一种治疗痔疮的藏药及其制备方法技术领域
本发明涉及一种治疗痔疮的藏药及其制备方法。
背景技术
痔疮是临床上的常见病，多发病，以出血、脱出、疼痛等为主要症状。随着生活水平提高，活动量减少，痔疮患者越来越多。治疗方法很多，但是由于肛管和肛门周围皮肤感觉异常敏锐，对疼痛较为敏感。目前很多学者对于痔的治疗趋向于：对无症状的痔无须治疗，对有症状的痔根据病情选择方法，主要有手术和非手术治疗两大类。
目前治疗痔疮的药物虽然很多，但疗效仍不能令人满意。因此，人们对疗效更好的治疗痔疮的藏药制剂存在强烈需求。
至今为止，还未发现任何有关本发明藏药组合物的报道。本发明人经过反复研究，并通过动物和临床试验的反复验证，终于找到了有更好疗效的治疗痔疮的藏药口服药物，从而完成了本发明。
发明内容
本发明目的就是提供一种更为有效治疗痔疮的藏药。
本发明的另外一个目的是提供了该藏药的制备方法。
本发明是一种藏药，是由活性组分组成或者是由活性成分和药学上可接受的辅料组成，其中所述的活性组分是由下列原料药制成：诃子、黄母牛尿、酸藤果、蜂蜜、佐太。
它选择了诃子、黄母牛尿、酸藤果、蜂蜜、佐太进行组合作为原料，其中（1）诃子为使君子科植物诃子 Terminalia chebula Retz.的干燥成熟果实。味涩，性平；归肺、大肠经；具有滋补养身，升胃火，助消化，舒心，明目之功能；主治“龙”、“赤巴”、“培根”诱发的疾病；具有收敛、止泻、抗病原微生物、解痉等药理作用。（2）酸藤果为紫金牛科植物叶酸藤果Embelia oblongifolia Hemsl.的干燥成熟果实。性味辛、温、锐。具有杀虫，提升胃温的功效。用于绦虫病，浮肿。主治湿寒性或黏液质性疾病，肠道寄生虫，湿寒性创伤，消化不良，虫牙疼痛，关节疼痛，大便秘结。具有杀肠道寄生虫、抗生育、促进伤口愈合等药理作用。（3）蜂蜜为蜜蜂科昆虫中华蜜蜂Apis cerana Fabricius或意大利蜂Apis mellifera Linnaeus所酿的蜜。对创面有收敛、营养和促进愈合作用，有润滑性祛痰和轻泻作用，味甘，性平；归脾，胃，肺，大肠经。具有调补脾胃，缓急止痛，润肺止咳，润肠通便，润肤生肌，解毒的功效。主治脘腹虚痛，肺燥咳嗽，肠燥便秘，目赤，口疮，溃疡不敛，风疹瘙痒，水火烫伤，手足皲裂等。（4）佐太是藏语“仁青欧曲佐珠钦木”的简称,又译“佐台”(卫藏、安多语)、“佐塔”(康巴语),是生产“七十味珍珠丸”等名贵藏药的主要中间原料,藏药“佐太”的炮制需要2个月左右,主要由水银洗毒、八金八矿煅灰和水银合炼三部分组成。为自然汞或辰砂矿炼出的汞经反复加工去毒的产物与闭毒八金属的灰共同制成的炮制加工品，在炮制过程中加入八金粉、八元粉、三酸水等60多种辅料与水银经炮制后形成的黑色粉末。味涩，性平。具有增强药物疗效、生肌健脾、滋补强壮、抗病健身的功效。主治中风，麻风，痞瘤，炭疽，痛风，黄水病，各种炎症，各种中毒症，及“培根”病，高血压，心脏病，寒、热引起的诸症，疯病；无病者服用具有滋补强身，防病，延年益寿，延缓衰老，增强五官功能及皮肤光泽等特殊功效；与其他任何药配伍，具有提高疗效，延长药物在体内的维持时间等功效。（5）黄母牛尿为牛科动物黄牛Bos taurus domesticus Gmelin.母牛的尿。味咸、苦，性凉。具有“亚玛”杀虫、消肿、可清黄水、活血化瘀的功效。将这些药物组合使用使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗痔疮。
本发明藏药组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各原料药用量为在下述重量份范围都具有较好疗效：
诃子150～600g、黄母牛尿250～1000g、酸藤果50～220g、蜂蜜40～170g、佐太1～6g。
优选为：诃子300g、黄母牛尿500g、酸藤果110g、蜂蜜87g、佐太3g。
本发明藏药活性组分的制备可以是将上述用量的原料药直接干燥粉碎制成；也可以将上述用量的原料药采用中药制剂的常规方法如水提醇沉法或醇提水沉法（参见曹春林主编的《中药制剂学》第73～74页，上海科技出版社1986年11月出版）制得。
本发明藏药的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法（参见曹春林主编的《中药制剂学》，上海科技出版社1986年11月出版）制备成任何一种常用口服剂型，如散剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂等。
