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1、(10)申请公布号 CN 104274633 A (43)申请公布日 2015.01.14 CN 104274633 A (21)申请号 201410013312.6 (22)申请日 2014.01.13 A61K 36/886(2006.01) A61K 36/896(2006.01) A23L 1/29(2006.01) A61P 11/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (71)申请人 北京德默高科医药技术有限公司 地址 101111 北京市大兴区亦庄经济技术开 发区科创六街 88 号生物医药园三号楼 910 房间 (72)发明人 张加晏 律嵩 (54) 发明。
2、名称 一种清洁护鼻的组合物 (57) 摘要 本发明涉及一种清洁护鼻的组合物。该组合 物含有芦荟提取物和洋甘菊提取物， 同时还可以 含杀菌剂、 保湿剂、 海藻糖等物质。该组合物能够 用于制备治疗和 / 或预防鼻部及鼻部周围皮肤红 肿发炎的药物或保健用品。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 8 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书8页 (10)申请公布号 CN 104274633 A CN 104274633 A 1/1 页 2 1. 一种清洁护鼻的组合物， 其特征在于， 所述的组合物含有芦荟提取物和洋甘菊提取 物， 所述的芦荟提。
3、取物和洋甘菊提取物的重量百分比为 ： 芦荟提取物 0.01-3 洋甘菊提取物 0.01-5 2. 根据权利要求 1 所述的组合物， 其特征在于， 所述的芦荟提取物和洋甘菊提取物的 重量百分比优选为 ： 芦荟提取物 0.1 洋甘菊提取物 0.2 3. 根据权利要求 1 或 2 所述的组合物， 其特征在于， 所述的组合物还含有杀菌剂。 4. 根据权利要求 1-3 中任一项所述的组合物， 其特征在于， 所述的组合物还含有维生 素 C 和 / 或 D- 泛醇。 5. 根据权利要求 1-4 中任一项所述的组合物， 其特征在于， 所述的组合物还含有氯化 钠。 6. 根据权利要求 1-5 中任一项所述的组合。
4、物， 其特征在于， 所述的组合物还含有保湿 剂。 7. 根据权利要求 1-6 中任一项所述的组合物， 其特征在于， 所述的组合物还含有海藻 糖。 8. 根据权利要求 1-7 中任一项所述的组合物， 其特征在于， 所述的组合物还含有精油。 9. 根据权利要求 1-8 中任一项所述的组合物， 其特征在于， 所述的组合物还含有润肤 剂。 10. 一种将权利要求 1-9 中任一项所述的组合物应用于制备治疗和 / 或预防鼻部及鼻 部周围皮肤红肿发炎的药物或保健用品的用途。 权 利 要 求 书 CN 104274633 A 2 1/8 页 3 一种清洁护鼻的组合物 技术领域 0001 本发明涉及一种组合物。
5、， 特别是涉及一种具有清洁护鼻功能的组合物， 属于化学 领域。 背景技术 0002 普通感冒、 流行性感冒等很多疾病会导致人体鼻孔流涕。 在清理鼻涕的过程中， 往 往人体手部或纸巾、 手帕等物品会与鼻部及鼻部周围皮肤接触摩擦， 导致鼻部及鼻部周围 皮肤红肿发炎， 给患者造成极大痛苦。 目前治疗普通感冒、 流行性感冒等疾病的药物非常常 见， 而用于治疗和 / 或预防鼻部及鼻部周围皮肤红肿发炎的组合物尚不多见。 0003 本发明提供一种含有芦荟提取物和洋甘菊提取物的组合物， 该组合物能够清洁鼻 部或鼻部周围皮肤， 治疗和 / 或预防鼻部及鼻部周围皮肤红肿发炎， 并且可以制成水剂、 喷 剂、 搽剂、。
