葛根素软胶囊制剂及其制备方法 【技术领域】
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种葛根素药物制剂，更具体地说涉及一种葛根素软胶囊，同时本发明还涉及该制剂的制备方法。背景技术
葛根素具有较为广泛的药理作用，实验证明葛根素对冠状动脉有扩张作用，能保护全心缺血心肌和心肌缺血再灌注损伤，减少急性心梗面积，降低心肌耗氧量，防止血小板粘附、聚集和血栓形成，葛根素对急性脑缺血有明显的保护作用，对β-肾上腺素能受体有阻断作用。在临床上，葛根素主要用于冠心病、心绞痛、心肌梗塞、缺血性脑血管病、突发性耳聋、视网膜动、静脉阻塞等症的治疗。
目前临床上葛根素的制剂以注射剂居多，例如葛根素葡萄糖注射液、葛根素氯化钠注射液等，注射剂在疗效可以肯定的同时存在着病人用药不便的缺点。葛根素的口服制剂主要为片剂，由于葛根素的溶解度不好，片剂的有效成分溶出慢，不能及时起效。发明内容
本发明的目的在于提供一种葛根素软胶囊及其生产方法，产品为口服给药剂型，其质量稳定，使用方便有效。
本发明提出的葛根素软胶囊，由药液和囊壳两部分构成，其中，药液含有效剂量的葛根素作为有效成分，并配以药用辅料，药用辅料包括稀释剂、抗氧剂、助悬剂，还加有蜂蜡；囊壳主要有明胶和甘油组成，并加有适量防腐剂，明胶与甘油的重量配比为10∶3.15～10∶3.35。
本发明的主要成份葛根素的主要结构式为下式I：
本发明所述的稀释剂可以是聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种；抗氧剂可以是乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、卵磷脂、苹果酸、氢醌、枸橼酸、琥珀酸、焦亚硫酸钠中的一种或几种；助悬剂是乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、琼脂、羟丙基甲基纤维素、黄原胶等中的一种或几种；防腐剂是山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、苯甲酸、苯甲醇中的一种或几种。
本发明中，葛根素软胶囊的药液，比较好的组份重量配比如下：
葛根素 1
稀释剂 1.4～20
助悬剂 0.04～1
抗氧剂 0.008～0.1
蜂蜡 0.1～2
在研究葛根素软胶囊的过程中，解决了以下问题：
1、囊壳配方(适用于油溶性药液)
囊壳的配方中明胶、甘油配比难以掌握。甘油的量太多，囊壳较软，比较容易受挤压变形；甘油的量太少，囊壳较硬、脆，影响软胶囊的质量稳定性及崩解时间。对囊壳的明胶、甘油配比进行了详细地试验研究，最后获得了一个较好的配比。
将适量明胶加入不锈钢溶胶罐中，再加入适量水，密闭，70度保温3hr，再分别加入试验用量的甘油、防腐剂，搅拌，抽真空脱气2hr，放入明胶保温桶中70度保温静置过夜，第二天压胶丸，室温干燥，留样考察3个月，考查囊壳外观和物理性能，结果发现明胶和甘油配比为10∶3.15～3.35时最为合适。所筛选出的囊壳配方适用于温暖潮湿的环境。
2、药液处方
软胶囊的囊壳决定了药液所用的稀释剂不能是水、乙醇及一些毒性较大的有机溶剂，最为理想的是油脂类物质。但由于葛根素难溶于植物油，因此，通过大量实验，选用了一种毒性较小、能够溶解于植物油中，能很好地将葛根素悬浮于植物油中，并且能够长时间稳定的物质——蜂蜡。
将适量的蜂蜡溶解于适量的植物油中，再将葛根素加入其中，之后加入合适的抗氧剂以防止软胶囊中的药液在贮存过程中发生变质。胶丸每粒含主药葛根素的量是确定的，一般为0.01-0.05g。
葛根素软胶囊的制备工艺包括以下步骤：
明胶在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入甘油、适量防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置待用。
将助悬剂加入植物油中，再将葛根素和蜂蜡与植物油混合，待完全混匀后，再加入抗氧剂，搅拌均匀，室温静置。
将配好的药液倒入药液斗中，用模具压制软胶囊。
与“葛根素葡萄糖注射液”、“葛根素氯化钠注射液”、“葛根素片”等已有的剂型相比，葛根素软胶囊的优点是质量稳定，携带、给药方便，有效成分溶出快，能及时起效。具体实施方式
本发明的实施例如下：
实施例1；
组份 量(g/粒)
葛根素 0.025
聚乙二醇 0.125
明胶 0.06
甘油 0.19
羟乙基纤维素 0.007
枸橼酸 0.0008
山梨酸甲酯 0.0001
蜂蜡 0.01
实施例2：
组份 量(g/粒)
葛根素 0.05
花生油 0.09
明胶 0.12
甘油 0.04
乙基纤维素 0.008
乙二胺四乙酸 0.001
苯甲酸 0.0002
蜂蜡 0.02
实施例3：
组份 量(g/粒)
葛根素 0.01
豆油 0.08
明胶 0.06
甘油 0.192
甲壳糖 0.006
抗坏血酸 0.0007
对羟基苯甲酸丙酯 0.0002
蜂蜡 0.006
以上实施例葛根素软胶囊的制备工艺为：
称取明胶加入100L明胶反应罐，在搅拌状态下加入适量水，密闭，待明胶完全溶解后，再加入甘油、适量防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气2小时，放入明胶保温桶中，保温静置过夜，待用。
于室温下将助悬剂加入稀释剂中，称取葛根素，粉碎，过筛，将葛根素、蜂蜡与稀释剂混合，待完全混匀后加入抗氧剂，搅拌均匀，室温静置。
将明胶保温桶悬挂至一定高度，配好的药液倒入药斗中，换上模具开始压软胶囊，调整软胶囊装置至设计范围，室温干燥二天，剔除外观质量差的胶丸，将胶丸洗涤，再于24度干燥二天，得葛根素软胶囊半成品，质量检验合格后分装、贴签、包装，即得葛根素软胶囊成品。