基甲氧 基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 2-246 1H-吲哚-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 648 2-247 喹啉-2-基甲氧基 4 5-氟-噻唑-2-基 叔丁基硫烷基 654 化合物# Y-Z- 位 置 -G6 R6 M+H 2-248 喹啉-2-基甲氧基 4 5-氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 2-249 喹啉-2-基甲氧基 4 5-甲氧基甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 2-250 喹啉-2-基甲氧基 4 6-甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 2-251 喹啉-2-基甲氧基 4 5-羟基甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 2-252 喹啉-2-基甲氧基 4 4-甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 2-253 喹啉-2-基甲氧基 4 2-甲基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 2-254 喹啉-2-基甲氧基 4 3-甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 2-255 喹啉-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 H 561 2-256 喹啉-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基 616 2-257 喹啉-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 3，3-二甲基-丁酰基 658 2-258 喹啉-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 2，2-二甲基-丙酰基 644 2-259 5-甲基-1-氧-吡啶-2-基甲 氧基 4 6-乙氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 654 2-260 1-氧-喹啉-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 664 2-261 5-甲基-吡啶-2-基甲氧基 4 6-乙氧基-吡啶-3-基 H 550 2-262 5-甲基-吡啶-2-基甲氧基 4 6-乙氧基-吡啶-3-基 3，3-二甲基-丁酰基 648 2-263 5-甲基-吡啶-2-基甲氧基 4 6-乙氧基-吡啶-3-基 苯基乙酰基 668 2-264 5，6-二甲基-吡啶-2-基甲 氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 H 539 2-265 5-乙基-吡啶-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 H 539 2-266 喹啉-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 3-甲基-丁酰基 645 2-267 5-乙基-吡啶-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 3-甲基-丁酰基 623 2-268 5-乙基-吡啶-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 3，3-二甲基-丁酰基 637 2-269 5-乙基-吡啶-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 2-乙基-丁酰基 637 2-270 5，6-二甲基-吡啶-2-基甲 氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 3-甲基-丁酰基 622 2-271 5，6-二甲基-吡啶-2-基甲 氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 3，3-二甲基-丁酰基 637 2-272 5，6-二甲基-吡啶-2-基甲 氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 2-乙基-丁酰基 637 2-273 5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基 4 3-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 613 2-274 5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基 4 4-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 2-275 5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基 4 3-三氟甲基-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 663 2-276 5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 613 2-277 5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 625 2-278 5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 异丁酰基 595 2-279 5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 3，3-二甲基-丁酰基 623 2-280 5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 丙酰基 581 2-281 5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 乙酰基 567 2-282 5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 3-甲基-丁酰基 609 2-283 5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 2，2，2-三氟-乙酰基 621 2-284 喹喔啉-2-基甲氧基 4 6-甲氧基-吡啶-3-基 叔丁基硫烷基 2-285 5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 3，3-二甲基-丁基 609 2-286 喹喔啉-2-基甲氧基 4 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 649[0954]表2中化合物的名称： 3-[3-叔丁基硫烷基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-1)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-嘧啶-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-2)；-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-吡啶-3-基-苄基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-3)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-嘧啶-5-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-4)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-吡嗪-2-基-苄基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-5)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-6)；3-[1-[4-(5-氨基-吡嗪-2-基)-苄基]-3-叔丁基硫烷基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-7)；3-[3-(3，3-二甲基-丁酰基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-8)；2，2-二甲基-3-[5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-丙酸(化合物2-9)；3-[3-乙酰基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-10)；3-[1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-11)；3-[3-乙酰基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-12)；3-[3-乙基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-13)；3-[3-(3，3-二甲基-丁基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-14)；3-[3-环丙烷羰基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-15)；3-[3-环丁烷羰基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-16)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-羟基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-17)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-吡啶-4-基-苄基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-18)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-19)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-20)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-甲基-噻唑-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-21)；3-[3-环丁基甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-22)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-23)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-24)；2，2-二甲基-3-[5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-丙酸(化合物2-25)；3-[3-(3，3-二甲基-丁酰基)-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-26)；3-[1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-27)；3-[3-(3，3-二甲基-丁酰基)-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-28)；3-[3-乙基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-29)；3-{5-(苯并噻唑-2-基甲基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-30)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-1-(4-嘧啶-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-31)；3-[5-(苯并噻唑-2-基甲基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-(4-嘧啶-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-32)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(2-甲基-3-吡啶-2-基甲基-3H-咪唑-4-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-33)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-34)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-噻唑-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-35)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(4-甲基-噻唑-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-39)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-41)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-43)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-47)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-[1，3，4]噻二唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-55)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-羟基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-62)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-氰基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-64)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-65)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-67)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(2-甲氧基-噻唑-4-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-68)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-73)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(4-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-76)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(4-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-77)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(4-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-78)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(3-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-82)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(3-氟-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-84)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(3-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-85)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氨基甲酰-吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-87)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氰基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-88)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-甲氧基-噻唑-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-89)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-90)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-91)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(2-乙氧基-噻唑-4-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-92)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(4-甲基-1H-咪唑-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-93)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-94)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-95)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-96)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-氨基甲酰-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-97)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