治疗冠心病的药物及其制备方法 技术领域
本发明涉及一种以中草药为原料制成的中药组合物,具体地说,本发明涉及一种治疗冠心病的中药;本发明还涉及该组合物的制备方法。
背景技术
冠心病心绞痛为临床常见病、多发病,中老年罹患者尤多。其病因病机非止一端,但以气虚血瘀,本虚标实为基本病机。中老年人,正气渐衰,气为血帅,心气不足,推动无力,可导致血行不畅,日久则致心血瘀阻。心血瘀阻既是病理产物,又可作为病因进一步阻碍气血的正常运行,加重心脉不通。同时,外感寒邪是诱发和加重胸痹的重要因素,“寒主收引”,寒则血行滞涩,加重气滞血瘀,阻痹心脉。本病属于正气亏虚为本,血淤、气滞、寒凝、痰浊为标的本虚标实之证。在标实之中,尤以血脉瘀阻为突出。临床以胸部刺痛、绞痛,固定不移,或胸部隐痛,时作时止,心悸气短,神疲乏力,舌质紫暗或淡紫,脉沉弦或细弱无力等为证候特征。2000版中国药典一部收载的舒心口服液,其组方:党参、黄芪、红花、当归、川芎、三棱、蒲黄,用于气虚血瘀所致的胸闷胸痛,气短乏力;冠心病、心绞痛见有上述证候者。2000版中国药典一部收载的精制冠心片,丹参、赤芍、川芎、红花、降香,用于心血瘀阻之冠心病,心绞痛。2000版中国药典一部收载,专利申请号01136155.7的复方丹参滴丸由丹参、三七、冰片三味药组成,具有活血化瘀、理气止痛的作用,但主要还是以气滞血瘀为主。以上中成药均有一定的不足之处,或偏于益气,或偏于通阳,或偏于活血,既补益正气,又活血化瘀的治疗冠心病的药物。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足,提供一种既补益正气,又活血化瘀的治疗冠心病的药物。本方以益气化瘀,温通止痛为治法。针对胸痹以正气虚弱为本,瘀血阻络为标,胸闷胸痛为主要临床症状,故以补益正气治本,活血化瘀治标,同时兼顾温通止痛为法。
本发明的技术方案是:
本发明药物由下列重量配比地原料制成:
黄芪1-12份 莪术1-10份 黄精1-12份 丹参1-10份
川芎1-10份 当归1-8份 延胡索1-10份 乌药1-8份
以上述重量配比的原料制备成临床上需要的任何口服药剂。
本发明药物补益正气之时兼用理气行气之品,活血化瘀之中兼寓养血生新之功,在针对主要病因病机的同时,并兼温通止痛、化瘀止痛、行气止痛以缓解主要症状,攻补兼施,标本同治,补而无壅滞之弊,通而无伤正之虞,组合有序,故为有制之师。
功能主治:益气化瘀,温通止痛,适用于正气不足,心血瘀阻所致的胸部刺痛、绞痛,固定不移,入夜更甚,或胸部隐痛,时作时止,心悸气短,神疲乏力,舌质紫暗或淡紫,脉沉弦或细弱等症。即冠心病心绞痛见上述证候者。
具体实施方式
本发明药物由下列重量配比的原料制成:
黄芪1-12份 莪术1-10份 黄精1-12份 丹参1-10份
川芎1-10份 当归1-8份 延胡索1-10份 乌药1-8份
制备本发明药物的优选重量配比范围是:
黄芪2-10份 莪术2-8份 黄精2-10份 丹参2-8份
川芎2-8份 当归2-6份 延胡索2-8份 乌药2-6份
本发明药物的最佳重量比是:
黄芪6份 莪术5份 黄精6份 丹参5份
川芎5份 当归4份 延胡索5份 乌药4份
上述的治疗冠心病的药物,是任何一种药剂学上所说的口服剂型;优选的是口服液。
上述口服液的制备方法是:
以上八味,当归、川芎、莪术三味以水蒸汽蒸馏法提取,收集药材重4倍量芳香水,芳香水重蒸馏至250ml,加入药液总量0.3%吐温-80增溶,备用,蒸馏后药液另器收集。丹参以8倍量80%乙醇作溶媒,回流两次,第一次1.5h,第二次1h,滤过,合并滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10~1.12(50℃),以总药液量0.5%吐温-80搅拌增溶,滤过,滤液另置备用。提取芳香水后药渣与丹参回流提取后药渣和处方中黄芪等四味加12倍水,煎煮三次,第一次1.5小时,第二次1小时,第三次1小时,合并水提液及上述蒸馏后药液,滤过,滤液浓缩至相对密度1.06~1.08,调含醇量至60%,静置24小时,取上清液,减压回收乙醇继续浓缩至相对密度1.15~1.18(50℃),加入上述丹参脂溶性提取部位,煮沸,放冷滤过,滤液中加入重蒸馏芳香水,加蒸馏水调至总量,用40%NaOH溶液调pH至7,加0.2%山梨酸,分装,灭菌,即得本发明药物。
采用心外膜电图标测心肌缺血范围及其程度,定量组织学(N-BT染色法)测定心肌梗塞范围。试验结果表明:十二指肠给予本发明药物有明显改善麻醉犬急性心肌缺血和心肌梗塞面积的作用;减轻心外膜电图标测的心肌缺血程度(∑-ST)及心肌缺血范围(N-ST)。大剂量的本发明药物能显著减轻N-BT染色所显示的梗塞区。结果表明:本发明药物可显著增加冠脉血流量,降低冠脉阻力;明显增加心输出量,降低总外周阻力;明显增加心博出量、心肌指数、心脏指数。大剂量能升高左室内压及左室作功,使心脏功能得到改善。实验结果如表1-11所示。
表1 本发明口服液对麻醉犬急性心肌缺血程度(∑-ST)的影响(心外膜电图标测)( X±S) 组别 剂量 /kg 药前值(mv) (变化%) 30 给药后值(mv) (变化%) 60 90 120 180(min) 生理盐水5.0ml242.85±62.43 264.08±61.73242.50±59.70 244.25±68.13 29.25±45.10 230.33±36.05 N=6100 109.50±6.74100.41±9.32 100.55±16.42 95.79±10.07 99.72±29.97 本发明口服液5.0g204.17±31.42 175.75±44.78165.75±46.86* 166.08±48.49 184.92±48.47 177.33±54.77 N=6100 86.46±17.31#80.64±13.18# 80.78±13.94# 90.59±17.98 86.50±21.62 本发明口服液10.0g194.17±58.45 143.83±43.17**124.91±44.02** 124.33±43.68* 134.10±45.10 132.08±42.65* N=6100 74.78±7.88##64.79±16.86## 64.88±19.03## 75.68±24.99 71.08±38.38 硫氮卓酮5.0mg242.83±76.60 169.75±62.80**165.33±84.42* 175.00±83.65 178.50±92.35 159.80±90.11* N=6100 69.34±8.62##66.74±21.11## 70.46±15.32## 71.08±22.17# 65.11±25.41
表2 本发明口服液对麻醉犬急性心肌缺血范围(N-ST)的影响(心外膜电图标测)( X±S) 组别 剂量 药前值(点数 给药后值(变化%/kg (变化%) 15 30 60 90 120 180min生理盐水 5.0ml27.83±2.23 28.83±0.98 29.00±1.67 28.67±2.42 28.33±3.20 27.33±5.61 29.17±1.33N=6100 104.01±6.87 104.39±3.73 102.99±3.51 101.61±5.82 97.44±15.41 105.08±4.84本发明口服液 5.0g30.00±0 29.67±0.82 29.33±1.63 29.17±1.60 29.67±0.82 29.67±0.82 29.33±1.63N=6100 98.89±2.72 97.78±5.44 97.22±5.34 98.89±2.72 98.89±2.72 97.78±5.44本发明口服液 10.0g29.50±1.22 29.17±1.33 28.17±2.14 24.83±4.31* 24.50±5.01 24.83±4.75* 24.83±3.13*N=6100 98.89±2.72 95.56±7.20# 84.13±13.66# 83.08±16.55# 89.01±8.60 84.20±9.99#硫氮卓酮 5.0mg29.83±0.41 28.83±1.84 27.83±2.56 28.17±2.23 27.00±4.47 26.40±5.37 25.00±6.93N=6100 96.61±5.25 93.28±8.19# 94.43±7.50# 90.58±14.64 88.55±17.62 83.77±22.64#
