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1、(10)申请公布号 CN 104324087 A (43)申请公布日 2015.02.04 CN 104324087 A (21)申请号 201410550660.7 (22)申请日 2014.10.17 A61K 36/704(2006.01) (71)申请人 磐安县道地磐药中药研究所 地址 322300 浙江省金华市磐安县新城区灵 峰路 2 号 (72)发明人 傅苗青 傅双英 (74)专利代理机构 中国商标专利事务所有限公 司 11234 代理人 宋义兴 (54) 发明名称 拳参纯粉超微饮片及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了拳参纯粉超微饮片的制备方法 及其制得的产品。制备方法 ： 。
2、将干燥的拳参提取 物粉碎至粒径 300 微米以下， 再在气流粉碎机中 超微粉碎， 得拳参纯粉超微饮片， 所述的超微粉 碎的条件为 ： 粉碎温度 15-22， 进入超微粉碎机 时的压力为 1-2Mpa， 粉碎压力 2-6Mpa， 气流速度 200-285m/s， 粉碎的时间 1-3h。该制备工艺制得 的口服剂型药效好， 溶出性好， 稳定性好， 生物利 用度高， 且口服剂型的气味和口感得到改善。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 7 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书7页 (10)申请公布号 CN 104324087 A CN 。
3、104324087 A 1/1 页 2 1. 一种拳参纯粉超微饮片的制备方法， 其特征在于 ： 所述的制备方法包括以下步骤 ： 将干燥的拳参提取物粉碎至粒径 300 微米以下， 再在气流粉碎机中超拳参纯粉超微饮片 碎， 得拳参纯粉超微饮片， 所述的超拳参纯粉超微饮片碎的条件为 ： 粉碎温度 15-22， 进 入超拳参纯粉超微饮片碎机时的压力为 1-2Mpa， 粉碎压力 2-6Mpa， 气流速度 200-285m/s， 粉碎的时间 1-3h。 2. 如权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于 ： 将制得的超微饮片与符合药剂要求的 辅料， 制得片剂、 胶囊剂、 或其他口服常释剂型。 3. 如权利。
4、要求 2 所述的制备方法， 其特征在于 ： 所述拳参提取物通过下列方法制备得 到 ： 将拳参的根茎粉碎至 10-15 目， 使用 1 1 的水和乙醇进行提取， 然后将得到的提取液 进行浓缩， 先用 5 个柱体积的水洗去杂质， 然后再用洗脱剂进行洗脱， 收集洗脱液， 干燥， 且 所述洗脱液为丙醇， 且其中提取的方法为加入5倍的提取液进行提取4次， 然后在室温下浸 渍 64 小时， 然后再 15 体积的提取液进行渗漉， 流速为 6mL/min。 4. 如权利要求 1-3 中任一项所述的制备方法， 其特征在于 ： 所述拳参纯粉超微饮片还 包括辅料， 所述的辅料包括崩解剂、 润滑剂、 粘合剂和填充剂中。
5、的一种或多种 ； 所述的辅料 的添加量为 10 -40， 所述百分比为占所述的拳参提取物的质量百分比。 5. 如权利要求 4 所述的制备方法， 其特征在于 ： 所述的崩解剂为淀粉、 微晶纤维素、 羟 丙基甲基纤维素、 海藻酸钠、 交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种 ； 所述的崩解剂的添加量为 5 -15 ； 所述的润滑剂为硬脂酸镁、 月桂醇硫酸钠和硼酸中的一种或多种 ； 所述的润滑剂的添 加量为 3 -9 ； 所述的粘合剂为微粉硅胶和 / 或滑石粉 ； 所述的粘合剂的添加量为 1 -5 ； 所述的填充剂为为乳糖和 / 或硫酸钙 ； 所述的填充剂的添加量为 1 -15 ； 所述。
