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1、(10)申请公布号 CN 104274493 A (43)申请公布日 2015.01.14 CN 104274493 A (21)申请号 201410544038.5 (22)申请日 2014.10.15 A61K 35/56(2006.01) A61K 35/32(2006.01) A61K 36/744(2006.01) (71)申请人 广州白云山明兴制药有限公司 地址 510000 广东省广州市海珠区工业大道 北 48 号 (72)发明人 保冰怡 王家祺 黄孟秋 黄子健 司徒少金 (74)专利代理机构 广州粤高专利商标代理有限 公司 44102 代理人 冯振宁 (54) 发明名称 一种清。
2、开灵原料的水解方法 (57) 摘要 本发明公开一种清开灵原料的水解方法。所 述水解方法为把珍珠母及水牛角粉混合后同时进 行加热回流水解， 水解条件为 ： 采用摩尔浓度为 28mol/L 的硫酸溶液， 混合粉末与硫酸溶液的料 液比为 1g:28mL， 水解时间 310 小时。所述的方 法， 采用合适浓度的硫酸溶液同时对水牛角和珍 珠母进行水解， 简化了工艺， 同时在所述条件下， 获得的活性成分氨基酸含量较现有方法高。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书4页 (10)申请公布号 CN 104。
3、274493 A CN 104274493 A 1/1 页 2 1. 一种清开灵原料的水解方法， 其特征在于， 包括把珍珠母及水牛角粉混合后同时进 行加热回流水解， 水解条件为 ： 采用摩尔浓度为 28mol/L 的硫酸溶液， 混合粉末与硫酸溶 液的料液比为 1g:28mL， 水解时间 310 小时。 2. 根据权利要求 1 所述清开灵原料的水解方法， 其特征在于， 所述硫酸溶液的摩尔浓 度为 3mol/L。 3. 根据权利要求 1 所述清开灵原料的水解方法， 其特征在于， 所述混合粉末与硫酸溶 液的料液比为 1:6。 4. 根据权利要求 1 所述清开灵原料的水解方法， 其特征在于， 所述水解。
4、时间为 6 小时。 5. 根据权利要求 1 所述清开灵原料的水解方法， 其特征在于， 包括把珍珠母及水牛角 粉混合后同时进行加热回流水解， 水解条件为 ： 采用摩尔浓度为 3mol/L 的硫酸溶液， 混合 粉末与硫酸溶液的料液比为 1g:6mL， 水解时间为 6 小时。 6. 根据权利要求 1 所述清开灵原料的水解方法， 其特征在于， 所述加热回流的温度为 105。 7. 根据权利要求 16 任意一项权利要求所述清开灵原料的水解方法， 其特征在于， 在 水解结束后， 收集水解液， 冷却， 加入碱调节 pH 值至 40.5， 过滤， 收集滤液并清洗残渣， 直 至清液残渣后的余液为无色， 合并滤液。
5、及清洗残渣的余液， 浓缩， 醇沉。 8. 根据权利要求 7 所述清开灵原料的水解方法， 其特征在于， 醇沉采用乙醇进行。 权 利 要 求 书 CN 104274493 A 2 1/4 页 3 一种清开灵原料的水解方法 技术领域 0001 本发明属于中成药制备领域， 具体涉及一种清开灵原料的水解方法。 背景技术 0002 清开灵系列产品由金银花、 板蓝根、 栀子、 水牛角、 珍珠母、 黄芩苷、 胆酸和猪去氧 胆酸八味药材的提取物组成， 具有清热解毒、 化痰通络、 醒神开窍的功能， 广泛用于治疗热 病神昏、 上呼吸道感染、 肺炎以及高烧等疾病。 现代药理学研究表明， 多肽、 氨基酸类为上述 八味药。
