叔丁醚叔丁酯苏氨酸的一步法合成.pdf

本发明属于有机合成工艺。
    叔丁醚基叔丁酯苏氨酸是多肽合成和蛋白质合成中的重要原料。合成叔丁酯氨基酸的传统方法是将氨基酸溶于含硫酸的二氧六环中，通入异丁烯而制成。由于苏氨酸在通常比例下很难溶于硫酸-二氧六环体系，再加上苏氨酸上羟基的影响，使该反应在一般条件下难以进行。若增加硫酸量，又易使二氧六环开环聚合，使副产物增多。因此，目前国内外合成叔丁醚基叔丁酯苏氨酸都采用三步法，首先，将苏氨酸N末端进行Z保护（苄氧羰基保护），由于Z保护的苏氨酸易溶于硫酸-二氧六环-异丁烯体系，因而可进行第二步：合成叔丁醚、叔丁酯基、苏氨酸;最后，催化加氢脱除Z保护得产物。该方法生产步骤多，成本高，最终收率＜75%。

    本发明的目的是：改进叔丁醚叔丁酯苏氨酸的合成工艺，简化合成步骤，降低成本，提高收率。

    本发明的内容是：改进硫酸和二氧六环的比例，使苏氨酸恰好能溶于该体系而硫酸又不过多，将反应液置入带搅拌的可密闭的聚四氟乙烯反应釜中，适当提高反应温度，其操作过程为：

    1g苏氨酸溶于一定量的硫酸-二氧六环体系中（二氧六环5～15ml，硫酸1、5～2、5ml）

    ↓低温下（≤-10℃）加入15～30ml异丁烯

    在密闭聚四氟乙烯耐压釜中，室温反应48小时，磁力搅拌，每隔6～8小时，升温40℃，维持20～40分钟。

    ↓低温下打开反应釜（≤-10℃），加入一定量碱液中和，用乙醚萃取分离

    旋转蒸发掉乙醚，得产物。

    本发明的效果：合成步骤少，成本低，工艺简单，苏氨酸转化率可达98%。