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1、(10)申请公布号 CN 104093327 A (43)申请公布日 2014.10.08 CN 104093327 A (21)申请号 201380008481.4 (22)申请日 2013.02.06 12154195.7 2012.02.07 EP A23P 1/06(2006.01) A23L 1/302(2006.01) A23L 3/3508(2006.01) A23L 3/3517(2006.01) A61K 8/67(2006.01) (71)申请人 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 地址 荷兰海尔伦 (72)发明人 马丁伽蒂恩特 托马斯林德曼 卡尔曼弗雷德沃勒科 凯尔本 斯蒂芬。
2、妮盖尔森 安德烈亚斯凯勒 (74)专利代理机构 北京东方亿思知识产权代理 有限责任公司 11258 代理人 肖善强 (54) 发明名称 改良的具有芳香环的有机酸或酯的粉末制剂 (57) 摘要 本发明涉及改良的芳香环类有机酸或酯的粉 末制剂以及这种制剂的生产。 (30)优先权数据 (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2014.08.07 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/EP2013/052281 2013.02.06 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2013/117565 EN 2013.08.15 (51)Int.Cl. 权利要求书 2 页 说明书 4 页 (19)中华人民共。
3、和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书2页 说明书4页 (10)申请公布号 CN 104093327 A CN 104093327 A 1/2 页 2 1. 一种粉末制剂， 其包括 ： (i) 基于粉末制剂的总重量， 0.5-60 重量 -的至少一种结构式 (I) 的化合物 其中 X 是 -N- 或 -CH-， R1是 H 或 C1-C4烷基部分， 和 (ii) 基于粉末制剂的总重量， 0.5-50 重量 -的至少一种辅助化合物， 其中所述辅助 化合物选自硫酸铝铵、 硫酸铝钾、 乙酸铵、 亚硫酸氢铵、 碳酸铵、 氯化铵、 磷酸二氢铵、 碳酸氢 铵、 膨润土、 蒙脱石、 铝酸钙、 。
4、碳酸钙、 硅酸钙、 合成二水硫酸钙、 硫酸钙、 高岭石黏土 ( 例如 高岭土 )、 硅藻土、 珍珠岩、 亚硫酸氢钾、 碳酸氢钾、 硫酸钾、 碳酸钾、 海泡石黏土、 硅酸、 合成 硅铝酸钠、 硫铝酸钠、 硫酸氢钠、 碳酸钠、 氯化钠、 碳酸氢钠、 硫酸钠、 蛭石、 碳酸钙、 碳酸镁、 石灰质海藻、 氧化镁、 硫酸镁、 磷酸二钙、 磷酸三钙、 磷酸一二钙、 去氟磷酸岩、 磷酸一钙、 钙 镁磷酸盐、 磷酸一铵、 磷酸镁、 钠钙镁磷酸盐、 磷酸一钠、 甘油、 丙二醇 (E 1520)、 三乙酸甘油 酯 (E1518)、 山梨糖醇 (E420)、 聚葡萄糖、 乳酸和尿素， 和 (iii) 基于粉末制剂的。
5、总重量， 至多 40 重量 -的载体材料。 2.根据权利要求1 所述的粉末制剂， 其中结构式(I)的化合物的结构式为(Ia)和/或 (Ib) 3. 根据在前权利要求中的任意一项所述的粉末制剂， 其中辅助化合物的平均粒径 (d0.5)( 在粉末制剂中 ) 为 10m-100m。 4. 根据在前权利要求中的任意一项所述的粉末制剂， 其中所述制剂的 MIE 值为 10-1000mJ。 5. 根据在前权利要求 1-3 中的任意一项所述的粉末制剂， 其中所述制剂的 MIE 值大于 1000mJ。 6. 根据在前权利要求中的任意一项所述的粉末制剂， 其中所述制剂包括基于制剂的总 重量的 0-5 重量 -的。
