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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410629555.2 (22)申请日 2014.11.11 A61K 36/73(2006.01) A61P 1/12(2006.01) (71)申请人 成都果睿医药科技有限公司 地址 610000 四川省成都市高新区泰和二街 289 号 1 层 (72)发明人 骆均勇 张太君 (74)专利代理机构 四川力久律师事务所 51221 代理人 王芸 刘雪莲 (54) 发明名称 含有覆盆子的用于治疗腹泻的药物组合物 (57) 摘要 本发明公开了一种含有覆盆子的用于治疗腹 泻的药物组合物, 它由覆盆子、 海螵蛸、 小茴香、 杜 笔、 酸枣。
2、仁、 地锦草和鸡内金为原料制成。本发明 所述药物组合物具有理气健脾、 益胃补肾、 清热燥 湿、 活血助阳、 行气消积的功效, 其治疗腹泻疗效 显著, 用药剂量小, 对人体无毒副作用, 且处方简 单, 利于推广应用。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书6页 (10)申请公布号 CN 104367654 A (43)申请公布日 2015.02.25 CN 104367654 A 1/1 页 2 1. 一种含有覆盆子的用于治疗腹泻的药物组合物, 其特征在于, 它是由以下原料制成 的药剂 : 覆盆子、 海螵蛸、 小茴香、 杜笔、 。
3、酸枣仁、 地锦草和鸡内金。 2. 根据权利要求 1 所述的药物组合物, 其特征在于, 所述各原料的重量份配比为 : 覆盆 子 4 16 份、 海螵蛸 7 20 份、 小茴香 3 12 份、 杜笔 3 12 份、 酸枣仁 3 12 份、 地锦 草 1 7 份和鸡内金 1 7 份。 3. 根据权利要求 2 所述的药物组合物, 其特征在于, 所述各原料的重量份配比为 : 覆盆 子 5 12 份、 海螵蛸 8 15 份、 小茴香 4 10 份、 杜笔 4 10 份、 酸枣仁 5 9 份、 地锦 草 2 6 份和鸡内金 2 6 份。 4. 根据权利要求 3 所述的药物组合物, 其特征在于, 所述各原料的。
4、重量份配比为 : 覆盆 子 7 9 份、 海螵蛸 10 13 份、 小茴香 5 8 份、 杜笔 6 7 份、 酸枣仁 5 6 份、 地锦草 2 5 份和鸡内金 2 4 份。 5. 根据权利要求 4 所述的药物组合物, 其特征在于, 所述各原料的重量份配比为 : 覆盆 子 8 份、 海螵蛸 12 份、 小茴香 6 份、 杜笔 6 份、 酸枣仁 6 份、 地锦草 3 份和鸡内金 3 份。 权 利 要 求 书 CN 104367654 A 2 1/6 页 3 含有覆盆子的用于治疗腹泻的药物组合物 技术领域 0001 本发明涉及一种用于治疗腹泻的药物组合物, 特别涉及一种含有覆盆子的用于治 疗腹泻的药。
5、物组合物, 具体涉及一种由覆盆子、 海螵蛸、 小茴香、 杜笔、 酸枣仁、 地锦草和鸡 内金为原料制成的药物组合物。 背景技术 0002 腹泻, 中医称为泄泻, 是一种常见症状, 是指排便次数明显超过平日习惯的频率, 粪质稀薄, 水分增加, 每日排便量超过 200g, 或含未消化食物或脓血、 粘液。腹泻常伴有排 便急迫感、 肛门不适、 失禁等症状。腹泻分急性和慢性两类。现代医学把腹泻归属于消化系 统疾病, 临床常见有炎症性肠病、 功能性胃肠病和慢性腹泻, 如 : 急性肠胃炎、 功能性消化不 良、 肠易激综合症等。治疗主要采用抗生素药物、 磺胺类药物、 助消化药物等。服用西药治 疗腹泻容易产生耐药。
