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1、(10)申请公布号 CN 102921043 A (43)申请公布日 2013.02.13 CN 102921043 A *CN102921043A* (21)申请号 201210444924.1 (22)申请日 2012.11.09 A61L 27/40(2006.01) A61L 27/58(2006.01) A61L 27/50(2006.01) A61L 27/54(2006.01) A61L 27/18(2006.01) A61L 27/16(2006.01) D04H 1/42(2012.01) D04H 1/4374(2012.01) D04H 1/728(2012.01) (7。
2、1)申请人 无锡中科光远生物材料有限公司 地址 214192 江苏省无锡市锡山经济开发区 科技创业园 ( 芙蓉中三路 99 号 ) 青云 六座 (72)发明人 韩志超 许杉杉 (54) 发明名称 部分可吸收双层纤维膜疝气补片的制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种部分可吸收双层纤维膜疝气 补片的制备方法， 采用 PVDF 作为主体材料， 使得 支撑基层具有优异的力学强度、 很好的柔顺性， 在 植入期内具有很好的生物相容性和组织相容性， 并能很好的协助组织重塑 ； 采用 PLGA 并添加高分 子柔顺剂， 使得功能层具有良好的细胞亲和性和 组织相容性， 加入小分子药物使得功能层具有止 血、 抗菌。
3、和防粘连的效果 ； 制备手段易操作、 成本 低、 可规模化， 成品性能优异， 可广泛用做体内疝 气补片材料。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 3 页 1/1 页 2 1. 部分可吸收双层纤维膜疝气补片的制备方法， 其特征在于 ： (1) 配制高分子溶液 ： 将不可降解高分子材料溶于相应共溶剂中， 配制成浓度为 10 60wt的溶液 ； 将可生物降解高分子材料与高分子柔顺剂及小分子药物溶于相应共溶 剂中， 配制成浓度 5 50wt的溶液， 其中可生物降解高分子材料占总质量的 80 。
4、100， 高分子柔顺剂占总质量的 1 20， 小分子药物占可生物降解高分子材料质量的 0.05 10 ； (2) 纺支撑基层 ： 控制纺丝环境温度为 25 50， 将 (1) 得到的不可降解高分子溶液 置于静电纺丝设备的给料注射器内， 调节喷丝头与辊筒之间的距离为 7 15cm， 环境中的 空气流速控制在0.50.8m3/hr， 开启高压电源以及给料注射器泵， 调节电压至1035KV， 溶液的给料速度为 10 30l/min， 在旋转辊筒上得到纺好的支撑基层 ； (3) 纺功能层 ： 控制纺丝环境温度为 25 50， 然后将 (1) 得到的可生物降解高分子 材料、 高分子柔顺剂、 小分子药物混。
5、合溶液置于静电纺丝设备的给料注射器内， 在 (2) 得到 的支撑基层上进行纺丝， 调节喷丝头与辊筒之间的距离为 7 15cm， 环境中的空气流速控 制在 0.5 0.8m3/hr， 开启高压电源以及给料注射器泵， 调节电压至 10 35KV， 溶液的给 料速度为 10 30l/min， 在旋转滚筒上得到静电纺丝纤维复合膜。 2. 根据权利要求 1 所述的部分可吸收双层纤维膜疝气补片的制备方法， 其特征在于 ： 所述的不可降解高分子材料为 PVDF， 数均分子量 100,000 400,000。 3. 根据权利要求 1 所述的部分可吸收双层纤维膜疝气补片的制备方法， 其特征在于 ： 所述的可生物。
6、降解高分子材料为 PLGA， 数均分子量 30,000 500,000， 链段摩尔比 L G 90 10 40 60。 4. 根据权利要求 1 所述的部分可吸收双层纤维膜疝气补片的制备方法， 其特征在于 ： 所述的高分子柔顺剂为聚己内酯、 聚碳酸酯和 PLA-b-PEG 中的一种或多种， 数均分子量 5,000 100,000。 5. 根据权利要求 7 所述的部分可吸收双层纤维膜疝气补片的制备方法， 其特征在于 ： 所述的小分子药物为止血芳酸、 止血环酸、 6- 氨基己酸、 立止血、 凝血酶、 甲硝唑、 替硝唑、 奥 硝唑中的一种或多种。 6. 根据权利要求 1 所述的部分可吸收双层纤维膜疝气。
