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1、(10)申请公布号 CN 103819395 A (43)申请公布日 2014.05.28 CN 103819395 A (21)申请号 201410063440.1 (22)申请日 2014.02.24 C07D 213/61(2006.01) (71)申请人 蚌埠中实化学技术有限公司 地址 233010 安徽省蚌埠市禹会区大庆路 217 号 (72)发明人 杨青 张浩 赵士民 徐剑霄 刘兴华 (74)专利代理机构 安徽信拓律师事务所 34117 代理人 鞠翔 (54) 发明名称 一种制备 2- 碘 -5- 苯基吡啶的方法 (57) 摘要 本发明提供一种制备2-碘-5-苯基吡啶的方 法， 涉。
2、及 2- 碘 -5- 苯基吡啶工业生产技术领域， 选用 2- 氯 -5- 苯基吡啶为初始原料， 在催化剂和 配体存在的条件下， 与无机碘盐进行卤素置换反 应， 经过简单后处理即可得到高纯度、 高产率的 2- 碘 -5- 苯基吡啶。本发明采用的方法非高温高 压反应， 工艺安全稳定， 适于大规模生产 ； 所用原 料对生产设备无腐蚀性， 且所用溶剂均可回收重 复利用， 符合绿色化学的理念， 降低了环境污染的 危害， 并且节约了生产成本 ； 产物纯度与收率均 较高， 能有效提高生产企业的收益。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发。
3、明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 (10)申请公布号 CN 103819395 A CN 103819395 A 1/1 页 2 1.一种制备2-碘-5-苯基吡啶的方法， 其特征在于， 选用2-氯-5-苯基吡啶为初始原 料， 在催化剂和配体存在的条件下， 与无机碘盐进行卤素置换反应， 经过简单后处理即可得 到高纯度、 高产率的 2- 碘 -5- 苯基吡啶 ； 反应过程的具体制备步骤如下 ： （1） 卤素置换 ： 氮气保护下， 将 2- 氯 -5- 苯基吡啶与催化剂和配体， 无机碘盐， 反应溶 剂混合， 加热反应至无原料 2- 氯 -5- 苯基吡啶剩余， 降温进行后处理 ； （2） 后处理。
4、 ： 减压蒸馏回收反应溶剂， 加提取溶剂提取反应产物， 抽滤分离不溶物， 浓缩 提取溶剂得到产物 2- 碘 -5- 苯基吡啶粗品， 用重结晶方法纯化得到纯品产物。 2. 根据权利要求 1 所述的制备 2- 碘 -5- 苯基吡啶的方法， 其特征在于 ： 步骤 （1） 所用 催化剂为卤化亚铜盐， 配体包括1,10-菲罗啉、 1,2-环己二胺和N,N-二甲基-1,2-环己二 胺， 无机碘盐为碘化钠或碘化钾， 反应溶剂包括二甲基亚砜、 N,N- 二甲基甲酰胺和 N- 甲基 吡咯烷酮， 反应温度为 100 至 200 ； 步骤 （2） 中提取溶剂包括四氢呋喃、 甲苯、 乙酸乙酯和 1,2- 二氯乙烷， 。
5、重结晶溶剂包括甲醇、 乙醇和异丙醇。 3. 根据权利要求 1 所述的制备 2- 碘 -5- 苯基吡啶的方法， 其特征在于 ： 步骤 （1） 所用 催化剂为溴化亚铜或碘化亚铜， 配体包括 1,2- 环己二胺和 N,N- 二甲基 -1,2- 环己二胺， 无机碘盐为碘化钠或碘化钾， 反应溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮， 反应温 度为 100 至 200； 步骤 （2） 中提取溶剂包括乙酸乙酯和 1,2- 二氯乙烷， 重结晶溶剂包括甲 醇和乙醇。 4. 根据权利要求 1 所述的制备 2- 碘 -5- 苯基吡啶的方法， 其特征在于， 步骤 （1） 所用 催化剂为碘化亚铜， 配体为 N,N。
6、- 二甲基 -1,2- 环己二胺， 无机碘盐为碘化钾， 反应溶剂为 N- 甲基吡咯烷酮， 反应温度为 180； 步骤 （2） 中提取溶剂为 1,2- 二氯乙烷， 重结晶溶剂为 乙醇。 权 利 要 求 书 CN 103819395 A 2 1/3 页 3 一种制备 2- 碘 -5- 苯基吡啶的方法 技术领域 0001 本发明涉及2-碘-5-苯基吡啶工业生产技术领域， 具体涉及一种制备2-碘-5-苯 基吡啶的方法。 背景技术 0002 2- 碘 -5- 苯 基 吡 啶 是 制 备 海 洋 生 物 碱 Clathryimine B 的 重 要 原 料， Clathryimine B 是一种新发现的印。