6、 湿巾等各种形式， 方便感冒等疾病的患者在日常生活中使用。 发明内容 0004 本发明涉及一种清洁护鼻的组合物， 该组合物含有芦荟提取物和洋甘菊提取物。 0005 芦荟 (Aloe， 包括库拉索芦荟、 木立芦荟、 好望角芦荟、 东非芦荟等 ) 提取物具有收 敛皮肤、 保湿、 消炎的功效， 能够治疗皮肤炎症并保持皮肤湿润、 娇嫩。 目前芦荟提取物是商 品化的化学品， 可以从化工或医药市场购得。 0006 洋甘菊提取物 (Chamomile Extract) 具有促进胶原蛋白合成、 加速伤口愈合的功 效。目前洋甘菊提取物是商品化的化学品， 可以从化工或医药市场购得。 0007 组合物中芦荟提取物和。
7、洋甘菊提取物的重量百分比 ( 若无特别说明， 下文中所述 的均指重量百分比 ) 为 ： 0008 芦荟提取物 0.01-3 0009 洋甘菊提取物 0.01-5 0010 优选为 ： 0011 芦荟提取物 0.1 0012 洋甘菊提取物 0.2 0013 组合物中还可以含有杀菌剂， 如苯扎氯铵 ( 化学名氯化烃基二甲基代苯甲胺， 分 子式 C21H38ClN， CAS 号 63449-41-2)、 卞索氯铵 ( 化学名苄基二甲基 2-2-4-(1， 1,3,3- 四 甲基丁基)苯氧基乙氧基乙基氯化铵， 分子式C27H42ClNO2， CAS号121-54-0)、 聚六亚甲 基双胍盐酸盐(分子式。
8、(C8H17N5)n xHCl， CAS号27083-27-8/32289-58-0)、 碘代丙炔基正丁 氨基甲酸酯(化学名丁氨基甲酸-3-碘-2-丙炔基酯， 分子式C8H12INO2， CAS号55406-53-6) 中的一种或多种。以上四种化合物都已经是商品化的化学品， 可以直接从化工或医药市场 购买。杀菌剂能够治疗鼻部及鼻部周围皮肤感染和 / 或预防鼻部及鼻部周围皮肤发生感 染， 减轻使用者的痛苦。 0014 组合物中还可以含有维生素 C 和 / 或 D- 泛醇。维生素 C( 分子式 C6H8O6) 能够预防 说 明 书 CN 104274633 A 3 2/8 页 4 鼻部及鼻部周围皮。
9、肤出血， 减轻使用者的痛苦。D- 泛醇 ( 分子式 C9H19NO4) 是维生素 B5 的 前体， 能够刺激上皮细胞生长、 消炎并促进伤口愈合。维生素 C 和 D- 泛醇都已经是商品化 的化学品， 可以直接从化工或医药市场购买。 0015 组合物中还可以含有氯化钠。氯化钠 ( 分子式 NaCl) 是非常常见的化学品， 能够 调节渗透压， 减少组合物对皮肤的刺激。 0016 组合物中还可以含有保湿剂， 如26-环氧已烯甘油醚(商品名Liponic EG-1， 简称 EG-1) 和 / 或乙二胺四乙酸二钠 ( 商品名 EDTA-2Na)。保湿剂有利于增强鼻部及鼻部周围 皮肤的舒适度。 EG-1和E。
10、DTA-2Na都已经是商品化的化学品， 可以直接从化工或医药市场购 买。 0017 组合物中还可以含有海藻糖。海藻糖 ( 化学名 2-( 羟甲基 )-6-3， 4,5- 三羟 基 -6-( 羟甲基 ) 四氢吡喃 -2- 基 氧 - 四氢吡喃 -3,4,5- 三醇， 分子式 C12H22O11， CAS 号 99-20-7(无水)、 6138-23-4(二水)能进一步增强保湿剂的保湿作用。 海藻糖已经是商品 化的化学品， 可以直接从化工或医药市场购买。 0018 组合物中还可以含有精油， 如薄荷精油和 / 或薰衣草精油。精油能够增强鼻部及 鼻部周围皮肤的舒适度。薄荷精油和薰衣草精油都已经是商品化。
11、的化学品， 可以直接从化 工或医药市场购买。 0019 组合物中还可以含有润肤剂， 如水溶性霍霍巴油、 霍霍巴油、 乳木果油。润肤剂能 减少流涕对鼻部及鼻部周围皮肤的刺激。 水溶性霍霍巴油、 霍霍巴油、 乳木果油都已经是商 品化的化学品， 可以直接从化工或医药市场购买。 0020 本发明涉及的清洁护鼻的组合物， 能够用于制备治疗和 / 或预防鼻部及鼻部周围 皮肤红肿发炎的药物或保健用品。该组合物可以采用多种形式实现其用途， 例如将组合物 制备为水剂、 喷剂、 搽剂、 湿巾等不同种类的药物或保健用品， 以擦拭、 喷射、 涂覆等多种方 式作用于鼻部及鼻部周围皮肤。该组合物具有良好的效果， 同时也便。