-甲基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-98)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-99)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(6-甲氧基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-100)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(6-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-101)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-102)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-103)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-环丙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-104)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-甲基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-105)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-106)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-107)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-氯-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-108)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-((S)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-109)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-((R)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-110)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-((S)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-111)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-((R)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-112)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-5-((S)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-113)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-5-((R)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-114)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(2-乙氧基-噻唑-4-基)-苄基]-5-((S)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-115)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(2-乙氧基-噻唑-4-基)-苄基]-5-((R)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-116)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(3-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-117)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(3-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-118)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(3，5-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-119)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(3，5-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-120)；3-{5-(苯并噻唑-2-基甲基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-121)；3-{5-(苯并噻唑-2-基甲基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-122)；3-{5-(苯并噻唑-2-基甲基甲氧基)-3-环丁烷羰基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-123)；3-{5-(苯并噻唑-2-基甲基甲氧基)-3-环丁基甲基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-124)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-125)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-126)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-127)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-128)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(2-乙氧基-噻唑-4-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-129)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(2-甲氧基-噻唑-4-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-130)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-131)；3-[3-环丁基甲基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-132)；3-[3-环丁基甲基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-133)；3-[3-异丁基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-134)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-135)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-136)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-137)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-138)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-139)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-140)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-141)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(2-乙氧基-噻唑-4-基)-苄基]-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-142)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-143)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(7-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-144)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(7-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-145)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(7-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-146)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(7-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-147)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(3-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-148)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-149)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-150)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-151)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-156)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(3-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-157)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(3-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-158)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(3，5-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-159)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(4-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-160)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(4-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-161)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(4-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-162)；3-{3-环丁基甲基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-163)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-164)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-165)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(6-甲基-喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-166)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-甲基-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-167)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-168)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-169)；3-[3-异丁基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-170)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-171)；3-[1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-3-(2-甲基-丙-2-硫酰基[磺酰基])-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-172)；3-[1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-3-(2-甲基-丙-2-亚硫酰基[亚磺酰基])-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-173)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(1-氧-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-174)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-175)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-176)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-177)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-((R)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-178)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲基-哒嗪-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-179)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-异噁唑-3-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-180)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-异噁唑-3-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-181)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-异噁唑-3-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-182)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-183)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-184)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-185)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-186)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-187)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-188)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-((R)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-189)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-190)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-2-基)-苄基]-5-((R)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-191)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-192)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-193)；3-{5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-3-异丁基-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-194)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-[3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-195)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-196)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-197)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-198)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-199)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-200)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-201)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-202)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-203)