1,1′二烷基3,3′2磷酸酯1,3亚丙基咪唑内盐化合物及其制备方法.pdf

摘要
申请专利号：	CN201410192436.5	申请日：	2014.05.09
公开号：	CN103951702A	公开日：	2014.07.30
当前法律状态：	终止	有效性：	无权
法律详情：	未缴年费专利权终止IPC(主分类):C07F 9/6506申请日:20140509授权公告日:20160518终止日期:20170509\|\|\|授权\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):C07F 9/6506申请日:20140509\|\|\|公开
IPC分类号：	C07F9/6506; B01F17/32; B01F17/14	主分类号：	C07F9/6506
申请人：	齐齐哈尔大学
发明人：	王丽艳; 邓启刚; 郑永杰; 霍世超; 刘佳; 孙竹
地址：	161006 黑龙江省齐齐哈尔市文化大街42号
优先权：
专利代理机构：		代理人：
PDF下载：	PDF下载

内容摘要

本发明涉及1,1′-二烷基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物及其制备方法，其结构式如下所示，其中n为6,8,10,12,14，烷基咪唑可替换为烷基苯并咪唑。本发明的1,1′-二烷基)3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐是一种两性双子表面活性剂，具体合成方法包括1,3-二氯-2-丙醇的合成，N-烷基咪唑的合成，1,1′-二烷基-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐的合成和1,1′-二烷基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐的合成四个步骤。本发明的1,1′-二烷基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐及其制备方法的原料易得、反应工艺条件易于控制，操作简单，产物易提纯，收率高。该物质具有较低的临界胶束浓度，可用作润湿剂、乳化剂、发泡和稳泡剂。分子结构中具有大环咪唑头基和磷酸酯基使其具有较好的热稳定性、溶解性、抗盐耐温和耐酸碱性。

权利要求书

权利要求书
1.  1,1′-二烷基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物，其特征在于，其结构通式如下所示：

其中n为6, 8, 10, 12, 14，烷基咪唑可替换为烷基苯并咪唑。

2.  制备权利要求1所述的1,1′-二烷基 -3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物的方法，其特征在于，包括下述步骤：
1) 1,3-二氯-2-丙醇的合成
将浓HCl与环氧氯丙烷控制在30℃~40℃之间反应7~9 h
用分液漏斗进行分液得到有机相，有机相用无水MgSO4干燥，过滤、滤液常压蒸馏收集175℃~177 ℃的馏分，得到无色液体1,3-二氯-2-丙醇;
2) N-烷基咪唑的合成
向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入NaOH，咪唑和二甲亚砜(DMSO)，在20℃~25℃下，氮气保护搅拌至透明溶液，向其中逐滴加入溴代烷，溴代烷与咪唑摩尔比为1:1.1，大约反应4~6 h后，把反应物倒入10 mL水中，用氯仿萃取3×10 mL，再用水洗涤氯仿层4~5次，用无水MgSO4干燥，过滤得到滤液，除去氯仿得到淡黄色液体N-烷基咪唑;
3) 1,1′-二烷基-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐的合成
  向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入N-烷基咪唑、1,3-二氯-2-丙醇，1,3-二氯-2-丙醇和N-烷基咪唑的摩尔比为1:2.2，无溶剂条件下，在115℃~125℃搅拌反应，TLC跟踪反应进程，约8~12h反应结束，粗产物用氯仿和乙酸乙酯混合溶剂进行重结晶，得到白色粉末状固体1,1′-二烷基-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐;
4) 1,1′-二烷基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物的合成
  向装有搅拌器的三口瓶中加入POCl3和氯仿，置于冰水浴中，然后把1,1′-二辛基-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐和三乙胺溶解到氯仿中，用恒压滴液漏斗逐滴加入三口瓶中，1,1′-二烷基-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐与POCl3的摩尔比为1:1.5，滴加完毕后在室温下进行反应，TLC跟踪反应进程，继续反应约10~14 h，再向其中滴加10 %的NaOH水溶液，滴加时保持反应液的pH在5左右，约水解4~6 h，用分液漏斗进行分液，除去有机相中的溶剂得粗产物，用氯仿和丙酮混合溶剂对粗产物进行重结晶，得到白色粉末状物质1,1′-二辛基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物。

说明书

说明书1,1′-二烷基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及精细化工领域，特别是涉及1,1′-二烷基 -3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物及其制备方法。
背景技术
双子(Gemini) 表面活性剂是近年来表面活性剂领域新兴的热点研究方向。双子表面活性剂结构中通常由两条或更多的亲水和疏水基组成，并由间隔基团(或称连接基团)  在亲水基或附近位置通过化学键连接在一起。在众多种类不同的双子表面活性剂中，Gemini 两性离子型和阳离子型表面活性剂是其中性能最为优良的两类。两性双子表面活性剂主要指由部分阳离子和部分阴离子组成的双子表面活性剂，其在水中可以通过分子内相互作用而形成内盐。同时，部分两性双子活性剂在不同 pH 的介质中能与多种表面活性剂复配使用，并呈现良好协同效应。但该类活性剂较难合成，有关其研究报道较少，对两性磷酸酯双子表面活性剂的报道就更少，然而两性双子表面活性剂独特的结构和性能决定了其具有良好的润湿性、洗涤性、乳化性、低刺激性、低毒性、抗盐耐温及酸碱等优势。咪唑阳离子 Gemini 表面活性剂的咪唑头基具有很强的极性，因此表现出良好的自聚集趋势，在功能材料的制备中可用于超分子组装；作为阳离子反胶束体系，阳离子Gemini 表面活性剂由于含有环状的大咪唑头基，因此其形成的反胶束体系比传统的季铵盐阳离子表面活性剂有更强的溶解能力。随着现代工业的迅猛发展，对功能性表面活性剂的需求越来越强烈，目前所面临的不仅仅是经济效益问题，更重要的是环境友好型及应用性能强的多功能表面活性剂的研发，即具有毒性低、对环境污染小、对设备无腐蚀、热稳定性好、洗涤润湿性好、配伍性强等。磷酸酯咪唑内盐双子表面活性剂结合了磷酸酯两性表面活性剂和环状咪唑头基阳离子表面活性剂的特性，因此其应为一类表面性能优良的功能性表面活性剂，该类表面活性剂的合成及性能研究必将成为日用化学品、洗涤行业、纺织工业、石油工业、建材工业等领域新的研究热点。
发明内容
本发明的目的是为了提供一种1,1′-二烷基 -3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物及其制备方法，以解决现有技术存在的上述问题。
    本发明提供一种1,1′-二烷基 -3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物，其结构式为：