6、百分比为占所述的拳参提取物的质量百分比。 6. 如权利要求 1-3 中任一项所述的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 (1) 中， 所述的超微粉 碎的条件为 ： 粉碎温度 20， 进入超微粉碎机时的压力为 1.5Mpa， 粉碎压力 3-5Mpa， 气流速 度 220-260m/s， 粉碎的时间 1.5-2.5h。 7. 如权利要求 1-3 中任一项所述的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 (1) 中， 所述的干燥在 真空干燥机中进行 ； 所述的真空干燥的温度为 80-110， 所述的真空干燥的压力为 -0.1 0.2mpa。 8. 如权利要求 1-3 中任一项所述的制备方法， 其特征在于 ： 步骤。
7、 (1) 中， 所述的粉碎至 粒径 300 微米以下， 再在气流粉碎机中超微粉碎之前， 进行灭菌处理 ； 所述的灭菌为射线灭 菌、 微波灭菌、 湿热蒸汽灭菌和臭氧灭菌中的一种或多种 ； 所述的超微粉碎为粉碎至粒径 1-80 微米。 9. 如权利要求 1-8 中任一项所述的制备方法制得的拳参纯粉超微饮片。 权 利 要 求 书 CN 104324087 A 2 1/7 页 3 拳参纯粉超微饮片及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及中药制剂领域， 特别涉及拳参纯粉超微饮片及其制备方法。 背景技术 0002 拳参出自 本草图经 ： 拳参， 生淄州田野。叶如羊蹄， 根似海虾， 黑色。五月 采。唐本。
8、草中所载紫参 及 本草图经 的晋州紫参， 为蓉属拳参组植物。故本品 亦即本草 紫参中的一种。拳参多年生草本， 高 50 90 厘米。根茎肥厚扭曲， 外皮紫红色。 清热镇惊， 理湿消肿。治热病惊搐， 破伤风， 赤痢， 痈肿， 瘰疬。清热利湿 ； 凉血止血 ； 解毒散 结。主肺热咳嗽 ； 热病惊痫 ； 赤痢 ； 热泻 ； 吐血 ； 衄血 ； 痔疮出血 ； 痈肿疮毒。 0003 现代健康的需要， 在中药制剂领域在传承、 复兴和发扬中形成众多中医药老字号 品牌， 如同仁堂(1669)、 胡庆余堂(1874)、 大生祥(1885)、 韩杏堂(1901)、 阜通(1644)、 杏和 堂 (1600)、 公。
9、益大、 陈直翁、 怀德鹤 (1948)、 老人和泰、 翁长春 (1699)、 傅济春、 雅观斋 ( 明 万历年间 )、 雷允上等以及中医药健康茶老字号品牌如万泰元 (1860)、 朱乾升、 大鹏红日、 乾泰聚等， 其中万泰元茶號更是荣获 1915 年万国世界博览会金奖、 1926 年美国费城世界博 览会甲等大奖和 1929 年首届西湖博览会金奖。但传统中药饮片以常规方式炮制， 药材有效 成分流失或无法充分释放出来， 细胞的破壁率极低， 其生物利用率较低， 药材资源浪费。由 于其溶出率低， 因此必须要足量， 而且坚持较长时间持续服用才会有效， 但是这种情况会造 成用药成本高。现有技术中口服剂型制。
