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1、(10)申请公布号 CN 104000838 A (43)申请公布日 2014.08.27 CN 104000838 A (21)申请号 201410283940.6 (22)申请日 2014.06.23 A61K 31/7048(2006.01) A61P 15/10(2006.01) (71)申请人 四川省中医药科学院 地址 610042 四川省成都市武侯区人民南路 4 段 51 号 (72)发明人 罗霞 魏巍 许晓燕 余梦瑶 江南 (74)专利代理机构 成都虹桥专利事务所 ( 普通 合伙 ) 51124 代理人 高芸 (54) 发明名称 当药黄素的新用途及其药物组合物 (57) 摘要 本。
2、发明属于医药领域， 具体涉及当药黄素的 新用途及其药物组合物， 当药黄素在制备改善或 治疗男性勃起功能障碍的药物中的用途。为临床 改善和治疗男性勃起功能障碍提供了一种新的选 择。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书4页 (10)申请公布号 CN 104000838 A CN 104000838 A 1/1 页 2 1. 当药黄素在制备改善或治疗男性勃起功能障碍的药物中的用途。 2. 根据权利要求 1 所述的用途， 其特征在于 ： 所述改善或治疗男性勃起功能障碍是刺 激睾丸间质细胞睾酮的产。
3、生。 3. 根据权利要求 1 所述的用途， 其特征在于 ： 所述改善或治疗男性勃起功能障碍是促 进睾酮分泌量的增加。 4. 改善或治疗男性勃起功能障碍的药物组合物， 其特征在于 ： 以有效量的当药黄素为 活性成分， 加入药学上可接受的辅料制备而成的制剂。 5. 根据权利要求 4 所述的改善或治疗男性勃起功能障碍的药物组合物， 其特征在于 ： 所述制剂为口服制剂。 6. 根据权利要求 4 所述的改善或治疗男性勃起功能障碍的药物组合物， 其特征在于 ： 所述口服制剂为片剂、 胶囊剂、 颗粒剂或口服液。 权 利 要 求 书 CN 104000838 A 2 1/4 页 3 当药黄素的新用途及其药物组。
4、合物 技术领域 0001 本发明属于医药领域， 具体涉及当药黄素的新用途及其药物组合物。 背景技术 0002 男性勃起功能障碍指正常解剖的阴茎， 在适当的环境与场所并有足够的性刺激， 阴茎不能勃起或者勃起硬度与时间不足以达到完成正常性交的能力。 勃起功能障碍的病因 包括心理因素、 内分泌紊乱以及神经血管性病变等。其中多数勃起功能障碍是由内分泌功 能紊乱引起， 内分泌紊乱可因下丘脑 - 垂体 - 性腺轴系的任何一个环节的异常而导致睾酮 水平降低或者性功能低下， 可引起勃起功能障碍。 男性勃起功能障碍严重影响夫妻生活， 容 易引起男性心理自卑， 造成家庭不和谐等。探寻具有潜在治疗作用的药物中间体或。
5、者开发 具有治疗勃起功能障碍的药物， 对于社会的和谐具有重大意义。 0003 当药黄素， 化学式为 C22H22O11， 分子量 ： 462.4， CAS 号 ： 6991-10-2， 化学式如下 ： 0004 0005 英文名称 ： APIGENIN6-GLUCOSYL-7-O-METHYL ETHER ； 或 Swertisin。 0006 中文化学命名 ： 6-(-D- 吡喃葡萄糖基 )-5- 羟基 -2-(4- 羟基苯基 )-7- 甲氧 基 -4H-1- 苯并吡喃 -4- 酮。 0007 当药黄素具有抗脂质过氧化、 抗致病菌、 镇痛、 降血糖、 抗炎及保肝活性， 未见其改 善或治疗男性。
6、勃起功能障碍方面的研究报道。 发明内容 0008 本发明所解决的技术问题是提供当药黄素的新用途。 0009 具体的， 当药黄素在制备改善或治疗男性勃起功能障碍的药物中的用途。 0010 实现上述用途是利用当药黄素的以下机制 ： 当药黄素可刺激睾丸间质细胞 (TM3) 睾酮的产生。当药黄素可促进睾酮分泌量的增加， 并由此改善或治疗由内分泌失调 ( 睾酮 等激素减少 ) 引起的勃起功能障碍。 0011 使用当药黄素后， 小鼠在皮毛、 体态、 体重、 精神状态、 活动性等生长状态明显优于 正常组和对照组。针对肾阳虚症模型小鼠， 具有明显的改善作用， 可温肾助阳。 0012 本发明还提供了一种改善或治。