其中n为6, 8, 10, 12, 14，烷基咪唑可替换为烷基苯并咪唑。
当n=6时该表面活性剂为1,1′-二辛基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物；
当n=8时该表面活性剂为1,1′-二癸基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物；
当n=10时该表面活性剂为1,1′-二十二烷基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物；
当n=12时该表面活性剂为1,1′-二十四烷基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物；
当n=14时该表面活性剂为1,1′-二十六烷基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物；
本发明还提供制备上述1,1′-二烷基 -3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物的制备方法，包括下述步骤：
1) 1,3-二氯-2-丙醇的合成
将浓HCl与环氧氯丙烷控制在30℃~40℃之间反应7~9 h。用分液漏斗进行分液得到有机相，有机相用无水MgSO4干燥，过滤、滤液常压蒸馏收集175℃~177 ℃的馏分，得到无色液体1,3-二氯-2-丙醇。
2) N-烷基咪唑的合成
将溴代烷和咪唑加入到反应容器中，在NaOH存在下，二甲亚砜(DMSO)为溶剂，于20 ℃~25 ℃下进行烷基化反应得到N-烷基咪唑，其中溴代烷与咪唑摩尔比为1:1~1.3，优选1:1.1。
3) 1,1′-二烷基-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐的合成
在无溶剂条件下，将1,3-二氯-2-丙醇和N-烷基咪唑在120℃~130℃下进行季铵化反应得到1,1′-二烷基-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐，其中1,3-二氯-2-丙醇和N-烷基咪唑的摩尔比为1:2~2.5，优选1:2.2。
4) 1,1′-二烷基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物的合成
  将1,1′-二烷基-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐与POCl3反应，用10%的NaOH水溶液水解，得到目标产物1,1′-二烷基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐，其中1,1′-二烷基-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐与POCl3的摩尔比为1:1.2~1.6，优选1:1.5。
下面以浓HCl、环氧氯丙烷、咪唑、溴代辛烷、三氯氧磷为原料，说明本发明制备方法的反应原理：
第一步：1,3-二氯-2-丙醇的合成