6、水。 7. 根据在前权利要求中的任意一项所述的粉末制剂， 其中所述制剂包括 ： (ii) 基于制剂的总重量， 20-60 重量 -的至少一种选自磷酸二氢铵、 ( 纯化的 ) 硅藻 土、 碳酸氢钾、 硫酸钾、 碳酸钾、 氯化钠和碳酸氢钠的化合物。 8. 根据在前权利要求中的任意一项所述的粉末制剂， 其中所述制剂包括 ： (iii)基于制剂的总重量， 至多40重量-的至少一种选自合成沉淀二氧化硅、 甲酸盐 ( 例如甲酸钙 )、 蛋白质、 淀粉、 木质素磺酸盐和树胶的载体材料。 9. 至少一种根据权利要求 1-8 中的任意一项所述的制剂在食品、 饲料产品和个人护理 品中的用途。 权 利 要 求 书 。
7、CN 104093327 A 2 2/2 页 3 10. 包括至少一种根据权利要求 1-8 中的任意一项所述的制剂的食品、 饲料产品和个 人护理品。 权 利 要 求 书 CN 104093327 A 3 1/4 页 4 改良的具有芳香环的有机酸或酯的粉末制剂 0001 本发明涉及改良的粉末制剂以及这种制剂的生产。 0002 具有芳香环的有机酸或酯的粉末制剂极其常见， 并且相当有用。 0003 这种有机酸或酯的实例是烟酸和苯甲酸。 0004 烟酸 ( 又名维生素 B3、 烟碱酸和维生素 PP) 是必不可少的人体营养素。 0005 饮食中缺乏烟酸会引起糙皮病 ( 特征为腹泻、 皮炎和痴呆 ) 以及。
8、下颈部的 “项链” 损伤、 色素沉着过度、 皮肤增厚、 口腔和舌头发炎、 消化失调、 健忘症和精神错乱， 并且如果 不予治疗最终将导致死亡。 烟酸缺乏还会引起精神症状， 例如易怒、 精神难以集中、 焦虑、 疲 倦、 坐立不安、 冷漠和抑有。 0006 苯甲酸及其盐被用作食品防腐剂。 0007 遗憾的是， 当以粉末形式使用这些有机酸时， 这些制剂有爆炸的倾向。 0008 即使粉末中有极大量的较大颗粒， 但始终存在一定量的小颗粒。这些小颗粒是爆 炸风险的原因。 0009 在任何使用粉末的工艺中， 粉尘爆炸都是巨大的风险。因此需要易爆性低的粉末 制剂。但是粉末制剂必须仍然具有粉末的基本 ( 和有利 。
9、) 特征， 例如可自由流动、 便于运输 和剂量易控等。 0010 出人意料地， 我们发现包括至少一种结构式 (I) 0011 0012 ( 其中 X 是 -N- 或 -CH-， R1是 H 或 C1-C4烷基部分 ) 的化合物、 一种或多种特定化 合物 ( 辅助化合物 ) 和至少一种载体材料的粉末制剂具有低爆炸风险。 0013 因此， 本申请涉及一种粉末制剂 (I)， 其中所述粉末制剂包括 ： 0014 (i) 基于粉末制剂的总重量， 0.5-60 重量 - (wt- ) 的至少一种结构式 (I) 的 化合物 0015 0016 其中 X 是 -N- 或 -CH-， R1是 H 或 C1-C4。
10、烷基部分， 和 0017 (ii) 基于粉末制剂的总重量， 0.5-50 重量 -的至少一种辅助化合物， 其中所述 辅助化合物选自硫酸铝铵、 硫酸铝钾、 乙酸铵、 亚硫酸氢铵、 碳酸铵、 氯化铵、 磷酸二氢铵、 碳 酸氢铵、 膨润土 (bentonite)、 蒙脱石 (montmorillonite)、 铝酸钙、 碳酸钙、 硅酸钙、 合成 二水硫酸钙、 硫酸钙、 高岭石黏土 ( 例如高岭土 )、 硅藻土、 珍珠岩、 亚硫酸氢钾、 碳酸氢钾、 说 明 书 CN 104093327 A 4 2/4 页 5 硫酸钾、 碳酸钾、 海泡石黏土 (sepiolitic clays)、 硅酸、 合成硅铝酸钠。
11、、 硫铝酸钠、 硫酸氢 钠、 碳酸钠、 氯化钠、 碳酸氢钠、 硫酸钠、 蛭石 (vermiculite)、 碳酸钙、 碳酸镁、 石灰质海藻、 氧化镁、 硫酸镁、 磷酸二钙、 磷酸三钙、 磷酸一二钙 (mono-dicalcium phosphate)、 去氟磷 酸岩、 磷酸一钙、 钙镁磷酸盐、 磷酸一铵、 磷酸镁、 钠钙镁磷酸盐、 磷酸一钠、 甘油、 丙二醇 (E 1520)、 三乙酸甘油酯 (E1518)、 山梨糖醇 (E420)、 聚葡萄糖、 乳酸和尿素， 和 0018 (iii) 基于粉末制剂的总重量， 至多 40 重量 -的载体材料。 0019 优选地， 在结构式 (I) 的定义中， 。
