《一种替诺昔康分散片及其制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种替诺昔康分散片及其制备方法.pdf（11页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 CN 103989647 A (43)申请公布日 2014.08.20 CN 103989647 A (21)申请号 201410239716.7 (22)申请日 2014.05.30 A61K 9/20(2006.01) A61K 47/12(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61K 31/542(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (71)申请人 青岛市市立医院 地址 266000 山东省青岛市市南区胶州路 1 号 (72)发明人 沈红卫 于珂 (74)专利代理机构 北京众合诚成知识。
2、产权代理 有限公司 11246 代理人 龚燮英 (54) 发明名称 一种替诺昔康分散片及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种替诺昔康分散片及其制备 方法和应用。本发明所述的替诺昔康分散片由如 下按照重量百分数计的组分组成 ： 替诺昔康 2 20， 填充剂 10 50， 崩解剂 10 50， 酸化 剂 10 60， 粘合剂 0.1 20， 润滑剂及助流 剂 0.1 30。本发明所述分散片与普通片比 较， 本发明所述的替诺昔康分散片中不含表面活 性剂， 其溶解性、 分散性和崩解性亦良好， 可在 1 分钟内即可崩解完全。采用本发明方法制备的替 诺昔康分散片， 溶出度高， 生物利用度好， 体内。
3、分 布迅速， 质量稳定， 口感好， 其制备方法简单易行， 适用于工业生产。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 9 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书9页 (10)申请公布号 CN 103989647 A CN 103989647 A 1/1 页 2 1.一种替诺昔康分散片， 其包含如下按照重量百分数计的组分 ： 替诺昔康220， 填 充剂 10 50， 崩解剂 10 50， 酸化剂 10 60， 粘合剂 0.1 20， 润滑剂及助流 剂 0.1 30。 2. 根据权利要求 1 所述的替诺昔康分散片， 其包含如下按照重量百分数。
4、计的组分 ： 替 诺昔康 2， 填充剂 40， 崩解剂 43， 酸化剂 10， 粘合剂 2， 润滑剂及助流剂 3。 3. 根据权利要求 1 所述的替诺昔康分散片， 其包含如下重量百分数计的组分 ： 替诺昔康 20g 乳糖 300g 交联聚乙烯吡咯烷酮 90g 羧甲淀粉钠 200g 羟丙甲基纤维素 3.5g 柠檬酸 100g 微粉硅胶 25g 硬脂酸镁 7.5g 水 175 95乙醇 114g 制成 1000 片。 4. 根据权利要求 1 所述的替诺昔康分散片， 其中， 所述填充剂为淀粉、 糖粉、 糊精、 乳 糖、 微晶纤维素、 甘露醇、 山梨醇或木糖醇中的一种或它们的混合物。 5. 根据权利要。