第二步：N-辛基咪唑的合成

第三步：1,1′-二辛基-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐的合成

第四步：1,1′-二辛基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物的合成

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明的1,1′-二烷基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物把烷基咪唑和磷酸酯引入分子结构中，环状的大咪唑头基具有很强的极性，具有良好的自聚集趋势，形成反胶束体系具有较强的溶解能力。同时，分子结构中咪唑类作为阳离子、磷酸酯作为阴离子，在使用过程中不会产生酸性物质，减少对钢性设备的腐蚀性。
本发明的1,1′-二烷基 -3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物目前具有该结构的双子表面活性剂未见报道。该产品水溶性好，具有较低的界面张力和cmc值，可以用作润湿剂、乳化剂、发泡和稳泡剂。
本发明所用原料廉价易得，反应工艺条件易于控制，合成方法简单操作方便，收率高。分子结构中含有大咪唑头基和磷酸酯基具有良好的热稳定性、溶解性和抗盐耐温及耐酸碱性。
具体实施措施
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
    第一步：1,3-二氯-2-丙醇的合成
向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入 30.0 g 36%的浓HCl，再向其中滴加24.5 g环氧氯丙烷，约半小时滴加完毕，温度控制在30℃~40℃之间，大约反应7~9 h。用分液漏斗进行分液得到有机相，有机相用无水MgSO4干燥约4~5 h，过滤除去硫酸镁，常压蒸馏收集175℃~177 ℃的馏分，得到无色液体1,3-二氯-2-丙醇23.9 g，收率70.0 %。
1,3-二氯-2-丙醇1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δH: 3.15 (1H, d,J = 6.4 Hz, -OH)，3.70 (4H, d, J = 5.6 Hz, 2-CH2Cl)，4.08 (1H, m,-CH(OH)-)。
第二步：N-辛基咪唑的合成
向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入0.440 g (11.0 mmol) NaOH，0.714 g (10.5 mmol) 咪唑和10 mL 二甲亚砜(DMSO)，在20℃~25℃下，氮气保护搅拌至透明溶液，向其中逐滴加入1.93 g (10.0 mmol)溴代辛烷，约反应4~6 h后，把反应物倒入10 mL水中，用氯仿萃取3×10 mL，再用水洗涤氯仿层4~5次，然后用无水MgSO4干燥，过滤得到滤液，除去氯仿得到淡黄色液体N-辛基咪唑1.58 g，收率87.7 %。
N-辛基咪唑1H-NMR (400 MHz，CDCl3)dH: 7.46 (1H, s, 咪唑环2位-CH)，7.05 (1H, s, 咪唑环4位-CH), 6.90 (1H, s, 咪唑环5位-CH), 3.92 (2H, t, J = 7.2 Hz, 咪唑环相连的-CH2-), 1.77 (2H, m, -CH2-), 1.28 (10H, m, -(CH2)5-), 0.88 (3H, t, J = 7.6 Hz, -CH3)。
第三步：1,1′-二辛基-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐的合成
向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入1.44 g (8.0 mmol) N-辛基咪唑、0.56 g (4.4 mmol) 1,3-二氯-2-丙醇，在115℃~125℃搅拌反应，TLC跟踪反应进程，约8~12h反应结束后。粗产物用氯仿和乙酸乙酯混合溶剂进行重结晶，得到白色粉末状固体1,1′-二辛基-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐 1.02 g，收率52.1 %。
1,1′-二辛基-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐1H-NMR (400 MHz，CDCl3) dH: 0.88 (6H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH3), 1.26-1.33 (20H, m, 2-(CH2)5-), 1.90 (4H, m, 2-CH2-), 4.20 (4H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH2-N+), 4.50 (1H, m, -CH(OH)-), 4.64 (2H, dd, J = 13.2, 8.4 Hz, 2-CHa-), 5.01 (2H, d, J = 13.2 Hz, 2-CHb-), 7.23, 8.06, 9.75 (6H, s, 咪唑环上的H)。
第四步：1,1′-二辛基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物的合成
向装有搅拌器的三口瓶中加入0.69 g (4.5 mmol) POCl3和10 mL氯仿，置于冰水浴中，然后把3.0 mmol 1,1′-二辛基-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐和0.45 g (4.5 mmol) 三乙胺溶解到20 mL氯仿中，用恒压滴液漏斗逐滴加入三口瓶中，滴加完毕后在室温下反应，TLC跟踪反应进程，继续反应约10~14 h，TLC跟踪反应进程，再向其中滴加10 %的NaOH水溶液，滴加时保持反应液的pH在5左右，约水解4~6 h，用分液漏斗进行分液，除去有机相中的溶剂得粗产物，用氯仿和丙酮混合溶剂对粗产物进行重结晶，得到白色粉末状物质1,1′-二辛基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物1.28 g，收率85.9 %。
1,1′-二辛基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐1H-NMR (600 MHz，CDCl3) dH: 0.89 (6H, t, J = 7.2 Hz, 2-CH3), 1.23-1.33 (20H, m, 2-(CH2)5-), 1.89 (4H, m, 2-CH2-), 4.20 (4H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH2-N+), 4.50 (1H, m, -CH(OPO32-)-), 4.64 (2H, dd, J = 13.2, 8.4 Hz, 2-CHa-), 5.01 (2H, d, J = 13.2 Hz, 2-CHb-), 7.23, 8.05, 9.77 (6H, s, 咪唑环上的H)。
实施例2
第二步：N-癸基咪唑的合成
向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入0.440 g (11.0 mmol) NaOH，0.714 g (10.5 mmol) 咪唑和10 mL 二甲亚砜(DMSO)，在20℃~25℃下，氮气保护搅拌至透明溶液，向其中逐滴加入2.21 g (10.0 mmol)的溴代癸烷，约反应4~6 h后，把反应物倒入10 mL水中，用氯仿萃取3×10 mL，再用水洗涤氯仿层4~5次，然后用无水MgSO4干燥，过滤得到滤液，除去氯仿得到淡黄色液体N-癸基咪唑1.84 g，收率88.3%。
1H-NMR (400 MHz，CDCl3)dH: 7.59 (1H, s, 咪唑环2位-CH)，7.07 (1H, s, 咪唑环4位-CH), 6.91 (1H,s, 咪唑环5位-CH), 3.94 (2H, t, J = 7.2 Hz, 咪唑环相连的-CH2-), 1.78 (2H, m, -CH2-), 1.28 (10H, m, -(CH2)7-), 0.87 (3H, t, J = 7.2 Hz, -CH3)。
第三步：1,1′-二癸基-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐的合成
向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入1.67 g (8.0 mmol) N-癸基咪唑、0.56 g (4.4 mmol) 1,3-二氯-2-丙醇，在115~125 ℃搅拌反应，TLC跟踪反应进程，约反应8~12 h后，粗产物用氯仿和乙酸乙酯混合溶剂进行重结晶，得到白色粉末状固体1,1′-二癸基-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐 1.42 g，收率65.2 %。
1H-NMR (400 MHz，CDCl3)dH: 0.88 (6H, t, J = 7.2 Hz, 2-CH3), 1.26-1.34 (28H, m, 2-(CH2)7-), 1.90 (4H, m, 2-CH2-), 3.96 (4H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH2-N+), 4.51 (1H, m, -CH(OH)-), 4.68 (2H, dd, J = 12.4, 7.6 Hz, 2-CH2-), 5.06 (2H, d, J = 12.4 Hz, 2-CH2-), 7.19, 8.05, 9.82 (6H, s, 咪唑环上的H)。
第四步：1,1′-二癸基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物的合成
向装有搅拌器的三口瓶中加入0.69 g (4.5 mmol) POCl3和10 mL氯仿，置于冰水浴中，然后把3.0 mmol 1,1′-二癸基-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐和0.45 g (4.5 mmol) 三乙胺溶解到20 mL氯仿中，用恒压滴液漏斗逐滴加入三口瓶中，滴加完毕后滴加完毕后在室温下继续反应约10~14 h，TLC跟踪反应进程，再向其中滴加10 %的NaOH水溶液，滴加时保持反应液的pH在5左右，约水解4~6 h，用分液漏斗进行分液，除去有机相中的溶剂得到粗产物，用氯仿和丙酮对粗产物进行重结晶，得到白色粉末状物质1,1′-二癸基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物1.53 g，收率92.4 %。
1H-NMR (600 MHz，CDCl3) dH: 0.89 (6H, t, J = 7.2 Hz, 2-CH3), 1.26-1.34 (28H, m, 2-(CH2)7-), 1.90 (4H, m, 2-CH2-), 4.20 (4H, t, J = 7.2 Hz, 2-CH2-N+), 4.50 (1H, m, -CH(OPO32-)-), 4.62 (2H, m, 2-CHa-), 5.00 (2H, d, J = 12.6 Hz, 2-CHb-), 7.22, 8.06, 9.72 (6H, s, 咪唑环上的H)。
实施例3
第二步：N-十二烷基咪唑的合成
向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入0.440 g (11.0 mmol) NaOH，0.714 g (10.5 mmol) 咪唑和10 mL 二甲亚砜(DMSO)，在20℃~25℃下，氮气保护搅拌至透明溶液，向其中逐滴加入2.49 g (10.0 mmol)的溴代十二烷，约反应4~6 h后，把反应物倒入10 mL水中，用氯仿萃取3×10 mL，再用水洗涤氯仿层4~5次，然后用无水MgSO4干燥，过滤得到滤液，除去氯仿得到淡黄色液体N-十二烷基咪唑2.08 g，收率88.1%。
1H-NMR (400 MHz，CDCl3)dH: 7.70 (1H, s, 咪唑环2位-CH)，7.09 (1H, s, 咪唑环4位-CH), 6.93 (1H,s, 咪唑环5位-CH), 3.96 (2H, t, J = 7.2 Hz, 咪唑环相连的-CH2-), 1.78 (2H, m, -CH2-), 1.24-1.28 (10H, m, -(CH2)9-), 0.88 (3H, t, J = 7.2 Hz, -CH3)。
第三步：1,1′-二(十二烷基)-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐的合成
向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入1.89 g (8.0 mmol) N-十二烷基咪唑、0.56 g (4.4 mmol) 1,3-二氯-2-丙醇，在115℃~125℃搅拌反应，TLC跟踪反应进程，约反应8~12 h后，粗产物用氯仿和乙酸乙酯对粗产物进行重结晶，得到白色粉末状固体1,1′-二(十二烷基)-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐 1.71 g，收率70.9 %。
1H-NMR (400 MHz，CDCl3)dH: 0.88 (6H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH3), 1.19-1.33 (36H, m, 2-(CH2)9-), 1.90 (4H, m, 2-CH2-), 4.18 (4H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH2-N+), 4.51 (1H, m, -CH(OH)-), 4.67 (2H, dd, J = 13.2, 7.2 Hz, 2-CH2-), 5.04 (2H, d, J = 12.8 Hz, 2-CH2-), 7.19, 8.07, 9.81 (6H,s,咪唑环上的H)。
第四步：1,1′-二(十二烷基)-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物的合成
向装有搅拌器的三口瓶中加入0.69 g (4.5 mmol) POCl3和10 mL氯仿，置于冰水浴中，然后把3.0 mmol 1,1′-二(十二烷基)-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐和0.45 g (4.5 mmol) 三乙胺溶解到20 mL氯仿中，用恒压滴液漏斗逐滴加入三口瓶中，滴加完毕后滴加完毕后在室温下继续反应约10~14 h，TLC跟踪反应进程，再向其中滴加10 %的NaOH水溶液，滴加时保持反应液的pH在5左右，约水解4~6 h，用分液漏斗进行分液，除去有机相中的溶剂得到粗产物，用氯仿和丙酮对粗产物进行重结晶，得到白色粉末状物质1,1′-二(十二烷基)-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物1.72 g，收率94.2 %。
1H-NMR (600 MHz，CDCl3) dH: 0.90 (6H, t, J = 7.2 Hz, 2-CH3), 1.27-1.45 (36H, m, 2-(CH2)9-), 1.90 (4H, m, 2-CH2-), 4.21 (4H, t, J = 7.8 Hz, 2-CH2-N+), 4.51 (1H, m, -CH(OPO32-)-), 4.65 (2H, m, 2-CHa-), 5.02 (2H, d, J = 12.6 Hz, 2-CHb-), 7.24, 8.07, 9.76 (6H, s, 咪唑环上的H)。
实施例4
第二步：N-十四烷基咪唑的合成
向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入0.440 g (11.0 mmol) NaOH，0.714 g (10.5 mmol) 咪唑和10 mL 二甲亚砜(DMSO)，在20℃~25℃下，氮气保护搅拌至透明溶液，向其中逐滴加入2.77 g (10.0 mmol)的溴代十四烷，约反应4~6 h后，把反应物倒入10 mL水中，用氯仿萃取3×10 mL，再用水洗涤氯仿层4~5次，然后用无水MgSO4干燥，过滤得到滤液，除去氯仿得到淡黄色液体N-十四烷基咪唑2.34 g，收率88.5%。
1H-NMR (400 MHz，CDCl3)dH: 7.67 (1H, s, 咪唑环2位-CH)，7.09 (1H, s, 咪唑环4位-CH), 6.92 (1H, s, 咪唑环5位-CH), 3.96 (2H, t, J = 7.2 Hz, 咪唑环相连的-CH2-), 1.78 (2H, m, -CH2-), 1.24-1.29 (10H, m, -(CH2)11-), 0.87 (3H, t, J = 6.8 Hz, -CH3)。
第三步：1,1′-二(十四烷基)-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐的合成
向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入2.11 g (8.0 mmol) N-十四烷基咪唑、0.56 g (4.4 mmol) 1,3-二氯-2-丙醇，在115℃~125℃搅拌反应，TLC跟踪反应进程，约反应8~12 h后，粗产物用氯仿和乙酸乙酯对粗产物进行重结晶，得到白色粉末状固体1,1′-二(十四烷基)-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐 1.96 g，收率74.4 %。
1H-NMR (400 MHz，CDCl3)dH: 0.88 (6H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH3), 1.21-1.34 (44H, m, 2-(CH2)11-), 1.90 (4H, m, 2-CH2-), 4.16 (4H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH2-N+), 4.51 (1H, m, -CH(OH)-), 4.70 (2H, dd, J = 12.8, 8.4 Hz, 2-CH2-), 5.06 (2H, d, J = 12.8 Hz, 2-CH2-), 7.15, 8.04, 9.75 (6H, s, 咪唑环上的H)。
第四步：1,1′-二(十四烷基)-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物的合成
向装有搅拌器的三口瓶中加入0.69 g (4.5 mmol) POCl3和10 mL氯仿，置于冰水浴中，然后把3.0 mmol 1,1′-二(十四烷基)-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐和0.45 g (4.5 mmol) 三乙胺溶解到20 mL氯仿中，用恒压滴液漏斗逐滴加入三口瓶中，滴加完毕后滴加完毕后在室温下继续反应约10~14 h，TLC跟踪反应进程，再向其中滴加10 %的NaOH水溶液，滴加时保持反应液的pH在5左右，约水解4~6 h，用分液漏斗进行分液，除去有机相中的溶剂得到粗产物，用氯仿和丙酮混合溶剂对粗产物进行重结晶，得到白色粉末状物质1,1′-二(十四烷基)-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物1.76 g，收率88.2 %。
1H-NMR (600 MHz，CDCl3) dH: 0.88 (6H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH3), 1.25-1.34 (44H, m, 2-(CH2)11-), 1.90 (4H, m, 2-CH2-), 4.16 (4H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH2-N+), 4.50 (1H, m, -CH(OPO32-)-), 4.70 (2H, m, 2-CHa-), 5.06 (2H, d, J = 13.2 Hz, 2-CHb-), 7.15, 8.04, 9.79 (6H, s, 咪唑环上的H)。
实施例5
第二步：N-十六烷基咪唑的合成
向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入0.440 g (11.0 mmol) NaOH，0.714 g (10.5 mmol) 咪唑和10 mL 二甲亚砜(DMSO)，在20℃~25℃下，氮气保护搅拌至透明溶液，向其中逐滴加入3.05 g (10.0 mmol)的溴代十六烷，约反应4~6 h后，把反应物倒入10 mL水中，用氯仿萃取3×10 mL，再用水洗涤氯仿层4~5次，然后用无水MgSO4干燥，过滤得到滤液，除去氯仿得到淡黄色液体N-十六烷基咪唑2.60 g，收率88.9%。
1H-NMR (400 MHz，CDCl3)dH: 8.06 (1H, s, 咪唑环2位-CH)，7.17 (1H, s, 咪唑环4位-CH), 6.97 (1H,s, 咪唑环5位-CH), 4.03 (2H, t, J=7.2 Hz, 咪唑环相连的-CH2-), 1.81 (2H, m, -CH2-), 1.25-1.31 (10H, m, -(CH2)13-), 0.87 (3H, t, J = 6.8 Hz, -CH3)。
第三步：1,1′-二(十六烷基)-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐的合成
向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入2.34 g (8.0 mmol) N-十六烷基咪唑、0.56 g(4.4 mmol) 1,3-二氯-2-丙醇，在115℃~125℃搅拌反应，TLC跟踪反应进程，约反应8~12 h后，粗产物用氯仿和乙酸乙酯混合溶剂对粗产物进行重结晶，得到白色粉末状固体1,1′-二(十六烷基)-3,3′- (2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐 2.14 g，收率75.0 %。
1H-NMR (400 MHz，CDCl3)dH:0.88 (6H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH3), 1.25-1.34 (52H, m, 2-(CH2)13-), 1.90 (4H, m, 2-CH2-), 4.16 (4H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH2-N+), 4.51 (1H, m, -CH(OH)-), 4.70 (2H, dd, 2-CH2-, J = 13.1, 9.1 Hz), 5.07 (2H, d, J = 13.2 Hz, 2-CH2-), 7.14, 8.04, 9.78 (6H, s, 咪唑环上的H)。
第四步：1,1′-二(十六烷基)-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物的合成
向装有搅拌器的三口瓶中加入0.69 g (4.5 mmol) POCl3和10 mL氯仿，置于冰水浴中，然后把3.0 mmol 1,1′-二辛基(十六烷基)-3,3′-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐和0.45 g (4.5 mmol) 三乙胺溶解到20 mL氯仿中，用恒压滴液漏斗逐滴加入三口瓶中，滴加完毕后滴加完毕后在室温下继续反应约10~14 h，TLC跟踪反应进程，再向其中滴加10 %的NaOH水溶液，滴加时保持反应液的pH在5左右，约水解4~6 h，用分液漏斗进行分液，除去出有机相中的溶剂得到粗产物，用氯仿和丙酮混合溶剂对粗产物进行重结晶，得到白色粉末状物质1,1′-二(十六烷基)-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物1.96 g，收率90.6 %。
1H-NMR (600 MHz，CDCl3) dH: 0.88 (6H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH3), 1.25-1.33 (52H, m, 2-(CH2)13-), 1.90 (4H, m, 2-CH2-), 4.16 (4H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH2-N+), 4.51 (1H, m, -CH(OPO32-)-), 4.68 (2H, dd, J=13.2, 7.6 Hz, 2-CHa-), 5.05 (2H, d, J=13.2 Hz, 2-CHb-), 7.14, 8.05, 9.78 (6H, s, 咪唑环上的H)。
实施例6
本例为1,1′-二烷基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物的临界胶束浓度测定
采用全自动界面张力仪对不同浓度下产物水溶液的表面张力进行测定，做出表面活性剂水溶液表面张力随着浓度变化曲线，从图中曲线的折点得到临界胶束浓度(cmc)和在临界胶束浓度下的表面张力(γcmc)。数据见表1。
表1  1,1′-二烷基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐的cmc和γcmc (25℃)
1,1′-二烷基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐cmc(mM)γcmc (mN/m)n=66.4628.7n=82.5730.2n=100.3931.5n=120.03533.1n=140.01234.7

