一种降血脂的药物组合物.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201610028583.8

申请日:

2016.01.16

公开号:

CN105616420A

公开日:

2016.06.01

当前法律状态:

撤回

有效性:

无权

法律详情:

发明专利申请公布后的视为撤回IPC(主分类):A61K 31/519申请公布日:20160601|||实质审查的生效IPC(主分类):A61K 31/519申请日:20160116|||公开

IPC分类号:

A61K31/519; C07D471/04; A61P3/06

主分类号:

A61K31/519

申请人:

赵国良

发明人:

赵国良

地址:

272111 山东省济宁市健康路6号山东省济宁市第一人民医院

优先权:

专利代理机构:

代理人:

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内容摘要

本发明涉及一种降血脂的药物组合物,所述药物组合物包含有效量的化合物和药学上可接受的载体,所述化合物具有下列结构:本发明的化合物对于降血脂效果显著,可以开发成临床上有效的新的药物组合物。

权利要求书

1.一种降血脂的化合物,其特征在于,该化合物具有下列结构:

2.一种降血脂的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包
含有效量的化合物和药学上可接受的载体,所述化合物具有下列结
构:

3.根据权利要求2所述的降血脂的药物组合物,其特征在于,
所述药学上可接受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稳定
剂或矫正剂。
4.根据权利要求3所述的降血脂的药物组合物,其特征在于,
所述稀释剂为糖衍生物、淀粉衍生物或纤维素衍生物。
5.根据权利要求4所述的降血脂的药物组合物,其特征在于,
所述稀释剂为乳糖。
6.根据权利要求3所述的降血脂的药物组合物,其特征在于,
所述药物组合物为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。
7.化合物在制备降血脂的药物中的用途,其特征在于,该化合
物具有下列结构:

说明书

一种降血脂的药物组合物

技术领域

本发明涉及医药领域,具体的说,本发明涉及一种降血脂的药物
组合物。

背景技术

由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为
高脂血症。脂质不溶或微溶于水必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存
在,因此,高脂血症常为高脂蛋白血症。表现为高胆固醇血症、高甘
油三酯血症或两者兼有。

高脂血症的临床表现主要是脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤
和脂质在血管内皮沉积所引起的动脉硬化。尽管高脂血症可引起黄色
瘤,但其发生率并不很高;而动脉粥样硬化的发生和发展又是一种缓
慢渐进的过程。因此在通常情况下,多数患者并无明显症状和异常体
征。不少人是由于其他原因进行血液生化检验时才发现有血浆脂蛋白
水平升高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种降血脂的药物组合物。

为了实现本发明的目的,本发明提供一种降血脂的化合物,该化
合物具有下列结构:


本发明还提供一种降血脂的药物组合物,所述药物组合物包含有
效量的化合物和药学上可接受的载体,所述化合物具有下列结构:


优选地,所述药学上可接受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、
润滑剂、稳定剂或矫正剂。

优选地,所述稀释剂为糖衍生物、淀粉衍生物或纤维素衍生物。

优选地,所述稀释剂为乳糖。

优选地,所述药物组合物为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊剂或片
剂。

本发明还提供化合物在制备降血脂的药物中的用途,该化合物具
有下列结构:


本文所用的术语“药学上可接受的”指不消除本文所述的化合物
的生物学活性或性质的物质,如载体或稀释剂。这类物质被施用于个
体不导致不希望的生物学作用或者不以有害方式与包含它的组合物
中的任何组分相互作用。

如本文所用的术语“药学上可接受的载体”包括任何和所有的溶
剂、分散介质、包衣材料、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如抗
菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、盐、防腐剂、药物稳定剂、
粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等和其组
合,这是本领域技术人员所熟知的(例如参见Remington's
PharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrinting
Company,1990,pp.1289-1329)。除了与活性成分不相容的载体外,在
治疗或药物组合物中考虑使用任何常规载体。

本发明的化合物对于降血脂效果显著,可以开发成临床上有效的
新的药物组合物。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明,但这并非
是对本发明的限制,本领域技术人员根据本发明的基本思想,可以做
出各种修改或改进,但是只要不脱离本发明的基本思想,均在本发明
的范围之内。

实验例

目标化合物的结构式为:


选取清洁级SD大鼠120只,体重180-220g,雌雄各半,将大鼠
适应性喂养7天后,尾静脉取血,检测血脂水平,排除非健康实验动
物对实验结果的影响,并根据体重、性别将大鼠随机分为4组后分笼
饲养,分别为正常组、模型组、阳性药组、给药组,每组30只。除
了正常组给予普通饲料喂养外,其余各组大鼠首先给予维生素D370
万IU/kg,3天内灌胃(正常组给予同等体积的生理盐水),然后饲以高
脂饲料(重量%):胆固醇1%、丙基硫氧嘧啶0.61%,牛胆酸钠0.35%,
猪油5%,基础饲料93.04%,饲养8周,以造成高血脂异常动物模型。

造模后第3天开始给药,各组给药量如下:正常组与模型组,给
予生理盐水灌胃1mL/100g体重;阳性药组,阿托伐他汀溶液0.09
mg/ml,给予灌胃1mL/100g体重;给药组,0.01g的目标化合物加
9000mL生理盐水配制成混悬液,给予灌胃1mL/100g体重。1次/
日,连续给药20d。

各组的大鼠用25%乌拉坦3ml/kg腹腔注射麻醉,30分钟后,将
各组大鼠分别背部固定,剖开腹腔,腹主动脉取血5m1做血脂指标。
腹主动脉取血5m1,离心机5000转/min离心10min,制备血清。采
用天冬氨酸转氨酶(AST)活性检测试剂盒(Sigma-Aldrich)检测
AST。

结果见下表。

组别
AST(U/L)
正常组
81.19±9.46
模型组
251.36±12.72
阳性药组
171.19±7.29
给药组
173.36±6.86

由上表可见,阳性药组和给药组的效果无显著性差异。

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本发明涉及一种降血脂的药物组合物,所述药物组合物包含有效量的化合物和药学上可接受的载体,所述化合物具有下列结构:本发明的化合物对于降血脂效果显著,可以开发成临床上有效的新的药物组合物。。

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