一种含有硝苯地平的药物组合物.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 102988635 A (43)申请公布日 2013.03.27 CN 102988635 A *CN102988635A* (21)申请号 201210560281.7 (22)申请日 2012.12.21 A61K 36/884(2006.01) A61K 31/4422(2006.01) A61K 9/24(2006.01) A61P 9/12(2006.01) (71)申请人 陕西步长高新制药有限公司 地址 710119 陕西省西安市高新区新型工业 园西部大道 70 号 (72)发明人 赵步长 赵超 (54) 发明名称 一种含有硝苯地平的药物组合物 (57) 。

2、摘要 本发明公开了一种含有硝苯地平的药物组合 物。其是硝苯地平和中药提取物组成的药物组合 物双层片。该药物组合物双层片是一种复方硝苯 地平缓释片， 是由颗粒 A 和颗粒 B 压制成的双层 片。颗粒 A 为硝苯地平缓释颗粒， 颗粒 B 为中药 提取物。该中药提取物由以下方法获得 ： 称取以 重量计泽泻 3 份， 粉碎成细粉， 备用 ； 其余五味， 山 楂 24 份、 菊花 4 份、 夏枯草 3 份、 小蓟 4 份和决明 子 4 份加水煎煮二次， 第一次 3 小时， 第二次 2 小 时， 合并煎液， 滤过， 滤液减压浓缩至稠膏， 干燥， 粉碎， 加入泽泻细粉， 混匀， 过筛， 即得。该药物组 合物。

3、双层片中硝苯地平和中药提取物的重量比为 1 ： 10。该药物组合物双层片能提高抗高血压的效 果， 并降低不良反应的发生率。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 9 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 9 页 1/1 页 2 1. 一种治疗高血压的药物组合物， 其特征在于该药物组合物是由颗粒 A 和颗粒 B 压制 成的双层片， 其中颗粒 A 为硝苯地平缓释颗粒， 颗粒 B 是一种中药提取物， 该中药提取物的 原料由重量计的泽泻 3 份、 山楂 24 份、 菊花 4 份、 夏枯草 3 份、 小蓟 4 份、 决明子 4 份组成。。

4、 2. 如权利要求 1 所述的一种治疗高血压的药物组合物， 其特征在于硝苯地平和中药提 取物的重量比为 1 ： 10。 3. 如权利要求 1 所述的一种治疗高血压的药物组合物的制备方法， 其特征在于该双层 片由以下方法制备 ： 将处方量的硝苯地平粉碎， 过100目筛， 其他辅料也分别过100目筛， 备 用， 按处方比例将硝苯地平、 亲水凝胶骨架材料、 稀释剂、 崩解剂、 表面活性剂、 黏合剂混合 均匀， 采用干式制粒机直接制成不同粒度颗粒， 再加入润滑剂， 混匀， 制得颗粒 A ； 称取以重 量计泽泻 3 份， 粉碎成细粉， 备用， 其余五味， 山楂 24 份、 菊花 4 份、 夏枯草 3 份。

5、、 小蓟 4 份和 决明子 4 份加水煎煮二次， 第一次 3 小时， 第二次 2 小时， 合并煎液， 滤过， 滤液减压浓缩至 稠膏， 加入泽泻细粉， 混匀， 制成中药提取物备用 ； 按处方比例将中药提取物、 崩解剂、 稀释 剂混合均匀， 制成颗粒， 干燥后， 加入润滑剂， 混匀， 制得颗粒 B ； 再将缓释颗粒 A 和颗粒 B 按 常规方法制成双层片， 即得。 4. 如权利要求 3 所述的一种治疗高血压的药物组合物的制备方法， 其特征在于制备 颗粒 A 所用亲水凝胶骨架材料选自羟丙甲纤维素、 甲基纤维素、 羟乙纤维素、 羧甲纤维素钠 中的一种或几种混合物 ； 稀释剂选自糊精、 乳糖、 淀粉中的。