注:与给药前比较*P<0.05;与生理盐水组比较#p<0.05
表3 本发明口服液对麻醉犬急性心肌梗塞范围的影响( X±S)(N-BT)
染色定量组织学测定 组别 动物数 剂量 梗塞区(g)/全心脏(g) (%) 梗塞区(g)左心室(g) (%) 生理盐水 6 5.0ml/kg 11.18±3.30 13.9±3.92 本发明口服液 6 5.0g/kg 10.86±4.17 12.93±4.42 本发明口服液 6 10.0g/kg 7.02±1.49* 8.58±1.83* 硫氮卓酮 6 5.0mg/kg 6.57±1.16* 8.23±1.49*
注:与生理盐水组比较*<0.05
表 4-A本发明口服液对麻醉犬血压(mmHg)及心率(beats/min)的影响( X±S)项目组别 剂量药前值(变化%) 给药后值(变化%) 5 10 15 20 25 30血压生理盐水 5.0ml123.66±20.79 124.83±18.97 124.83±18.97 124.33±20.53 127.33±22.09 127.66±20.59 127.33±21.24n=6100 101.52±5.61 101.66±9.85 101.34±13.19 103.84±15.08 104.26±14.72 103.59±11.79本发明口服液 5.0g125.33±23.47 123.67±21.44 126.17±20.65 128.17±21.63 128.67±23.63 131.00±27.42 131.83±27.38n=6100 98.87±2.19 105.67±13.71 102.64±6.07 102.64±6.07 104.33±6.42 105.04±7.32本发明口服液 10.0g116.50±26.25 117.66±25.22 117.33±23.38 118.66±19.89 117.83±17.45 119.16±13.73 119.16±14.35n=6100 103.28±8.06 103.33±10.21 105.20±12.39 103.01±10.73 105.01±15.10 105.27±17.92硫氮卓酮 5.0mg122.57±6.24 122.43±6.45 121.57±6.08 116.57±7.46 113.43±9.22 110.43±11.98 109.00±11.68*n=7100 99.97±4.12 99.26±4.12 95.12±4.15 92.65±7.58 89.00±8.78 88.99±9.28#生理盐水 5.0ml172.33±23.07 172.00±20.97 171.66±21.19 171.67±21.63 169.00±20.66 169.33±19.91 169.67±21.16n=6100 99.94±1.75 99.73±1.59 99.70±1.65 98.22±2.76 98.46±2.82 98.58±2.41本发明口服液 5.0g146.67±24.67 147.00±22.93 145.67±26.64 146.00±26.83 145.33±24.16 145.17±21.35 143.50±22.18n=6100 100.46±2.48 99.11±2.61 99.33±2.92 99.20±3.63 99.49±5.96 98.23±5.80本发明口服液 10.0g147.83±18.58 147.16±20.25 146.66±23.14 147.00±23.09 148.66±20.69 149.50±20.11 149.16±20.67n=6100 99.44±2.48 98.97±4.44 99.23±4.48 100.57±3.36 101.09±3.92 100.82±3.93硫氮卓酮 5.0mg157.71±19.43 153.14±18.47 149.29±17.60* 144.29±13.84* 139.86±10.70* 135.14±8.93** 128.71±9.32**n=7100 97.17±2.43 94.81±4.26# 91.89±5.46## 89.31±7.08## 86.52±8.87## 82.29±7.25##
注:与给药前自身比较*P<0.05,**P<0.01;与生理盐水组比较#P<0.05,##P<0.01
表 4-B本发明口服液对麻醉犬血压(mmHg)及心率(beats/min)的影响( X±S)项目 组别 剂量 药前值 (变化%) 给药后值(变化%) 45 60 75 90 120(min)血压 生理盐水 5.0ml 123.66±20.79 124.00±22.86 114.67±27.49 113.17±32.66 115.17±35.38 112.00±35.29 n=6 100 100.91±13.59 92.08±9.79 90.41±13.41 93.54±15.40 89.60±16.90 本发明口服液 5.0g 125.33±23.47 131.17±38.41 133.00±39.46 126.17±33.75 125.67±27.21 119.33±24.31 n=6 100 103.46±14.76 104.92±15.19 99.99±13.35 100.25±10.37 95.78±13.23 本发明口服液 10.0g 116.50±26.25 120.83±18.42 118.33±22.25 116.66±19.31 113.16±18.96 114.50±20.03 n=6 100 106.29±18.50 103.86±20.99 102.28±17.19 99.25±16.77 99.78±11.35 硫氮卓酮 5.0mg 122.57±6.24 102.14±11.94** 99.71±15.56** 97.71±16.45** 94.71±15.53** 96.57±16.63** n=7 100 83.37±9.19# 81.44±12.39 79.72±12.28 77.37±12.39 78.85±12.89 生理盐水 5.0ml 172.33±23.07 168.33±18.96 166.67±19.24 158.00±27.57 158.00±27.36 156.33±25.47 n=6 100 97.99±4.52 96.95±3.36 91.31±5.20 91.32±5.24 90.41±4.58 本发明口服液 5.0g 146.67±24.67 141.83±24.28 141.67±24.61 141.67±23.22 137.83±24.99 140.17±25.64 n=6 100 96.81±5.33 96.68±5.12 96.92±7.25 94.11±7.42 95.63±6.35 本发明口服液 10.0g 147.83±18.58 145.83±24.53 144.66±21.24 144.33±23.13 145.66±19.39 144.83±17.64 n=6 100 98.22±5.93 97.82±7.76 97.65±9.70 98.84±9.53 98.44±9.89 硫氮卓酮 5.0mg 157.71±19.43 117.71±12.12** 112.00±15.33** 112.00±17.35** 111.71±19.15** 108.14±18.91** n=7 100 75.10±7.05## 71.21±6.69## 71.18±7.90## 70.99±9.24## 68.83±9.96**