10、备工艺成熟， 但其缺陷也不容忽视。常规的口服剂 型的制备方法， 常常会伴随药材有效成分流失、 变性或者杂质增多等问题， 特别是针对以拳 参为主要药物活性成分的制备工艺中， 由于拳参中的药物活性成分对制备工艺参数较为敏 感， 制备工艺不当， 使得药物溶出度低， 有效成分含量降低， 生物利用率低。 0004 超微粉碎技术是近几年来发展非常迅速的一项新技术。应用这种技术， 可以将固 体物质粉碎成直径小于 10 微米的超细粉体， 因而， 经超微粉碎处理的粉 体往往具有较好 的溶解性， 因此可以考虑将其运用到口服剂型的制备工艺。 0005 然而， 现有技术中， 尚没有将超微粉碎技术应用于制备拳参饮片的工。
11、艺， 其原因如 前所述 ： 拳参中的药物活性成分对于制备工艺较为敏感， 而超微粉碎的工艺参数往往引起 药物活性成分的变性， 因此， 制得的口服剂型有效成分易分解， 杂质多， 含量均匀度差， 稳定 性差。 在此基础上， 寻求一种不会引起药物活性成分变性， 并且制得的口服剂型具有更多优 异性能的超微粉碎工艺参数， 是现有技术中亟待解决的难题。 发明内容 0006 本发明的主要目的在于克服现有技术中拳参中药口服剂型药物溶出度低， 有效成 分含量降低， 生物利用率低， 并且常规的超微粉碎技术的工艺条件不适用于拳参口服剂型 的制备， 制得的口服剂型中有效成分易分解， 杂质多， 含量均匀度差， 稳定性差等。
12、的缺陷， 提 供一种拳参纯粉超微饮片的制备工艺及其制备方法。 本发明的拳参纯粉超微饮片的制备工 艺制得的口服剂型药效好， 溶出性好， 稳定性好， 生物利用度高， 且口服剂型的气味和口感 说 明 书 CN 104324087 A 3 2/7 页 4 得到改善。 0007 本发明通过以下技术方案解决上述技术问题 ： 0008 本发明的目的之一在于， 提供一种拳参纯粉超微饮片的制备方法， 所述的制备方 法包括以下步骤 ： 0009 将干燥的拳参提取物粉碎至粒径 300 微米以下， 再在气流粉碎机中超微粉碎， 得 拳参纯粉超微饮片， 所述的超微粉碎的条件为 ： 粉碎温度 15-22， 进入超微粉碎机时。
13、的压 力为 1-2Mpa， 粉碎压力 2-6Mpa， 气流速度 200-285m/s， 粉碎的时间 1-3h。 0010 以下针对上述步骤的进一步优选的技术方案做如下说明 ： 0011 将制得的超微饮片与符合药剂要求的辅料， 制得片剂、 胶囊剂、 或其他口服常释剂 型。 0012 所述拳参提取物通过下列方法制备得到 ： 将拳参的根茎粉碎至 10-15 目， 使用 1 1 的水和乙醇进行提取， 然后将得到的提取液进行浓缩， 先用 5 个柱体积 的水洗去杂 质， 然后再用洗脱剂进行洗脱， 收集洗脱液， 干燥， 且所述洗脱液为丙醇， 且其中提取的方法 为加入 5 倍的提取液进行提取 4 次， 然后在。
14、室温下浸渍 64 小时， 然后再 15 体积的提取液进 行渗漉， 流速为 6mL/min。 0013 所述的辅料为本领域常规的辅料， 较佳地包括崩解剂、 润滑剂、 粘合剂和填充剂中 的一种或多种。所述的辅料的添加量较佳地为 10 -40， 所述百分比为占所述的拳参提 取物的质量百分比。 0014 其中， 所述的崩解剂为本领域常规的崩解剂， 较佳地为淀粉、 微晶纤维素、 羟丙基 甲基纤维素、 海藻酸钠、 交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。 所述 的崩解剂的添加量为本领域常规的添加量， 较佳地为 5 -15， 所述百分比为占所述的拳 参提取物的质量百分比。 0015 其中， 所。