6、一种或几种混合物 ； 崩解剂选自 羧甲淀粉钠、 交联羧甲纤维素钠、 微晶纤维素中的一种或几种混合物 ； 粘合剂选自聚维酮 K30、 甲基纤维素、 乙基纤维素中的一种或几种混合物 ； 润滑剂选自硬脂酸镁、 滑石粉、 微粉 硅胶中的一种。 5. 如权利要求 4 所述的一种治疗高血压的药物组合物的制备方法， 其特征在于亲水凝 胶骨架材料为羟丙甲纤维素， 稀释剂为糊精， 崩解剂为微晶纤维素， 粘合剂为聚维酮 K30， 润 滑剂为硬脂酸镁。 6. 如权利要求 3 所述的一种治疗高血压的药物组合物的制备方法， 其特征在于制备颗 粒 B 所用崩解剂选自淀粉、 羧甲淀粉钠、 交联羧甲纤维素钠中的一种或几种混合。

7、物 ； 稀释剂 选自糊精、 淀粉、 乳糖中的一种或几种混合物 ； 润滑剂选自滑石粉、 硬脂酸镁、 微粉硅胶中的 一种。 7. 如权利要求 6 所述的一种治疗高血压的药物组合物的制备方法， 其特征在于制备颗 粒 B 所用的崩解剂为淀粉， 稀释剂为糊精， 润滑剂为滑石粉和硬脂酸镁。 权 利 要 求 书 CN 102988635 A 2 1/9 页 3 一种含有硝苯地平的药物组合物 技术领域 0001 本发明公开了一种含有硝苯地平的药物组合物， 涉及医药制剂领域。 背景技术 0002 高血压是最常见的慢性病之一， 也是心脑血管病最主要的危险因素， 其脑卒中、 心 肌梗死、 心力衰竭及慢性肾脏病等主要。

8、并发症， 不仅致残、 致死率高， 而且严重消耗医疗和 社会资源， 给家庭和国家造成沉重负担。 中国高血压防治指南 指出， 2010 年我国人群高 血压患病率仍呈增长态势， 每 5 个成年人中就有 1 人患高血压， 估计全国高血压患者至少 2 亿， 但高血压知晓率、 治疗率和控制率较低。 0003 目前， 我国采用国际上统一的标准， 即在未使用降压药物的情况下， 收缩压 140mmHg 和 / 或舒张压 90mmHg 即诊断为高血压。国内外的实践证明， 高血压是可以预 防和控制的疾病， 降低高血压患者的血压水平， 可明显减少脑卒中及心脏病事件， 显著改善 患者的生产质量， 有效降低疾病负担。 0。

9、004 临床上常用的降压药物有利尿剂、 - 受体阻滞剂、 血管紧张素转化酶抑制剂、 血 管紧张素受体阻断剂、 钙通道阻滞剂等。其中钙通道阻滞剂可选择性阻滞细胞膜上钙通 道， 干扰钙内流， 也可作用于肌浆网上的钙通道， 使钙贮存减少， 从而使心肌或血管平滑肌 钙离子浓度降低， 兴奋性减弱， 导致心肌收缩力降低、 血管扩张， 代表药物为硝苯地平。 0005 硝苯地平由于起效快， 降压效果确切， 价格低廉， 在临床上有广泛使用。但伴随其 广泛应用， 不良反应也日趋增多， 如头痛、 头晕、 体位性低血压、 外周水肿、 心动过速等， 新的 不良反应也时有报道。 0006 由于起效快， 降压效果显著， 临。

10、床上使用的一线降压药绝大多数为西药， 但由于西 药副作用较多， 也给患者带来了痛苦。 中药作用缓和， 降压平稳， 不良反应小， 在防治高血压 并发症的发生和改善患者生存质量方面有很大的优势， 但也存在降压作用较慢， 用药不方 便等缺点。 0007 中西药治疗高血压各有其优势， 亦各有局限性。曾有文献报道硝苯地平联合六味 地黄丸 （李艳，中医临床研究 ， 2011 年第 3 卷第 22 期， 47 页） 、 硝苯地平联合心脑舒通胶囊 （王琪，中西医结合心脑血管病杂志 ， 2012年1月第10卷第1期， 103页） 治疗高血压， 申请 号为 200510079353.6 和 20091024302。

11、6.8 的专利亦报道了硝苯地平联合中药治疗高血压。 但这些药物组合物协同治疗高血压的效果仍不尽理想， 且服用不够方便。本发明尝试将中 药与另一种中药提取物结合起来， 依据硝苯地平半衰期短， 体内消除快的特点， 将其制成缓 释颗粒， 以延缓释药速度， 实现被吸收进入体内后血药浓度平稳， 药效持续时间长， 使血压 平稳持续的降低， 而将中药提取物制成常规颗粒， 将两者压制成双层片， 达到使硝苯地平和 中药提取物在体内药效同步协调， 以避免各自存在的问题， 并提高对高血压的治疗效果， 即 产生协同作用。 发明内容 说 明 书 CN 102988635 A 3 2/9 页 4 0008 本发明的目的在。