12、于使用者在日常生活 中使用。 具体实施方式 0021 下面将通过实施例对本发明进行详细说明， 但本发明内容并不局限于实施例。 0022 实施例 1-9 ： 0023 实施例123456789 芦荟提取物0.010.130.10.10.10.10.10.1 洋甘菊提取物0.010.250.20.20.20.20.20.2 卞索氯铵/0.150.150.150.150.150.15 维生素 C/0.50.50.50.50.5 D- 泛醇/0.30.30.30.30.3 说 明 书 CN 104274633 A 4 3/8 页 5 氯化钠/0.330.330.330.33 EG-1/555 EDTA。
13、-2Na/0.050.050.05 海藻糖/0.50.5 薄荷精油/0.05 水溶性霍霍巴油/3 水余量余量余量余量余量余量余量余量余量 0024 以上表格中的数字均为各种组分 ( 原料 ) 的重量百分比。 0025 实施例 1-9 制备方法 ： 按以上表格中的重量百分比称取原料 ( 原料总重量依照实 际需要确定)， 依次加入， 搅拌溶解均匀即得水剂药液。 将水剂药液装入喷瓶， 密封包装即得 喷剂 ； 将水剂药液灌装入搽剂瓶， 即得搽剂 ； 将水剂药液喷淋或浸渍到无纺布上， 切割密封 包装即得保健湿巾。 0026 实施例的设计如下 ： 0027 实施例 1-3， 只含有芦荟提取物和洋甘菊提取物。
14、两种最基本的功能组分， 各组分的 重量百分比依次增加。 0028 实施例 4， 在芦荟提取物和洋甘菊提取物两种最基本的功能组分的基础上增加了 杀菌剂卞索氯铵。芦荟提取物、 洋甘菊提取物和卞索氯铵的重量百分比采用优选值。 0029 实施例 5， 在芦荟提取物、 洋甘菊提取物和卞索氯铵三种功能组分的基础上又增加 了维生素 C 和 D- 泛醇。芦荟提取物、 洋甘菊提取物、 卞索氯铵、 维生素 C 和 D- 泛醇的重量 百分比采用优选值。 0030 实施例6， 在芦荟提取物、 洋甘菊提取物、 卞索氯铵、 维生素C和D-泛醇五种功能组 分的基础上又增加了氯化钠。芦荟提取物、 洋甘菊提取物、 卞索氯铵、 。
15、维生素 C、 D- 泛醇和氯 化钠的重量百分比采用优选值。 0031 实施例 7， 在芦荟提取物、 洋甘菊提取物、 卞索氯铵、 维生素 C、 D- 泛醇和氯化钠六 种功能组分的基础上又增加了保湿剂 EG-1 和 EDTA-2Na。芦荟提取物、 洋甘菊提取物、 卞索 氯铵、 维生素 C、 D- 泛醇、 氯化钠、 EG-1 和 EDTA-2Na 的重量百分比采用优选值。 0032 实施例 8， 在芦荟提取物、 洋甘菊提取物、 卞索氯铵、 维生素 C、 D- 泛醇、 氯化钠、 EG-1 和 EDTA-2Na 八种功能组分的基础上又增加了海藻糖。芦荟提取物、 洋甘菊提取物、 卞 索氯铵、 维生素 C、。
16、 D- 泛醇、 氯化钠、 EG-1、 EDTA-2Na 和海藻糖的重量百分比采用优选值。 0033 实施例 9， 在芦荟提取物、 洋甘菊提取物、 卞索氯铵、 维生素 C、 D- 泛醇、 氯化钠、 EG-1、 EDTA-2Na 和海藻糖九种功能组分的基础上又增加了薄荷精油和水溶性霍霍巴油。芦 荟提取物、 洋甘菊提取物、 卞索氯铵、 维生素 C、 D- 泛醇、 氯化钠、 EG-1、 EDTA-2Na 海藻糖、 薄 荷精油和水溶性霍霍巴油的重量百分比采用优选值。 0034 实施例安全性评价 ： 说 明 书 CN 104274633 A 5 4/8 页 6 0035 1、 皮肤刺激性试验 0036 皮。