6、性, 长期反复使用抗生素容易出现菌群失调症, 无效者可形成慢性腹 泻和临床见到的胃肠功能紊乱症状群, 且治疗费用高。 0003 因此, 如何研制出一种起效快、 疗程短、 成本低且副作用小的治疗腹泻的药物, 一 致是药物工作者的不懈追求。 发明内容 0004 本发明的目的在于克服现有技术中所存在的上述不足, 提供一种含有覆盆子的用 于治疗腹泻的药物组合物。 该药物组合物具有理气健脾、 益胃补肾、 清热燥湿、 活血助阳、 行 气消积的功效, 其治疗腹泻疗效显著, 用药剂量小, 对人体无毒副作用, 且处方简单, 利于推 广应用。 0005 为了实现上述发明目的, 本发明提供了以下技术方案 : 000。
7、6 本发明所述含有覆盆子的用于治疗腹泻的药物组合物, 它是由以下原料制成的药 剂 : 覆盆子、 海螵蛸、 小茴香、 杜笔、 酸枣仁、 地锦草和鸡内金。 0007 本发明药物组合物中, 覆盆子甘、 酸, 微温。入肝、 肾经。固精缩尿, 益肾养肝。用 于遗精, 尿频, 遗尿, 阳痿。 0008 海螵蛸, 味咸涩、 性温, 归肝、 肾经。具有收敛止血, 固精止带, 制酸敛疮的功效。主 治吐血, 咯血, 衄血, 便血, 崩漏, 创伤出血, 遗精淋浊, 赤白带下, 血枯经闭, 胃痛吐酸, 湿疹 疮疡, 风泪目翳。 0009 小茴香, 辛, 温。归肝、 肾、 脾、 胃经。散寒止痛, 理气和胃。用于寒疝腹痛。
8、, 睾丸偏 坠, 少腹冷痛, 脘腹胀痛, 呕吐食少。 0010 杜笔, 甘、 平、 涩、 微酸 ; 有消肿止痛、 活血通络、 散瘀止血、 清热利湿的功用。 主治偏 头痛、 风湿关节炎、 细菌性痢疾、 乳腺炎、 乳汁不通、 跌打损伤、 痈肿等。 0011 酸枣仁, 甘, 平。入心, 肝经。养心安神, 敛汗。用于失眠, 惊悸, 自汗, 盗汗。 0012 地锦草, 平 ; 辛 ; 归肝、 胃、 大肠经。清热解毒, 凉血止血。用于痢疾, 泄泻, 咳血, 尿 血, 便血, 崩漏, 疮疖痈肿。 说 明 书 CN 104367654 A 3 2/6 页 4 0013 鸡内金, 甘, 平。归脾、 胃、 小肠、。
9、 膀胱经。健胃消食, 固精止遗。用于食积不化, 小 儿疳积, 遗尿遗精, 石淋。 0014 申请人经多次试验发现, 将覆盆子、 海螵蛸、 小茴香、 杜笔、 酸枣仁、 地锦草和鸡内 金为原料制成药物组合物, 可有效治疗腹泻。 0015 优选地, 所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成 : 覆盆子416份、 海螵 蛸 7 20 份、 小茴香 3 12 份、 杜笔 3 12 份、 酸枣仁 3 12 份、 地锦草 1 7 份和鸡内 金 1 7 份。 0016 申请人经多次实验发现, 本发明所述药物组合物由上述重量份配比的原料制成, 可以更好的发挥各原料组分的协同增效作用, 不仅可有效治疗腹泻, 同。
10、时见效快, 用药剂量 小, 无毒副作用。 0017 进一步优选地, 所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成 : 覆盆子 5 12 份、 海螵蛸 8 15 份、 小茴香 4 10 份、 杜笔 4 10 份、 酸枣仁 5 9 份、 地锦草 2 6 份 和鸡内金 2 6 份。 0018 更进一步优选地, 所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成 : 覆盆子 7 9 份、 海螵蛸 10 13 份、 小茴香 5 8 份、 杜笔 6 7 份、 酸枣仁 5 6 份、 地锦草 2 5 份 和鸡内金 2 4 份。 0019 最佳优选地, 所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成 : 覆盆子 8 份、 海。