12、于提供一种由硝苯地平和中药提取物组成的药物组合物双层片， 该药物组合物双层片是一种复方硝苯地平缓释片， 是由颗粒A和颗粒B压制成的双层片。 其 中颗粒 A 为硝苯地平缓释颗粒， 作为缓释层， 颗粒 B 为中药提取物。该中药提取物的原料由 重量计的泽泻 3 份、 山楂 24 份、 菊花 4 份、 夏枯草 3 份、 小蓟 4 份、 决明子 4 份组成。该中药 提取物由以下方法获得 ： 称取以重量计泽泻 3 份， 粉碎成细粉， 其余五味， 山楂 24 份、 菊花 4 份、 夏枯草 3 份、 小蓟 4 份和决明子 4 份加水煎煮二次， 第一次 3 小时， 第二次 2 小时， 合并 煎液， 滤过， 滤液。

13、减压浓缩至稠膏， 加入泽泻细粉， 混匀。 0009 该药物组合物双层片由硝苯地平和中药提取物以重量计 1 ： 10 组成。硝苯地平缓 释颗粒由硝苯地平和药剂学上可接受的亲水凝胶骨架材料、 稀释剂、 崩解剂、 表面活性剂、 黏合剂、 润滑剂和其他药剂学上可接受的辅料按常规手段制成缓释颗粒。 0010 其中优选亲水凝胶骨架材料为亲水凝胶骨架材料选自羟丙甲纤维素、 甲基纤维 素、 羟乙纤维素、 羧甲纤维素钠 ； 稀释剂选自糊精、 乳糖、 淀粉 ； 崩解剂选自羧甲淀粉钠、 交 联羧甲纤维素钠、 微晶纤维素 ； 粘合剂选自聚维酮 K30、 甲基纤维素、 乙基纤维素 ； 润滑剂选 自硬脂酸镁、 滑石粉、 。

14、微粉硅胶。 0011 以上更优选亲水凝胶骨架材料为羟丙甲纤维素， 稀释剂为糊精， 崩解剂为微晶纤 维素， 粘合剂为聚维酮 K30， 润滑剂为硬脂酸镁。 0012 所述中药提取物颗粒由中药提取物和崩解剂、 稀释剂、 润滑剂和其他药剂学上可 接受的辅料按常规手段制成颗粒。 0013 其中优选崩解剂选自淀粉、 羧甲淀粉钠、 交联羧甲纤维素钠 ； 稀释剂选自糊精、 淀 粉、 乳糖 ； 润滑剂选自滑石粉、 硬脂酸镁、 微粉硅胶。 0014 以上更优选崩解剂为淀粉， 稀释剂为糊精， 润滑剂为滑石粉和硬脂酸镁。 0015 本发明依据硝苯地平半衰期短， 体内消除快的特点， 将其制成缓释颗粒， 以延缓释 药速度。

15、， 实现被吸收进入体内后血药浓度平稳， 药效持续时间长， 使血压平稳持续的降低， 而将中药提取物制成常规颗粒， 将两者压制成双层片， 从而使硝苯地平和中药提取物在体 内药效同步协调。 0016 本发明的复方硝苯地平缓释片每天给药 2 次， 每次给药剂量比常规用量有所降 低， 却能稳定地发挥出硝苯地平和中药提取物两药协同降压的作用和效果， 疗效有明显提 高， 并降低了不良反应。 具体实施例 0017 以下是本发明内容的具体实施例， 用于阐述本申请文件中所要解决技术问题的具 体技术方案， 但本发明的实现并不限于这些实施例。 0018 实施例 1 0019 所述复方硝苯地平缓释片中缓释颗粒 A 和颗。