6、的活性成分。水牛角及珍珠母粉中， 主要的活性成分为氨基酸， 而现有技术中， 对水 牛角和珍珠母的加工方法， 是分别采用不同的水解方式提取。 一般地， 水牛角粉是采用氢氧 化钡溶液进行水解的， 珍珠母粉是采用硫酸溶液进行水解， 得到的水解液混合过滤， 再进行 醇沉， 获得水牛角粉与珍珠母粉的混合水解液。 然而发明人经过长期实践发现， 这种方法得 到的混合水解液中氨基酸含量偏低， 且使用氢氧化钡， 会对环境造成一定的污染， 产生一定 程度的重金属残留的可能性。 0003 现有技术中也有采用报道对水牛角粉进行酸水解的报道， 该文献认为在其优化的 条件下， 获得的水解液的凝血效果较水煮提取物高， 该方。
7、法对氨基酸的提取率也比水煮法 要高， 但并未与传统的碱提取法进行比较。 0004 现有的水解方法存在工艺复杂， 氨基酸提取率偏低的问题， 制约着清开灵产品的 生产。 发明内容 0005 本发明的发明目的是克服现有技术的不足， 提供一种清开灵原料的水解方法， 更 具体地， 是一种水牛角和珍珠母的混合水解方法。该方法能够相对于现有的工艺提高至少 1020% 的氨基酸提取率。 0006 本发明的上述目的通过如下技术方案予以实现 ： 一种清开灵原料的水解方法， 包括把珍珠母及水牛角粉混合后同时进行加热回流水 解， 水解条件为 ： 采用摩尔浓度为 28mol/L 的硫酸溶液， 混合粉末与硫酸溶液的料液比。
8、为 1g:28mL， 水解时间 310 小时。 0007 发明人意外地发现， 在硫酸存在下， 把水牛角与珍珠母混合在一定条件同时进行 水解， 最终获得的氨基酸提取率较对其各自单独进行水解后的提取率还要高， 说明二者的 混合对氨基酸的提取产生协同作用。 0008 优选地， 所述硫酸溶液的摩尔浓度为 5mol/L 以下， 发明人发现， 硫酸溶液的浓度 对氨基酸的提取有显著影响， 当硫酸溶液的浓度偏高， 提取效果会发生下降。 0009 优选地， 所述硫酸溶液的摩尔浓度为 3mol/L。发明人发现， 在该浓度下， 容易达到 最佳效果。 0010 优选地， 所述混合粉末与硫酸溶液的料液比为 1:6。 0。
9、011 优选地， 所述水解时间为 6 小时。 说 明 书 CN 104274493 A 3 2/4 页 4 0012 料液比及水解时间对氨基酸的提取均有不同程度的影响， 在上述料液比及水解时 间下， 既能保证氨基酸的提取率较高， 又能合理控制成本。 0013 作为一种最优选方案， 所述清开灵原料的水解方法， 包括把珍珠母及水牛角粉混 合后同时进行加热回流水解， 水解条件为 ： 采用摩尔浓度为 3mol/L 的硫酸溶液， 混合粉末 与硫酸溶液的料液比为 1g:6mL， 水解时间为 6 小时。 0014 优选地， 所述加热回流的温度为 105。 0015 所述清开灵原料的水解方法， 在水解结束后，。
10、 收集水解液， 冷却， 加入碱调节 pH 值 至 40.5， 过滤， 收集滤液并清洗残渣， 直至清液残渣后的余液为无色， 合并滤液及清洗残 渣的余液， 浓缩， 醇沉。 0016 优选地， 醇沉采用乙醇进行。 0017 与现有技术相比， 本发明具有如下有益效果 ： 本发明所述的方法， 采用合适浓度的硫酸溶液同时对水牛角和珍珠母进行水解， 简化 了工艺， 同时在所述条件下， 获得的氨基酸含量较现有方法高。 具体实施方式 0018 下面结合具体实施例对本发明作进一步的解释说明， 但具体实施例并不对本发明 作任何限定。除非特别说明， 实施例中所涉及的试剂、 方法均为本领域常用的试剂和方法。 0019 。