11、螵 蛸 12 份、 小茴香 6 份、 杜笔 6 份、 酸枣仁 6 份、 地锦草 3 份和鸡内金 3 份。 0020 通过以上优选, 可以进一步提高药物组合物的疗效。 0021 本发明药物组合物的剂型可以是滴丸、 片剂、 胶囊剂、 软胶囊剂、 散剂、 口服液、 颗 粒剂中任何一种现有药物剂型。 0022 本发明药物组合物的制备方法如下 : 0023 (1) 将覆盆子、 小茴香、 杜笔、 酸枣仁、 地锦草和鸡内金混合均匀, 加入原料总重量 35倍重量的80乙醇, 回流提取24h, 过滤, 回收乙醇, 得到浓缩液和药渣分别留存备 用 ; 将药渣加入 8 10 倍重量的水, 进行煎煮, 煎煮时间 1.。
12、5h, 分离得到煎煮液备用, 药渣 弃用 ; 将浓缩液和煎煮液合并, 浓缩、 干燥, 得到提取物 ; 0024 (2)将海螵蛸先粉碎成粗粉过24目筛, 再经气流粉碎成粒径为530m的微粉, 得到海螵蛸微粉 ; 0025 (3) 将提取物和海螵蛸微粉混合均匀, 制成可接受的各种药物剂型。 0026 根据制备各种剂型药物的需要, 本发明药物在制备过程中还可加入适当的药用辅 料如填充剂、 崩解剂、 粘合剂、 润滑剂、 防腐剂等。 0027 本发明所述的制备方法可以有效提取出各原料药中的有效成分, 使其更好的发挥 协同增效的作用。 0028 本发明所用的各种原料药材均为符合国家或地方标准规定的中药材。。
13、 本发明所述 治疗腹泻的药物组合物, 是以中医理论为基础, 结合临床实践, 从中医药材宝库中筛选出覆 盆子、 海螵蛸、 小茴香、 杜笔、 酸枣仁、 地锦草和鸡内金七味纯中药精制而成, 并调节各原料 的重量份配比, 使各原料之间发挥协同增效的作用, 可有效治疗腹泻, 理气健脾、 益胃补肾、 清热燥湿、 活血助阳、 行气消积。 同时本发明所述的药物组合物见效快, 用药剂量小, 无毒副 作用。 说 明 书 CN 104367654 A 4 3/6 页 5 具体实施方式 0029 下面结合试验例及具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。 但不应将此理解 为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例, 凡基。
14、于本发明内容所实现的技术均属于本 发明的范围。 0030 实施例 1 0031 本实施例所述的治疗腹泻的药物组合物, 由以下重量的原料制成 : 0032 覆盆子 8g、 海螵蛸 12g、 小茴香 6g、 杜笔 6g、 酸枣仁 6g、 地锦草 3g 和鸡内金 3g。 0033 将上述原料制备成胶囊剂, 制备方法如下 : 0034 (1) 将覆盆子、 小茴香、 杜笔、 酸枣仁、 地锦草和鸡内金混合均匀, 加入原料总重量 3 倍重量的 80乙醇, 回流提取 3h, 过滤, 回收乙醇, 得到浓缩液和药渣分别留存备用 ; 将药 渣加入 9 倍重量的水, 进行煎煮, 煎煮时间 1.5h, 分离得到煎煮液备。