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-204)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-205)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[3-(4-甲氧基-四氢-吡喃-4-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-206)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-(4-吡啶-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-207)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-吡啶-3-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-208)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-吡啶-3-基-苄基)-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-209)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-(4-吡啶-3-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-210)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-吡啶-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-211)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-吡啶-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-212)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-吡啶-2-基-苄基)-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-213)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-吡啶-3-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-214)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(4-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-215)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(3-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-216)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(3-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-217)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(3-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-218)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-219)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-220)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-221)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-222)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-氟-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-223)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-3-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-224)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5，6-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-225)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5，6-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-226)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5，6-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-227)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5，6-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(3-氟-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-228)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5，6-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-氟-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-229)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5，6-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(4-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-230)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-(5，6-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-吡啶-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-231)；3-[1-[4-(5-溴-6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-溴-吡啶-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-235)；3-[1-[4-(5-溴-6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(6-溴-喹啉-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-236)；3-[1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-3-(2-甲基-丙-2-亚硫酰基[亚磺酰基])-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-237)；3-[1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-3-(2-甲基-丙-2-亚硫酰基[亚磺酰基])-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-238)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5，6-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-239)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5，6-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-240)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-甲基-噻唑-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-241)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-242)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1-[3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-243)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-氨基甲酰-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-244)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲氧基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-245)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(1H-吲哚-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-246)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-噻唑-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-247)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-248)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-249)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-250)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-羟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-251)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(4-甲基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-252)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(2-甲基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-253)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(3-甲基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-254)；3-[1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-255)；3-[3-叔丁基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-256)；3-[3-(3，3-二甲基-丁酰基)-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-257)；3-[3-(2，2-二甲基-丙酰基)-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-258)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-1-氧-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-259)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(1-氧-喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-260)；3-[1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-261)；3-[3-(3，3-二甲基-丁酰基)-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-262)；3-[1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-3-苯基乙酰基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-263)；3-{5-(5，6-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-264)；3-{5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-265)；3-[1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-3-(3-甲基-丁酰基)-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-266)；3-[5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-3-(3-甲基-丁酰基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-267)；3-{3-(3，3-二甲基-丁酰基)-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-268)；3-{3-(2-乙基-丁酰基)-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-269)；3-[5-(5，6-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-3-(3-甲基-丁酰基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-270)；3-{3-(3，3-二甲基-丁酰基)-5-(5，6-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-271)；3-{5-(5，6-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-3-(2-乙基-丁酰基)-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-272)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(3-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-273)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-274)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-275)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-276)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-277)；3-[1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-3-异丁酰基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-278)；3-[3-(3，3-二甲基-丁酰基)-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-279)；3-[1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-3-丙酰基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-280)；3-[3-乙酰基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-281)；3-[1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-3-(3-甲基-丁酰基)-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-282)；3-[1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-3-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-283)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-喹喔啉]-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-284)；3-[3-(3，3-二甲基-丁基)-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-285)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-喹喔啉]-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-286)。 表3.R11(杂芳基-芳基)和(杂芳基-杂芳基)吲哚 化合物# R11 M+H 3-1 2-(2-甲氧基吡啶-5-基)-吡啶-5-基 611 3-2 2-(4-甲氧基苯基)-吡啶-5-基 610 3-3 2-(4-三氟甲氧基苯基)-吡啶-5-基 664 3-4 5-(4-甲氧基苯基)-吡啶-2-基 610 3-5 5-(4-三氟甲氧基苯基)-吡啶-2-基 664[0955]表3中化合物的名称： 3-[3-叔丁基硫烷基-1-(6′-甲氧基-[2，3′]联吡啶-5-基甲基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物3-1)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[6-(4-甲氧基-苯基)-吡啶-3-基甲基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物3-2)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-[6-(4-三氟甲氧基-苯基)-吡啶-3-基甲基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物3-3)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[5-(4-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基甲基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物3-4)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-[5-(4-三氟甲氧基-苯基)-吡啶-2-基甲基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物3-5)。 