11、对水解液的氨基酸态氮含量进行测定并计算氨基酸态氮回收率， 以更好评价水解 液的水解程度。 0020 氨基酸态氮含量测量方法如下 ： 取 5ml 水解液至 50ml 容量瓶中， 稀释定容。精密量取 10ml， 用 0.1mol/L NaOH 调 pH 至 8.2， 加入 10ml 甲醛溶液， 再用 0.1mol/L NaOH 滴定至 pH9.2， 记录消耗体积 V1。其公式为 ： 氨基酸态氮含量 =（V1-V2） *c*F*0.014*1000/m V1 ： 样品所耗 NaOH 体积 （ml） V2 ： 空白所耗 NaOH 体积 （ml） c ： NaOH 滴定液浓度 （mol/L） F ： 滴。
12、定液校正因子 m ： 取样量 （ml） 0.014 ： 氮的毫摩尔质量 （g/mmol） 。 0021 氨基氮回收率 = 水解液中氨基酸态氮含量 / （水牛角、 珍珠母粉的含氮量） 100%。 实施例 0022 将 50g 水牛角和 50g 珍珠母磨粉， 加入三口烧瓶中， 边开搅拌边加入硫酸， 加热回 流。反应恒定后温度约为 100。适时调动搅拌转速， 防止暴沸， 反应。水解回流结束后， 撤 去回流装置， 放冷至， 加入 15% 氢氧化钙调 pH 值至约 4.0， 过滤， 用适量水洗渣， 洗至滤液近 无色， 合并滤液， 常温静置一晚， 备用。 0023 将滤液浓缩， 浓缩液进行醇沉， 加入约原。
13、液量 2 倍量的乙醇， 至含醇量为 6062%。 常温静置不少于 24h， 备用。 0024 将含醇溶液进行过滤。滤液浓缩， 趁热过滤， 将滤液放置常温后， 测定其总氮量以 说 明 书 CN 104274493 A 4 3/4 页 5 及氨基氮含量， 确定回收率， 得水解液。至 210温度下保存， 备用。 0025 按表 1 中所列的水解条件进行水解， 并测定水解液总氮量、 总氮回收率 （%） 、 氨基 酸态氮含量及氨基酸态氮回收率 (%) 表 1 。 说 明 书 CN 104274493 A 5 4/4 页 6 0026 对比例 1 采用与实施例 1 相同的水解条件及相同量的原料， 分别对水。
14、牛角及珍珠母进行水解， 将水解后得到的水解液再混合， 进行相同的后处理， 测定其总氮量为 3808mg、 总氮回收率 47.6%， 氨基酸态氮含量为 2744mg 及氨基酸态氮回收率为 34.3%。 0027 对比例 2 采用与实施例 4 相同的水解条件及相同量的原料， 分别对水牛角及珍珠母进行水解， 将水解后得到的水解液再混合， 进行相同的后处理， 测定其总氮量为 4288mg、 总氮回收率 53.6%， 氨基酸态氮含量为 3080mg 及氨基酸态氮回收率为 38.5%。 0028 对比例 3 采用传统的方法， 对 50g 水牛角粉用 6mol/L 氢氧化钡溶液， 以料液比 1g ： 6mL。
15、， 水解时 间8小时的条件进行水解， 100g珍珠母粉采用与实施例1相同的条件进行水解， 将水解后得 到的水解液再混合， 用适当浓度的硫酸或氢氧化钡调pH至约4.0， 测定其总氮量为4144mg、 总氮回收率 51.8%， 氨基酸态氮含量 2705mg 及氨基酸态氮回收率为 33.8%。 0029 从实施例 112 及对比例 13 可以看出， 本发明所述的混合水解方法获得的总氮 量、 总氮回收率 （%） 、 氨基酸态氮含量及氨基酸态氮回收率 (%) 均高于现有的单独水解方 法， 可以说明水牛角与珍珠母的混合水解有协同作用。 并且在最优选的条件下， 即采用摩尔 浓度为3mol/L的硫酸溶液， 混合粉末与硫酸溶液的料液比为1g:6mL， 水解时间为6小时， 有 最优的水解效果。 说 明 书 CN 104274493 A 6 。