17、肤刺激性是物理或化学因素在皮肤相同部位单次或多次接触引起的一种局部 反应。它的特征一般是红斑、 水肿甚至表皮细胞坏死或疼痛感等。从病理学观点出发， 这些 反应是外来物质使皮肤毛细血管扩张、 充盈， 纤维结缔组织受损以及细胞再生障碍等作用 的反映。 轻微的皮肤刺激性， 刺激物消除后皮肤可以恢复正常功能， 严重的刺激性反应会导 致皮肤局部或大面积溃疡甚至产生全身症状。家兔和豚鼠是评价皮肤刺激性最常用的动 物， 本试验采用家兔试验。 0037 (1) 试验方法 0038 选用健康家兔 8 只， 雌雄各半， 给药前 24 小时将动物背部脊柱两侧用手术剪剪毛 而不损伤皮肤， 去毛面积为 1510cm2，。
18、 去毛后将动物随机分为完整皮肤组和破损皮肤组， 每组 4 只。完整皮肤组家兔左侧去毛区喷涂本实施例喷雾剂， 用量为 4 克 ； 右侧喷空白 ( 只 含纯水 )， 用量同样为 4 克。给药后部位用一层消毒油纸和两层消毒纱布覆盖， 胶布固定。 破损皮肤组动物给药前皮肤用粗砂纸擦伤左右两侧的皮肤， 以擦伤表皮， 使有类似趾甲刮 抓产生的擦伤， 但不得出血， 即仅划破角质层而无损真皮层， 给药方法同前。给药后 12 小时 去除覆盖物， 分别观察并记录之后 1、 24、 48 小时给药部位有无红斑和水肿等情况。 0039 (2) 试验结果判定与评价 0040 每只动物试验结果按表 1 进行皮肤刺激性反应。
19、评分， 计算平均分值。按表 2 评价 刺激性强度。评分结果见表 3 和表 4。 0041 表 1 皮肤刺激性反应评分标准 0042 0043 表 2 皮肤刺激性强度评价标准 0044 平均分值评价 0 0.49无刺激性 0.5 2.99 轻度刺激性 说 明 书 CN 104274633 A 6 5/8 页 7 3.0 5.99 中度刺激性 6.0 8.0强刺激性 0045 表 3 部分实施例对完整皮肤刺激性反应结果 0046 0047 表 4 部分实施例对破损皮肤刺激性反应结果 0048 0049 试验结果实施例 3 和 9 中的组合物对家兔正常皮肤刺激反应分值为零， 表明无刺 激性 ； 对损。
20、伤皮肤刺激的平均反应值也为零， 表明对损伤皮肤也无刺激性。 实施例3中的组 合物各组分的含量 ( 重量百分比 ) 是实施例 1-3 中最高的， 实施例 9 中的组合物组分的种 类是实施例4-9中最多的(实施例4-9中相同组分的含量相同)， 因此本试验结果也证明了 其他实施例中的组合物无皮肤刺激性。 0050 2、 皮肤过敏性试验 0051 过敏性是机体对接触的化学物质产生的一种应急反应。 皮肤致敏物质产生的过敏 说 明 书 CN 104274633 A 7 6/8 页 8 性不限于皮肤表层和局部的反应， 而是整个机体免疫系统对抗外来物质损害形成的抗体反 应。实质上皮肤过敏性反应不是化学物质的皮。
21、肤相容性问题， 只是临床表现上出现皮肤症 状， 如红斑、 水肿、 风疹等。许多情况下， 过敏性反应由透皮进入血液循环的物质引起， 其症 状主要为全身性反应。 0052 (1) 试验方法 0053 选健康豚鼠 30 只， 雌雄各半， 按豚鼠体重和性别随机分为受试药物组、 空白对照 组和阳性对照组。给药前 24h 将豚鼠背部两侧用剃须刀脱毛， 每侧面积约 44cm2。各组分 别将相应药物 ( 含实施例组合物 4 克、 空白水溶液 4 克及 1的 2， 4- 二硝基氯苯 0.2ml) 喷 或涂在动物左侧脱毛区， 其中阳性对照组为 1的 2， 4- 二硝基氯苯 ( 丙酮麻油 1 1 比 例的溶媒配制 。
22、)， 给药后用一层消毒油纸和两层消毒纱布覆盖， 胶布固定， 持续 6h 进行致敏 接触。试验第 7 天和第 14 天， 以同样方法重复一次， 共计三次。末次给受试物致敏后 14 天 ( 第 28 天 )， 各组将相应药物 ( 含实施例组合物 4 克、 空白水溶液 4 克及 1的 2， 4- 二硝基 氯苯 0.2m1) 喷或涂在动物右侧脱毛区进行激发接触， 其中阳性对照组为 1的 2， 4- 二硝 基氯苯， 同样方法固定持续 6 小时。6 小时后去掉受试药物， 即刻观察， 然后于 24 小时、 48 小时、 72 小时后再次观察皮肤过敏反应情况。按表 5 标准进行评分。按表 6 评价受试药物 的。