5、求 1 所述的替诺昔康分散片， 其中， 所述崩解剂为微晶纤维素、 羧甲基淀 粉钠、 低取代羟丙基纤维素、 交联羧甲纤维素钠、 交联聚乙烯吡咯烷酮、 交联羧甲基淀粉钠、 干淀粉中的一种或它们的混合物。 6. 根据权利要求 1 所述的替诺昔康分散片， 其中， 所述酸化剂为柠檬酸、 乳酸、 醋酸、 乙 二酸、 丙二酸、 丁二酸、 酒石酸、 己二酸、 苹果酸、 烟酸、 果胶酸、 抗坏血酸、 咖啡酸、 富马酸、 马 来酸、 磷酸溶液中的一种或它们的混合物。 7. 根据权利要求 1 所述的替诺昔康分散片， 其中， 所述粘合剂为羟丙甲纤维素、 羧甲基 纤维素钠、 淀粉、 预胶化淀粉、 聚维酮、 明胶、 聚乙。
6、二醇、 乙醇、 水中的一种或它们的混合物。 8. 根据权利要求 1 所述的替诺昔康分散片， 其中， 所述润滑剂及助流剂为微粉硅胶、 硬 脂酸镁、 二氧化硅、 滑石粉、 聚乙二醇类中的一种或它们的混合物。 9. 一种权利要求 1-8 中任意一项所述替诺昔康分散片的制备方法， 其包括如下步骤 ： (1) 将替诺昔康和药用辅料分别过筛 ； 粘合剂溶于浓度为 85或以下的乙醇溶液或水溶液 中后， 再将处方量的酸化剂溶于含粘合剂的溶液中， 得到酸液 ； (2) 替诺昔康采用步骤 (1) 所制的酸液包埋后与填充剂、 崩解剂、 助流剂混合均匀， 加入粘合剂， 混合， 制成软材 ； (3) 将软材过 14 3。
7、0 目筛、 40 60干燥， 14 30 目整粒 ； (4) 加入润滑剂， 混合均匀 ； (5) 压片， 制成替诺昔康分散片。 10. 根据权利要求 9 所述的替诺昔康分散片的制备方法， 其中， 步骤 (2) 中所述用酸液 包埋是将替诺昔康与酸液通过流化床包埋， 或者是将替诺昔康与酸液一起放入胶体磨中剪 切， 再干燥。 权 利 要 求 书 CN 103989647 A 2 1/9 页 3 一种替诺昔康分散片及其制备方法 发明领域 0001 本发明涉及化学制药领域， 具体涉及一种替诺昔康分散片及其制备方法。 发明背景 0002 关节炎是一种常见病、 慢性病， 其中以骨关节炎和类风湿性关节炎为主要。
8、形式。 据 报道， 我国约有18的人患有某种形式的关节炎， 发病人数超过2亿。 关节炎严重威胁着人 类的健康， 影响到患者的生活和工作， 使有些患者生活不能自理， 丧失劳动能力。有些患者 活动受到限制， 关节肿胀、 僵硬和疼痛， 严重者关节永久变形， 是老年人致残的重要原因， 因 此需要及时治疗。 0003 替 诺 昔 康 (Tenoxicam)， CA 登 录 号 59804-37-4，化 学 名 为 4_ 羟 基 _2_ 甲 基-N-(2-吡啶基)-2H-噻吩并2， 3-e-l， 2-噻嗪-3-甲酰胺_1， 1_二氧化物roxy-2-meth yl-N-2-pyridinyl-2H-thi。
9、eno2,3_e-1,2-thiazine-3_carboxam ide1,1-dioxide)， 黄色 结晶粉末， 属于非甾体抗炎药昔康(Oxicams)类药物， 能抑制环氧合酶(COX)阻断花生四烯 酸的代谢， 从而阻断前列腺素的产生， 以达到消炎、 镇痛作用。该药口服吸收迅速， 用量少， 给药后 30 分钟疼痛消失， 且药效持久， 半衰期长达 70 小时。在体内代谢完全， 呈亲水性， 几 乎不透至皮肤， 因此皮肤反应轻微。 能穿透滑液， 滑液中药物浓度约为血药浓度的40。 临 床已用于治疗治疗风湿、 类风湿关节炎、 骨关节炎、 强直性脊柱炎和腱鞘灸、 滑囊炎、 各种头 痛、 坐骨神经痛、。
10、 背痛和痛风性关节炎等， 在风湿关节炎、 骨关节炎治疗方面效果尤为显著。 0004 现市场所售为替诺昔康普通片剂， 尚未见分散片相关文献报道， 且未公开本发明 所述的药物组分比例， 也未采用酸化剂， 本发明提供的替诺昔康分散片采用酸化剂将其包 裹或互相包裹， 从而达到包埋的效果， 崩解速度快， 同时也提高了其生物利用度。 发明内容 0005 本发明提供一种替诺昔康分散片， 是根据现有的替诺昔康药物制剂形式要么添加 表面活性剂对机体有刺激、 且生物利用度不高等问题， 要么没有采用酸化剂。 本发明提供一 种替诺昔康分散片， 采用酸化剂将其包裹或互相包裹， 从而达到包埋的效果， 并且经过反复 试验将。