15、述的润滑剂为本领域常规的润滑剂， 较佳地为硬脂酸镁、 月桂醇硫酸钠和 硼酸中的一种或多种。所述的润滑剂的添加量为本领域常规的添加量， 较佳地为 3 -9， 所述百分比为占所述的拳参提取物的质量百分比。 0016 其中， 所述的粘合剂为本领域常规的粘合剂， 较佳地为拳参纯粉超微饮片硅胶和 / 或滑石粉。所述的粘合剂的添加量为本领域常规的添加量， 较佳地为 1 -5， 所述百分比 为占所述的拳参提取物的质量百分比。 0017 其中， 所述的填充剂为本领域常规的填充剂， 较佳地为乳糖和 / 或硫酸钙。所述的 填充剂的添加量为本领域常规的添加量， 较佳地为 1 -15， 所述百分比为占所述的拳参 提取。
16、物的质量百分比。 0018 步骤 (1) 中， 所述的超微粉碎的条件较佳地为 ： 粉碎温度 20， 进入超微粉碎机时 的压力为 1.5Mpa， 粉碎压力 3-5Mpa， 气流速度 220-260m/s， 粉碎的时间 1.5-2.5h。 0019 步骤 (1) 中， 所述的干燥的方法和条件为本领与常规的方法和条件， 所述的干燥 较佳地在真空干燥机中进行。所述的真空干燥的温度较佳地为 80-110， 所述的真空干燥 的压力较佳地为 -0.1 0.2mpa。 0020 步骤 (1) 中， 所述的粉碎至粒径 300 微米以下， 再在气流粉碎机中超微粉碎之前， 较佳地进行灭菌处理。所述的灭菌的方法为本领。
17、域常规的方法， 较佳 地为射线灭菌、 微波 灭菌、 湿热蒸汽灭菌和臭氧灭菌中的一种或多种。 说 明 书 CN 104324087 A 4 3/7 页 5 0021 步骤 (1) 中， 所述的超微粉碎较佳地粉碎至粒径 1-80 微米， 粒径小于 65 微米的颗 粒累积不少于 90。 0022 本发明的目的之二在于， 提供如上所述的制备方法制得的拳参纯粉超微饮片。 0023 在符合本领域常识的基础上， 上述各优选条件， 可任意组合， 即得本发明各较佳实 例。 0024 本发明所用试剂和原料均市售可得。 0025 本发明的积极进步效果在于 ： 本发明的拳参纯粉超微饮片的制备工艺制得的口服 剂型药效好。
18、， 溶出性好， 稳定性好， 生物利用度高， 且口服剂型的气味和口感得到改善。 具体实施方式 0026 下面通过实施例的方式进一步说明本发明， 但并不因此将本发明限制在所述的实 施例范围之中。 0027 实施例 1-6 中的拳参纯粉超微饮片的原料如表 1 所示。 0028 表 1 实施例 1-6 中的拳参纯粉超微饮片的原料 0029 0030 0031 注 ： 上表中， 药物活性成分的添加量为重量份 ； 辅料的添加量为占药物活性成分 的质量百分比。 0032 实施例 1-3 中拳参提取物的制备方法包括以下步骤 ： 0033 将拳参的根茎粉碎至 10-15 目， 使用 1 1 的水和乙醇进行提取，。
19、 然后将得到的提 取液进行浓缩， 先用 5 个柱体积的水洗去杂质， 然后再用洗脱剂进行洗脱， 收集洗脱液， 干 燥， 且所述洗脱液为丙醇， 且其中提取的方法为加入 5 倍的提取液进行提取 4 次， 然后在室 说 明 书 CN 104324087 A 5 4/7 页 6 温下浸渍 64 小时， 然后再 15 体积的提取液进行渗漉， 流速为 6mL/min。通过该方法制备得 到的拳参提取物， 可以将拳参的活性成分全部提取出来， 且活性成分的损失率可以降到最 低。 0034 将拳参的根茎先进行粉碎后， 再进行水和乙醇的提取， 可以将拳参的活性成分中 的没食子酸、 并没食子酸、 右旋儿茶酚、 左旋表茶。