23、致敏情况， 致敏发生率的计算方法为出现皮肤红斑、 水肿或全身性过敏反应的动物例数 ( 不论程度轻重 ) 除以动物总数。试验结果见表 7。 0054 表 5 皮肤过敏反应评分标准 0055 0056 表 6 皮肤过敏性评价标准 0057 致敏发生率 ( ) 评价 0 10无致敏性 11 30轻度致敏性 说 明 书 CN 104274633 A 8 7/8 页 9 31 60中度致敏性 61 80重度致敏性 81 100极度致敏性 0058 表 7 实施例喷雾剂豚鼠皮肤过敏性反应结果 0059 0060 试验结果表明， 实施例 3 和 9 中的组合物对豚鼠皮肤无过敏性。实施例 3 中的组 合物各组。
24、分的含量 ( 重量百分比 ) 是实施例 1-3 中最高的， 实施例 9 中的组合物组分的种 类是实施例4-9中最多的(实施例4-9中相同组分的含量相同)， 因此本试验结果也证明了 其他实施例的组合物无皮肤过敏性。 0061 实施例临床效果评价 ： 0062 选取感冒流涕患者 100 例， 随机分为 10 组， 每组 10 例， 进行临床试验评价组合物 的临床效果。10 组患者中有 9 组对应使用上述 9 个实施例的组合物配方 ( 即组别 1 对应使 用实施例 1 的配方， 以此类推 )， 另有一组为对照组。 0063 因人体手部或纸巾、 手帕等物品与鼻部及鼻部周围皮肤接触摩擦导致的鼻部及鼻 部。
25、周围皮肤红肿发炎， 在临床上主要有两个表现， 一是肉眼可见的红肿， 二是患者可以感觉 到的刺痛。 0064 组合物使用方法 ： 0065 每次清理鼻涕前用喷剂、 搽剂等将 8 克组合物喷或涂在患者鼻部及鼻部周围皮肤 ( 即清理鼻涕时会接触到的皮肤区域 ) 或用含 8 克组合物的湿巾等直接清理鼻涕。组合物 累计使用 4 天后观察效果 ( 如果被试患者 4 天内感冒痊愈， 则试验在感冒痊愈时终止 )。 0066 实施例临床试验结果 ： 0067 组别 红肿发生人数 ( 例 )刺痛发生人数 ( 例 ) 145 223 323 412 说 明 书 CN 104274633 A 9 8/8 页 10 5。
26、11 611 702 801 900 对照 78 0068 对照组使用的物质为纯净水， 其用法用量与组合物完全相同。由于对同一患者红 肿和刺痛两种临床表现可能同时发生， 因此以上表格中同一组别的 “红肿发生人数” 和 “刺 痛发生人数” 之和可能过该组别患者的总人数 10 人。 0069 从临床试验的结果看， 与对照组相比， 各实施例组合物都能够明显降低红肿和刺 痛发生的人数， 这表明本发明所述的组合物具备一定的治疗鼻部及鼻部周围皮肤红肿发炎 的功能。根据医学领域的公知常识， 该组合物也应具备预防鼻部及鼻部周围皮肤红肿发炎 的功能。本发明所述的预防指在鼻部及鼻部周围皮肤有微小的、 症状尚不明显。
27、的前期红肿 发炎的病灶形成时组合物能够消除该病灶， 避免其发展为症状明显的病灶。 0070 在实施例 1-3 中， 芦荟提取物和洋甘菊提取物的重量百分比分别达到 0.01和 0.01时， 组合物开始呈现一定的临床效果 ； 芦荟提取物和洋甘菊提取物的重量百分比分 别提高到 0.1和 0.2时， 组合物的临床效果有明显提升 ； 继续增加芦荟提取物和洋甘菊 提取物的重量百分比， 组合物的临床效果未继续呈现明显提升 ； 芦荟提取物和洋甘菊提取 物的重量百分比分别达到 3和 5时则达到它们在水中溶解的上限。按照保证临床效果 的前提下尽可能少用组分 ( 原料 ) 以降低成本的原则， 芦荟提取物和洋甘菊提取物的可选 范围分别为 0.01-3和 0.01-5， 优选值分别为 0.1和 0.2。 0071 在实施例 4-10 中， 组合物中逐步增加其他具有不同功能的组分。这些组分的重量 百分比为预计的在保证临床效果的前提下的最小值， 以此值为优选值。 0072 使用本发明组合物制备的药物或保健用品时， 用法和用量按照实施例临床试验中 公布的用法和用量执行即可。 说 明 书 CN 104274633 A 10 。