注:与给药前自身比较*P<0.05,**P<0.01;与生理盐水组比较#P<0.05,##P<0.01
表5-A本发明口服液对麻醉犬冠脉血流量(ml/100g.min).冠脉阻力(mmHg/ml/100g.min)的影响( X±S)项目组别剂量/kg 药前值变化% 给药后值5 10 15 20 25 30生理盐水n=65.0ml137.67±35.55100130.67±35.0095.61±15.92128.20±35.9393.73±16.03118.86±39.4185.97±14.10127.03±31.6389.66±9.58123.43±36.6389.64±10.02118.17±29.5386.40±8.26本发明口服液n=65.0g121.02±12.52100130.86±6.77*108.06±6.86134.14±13.68*111.14±8.24#135.10±15.15*111.88±9.22##135.79±17.60*112.15±8.28#144.51±30.06*119.39±21.94#137.62±20.27*113.56±10.31##本发明口服液n=610.0mg128.24±14.24100140.37±21.79*109.2±8.0913.74±9.96*112.89±11.52#147.58±17.37*115.52±11.38##152.62±17.36*119.95±17.29##153.58±13.63*120.78±16.31##151.30±9.42*119.42±17.51##硫氮卓酮n=75.0mg106.89±35.64100130.22±4456**122.45±65##135.72±39.80**130.65±19.90##144.86±27.83**144.78±36.98##153.77±29.18**153.50±43.53##145.36±31.76**144.09±39.95##149.40±32.72**147.99±38.82##生理盐水n=65.0ml0.93±0171001.00±0.2310.59±18.331.02±0.24110.45±15.911.11±0.27119.39±14.351.08±0.28115.76±12.561.08±0.26116.27±11.581.11±0.20119.98±9.81本发明口服液n=65.0g1.04±0.131000.95±0.13*91.70±5.980.95±0.16*91.42±8.63#0.96±0.1891.93±8.83##0.93±0.2489.28±16.98##0.96±0.2191.99±11.27##0.97±0.2192.49±13.57##本发明口服液n=610.0mg0.91±0.201000.85±0.20*93.40±5.330.82±0.18**90.75±2.16#0.81±0.16*89.98±16.33##078±0.16*86.68±10.23##0.78±0.1487.75±16.38##0.79±0.1388.94±15.27##硫氮卓酮n=75.0mg1.27±0.451001.04±0.38*82.08±7.08#0.95±0.23**77.19±9.42##0.82±1.15*68.92±15.16##0.76±0.17*64.49±18.15##0.79±0.19*66.73±18.19#0.76±0.18*63.87±18.02##
注:给药前后自身比较*p<.05 **p<0.01与生理盐水组比较#p<0.05 ##P<0.01
表5-B本发明口服液对麻醉犬冠脉血流量(ml/100g.min).冠脉阻力(mmHg/ml/100g.min)的影响( X±S)项目组别 剂量/kg 药前值变化% 给药后值 45 60 75 90 120生理盐水n=6 5.0ml137.67±35.55 100124.13±32.4790.05±6.04123.92±37.5089.27±10.27118.39±33.4585.65±9.04120.11±28.6287.84±11.01107.50±27.9978.24±12.74本发明口服液n=6 5.0g121.02±12.52100141.82±20.82#117.14±12.45##133.21±20.61110.04±13.08#134.99±22.68113.35±13.98##134.06±22.35109.66±13.09#127.88±27.12105.56±19.98本发明口服液n=6 10.0mg128.24±14.24100148.57±13.26*116.59±12.53##146.24±16.32*114.69±14.49##147.36±16.05*115.69±15.65##150.22±18.83*118.46±15.03##150.63±22.59118.20±19.83硫氮卓酮n=7 5.0mg106.89±35.64100140.71±26.68**141.90±4466#140.29±29.68*141.74±49.35#126.80±30.59129.55±5.19#118.94±35.22120.69±50.81110.34±22.82111.46±38012生理盐水n=6 5.0ml0.93±0171001.05±0.28112.55±18.550.97±0.25104.64±17.721.00±0.30106.57±22.050.98±0.28105.28±20.941.08±0.31115.75±19.88本发明口服液n=6 5.0g1.04±0.131000.95±0.2391.06±17.331.01±0.2797.28±23.700.96±0.2692.88±23.880.96±0.2392.78±21.640.97±0.2894.82±30.18本发明口服液n=6 10.0mg0.91±0.201000.82±0.2092.09±22.30082±02092.09±22.300.81±0.1889.96±18.820.76±0.2085.54±20.410.78±0.2286.79±18.72硫氮卓酮n=7 5.0mg1.27±0.451000.75±0.16*63.64±18.66##0.74±0.19*63.62±23.12**0.80±0.1969.22±26.36#0.84±0.2172.39±25.56#0.89±01877.59±26.59
注:给药前后自身比较*p<05 **p<0.01与生理盐水组比较#p<0.05## P<0.01