7、补片的制备方法， 其特征在于 ： 所述的共溶剂为 DMF、 丙酮、 三氟乙醇、 六氟异丙醇、 THF、 二甲基乙酰胺、 二氯甲烷中的一种 或多种。 7. 根据权利要求 1 所述的部分可吸收双层纤维膜疝气补片的制备方法， 其特征在于 ： 所述的静电纺丝设备为多喷丝头静电纺丝机。 权 利 要 求 书 CN 102921043 A 2 1/3 页 3 部分可吸收双层纤维膜疝气补片的制备方法 技术领域 ： 0001 本发明涉及可降解高分子材料及复合材料领域， 具体涉及一种将不相容的材料进 行复合的部分可吸收双层纤维膜疝气补片的制备方法。 背景技术 ： 0002 疝气补片是疝气治疗中一种常用的医用植入支。
8、架材料。 单一组分的支架往往由于 其性能限制难以满足实际需求， 因此复合型的材料的开发成为设计多功能性材料的一大手 段。例如， 疝气补片材料中， 在聚丙烯网状结构中加入聚乙丙交酯， 可以提高植入材料与植 入部位的组织相容性， 减少愈合前期疤痕的形成， 因而可以提高材料的使用安全性和有效 性。 0003 近十几年来， 电纺生物相容性纤维膜由于其结构和性能的优越性被广泛研究。例 如， 电纺丝纤维已被研究证实由于其类细胞骨架的表面结构而具有优异的表面相容性 ； 取 向的电纺丝纤维膜可引导原位细胞在原有的拓扑结构上生长和排列 ； 纤维膜三维多孔的结 构有利于保持植入部位流通的环境 ； 纤维膜质轻柔软的。
9、特性可增加植入材料的可操作性和 舒适性， 等等。 根据最近电纺丝技术的发展， 复合电纺丝膜使得电纺丝膜的性能更加多样化 和性能化。 例如， 溶液共混纺丝技术和共纺技术可通过调控纺丝条件， 制备出含有两种或多 种不同高分子材料的复合纤维膜材料， 使得制得的材料性能多样化， 更能根据实际需求 ； 进 行调控 ； 乳液纺丝可实现药物小分子以及基因、 RNA、 DNA 等活性大分子在纤维膜中的包埋 且不破坏包埋物的结构和性质， 使得制备出来的纤维膜性质功能化。 0004 然而采用静电纺丝将两种不相容的高分子复合得到稳定材料的方法尚不多见， 尤 其是在疝气补片领域尚未见诸报道。 发明内容 ： 0005 。
10、本发明的目的在于提供一种将不相容的材料进行复合的部分可吸收双层纤维膜 疝气补片的制备方法。 0006 为了实现上述目的， 本发明提出如下技术方案实现 ： 0007 部分可吸收双层纤维膜疝气补片， 其特征在于 ： 双层纤维膜疝气补片由支撑基层、 功能层组成 ； 所述支撑基层以不可降解高分子材料为主体材料 ； 所述功能层以可生物降解 高分子材料为主体材料， 添加高分子柔顺剂 ； 支撑基层、 功能层均采用静电纺丝技术制成。 0008 所述双层纤维膜疝气补片厚度为 60m 500m。 0009 所述的不可降解高分子材料为 PVDF， 数均分子量 100,000 400,000。 0010 所述的功能层。
11、中， 可生物降解高分子材料占总体质量的 80 100， 高分子柔 顺剂占总体质量的 1 20。 0011 所述的功能层中还包括小分子药物。 0012 所述的小分子药物占可生物降解高分子材料质量的 0.05 10。 0013 所述的可生物降解高分子材料为 PLGA， 数均分子量 30,000 500,000， 链段摩尔 说 明 书 CN 102921043 A 3 2/3 页 4 比 L G 90 10 40 60。 0014 所述的高分子柔顺剂为聚己内酯、 聚碳酸酯和 PLA-b-PEG 中的一种或多种， 数均 分子量 5,000 100,000。 0015 所述的小分子药物为止血芳酸、 止血。
12、环酸、 6- 氨基己酸、 立止血、 凝血酶、 甲硝唑、 替硝唑、 奥硝唑中的一种或多种。 0016 部分可吸收双层纤维膜疝气补片的制备方法的制备方法， 包括如下步骤 ： 0017 (1) 配制高分子溶液 ： 将不可降解高分子材料溶于相应共溶剂中， 配制成浓度为 10 60wt的溶液 ； 将可生物降解高分子材料与高分子柔顺剂及小分子药物溶于相应共 溶剂中， 配制成浓度 5 50wt的溶液， 其中可生物降解高分子材料占总质量的 80 100， 高分子柔顺剂占总质量的 1 20， 小分子药物占可生物降解高分子材料质量的 0.05 10 ； 0018 (2) 纺支撑基层 ： 控制纺丝环境温度为 25 。
13、50， 将 (1) 得到的不可降解高分子 溶液置于静电纺丝设备的给料注射器内， 调节喷丝头与辊筒之间的距离为 7 15cm， 环境 中的空气流速控制在 0.5 0.8m3/hr， 开启高压电源以及给料注射器泵， 调节电压至 10 35KV， 溶液的给料速度为 10 30l/min， 在旋转辊筒上得到纺好的支撑基层 ； 0019 (3) 纺功能层 ： 控制纺丝环境温度为 25 50， 然后将 (1) 得到的可生物降解高 分子材料、 高分子柔顺剂、 小分子药物混合溶液置于静电纺丝设备的给料注射器内， 在 (2) 得到的支撑基层上进行纺丝， 调节喷丝头与辊筒之间的距离为 7 15cm， 环境中的空气。