11、各组分筛选到本发明所述的重量比， 0006 意外地发现得到的分散片质量稳定， 溶出快， 体内分布迅速， 生物利用度高， 0007 分散性、 崩解性好， 在 1 分钟内能够崩解完全， 且本品不含表面活性剂， 可减小对 机体刺激。 0008 一方面， 本发明提供一种替诺昔康分散片， 其包含如下按照重量百分数计的组分 ： 替诺昔康 0.2 20， 填充剂 10 50， 崩解剂 10 50， 酸化剂 10 60， 粘合剂 0.1 20， 润滑剂及助流剂 0.1 30。 0009 在其中一些实施方案， 本发明所述的替诺昔康分散片， 其包含如下按照重量百分 数计的组分 ： 替诺昔康 2， 填充剂 40， 。
12、崩解剂 43， 酸化剂 10， 粘合剂 2， 润滑剂及 助流剂 3。 说 明 书 CN 103989647 A 3 2/9 页 4 0010 在另一些实施方案， 本发明所述的替诺昔康分散片， 其包含按如下重量百分数计 的组分 ： 0011 替诺昔康 20g 0012 乳糖 300g 0013 交联聚乙烯吡咯烷酮 90g 0014 羧甲淀粉钠 200g 0015 羟丙甲基纤维素 3.5g 0016 柠檬酸 100g 0017 微粉硅胶 25g 0018 硬脂酸镁 7.5g 0019 水 175 0020 95乙醇 114g 0021 制成 1000 片。 0022 在另一些实施方案， 本发明所述。
13、的替诺昔康分散片， 其包含按如下重量百分数计 的组分 ： 0023 替诺昔康 10g 0024 乳糖 300g 0025 交联聚乙烯吡咯烷酮 100g 0026 羧甲淀粉钠 200g 0027 羟丙甲基纤维素 3.5g 0028 柠檬酸 100g 0029 微粉硅胶 25g 0030 硬脂酸镁 7.5g 0031 水 175 0032 95乙醇 114g 0033 制成 1000 片。 0034 在其中一些实施方案， 本发明所述的替诺昔康分散片， 其中， 所述填充剂为淀粉、 糖粉、 糊精、 乳糖、 微晶纤维素、 甘露醇、 山梨醇或木糖醇中的一种或它们的混合物。 0035 在其中一些实施方案， 。
14、本发明所述的替诺昔康分散片， 其中， 所述崩解剂为微晶纤 维素、 羧甲基淀粉钠、 低取代羟丙基纤维素、 交联羧甲纤维素钠、 交联聚乙烯吡咯烷酮、 交联 羧甲基淀粉钠、 干淀粉中的一种或它们的混合物。 0036 在其中一些实施方案， 本发明所述的替诺昔康分散片， 其中， 所述酸化剂为柠檬 酸、 乳酸、 醋酸、 乙二酸、 丙二酸、 丁二酸、 酒石酸、 己二酸、 苹果酸、 烟酸、 果胶酸、 抗坏血酸、 咖啡酸、 富马酸、 马来酸、 磷酸溶液中的一种或它们的混合物。 0037 在其中一些实施方案， 本发明所述的替诺昔康分散片， 其中， 所述粘合剂为羟丙甲 纤维素、 羧甲基纤维素钠、 淀粉、 预胶化淀粉。
15、、 聚维酮、 明胶、 聚乙二醇、 乙醇、 水中的一种或 它们的混合物。 0038 在其中一些实施方案， 本发明所述的替诺昔康分散片， 其中， 所述润滑剂及助流剂 为微粉硅胶、 硬脂酸镁、 二氧化硅、 滑石粉、 聚乙二醇类中的一种或它们的混合物。 说 明 书 CN 103989647 A 4 3/9 页 5 0039 另一方面， 本发明涉及一种替诺昔康分散片的制备方法， 其包括如下步骤 ： (1) 将 替诺昔康和药用辅料分别过筛 ； 粘合剂溶于浓度为 85或以下的乙醇溶液或水溶液中后， 再将处方量的酸化剂溶于含粘合剂的溶液中， 得到酸液 ； (2) 替诺昔康采用步骤 (1) 所制的 酸液包埋后与。