表6-A本发明口服液对麻醉犬输出量(l/min).总外周阻力(mmHg/L/min)的影响项目组别剂量/Kg药前值(变化%) 给药后值 5 10 15 20 25 30生理盐水n=65.0ml1.190±0.2961001.180±0.255100.02±9.971.179±0.25499.82±10.231.141±0.29896.10±11.991.164±0.30397.93±10.421.178±0.25599.69±7.551.178±0.216100.30±8.88本发明口服液n=65.0g1.170±0.1421001.362±.283*115.59±14.111.325±0.207*112.86±6.37#1.270±0.227108.13±9.921.198±0.161106.21±6.871.273±0.215108.50±8.511.265±0.203107.85±7.48本发明口服液n=610.0g1.395±0.218**112.47±4.98#1.448±0.228**116.82±5.78##1.525±0.212**124.21±19.63#1.518±0.233*123.81±22.68#1.572±0.259*128.10±25.26#1.537±0.279125.41±28.161.503±0.249122.81±26.21硫氮卓酮n=75.0mg1.414±0.4011001.593±0.472112.69±12.621.633±0.512*115.54±15.05#1.630±0.498*115.81±16.53#1.599±0.487114.26±21.751.621±0.491116.12±24.761.613±0.498115.54±26.54生理盐水n=65.0ml8571.14±1955.801008702.35±1794.62102.29±11.178762.31±2175.83102.43±14.258186.90±2715.83107.22±22.089236.15±2743.09107.78±24.029007.46±2351.06105.15±17.428873.91±2139.18103.78±13.56本发明口服液n=65.0g8649.41±1726.111002597.00±2183.33*86.57±10.24#7746.67±1569.20*89.74±5.618232.22±1607.8495.99±14.808332.64±1354.8997.37±11.788310.46±1545.0296.59±9.288408.53±1618.0897.60±9.37本发明口服液n=610.0g8216.90±1934.831007250.41±1461.62*88.76±5.68#6941.49±1428.51*85.01±7.25#6591.46±1108.23*82.02±13.39#6611.24±1140.74*82.24±13.02#6453.01±1110.60*80.55±14.49#6614.09±1439.7982.43±17.15硫氮卓酮n=75.0mg7322.16±1691.951006549.80±1648.63*89.41±7.766356.36±1625.94*87.06±10.866066.21±1449.60*83.49±11.41#5979.67±1328.78*82.96±12.50#5778.11±1527.03*79.93±14.19#5793.02±1728.46*79.94±16.42#
注:给药前后比较*P<0.05 **P<0.01;与生理盐水组比较#P<0.05 ##P<0.01
表6-B本发明口服液对麻醉犬输出量(l/min).总外周阻力(mmHg/L/min)的影响项目组别剂量/Kg 药前值(变化%) 给药后值 45 60 75 90 120生理盐水n=65.0ml 1.190±0.296 1001.145±0.30496.35±11.331.107±0.29092.98±7.461.053±0.27088.87±8.851.038±0.30687.47±12.711.063±0.39588.90±17.26本发明口服液n=65.0g 1.170±0.142 1001.203±0.205107.41±16.401.211±0.177105.27±4.291.166±0.17899.59±7.521.125±0.19195.90±8.991.035±0.21688.24±13.68本发明口服液n=610.0g 1.395±0.218** 112.47±4.98#1.478±0.253121.10±27.981.478±0.253121.10±27.981.465±0.284119.90±29.621.420±0.283115.80±27.251.322±0.197107.74±18.99硫氮卓酮n=75.0mg 1.414±0.401 1001.545±0.472116.69±31.941.452±0.508103.21±24.331.327±0.31996.13±19.721.336±0.31597.34±23.711.270±0.32391.67±17.87生理盐水n=65.0ml 8571.14±1955.80 1009178.36±2783.92106.70±23.578573.86±2307.4999.98±16.828813.06±2549.89103.44±25.449159.68±3108.55107.07±31.799118.59±3392.78106.32±36.17本发明口服液n=65.0g 8649.41±1726.11 1008661.87±1696.77100.45±7.918861.98±2416.59101.86±16.928755.67±2225.32101.31±19.167420.99±3541.37105.93±19.679939.25±2866.30104.66±21.83本发明口服液n=610.0g 8216.90±1934.83 1006867.50±1609.3388.39±18.666791.30±1677.4386.77±30.626938.39±1710.4088.32±29.667147.56±1681.0490.28±26.547519.90±1034.2994.39±18.41硫氮卓酮n=75.0mg 7322.16±1691.95 1005645.88±1573.82*78.35±16.46#5883.46±1469.43*81.06±12.756095.96±1330.7184.34±11.805877.49±1382.99*81.50±13.836369.88±1818.3187.75±17.84
注:给药前后比较*P<0.05 **P<0.01;与生理盐水组比较#P<0.05 ##P<0.01
表7-A本发明口服液对麻醉犬每搏心排出量(ml/beat)及心搏指数(ml/beat.m)的影响( X±S) 项目 组别剂量/kg药前值 变化(%) 给药后值变化(%) 心 搏 出 量 5 10 15 20 25 30(min)生理盐水5.0ml6.88±1.151006.83±0.94100.04±9.086.84±0.92100.27±9.156.62±1.3196.45±12.126.86±1.3499.80±10.866.95±1.16101.29±7.436.97±1.34101.73±7.95本发明口服液5.0g8.29±2.311009.63±3.27*115.06±12.499.46±2.61*113.99±5.299.12±3.08108.95±10.438.82±2.23107.17±7.968.95±2.08109.25±8.949.03±2.19109.99±8.95本发明口服液10.0g8.44±1.241009.67±1.35**113.06±3.43##9.96±1.39**118.25±6.78##10.62±2.69125.63±25.36#10.44±2.49123.55±22.47#10.75±2.74126.89±24.6710.55±2.98124.62±28.78硫氮卓酮5.0mg9.39±4.2710010.85±4.82**115.99±13.22#11.39±5.27**121.88±15.37#11.67±5.07**126.61±21.80#11.72±4.84*129.49±33.66#11.96±4.05*135.14±41.54#12.77±4.86*142.69±44.64# 心 搏 指 