15、用, 药渣弃用 ; 将浓缩液 和煎煮液合并, 浓缩、 干燥, 得到提取物 ; 0035 (2)将海螵蛸先粉碎成粗粉过24目筛, 再经气流粉碎成粒径为530m的微粉, 得到海螵蛸微粉 ; 0036 (3)将提取物和海螵蛸微粉混合均匀, 然后加入70g碳酸钙、 10g淀粉, 采用湿法混 合制粒, 颗粒干燥后, 采用 1 号胶囊, 制成胶囊, 每粒胶囊内溶物重量约 0.3g。 0037 实施例 2 0038 本实施例所述治疗腹泻的药物组合物, 由以下重量的原料制成 : 0039 覆盆子 16g、 海螵蛸 7g、 小茴香 12g、 杜笔 3g、 酸枣仁 3g、 地锦草 7g 和鸡内金 7g。 0040。
16、 将上述原料制备成胶囊剂, 制备方法如下 : 0041 (1) 将覆盆子、 小茴香、 杜笔、 酸枣仁、 地锦草和鸡内金混合均匀, 加入原料总重量 5 倍重量的 80乙醇, 回流提取 3h, 过滤, 回收乙醇, 得到浓缩液和药渣分别留存备用 ; 将药 渣加入 10 倍重量的水, 进行煎煮, 煎煮时间 1.5h, 分离得到煎煮液备用, 药渣弃用 ; 将浓缩 液和煎煮液合并, 浓缩、 干燥, 得到提取物 ; 0042 (2) 将海螵蛸先粉碎成粗粉过 24 目筛, 再经气流粉碎成粒径为 5 30m 的微 粉, 得到海螵蛸微粉 ; 0043 (3)将提取物和海螵蛸微粉混合均匀, 然后加入70g碳酸钙、 。
17、10g淀粉, 采用湿法混 合制粒, 颗粒干燥后, 采用 1 号胶囊, 制成胶囊, 每粒胶囊内溶物重量约 0.3g。 0044 实施例 3 0045 本实施例所述治疗腹泻的药物组合物, 由以下重量的原料制成 : 0046 覆盆子 4g、 海螵蛸 20g、 小茴香 3g、 杜笔 12g、 酸枣仁 12g、 地锦草 2g 和鸡内金 2g。 0047 将上述原料制备成胶囊剂, 制备方法如下 : 0048 (1) 将覆盆子、 小茴香、 杜笔、 酸枣仁、 地锦草和鸡内金混合均匀, 加入原料总重量 5 倍重量的 80乙醇, 回流提取 4h, 过滤, 回收乙醇, 得到浓缩液和药渣分别留存备用 ; 将药 渣加入。
18、 8 倍重量的水, 进行煎煮, 煎煮时间 1.5h, 分离得到煎煮液备用, 药渣弃用 ; 将浓缩液 和煎煮液合并, 浓缩、 干燥, 得到提取物 ; 0049 (2) 将海螵蛸先粉碎成粗粉过 24 目筛, 再经气流粉碎成粒径为 5 30m 的微 粉, 得到海螵蛸微粉 ; 说 明 书 CN 104367654 A 5 4/6 页 6 0050 (3)将提取物和海螵蛸微粉混合均匀, 然后加入70g碳酸钙、 10g淀粉, 采用湿法混 合制粒, 颗粒干燥后, 采用 1 号胶囊, 制成胶囊, 每粒胶囊内溶物重量约 0.3g。 0051 实施例 4 0052 本实施例所述治疗腹泻的药物组合物, 由以下重量的。
19、原料制成 : 0053 覆盆子 10g、 海螵蛸 7g、 小茴香 6g、 杜笔 8g、 酸枣仁 7g、 地锦草 7g 和鸡内金 7g。 0054 将上述原料制备成颗粒剂, 制备方法如下 : 0055 (1) 将覆盆子、 小茴香、 杜笔、 酸枣仁、 地锦草和鸡内金混合均匀, 加入原料总重量 5 倍重量的 80乙醇, 回流提取 3h, 过滤, 回收乙醇, 得到浓缩液和药渣分别留存备用 ; 将药 渣加入 9 倍重量的水, 进行煎煮, 煎煮时间 1.5h, 分离得到煎煮液备用, 药渣弃用 ; 将浓缩液 和煎煮液合并, 浓缩、 干燥, 得到提取物 ; 0056 (2) 将海螵蛸先粉碎成粗粉过 24 目筛。
20、, 再经气流粉碎成粒径为 5 30m 的微 粉, 得到海螵蛸微粉 ; 0057 (3) 将提取物和海螵蛸微粉混合均匀, 与 80g 糊精混合, 采用现有颗粒剂的制剂技 术, 制成颗粒剂的药物组合物。 0058 对比例 1 0059 本对比例所述的治疗腹泻的药物组合物, 由以下重量的原料制成 : 0060 海螵蛸 12g、 小茴香 6g、 杜笔 6g、 酸枣仁 6g、 地锦草 3g 和鸡内金 3g。 0061 采用实施例 1 所述的制备方法, 制成胶囊剂的药物组合物。 0062 对比例 2 0063 本实施例所述的治疗腹泻的药物组合物, 由以下重量的原料制成 : 0064 覆盆子 8g、 海螵蛸。