资源描述

《1,1′二烷基3,3′2磷酸酯1,3亚丙基咪唑内盐化合物及其制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《1,1′二烷基3,3′2磷酸酯1,3亚丙基咪唑内盐化合物及其制备方法.pdf（10页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。

1、(10)申请公布号 CN 103951702 A (43)申请公布日 2014.07.30 CN 103951702 A (21)申请号 201410192436.5 (22)申请日 2014.05.09 C07F 9/6506(2006.01) B01F 17/32(2006.01) B01F 17/14(2006.01) (71)申请人齐齐哈尔大学地址 161006 黑龙江省齐齐哈尔市文化大街 42 号 (72)发明人王丽艳邓启刚郑永杰霍世超刘佳孙竹 (54) 发明名称 1,1 - 二烷基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物及其制备方法 (。

2、57) 摘要本发明涉及 1,1 - 二烷基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物及其制备方法，其结构式如下所示，其中 n 为 6,8,10,12,14，烷基咪唑可替换为烷基苯并咪唑。本发明的 1,1 - 二烷基 )3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐是一种两性双子表面活性剂，具体合成方法包括 1,3- 二氯 -2- 丙醇的合成， N- 烷基咪唑的合成， 1,1 - 二烷基 -3,3 -(2- 羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐的合成和1,1-二烷基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐的合成四个。