7、度洋珊瑚 Clathrya basilana 的提取物 Tetrahedron Letters,Vol.37,1996,p2389-2390， 其结构十分新颖， 不同于一般的多肽和萜类化合物， 目前世界范围内关于 Clathryimine B 的生物活性研究刚刚开始。因此， 开发一种简单、 高 效、 环境友好的 2- 碘 -5- 苯基吡啶合成工艺， 对研究 Clathryimine B 具有十分重要的前瞻 性意义。 0003 现阶段， 制备 2- 碘 -5- 苯基吡啶的方法主要有以下几种 ： 0004 1、 美国专利 US4971982(1990) 以 2- 氯 -5- 苯基吡啶为原料， 在高。
8、碘酸水溶液中加 热制备 2- 碘 -5- 苯基吡啶。该方法用到大量高碘酸溶液， 对生产设备有一定腐蚀， 且产生 大量废酸， 无法重复利用， 不符合绿色化学理念， 且生产成本昂贵， 不适于大规模生产。 0005 2、 以2-氨基-5-苯基吡啶为原料， 用亚硝基叔丁酯， 碘等， 在溶剂中通过桑德迈尔 反应制备2-碘-5-苯基吡啶Monatshefte fur Chemie,Vol.134,p573-583。 该方法文献 摩尔收率只有 45%， 且用到大量碘， 成本昂贵， 不适于生产。 发明内容 0006 本发明所要解决的技术问题在于提供一种制备2-碘-5-苯基吡啶的方法， 该方法 产物收率较高， 。
9、成本低廉， 工艺条件稳定， 操作简单， 适用于规模化生产， 为制备2-碘-5-苯 基吡啶提供了一种新的思路和方法。 0007 本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现 ： 0008 一种制备 2- 碘 -5- 苯基吡啶的方法， 其特征在于， 选用 2- 氯 -5- 苯基吡啶为初始 原料， 在催化剂和配体存在的条件下， 与无机碘盐进行卤素置换反应， 经过简单后处理即可 得到高纯度、 高产率的 2- 碘 -5- 苯基吡啶 ； 0009 反应过程的具体制备步骤如下 ： 0010 （1） 卤素置换 ： 氮气保护下， 将 2- 氯 -5- 苯基吡啶与催化剂和配体， 无机碘盐， 反 应溶剂混合， 加。
10、热反应至无原料 2- 氯 -5- 苯基吡啶剩余， 降温进行后处理 ； 0011 （2） 后处理 ： 减压蒸馏回收反应溶剂， 加提取溶剂提取反应产物， 抽滤分离不溶物， 浓缩提取溶剂得到产物 2- 碘 -5- 苯基吡啶粗品， 用重结晶方法纯化得到纯品产物。 0012 进一步地， 步骤 （1） 所用催化剂为卤化亚铜盐， 配体包括 1,10- 菲罗啉、 1,2- 环己 二胺和N,N-二甲基-1,2-环己二胺， 无机碘盐为碘化钠或碘化钾， 反应溶剂包括二甲基亚 砜、 N,N- 二甲基甲酰胺和 N- 甲基吡咯烷酮， 反应温度为 100 至 200； 步骤 （2） 中提取溶剂 包括四氢呋喃、 甲苯、 乙酸。
11、乙酯和 1,2- 二氯乙烷， 重结晶溶剂包括甲醇、 乙醇和异丙醇。 说 明 书 CN 103819395 A 3 2/3 页 4 0013 进一步地， 步骤 （1） 所用催化剂为溴化亚铜或碘化亚铜， 配体包括 1,2- 环己二胺 和 N,N- 二甲基 -1,2- 环己二胺， 无机碘盐为碘化钠或碘化钾， 反应溶剂包括 N,N- 二甲基 甲酰胺和 N- 甲基吡咯烷酮， 反应温度为 100 至 200； 步骤 （2） 中提取溶剂包括乙酸乙酯和 1,2- 二氯乙烷， 重结晶溶剂包括甲醇和乙醇。 0014 进一步地， 步骤 （1） 所用催化剂为碘化亚铜， 配体为N,N-二甲基-1,2-环己二胺， 无机碘。
12、盐为碘化钾， 反应溶剂为 N- 甲基吡咯烷酮， 反应温度为 180 ； 步骤 （2） 中提取溶剂 为 1,2- 二氯乙烷， 重结晶溶剂为乙醇。 0015 本发明制备 2- 碘 -5- 苯基吡啶的方法， 所得产物纯度与收率均较高， 工艺条件稳 定， 操作简单， 适用于规模化生产。 0016 0017 本发明的有益效果是 ： 0018 1、 本专利采用的方法非高温高压反应， 工艺安全稳定， 适于大规模生产 ； 0019 2、 本专利采用的方法， 所用原料对生产设备无腐蚀性， 且所用溶剂均可回收重复 利用， 符合绿色化学的理念， 降低了环境污染的危害， 并且节约了生产成本 ； 0020 3、 本专利。