数生理盐水5.0ml11.36±2.4710011.22±1.75100.09±9.0911.24±1.74100.27±9.1110.86±2.2296.41±12.0111.32±2.7199.79±10.8811.52±2.54101.66±8.1811.46±2.12101.61±8.10本发明口服液5.0g12.28±2.0710014.19±3.04*115.15±12.66##13.93±2.99*112.72±7.11##13.40±2.69109.02±10.3113.17±2.49107.26±7.8913.44±2.73109.39±8.9213.50±2.50110.07±7.99本发明口服液10.0g14.90±2.2710016.81±2.35**113.08±3.42##17.56±2.37**118.27±6.81##18.66±3.85*126.03±25.06#18.32±3.64*123.56±22.46#18.79±3.95*126.91±24.66#18.59±4.53125.09±28.63硫氮卓酮5.0mg13.14±2.9010015.32±4.18*116.27±13.09#15.90±3.56**122.21±15.37#16.26±2.82**126.61±21.80#16.36±2.15*129.48±33.68*17.17±2.66*136.53±40.81#18.06±3.96*142.76±44.67#
注:给药前后自身比较*P<0.05 **P<0.01;与生理盐水组比较#P<0.05 ##P<0.01
表7-B 本发明口服液对麻醉犬每搏心排出量(ml/beat)及心搏指数(ml/beat.m)的影响( X±S) 项目 组别剂量/kg药前值 变化(%) 给药后值变化(%) 心 搏 出 量 45 60 75 90 120(min)生理盐水5.0ml6.88±1.15100 6.56±1.73 97.83±18.90 6.61±1.26 96.99±9.68 6.85±1.40 103.35±21.42 6.82±1.65 102.61±23.46 7.12±2.19 106.46±27.63本发明口服液5.0g8.29±2.31100 8.96±2.14 109.09±6.95 8.89±2.48 107.46±6.58 8.49±2.32 103.01±8.37 8.44±2.37 102.07±8.37 7.61±2.06 92.69±16.38本发明口服液10.0g8.44±1.24100 10.99±4.10 129.82±43.26 11.38±5.22 133.92±55.99 11.28±5.31 132.42±56.80 10.05±3.13 118.28±30.01 9.30±2.13 110.38±19.63硫氮卓酮5.0mg9.39±4.27100 13.44±5.12* 151.22±53.29# 13.50±6.34* 146.11±37.83# 12.29±4.38* 136.53±30.08# 12.28±4.53* 135.78±29.87# 12.26±4.53 135.63±30.60 心 搏 指 数生理盐水5.0ml11.36±2.47100 10.90±3.69 95.41±18.74 10.95±2.97 96.16±9.96 11.15±3.13 97.89±13.27 11.03±3.64 96.41±16.80 11.57±4.91 99.81±22.70本发明口服液5.0g12.28±2.07100 13.17±2.92 106.50±11.87 13.16±2.38 107.19±6.67 12.60±2.08 103.09±8.29 12.91±2.19 102.17±8.33 11.50±3.21 93.59±15.96本发明口服液10.0g14.90±2.27100 19.19±6.08 129.83±43.24 19.81±7.88 133.94±55.97 19.63±8.07 132.42±56.81 17.67±4.96 118.31±30.03 16.25±3.81 110.12±19.93硫氮卓酮5.0mg13.14±2.90100 19.14±5.47* 151.24±53.31# 19.00±6.56* 146.00±37.98# 17.63±5.07* 136.31±30.02# 17.47±5.03* 134.80±28.66# 17.60±5.40 135.51±30.62
注:给药前后自身比较*P<0.05 **P<0.01;与生理盐水组比较#P<0.05 ##P<0.01
表8-A本发明口服液对麻醉犬心脏指数(1/min.mm)及心肌张力时间指数的影响( X±S) 项目 组别 剂量 /kg 药前值 变化% 给药后值变化(%) 5 10 15 20 25 30(min) 心 脏 指 数生理盐水n=65.0ml1.979±0.6341001.949±0.499100.04±9.971.949±0.504100.04±10.001.855±0.56096.12±11.991.930±0.61497.94±10.441.959±0.559100.05±8.341.950±0.483100.03±8.89本发明口服液n=65.0g1.804±0.4441002.082±0.572*115.65±14.182.056±0.601*112.89±6.34##1.951±0.539**108.13±9.911.927±0.537106.25±6.851.975±0.602108.50±8.511.959±0.576107.85±7.48本发明口服液n=610.0g2.216±0.511002.418±0.521112.48±4.95#2.579±0.573116.82±5.74##2.701±0.466124.22±19.60#2.688±0.478*123.82±22.69#2.782±0.512*128.12±25.26#2.732±0.533125.86±27.88硫氮卓酮n=75.0mg2.300±0.6891002.599±0.829*112.96±12.552.658±0.871*115.83±15.14#2.639±0.517*116.41±16.91#2.584±0.786114.82±21.762.620±0.798116.15±24.782.610±0.817115.57±26.57 心 肌 张 力 时 间 指 数生理盐水n=65.0ml122.84±31.5100134.51±17.28100.70±3.46146.03±16.85100.59±5.43145.65±17.57100.37±7.09146.25±18.34100.81±8.30146.62±16.99101.15±8.22146.58±18.09100.94±6.38本发明口服液n=65.0g135.01±19.9100134.41±18.9199.68±1.56135.22±20.92*100.08±3.74136.42±21.41**100.92±3.11136.42±21.46*100.96±4.05137.60±22.67101.78±3.77137.30±23.39101.47±4.15本发明口服液n=610.0g129.68±11.1100130.16±10.50100.43±2.96129.74±10.21100.17±4.60130.87±9.03101.17±6.10131.32±6.02101.61±5.64132.75±7.10102.79±7.65132.66±9.52102.72±9.17硫氮卓酮n=75.0mg138.80±10.2100136.68±9.4898.52±2.15134.42±7.90*96.97±2.90129.50±7.74**93.46±4.07#125.70±5.32**90.91±6.46#121.90±6.97**88.23±8.18#118.20±7.24**85.48±7.12##
注:给药前后自身比较*P<0.05 **P<0.01;与生理盐水组比#P<0.05 ##P<0.01