16、填充剂、 崩解剂、 助流剂混合均匀， 加入粘合剂， 混合， 制成软材 ； (3) 将软材 过 14 30 目筛、 40 60干燥， 14 30 目整粒 ； (4) 加入润滑剂， 混合均匀 ； (5) 压片， 制 成替诺昔康分散片。 0040 在其中一些实施方案， 本发明所述替诺昔康分散片的制备方法， 其中， 步骤 (2) 中 所述用酸液包埋是将替诺昔康与酸液通过流化床包埋， 或者是将替诺昔康与酸液一起放入 胶体磨中剪切， 再干燥。 0041 本发明所述替诺昔康分散片的处方比例并非通过教材或其他参考资料所得， 而 是通过大量符合规定的试验方案所得， 所制成的分散片进行了质量研究， 符合 中国药典。
17、 2010版二部关于分散片及其它自定质量标准的要求。 研究中发现本发明技术方案的溶出度 明显已有的普通片剂。 0042 与现有技术相比， 本发明具有如下有益效果 ： 0043 (1) 本发明将替诺昔康制成分散片剂型， 各药物组分比例是通过反复试验筛选得 到， 可显著提高其生物利用度 ； 0044 (2) 本发明在替诺昔康分散片制备中采用酸化剂处理后制粒， 大大提高其生物利 用度 ； 0045 (3) 本发明制成的分散片剂型， 与普通片相比， 溶出迅速， 崩解性好， 在 1 分钟内可 以完全崩解， 吸收快， 生物利用度高， 性质稳定 ； 0046 (4) 本发明制成的分散片剂型， 制作过程中没有。
18、使用表面活性剂增溶， 减少对机体 刺激， 降低了药物的不良反应， 增加了病人的顺应性。 0047 本发明所述的赋形剂包括， 但并不限于， 离子交换剂， 铝， 硬脂酸铝， 卵磷脂， 血清 蛋白， 如人血清蛋白， 缓冲物质如磷酸盐， 甘氨酸， 山梨酸， 山梨酸钾， 饱和植物脂肪酸的部 分甘油酯混合物， 水， 盐或电解质， 如硫酸鱼精蛋白， 磷酸氢二钠， 磷酸氢钾， 氯化钠， 锌盐， 胶体硅， 三硅酸镁， 聚乙烯吡咯烷酮， 聚丙烯酸脂， 蜡， 聚乙烯-聚氧丙烯-阻断聚合体， 羊毛 脂， 糖， 如乳糖， 葡萄糖和蔗糖 ； 淀粉如玉米淀粉和土豆淀粉 ； 纤维素和它的衍生物如羧甲 基纤维素钠， 乙基纤维素。
19、和乙酸纤维素 ； 树胶粉 ； 麦芽 ； 明胶 ； 滑石粉 ； 辅料如可可豆脂和栓 剂蜡状物 ； 油如花生油， 棉子油， 红花油， 麻油， 橄榄油， 玉米油和豆油 ； 二醇类化合物， 如丙 二醇和聚乙二醇 ； 酯类如乙基油酸酯和乙基月桂酸酯 ； 琼脂 ； 缓冲剂如氢氧化镁和氢氧化 铝 ； 海藻酸 ； 无热原的水 ； 等渗盐 ； 林格(氏)溶液 ； 乙醇， 磷酸缓冲溶液， 和其他无毒的合适 的润滑剂如月桂硫酸钠和硬脂酸镁， 着色剂， 释放剂， 包衣衣料， 甜味剂， 调味剂和香料， 防 腐剂和抗氧化剂。 0048 本发明的药物组合物还可以任选含有一种或者多种稀释剂。 稀释剂的实例包括甘 露醇、 山梨。
20、醇、 磷酸二氢钙二水合物、 微晶纤维素和粉化纤维素。优选的稀释剂是微晶纤维 素。 微晶纤维素可以得自于数个供应商， 包括FMCCorporation制造的Avicel PH101、 Avicel PH102、 Avicel PH103、 Avicel PH105 和 Avicel PH200。 0049 本发明的药物组合物还可以任选含有崩解剂。崩解剂可以是数种改性淀粉、 改性 纤维素聚合物或者聚羧酸中的一种， 比如交联羟甲基纤维素钠、 淀粉乙醇酸钠、 波拉克林钾 说 明 书 CN 103989647 A 5 4/9 页 6 和羟甲基纤维素钙 (CMCCalcium)。在一种实施方案中， 崩解剂。