13、采用的制备 2- 碘 -5- 苯基吡啶的方法， 产物纯度与收率均较高， 能有效 提高生产企业的收益。 具体实施方式 0021 为了使本发明实现的技术手段、 创作特征、 达成目的与功效易于明白了解， 下面结 合具体实施例， 进一步阐述本发明， 但下述实施例仅仅为本发明的优选实施例， 并非全部。 基于实施方式中的实施例， 本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实 施例， 都属于本发明的保护范围。 0022 实施例 1 ： 0023 10 升玻璃反应器配机械搅拌， 温度计， 在氮气保护下加入原料 2- 氯 -5- 苯基吡啶 500g， 一定量的碘化亚铜和 1,10- 菲罗啉， 相对于原。
14、料 2- 氯 -5- 苯基吡啶 1.1 摩尔当量的 碘化钠， 3 升二甲基亚砜作为溶剂， 加热至 160反应， 当体系内无原料 2- 氯 -5- 苯基吡啶 剩余时停止反应， 降至室温， 减压蒸馏回收溶剂二甲基亚砜， 以便下次套用， 向反应器内剩 余物中加入 2 升四氢呋喃， 搅拌半小时， 抽滤， 滤液浓缩干， 得到产物 2- 碘 -5- 苯基吡啶粗 品， 向产物粗品中加入一定量的甲醇， 进行重结晶， 得到产物纯品， 摩尔收率为 66%。 0024 实施例 2 ： 0025 10 升玻璃反应器配机械搅拌， 温度计， 在氮气保护下加入原料 2- 氯 -5- 苯基 吡啶 500g， 一定量的碘化亚铜。
15、和 1,2- 环己二胺， 相对于原料 2- 氯 -5- 苯基吡啶 1.1 摩 尔当量的碘化钾， 3 升 N,N- 二甲基甲酰胺作为溶剂， 加热至 150反应， 当体系内无原料 2-氯-5-苯基吡啶剩余时停止反应， 降至室温， 减压蒸馏回收溶剂N,N-二甲基甲酰胺， 以便 下次套用， 向反应器内剩余物中加入 2 升乙酸乙酯， 搅拌半小时， 抽滤， 滤液浓缩干， 得到产 说 明 书 CN 103819395 A 4 3/3 页 5 物 2- 碘 -5- 苯基吡啶粗品， 向产物粗品中加入一定量的乙醇， 进行重结晶， 得到产物纯品， 摩尔收率为 76%。 0026 实施例 3 ： 0027 10 升玻。
16、璃反应器配机械搅拌， 温度计， 在氮气保护下加入原料 2- 氯 -5- 苯基吡啶 500g， 一定量的碘化亚铜和 N,N- 二甲基 -1,2- 环己二胺， 相对于原料 2- 氯 -5- 苯基吡啶 1.1 摩尔当量的碘化钾， 3 升 N- 甲基吡咯烷酮作为溶剂， 加热至 150反应， 当体系内无原 料 2- 氯 -5- 苯基吡啶剩余时停止反应， 降至室温， 减压蒸馏回收溶剂 N- 甲基吡咯烷酮， 以 便下次套用， 向反应器内剩余物中加入2升1,2-二氯乙烷， 搅拌半小时， 抽滤， 滤液浓缩干， 得到产物2-碘-5-苯基吡啶粗品， 向产物粗品中加入一定量的乙醇， 进行重结晶， 得到产物 纯品， 摩。
17、尔收率为 79%。 0028 实施例 4 ： 0029 10 升玻璃反应器配机械搅拌， 温度计， 在氮气保护下加入原料 2- 氯 -5- 苯基吡啶 500g， 一定量的碘化亚铜和 N,N- 二甲基 -1,2- 环己二胺， 相对于原料 2- 氯 -5- 苯基吡啶 1.1 摩尔当量的碘化钾， 3 升 N- 甲基吡咯烷酮作为溶剂， 加热至 180反应， 当体系内无原 料 2- 氯 -5- 苯基吡啶剩余时停止反应， 降至室温， 减压蒸馏回收溶剂 N- 甲基吡咯烷酮， 以 便下次套用， 向反应器内剩余物中加入2升1,2-二氯乙烷， 搅拌半小时， 抽滤， 滤液浓缩干， 得到产物2-碘-5-苯基吡啶粗品， 。
18、向产物粗品中加入一定量的乙醇， 进行重结晶， 得到产物 纯品， 摩尔收率为 82%。 0030 由此可见， 本发明中公开的制备2-碘-5-苯基吡啶的方法可以得到高产率的目标 产物， 合成方法简单， 工艺条件安全稳定， 适用于规模化生产， 为制备 2- 碘 -5- 苯基吡啶提 供了一种新的思路和方法。 0031 以上显示和描述了本发明的基本原理、 主要特征和本发明的优点。本行业的技术 人员应该了解， 本发明不受上述实施例的限制， 上述实施例和说明书中描述的仅为本发明 的优选例， 并不用来限制本发明， 在不脱离本发明精神和范围的前提下， 本发明还会有各种 变化和改进， 这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所 附的权利要求书及其等效物界定。 说 明 书 CN 103819395 A 5 。