表8-B本发明口服液对麻醉犬心脏指数(1/min.mm)及心肌张力时间指数的影响( X±S) 项目 组别 剂量 /kg 药前值 变化% 给药后值变化(%) 45 60 75 90 120(min) 心 脏 指 数生理盐水n=65.0ml1.979±0.634100 1.853±0.723 93.17±16.96 1.844±0.634 93.00±7.46 1.761±0.637 88.89±8.84 1.74±0.716 87.48±12.70 1.794±0.893 88.87±17.76本发明口服液n=65.0g1.804±0.444100 1.895±0.632 102.99±11.72 1.868±0.499 103.34±5.98 1.795±0.466 99.61±7.53 1.733±0.476 95.97±8.99 1.615±0.538 88.31±13.92本发明口服液n=610.0g2.216±0.51l00 2.714±0.529 126.01±33.79 2.743±0.633 124.33±35.62 2.691±0.628 121.35±33.04 2.508±0.497 115.81±27.24 2.342±0.419 107.75±18.97硫氮卓酮n=75.0mg2.300±0.689100 2.497±0.762 11.70±31.96 2.352±0.843 103.22±24.34 2.147±0.530 96.15±19.73 2.116±0.518 94.53±18.07 2.051±0.517 91.69±17.90 心 肌 张 力 时 间 指 数生理盐水n=65.0ml122.84±31.57100 144.08±18.84 99.32±8.72 137.82±23.08 94.40±6.07 133.40±29.65 90.76±8.79 134.45±30.63 91.47±9.76 131.02±28.32 89.41±9.98本发明口服液n=65.0g135.01±19.90100 136.00±30.10 99.86±8.53 136.80±32.22 100.47±8.23 133.44±27.82 98.18±7.31 131.44±25.07 96.93±5.68 129.10±23.50 95.48±7.33本发明口服液n=610.0g129.68±11.15100 131.89±14.57 101.96±10.98 130.06±17.03 100.39±11.53 128.99±15.98 99.52±10.01 127.81±14.91 98.60±8.95 127.88±10.66 98.72±5.14硫氮卓酮n=75.0mg138.80±10.22100 109.34±8.45** 79.00±6.73## 105.21±11.43* 76.00±8.21## 104.24±13.86* 75.17±8.54## 102.49±15.15** 73.98±9.74# 101.77±14.56** 73.48±9.89#
注:给药前后自身比较*P<0.05 **P<0.01;与生理盐水组比#P<0.05 ##P<0.01
表9-A本发明口服液对麻醉犬左室内压(mmHg).左室内压最大升速率(dp/dt max)的影响( X±S)项目组别剂量药前值 给药后值(变化%)左室内压/kg 变化%51015202530(min)生理盐水5.0ml 127.83±19.84128.83±16.09128.83±18.08128.33±19.33130.67±20.60131.00±20.47129.67±20.96n=6100101.28±5.24101.42±9.7599.97±11.92102.99±13.82103.31±13.94102.06±12.41本发明口服液5.0g 134.16±21.09132.83±20.82134.33±19.09135.00±19.21137.16±20.45138.50±23.66138.83±24.03n=610099.00±2.14100.39±4.58100.90±4.96102.47±6.15103.27±6.96103.50±7.51本发明口服液10.0g 120.83±19.80125.00±17.75128.17±16.06129.33±14.67129.00±13.28132.67±11.88134.17±11.96n=6100103.80±5.02106.73±7.21107.91±8.76107.74±8.78110.99±9.84112.31±10.81硫氮卓酮5.0mg145.00±20.99145.00±23.34142.14±22.47139.57±24.38135.57±28.33131.00±31.25*130.28±31.44*n=710099.98±6.0797.96±4.5795.96±4.8992.88±7.5889.34±8.89#88.84±9.04#左室内压最大上升速率生理盐水5.0ml1783.33±325.061758.33±347.011800.00±404.971818.67±372.881891.67±358.351791.67±320.031850.00±250.99n=610098.51±5.58100.42±7.49101.77±8.68106.21±9.98100.73±5.96104.60±7.14益气通脉5.0g1733.33±467.611775.00±473.021783.33±440.071866.66±372.371850.00±398.741841.66±380.021833.33±441.21n=6100102.49±2.82103.47±5.53109.72±11.07108.33±10.54108.27±12.26106.94±11.31本发明口服液10.0g1716.67±416.731783.33±457.891758.33±417.631791.67±407.941866.67±458.981833.33±427.391883.33±449.07n=6100103.94±6.95102.76±5.26105.09±7.79109.14±8.61107.39±11.89110.98±15.65硫氮卓酮5.0mg1757.00±355.231728.77±363.841757.14±435.341728.57±390.361757.14±419.751728.57±446.141707.14±453.16n=710098.51±7.6799.74±12.7398.64±11.70100.00±11.7999.01±14.0497.04±15.50
注:给药前后自身比较*P<0.05,**P<0.01;与生理盐水组比较#P<0.05,##P<0.01