12、R1是 H、 CH3、 CH2CH3、 (CH2)2CH3和 (CH2)CH3。更优 选地， R1是 H 或 CH3。 0020 显然， 所有重量 -相加总计始终为 100。 0021 在本发明的语境中， 特定化合物 (ii) 也被定义为辅助化合物。 0022 结构式 (Ia) 和 (Ib) 的化合物是优选的 0023 0024 优选地， 辅助化合物的平均粒径 (d0.5)( 在粉末制剂中 ) 为 10m-100m。 0025 更优选的是制剂 (I )， 即辅助化合物的平均粒径 (d0.5) 为 10m-100m 的制剂 (I)。 0026 利用 Malvem Master Sizer 200。
13、0 测量平均粒径。在该激光衍射测量中， 使颗粒通 过聚焦激光束。这些颗粒以与其大小成反比的角度散射光线。然后使用一系列光敏探测器 测量散射光的角强度。相对于角度的散射强度图谱是用于计算粒径的主要信息来源。测量 干燥材料 ( 例如应用的添加剂 ) 时， 使用干粉送料机 (Malvem Scirocco)。 0027 通常利用标准方法 (EN 13821 ： 2002( 测量粉尘 / 空气混合物的最低着火能量 ) 来测量粉末 ( 粉尘 ) 的易爆性。使用该方法测量本专利申请中的所有 MIE 值。该方法能够 测量粉末的最低着火能量 (MIE)。MIE 是 ( 例如由于静电放电 ) 引燃可燃烟雾、 气。
14、体或尘雾 所需的最低能量。MIE 的测量单位是焦耳 (J)。 0028 用于根据 EN 13821 ： 2002 中的程序的测量的粉末颗粒的平均粒径 63m。 0029 使用购于 Adolf Khner AG(Birsfelden， CH) 的改良 Hartmann 管 (MIKE 3 型 ) 测 量本专利申请中的所有 MIE 值。该器材经专门设计用于测量极低的着火能量。通过安装不 同的电容器实现该目的。 电容器被设计为储存1mJ、 3mJ、 10mJ、 30mJ、 100mJ、 300mJ和1000mJ 的能量。 0030 当测量包括至少一种结构式 (I) 的化合物的市售粉末制剂的 MIE 。
15、时， 它们通常在 1-3mJ 的范围内。这意味着极低的能量就足以引起爆炸。 0031 另一方面， 根据本发明的制剂的 MIE 值为 10-1000mJ( 或甚至高于 1000mJ)。 0032 因此， 本发明涉及制剂 (II)， 即 MIE 值为 10-1000mJ( 使用 EN 13821 ： 2002 的方法 测量 ) 的制剂 (I) 或 (I )。MIE 值甚至可以高于 1000mJ。 0033 根据本发明所述的制剂是干燥的粉末。但取决于生产工艺和贮存条件， 所述制剂 可包括一些水。水含量通常低于 5 重量 - ( 基于制剂的总重量 )。 说 明 书 CN 104093327 A 5 3。
16、/4 页 6 0034 因此， 本发明的另一个实施方式涉及制剂 (III)， 即含有 0-5 重量 - ( 基于制剂 的总重量 ) 的水的制剂 (I)、 (I ) 和 (II)。 0035 优选地， 所述粉末制剂不包括如以上所公开的成分 / 化合物之外的其它成分 / 化 合物。这些粉末制剂不含任何常用的稳定剂、 表面活性剂或糖类。 0036 结构式 (I) 的化合物可以来源于天然原料或者由人工合成。由于分离工艺或生产 工艺的性质， 可能会存在微量的副产物。 0037 用于根据本发明所述制剂的载体材料是众所周知、 普遍使用的载体材料。合适的 载体材料是合成的沉淀二氧化硅或甲酸盐 ( 例如甲酸钙 。
17、)。这种载体材料由多孔的颗粒组 成。其它合适的载体材料是蛋白质、 淀粉、 木质素磺酸盐和树胶 (gum)。 0038 本发明优选的制剂是制剂 (IV)， 即包括 0039 (ii)20-60重量-(基于制剂的总重量)的至少一种选自磷酸二氢铵、 (纯化的) 硅藻土、 碳酸氢钾、 硫酸钾、 碳酸钾、 氯化钠和碳酸氢钠的化合物的制剂 (I)、 (I )、 (II) 和 / 或 (III)。 0040 更优选的是制剂 (IV )， 即 MIE 值为 10-1000mJ( 使用 EN 13821 ： 2002 的方法测 量 ) 的制剂 (IV)。MIE 值甚至可以高于 1000mJ。 0041 更加优选。
18、的是制剂 (IV” )， 即辅助化合物的平均粒径 (d0.5) 为 10m-100m 的 制剂 (IV )。 0042 优选地还有制剂 (V)， 即包括 0043 (iii) 至多 40 重量 - ( 基于制剂的总重量 ) 的至少一种选自合成的沉淀二氧化 硅、 甲酸盐 ( 例如甲酸钙 )、 蛋白质、 淀粉、 木质素磺酸盐和树胶的载体材料 0044 的制剂 (I)、 (I )、 (II)、 (III)、 (IV)、 (IV ) 和 (IV” )。 0045 本发明格外优选的实施方式涉及制剂 (V)， 其由以下组分组成 ： 0046 (i)20-60 重量 - ( 基于粉末制剂的总重量 ) 的 0。