21、 12g、 小茴香 6g、 杜笔 6g、 地锦草 3g 和鸡内金 3g。 0065 采用实施例 1 所述的制备方法, 制成胶囊剂的药物组合物。 0066 实施例 5 0067 1. 对副溶血弧菌增殖的抑制作用观察 0068 弧菌属细菌 (Vibrio spp) 属于弧菌科, 是一类革兰氏阴性、 具极生鞭毛、 能运动、 无芽胞的短杆状细菌, 是引起食物中毒常见致病菌。选用弧菌属细菌副溶血弧菌观察本发 明所述药物组合物对其增殖的抑制作用。 0069 1.1 本发明所述中药液体的制备 : 取实施例 1 所述胶囊剂的药物组合物, 倒出内溶 物, 用 10 倍重量的水浸泡过夜, 过滤, 滤液减压浓缩, 。
22、得干粉, 称重 ; 再用水溶解, 采用倍比 稀释法制备浓度分别为 6、 12、 30、 50、 100mg/ml 的溶液。 0070 1.2LB液体培养基的制备 : 取蛋白胨0.5g、 酵母提取物0.1g、 柠檬酸铁铵0.01g、 无 菌生理盐水90ml, 搅拌混合均匀, 调节pH至7.6, 定容至100ml, 常规高压消毒, 即为LB液体 培养基。 0071 1.3LB 琼脂平板的制备 : LB 液体培养基微沸下边搅拌边缓慢加入 2g 琼脂粉。趁热 用 0.1mol/L 的 NaOH 调节 pH 值到 7.6, 常规操作铺制 LB 琼脂平板。 0072 1.4 菌株的制备 : 副溶血弧菌由山。
23、西医科大学基础医学院提供, 保存于自制培养 基斜面, 放于 4冰箱内备用 ; 将菌种接种划线培养后, 挑选典型菌落接种于 LB 液体培养基 中, 28培养 18-24h, 连续传代 3 次后将菌液稀释为 108 个 /ml 备用。 0073 1.5 平板孔穴法抑菌试验 : 取菌液 200l 在超净工作台上常规涂布于 LB 琼脂平 说 明 书 CN 104367654 A 6 5/6 页 7 板表面 ; 用眼科角膜环转在 LB 琼脂平板上等距打 5 个孔, 每孔孔径均为 6.5mm, 柳叶刀挑出 孔穴琼脂 ; 在孔内分别滴加不同浓度的本发明所述中药液体 0.15ml ; 平皿置于 28恒温培 养。
24、箱中培养 48h ; 用游标卡尺量取抑菌圈直径。 0074 1.6 实验结果 : 结果显示, 浓度分别为 6、 12、 30、 50、 100mg/ml 的本发明所述药物组 合物均可形成较大的抑菌圈, 与对照组比较, P 值均小于 0.01, 说明本发明所述药物组合物 具有抑制副溶血弧菌增殖的作用, 结果见表 1。 0075 表 1 : 本发明所述药物组合物对副溶血弧菌增殖的抑制作用 0076 0077 注 : 与对照组比较, *P 0.01。 0078 2. 临床试验 0079 2.1 诊断依据 : 根据 中华人民共和国中医药行业标准中医病证诊断疗效标 准 (ZY/T001.1-94) 的规。
25、定, 参考 “泄泻的诊断依据” , 大便稀薄或如水样, 次数增多 ; 可伴 腹胀腹痛等症 ; 急性暴泻起病突然, 病程短 ; 可伴有恶寒、 发热等症 ; 慢性久泻起病缓慢, 病 程较长, 反复发作, 时轻时重 ; 饮食不当、 受寒凉或情绪变化可诱发 ; 大便常规可见少许红、 白细胞, 大便培养致病菌阳性或阴性 ; 必要时作 X 线钡剂灌肠或纤维肠镜检查。 0080 2.2 一般性资料 : 本发明药物组合物用于临床观察病例 150 例, 随机分为五组 ( 实 验组 1 3 和对照组 1 3), 每组 30 人。 0081 实验组 1 : 30 例, 男 15 例, 女 15 例, 年龄为 9 5。
