《恩替卡韦的纯化方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《恩替卡韦的纯化方法.pdf（4页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 CN 102260261 A (43)申请公布日 2011.11.30 CN 102260261 A *CN102260261A* (21)申请号 201010198419.4 (22)申请日 2010.06.10 C07D 473/18(2006.01) (71)申请人 武汉启瑞药业有限公司 地址 430223 湖北省武汉市东湖新技术开发 区庙山小区 申请人 上海美悦生物科技发展有限公司 (72)发明人 王铨 廖文胜 陈蔚江 王朝东 (74)专利代理机构 上海三和万国知识产权代理 事务所 31230 代理人 章鸣玉 (54) 发明名称 恩替卡韦的纯化方法 (57) 摘要 。
2、本发明涉及一种新的恩替卡韦纯化方法， 包 括采用醇类打浆再用水重结晶的办法得到精制的 恩替卡韦。本发明方法操作简单， 效果明显， 溶剂 用量小， 母液可反复回收利用。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 2 页 CN 102260265 A1/1 页 2 1. 恩替卡韦的纯化方法， 其特征在于 ： (1) 采用醇类溶剂对式 1 所示恩替卡韦粗品进行打浆洗涤 (2) 将滤饼用水重结晶。 2. 如权利要求 1 所述纯化方法， 其中所述醇选自甲醇、 乙醇、 异丙醇、 正丁醇和叔丁醇。 3. 如权利要求 2 所述纯化方法， 其。
3、中所述醇为甲醇。 4. 如权利要求 2 所述纯化方法， 其中所述醇类溶剂以各种质量、 体积比对恩替卡韦粗 品进行打浆洗涤， 包括每克恩替卡韦使用 5ml、 10ml、 15ml、 20ml、 30ml、 40ml 醇类溶剂。 5. 如权利要求 4 所述纯化方法， 其中所述甲醇的用量为 20ml。 6. 如权利要求 1-5 之一所述的纯化方法， 所述纯化在选自 0-5、 5-10、 10-20、 20-30、 30-40和 40以上的温度条件下进行。 7. 如权利要求 6 所述的纯化方法， 其中所述温度为 30-40。 权 利 要 求 书 CN 102260261 A CN 102260265 。
4、A1/2 页 3 恩替卡韦的纯化方法 技术领域 0001 本发明属于药物化学领域， 涉及恩替卡韦的纯化方法。 背景技术 0002 恩替卡韦正在成为治疗慢性乙型肝炎的一线用药， 市场前景十分可观， 也吸引越 来越多的机构和企业参与研究。恩替卡韦作为新一代抗乙肝病毒药， 制备和精制工艺都很 复杂， 技术要求较高。其制剂进口标准中对有关物质要求单一杂质量小于 0.1， 总杂质量 小于 0.3， 仅此这一项要求成为诸多恩替卡韦研究的技术壁垒， 文献报道有树脂法洗脱纯 化恩替卡韦， 但此法成本较高， 操作复杂， 后续产生大量洗脱溶剂， 造成一定环保压力， 难以 推广。 0003 因此， 本发明的目的是提。
5、供一种新的恩替卡韦纯化方法。 发明内容 0004 本发明提供的恩替卡韦的纯化方法， 包括以下步骤 ： (1) 采用醇类溶剂对式 1 所示 恩替卡韦粗品进行打浆洗涤 0005 和 0006 (2) 将滤饼用水重结晶。 0007 本发明对各种醇类溶剂进行了筛选， 可以应用于本发明的恩替卡韦纯化方法的溶 剂包括甲醇、 乙醇、 异丙醇、 正丁醇和叔丁醇。其中较优选的是甲醇。 0008 本发明以各种质量、 体积比对恩替卡韦粗品进行打浆洗涤， 包括每克恩替卡韦使 用 5ml、 10ml、 15ml、 20ml、 30ml、 40ml 醇类溶剂， 并对醇类溶剂的质量、 体积比进行了优化。 较佳为选择 20m。
6、l。 0009 本发明的纯化方法在选自 0-5、 5-10、 10-20、 20-30、 30-40和 40以上 的温度条件下进行， 并对温度条件进行了优化。较佳为选择 30-40。 0010 本发明克服了以往树脂洗脱法的缺点， 直接用溶剂进行洗涤打浆， 利用杂质与成 品在醇里的溶解性差异予以分离， 操作简单使用， 效果明显， 所用溶剂量小， 母液可反复回 收套用， 经济环保。 具体实施方式 0011 下面用实施例对本发明作进一步阐述， 但该实施例绝非对本发明有任何限制。本 领域技术人员在本说明书的启示下对本发明实施中所作的任何变动都将落在权利要求书 说 明 书 CN 102260261 A 。
7、CN 102260265 A2/2 页 4 的范围内。 0012 实施例 1 0013 原料为恩替卡韦粗品 (HPLC 纯度 98.5 )。 0014 取一个 500ml 单口瓶， 加入 200ml 甲醇， 再加入 10g 恩替卡韦粗品， 在 30-40搅 拌， 然后过滤， 滤饼用甲醇清洗3次， 每次10ml。 如此再重复2次洗涤打浆， 得到类白色固体 8.6g， HPLC 纯度达 99.6。 0015 再将上一步的固体溶于 200ml 沸水中， 待冷却析晶， 过滤得到白色或类白色晶体， HPLC 检测最大单一杂质量 0.05， 总杂质量 0.25。 0016 实施例 2 0017 原料为恩替卡韦粗品 (HPLC 纯度 98.5 )。 0018 取一个 500ml 单口瓶， 加入 200ml 乙醇， 再加入 10g 恩替卡韦粗品， 在 20-30搅 拌， 然后过滤， 滤饼用乙醇清洗3次， 每次20ml。 如此再重复2次洗涤打浆， 得到类白色固体 8.4g， HPLC 纯度达 99.2。 0019 再将上一步的固体溶于 200ml 沸水中， 待冷却析晶， 过滤得到白色或类白色晶体， HPLC 检测最大单一杂质量 0.05， 总杂质量 0.25。 说 明 书 CN 102260261 A 。