3、步骤。本发明的 1,1 - 二烷基-3,3-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐及其制备方法的原料易得、反应工艺条件易于控制，操作简单，产物易提纯，收率高。该物质具有较低的临界胶束浓度，可用作润湿剂、乳化剂、发泡和稳泡剂。分子结构中具有大环咪唑头基和磷酸酯基使其具有较好的热稳定性、溶解性、抗盐耐温和耐酸碱性。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页说明书 8 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书1页说明书8页 (10)申请公布号 CN 103951702 A CN 103951702 A 1/1 页 2 1.1,1-。

4、二烷基-3,3-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物，其特征在于，其结构通式如下所示：其中 n 为 6, 8, 10, 12, 14，烷基咪唑可替换为烷基苯并咪唑。 2. 制备权利要求 1 所述的 1,1 - 二烷基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物的方法，其特征在于，包括下述步骤： 1) 1,3- 二氯 -2- 丙醇的合成将浓 HCl 与环氧氯丙烷控制在 30 40之间反应 79 h 用分液漏斗进行分液得到有机相，有机相用无水 MgSO4干燥，过滤、滤液常压蒸馏收集 175 177 的馏分，得到无色液体 1,3- 二氯。

5、-2- 丙醇 ; 2) N- 烷基咪唑的合成向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入 NaOH，咪唑和二甲亚砜 (DMSO)，在 20 25 下，氮气保护搅拌至透明溶液，向其中逐滴加入溴代烷，溴代烷与咪唑摩尔比为 1:1.1，大约反应46 h后，把反应物倒入10 mL水中，用氯仿萃取310 mL，再用水洗涤氯仿层45次，用无水 MgSO4干燥，过滤得到滤液，除去氯仿得到淡黄色液体 N- 烷基咪唑 ; 3) 1,1 - 二烷基 -3,3 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐的合成向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入 N- 烷基咪唑、 1,3- 二氯 -2-。

6、丙醇， 1,3- 二氯-2-丙醇和N-烷基咪唑的摩尔比为1:2.2，无溶剂条件下，在115125搅拌反应， TLC 跟踪反应进程，约 812h 反应结束，粗产物用氯仿和乙酸乙酯混合溶剂进行重结晶，得到白色粉末状固体 1,1 - 二烷基 -3,3 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐 ; 4) 1,1 - 二烷基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物的合成向装有搅拌器的三口瓶中加入 POCl3和氯仿，置于冰水浴中，然后把 1,1 - 二辛基-3,3-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐和三乙胺溶解到氯仿中，用恒压滴液漏斗逐。

7、滴加入三口瓶中， 1,1 - 二烷基 -3,3 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐与 POCl3的摩尔比为 1:1.5，滴加完毕后在室温下进行反应， TLC 跟踪反应进程，继续反应约 1014 h，再向其中滴加 10 % 的 NaOH 水溶液，滴加时保持反应液的 pH 在 5 左右，约水解 46 h，用分液漏斗进行分液，除去有机相中的溶剂得粗产物，用氯仿和丙酮混合溶剂对粗产物进行重结晶，得到白色粉末状物质 1,1 - 二辛基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物。权利要求书 CN 103951702 A 2 1/。

8、8 页 3 1,1 - 二烷基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物及其制备方法技术领域 0001 本发明涉及精细化工领域，特别是涉及 1,1 - 二烷基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物及其制备方法。背景技术 0002 双子 (Gemini) 表面活性剂是近年来表面活性剂领域新兴的热点研究方向。双子表面活性剂结构中通常由两条或更多的亲水和疏水基组成，并由间隔基团 ( 或称连接基团) 在亲水基或附近位置通过化学键连接在一起。在众多种类不同的双子表面活性剂中， Gemini两性离子型和阳离子型表面活性剂是其中性能最。

9、为优良的两类。两性双子表面活性剂主要指由部分阳离子和部分阴离子组成的双子表面活性剂，其在水中可以通过分子内相互作用而形成内盐。同时，部分两性双子活性剂在不同 pH 的介质中能与多种表面活性剂复配使用，并呈现良好协同效应。但该类活性剂较难合成，有关其研究报道较少，对两性磷酸酯双子表面活性剂的报道就更少，然而两性双子表面活性剂独特的结构和性能决定了其具有良好的润湿性、洗涤性、乳化性、低刺激性、低毒性、抗盐耐温及酸碱等优势。咪唑阳离子 Gemini 表面活性剂的咪唑头基具有很强的极性，因此表现出良好的自聚集趋势，在功能材料的制备中可用于超分子组装；作为阳。

10、离子反胶束体系，阳离子 Gemini 表面活性剂由于含有环状的大咪唑头基，因此其形成的反胶束体系比传统的季铵盐阳离子表面活性剂有更强的溶解能力。随着现代工业的迅猛发展，对功能性表面活性剂的需求越来越强烈，目前所面临的不仅仅是经济效益问题，更重要的是环境友好型及应用性能强的多功能表面活性剂的研发，即具有毒性低、对环境污染小、对设备无腐蚀、热稳定性好、洗涤润湿性好、配伍性强等。磷酸酯咪唑内盐双子表面活性剂结合了磷酸酯两性表面活性剂和环状咪唑头基阳离子表面活性剂的特性，因此其应为一类表面性能优良的功能性表面活性剂，该类表面活性剂的合成及性能研究必将成为日用。

11、化学品、洗涤行业、纺织工业、石油工业、建材工业等领域新的研究热点。发明内容 0003 本发明的目的是为了提供一种1,1-二烷基 -3,3-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基) 咪唑内盐化合物及其制备方法，以解决现有技术存在的上述问题。 0004 本发明提供一种 1,1 - 二烷基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物，其结构式为：说明书 CN 103951702 A 3 2/8 页 4 其中 n 为 6, 8, 10, 12, 14，烷基咪唑可替换为烷基苯并咪唑。 0005 当 n=6 时该表面活性剂为 1,1 - 二辛基 -3,3 -(2-。

12、磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物；当 n=8 时该表面活性剂为 1,1 - 二癸基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物；当 n=10 时该表面活性剂为 1,1 - 二十二烷基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物；当 n=12 时该表面活性剂为 1,1 - 二十四烷基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物；当 n=14 时该表面活性剂为 1,1 - 二十六烷基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物；本发明还提供制备上述 1,1 。

13、- 二烷基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物的制备方法，包括下述步骤： 1) 1,3- 二氯 -2- 丙醇的合成将浓 HCl 与环氧氯丙烷控制在 30 40之间反应 79 h。用分液漏斗进行分液得到有机相，有机相用无水 MgSO4干燥，过滤、滤液常压蒸馏收集 175 177 的馏分，得到无色液体 1,3- 二氯 -2- 丙醇。 0006 2) N- 烷基咪唑的合成将溴代烷和咪唑加入到反应容器中，在 NaOH 存在下，二甲亚砜 (DMSO) 为溶剂，于 20 25 下进行烷基化反应得到 N- 烷基咪唑，其中溴代烷与咪唑摩尔比为 1:。