16、粒 B 由如下重量配比的主辅料组成 ： 0020 复方硝苯地平缓释片单位处方 1000 片， 规格为每片含有硝苯地平 10mg、 中药提取 物 100mg， 其中 ： 0021 缓释颗粒 A 含有 ： 0022 说 明 书 CN 102988635 A 4 3/9 页 5 0023 颗粒 B 含有 ： 0024 0025 0026 该双层片的制备方法 ： 将硝苯地平制成缓释颗粒 A， 作为缓释层， 将所述中药提取 物制成颗粒 B。缓释颗粒 A 的制备步骤是 ： 将处方量的硝苯地平粉碎， 过 100 目筛， 其他辅 料也分别过 100 目筛， 备用。按处方比例将硝苯地平、 糊精、 微晶纤维素、 。

17、羟丙甲纤维素、 聚 维酮 K30、 十二烷基硫酸钠混合均匀， 采用干式制粒机直接制成不同粒度颗粒， 再加入硬脂 酸镁， 混匀， 制得颗粒 A。所述颗粒 B 的制备步骤是 ： 称取以重量计泽泻 3g， 粉碎成细粉， 备 用， 其余五味， 山楂24g、 菊花4g、 夏枯草3g、 小蓟4g和决明子4g加水煎煮二次， 第一次3小 时， 第二次 2 小时， 合并煎液， 滤过， 滤液减压浓缩至稠膏， 加入泽泻细粉， 混匀， 制成中药提 取物备用。按处方比例将中药提取物、 淀粉、 糊精混合均匀， 制成颗粒， 干燥后， 加入滑石粉 和硬脂酸镁， 混匀， 制得颗粒 B。再将缓释颗粒 A 和颗粒 B 按常规方法制。

18、成双层片， 即得。 0027 实施例 2 0028 所述复方硝苯地平缓释片中缓释颗粒 A 和颗粒 B 由如下重量配比的主辅料组成 ： 0029 复方硝苯地平缓释片单位处方 1000 片， 规格为每片含有硝苯地平 10mg、 中药提取 物 100mg， 其中 ： 0030 缓释颗粒 A 含有 ： 0031 说 明 书 CN 102988635 A 5 4/9 页 6 0032 颗粒 B 含有 ： 0033 0034 该双层片的制备方法 ： 将硝苯地平制成缓释颗粒 A， 作为缓释层， 将所述中药提取 物制成颗粒 B。缓释颗粒 A 的制备步骤是 ： 将处方量的硝苯地平粉碎， 过 100 目筛， 其他。

19、辅 料也分别过 100 目筛， 备用。按处方比例将硝苯地平、 淀粉、 羧甲淀粉钠、 羧甲纤维素钠、 乙 基纤维素、 十二烷基硫酸钠混合均匀， 采用干式制粒机直接制成不同粒度颗粒， 再加入硬脂 酸镁， 混匀， 制得颗粒 A。所述颗粒 B 的制备步骤是 ： 按照实施例 1 中中药提取物的制备方 法制备， 备用。 按处方比例将中药提取物、 羧甲淀粉钠、 糊精混合均匀， 制成颗粒， 干燥后， 加 入滑石粉和硬脂酸镁， 混匀， 制得颗粒B。 再将缓释颗粒A和颗粒B按常规方法制成双层片， 即得。 0035 实施例 3 0036 所述复方硝苯地平缓释片中缓释颗粒 A 和颗粒 B 由如下重量配比的主辅料组成 。

20、： 0037 复方硝苯地平缓释片单位处方 1000 片， 规格为每片含有硝苯地平 10mg、 中药提取 物 100mg， 其中 ： 0038 缓释颗粒 A 含有 ： 0039 说 明 书 CN 102988635 A 6 5/9 页 7 0040 颗粒 B 含有 ： 0041 0042 0043 该双层片的制备方法 ： 将硝苯地平制成缓释颗粒 A， 作为缓释层， 将所述中药提取 物制成颗粒 B。缓释颗粒 A 的制备步骤是 ： 将处方量的硝苯地平粉碎， 过 100 目筛， 其他辅 料也分别过 100 目筛， 备用。按处方比例将硝苯地平、 糊精、 微晶纤维素、 甲基纤维素、 聚维 酮 K30、 十。

21、二烷基硫酸钠混合均匀， 采用干式制粒机直接制成不同粒度颗粒， 再加入滑石粉， 混匀， 制得颗粒 A。所述颗粒 B 的制备步骤是 ： 照实施例 1 中中药提取物的制备方法制备， 备用。按处方比例将中药提取物、 淀粉、 乳糖混合均匀， 制成颗粒， 干燥后， 加入滑石粉和硬 脂酸镁， 混匀， 制得颗粒 B。再将缓释颗粒 A 和颗粒 B 按常规方法制成双层片， 即得。 0044 实施例 4 0045 所述复方硝苯地平缓释片中缓释颗粒 A 和颗粒 B 由如下重量配比的主辅料组成 ： 0046 复方硝苯地平缓释片单位处方 1000 片， 规格为每片含有硝苯地平 10mg、 中药提取 物 100mg， 其中。