表9-B本发明口服液对麻醉犬左室内压(mmHg).左室内压最大升速率(dp/dt max)的影响( X±S) 项目 组别 剂量 药前值 给药后值(变化%) 左 室 内 压 /kg 变化% 45 60 75 90 120(min) 生理盐水5.0ml127.83±19.84 130.33±20.61 119.33±26.50 119.33±26.89 122.33±29.11 118.33±29.48 n=6100 102.31±9.15 92.81±9.61 92.72±9.49 94.93±11.06 93.59±13.35 本发明口服液5.0g134.16±21.09 138.66±26.94 139.33±26.06 136.50±25.73 136.00±23.46 129.67±21.21 n=6100 103.01±7.75 103.01±7.63 101.61±8.30 101.51±9.42 101.56±9.93 本发明口服液10.0g120.83±19.80 133.33±15.28 131.83±19.69 131.67±21.98 130.67±22.45 120.83±22.49 n=6100 111.52±13.02 109.78±12.84 109.29±11.11 108.53±12.59 100.26±12.27 硫氮卓酮5.0mg145.00±20.99 127.14±31.36* 118.14±33.06** 117.14±34.08** 114.71±34.27** 114.86±35.65* n=7100 86.28±12.20# 80.24±12.18# 79.76±14.75# 78.08±15.17 78.13±16.60 左室 内压 最大 上升 速率 生理盐水5.0ml1783.33±325.06 1816.67±285.78 1766.67±273.25 1833.33±372.38 1783.33±421.51 1733.37±320.42 n=6100 102.45±7.09 99.52±4.21 104.24±22.86 101.31±25.53 97.56±11.09 益气通脉5.0g1733.33±467.61 1833.33±538.20 1833.33±591.32 1816.66±560.05 1800.00±505.96 1833.33±463.50 n=6100 108.58±10.79 107.67±10.49 104.07±7.34 103.59±5.67 104.98±5.64 本发明口服液10.0g1716.67±416.73 1800.00±442.72 1733.33±366.96 1691.67±358.35 1433.33±653.19 1616.67±376.39 n=6100 106.09±17.64 102.84±17.59 100.10±14.52 104.93±19.25 95.54±14.47 硫氮卓酮5.0mg1757.00±355.23 1628.57±438.61 1571.43±459.69 1528.57±485.50 1485.71±474.05 1457.14±472.08 n=7100 92.61±14.81 88.53±16.29 86.38±18.07 84.22±18.68 82.92±19.89
注:给药前后自身比较*P<0.05,**P<0.01;与生理盐水组比较#P<0.05,##P<0.01
注:给药前后自身比较*P<0.05,**P<0.01;与生理盐水组比较#P<0.05,##P<0.01
表10-A本发明口服液对麻醉犬左室作功(kg.m/min.mm)的影响项目组别剂量/kg 药前值 (变化%) 给药后值(变化%) 5 10 15 20 25 30(min)生理盐水5.0ml3.616±1.4113.534±1.0773.468±1.0043.296±1.1463.436±1.2053.502±1.0203.541±0.938n=6100100.36±11.2999.04±12.9892.87±13.0496.48±11.6899.98±12.10101.87±13.84本发明口服液5.0g4.157±1.7904.854±2.166*4.805±2.147*4.478±2.0184.514±2.0444.783±2.4274.768±2.349n=6100116.86±10.77#114.61±9.67#107.63±11.24107.50±10.87112.39±13.19112.45±12.61本发明口服液10.0g4.180±1.0774.772±1.243**4.969±1.144**5.235±1.173**5.160±1.096**5.416±1.209*5.390±1.280n=6100114.16±5.96#119.70±10.69#127.10±20.50##26.25±24.61#132.43±28.46#131.84±30.53硫氮卓酮5.0mg4.037±1.2154.569±1.5144.649±1.6454.423±1.5014.245±1.6214.186±1.6064.098±1.590n=7100113.27±16.86115.15±15.6796.96±40.79106.05±21.77105.35±26.29103.26±26.23
注:给药前后自身比较*P<0.05,**P<0.01;与生理盐水比较#P<0.05,##P<0.01
表10-B本发明口服液对麻醉犬左室作功(kg.m/min.mm)的影响项目组别剂量/kg 药前值 (变化%) 给药后值(变化%) 45 60 75 90 120min生理盐水5.0ml3.616±1.411 3.277±1.134 3.099±1.244 2.956±1.292 2.939±1.342 2.882±1.303n=6100 90.84±14.42 85.41±7.41 80.93±8.42 80.28±8.55 79.22±10.85本发明口服液5.0g4.157±1.790 4.667±2.754 4.520±2.457 4.066±2.093 3.807±1.877 3.330±1.645n=6100 103.25±25.88 105.38±18.82 95.81±15.71 81.03±37.53 79.25±11.01本发明口服液10.0g4.180±1.077 5.383±1.186 5.350±1.548 5.163±1.422 4.689±1.096 4.390±0.932n=6100 132.86±33.51 131.89±43.78 1276.35±40.68 113.36±22.31 107.33±20.50硫氮卓酮5.0mg4.037±1.215 3.706±1.431 3.452±1.629 3.029±0.994 2.873±0.844* 2.830±0.805*n=7100 94.30±31.77 85.88±28.29 78.02±24.42 74.36±22.55 73.10±20.85
注:给药前后自身比较*P<0.05,**P<0.01;与生理盐水比较#P<0.05,##P<0.01
表11本发明口服液对麻醉犬心肌耗氧量(ml/100g.min)及氧利用率的影响( X±S) 观察 指标 组别 剂量 药前值 变化% 给药 后值 (变化%) 120min 30 60 90 心 肌 耗 氧 量生理盐水5.0ml 19.42±1.69 16.59±3.58 16.40±3.58 15.53±1.43 14.3±2.36n=6 100 85.87±16.46 83.75±12.56 80.78±13.37 74.65±16.48本发明口服液5.0g 10.28±4.23 12.62±6.08 10.83±4.83 12.10±4.62 12.14±4.88n=6 100 121.35±14.82 103.63±11.24 119.89±30.18 122.09±43.67本发明口服液10.0g 13.13±1.58 16.37±2.71 15.34±2.06 15.12±2.60 14.89±3.05n=6 100 124.51±13.30 117.34±13.33 116.50±23.51 114.78±26.11硫氮卓酮5.0mg 10.41±2.51 9.21±2.85* 7.66±1.65** 7.11±1.29** 7.82±3.11n=7 100 91.31±7.06 76.39±6.51 72.97±10.95 83.28±18.75 氧 利 用 率生理盐水5.0ml 71.25±5.99 68.89±9.35 68.99±5.91 69.71±9.79 71.53±8.16n=6 100 96.67±10.17 97.04±6.76 98.19±3.46 100.64±10.76本发明口服液5.0g 46.86±16.20 50.53±15.21 45.10±13.48 50.98±13.23 45.81±15.60n=6 100 109.99±17.23 97.47±7.53 113.52±30.85 99.69±22.32本发明口服液10.0g 59.46±12.41 62.82±10.88 61.16±9.46 54.96±14.51 58.12±10.32n=6 100 107.70±21.36 104.37±13.14 95.7±29.19 101.76±28.38硫氮卓酮5.0mg 57.58±11.81 37.53±7.87** 38.61±6.28** 42.59±17.33 48.76±20.12n=7 100 67.65±19.97## 62.04±16.34## 76.29±28.94 92.64±38.81
