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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410672497.1 (22)申请日 2014.11.22 A61K 47/12(2006.01) (71)申请人 贵州中泰生物科技有限公司 地址 556000 贵州省黔东南苗族侗族自治州 凯里市凯里经济开发区第一工业园区 (72)发明人 屈信颜 王正会 王连群 朱瑞芳 (74)专利代理机构 贵阳天圣知识产权代理有限 公司 52107 代理人 杜胜雄 (54) 发明名称 一种药用的无菌辛酸钠溶液 (57) 摘要 一种药用的无菌辛酸钠溶液， 辛酸钠作为药 用辅料， 主要在生物制剂中作为蛋白质稳定剂及 体内吸收促进剂。这类药品最终都是。
2、以液体制剂 的形式上市。所以， 生产过程中尽量采取液体的 药用辅料， 这样做减少了粉尘的产生， 便于生产操 作， 也更好的符合药品GMP的管理要求。 本发明的 目的在于克服上述技术不足， 生产一种无菌的液 态的辛酸钠或者是辛酸钠溶液。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书2页 (10)申请公布号 CN 104383544 A (43)申请公布日 2015.03.04 CN 104383544 A 1/1 页 2 1. 一种药用的无菌辛酸钠溶液， 其特征在于生产工艺为 ： 1） 辛酸钠的合成 ： 采用文献中已经提到的辛酸钠的常。
3、规合成工艺 ： 称取 100g 氢氧化 钠， 加入 900g 纯化水， 360g 正辛酸， 80 -90保温反应 30min， 测得 pH8-10， 加入 1g 活性 炭， 保温 3h 趁热过滤， 滤液保持 80 -90 ； 2） 辛酸钠的减压浓缩 ： 步骤 1） 所得的辛酸钠滤液减压浓缩至所需要的浓度， 除菌过 滤并密封包装即可。 2. 一种药用的无菌辛酸钠溶液， 其特征在于其生产工艺为 ： 1） 辛酸钠的合成 ： 采用文献中已经提到的辛酸钠的常规合成工艺 ： 称取 100g 氢氧化 钠， 加入 900g 纯化水， 360g 正辛酸， 80 -90保温反应 30min， 测得 pH8-10，。
4、 加入 1g 活性 炭， 保温 3h 趁热过滤， 滤液保持 80 -90 ； 2） 辛酸钠的减压浓缩 ： 步骤 1） 所得的辛酸钠滤液减压浓缩至便于操作的体积后进行 喷雾干燥， 用制药用水 （根据药品生产企业所要求的水质标准要求） 接收经干燥后的辛酸钠 粉末 ； 3） 辛酸钠溶液的配制 ： 用制药用水 （根据药品生产企业所要求的水质标准要求） 将步骤 2） 得到的辛酸钠溶液调配到所需的浓度， 后除菌过滤并密封包装即可。 权 利 要 求 书 CN 104383544 A 2 1/2 页 3 一种药用的无菌辛酸钠溶液 技术领域 0001 本发明涉及一种适宜于药用辅料的辛酸钠产品及其生产工艺， 本发。
5、明提供的辛酸 钠为液体原料， 便于药品生产使用。 背景技术 0002 辛酸钠的分子式为 C8H15NaO2， 分子量为 166.19。为乳酪色的细小颗粒， 易溶解于 水， 水溶液呈弱碱性， 10% 的水溶液在 25时的 pH 为 8-10。辛酸钠作为药用辅料， 主要在 生物制剂中作为蛋白稳定剂及体内吸收促进剂。使用量的精确度要求比较高， 比如人血白 蛋白中辛酸钠的使用量为 0.16mmol/g 蛋白的浓度时， 对蛋白的稳定作用最佳 （张雪萍、 郑 宇红， 人血白蛋白中辛酸钠含量与热稳定性试验相关性研究。 中国现代应用药学杂志， 1999 年 6 月 3 期 ： 29-30） ， 2010 年版。
6、 中国药典 的人血白蛋白也采用这一标准。 0003 根据吴承云、 张弘、 罗红琴的研究 （辛酸钠药用辅料的制备及质量控制。华西药学 杂志， 2009 年 5 期 ： 547-548） ， 常规的辛酸钠合成工艺为 ： 称取 100g 氢氧化钠， 加入 900g 纯 化水， 360g 正辛酸， 80 -90保温反应 30min， 测得 pH8-10， 加入 1g 活性炭， 保温 3h 趁热 过滤， 滤液保持 80 -90。滤液减压浓缩， 喷雾干燥既得。 0004 发 明 人 为 王 少 亭 的 发 明 专 利 药 用 辅 料 辛 酸 钠 的 制 备 方 法 （专 利 号 ： ZL200610149。
7、145.3， 授权号 ： CN100546967C） 则提供了一种以工业辛酸为原料的辛酸钠的生 产方法。生产前将辛酸在 130 -150蒸馏回收后， 再与氢氧化钠反应来合成辛酸钠。该 专利强调了辛酸钠生产过程中喷雾干燥的各个具体参数。 0005 上述的辛酸钠生产技术所获得的辛酸钠均为粉末， 最终以粉末形式销售， 药品生 产企业也是以粉末形式购进和使用辛酸钠的。但是， 根据 2010 年修订 药品生产质量管理 规范 ， 药品生产的任何阶段都要采取措施降低药品质量风险 （包括污染、 交叉污染、 混淆和 差错） 。同时药品生产过程中对产生粉尘的操作的管理极其严格， 尤其是称量操作的管理。 由于粉末状。