14、流 速控制在 0.5 0.8m3/hr， 开启高压电源以及给料注射器泵， 调节电压至 10 35KV， 溶液 的给料速度为 10 30l/min， 在旋转滚筒上得到静电纺丝纤维复合膜。 0020 所述的共溶剂为 DMF、 丙酮、 三氟乙醇、 六氟异丙醇、 THF、 二甲基乙酰胺、 二氯甲烷 中的一种或多种。 0021 所述的静电纺丝设备为多喷丝头静电纺丝机。 0022 本发明的有益效果 ： 采用 PVDF 作为主体材料， 使得支撑基层具有优异的力学强 度、 很好的柔顺性， 在植入期内具有很好的生物相容性和组织相容性， 并能很好的协助组织 重塑 ； 采用 PLGA 并添加高分子柔顺剂， 使得功能。
15、层具有良好的细胞亲和性和组织相容性， 加入小分子药物使得功能层具有止血、 抗菌和防粘连的效果 ； 制备手段易操作、 成本低、 可 规模化， 成品性能优异， 可广泛用做体内疝气补片材料。 具体实施方式 ： 0023 以下描述本发明的优选实施方式， 但并非用以限定本发明。 0024 实施例 1 ： 0025 按照如下方法制备部分可吸收双层纤维膜疝气补片 ： 0026 (1) 溶液的配制 ： 将 PVDF( 分子量 250000) 溶于 DMF 与丙酮 ( 体积比为 7 3) 的 混合溶剂中， 配制成PVDF浓度为15wt的电纺溶液 ； 将PLGA(分子量50000)、 聚己内酯(分 子量 5000。
16、0) 及甲硝唑溶于 DMF 中， 配制成浓度为 45wt的电纺溶液， 其中 PLGA PCL 85 15， PLGA 甲硝唑 100 5 ； 0027 (2) 纺支撑基层 ： 将 (1) 得到的 PVDF 溶液置于多喷丝头静电纺丝机的给料注射器 内， 控制纺丝环境温度为50， 调节喷丝头与辊筒之间的距离为715cm， 环境中的空气流 说 明 书 CN 102921043 A 4 3/3 页 5 速控制在 0.5 0.8m3/hr ； 开启高压电源以及给料注射器泵， 调节电压至 10 35KV， 溶液 的给料速度为 10 30l/min， 在旋转辊筒上得到纺好的支撑基层 ； 0028 (3) 纺。
17、功能层 ： 将 (1) 得到的 PLGA、 聚己内酯、 甲硝唑混合溶液置于多喷丝头静电 纺丝机的给料注射器内， 控制纺丝环境温度为 25， 在 (2) 得到的支撑基层上进行纺丝， 调 节喷丝头与辊筒之间的距离为 7 15cm， 环境中的空气流速控制在 0.5 0.8m3/hr ； 开启 高压电源以及给料注射器泵， 调节电压至 10 35KV， 溶液的给料速度为 10 30l/min， 在旋转滚筒上得到静电纺丝纤维复合膜。 0029 实施例 2 ： 0030 按照如下方法制备部分可吸收双层纤维膜疝气补片 ： 0031 (1) 溶液的配制 ： 将 PVDF( 分子量 200000) 溶于 DMF 。
18、与丙酮 ( 体积比为 5 5) 的 混合溶剂中， 配制成 PVDF 浓度为 20wt的电纺溶液 ； 将 PLGA( 分子量 80000)、 聚己内酯 ( 分子量 80000)、 甲硝唑、 6- 氨基己酸溶于 DMF 中， 配制成浓度为 40wt的电纺溶液， 其中 PLGA PCL 90 10， PLGA 甲硝唑 6- 氨基己酸 100 2 2 ； 0032 (2) 纺支撑基层 ： 将 (1) 得到的 PVDF 溶液置于多喷丝头静电纺丝机的给料注射器 内， 控制纺丝环境温度为50， 调节喷丝头与辊筒之间的距离为715cm， 环境中的空气流 速控制在 0.5 0.8m3/hr ； 开启高压电源以及。
19、给料注射器泵， 调节电压至 10 35KV， 溶液 的给料速度为 10 30l/min， 在旋转辊筒上得到纺好的支撑基层 ； 0033 (3) 纺功能层 ： 将 (1) 得到的 PLGA、 聚己内酯、 甲硝唑、 6- 氨基己酸混合溶液置于 多喷丝头静电纺丝机的给料注射器内， 控制纺丝环境温度为 50， 在 (2) 得到的支撑基层 上进行纺丝， 调节喷丝头与辊筒之间的距离为 7 15cm， 环境中的空气流速控制在 0.5 0.8m3/hr ； 开启高压电源以及给料注射器泵， 调节电压至 10 35KV， 溶液的给料速度为 10 30l/min， 在旋转滚筒上得到静电纺丝纤维复合膜。 说 明 书 CN 102921043 A 5 。