表4.R11(芳基-杂芳基/杂环烷基)吲哚 化合物 # Y Z 位置 -G6 R6 M+H 4-1 吡啶-2-基 -CH2O- 4 6-甲氧基-吡啶-3- 基 叔丁基硫烷基 638 4-2 喹啉-2-基 -CH2O- 4 6-甲氧基-吡啶-3- 基 叔丁基硫烷基 688 化合物 # Y Z 位置 -G6 R6 M+H 4-3 喹喔啉-2-基 -CH2O- 4 6-甲氧基-吡啶-3- 基 叔丁基硫烷基 689 4-4 喹啉-2-基 -CH2O- 4 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 677 4-5 喹喔啉-2-基 -CH2O- 4 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 678 4-6 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2O- 4 5-三氟甲基-吡啶 -2-基 叔丁基硫烷基 691 4-7 吡啶-2-基 -CH2O- 4 5-三氟甲基-吡啶 -2-基 叔丁基硫烷基 676 4-8 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2O- 4 6-甲氧基-吡啶-3- 基 叔丁基硫烷基 653 4-9 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2O- 4 6-甲氧基-吡啶-3- 基 叔丁基硫烷基 562 4-10 吡啶-2-基 -CH2O- 4 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 626 4-11 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2O- 4 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 640 4-12 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2O- 4 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 641 4-13 吡啶-2-基 -CH2O- 4 6-甲氧基-哒嗪-3- 基 叔丁基硫烷基 639 4-14 喹啉-2-基 -CH2O- 4 6-甲氧基-哒嗪-3- 基 叔丁基硫烷基 689 4-15 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2O- 4 6-甲氧基-哒嗪-3- 基 叔丁基硫烷基 653 4-16 喹喔啉-2-基 -CH2O- 4 6-甲氧基-哒嗪-3- 基 叔丁基硫烷基 690 4-17 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2O- 4 6-甲氧基-哒嗪-3- 基 叔丁基硫烷基 654 4-18 喹啉-2-基 -CH2O- 4 5-三氟甲基-吡啶 -2-基 叔丁基硫烷基 726 4-19 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2O- 4 5-三氟甲基-吡啶 -2-基 叔丁基硫烷基 690 4-20 喹喔啉-2-基 -CH2O- 4 5-三氟甲基-吡啶 -2-基 叔丁基硫烷基 727 4-21 3-氧-3，4-二氢-喹喔啉-2-基 甲氧基 -CH2O- 4 5-三氟甲基-吡啶 -2-基 叔丁基硫烷基 743 4-22 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2O- 4 5-三氟甲基-吡啶 -2-基 3，3-二甲基-丁 酰基 701 4-23 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2O- 4 5-三氟甲基-吡啶 -2-基 环丁基-羰基 685 4-24 6-甲基-哒嗪-3-基 -CH2O- 4 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 641 4-25 喹啉-2-基 -CH2O- 4 6-三氟甲基-吡啶 -3-基 叔丁基硫烷基 4-26 吡啶-2-基 -CH2O- 4 6-三氟甲基-吡啶 -3-基 叔丁基硫烷基 4-27 5-甲基-吡啶-2-基甲氧基 -CH2O- 4 6-三氟甲基-吡啶 -3-基 叔丁基硫烷基 4-28 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2O- 4 6-三氟甲基-吡啶 -3-基 叔丁基硫烷基 4-29 吡啶-2-基 -CH2O- 4 5-羟基-嘧啶-2-基 叔丁基硫烷基 625 4-30 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2O- 4 5-羟基-嘧啶-2-基 叔丁基硫烷基 639 4-31 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2O- 4 5-羟基-嘧啶-2-基 叔丁基硫烷基 640 4-32 喹啉-2-基 -CH2O- 4 5-羟基-嘧啶-2-基 叔丁基硫烷基 675 4-33 喹喔啉-2-基 -CH2O- 4 5-羟基-嘧啶-2-基 叔丁基硫烷基 676 化合物 # Y Z 位置 -G6 R6 M+H 4-34 吡啶-2-基 -CH2CH2- 4 5-三氟甲基-吡啶 -2-基 叔丁基硫烷基 674 4-35 吡嗪-2-基 -CH2O- 4 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 627 4-36 嘧啶-2-基 -CH2O- 4 5-氟-吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 627 4-37 吡啶-2-基 -CH2O- 4 5-甲氧基-嘧啶-2- 基 叔丁基硫烷基 639 4-38 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2O- 4 5-甲氧基-嘧啶-2- 基 叔丁基硫烷基 653 4-39 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2O- 4 5-甲氧基-嘧啶-2- 基 叔丁基硫烷基 654 4-40 吡嗪-2-基 -CH2O- 4 5-甲氧基-嘧啶-2- 基 叔丁基硫烷基 640 4-41 嘧啶-2-基 -CH2O- 4 5-甲氧基-嘧啶-2- 基 叔丁基硫烷基 640 4-42 吡啶-2-基 -OCH2- 4 5-三氟甲基-吡啶 -2-基 叔丁基硫烷基 676 4-43 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2O- 4 吗啉-4-基 叔丁基硫烷基 630 4-44 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2O- 4 N-(2-噁唑烷酮-3- 基) 叔丁基硫烷基 630 4-45 吡啶-2-基 -CH2O- 4 5-氟嘧啶-2-基 叔丁基硫烷基 627 4-46 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2O- 4 5-氟嘧啶-2-基 叔丁基硫烷基 641 4-47 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2O- 4 5-氟嘧啶-2-基 叔丁基硫烷基 642 4-48 吡啶-2-基 -CH2O- 4 3-氟吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 626 4-49 吡嗪-2-基 -CH2O- 4 3-氟吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 627 4-50 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2O- 4 3-氟吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 641 4-51 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2O- 4 3-氟吡啶-2-基 叔丁基硫烷基 640[0956]表4中化合物的名称： 2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-1)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-2)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-喹喔啉]-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-3)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-4)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-喹喔啉]-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-5)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-6)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-7)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-8)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-9)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-10)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-11)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-12)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-13)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-14)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-15)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-喹喔啉]-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-16)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-17)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-18)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-19)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-喹喔啉]-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-20)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-(3-氧-3，4-二氢-喹喔啉-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-21)；2-{3-(3，3-二甲基-丁酰基)-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-22)；2-{3-环丁烷羰基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-23)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(6-甲基-哒嗪-3-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-24)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-25)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-26)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-27)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-28)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-羟基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-29)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-羟基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-30)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-羟基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-31)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-羟基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-32)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-羟基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-喹喔啉]-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-33)；2-{3-叔丁基硫烷基-5-(2-吡啶-2-基-乙基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-2-乙基-丁酸(化合物4-34)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-35)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-5-(嘧啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-36)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-37)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-38)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-39)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-(吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-40)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-苄基]-5-(嘧啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-41)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基氧基甲基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-42)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(吗啉-4-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-43)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(N-(2-噁唑烷酮-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-44)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟嘧啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-45)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟嘧啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-46)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟嘧啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-47)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(3-氟吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-48)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(3-氟吡啶-2-基)-苄基]-5-(吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-49)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(3-氟吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-50)；和2-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(3-氟吡啶-2-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基甲基]-2-乙基-丁酸(化合物4-51)，。 