14、11.3，优选 1:1.1。 0007 3) 1,1 - 二烷基 -3,3 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐的合成在无溶剂条件下，将1,3-二氯-2-丙醇和N-烷基咪唑在120130下进行季铵化反应得到1,1-二烷基-3,3-(2-羟基-1,3-亚丙基)咪唑盐酸盐，其中1,3-二氯-2-丙醇和 N- 烷基咪唑的摩尔比为 1:22.5，优选 1:2.2。 0008 4) 1,1 - 二烷基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物的合成将 1,1 - 二烷基 -3,3 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐与 POCl3反应。

15、，用 10% 的 NaOH 水溶液水解，得到目标产物 1,1 - 二烷基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐，其中 1,1 - 二烷基 -3,3 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐与 POCl3的摩尔比为 1:1.21.6，优选 1:1.5。 0009 下面以浓 HCl、环氧氯丙烷、咪唑、溴代辛烷、三氯氧磷为原料，说明本发明制备方法的反应原理：第一步： 1,3- 二氯 -2- 丙醇的合成说明书 CN 103951702 A 4 3/8 页 5 第二步： N- 辛基咪唑的合成第三步： 1,1 - 二辛基 -3,3。

16、 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐的合成第四步： 1,1 - 二辛基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物的合成与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：本发明的1,1-二烷基-3,3-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物把烷基咪唑和磷酸酯引入分子结构中，环状的大咪唑头基具有很强的极性，具有良好的自聚集趋势，形成反胶束体系具有较强的溶解能力。同时，分子结构中咪唑类作为阳离子、磷酸酯作为阴离子，在使用过程中不会产生酸性物质，减少对钢性设备的腐蚀性。 0010 本发明的 1,1 - 二烷基 -3,3 -(2- 磷。

17、酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物目前具有该结构的双子表面活性剂未见报道。该产品水溶性好，具有较低的界面张力和 cmc 值，可以用作润湿剂、乳化剂、发泡和稳泡剂。 0011 本发明所用原料廉价易得，反应工艺条件易于控制，合成方法简单操作方便，收率高。分子结构中含有大咪唑头基和磷酸酯基具有良好的热稳定性、溶解性和抗盐耐温及耐酸碱性。 0012 具体实施措施以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。 0013 实施例 1 第一步： 1,3- 二氯 -2- 丙醇的合成向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入 30.0 g 36%的浓HCl，再向其中滴加。

18、24.5 g环氧氯丙烷，约半小时滴加完毕，温度控制在 30 40之间，大约反应 79 h。用分液漏斗进行分液得到有机相，有机相用无水 MgSO4干燥约 45 h，过滤除去硫酸镁，常压蒸馏收集 175 177 的馏分，得到无色液体 1,3- 二氯 -2- 丙醇 23.9 g，收率 70.0 %。 0014 1,3- 二氯 -2- 丙醇 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) H: 3.15 (1H, d,J = 6.4 Hz, -OH)， 3.70 (4H, d, J = 5.6 Hz, 2-CH2Cl)， 4.08 (1H, m,-CH(OH)-)。 0015。

19、第二步： N- 辛基咪唑的合成说明书 CN 103951702 A 5 4/8 页 6 向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入 0.440 g (11.0 mmol) NaOH， 0.714 g (10.5 mmol) 咪唑和10 mL 二甲亚砜(DMSO)，在2025下，氮气保护搅拌至透明溶液，向其中逐滴加入 1.93 g (10.0 mmol) 溴代辛烷，约反应 46 h 后，把反应物倒入 10 mL 水中，用氯仿萃取310 mL，再用水洗涤氯仿层45次，然后用无水MgSO4干燥，过滤得到滤液，除去氯仿得到淡黄色液体 N- 辛基咪唑 1.58 g，收率。

20、87.7 %。 0016 N- 辛基咪唑 1H-NMR (400 MHz， CDCl 3)dH: 7.46 (1H, s, 咪唑环 2 位 -CH)， 7.05 (1H, s, 咪唑环 4 位 -CH), 6.90 (1H, s, 咪唑环 5 位 -CH), 3.92 (2H, t, J = 7.2 Hz, 咪唑环相连的 -CH2-), 1.77 (2H, m, -CH2-), 1.28 (10H, m, -(CH2)5-), 0.88 (3H, t, J = 7.6 Hz, -CH3)。 0017 第三步： 1,1 - 二辛基 -3,3 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐的。

21、合成向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入1.44 g (8.0 mmol) N-辛基咪唑、 0.56 g (4.4 mmol) 1,3- 二氯 -2- 丙醇，在 115 125搅拌反应， TLC 跟踪反应进程，约 812h 反应结束后。粗产物用氯仿和乙酸乙酯混合溶剂进行重结晶，得到白色粉末状固体 1,1 - 二辛基 -3,3 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐 1.02 g，收率 52.1 %。 0018 1,1 - 二辛基 -3,3 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐 1H-NMR (400 MHz， CDCl3) dH: 0.88 (6H, t。

22、, J = 7.6 Hz, 2-CH3), 1.26-1.33 (20H, m, 2-(CH2)5-), 1.90 (4H, m, 2-CH2-), 4.20 (4H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH2-N+), 4.50 (1H, m, -CH(OH)-), 4.64 (2H, dd, J = 13.2, 8.4 Hz, 2-CHa-), 5.01 (2H, d, J = 13.2 Hz, 2-CHb-), 7.23, 8.06, 9.75 (6H, s, 咪唑环上的 H)。 0019 第四步： 1,1 - 二辛基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物。

23、的合成向装有搅拌器的三口瓶中加入 0.69 g (4.5 mmol) POCl3和 10 mL 氯仿，置于冰水浴中，然后把 3.0 mmol 1,1 - 二辛基 -3,3 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐和 0.45 g (4.5 mmol) 三乙胺溶解到 20 mL 氯仿中，用恒压滴液漏斗逐滴加入三口瓶中，滴加完毕后在室温下反应， TLC 跟踪反应进程，继续反应约 1014 h， TLC 跟踪反应进程，再向其中滴加 10 % 的 NaOH 水溶液，滴加时保持反应液的 pH 在 5 左右，约水解 46 h，用分液漏斗进行分液，除去有机相中的溶剂。

24、得粗产物，用氯仿和丙酮混合溶剂对粗产物进行重结晶，得到白色粉末状物质 1,1 - 二辛基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物 1.28 g，收率 85.9 %。 0020 1,1 - 二辛基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐 1H-NMR (600 MHz， CDCl3) dH: 0.89 (6H, t, J = 7.2 Hz, 2-CH3), 1.23-1.33 (20H, m, 2-(CH2)5-), 1.89 (4H, m, 2-CH2-), 4.20 (4H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH2-N+), 4.5。

25、0 (1H, m, -CH(OPO32-)-), 4.64 (2H, dd, J = 13.2, 8.4 Hz, 2-CHa-), 5.01 (2H, d, J = 13.2 Hz, 2-CHb-), 7.23, 8.05, 9.77 (6H, s, 咪唑环上的 H)。 0021 实施例 2 第二步： N- 癸基咪唑的合成向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入 0.440 g (11.0 mmol) NaOH， 0.714 g (10.5 mmol) 咪唑和10 mL 二甲亚砜(DMSO)，在2025下，氮气保护搅拌至透明溶液，向其中逐滴加入 2.21 g (10.0 mmol) 的。