26、5 岁, 平均 21 岁。均符合上述诊 断依据。 0082 实验组 2 : 30 例, 男 15 例, 女 15 例, 年龄为 8 67 岁, 平均 25 岁。均符合上述诊 断依据。 0083 实验组 3 : 30 例, 男 15 例, 女 15 例, 年龄为 10 69 岁, 平均 24 岁。均符合上述诊 断依据。 0084 对照组 1 : 30 例, 男 15 例, 女 15 例, 年龄为 8 56 岁, 平均 22 岁。均符合上述诊 断依据。 0085 对照组 2 : 30 例, 男 15 例, 女 15 例, 年龄为 9 58 岁, 平均 22 岁。均符合上述诊 断依据。 0086 以。
27、上五组一般资料比较差异无显著。 0087 2.3 疗效评价 : 根据 中华人民共和国中医药行业标准中医病证诊断疗效标 准 (ZY/T001.1-94) 的规定, 参考 “泄泻的诊断依据、 证候分类、 疗效评定” , 治愈 : 大便正 说 明 书 CN 104367654 A 7 6/6 页 8 常, 其他症状消失, 临床检验正常 ; 好转 : 大便次数明显减少, 其他症状改善 ; 未愈 : 症状未 见改善。 0088 2.4 给药方法 : 0089 实验组 1 : 服用本发明实施例 1 制备的药物组合物, 成人每日服用 3 次, 每次 2 粒, 开水冲服, 儿童减半。治疗 7 日, 发热者对症。
28、治疗。 0090 实验组 2 : 服用本发明实施例 2 制备的药物组合物, 成人每日服用 3 次, 每次 2 粒, 开水冲服, 儿童减半。治疗 7 日, 发热者对症治疗。 0091 实验组 3 : 服用本发明实施例 3 制备的药物组合物, 成人每日服用 3 次, 每次 2 粒, 开水冲服, 儿童减半。治疗 7 日, 发热者对症治疗。 0092 对照组 1 : 服用本发明对比例 1 制备的药物组合物, 成人每日服用 3 次, 每次 2 粒, 开水冲服, 儿童减半。治疗 7 日, 发热者对症治疗。 0093 对照组 2 : 服用本发明对比例 2 制备的药物组合物, 成人每日服用 3 次, 每次 2。
29、 粒, 开水冲服, 儿童减半。治疗 7 日, 发热者对症治疗。 0094 2.5 治疗结果 0095 各组患者的治疗结果如表 2 所示。 0096 表 2 各组患者的治疗结果。 0097 0098 注 : 治愈率治愈例数 实验例数 100 ; 总有效率 ( 治愈例数 + 好转例 数 ) 实验例数 100。 0099 实验过程中, 实验组 1 3 和对照组 1 2 的大部分患者用药前后均未发现不良 反应, 仅有14例患者出现过头晕等不适, 通过饮食调整均自行缓解, 未停药, 表明本发明 所述的药物组合物对患者身体无副作用。 0100 将表 2 中实验组 1 3 和对比例 1 2 的治愈率和总有效率相比较, 实验组的治 愈率和总有效率分别提高了2440、 1016, 表明本发明所述药物组合物需要各原料 组分相互配伍, 发挥协同增效的作用, 才能达到最佳的治疗效果, 缺少任何一味药均会显著 降低药物组合物的疗效。 0101 将表 2 中实验组 1 3 的治愈率和总有效率相比较, 实验组 1 的治愈率和总有效 率较实验组 2 分别提高了 13、 3, 较实验组 3 分别提高了 13, 0 ; 表明实施例 1 所述 的药物组合物取得了非显而易见的效果, 为本发明的最佳实施方案。 说 明 书 CN 104367654 A 8 。