表5.R11(芳基-杂芳基)吲哚 化合物# Y Z -G6 R7 M+H 5-1 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 CH2CH2CO2H 554 5-2 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 Me 539 5-3 5-甲基-吡嗪-2-基 -CH2O- 6-甲氧基-吡啶-3-基 Me 539 5-4 5-甲基-吡啶-2-基 -CH2O- 5-氟-吡啶-2-基 Me 527 [0957]表5中化合物的名称： 3-[1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-3-甲基硫烷基-1H-吲哚-2-基]-丙酸(化合物5-1)；3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-2-甲基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚(化合物5-2)；3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-2-甲基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚(化合物5-3)；3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-2-甲基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚(化合物5-4)；3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-苄基]-2-甲基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1H-吲哚(化合物5-5)；1-({3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-羟基-甲基)-环戊烷羧酸(化合物5-6)；1-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-环戊烷羧酸(化合物5-7)；1-({3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-羟基-甲基)-环丁烷羧酸(化合物5-8)；1-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-环己烷羧酸(化合物5-9)；1-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-环丁烷羧酸(化合物5-10)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2-甲基-丙酸(化合物5-11)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2-甲基-丙酸(化合物5-12)；1-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-哌啶-4-羧酸(化合物5-13)；1-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-环戊烷羧酸5-甲基-吡嗪-2-基甲基酯(化合物5-14)；1-{3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-环戊烷羧酸(化合物5-15)；1-{3-叔丁基硫烷基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基甲基}-环戊烷羧酸(化合物5-16)；2-((5-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-1-(4-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)苄基)-3-(叔丁基硫代)-1H-吲哚-2-基)甲基)-2-甲基丁酸(化合物5-17)；2-((5-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-1-(4-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)苄基)-3-(叔丁基硫代)-1H-吲哚-2-基)甲基)-3，3-二甲基丁酸(化合物5-18)；1-({3-叔丁基硫烷基-5-(5-甲基吡嗪-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-甲氧基-甲基)-环丁烷羧酸(化合物5-19)；3-((5-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-1-(4-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)苄基)-3-(叔丁基硫代)-1H-吲哚-2-基)甲基)戊-3-胺(化合物5-20)；和2-(3-((5-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-1-(4-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)苄基)-3-(叔丁基硫代)-1H-吲哚-2-基)甲基)戊-3-基氨基)乙酸(化合物5-21)。 表6.具有非芳族C5取代基的吲哚 化合物# Y-Z- -G6 R9 M+H 6-1 OH 2-甲氧基吡啶-5-基 H 519 6-2 异丙基 2-甲氧基吡啶-5-基 H 545[0958]表6中化合物的名称： 3-{3-叔丁基硫烷基-5-异丙基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物4-1)；和3-{3-叔丁基硫烷基-5-羟基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物4-2)。 表7.杂环烷基Y取代基 化合物# Y Z G6 R6 R9 M+H 7-1 (S)-N-t-丁氧基羰基-吡咯烷 -2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 651 7-2 (S)-N-乙酰基-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 593 7-3 (R)-N-t-丁氧基羰基-吡咯烷 -2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 651 7-4 (S)-2-吡咯烷酮-5-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 543 7-5 (R)-2-吡咯烷酮-5-基甲基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 543 化合物# Y Z G6 R6 R9 M+H 7-6 (R)-N-乙酰基-吡咯烷-2-基 甲基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 571 7-7 (R)-N-甲基磺酰基-吡咯烷 -2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 629 (M+Na) 7-8 (S)-N-甲基磺酰基-吡咯烷 -2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 607，629 (M+Na) 7-9 (R)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 见实施例 7-10 N-三氟乙酰基-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 625 7-11 N-t-丁氧基羰基-4，5-二氢咪 唑-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 628 7-12 4，5-二氢咪唑-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 528 7-13 (S)-N-t-丁氧基羰基二氢吲 哚-2-基甲基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 699 (M+Na) 7-14 吗啉-4-基 -C(O)CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 573 7-15 (S)-二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 577 7-16 (S)-N-乙酰基-二氢吲哚-2- 基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 619，641 (M+Na) 7-17 (S)-N-乙酰基-二氢吲哚-2- 基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 S，S-二氧化物 H 651 7-18 (S)-N-环丙基羰基-吡咯烷 -2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 597 7-19 (S)-N-苯甲酰基-吡咯烷-2- 基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 633 7-20 (S)-N-(2-甲基丙酰基)-吡咯 烷-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 599 7-21 (S)-N-丙酰基-吡咯烷-2-基1 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 585 7-22 N-t-丁氧基羰基二氢吲哚 -2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 699 (M+Na) 7-23 二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 577 7-24 N-乙酰基-二氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 619 7-25 (S)-N-乙酰基-二氢吲哚-2- 基 -CH2O- Cl 2-甲基-2-丙基硫基 -S-氧化物 H 635 7-26 (S)-N-乙酰基-二氢吲哚-2- 基甲基 -CH2O- Cl 苄基 H 621 7-27 (S)-N-乙酰基-二氢吲哚-2- 基 -CH2O- Cl H H 553 (M+Na) 7-28 (S)-N-乙酰基-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl H H 见实施例 7-29 (S)-N-乙酰基-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 3，3-二甲基丁酰基 H 581 7-30 (S)-N-乙酰基-二氢吲哚-2- 基 -CH2O- Cl 3，3-二甲基丁酰基 H 629 7-31 (S)-N-乙酰基-二氢吲哚-2- 基 -CH2O- Cl 乙基 H 599 7-32 (S)-N-乙酰基-二氢吲哚-2- 基 -CH2O- Cl 丙基 H 573 7-33 (S)-N-乙酰基-二氢吲哚-2- 基 -CH2O- Cl 2-甲基丙酰基 H 601 7-34 (S)-N-乙酰基-二氢吲哚-2- 基 -CH2O- Cl 环丙基-羰基 H 599 7-35 (S)-N-乙酰基-二氢吲哚-2- 基甲基 -CH2O- Cl 苯甲酰基 H 635 7-36 (S)-N-乙酰基-二氢吲哚-2- 基甲基 -CH2O- Cl 环丁基-羰基 H 613 化合物# Y Z G6 R6 R9 M+H 7-37 (S)-N-乙酰基-二氢吲哚-2- 基 -CH2O- Cl 乙酰基 H 573 7-38 (S)-N-乙酰基-二氢吲哚-2- 基 -CH2O- Cl 丙酰基 H 587 7-39 (S)-N-乙酰基-二氢吲哚-2- 基 -CH2O- Cl 2-甲基丙基 H 609 (M+Na) 7-40 (S)-N-乙酰基-二氢吲哚-2- 基 -CH2O- Cl 3，3-二甲基丁-1-基 H 615 7-41 (S)-N-乙酰基-二氢吲哚-2- 基 -CH2O- Cl 环丁基甲基 H 621 (M+Na) 7-42 (S)-N-(4-苯基苯甲酰基)-吡 咯烷-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 709 7-43 (S)-N-(苯基乙酰基)-吡咯烷 -2-基甲基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 647 7-44 (S)-N-(3-苯基丙酰基)-吡咯 烷-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 661 7-45 (S)-N-(3-苯氧基苯甲酰基)- 吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 725 7-46 (S)-N-(4-苯氧基苯甲酰基)- 吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 725 7-47 (S)-N-(烟酰基)-吡咯烷-2- 基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 634 7-48 (S)-N-(吡啶-4-基羰基)-吡咯 烷-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 634 7-49 (S)-N-(4-苯基苯甲酰基)-吡 咯烷-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 Et 637 7-50 (S)-N-(苯基乙酰基)-吡咯烷 -2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 Et 675 7-51 (S)-N-(3-苯基丙酰基)-吡咯 烷-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 Et 689 7-52 (S)-N-(苯基环丙基羰基)-吡 咯烷-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 Et 701 7-53 (S)-N-(烟酰基)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 Et 662 7-54 (S)-N-(吡啶-4-基羰基)-吡咯 烷-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 Et 662 7-55 (S)-N-(苯基环丙基羰基)-吡 咯烷-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 673 7-56 (S)-N-(4-氯苯甲酰基)-吡咯 烷-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 667 7-57 (S)-N-(4-苄氧基苯基乙酰 基)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 754 7-58 (S)-N-(4-苄氧基苯基乙酰 基)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 Et 781 7-59 N-(叔丁氧基羰基)哌啶-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 644 7-60 N-(叔丁氧基羰基)哌啶-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 Et 572 (M-BOC) 7-61 (S)-N-(2-溴乙氧基羰基)二 氢吲哚-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 Et 801 7-62 (S)-吡咯烷-2-基 -CH2O- Cl 叔丁基硫烷基 H 529 7-63 2-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2- 基) -CH2CH2O- Br 叔丁基硫烷基 H 604[0959]表7中化合物的名称： (S)-2-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羧基-2-甲基-丙基)-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-5-基氧基甲基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯(化合物7-1)；3-[5-((S)-1-乙酰基-吡咯烷-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-2)；(R)-2-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羧基-2-甲基-丙基)-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-5-基氧基甲基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯(化合物7-3)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-((S)-5-氧-吡咯烷-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-4)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-((R)-5-氧-吡咯烷-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-5)；3-[5-((R)-1-乙酰基-吡咯烷-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-6)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-((R)-1-甲烷磺酰基-吡咯烷-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-7)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-((S)-1-甲烷磺酰基-吡咯烷-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-8)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-((R)-1-吡咯烷-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-9)；3-{3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-[1-(2，2，2-三氟-乙酰基)-吡咯烷-2-基甲氧基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-10)；2-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羧基-2-甲基-丙基)-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-5-基氧基甲基]-4，5-二氢-咪唑-1-羧酸叔丁基酯(化合物7-11)； 