20、酚、 6- 没食子酰葡萄糖、 3， 6- 二没食子酸 葡萄糖、 羟基甲基蒽醌、 维生素、 - 谷甾醇的异构体提取出来， 并且不会损失， 同时水可以 洗去其中的杂质除去。 0035 采用该提出方法， 可以将其中的有机物溶解出来， 且该方法提出来的效率和成分 最好。 0036 实施例 1 0037 制备工艺 ： 0038 将干燥的拳参提取物粉碎至粒径 300 微米以下， 射线灭菌， 再在气流粉碎机中超 微粉碎至 40 微米， 粒径小于 65 微米的颗粒累积 90， 得拳参纯粉超微饮片 ； 0039 其中， 真空干燥的温度为 100， 压力为 0.1mpa ； 超拳参纯粉超微饮片碎的条件 为 ： 粉。
21、碎温度 20， 进入超微粉碎机时的压力为 1.5Mpa， 粉碎压力 3Mpa， 气流速度 220m/s， 粉碎的时间 1.5h ； 0040 将制得的超微饮片与符合药剂要求的辅料， 制得片剂、 胶囊剂、 或其他口服常释剂 型。 0041 实施例 2 0042 制备工艺 ： 0043 将干燥的所述的拳参提取物粉碎至粒径 300 微米以下， 微波灭菌， 再在气流粉碎 机中超微分碎至 50 微米， 粒径小于 65 微米的颗粒累积 95， 得拳参纯粉超微饮片 ； 0044 其中， 真空干燥的温度为 90， 压力为 0.2mpa ； 超微分碎的条件为 ： 粉碎温度 20， 进入超微粉碎机时的压力为 1.。
22、5Mpa， 粉碎压力 5Mpa， 气流速度 260m/s， 粉碎的时间 1.5h ； 0045 将制得的超微饮片与符合药剂要求的辅料， 制得片剂、 胶囊剂、 或其他口服常释剂 型。 0046 实施例 3 0047 制备工艺 ： 0048 将干燥的所述的拳参提取物粉碎至粒径 300 微米以下， 臭氧灭菌， 再在气流粉碎 机中超微粉碎至 35 微米， 粒径小于 65 微米的颗粒累积 93， 得拳参纯粉超微饮片 ； 0049 其中， 真空干燥的温度为 90， 压力为 0.1mpa ； 超微粉碎的条件为 ： 粉碎温度 20， 进入超微粉碎机时的压力为 1.5Mpa， 粉碎压力 5Mpa， 气流速度 2。
23、40m/s， 粉碎的时间 2.5h ； 0050 将制得的超微饮片与符合药剂要求的辅料， 制得片剂、 胶囊剂、 或其他口服常释剂 型。 0051 实施例 4 0052 制备工艺 ： 0053 将干燥的所述的拳参提取物粉碎至粒径 300 微米以下， 再在气流粉碎机中超微粉 说 明 书 CN 104324087 A 6 5/7 页 7 碎至 80 微米， 粒径小于 65 微米的颗粒累积 90， 得拳参纯粉超微饮片 ； 0054 其中， 真空干燥的温度为 80， 压力为 0.2mpa ； 超拳参纯粉超微饮片碎的条件为 ： 粉碎温度 15， 进入超拳参纯粉超微饮片碎机时的压力为 1Mpa， 粉碎压力 。
24、6Mpa， 气流速度 200m/s， 粉碎的时间 3h ； 0055 将制得的超微饮片与符合药剂要求的辅料， 制得片剂、 胶囊剂、 或其他口服常释剂 型。 0056 实施例 5 0057 制备工艺 ： 0058 将干燥的所述的拳参提取物粉碎至粒径 300 微米以下， 湿热蒸汽灭菌， 再在气流 粉碎机中超微粉碎至 10 微米， 粒径小于 65 微米的颗粒累积 90， 得拳参纯粉超微饮片 ； 0059 其中， 真空干燥的温度为80， 压力为-0.1mpa ； 超碎的条件为 ： 粉碎温度22， 进 入超微粉碎机时的压力为 2Mpa， 粉碎压力 6Mpa， 气流速度 285m/s， 粉碎的时间 1h 。