26、溴代癸烷，约反应 46 h 后，把反应物倒入 10 mL 水中，用说明书 CN 103951702 A 6 5/8 页 7 氯仿萃取310 mL，再用水洗涤氯仿层45次，然后用无水MgSO4干燥，过滤得到滤液，除去氯仿得到淡黄色液体 N- 癸基咪唑 1.84 g，收率 88.3%。 0022 1H-NMR (400 MHz， CDCl 3)dH: 7.59 (1H, s, 咪唑环 2 位 -CH)， 7.07 (1H, s, 咪唑环 4 位 -CH), 6.91 (1H,s, 咪唑环 5 位 -CH), 3.94 (2H, t, J = 7.2 Hz, 咪唑环相连的。

27、-CH2-), 1.78 (2H, m, -CH2-), 1.28 (10H, m, -(CH2)7-), 0.87 (3H, t, J = 7.2 Hz, -CH3)。 0023 第三步： 1,1 - 二癸基 -3,3 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐的合成向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入 1.67 g (8.0 mmol) N- 癸基咪唑、 0.56 g (4.4 mmol) 1,3- 二氯 -2- 丙醇，在 115125 搅拌反应， TLC 跟踪反应进程，约反应 812 h 后，粗产物用氯仿和乙酸乙酯混合溶剂进行重结晶，得到白色粉末状固体 1,1 - 二。

28、癸基 -3,3 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐 1.42 g，收率 65.2 %。 0024 1H-NMR (400 MHz， CDCl 3)dH: 0.88 (6H, t, J = 7.2 Hz, 2-CH3), 1.26-1.34 (28H, m, 2-(CH2)7-), 1.90 (4H, m, 2-CH2-), 3.96 (4H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH2-N+), 4.51 (1H, m, -CH(OH)-), 4.68 (2H, dd, J = 12.4, 7.6 Hz, 2-CH2-), 5.06 (2H, d, J = 12.4 Hz, 。

29、2-CH2-), 7.19, 8.05, 9.82 (6H, s, 咪唑环上的 H)。 0025 第四步： 1,1 - 二癸基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物的合成向装有搅拌器的三口瓶中加入 0.69 g (4.5 mmol) POCl3和 10 mL 氯仿，置于冰水浴中，然后把 3.0 mmol 1,1 - 二癸基 -3,3 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐和 0.45 g (4.5 mmol) 三乙胺溶解到 20 mL 氯仿中，用恒压滴液漏斗逐滴加入三口瓶中，滴加完毕后滴加完毕后在室温下继续反应约1014 h， TLC。

30、跟踪反应进程，再向其中滴加10 %的NaOH 水溶液，滴加时保持反应液的pH在5左右，约水解46 h，用分液漏斗进行分液，除去有机相中的溶剂得到粗产物，用氯仿和丙酮对粗产物进行重结晶，得到白色粉末状物质 1,1 - 二癸基 -3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物 1.53 g，收率 92.4 %。 0026 1H-NMR (600 MHz， CDCl 3) dH: 0.89 (6H, t, J = 7.2 Hz, 2-CH3), 1.26-1.34 (28H, m, 2-(CH2)7-), 1.90 (4H, m, 2-CH2-), 4.20 (。

31、4H, t, J = 7.2 Hz, 2-CH2-N+), 4.50 (1H, m, -CH(OPO32-)-), 4.62 (2H, m, 2-CHa-), 5.00 (2H, d, J = 12.6 Hz, 2-CHb-), 7.22, 8.06, 9.72 (6H, s, 咪唑环上的 H)。 0027 实施例 3 第二步： N- 十二烷基咪唑的合成向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入 0.440 g (11.0 mmol) NaOH， 0.714 g (10.5 mmol) 咪唑和10 mL 二甲亚砜(DMSO)，在2025下，氮气保护搅拌至透明溶液，向其中逐滴加入 2.49。

32、 g (10.0 mmol) 的溴代十二烷，约反应 46 h 后，把反应物倒入 10 mL 水中，用氯仿萃取310 mL，再用水洗涤氯仿层45次，然后用无水MgSO4干燥，过滤得到滤液，除去氯仿得到淡黄色液体 N- 十二烷基咪唑 2.08 g，收率 88.1%。 0028 1H-NMR (400 MHz， CDCl 3)dH: 7.70 (1H, s, 咪唑环 2 位 -CH)， 7.09 (1H, s, 咪唑环 4 位 -CH), 6.93 (1H,s, 咪唑环 5 位 -CH), 3.96 (2H, t, J = 7.2 Hz, 咪唑环相连的-CH2-), 1.78 。

33、(2H, m, -CH2-), 1.24-1.28 (10H, m, -(CH2)9-), 0.88 (3H, t, J = 7.2 Hz, -CH3)。说明书 CN 103951702 A 7 6/8 页 8 0029 第三步： 1,1 - 二 ( 十二烷基 )-3,3 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐的合成向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入 1.89 g (8.0 mmol) N- 十二烷基咪唑、 0.56 g (4.4 mmol) 1,3- 二氯 -2- 丙醇，在 115 125搅拌反应， TLC 跟踪反应进程，约反应 812 h后，粗产物用氯仿和乙。

34、酸乙酯对粗产物进行重结晶，得到白色粉末状固体1,1-二 ( 十二烷基 )-3,3 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐 1.71 g，收率 70.9 %。 0030 1H-NMR (400 MHz， CDCl 3)dH: 0.88 (6H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH3), 1.19-1.33 (36H, m, 2-(CH2)9-), 1.90 (4H, m, 2-CH2-), 4.18 (4H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH2-N+), 4.51 (1H, m, -CH(OH)-), 4.67 (2H, dd, J = 13.2, 7.2 Hz, 2-。

35、CH2-), 5.04 (2H, d, J = 12.8 Hz, 2-CH2-), 7.19, 8.07, 9.81 (6H,s, 咪唑环上的 H)。 0031 第四步： 1,1 - 二 ( 十二烷基 )-3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物的合成向装有搅拌器的三口瓶中加入 0.69 g (4.5 mmol) POCl3和 10 mL 氯仿，置于冰水浴中，然后把 3.0 mmol 1,1 - 二 ( 十二烷基 )-3,3 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐和0.45 g (4.5 mmol) 三乙胺溶解到20 mL氯仿中，用恒压滴液漏。

36、斗逐滴加入三口瓶中，滴加完毕后滴加完毕后在室温下继续反应约 1014 h， TLC 跟踪反应进程，再向其中滴加 10 % 的 NaOH 水溶液，滴加时保持反应液的 pH 在 5 左右，约水解 46 h，用分液漏斗进行分液，除去有机相中的溶剂得到粗产物，用氯仿和丙酮对粗产物进行重结晶，得到白色粉末状物质 1,1 - 二 ( 十二烷基 )-3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物 1.72 g，收率 94.2 %。 0032 1H-NMR (600 MHz， CDCl 3) dH: 0.90 (6H, t, J = 7.2 Hz, 2-CH3), 1.。

37、27-1.45 (36H, m, 2-(CH2)9-), 1.90 (4H, m, 2-CH2-), 4.21 (4H, t, J = 7.8 Hz, 2-CH2-N+), 4.51 (1H, m, -CH(OPO32-)-), 4.65 (2H, m, 2-CHa-), 5.02 (2H, d, J = 12.6 Hz, 2-CHb-), 7.24, 8.07, 9.76 (6H, s, 咪唑环上的 H)。 0033 实施例 4 第二步： N- 十四烷基咪唑的合成向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入 0.440 g (11.0 mmol) NaOH， 0.714 g (10.5 mmol。