7、疗男性勃起功能障碍的药物组合物， 它是以有效量 的当药黄素为活性成分， 加入药学上可接受的辅料制备而成的制剂。如可制成片剂、 胶囊 说 明 书 CN 104000838 A 3 2/4 页 4 剂、 颗粒剂或口服液等常见口服制剂。 具体实施方式 0013 以下通过实施例形式的具体实施方式， 对本发明的上述内容再作进一步的详细说 明， 说明但不限制本发明。 0014 实施例 1 当药黄素刺激睾丸间质细胞 (TM3) 睾酮的产生 0015 实验方法 0016 取对数生长期的 TM3 细胞按 6103个 / 孔加入 96 孔板中 ,37培养 24h 后， 将 当药黄素按实验设计加入 96 孔板中， 。
8、并以培养液补足体积至 200L， 每种浓度设置 3 个 平行孔， 共 7 个浓度， 终浓度分别为 10g/mL、 20g/mL、 40g/mL、 80g/mL、 100g/mL、 150g/mL、 200g/mL。同时以培养液为空白对照孔。在 37 5 CO2饱和湿度空气条件 下培养 48h。培养结束后， 吸取培养上清液， 用睾酮酶联免疫试剂盒检测睾酮的含量。 0017 实验结果 0018 从表 1 可知， 与空白组比较， 当药黄素具有促进 TM3 细胞睾酮分泌的作用， 且随着 当药黄素浓度的增加， 睾酮分泌量也在增加。 当药黄素促睾酮分泌作用具有剂量依赖性。 当 药黄素具有改善由内分泌失调 。
9、( 睾酮等激素减少 ) 引起的勃起功能障碍的潜力。 0019 表 1 当药黄素对 TM3 细胞睾酮分泌的影响 0020 0021 注 ： * 代表 P0.01 ； * 代表 P0.05 0022 实施例 2 当药黄素温补肾阳作用的研究 0023 实验方法 0024 将100只雄性小鼠随机分为5组 ： 正常对照组， 阳虚模型组， 当药黄素大剂量组， 当 药黄素中剂量组， 当药黄素小剂量组， 每组 20 只小鼠。除正常对照组外， 其余 4 组均用腺嘌 呤连续灌胃 15d， 灌胃量为 150mg/kg， 造成肾阳虚模型。造模成功后， 当药黄素大剂量组给 予(400g/kg)的药物， 当药黄素中剂量组。
10、给予(200g/kg)的药物， 当药黄素小剂量组给 予 (100g/kg) 的药物， 正常对照组， 阳虚模型组给予等容积的生理盐水， 每日一次， 连续 灌胃15d。 实验结束后， 观测小鼠一般情况、 体重、 体温、 自主活动次数、 低温游泳时间以及睾 酮、 皮质醇含量的变化。 说 明 书 CN 104000838 A 4 3/4 页 5 0025 实验结果 0026 1、 一般性观察 0027 正常对照组小鼠较其余各组明显肥大， 皮毛干爽光滑， 精神状态良好， 活泼好动。 模型对照组小鼠动物明显消瘦， 体毛疏松， 精神萎靡， 反应迟钝， 弓背萎缩， 活动减少， 畏寒 多尿， 部分出现明显的满月。
11、脸等显著的肾阳虚症状。当药黄素各组前期与模型组出现相同 的体征， 小鼠的后期症状均有所减轻， 其中以当药黄素大剂量组的小鼠体症改善最明显。 0028 2、 对肾阳虚症的影响 0029 小鼠腺嘌呤150mg/kg剂量灌胃15d能够造成肾阳虚模型， 小鼠出现体重较正常对 照组显著减轻， 自主活动明显减少， 低温游泳时间明显缩短， 提示动物有畏寒乏力， 反应迟 钝等症状， 已造成肾阳虚证模型。当药黄素能使 “肾阳虚” 小鼠体重减轻、 自主活动减少和 低温游泳时间缩短等症状得到改善， 表明当药黄素能明显改善小鼠肾阳虚证， 有温肾助阳 的作用， 见表 2。 0030 表 2 当药黄素对小鼠肾阳虚症的影响。
12、 0031 0032 注 ： 与正常组比较， 代表 P0.01, 代表 P0.05 ； 与模型组比较， * 代表 P0.01， * 代表 P0.05。 0033 3、 对小鼠血清雌二醇和睾酮含量的影响 0034 与正常对照组相比， 模型组小鼠血清睾酮水平、 血清皮质醇水平显著降低， 当药黄 素组相能显著升高血清睾酮和皮质醇的含量。 当药黄素能够改善肾阳虚小鼠体内激素降低 的现象， 表明当药黄素是一种潜在的具有温补肾阳， 改善男性勃起功能障碍的化合物。 0035 表 3 当药黄素对小鼠血清雌二醇、 睾酮含量的影响 0036 说 明 书 CN 104000838 A 5 4/4 页 6 0037 注 ： 与正常组比较， 代表 P0.01, 代表 P0.05 ； 与模型组比较， * 代表 P0.01， * 代表 P0.05。 0038 综上， 本发明提供了一种当药黄素的新用途， 为临床改善和治疗男性勃起功能障 碍提供了一种新的选择。 说 明 书 CN 104000838 A 6 。