22、 ： 0047 缓释颗粒 A 含有 ： 0048 说 明 书 CN 102988635 A 7 6/9 页 8 0049 颗粒 B 含有 ： 0050 0051 0052 该双层片的制备方法 ： 将硝苯地平制成缓释颗粒 A， 作为缓释层， 将所述中药提取 物制成颗粒 B。缓释颗粒 A 的制备步骤是 ： 将处方量的硝苯地平粉碎， 过 100 目筛， 其他辅 料也分别过 100 目筛， 备用。按处方比例将硝苯地平、 糊精、 微晶纤维素、 羟乙纤维素、 甲基 纤维素、 十二烷基硫酸钠混合均匀， 采用干式制粒机直接制成不同粒度颗粒， 再加入硬脂酸 镁， 混匀， 制得颗粒 A。所述颗粒 B 的制备步骤是。

23、 ： 照实施例 1 中中药提取物的制备方法制 备， 备用。 按处方比例将中药提取物、 交联羧甲纤维素钠、 糊精混合均匀， 制成颗粒， 干燥后， 加入滑石粉和硬脂酸镁， 混匀， 制得颗粒 B。再将缓释颗粒 A 和颗粒 B 按常规方法制成双层 片， 即得。 0053 实施例 5 0054 所述复方硝苯地平缓释片中缓释颗粒 A 和颗粒 B 由如下重量配比的主辅料组成 ： 0055 复方硝苯地平缓释片单位处方 1000 片， 规格为每片含有硝苯地平 10mg、 中药提取 物 100mg， 其中 ： 0056 缓释颗粒 A 含有 ： 0057 说 明 书 CN 102988635 A 8 7/9 页 9。

24、 0058 颗粒 B 含有 ： 0059 0060 0061 该双层片的制备方法 ： 将硝苯地平制成缓释颗粒 A， 作为缓释层， 将所述中药提取 物制成颗粒B。 缓释颗粒A的制备步骤是 ： 将处方量的硝苯地平粉碎， 过100目筛， 其他辅料 也分别过 100 目筛， 备用。按处方比例将硝苯地平、 乳糖、 微晶纤维素、 羟丙甲纤维素、 聚维 酮 K30、 十二烷基硫酸钠混合均匀， 采用干式制粒机直接制成不同粒度颗粒， 再加入滑石粉， 混匀， 制得颗粒 A。所述颗粒 B 的制备步骤是 ： 照实施例 1 中中药提取物的制备方法制备， 备用。按处方比例将中药提取物、 淀粉、 糊精混合均匀， 制成颗粒，。

25、 干燥后， 加入滑石粉和硬 脂酸镁， 混匀， 制得颗粒 B。再将缓释颗粒 A 和颗粒 B 按常规方法制成双层片， 即得。 0062 本发明的药物组合物是我们在长期临床应用中总结得来， 根据病患和病情的不 同， 适当浮动处方配比及辅料选择。 为了进一步说明本发明技术方案的有益效果， 我们通过 高血压患者临床试验验证该药物组合物较强的协同抗高血压作用， 临床试验如下 ： 0063 1. 临床资料与研究方法 0064 1.1 原发性高血压诊断标准 根据 中国高血压防治指南 诊断标准， 3 次不同时 间测量血压， 舒张压 ( DBP) 90 mmHg 和 / 或收缩压 ( SBP) 140 mmHg 。

26、0065 1.2 病例选择 选择 2011 年 3 月 12 日至 2012 年 5 月 25 日无服药史的原发性 高血压患者， 进行血压测量和病史问诊， 排除其他情况引起的高血压。排除标准 ： 各种原 因引起的继发性高血压及药物引起的高血压， 过度肥胖 ( BMI 30)， 糖尿病， 以及有其他 严重疾病的患者。最终选择病例 210 例， 其中男性 84 例， 女性 126 例， 年龄 5072 岁， 平均 59.3岁。 将这210例患者随机分为第一组 ： 中药提取物组 （n=30） ， 第二组 ： 硝苯地平缓释片 组 （n=30） , 第三组 ： 实施例 1 组 （n=30） ， 第四组 。