21、是交联羟甲纤维素钠。交联 羟甲纤维素钠 NF 类型 A 在市场上以商品名 “Ac-di-sol” 获得。 0050 本发明的药物组合物还可以任选含有一种或者多种表面活性剂或者润湿剂。 表面 活性剂可以为阴离子、 阳离子或者中性表面活性剂。 阴离子表面活性剂包括月桂基硫酸钠、 十二烷基磺酸钠、 油烯基硫酸钠和与硬脂酸脂和滑石混合的月桂酸钠。阳离子表面活性剂 包括苯扎氯铵和烷基三甲基溴化铵。中性表面活性剂包括甘油单油酸脂、 聚氧乙烯脱水山 梨糖醇脂肪酸脂、 聚乙烯醇和脱水山梨醇脂。 润湿剂的实施方案包括泊洛沙姆、 聚氧乙烯烷 基醚、 聚氧乙烯蓖麻油衍生物和聚氧乙烯硬脂酸脂。 0051 本发明还可以。
22、任选将抗氧化剂加入到制剂中， 从而给予其化学稳定性。抗氧化剂 选自 a- 生育酚、 Y- 生育酚、 S- 生育酚、 生育酚富集天然来源的提取物， L- 抗坏血酸和它 的钠或者钙盐、 抗坏血酰棕榈酸酯、 掊酸丙酯、 掊酸辛酯、 掊酸十二烷基酯、 丁基化羟基甲苯 (BHT) 和丁基化羟基苯甲醚 (BHA)。在一种实施方案中， 抗氧化剂为 BHT 或者 BHA。 0052 本发明药组合物的优选剂型是通过压缩方法制备的片剂。 所述片剂可以用比如羟 丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素的混合物进行涂膜， 该混合物中含有二氧化钛和 / 或其它 着色剂， 比如氧化铁、 染料和色淀 ； 聚乙烯醇(PVA)和聚乙二醇(。
23、PEG)的混合物， 含有二氧化 钛和 / 或其它着色剂， 比如氧化铁、 染料和色淀 ； 或者任何其它适宜的即时释放涂覆剂。包 衣对最终的片剂提供味道掩蔽和另外的稳定性。市售的涂膜为 Colorcon 提供的为配制粉 末混合物的。 0053 本发明还可以加入甜味剂和 / 或增香剂。 具体实施方式 0054 以下结合实施例来进一步解释本发明， 但实施例并不对本发明做任何形式的限 定。 0055 实施例 1 0056 替诺昔康 20g 0057 乳糖 300g 0058 交联聚乙烯吡咯烷酮 200g 0059 羧甲淀粉钠 200g 0060 羟丙甲基纤维素 7g 0061 微粉硅胶 30g 0062。
24、 硬脂酸镁 15g 0063 水 153g 0064 95乙醇 100g 0065 制成 1000 片。 0066 制备方法 ： 0067 步骤 1 ： 将已粉碎的替诺昔康和药用辅料分别过 120 目筛， 羟丙甲基纤维素先用热 水溶胀， 搅拌至溶解， 再加入乙醇， 使乙醇浓度达到 80。 0068 步骤 2 ： 按处方量将替诺昔康、 乳糖、 交联聚维酮、 微粉硅胶混合均匀， 加入步骤 1 中所述羟丙甲纤维素溶液制成软材。 说 明 书 CN 103989647 A 6 5/9 页 7 0069 步骤 3 ： 将步骤 2 中所制软材过 18 目筛制粒， 50干燥， 水分为 2.6， 18 目筛整 。
25、粒。 0070 步骤 4 ： 将步骤 3 中制得颗粒与硬脂酸镁混合均匀。 0071 步骤 5 ： 半成品检测， 确定片重， 压片， 即得替诺昔康分散片。 0072 实施例 1 分散片外观光滑， 分散性符合相关规定， 但是溶出度不佳。 0073 实施例 2 0074 替诺昔康 20g 0075 乳糖 300g 0076 交联聚乙烯吡咯烷酮 90g 0077 羧甲淀粉钠 200g 0078 羟丙甲基纤维素 3.5g 0079 柠檬酸 100g 0080 微粉硅胶 25g 0081 硬脂酸镁 7.5g 0082 水 175 0083 95乙醇 114g 0084 制成 1000 片。 0085 制备。