注:给药前后自身比较*P<0.05 **P<0.01 与生理盐水组比较##P<0.01
实施例1:取以下原料:
黄芪300g 莪术250g 黄精300g 丹参250g
川芎250g 当归200g 延胡索250g 乌药200g以上八味,当归、川芎、莪术三味以水蒸汽蒸馏法提取,收集药材重4倍量芳香水,芳香水重蒸馏至250ml,加入药液总量0.3%吐温-80增溶,备用,蒸馏后药液另器收集。丹参以8倍量80%乙醇作溶媒,回流两次,第一次1.5h,第二次1h,滤过,合并滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10~1.12(50℃),以总药液量0.5%吐温-80搅拌增溶,滤过,滤液另置备用。提取芳香水后药渣与丹参回流提取后药渣和处方中黄芪等四味加12倍水,煎煮三次,第一次1.5小时,第二次1小时,第三次1小时,合并水提液及上述蒸馏后药液,滤过,滤液浓缩至相对密度1.06~1.08,调含醇量至60%,静置24小时,取上清液,减压回收乙醇继续浓缩至相对密度1.15~1.18(50℃),加入上述丹参脂溶性提取部位,煮沸,放冷滤过,滤液中加入重蒸馏芳香水,加蒸馏水调至总量,用40%NaOH溶液调pH至7,加0.2%山梨酸,分装,灭菌,即得。
实施例2:取以下原料:
黄芪400g 莪术200g 黄精200g 丹参200g
川芎200g 当归150g 延胡索350g 乌药300g以上八味,当归、川芎、莪术三味以水蒸汽蒸馏法提取,收集药材重4倍量芳香水,芳香水重蒸馏至250ml,加入药液总量0.3%吐温-80增溶,备用,蒸馏后药液另器收集。丹参以8倍量80%乙醇作溶媒,回流两次,第一次1.5h,第二次1h,滤过,合并滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10~1.12(50℃),以总药液量0.5%吐温-80搅拌增溶,滤过,滤液另置备用。提取芳香水后药渣与丹参回流提取后药渣和处方中黄芪等四味加12倍水,煎煮三次,第一次1.5小时,第二次1小时,第三次1小时,合并水提液及上述蒸馏后药液,滤过,滤液浓缩至相对密度1.06~1.08,调含醇量至60%,静置24小时,取上清液,减压回收乙醇继续浓缩至相对密度1.15~1.18(50℃),加入上述丹参脂溶性提取部位,煮沸,放冷滤过,滤液中加入重蒸馏芳香水,加蒸馏水调至总量,用40%NaOH溶液调pH至7,加0.2%山梨酸,分装,灭菌,即得。实施例3:取以下原料:
黄芪350g 莪术250g 黄精250g 丹参250g
川芎200g 当归200g 延胡索300g 乌药200g以上八味,当归、川芎、莪术三味以水蒸汽蒸馏法提取,收集药材重4倍量芳香水,芳香水重蒸馏至250ml,加入药液总量0.3%吐温-80增溶,备用,蒸馏后药液另器收集。丹参以8倍量80%乙醇作溶媒,回流两次,第一次1.5h,第二次1h,滤过,合并滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10~1.12(50℃),以总药液量0.5%吐温-80搅拌增溶,滤过,滤液另置备用。提取芳香水后药渣与丹参回流提取后药渣和处方中黄芪等四味加12倍水,煎煮三次,第一次1.5小时,第二次1小时,第三次1小时,合并水提液及上述蒸馏后药液,滤过,滤液浓缩至相对密度1.06~1.08,调含醇量至60%,静置24小时,取上清液,减压回收乙醇继续浓缩至相对密度1.15~1.18(50℃),加入上述丹参脂溶性提取部位,煮沸,放冷滤过,滤液中加入重蒸馏芳香水,加蒸馏水调至总量,用40%NaOH溶液调pH至7,加0.2%山梨酸,分装,灭菌,即得。
实施例4:取以下原料:
黄芪(200)g 莪术(300)g 黄精(300)g 丹参(300)
g
川芎(300)g 当归(150)g 延胡索(300)g 乌药(150)
g
按以下方法制备成颗粒剂:
以上八味,当归、川芎、莪术三味以水蒸汽蒸馏法提取,收集药材重4倍量芳香水,芳香水重蒸馏至250ml备用,蒸馏后药液另器收集。丹参以8倍量80%乙醇作溶媒,回流两次,第一次1.5h,第二次1h,滤过,合并滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10~1.12(50℃),以总药液量0.5%吐温-80搅拌增溶,滤过,滤液另置备用。提取芳香水后药渣与丹参回流提取后药渣和处方中黄芪等四味加12倍水,煎煮三次,第一次1.5小时,第二次1小时,第三次1小时,合并水提液及上述蒸馏后药液,加入上述丹参脂溶性提取部位,滤过,滤液浓缩至相对密度1.06~1.08,调含醇量至60%,静置24小时,取上清液,减压回收乙醇并浓缩至稠膏状,加辅料适量,混匀,60℃以下干燥,喷加芳香水,制成颗粒,即得。
实施例5:取以下原料:
黄芪(500)g 莪术(200)g 黄精(200)g 丹参(250)g
川芎(200)g 当归(150)g 延胡索(350)g 乌药(150)g
按以下方法制备成胶囊剂:取以下原料:
以上八味,当归、川芎、莪术三味以水蒸汽蒸馏法提取,收集药材重4倍量芳香水,芳香水重蒸馏至250ml备用,蒸馏后药液另器收集。丹参以8倍量80%乙醇作溶媒,回流两次,第一次1.5h,第二次1h,滤过,合并滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10~1.12(50℃),以总药液量0.5%吐温-80搅拌增溶,滤过,滤液另置备用。提取芳香水后药渣与丹参回流提取后药渣和处方中黄芪等四味加12倍水,煎煮三次,第一次1.5小时,第二次1小时,第三次1小时,合并水提液及上述蒸馏后药液,加入上述丹参脂溶性提取部位,滤过,滤液浓缩至相对密度1.06~1.08,调含醇量至60%,静置24小时,取上清液,减压回收乙醇并浓缩至稠膏状,加辅料适量,混匀,制成颗粒,60℃以下干燥,喷加芳香水,混匀,装胶囊,制成1000粒,即得。
实施例6:取以下原料:
黄芪550g 莪术200g 黄精200g 丹参250g
川芎150g 当归150g 延胡索350g 乌药150g
按以下方法制备成胶囊剂:取以下原料:
以上八味,当归、川芎、莪术三味以水蒸汽蒸馏法提取,收集药材重4倍量芳香水,芳香水重蒸馏至250ml备用,蒸馏后药液另器收集。丹参以8倍量80%乙醇作溶媒,回流两次,第一次1.5h,第二次1h,滤过,合并滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10~1.12(50℃),以总药液量0.5%吐温-80搅拌增溶,滤过,滤液另置备用。提取芳香水后药渣与丹参回流提取后药渣和处方中黄芪等四味加12倍水,煎煮三次,第一次1.5小时,第二次1小时,第三次1小时,合并水提液及上述蒸馏后药液,加入上述丹参脂溶性提取部位,滤过,滤液浓缩至相对密度1.06~1.08,调含醇量至60%,静置24小时,取上清液,减压回收乙醇并浓缩至稠膏状,加辅料适量,混匀,60℃以下干燥,喷加芳香水制成颗粒,压片,即得。