3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-12)；(S)-2-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羧基-2-甲基-丙基)-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-5-基氧基甲基]-2，3-二氢-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(化合物7-13)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-(2-吗啉-4-基-2-氧-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-14)；3-{3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-[(S)-1-(2，3-二氢-1H-吲哚-2-基)甲氧基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-15)；3-[5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-16)；3-[5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-1-(4-氯-苄基)-3-(2-甲基-丙-2-硫酰基[磺酰基])-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-17)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-((S)-1-环丙烷羰基-吡咯烷-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-18)；3-[5-((S)-1-苯甲酰-吡咯烷-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-19)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-((S)-1-异丁酰基-吡咯烷-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-20)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-((S)-1-丙酰基-吡咯烷-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-21)；2-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羧基-2-甲基-丙基)-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-5-基氧基甲基]-2，3-二氢-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(化合物7-22)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-(2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-23)；3-[5-(1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-24)；3-[5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-1-(4-氯-苄基)-3-(2-甲基-丙-2-亚硫酰基[亚磺酰基])-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-25)；3-[5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-3-苄基-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-26)；3-[5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-27)；3-[5-((S)-1-乙酰基-吡咯烷-2-基甲氧基)-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-28)；3-[5-((S)-1-乙酰基-吡咯烷-2-基甲氧基)-1-(4-氯-苄基)-3-(3，3-二甲基-丁酰基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-29)；3-[5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-1-(4-氯-苄基)-3-(3，3-二甲基-丁酰基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-30)；3-[5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-1-(4-氯-苄基)-3-乙基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-31)；3-[5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-1-(4-氯-苄基)-3-丙基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-32)；3-[5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-1-(4-氯-苄基)-3-异丁酰基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-33)；3-[5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-1-(4-氯-苄基)-3-环丙烷羰基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-34)；3-[5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-3-苯甲酰-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-35)； 3-[5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-1-(4-氯-苄基)-3-环丁烷羰基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-36)；3-[3-乙酰基-5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-37)；3-[5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-1-(4-氯-苄基)-3-丙酰基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-38)；3-[5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-1-(4-氯-苄基)-3-异丁基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-39)；3-[5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-1-(4-氯-苄基)-3-(3，3-二甲基-丁基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-40)；3-[5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-1-(4-氯-苄基)-3-环丁基甲基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-41)；3-[5-[1-(联苯基-4-羰基)-吡咯烷-2-基甲氧基]-3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-42)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-(1-苯基乙酰基-吡咯烷-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-43)；3-{3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-[1-(3-苯基-丙酰基)-吡咯烷-2-基甲氧基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-44)；3-{3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-[1-(3-苯氧基-苯甲酰基)-吡咯烷-2-基甲氧基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-45)；3-{3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-[1-(4-苯氧基-苯甲酰基)-吡咯烷-2-基甲氧基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-46)；3-{3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-[1-(吡啶-3-羰基)-吡咯烷-2-基甲氧基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-47)；3-{3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-[1-(吡啶-4-羰基)-吡咯烷-2-基甲氧基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-48)；3-[5-[1-(联苯基-4-羰基)-吡咯烷-2-基甲氧基]-3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸乙酯(化合物7-49)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-(1-苯基乙酰基-吡咯烷-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸乙酯(化合物7-50)；3-{3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-[1-(3-苯基-丙酰基)-吡咯烷-2-基甲氧基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯(化合物7-51)；3-{3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-[1-((S)-2-苯基-环丙烷羰基)-吡咯烷-2-基甲氧基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯(化合物7-52)；3-{3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-[1-(吡啶-3-羰基)-吡咯烷-2-基甲氧基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯(化合物7-53)；3-{3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-[1-(吡啶-4-羰基)-吡咯烷-2-基甲氧基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯(化合物7-54)；3-{3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-[1-((R)-2-苯基-环丙烷羰基)-吡咯烷-2-基甲氧基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-55)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-[(S)-1-(4-氯-苯甲酰基)-吡咯烷-2-基甲氧基]-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-56)；3-[5-{1-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙酰基]-吡咯烷-2-基甲氧基}-3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-57)；3-[5-{1-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙酰基]-吡咯烷-2-基甲氧基}-3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸乙酯(化合物7-58)；2-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羧基-2-甲基-丙基)-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-5-基氧基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁基酯(化合物7-59)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-2-(2-乙氧基羰基-2-甲基-丙基)-1H-吲哚-5-基氧基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁基酯(化合物7-60)；2-[1-(4-溴-苄基)-3-叔丁基硫烷基-2-(2-乙氧基羰基-2-甲基-丙基)-1H-吲哚-5-基氧基甲基]-2，3-二氢-吲哚-1-羧酸2-溴-乙酯(化合物7-61)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-((S)-1-吡咯烷-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-62)；3-{1-(4-溴-苄基)-3-叔丁基硫烷基-5-[2-(2-甲基-[1，3]二氧戊环-2-基)-乙氧基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物7-63)。 表8.杂环烷基Y取代基 化合物# Y Z G6 R6 R7 M+H 8-1 (S)-N-t-丁氧基 羰基-吡咯烷-2- 基 -CH2O- 2-噻唑基 叔丁基硫烷 基 -CH2C(CH3)2CO2H 700 (M+Na) 8-2 (S)-吡咯烷-2-基 -CH2O- 2-噻唑基 叔丁基硫烷 基 -CH2C(CH3)2CO2H 579 8-3 (S)-N-乙酰基-吡 咯烷-2-基 -CH2O- 2-噻唑基 叔丁基硫烷 基 -CH2C(CH3)2CO2H 620 8-4 (S)-N-乙酰基-吡 咯烷-2-基 -CH2O- 2-噻唑基 H -CH2C(CH3)2CO2H 532 8-5 (S)-N-乙酰基-二 氢吲哚-2-基 -CH2O- 2-甲氧基 -4-哒嗪基 叔丁基硫烷 基 -CH2C(CH3)2CO2H 694 8-6 (S)-N-乙酰基-吡 咯烷-2-基 -CH2O- 2-甲氧基 -4-哒嗪基 叔丁基硫烷 基 -CH2C(CH3)2CO2H 645 化合物# Y Z G6 R6 R7 M+H 8-7 (S)-N-乙酰基-二 氢吲哚-2-基 -CH2O- 2-甲氧基 吡啶-5-基 叔丁基硫烷 基 -CH2C(CH3)2CO2H 692 8-8 (S)-N-乙酰基-二 氢吲哚-2-基 -CH2O- 2-甲氧基 噻唑-4-基 叔丁基硫烷 基 -CH2C(CH3)2CO2H 698 8-9 (S)-N-乙酰基-二 氢吲哚-2-基 -CH2O- 5-甲氧基 吡啶-2-基 叔丁基硫烷 基 -CH2C(CH3)2CO2H 692 8-10 2-甲基-1，3-二氧 戊环-2-基 -CH2CH2O- 2-甲氧基 吡啶-5-基 叔丁基硫烷 基 -CH2C(CH3)2CO2H 633 8-11 N-(甲氧基乙酰 基)二氢吲哚-2- 基 -CH2O- 5-三氟甲 基吡啶-2- 基 叔丁基硫烷 基 -CH2C(CH3)2CO2H 760 8-12 N-乙酰基-二氢 吲哚-2-基 -CH2O- 5-三氟甲 基-吡啶 -2-基 叔丁基硫烷 基 -CH2C(CH2CH3)2-CO2H 757[0960]表8中化合物的名称： (S)-2-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羧基-2-甲基-丙基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-5-基氧基甲基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯(化合物8-1)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-((S)-1-吡咯烷-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物8-2)；3-[5-((S)-1-乙酰基-吡咯烷-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物8-3)；3-[5-((S)-1-乙酰基-吡咯烷-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物8-4)；3-{5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物8-5)；3-{5-((S)-1-乙酰基-吡咯烷-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物8-6)；3-{5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物8-7)；3-{5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-[4-(2-甲氧基-噻唑-4-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物8-8)；3-{5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物8-9)；3-{3-叔丁基硫烷基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-[2-(2-甲基-[1，3]二氧戊环-2-基)-乙氧基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物8-10)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-[(S)-1-(2-甲氧基-乙酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基]-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物8-11)；和3-{5-((S)-1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二乙基-丙酸(化合物8-12)。 表9.