26、方法 ： 0086 步骤 1 ： 将已粉碎的替诺昔康和药用辅料分别过 120 目筛， 羟丙甲基纤维素先用热 水溶胀， 搅拌至溶解， 再加入乙醇， 使乙醇浓度达到 80。另取上述的羟丙甲基纤维素溶液 3.5g， 加入 175g 水， 加入柠檬酸混合均匀。 0087 步骤 2 ： 处方量替诺昔康与步骤 1 中柠檬酸液经过流化床酸液包埋后与处方量乳 糖、 交联聚乙烯吡咯烷酮、 羧甲淀粉钠、 微粉硅胶混合均匀， 加入步骤 1 中所述剩余羟丙甲 纤维素溶液制成软材。 0088 步骤 3 ： 将步骤 2 中所制软材过 16 目筛制粒， 50干燥， 水分为 2.5， 16 目筛整 粒。 0089 步骤 4 。
27、： 将步骤 3 中制得颗粒与硬脂酸镁混合均匀。 0090 步骤 5 ： 半成品检测， 确定片重， 压片， 即得替诺昔康分散片。 0091 实施例2加入了酸化剂， 减少了崩解剂的量， 并且在实施例1的基础上工艺加以优 化， 先酸化处理后再制粒， 发现分散片外观光滑， 溶出度较好， 分散效果好， 基本再 1 分钟内 可以崩解完全。 0092 实施例 3 0093 替诺昔康 20g 0094 交联聚乙烯吡咯烷酮 350g 0095 羧甲淀粉钠 250g 0096 羟丙甲基纤维素 3.5g 0097 柠檬酸 100g 0098 微粉硅胶 15g 0099 硬脂酸镁 7.5g 说 明 书 CN 1039。
28、89647 A 7 6/9 页 8 0100 水 189 0101 95乙醇 100g 0102 制成 1000 片。 0103 制备方法同实施例 2。 0104 实施 3 增加交联聚乙烯吡咯烷酮、 羧甲淀粉钠含量， 分散片分散性符合 2010 版药 典要求， 并且溶出度较好。 0105 实施例 4 0106 实施例4与实施例3处方相同， 选用不同酸化包埋方式， 即替诺昔康和酸化剂溶液 放入胶体磨剪切， 再喷雾干燥。分散片的各项指标与实施例 3 处方所制分散片无显著性差 异。 0107 实施例 5 0108 替诺昔康 20g 0109 乳糖 300g 0110 交联聚乙烯吡咯烷酮 150g 0。
29、111 羧甲淀粉钠 100g 0112 淀粉 3.5g 0113 柠檬酸 100g 0114 乙酸 100g 0115 微粉硅胶 15g 0116 硬脂酸镁 7.5g 0117 水 229g 0118 制成 1000 片。 0119 制备方法 ： 0120 步骤 1 ： 将已粉碎的替诺昔康和药用辅料分别过 120 目筛， 淀粉加水制成淀粉浆。 取制备好的淀粉浆 50g， 搅拌加入 180g 水， 然后加入柠檬酸， 混合均勻。步骤 2 ： 处方量替诺 昔康与步骤 1 中部分酸液经过流化床酸液包埋后与处方量乳糖、 交联聚乙烯吡咯烷酮、 羧 甲淀粉钠、 微粉硅胶、 乙酸混合均匀， 加入步骤 1 中所。
30、述剩余的淀粉浆制成软材。 0121 步骤 3 ： 将步骤 2 中所制软材过 24 目筛制粒， 60干燥， 水分为 2.4， 24 目筛整 粒。 0122 步骤 4 ： 将步骤 3 中制得颗粒与硬脂酸镁混合均匀。 0123 步骤 5 ： 半成品检测， 确定片重， 压片， 即得替诺昔康分散片。 0124 实施例 5 用淀粉替代羟丙甲基纤维素， 其余不变， 发现在同等压力条件下压片， 所 制成分散片硬度有所下降， 但是亦符合 2010 版药典分散片标准。 0125 实施例 6 0126 替诺昔康 20g 0127 淀粉 300g 0128 交联聚乙烯吡咯烷酮 200g 0129 羧甲淀粉钠 50g 。