19、047 0048 (ii)25-50 重量 - ( 基于粉末制剂的总重量 ) 的至少一种选自磷酸二氢铵、 ( 纯 化的 ) 硅藻土、 碳酸氢钾、 硫酸钾、 碳酸钾、 氯化钠、 硫酸钠和碳酸氢钠的辅助化合物， 0049 (iii) 至多 40 重量 - ( 基于粉末制剂的总重量 ) 的至少一种选自合成沉淀二氧 化硅、 甲酸盐 ( 例如甲酸钙 )、 蛋白质、 淀粉、 木质素磺酸盐和树胶的载体材料， 和 0050 (iv)0-5 重量 - ( 基于粉末制剂的总重量 ) 的水。 0051 为了生产根据本发明所述的粉末 ( 制剂 (I)、 (I )、 (II)、 (III)、 (IV)、 (IV )、 。
20、(IV” )和(V)， 可将至少一种结构式(I)的化合物喷在载体材料上， 然后加入至少一种辅助 化合物， 并混合制剂。 0052 还可以将至少一种结构式 (I) 的化合物喷在至少一种载体材料和至少一种辅助 化合物的混合物上。 0053 所有以上所公开的制剂 (I)、 (I )、 (II)、 (III)、 (IV)、 (IV )、 (IV” ) 和 (V) 都可 说 明 书 CN 104093327 A 6 4/4 页 7 原样用于如食品、 饲料产品和个人护理品。 0054 所有以上所公开的制剂 (I)、 (I )、 (II)、 (III)、 (IV)、 (IV )、 (IV” ) 和 (V) 。
21、都可 原样用于如食品、 饲料产品和个人护理品的生产。 0055 此外， 本发明还涉及包括制剂 (I)、 (I )、 (II)、 (III)、 (IV)、 (IV )、 (IV” ) 和 / 或 (V) 中的至少一种的食品、 饲料产品和个人护理品。 0056 通过下述实施例阐释本发明。给出的所有温度的单位均为， 所有的部分和百分 比均涉及重量。 实施例 0057 实施例 1 0058 将 900g 苯甲酸 ( 纯度 99.9 ) 填充至合适的搅拌器 (Nauta) 中， 然后加入 700g 粒径为 54m( 利用激光衍射测定 ) 的氯化钠。之后加入 150g 二氧化硅和 150g 甲酸钙， 并 。
22、搅拌上述混合物 10 分钟。然后将得到的自由流动的白色粉末填充至容器中。 0059 随后， 在合适的设备(Alpine Multiprocess unit 100 AFG/50ATP)中对混合物进 行气流分级 ( 气体流量为 60m3 /h， 筛轮转速为 2200rpm) 并收集细料 (fi nes)。 0060 利用激光衍射估算的结果是 ： 平均粒径为 27m， 氯化钠含量为 38.3 重量 -， 苯 甲酸含量为 56.1 重量 -。根据上述 EN 13821 ： 2002 对细料进行分析， 发现最低着火能量 为 10-30mJ。 0061 实施例 2 0062 在 Turbula 混合器中。
23、混合 600g 烟酸 ( 来源于 DSM 的烟酸 ) 和 600g 氯 化钠 20 分钟。将材料过筛 (1mm 滤网 ) 并在 Turbula 混合器中再次混合 10 分钟。这种材 料的中值粒径为 328m。将上述材料转移至 Retsch Grindomixer( 粉碎混合机 ) 并磨碎 (10000rpm/1min.)。由此得到的材料的中值粒径为 68m。对这种材料过筛 (125m 滤 网 )， 然后得到中值粒径为 59m 的终产物。根据上述 EN 13821 ： 2002 对这种材料进行分 析， 发现最低着火能量 1000mJ。 0063 实施例 3 0064 将 300g 苯甲酸 ( 纯度 99.9 ) 填充至合适的搅拌器 (Turbula) 中， 加入 300g 粒 径为 54m( 利用激光衍射测定 ) 的氯化钠， 然后搅拌混合物 10 分钟。然后将得到的自由 流动的白色粉末填充至容器中。 0065 根据上述 EN 13821 ： 2002 对粉末进行分析， 发现最低着火能量超过 1000mJ。 说 明 书 CN 104093327 A 7 。