具有叔醇R7的杂环烷基Y取代基 化合物 # Y Z R11 R7 M+H 9-1 吗啉-4-基 -C(＝O)CH2O- 4-氯-苯 基 2-羟基-2-甲基丙-1- 基 545 9-2 N-t-丁氧基羰基-吡咯烷 -2-基 -CH2O- 4-氯-苯 基 2-羟基-2-甲基丙-1- 基 543 (M-BOC， +Na+H2O) 9-3 N-t-丁氧基羰基-吡咯烷 -2-基 -CH2O- 吡啶-2- 基 2-羟基-2-甲基丙-1- 基 510 (M-BOC， +Na+H2O) 9-4 N-乙酰基-吡咯烷-2-基 -CH2O- 4-氯苯 基 2-羟基-2-甲基丙-1- 基 543 9-5 N-乙酰基-吡咯烷-2-基 -CH2O- 吡啶-2- 基 2-羟基-2-甲基丙-1- 基 511 9-6 (S)-N-t-丁氧基羰基-吡咯 烷-2-基 -CH2O- 4-氯苯 基 1-羟基-2，2-二甲基 丙-3-基 637(M+Na)[0961]表9中化合物的名称： 2-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1H-吲哚-5-基氧基]-1-吗啉-4-基-乙酮(化合物9-1)；(R)-2-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1H-吲哚-5-基氧基甲基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯(化合物9-2)；(R)-2-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-吡啶-2-基甲基-1H-吲哚-5-基氧基甲基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯(化合物9-3)；1-{(R)-2-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1H-吲哚-5-基氧基甲基]-吡咯烷-1-基}-乙酮(化合物9-4)； 1-{(R)-2-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-吡啶-2-基甲基-1H-吲哚-5-基氧基甲基]-吡咯烷-1-基}-乙酮(化合物9-5)；和(S)-2-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-2-(3-羟基-2，2-二甲基-丙基)-1H-吲哚-5-基氧基甲基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯(化合物9-6)。 表10.非芳族R取代基 化合物# R G6 R7 M+H 10-1 2-乙酰胺 Cl -CH2C(CH3)2CO2H 503 10-2 (S)-2-t-丁氧基羰基氨基-2-苯 基乙基 Cl -CH2C(CH3)2CO2H 687 (M+Na) 10-3 (R)-2-t-丁氧基羰基氨基-2-苯 基乙基 Cl -CH2C(CH3)2CO2H 687 (M+Na) 10-4 (S)-2-氨基-2-苯基乙基 Cl -CH2C(CH3)2CO2H 565 10-5 (R)-2-氨基-2-苯基乙基 Cl -CH2C(CH3)2CO2H 565 10-6 (S)-2-乙酰基氨基-2-苯基乙基 Cl -CH2C(CH3)2CO2H 607，629 (M+Na) 10-7 (R)-2-乙酰基氨基-2-苯基乙基 Cl -CH2C(CH3)2CO2H 607，629 (M+Na) 10-8 2-[N-(3-N-t-丁氧基羰基氨基 丙基)]乙酰胺 Cl -CH2C(CH3)2CO2H 682 (M+Na) 10-9 2-[N-(3-氨基丙基)]乙酰胺 Cl -CH2C(CH3)2CO2H 560 10-10 2-(4-氟)乙酰苯- Cl -CH2C(CH3)2CO2H 582 10-11 2-(4-氟苯基)-2-羟基乙基 Cl -CH2C(CH3)2CO2H 584 10-12 2-(4’-氟)乙酰苯肟 Cl -CH2C(CH3)2CO2H 597 10-13 2-(4’-氟)乙酰苯肟甲基醚 Cl -CH2C(CH3)2CO2H 611，633 (M+Na) 10-14 2-乙酰胺 Cl -CH2C(CH3)2CO2Et 531 10-15 氰基甲基 Cl -CH2C(CH3)2CO2Et 514 10-16 2-(N-苄基)乙酰胺 Br -CH2C(CH3)2CO2Et 667 10-17 2-乙酸 2-噻唑基 -CH2C(CH3)2CO2H 553 10-18 2-羟基丙-1-基 2-噻唑基 -CH2C(CH3)2CO2H 553 10-19 2-乙酰胺 2-噻唑基 -CH2C(CH3)2CO2H 553 10-20 2-甲基-2-丙酰胺 2-噻唑基 -CH2C(CH3)2CO2H 580 10-21 2-(2，2-二甲基)乙酸 2-噻唑基 -CH2C(CH3)2CO2H 581 10-22 2-甲氧基丙-1-基 2-甲氧基-吡啶 -5-基 -CH2C(CH3)2CO2H 591 10-23 2-羟基丙-1-基 2-甲氧基-吡啶 -5-基 -CH2C(CH3)2CO2H 577 10-24 2-羟基-2-甲基丙-1-基 2-甲氧基-吡啶 -5-基 -CH2C(CH3)2CO2H 591 10-25 3，3-二甲基-2-羟基丁-1-基 2-甲氧基-吡啶 -5-基 -CH2C(CH3)2CO2H 620 10-26 2-(4-氟苯基)-2-羟基乙基 2-甲氧基-吡啶 -5-基 -CH2C(CH3)2CO2H 657 10-27 2-乙酰胺 2-噻唑基 -CH2C(CH3)2CO2Et 580 10-28 2-乙酰胺 5-三氟甲基-吡 啶-2-基 -CH2C(CH2CH3)2CO2H 643[0962]表10中化合物的名称： 3-[3-叔丁基硫烷基-5-氨基甲酰基甲氧基-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-1)；3-[5-((S)-2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯基-乙氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-2)；3-[5-((R)-2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯基-乙氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-3)； 3-[5-((R)-2-氨基-2-苯基-乙氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-4)；3-[5-((S)-2-氨基-2-苯基-乙氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-5)；3-[5-((R)-2-乙酰氨基-2-苯基-乙氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-6)；3-[5-((S)-2-乙酰氨基-2-苯基-乙氧基)-3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-7)；3-[5-[(3-叔丁氧基羰基氨基-丙基氨基甲酰基)-甲氧基]-3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-8)；3-[5-[(3-氨基-丙基氨基甲酰基)-甲氧基]-3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-9)；3-{3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-[2-(4-氟-苯基)-2-氧-乙氧基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-10)；3-{3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-[2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙氧基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-11)；3-(3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-{2-(4-氟-苯基)-2-[(Z)-羟基亚氨基]-乙氧基}-1H-吲哚-2-基)-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-12)；3-(3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-{2-(4-氟-苯基)-2-[(Z)-甲氧基亚氨基]-乙氧基}-1H-吲哚-2-基)-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-13)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-氨基甲酰基甲氧基-1-(4-氯-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸乙酯(化合物10-14)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-氰基甲氧基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸乙酯(化合物10-15)；3-[5-(苄基氨基甲酰基-甲氧基)-1-(4-溴-苄基)-3-叔丁基硫烷基-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸乙酯(化合物10-16)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-羧基甲氧基-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-17)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-(2-羟基-丙氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-18)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-氨基甲酰基甲氧基-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-19)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-(1-氨基甲酰-1-甲基-乙氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-20)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-(1-羧基-1-甲基-乙氧基)-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-21)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(2-甲氧基-丙氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-22)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(2-羟基-丙氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-23)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-24)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-(2-羟基-3，3-二甲基-丁氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-25)；3-{3-叔丁基硫烷基-5-[2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙氧基]-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-1H-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸(化合物10-26)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-氨基甲酰基甲氧基-1-(4-噻唑-2-基-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸乙酯(化合物10-27)；3-[3-叔丁基硫烷基-5-氨基甲酰基甲氧基-1-(4-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-苄基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二乙基-丙酸(化合物10-28)。 表11.被取代或未被取代的具有叔醇R7的非环状的Y 化合物# Y Z R11 M+H 11-1 -C(＝O)NH2 -CH2O- 4-氯苯基 475 11-2 -C(＝O)NH2 -CH2O- 吡啶-4-基 442 11-3 -C(＝O)NH2 -CH2O- 4-氰基苯基 466 11-4 -C(＝O)NH2 -CH2O- 4-碘苯基 567 11-5 -C(＝O)NH2 -CH2O- 环丙基 405 11-6 -C(＝O)N(Et)2 -CH2O- 4-氯苯基 545 11-7 -C(＝O)NH(4-氟苯基) -CH2O- 吡啶-4-基 536 11-8 -C(＝O)N(4-氯苄基)(吡啶-3-基) -CH2O- 4-氯苯基 676 11-9 -C(＝O)NH(环丙基) -CH2O- 吡啶-4-基 482 11-10 -C(＝O)NH(4-碘苄基) -CH2O- 4-碘-苯基 783 11-11 -C(＝O)NH2 -CH2O- 4-(吡啶-3-基)苯基 519 11-12 -CO2H -CH2O- 4-氯苯基 476 11-13 -CO2Et -CH2O- 4-氯苯基 504 11-14 -CH(OH)CH3 -CH2O- 4-氯苯基 490 11-15 -CH(OH)CH3 -CH2O- 4-氯苯基 476 11-16 -C(＝O)CH3 -CH2O- 4-氯苯基 474[0963]表11中化合物的名称： 2-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1H-吲哚-5-基氧基]-乙酰胺(化合物11-1)；2-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-吡啶-4-基甲基-1H-吲哚-5-基氧基]-乙酰胺(化合物11-2)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氰基-苄基)-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1H-吲哚-5-基氧基]-乙酰胺(化合物11-3)；2-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-(4-碘-苄基)-1H-吲哚-5-基氧基]-乙酰胺(化合物11-4)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-环丙基甲基-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1H-吲哚-5-基氧基]-乙酰胺(化合物11-5)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1H-吲哚-5-基氧基]-N，N-二乙基-乙酰胺(化合物11-6)；2-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-吡啶-4-基甲基-1H-吲哚-5-基氧基]-N-(4-氟-苯基)-乙酰胺(化合物11-7)；2-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1H-吲哚-5-基氧基]-N-(4-氯-苄基)-N-吡啶-3-基-乙酰胺(化合物11-8)；2-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-吡啶-4-基甲基-1H-吲哚-5-基氧基]-N-环丙基-乙酰胺(化合物11-9)；2-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-(4-碘-苄基)-1H-吲哚-5-基氧基]-N-(4-碘-苄基)-乙酰胺(化合物11-10)；2-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-(4-吡啶-3-基-苄基)-1H-吲哚-5-基氧基]-乙酰胺(化合物11-11)；[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1H-吲哚-5-基氧基]-乙酸(化合物11-12)；[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1H-吲哚-5-基氧基]-乙酸乙酯(化合物11-13)；1-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-1H-吲哚-2-基]-2-甲基-丙-2-醇(化合物11-14)；1-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-(2-羟基-丙氧基)-1H-吲哚-2-基]-2-甲基-丙-2-醇(化合物11-15)；1-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙-2-酮(化合物11-16)。 表12.在G1的酸替代 化合物# Y-Z- G1 M+H 12-1 2-丙基 C(O)NH(CH2)2NMe2 542 12-2 喹啉-2-基甲氧基 2-氨基-(1，3，4-噁二唑-4-基) 626 12-3 喹啉-2-基甲氧基 C(O)NH-噻唑-2-基 669 12-4 喹啉-2-基甲氧基 C(O)NHC(O)NH2 614 12-5 喹啉-2-基甲氧基 5-甲基-(1，2，4-噁二唑-3-基) 625 12-6 喹啉-2-基甲氧基 C(＝O)NH-吡啶-3-基 662 12-7 喹啉-2-基甲氧基 C(＝O)NH-吡嗪-2-基 663[0964]表12中化合物的名称： 3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-异丙基-1H-吲哚-2-基]-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2，2-二甲基-丙酰胺(化合物12-1)；5-{2-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-1，1-二甲基-乙基}-[1，3，4]噁二唑-2-基胺(化合物12-2)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-N-噻唑-2-基-丙酰胺(化合物12-3)；N-{3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酰基}-甲酰胺(化合物12-4)；2-{3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-2-[2-甲基-2-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-丙基]-1H-吲哚-5-基氧基甲基}-喹啉(化合物12-5)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-N-吡啶-3-基-丙酰胺(化合物12-6)；3-[3-叔丁基硫烷基-1-(4-氯-苄基)-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-N-吡嗪-2-基-丙酰胺(化合物12-7)。 