31、0130 羟丙甲基纤维素 3.5g 说 明 书 CN 103989647 A 8 7/9 页 9 0131 苹果酸 100g 0132 微粉硅胶 15g 0133 硬脂酸镁 6.5g 0134 水 230g 0135 95乙醇 100g 0136 制成 1000 片。 0137 制备方法同实施例 2。 0138 实施例 6 将填充剂变化， 用淀粉代替乳糖， 并将苹果酸代替柠檬酸， 分散片与实施 例 3 所制分散片无显著性差异， 分散性和溶出度都较好。 0139 实施例 7 0140 替诺昔康 20g 0141 糖粉 250g 0142 交联聚乙烯吡咯烷酮 150g 0143 羧甲淀粉钠 150。
32、g 0144 羟丙甲基纤维素 3.5g 0145 柠檬酸 100g 0146 微粉硅胶 15g 0147 硬脂酸镁 7.5g 0148 水 229g 0149 95乙醇 100g 0150 制成 1000 片。 0151 制备方法同实施 2。 0152 实施例 7 将填充剂变化， 用糖粉代替乳糖， 其余与实施例 3 同， 分散片与实施例 3 所制分散片无显著性差异， 分散性和溶出度都较好。 0153 实施例 8 0154 替诺昔康 20g 0155 淀粉 300g 0156 交联聚乙烯吡咯烷酮 100g 0157 羧甲淀粉钠 150g 0158 羟丙甲基纤维素 3.5g 0159 马来酸 10。
33、0g 0160 微粉硅胶 15g 0161 硬脂酸镁 7.5g 0162 水 229g 0163 95乙醇 100g 0164 制成 1000 片。 0165 制备方法同实施例 7。 0166 实施例 8 所制分散片外观光滑、 溶出度好， 分散性比采用柠檬酸的分散片稍差， 但 较采用草酸的分散片要好。 说 明 书 CN 103989647 A 9 8/9 页 10 0167 实施例 9 0168 替诺昔康 10g 0169 乳糖 300g 0170 交联聚乙烯吡咯烷酮 100g 0171 羧甲淀粉钠 200g 0172 羟丙甲基纤维素 3.5g 0173 柠檬酸 100g 0174 微粉硅胶 。
34、25g 0175 硬脂酸镁 7.5g 0176 水 175 0177 95乙醇 114g 0178 制成 1000 片。 0179 制备方法同实施例 2。 0180 实施例 9 所制分散片外观光滑、 溶出度好。 0181 生物测试 0182 ( 一 ) 表 1 为替诺昔康分散片和替诺昔康普通片 ( 实施例 1 所得分散片 ) 的溶出 度比较结果。 0183 参照溶出度测定法 ( 中国药典 2010 版二部附录 XC 二法 )。 0184 表 1 替诺昔康分散片与市场所售普通片累积百分溶出度比较 0185 0186 从表 1 可以看出， 替诺昔康分散片在 10-30min 内的体外溶出度明显优于。
35、普通片。 0187 ( 二 ) 替诺昔康分散片含量测定 0188 参照高效液相法 ( 中国药典 2010 年版二部附录 VD) 测定。 0189 表 2 替诺昔康分散片含量测定 0190 批次替诺昔康分散片含量 ( ) 批次 1 100.31 批次 2 100.29 批次 3 100.40 0191 0192 从表 2 可以看出， 替诺昔康分散片的含量符合规定要求。 说 明 书 CN 103989647 A 10 9/9 页 11 0193 ( 三 ) 替诺昔康分散片的质量稳定性比较 0194 替诺昔康分散片加速试验 ： 将泡罩包装的替诺昔康分散片置温度 40 2、 相 对湿度 75 5的条件下放置六个月， 结果质量稳定， 各项指标如表 3 所示。 0195 表 3 替诺昔康分散片六个月加速试验检测结果 0196 检查批次外观崩解时限分散均匀性溶出度 含量 批次 1淡黄色光滑39符合规定100.32100.16 批次 2淡黄色光滑39符合规定100.14100.08 批次 3淡黄色光滑40符合规定100.21100.13 说 明 书 CN 103989647 A 11 。