27、： 实施例 2 组 （n=30） ， 第五组 ： 实施例 3 组 （n=30） ， 第六组 ： 实施例4组 （n=30） ， 第七组 ： 实施例5组 （n=30） ， 三组患者的性别、 年龄、 体 说 明 书 CN 102988635 A 9 8/9 页 10 质量、 血压水平、 病程等差异无统计学意义 （P0.05） ， 具有可比性。 0066 1.3 治疗药物 0067 本试验所用中药提取物按照实施例 1-5 中中药提取物的制备方法制备。 0068 本实验对照品硝苯地平缓释片由陕西步长高新制药有限公司生产， 规格 10mg。 0069 本实验所用复方硝苯地平缓释片的制备方法 ： 第三组参照。

28、实施例 1 ； 第四组参照 实施例 2 ； 第五组参照实施例 3 ； 第六组参照实施例 4 ； 第七组参照实施例 5。 0070 1.4 研究方法 所有患者就诊前 2 周均未使用降压药， 接受本次临床试验的期间 不服用其他降压药。第一组中药提取物组患者口服中药提取物颗粒剂 ,200mg/ 次， 早晚各 一次。 第二组硝苯地平缓释片组患者口服硝苯地平缓释片， 20mg/次， 早晚各一次， 第三组至 第七组复方硝苯地平缓释片组患者口服复方硝苯地平缓释片， 2 片 / 次， 早晚各一次。所有 患者均接受连续 60 天治疗及观察。 0071 1.5 疗效评价 根据卫生部颁发的 新药临床研究标准 中关于。

29、心血管药物研究 指南的规定， 判定降压作用的临床结果为显效、 有效和无效。 0072 显效: 治疗后舒张压下降10 mmHg， 并降至正常范围， 或舒张压虽未降到正常范 围， 但下降20 mmHg; 有效: 治疗后舒张压下降10 19 mmHg， 或舒张压下降虽未达到10 mmHg， 但已降至正常范围， 如为收缩期高血压， 收缩压下降 30 mmHg。无效 : 治疗后血压 下降未达到有效标准。总有效率 = 显效率 + 有效率。 0073 1.6 统计学分析 血压下降幅度定义 : 治疗前血压值减去治疗后第 60 天的血压 值。所有数据经过 ACCESS2000 双输， 经研究者反复核查无误后锁定。

30、数据， 采用 STATA12.0 统计软件进行统计分析， P 0.05 定义为统计学有显著性差异。 0074 2. 结果 0075 2.1 临床疗效 0076 表 1 3 组原发性高血压患者的药物治疗效果 例 (%) 0077 0078 注 ： 与第二组相比较， *P0.05。 0079 由表 1 结果显示， 第三组至第七组的药物治疗总有效率明显高于第一组和第二 组， 均具有显著性差异 （P0.05） ， 其中第三组总有效率最高， 为最佳实施例。 0080 2.2 安全性 说 明 书 CN 102988635 A 10 9/9 页 11 0081 治疗期间， 第二组硝苯地平缓释片组出现2例体位。

31、性低血压、 1例口渴、 2例头晕头 痛， 不良反应发生率 16.7% ； 第三组不良反应发生率 3.3%、 第四组不良反应发生率 6.7%、 第 五组不良反应发生率 3.3%、 第六组不良反应发生率 6.7%、 第七组不良反应发生率 6.7%， 所 有不良反应均为体位性低血压、 口渴、 头晕等轻微症状， 病人不需其它药物治疗， 适应用药 疗程后即可自行消失， 详细情况见表 2。 0082 表 2 各组原发性高血压患者服用药物后的不良反应 0083 0084 注 ： 与第二组相比较， *P0.05 0085 由表 2 结果显示， 第三组到第七组的不良反应发生率均明显低于第二组， 与第二 组相比均有显著性差异 （P 0.05） 。 0086 以上试验结果表明该药物组合物双层片能提高抗高血压的效果， 比单用硝苯地平 缓释片或中药的疗效要优良得多， 达到显著性差异的程度， 并能明显降低单用硝苯地平的 不良反应发生率， 在临床应用上安全有效。 说 明 书 CN 102988635 A 11 。