38、) 咪唑和10 mL 二甲亚砜(DMSO)，在2025下，氮气保护搅拌至透明溶液，向其中逐滴加入 2.77 g (10.0 mmol) 的溴代十四烷，约反应 46 h 后，把反应物倒入 10 mL 水中，用氯仿萃取310 mL，再用水洗涤氯仿层45次，然后用无水MgSO4干燥，过滤得到滤液，除去氯仿得到淡黄色液体 N- 十四烷基咪唑 2.34 g，收率 88.5%。 0034 1H-NMR (400 MHz， CDCl 3)dH: 7.67 (1H, s, 咪唑环 2 位 -CH)， 7.09 (1H, s, 咪唑环 4 位 -CH), 6.92 (1H, s, 咪。

39、唑环 5 位 -CH), 3.96 (2H, t, J = 7.2 Hz, 咪唑环相连的-CH2-), 1.78 (2H, m, -CH2-), 1.24-1.29 (10H, m, -(CH2)11-), 0.87 (3H, t, J = 6.8 Hz, -CH3)。 0035 第三步： 1,1 - 二 ( 十四烷基 )-3,3 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐的合成向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入 2.11 g (8.0 mmol) N- 十四烷基咪唑、 0.56 g (4.4 mmol) 1,3- 二氯 -2- 丙醇，在 115 125搅拌反应， TLC 。

40、跟踪反应进程，约反应说明书 CN 103951702 A 8 7/8 页 9 812 h后，粗产物用氯仿和乙酸乙酯对粗产物进行重结晶，得到白色粉末状固体1,1-二 ( 十四烷基 )-3,3 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐 1.96 g，收率 74.4 %。 0036 1H-NMR (400 MHz， CDCl 3)dH: 0.88 (6H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH3), 1.21-1.34 (44H, m, 2-(CH2)11-), 1.90 (4H, m, 2-CH2-), 4.16 (4H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH2-N+)。

41、, 4.51 (1H, m, -CH(OH)-), 4.70 (2H, dd, J = 12.8, 8.4 Hz, 2-CH2-), 5.06 (2H, d, J = 12.8 Hz, 2-CH2-), 7.15, 8.04, 9.75 (6H, s, 咪唑环上的 H)。 0037 第四步： 1,1 - 二 ( 十四烷基 )-3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物的合成向装有搅拌器的三口瓶中加入 0.69 g (4.5 mmol) POCl3和 10 mL 氯仿，置于冰水浴中，然后把 3.0 mmol 1,1 - 二 ( 十四烷基 )-3,3 -(2- 羟。

42、基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐和0.45 g (4.5 mmol) 三乙胺溶解到20 mL氯仿中，用恒压滴液漏斗逐滴加入三口瓶中，滴加完毕后滴加完毕后在室温下继续反应约 1014 h， TLC 跟踪反应进程，再向其中滴加 10 % 的 NaOH 水溶液，滴加时保持反应液的 pH 在 5 左右，约水解 46 h，用分液漏斗进行分液，除去有机相中的溶剂得到粗产物，用氯仿和丙酮混合溶剂对粗产物进行重结晶，得到白色粉末状物质 1,1 - 二 ( 十四烷基 )-3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物 1.76 g，收率 88.2 %。 003。

43、8 1H-NMR (600 MHz， CDCl 3) dH: 0.88 (6H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH3), 1.25-1.34 (44H, m, 2-(CH2)11-), 1.90 (4H, m, 2-CH2-), 4.16 (4H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH2-N+), 4.50 (1H, m, -CH(OPO32-)-), 4.70 (2H, m, 2-CHa-), 5.06 (2H, d, J = 13.2 Hz, 2-CHb-), 7.15, 8.04, 9.79 (6H, s, 咪唑环上的 H)。 0039 实施例 5 第二步： N- 十六烷基咪唑。

44、的合成向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入 0.440 g (11.0 mmol) NaOH， 0.714 g (10.5 mmol) 咪唑和10 mL 二甲亚砜(DMSO)，在2025下，氮气保护搅拌至透明溶液，向其中逐滴加入 3.05 g (10.0 mmol) 的溴代十六烷，约反应 46 h 后，把反应物倒入 10 mL 水中，用氯仿萃取310 mL，再用水洗涤氯仿层45次，然后用无水MgSO4干燥，过滤得到滤液，除去氯仿得到淡黄色液体 N- 十六烷基咪唑 2.60 g，收率 88.9%。 0040 1H-NMR (400 MHz， CDCl 3)dH: 8.。

45、06 (1H, s, 咪唑环 2 位 -CH)， 7.17 (1H, s, 咪唑环 4 位 -CH), 6.97 (1H,s, 咪唑环 5 位 -CH), 4.03 (2H, t, J=7.2 Hz, 咪唑环相连的 -CH2-), 1.81 (2H, m, -CH2-), 1.25-1.31 (10H, m, -(CH2)13-), 0.87 (3H, t, J = 6.8 Hz, -CH3)。 0041 第三步： 1,1 - 二 ( 十六烷基 )-3,3 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐的合成向装有搅拌器、温度计的三口瓶中加入 2.34 g (8.0 mmol)。

46、 N- 十六烷基咪唑、 0.56 g(4.4 mmol) 1,3- 二氯 -2- 丙醇，在 115 125搅拌反应， TLC 跟踪反应进程，约反应 812 h 后，粗产物用氯仿和乙酸乙酯混合溶剂对粗产物进行重结晶，得到白色粉末状固体 1,1 - 二 ( 十六烷基 )-3,3 - (2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐 2.14 g，收率 75.0 %。 0042 1H-NMR (400 MHz， CDCl 3)dH:0.88 (6H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH3), 1.25-1.34 说明书 CN 103951702 A 9 8/8 页 10 (52H,。

47、 m, 2-(CH2)13-), 1.90 (4H, m, 2-CH2-), 4.16 (4H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH2-N+), 4.51 (1H, m, -CH(OH)-), 4.70 (2H, dd, 2-CH2-, J = 13.1, 9.1 Hz), 5.07 (2H, d, J = 13.2 Hz, 2-CH2-), 7.14, 8.04, 9.78 (6H, s, 咪唑环上的 H)。 0043 第四步： 1,1 - 二 ( 十六烷基 )-3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物的合成向装有搅拌器的三口瓶中加入 0.69 g (4.5。

48、 mmol) POCl3和 10 mL 氯仿，置于冰水浴中，然后把 3.0 mmol 1,1 - 二辛基 ( 十六烷基 )-3,3 -(2- 羟基 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑盐酸盐和 0.45 g (4.5 mmol) 三乙胺溶解到 20 mL 氯仿中，用恒压滴液漏斗逐滴加入三口瓶中，滴加完毕后滴加完毕后在室温下继续反应约1014 h， TLC跟踪反应进程，再向其中滴加 10 % 的 NaOH 水溶液，滴加时保持反应液的 pH 在 5 左右，约水解 46 h，用分液漏斗进行分液，除去出有机相中的溶剂得到粗产物，用氯仿和丙酮混合溶剂对粗产物进行重结晶，得到白色粉末状物质 1,1 - 二 ( 十六烷基 )-3,3 -(2- 磷酸酯 -1,3- 亚丙基 ) 咪唑内盐化合物 1.96 g，收率 90.6 %。 0044 1H-NMR (600 MHz， CDCl 3) dH: 0.88 (6H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH3), 1.25-1.33 (52H, m, 2-(CH2)13-), 1.90 (4H, m, 2-CH2-), 4.16 (4H, t, J = 7.6 Hz, 2-CH2-N+), 4.51 (1H, m, -CH(OPO32-)-), 4.68 (2H, dd, J=13.2, 7.6 。

展开阅读全文