8、的辛酸钠很容易产生粉尘， 其生产操作也非常不便。 0006 药品生产所采用的原辅材料的情况均由药品生产企业根据药品生产的质量需要 进行确认和控制。 为了减少辛酸钠在药品生产使用过程中的粉末， 便于其称量操作， 有必要 研制一种不产粉尘或者其他物料状态的辛酸钠原料。 0007 辛酸钠生产的最后阶段是喷雾干燥。 然而， 药品生产企业在使用辛酸钠的时候， 称 量完成后也要将辛酸钠溶解后才能使用。由于辛酸钠是粉末状的， 操作过程中容易产生粉 尘而损失掉， 再则， 辛酸钠溶解的操作环境不是无菌的， 容易增加产品的微生物负荷。 0008 从上述的发展趋势来看， 改进现有的辛酸钠生产技术， 生产一种无菌的辛。
9、酸钠溶 液作为药用辅料是极为必要的。 发明内容 0009 本发明的目的在于克服上述技术不足， 生产一种无菌的液态的辛酸钠或者是辛酸 钠溶液。 说 明 书 CN 104383544 A 3 2/2 页 4 0010 辛酸钠作为药用辅料， 主要在生物制剂中作为蛋白稳定剂及体内吸收促进剂。这 类药品最终都是以液体制剂的形式上市。 所以， 生产过程中尽量采取液体的药用辅料， 这样 做减少了粉尘的产生， 便于生产操作， 也更好的符合药品 GMP 的管理要求。 0011 本发明是通过以下技术方案来实现的 ： 为了获得液态的辛酸钠或者是辛酸钠溶液， 同时便于其质量控制， 可以有两种方法 ： 第一种方法是 ：。
10、 药品生产企业的生产过程中， 直接把辛酸钠的合成作为其生产工艺的 一部分， 生产时采用分析纯的正辛酸和分析纯的氢氧化钠， 按照辛酸钠的合成工艺直接合 成所需浓度的辛酸钠溶液。相比之下， 氢氧化钠比辛酸钠的产尘要少很多， 便于操作和管 理。这种生产工序作为药品生产的部分工序， 没必要作为技术单独进行专利保护。 0012 第二种方法是 ： 现有的辛酸钠合成工艺不变， 为了获得辛酸钠溶液， 在喷雾干燥后 用制药用水接收经干燥后的辛酸钠粉末， 喷雾干燥完成后再调节至所需的浓度。也可以直 接将合成工艺完成的溶液减压浓缩至所需的浓度。 0013 目前的文献及专利技术均显示为粉末状态， 粉末状态比液体状态容。
11、易产生更多的 粉末， 并且对操作人员呼吸道的刺激比较严重， 对生产操作和生产环境的威胁都比较大。 相 比之下， 作为液态的辛酸钠溶液， 其产品的包装、 使用都比较方便， 有必要作为一个新的产 品进行专利保护。 具体实施方式 0014 以下参考具体实施例， 对本发明做进一步的说明。 0015 实施例 1 ： 减压浓缩法制备的辛酸钠溶液辅料 1） 辛酸钠的合成。采用文献中已经提到的辛酸钠的常规合成工艺 ： 称取 100g 氢氧化 钠， 加入 900g 纯化水， 360g 正辛酸， 80 -90保温反应 30min， 测得 pH8-10， 加入 1g 活性 炭， 保温 3h 趁热过滤， 滤液保持 8。
12、0 -90。 0016 2） 辛酸钠的减压浓缩 ： 步骤 1） 所得的辛酸钠滤液减压浓缩至所需要的浓度， 除 菌过滤并密封包装即可。 0017 实施实例 2 ： 喷雾干燥法制备的辛酸钠溶液辅料 1） 辛酸钠的合成。采用文献中已经提到的辛酸钠的常规合成工艺 ： 称取 100g 氢氧化 钠， 加入 900g 纯化水， 360g 正辛酸， 80 -90保温反应 30min， 测得 pH8-10， 加入 1g 活性 炭， 保温 3h 趁热过滤， 滤液保持 80 -90。 0018 2） 辛酸钠的减压浓缩 ： 步骤 1） 所得的辛酸钠滤液减压浓缩至便于操作的体积后 进行喷雾干燥， 用制药用水 （根据药品。
13、生产企业所要求的水质标准要求） 接收经干燥后的辛 酸钠粉末。 0019 3） 辛酸钠溶液的配制。用制药用水 （根据药品生产企业所要求的水质标准要求） 将步骤 2） 得到的辛酸钠溶液调配到所需的浓度， 后除菌过滤并密封包装即可。 0020 以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。 本行业的技 术人员应该了解， 本发明不受上述实施例的限制， 上述实施例和说明书中描述的只是说明 本发明的原理， 在不脱离本发明精神和范围的前提下， 本发明还会有各种变化和改进， 这些 变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。 本发明要求保护范围由所附的权利要求书及 其等效物界定。 说 明 书 CN 104383544 A 4 。