25、； 0060 将制得的超微饮片与符合药剂要求的辅料， 制得片剂、 胶囊剂、 或其他口服常释剂 型。 0061 实施例 6 0062 制备工艺 ： 0063 将干燥的所述的拳参提取物粉碎至粒径 300 微米以下， 再在气流粉碎机中超微粉 碎至 1 微米， 粒径小于 65 微米的颗粒累积 90， 得拳参纯粉超微饮片 ； 0064 其中， 真空干燥的温度为 80， 压力为 0.2mpa ； 超微粉碎的条件为 ： 粉碎温度 22， 进入超微粉碎机时的压力为 2Mpa， 粉碎压力 6Mpa， 气流速度 285m/s， 粉碎的时间 3h ； 0065 将制得的超微饮片与符合药剂要求的辅料， 制得片剂、 胶。
26、囊剂、 或其他口服常释剂 型。 0066 对比例 1 0067 原料及其添加量同实施例 1 ； 0068 制备工艺 ： 超微粉碎的条件为 ： 粉碎温度为 25， 其余制备工艺步骤和条件同实 施例 1。 0069 对比例 2 0070 原料及其添加量同实施例 2 ； 0071 制备工艺 ： 超微粉碎的条件为 ： 粉碎压力 8Mpa， 其余制备工艺步骤和条件同实施 例 2。 0072 对比例 3 0073 原料及其添加量同实施例 2 ； 0074 制备工艺 ： 超微粉碎的条件为 ： 粉碎的时间 4h， 其余制备工艺步骤和条件同实施 例 3。 0075 效果实施例 1 0076 稳定性比较实验 00。
27、77 1、 样品加速条件 ： 将样品置高密度聚乙烯瓶包装后， 于温度 402， 相对湿度 755的条件下放置， 于加速试验 3 月后取样进行检查性状、 溶出度、 含量和有关物质。 0078 2、 测定方法 ： 说 明 书 CN 104324087 A 7 6/7 页 8 0079 1)溶出度方法照溶出度测定法(中国药典2010二部附录XC第三法)， 以水100ml 为溶出介质， 转速为每分钟 50 转， 依法操作， 30 分钟时抽样， 取续滤液作为供试品溶液 ； 用 对照品配制每 ml 约含雷沙吉兰 10g 的溶液作为对照品溶液， 分别注入液相色谱仪， 按外 标法以峰面积计算溶出量。 0080。
28、 2)含量和有关物质都采用高效液相色谱法(中国药典2010二部附录VD)测定， 用 十八烷基硅烷硅胶为填充剂， 检测波长为 210nm， 记录色谱图， 按外标法以峰面积计算。 0081 3、 稳定性数据比较 ： 见表 2。 0082 表 2 稳定性数据比较 0083 0084 0085 效果实施例 3 含量均匀度比较 0086 照中国药典 2010 年版附录 XE 含量均匀度检查法， 采用高效液相色谱法测定每片 的含量， 并计算含量均匀度 (A+1.80S)。结果见表 3。 0087 表 3 含量均匀度数据表 0088 组别平均含量含量均匀度 实施例 1 100.12.40 实施例 2 99.。
29、92.53 实施例 3 99.72.86 实施例 4 99.52.49 实施例 5 99.42.68 实施例 6 99.33.11 对比例 1 99.94.33 对比例 2 99.24.26 对比例 3 99.14.91 0089 以上所述， 仅为本发明的较佳实施例， 并非对本发明任何形式上和实质上的限制， 应当指出， 对于本技术领域的普通技术人员， 在不脱离本发明方法的前提下， 还将可以做出 若干改进和补充， 这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。 凡熟悉本专业的技术人员， 在不脱离本发明的精神和范围的情况下， 当可利用以上所揭示的技术内容而做出的些许更 说 明 书 CN 104324087 A 8 7/7 页 9 动、 修饰与演变的等同变化， 均为本发明的等效实施例 ； 同时， 凡依据本发明的实质技术对 上述实施例所作的任何等同变化的更动、 修饰与演变， 均仍属于本发明的技术方案的范围 内。 说 明 书 CN 104324087 A 9 。