表13.烷基C-2侧链 化合物# Y-Z- G6 R6 R7 M+H 13-1 丙-2-基 CO2H 丙-2-基 2-甲基丙-1-基 392 13-2 丙-2-基 2-羟基-乙基-氨基羰基 丙-2-基 2-甲基丙-1-基 435 13-3 丙-2-基 2-二甲基氨基-乙基-氨基羰 基 丙-2-基 2-甲基丙-1-基 462 13-4 吡啶-2-基甲氧 基 CO2H 叔丁基硫烷 基 2，2-二甲基丙-1- 基 517 13-5 吡啶-2-基甲氧 基 CO2Me 叔丁基硫烷 基 2，2-二甲基丙-1- 基 531 13-6 吡啶-2-基甲氧 基 CO2H H 2，2-二甲基丙-1- 基 429 13-7 吡啶-2-基甲氧 基 2-二甲基氨基-乙基-氨基羰 基 叔丁基硫烷 基 2，2-二甲基丙-1- 基 见实施例[0965]表13中化合物的名称： 4-(2-异丁基-3，5-二异丙基-吲哚-1-基甲基)-苯甲酸(化合物13-1)；N-(2-羟基-乙基)-4-(2-异丁基-3，5-二异丙基-吲哚-1-基甲基)-苯甲酰胺(化合物13-2)；N-(2-二甲基氨基-乙基)-4-(2-异丁基-3，5-二异丙基-吲哚-1-基甲基)-苯甲酰胺(化合物13-3)；4-[3-叔丁基硫烷基-2-(2，2-二甲基-丙基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸(化合物13-4)；4-[3-叔丁基硫烷基-2-(2，2-二甲基-丙基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(化合物13-5)；4-[2-(2，2-二甲基-丙基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸(化合物13-6)；4-[3-叔丁基硫烷基-2-(2，2-二甲基-丙基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-吲哚-1-基甲基]-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯甲酰胺(化合物13-7)。 表14.杂芳基吲哚叔醇 化合物# R11 M+H 14-1 H 399 14-2 N-乙酰基-氮杂环丁烷-3-基 496 14-3 环丙基 439 14-4 环丁基 453 14-5 4-(N-环丙基NHC(＝O)-)苯基 559 14-6 4-(2-羟基-乙基-氨基羰基)苯基 562 14-7 -CONH2 442[0966]表14中化合物的名称： 1-[3-叔丁基硫烷基-1-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2-甲基-丙-2-醇(化合物14-1)；1-{3-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-吲哚-1-基甲基]-氮杂环丁烷-1-基}-乙酮(化合物14-2)；1-[3-叔丁基硫烷基-1-环丙基甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2-甲基-丙-2-醇(化合物14-3)；1-[3-叔丁基硫烷基-1-环丁基甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2-甲基-丙-2-醇(化合物14-4)；4-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-吲哚-1-基甲基]-N-环丙基-苯甲酰胺(化合物14-5)；4-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-吲哚-1-基甲基]-N-(2-羟基-乙基)-苯甲酰胺(化合物14-6)；和2-[3-叔丁基硫烷基-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-吲哚-1-基]-乙酰胺(化合物14-7)。 表15.杂芳基Y吲哚化合物 [0967]表15中化合物的名称： 2-((5-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-3-(叔丁基硫代)-1-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-2-基)甲基)-2-乙基丁酸(15-1)；2-((5-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-3-(叔丁基硫代)-1-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)甲基)-2-乙基丁酸(化合物15-2)；2-((5-((5-甲基吡啶-2-基)甲氧基)-3-(叔丁基硫代)-1-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)甲基)-2-乙基丁酸(化合物15-3)；2-(5-((吡啶-2-基)甲氧基)-3-(叔丁基硫代)-1-苄基-1H-吲哚-2-基)-3-苯基丙酸(化合物15-4)；3-(5-((5-甲基吡啶-2-基)甲氧基)-N-叔丁基-3-(叔丁基硫代)-1-苄基-1H-吲哚-2-羧酰胺基)丙酸(化合物15-5)；2-((5-((5-甲基吡啶-2-基)甲氧基)-1-(4-叔丁基苄基)-3-(叔丁基硫代)-1H-吲哚-2-基)甲基)-2-乙基丁酸(化合物15-6)；2-((5-((5-甲基吡啶-2-基)甲氧基)-1-(2-(三氟甲基)苄基)-3-(叔丁基硫代)-1H-吲哚-2-基)甲基)-2-乙基丁酸(化合物15-7)；4-((5-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-1-(4-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)苄基)-3-(叔丁基硫代)-1H-吲哚-2-基)甲基)哌啶-4-羧酸(化合物15-8)。 实施例10：FLAP结合试验 [0968]这种FLAP结合试验的非限制性实例如下： 将压积的(packed)人类多形核细胞颗粒(1.8×109个细胞)(BiologicalSpeciality Corporation)再悬浮、溶解，并如下所述地制备100,000g膜，如下所述(Charleson等人Mol.Pharmacol，41，873-879，1992)。将100,000x g颗粒膜再悬浮在Tris-Tween试验缓冲液(100mM TrisHCl，pH值7.4，140mM NaCl，2mM EDTA，0.5mM DTT，5％丙三醇，0.05％Tween 20)中，得到50-100ug/mL的蛋白浓度。将10uμL膜悬浮液加入到96孔Millipore平皿中，78μL Tris-Tween缓冲液、10μL 3H MK886或3H 3-[5-(吡啶-2-基甲氧基)-3-叔丁硫基-1-苄基-吲哚-2-基]-2，2-二甲基丙酸(或125I MK591衍生物，Eggler等人，J.LabelledCompounds and Radiopharmaceuticals，1994，vXXXIV，1147))加至～30,000cpm、2μL抑制剂，并在室温下培养30分钟。将100μL冰冷的洗涤缓冲液加入到培养混合物中。然后过滤平皿，并用200μL冰冷的Tris-Tween缓冲液洗涤3x，密封闪烁底部(scintillation bottoms)，加入100μL闪烁体，摇动15分钟，然后在TopCount上计数。将特异性结合定义为：在10μM MK886的存在下，总计放射性结合减去非特异性结合。使用药物滴定曲线的Graphpad棱柱分析(Graphpad prismananlysis)来确定IC50。 实施例11：人类血液LTB4抑制试验 [0969]这种人类血液LTB4抑制试验的非限制性实例如下： 从人类志愿者中将血液提取到肝素化的试管中，并将125μL等份加入到孔中，孔中含有2.5μL 50％DMSO(赋形剂赋形物)或2.5μL药物/50％DMSO。在37℃培养样品15分钟。加入2μL钙离子孔载体A23817(得自于50mM DMSO存料，刚好在试验之前即在Hanks平衡盐溶液(Invitrogen)中稀释至1.25mM)，将溶液混合，并在37℃培养30分钟。在4℃，将样品在1,000rpm(～200x g)下离心10分钟，除去血浆，1∶100稀释，使用ELISA(Assay Designs)测试分析LTB4浓度。通过％抑制对log药物浓度的对数(log)非线性回归(Graphpad Prism)，确定实现50％抑制赋形剂LTB4的药物浓度(IC50’s)。 实施例12：大鼠腹膜炎症和水肿试验 [0970]这种大鼠腹膜炎症和水肿试验的非限制性实例如下： 使用腹膜炎症的大鼠模型来评价白三烯生物合成抑制剂的体内效果效力。将雄性Sprague-Dawley大鼠(重量200-300克)单独腹腔腹膜内(i.p)注射3毫升含有酵母多糖(5毫克/毫升)的生理盐水，而后立即静脉内(i.v)注射伊文思蓝染料(Evans bleu dye)(2毫升，1.5％溶液)。在注射酵母多糖之前2至4小时，口服给予化合物(3毫升/千克，在0.5％甲基纤维素赋形剂赋形物中)。注射酵母多糖之后一至两个小时，使大鼠安乐死，用10毫升磷酸盐缓冲盐水溶液(PBS)冲洗腹膜腔。将得到的液体在1,200rpm下离心10分钟。使用分光光度计(吸光度610nm)，通过确定上清液中的伊文思蓝染料的量来评价血管水肿。通过ELISA来测定上清液中的LTB4和半胱氨酰白三烯的浓度。通过％抑制对log药物浓度的对数(log)的非线性回归(Graphpad Prism)，可以计算实现50％抑制血浆渗漏(伊文思蓝染料)和抑制腹膜LTB4和半胱氨酰白三烯的药物浓度。 实施例13：人类白细胞抑制试验 [0971]人类白细胞抑制试验的非限制性实例如下： 从人类志愿者中将人类志愿者的血液提取到肝素化的试管中，加入等体积的3％右旋糖酐葡聚糖、0.9％生理盐水。在1000rpm，红细胞沉降之后，将剩余红细胞进行低渗性溶解(hypotonic lysis)，白细胞沉降。将颗粒以1.25×105个细胞/毫升进行再悬浮，并等分入孔中，孔中含有2.5μL 20％DMSO(赋形剂赋形物)或2.5μL药物/20％DMSO。在37℃培养样品5分钟。在37℃，加入2μL钙离子孔载体A23817(得自于50mM DMSO存原料，刚好在试验之前在Hanks平衡盐溶液(Invitrogen)中稀释至1.25mM)，将溶液混合并培养30分钟。在4℃，将样品在1,000rpm(～200x g)下离心10分钟，除去血浆，1∶4稀释，使用ELISA(AssayDesigns)测定LTB4浓度。通过％抑制对log药物浓度的对数(log)的非线性回归(Graphpad Prism)，确定实现50％抑制赋形剂LTB4的药物浓度(IC50’s)。提供在表1-4中的化合物用此试验方法具有1nM至5μM的测定值。 实施例14：药物动力学分析 [0972]化合物被给予雄性Sprague-Dawley大鼠，其通过手术方式在它们的颈静脉中插入导管(大约重300g；购自Charles RiverWilmington，MA)。使用两只雄性大鼠进行静脉内给药IV(2mg/kg或0.25mg/kg)，使用在PEG 400/乙醇/水(40/10/50，v/v/v)中的溶液，通过快速浓注入颈静脉(2mg/mL；1mL/kg)。化合物被口服给药PO(10mg/kg)于两只雄性大鼠，以在0.5％的甲基纤维素中的悬浮液的形式，通过口腔填喂至胃(3.33mg/mL；3mL/kg)，禁食过夜。通过颈静脉插管在给药24小时的时间从每只大鼠上取血样(大约300uL)，每只动物10-11个样品。在各个样品后，用等体积的肝素化盐(0.1mL，40单位/mL)冲洗插管。在分析前，通过全血离心制备的血浆样品冷冻存储(-80℃)。 [0973]已知数量的化合物被添加到融化的大鼠血浆中，得到1-5,000ng/mL的浓度范围。使用乙腈(1∶5，v∶v)，含内标(IS)，沉淀血浆样品。十微升的分析物混合物使用Leap PAL自动取样器被喷出。通过相对于已知浓度绘制所分析的峰的峰面积，构造标定曲线。使用1/x权重，将数据进行线性回归分析。定量的下限(LLOQ)是1ng/mL。 [0974]使用Agilent Zorbax SB-C8柱(2.1×50mm；5微米)，其连接到Shimadzu LC-10ADVP和SCL-10AVP系统控制器，进行分析。在PESciex API 3200上，以正离子方式(ESI)通过多反应监控(MH+/子代)，进行串联质谱(MS/MS)检测。流动相包含10mM乙酸铵/水与0.05％甲酸(溶剂A)和10mM乙酸铵/50％乙腈/50％甲醇与0.05％甲酸(溶剂B)。流速保持在0.7mL/min并且总运行时间是3分钟。使用如下线性梯度分离分析物： 1.流动相保持1min，以5％B， 2.在然后下一个0.5min内，B从5％提高到95％， 3.B保持在95％不变达1min，和 4.B回到初始梯度条件。 [0975]使用WinNonlin(Pharsight，Mountain View，CA)，通过非分区分析计算测试化合物的药物动力学参数。从测量数据中直接获得了最大血浆浓度(Cmax)和它们的出现时间(Tmax)。 [0976]在雄性Sprague-Dawley大鼠中研究了本文中所述的化合物的药物动力学(动物被静脉内给药2mg/kg和口服给药10mg/kg)。研究了α，α-二甲基酸化合物(R7部分)和其相应的α，α-二乙基酸类似物以便探查二乙基取代基对药物动力学(PK)参数的作用。 [0977]以下的PK性能(IV和PO)：2-((1-(4-氯苄基)-3-(叔丁基硫基)-5-异丙基-1H-吲哚-2-基)-2，2-二甲基丙酸(MK-886；化合物1A)；2-((1-(4-氯苄基)-3-(叔丁基硫基)-5-异丙基-1H-吲哚-2-基)-2，2-二乙基丙酸(化合物1B)；2-((5-((喹啉-2-基)甲氧基)-1-(4-氯苄基)-3-(叔丁基硫基)-1H-吲哚-2-基)-2，2-二甲基丙酸(MK591；化合物2A)；2-((5-((喹啉-2-基)甲氧基)-1-(4-氯苄基)-3-(叔丁基硫基)-1H-吲哚-2-基)甲基)-2，2-二乙基丙酸(化合物2B)；化合物2-19和化合物4-1，示于表15和表16中。 表15.在雄性Sprague-Dawley大鼠中代表性化合物的IV药物动力学参数 化合物 1A 化合物 1B 化合物2A 化合物 2B 化合物 2-19 化合物 4-1 AUC(0-∞) (μg/mL·hr) 8.2 0.25 5.5 6.8 6.9 33.7 剂量调节的 4.1 1.0 2.3 27.7 3.5 16.9 化合物 1A 化合物 1B 化合物2A 化合物 2B 化合物 2-19 化合物 4-1 AUC Clp (mL/min/kg) 4.6 18 6 1 5 0.5 Vdss(L/kg) 0.6 3.4 0.7 0.2 0.8 0.1 t1/2(hr)* 1.8 3.7 2.8 2 2.2 4.8(化合物1A和2A：2mg/kg；化合物1B和2B＝0.25mg/kg；*t1/2计算值：1→6hrs) (化合物2-19：2mg/kg；化合物4-1＝2mg/kg；*t1/2计算值：4→8hrs) [0978]当相比于相应的二甲基类似物(R7＝-CH2C(CH3)2CO2H)，α，α-二乙基酸化合物(R7部分＝-CH2C(CH2CH3)2CO2H)在IV给药后，具有较长的末端半衰期，较低的分布量和较低的血浆清除值 表16.在雄性Sprague-Dawley大鼠中代表性化合物的PO药物动力学参数(10mg/kg) 化合物 1A 化合物 1B 化合物2A 化合物 2B 化合物 2-19 化合物 4-1 AUC(0-∞) (μg/mL·hr) 9 28 1.7 160 26.1 199 Cmax(μg/mL) 0.9 3.8 0.3 17.6 10.7 38.3[0979]表16和图15中的结果表明，当相比于相应的二甲基类似物时，α，α-二乙基酸化合物(R7部分)在口服后具有较好的口腔吸收，较高的曲线下面积(AUC)，较高的Cmax，较低的峰谷变化。 [0980]这些药物动力学数据表明，相比于相应的二甲基类似物，二乙基部分通过降低这些化合物体内的葡萄苷酸化的速率或传送器清除途径而提高了口腔吸收并且影响了化合物的排除(即，一遍通过或肝清除)。 实施例15：药物组合物 实施例15a：肠胃外的组合物 [0981]为了制备适合于注射给予的肠胃外的药物组合物，将100毫克式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的的化合物的可水溶盐溶于在DMSO中，而后与10毫升0.9％无菌生理盐水混合。将混合物并入适合于注射给予给药的剂量单位形式。 实施例15b：口服组合物 [0982]为了制备口服递送的药物组合物，将100毫克式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的的化合物与750毫克淀粉混合。将混合物并入口服剂量单位，例如适合于口服的硬明胶胶囊。 实施例15c：舌下(硬糖锭)组合物 [0983]为了制备口腔递送的药物组合物，例如硬糖锭，将100毫克式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的的化合物与420毫克糖粉、1.6毫升轻玉米糖浆、2.4毫升蒸馏水和0.42毫升薄荷提取物混合。将混合物平缓地混合，并倒入模型中，形成适合于口腔含化给药的糖锭。 实施例15d：吸入组合物 [0984]为了制备吸入递送的药物组合物，将20毫克式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的的化合物与50毫克无水柠檬酸和100毫升0.9％氯化钠水溶液混合。将混合物并入吸入递送单元，例如适合于吸入给药的喷雾化器。 实施例15e：直肠凝胶组合物 [0985]为了制备直肠递送的药物组合物，将100毫克式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的的化合物与2.5克甲基纤维素(1500mPa)、100毫克对羟基苯甲酸甲酯(甲基parapen)、5克甘油和100毫升纯净水混合。然后将得到的凝胶混合物并入直肠递送单元，例如适合于直肠给药的注射器。 实施例15f：局部凝胶组合物 [0986]为了制备药学局部凝胶组合物，将100毫克式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的的化合物与1.75克羟基丙基纤维素、10毫升丙二醇、10毫升肉豆蔻酸异丙酯和100毫升纯化醇USP混合。然后将得到的凝胶混合物并入容器，例如适合于局部给药的管。 实施例15g：眼用溶液组合物 [0987]为了制备药学眼用溶液组合物，将100毫克式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)或式(H)中任一种的的化合物与0.9克NaCl在100毫升纯净水中混合，使用0.2微米过滤器进行过滤。然后将得到的等渗溶液并入眼用递送单元，例如适合于眼用给药的滴眼容器。 [0988]本文所描述的实施例和实施方案仅仅属于说明性目的，向本领域技术人员提出的不同改进或改变将包括在本申请的精神和范围、以及附加权利要求的保护范围之内。本文中所引用的全部出版物、专利和专利申请在此引入其整体作为参考，用于所有目的。
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本文中描述的是化合物和含有这种化合物的药物组合物，其可以调节5-脂氧化酶-活化蛋白(FLAP)的活性。本文中也描述了这种FLAP调节剂的使用方法，其单独和与其它化合物组合，可以治疗呼吸性、心血管及其它白三烯-依赖性或白三烯介导的病症或疾病。 。
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