本发明藏药具有“亚玛”杀虫，消炎，活血化瘀的功效。用于痔疮、轻微疼痛、刺痛、灼痛、胀痛，肛门及肛周肌肤出血瘙痒，大便时出血及肛周疼痛等。
本发明藏药的用法用量为：口服；一次1.2～2g，一日2～3次。
【具体实施方式】
以下通过实施例来进一步阐述本发明藏药的制备方法。
【实施例1】本发明藏药的散剂制备：
称取诃子300g、黄母牛尿500g、酸藤果110g、蜂蜜87g、佐太3g，黄母牛尿煎煮滤去渣，滤液浓缩成膏状物，然后加入去核的诃子和适量水，继续加热煎煮至液体近干，再加入炼好的蜂蜜、酸藤果粉和佐太，搅拌均匀，在60℃以下干燥，粉碎成细粉，混匀，分装，即得散剂。
【实施例2】本发明藏药的丸剂制备：
称取诃子150g、黄母牛尿250g、酸藤果220g、蜂蜜124g、佐太6g，黄母牛尿煎煮滤去渣，滤液浓缩成膏状物，然后加入去核的诃子和适量水，继续加热煎煮至液体近干，再加入炼好的蜂蜜、酸藤果粉和佐太，搅拌均匀，在60℃以下干燥，粉碎成细粉，混匀，用水泛丸，在60℃以下干燥，打光，包装，即得丸剂。
【实施例3】本发明藏药的颗粒剂制备：
称取诃子600g、黄母牛尿1000g、酸藤果50g、蜂蜜40g、佐太1g，黄母牛尿煎煮滤去渣，滤液浓缩成膏状物，然后加入去核的诃子和适量水，继续加热煎煮至液体近干，再加入炼好的蜂蜜、酸藤果粉和佐太，搅拌均匀，在60℃以下干燥，粉碎成细粉，混匀，加入辅料制成颗粒，在60℃以下干燥，整粒，分装，即得颗粒剂。
【实施例1】本发明藏药的胶囊剂制备：
称取诃子200g、黄母牛尿600g、酸藤果200g、蜂蜜98g、佐太2g，黄母牛尿煎煮滤去渣，滤液浓缩成膏状物，然后加入去核的诃子和适量水，继续加热煎煮至液体近干，再加入炼好的蜂蜜、酸藤果粉和佐太，搅拌均匀，在60℃以下干燥，粉碎成细粉，混匀，装入明胶胶囊，即得胶囊剂。
【实施例5】本发明藏药的片剂制备：
称取诃子400g、黄母牛尿900g、酸藤果60g、蜂蜜46g、佐太4g，黄母牛尿煎煮滤去渣，滤液浓缩成膏状物，然后加入去核的诃子和适量水，继续加热煎煮至液体近干，再加入炼好的蜂蜜、酸藤果粉和佐太，搅拌均匀，在60℃以下干燥，粉碎成细粉，混匀，加入辅料制成颗粒，在60℃以下干燥，整粒，压片，即得片剂。
以下通过试验例来进一步阐述本发明藏药的有益效果，这些试验例包括了本发明藏药实施例1的药效学试验和临床疗效观察试验。
【试验例1】本发明藏药实施例1的止血、镇痛作用等试验：
试验材料：选本发明藏药实施例1；阿司匹林片，批号：20100407，由长白山制药股份有限公司生产；云南白药胶囊，批号：20100111，由云南白药集团无锡药业有限公司生产；试剂与仪器PT测定试剂盒（批号：20106012）、APTT测定试剂盒（批号：20105723）均由法国STAGO-R公司提供；二磷酸腺苷二钠（ADP，上海伯奥生物技术有限公司，批号：20070508）；冰醋酸；滤纸；秒表；载玻片；大鼠降钙素基因相关肽(CGRP)ELISA试剂盒，购自上海西唐生物科技有限公司；法国STAGO-R全自动血凝仪；Chrono-log 560vs血小板聚集仪。昆明种小鼠、SD大鼠，由青海省实验动物中心提供。
实验方法：1、对SD大鼠出血、凝血时间的影响：取SD大鼠50只，随机分为5组，每组10只，即空白对照组，给等容积蒸馏水；阳性对照组，给云南白药胶囊0.5g/kg．d-l；本发明藏药实施例1（6g、3g、1.5g生药/kg．d-l）高、中、低剂量组。分笼饲养，各组均灌胃给药，1次/d，连续7d。于末次给药后12h，将大鼠固定剪尾5cm，立即记时，每隔30s用滤纸吸去血滴，至不再出血为止为出血时间。另取SD大鼠50只，分组及给药方式同前，于末次给药后12h，将大鼠固定，摘去一侧眼球取血，于载玻片的两端各滴一滴血，血滴直径约5mm，立即用秒表记时。每隔30s用清洁大头针自血滴边缘向里轻轻拨动1次，并观察有无血丝挑起。从采血开始至挑起血丝止，所历时间即凝血时间。另一滴血供最后复验，记录凝血时间。结果见表1。
2、本发明藏药实施例1对SD大鼠的PT、APTT的影响：取SD大鼠50只，分组及给药方式同1项下。于末次给药后12h，用10％水合氯醛(0.4～0.6ml/100g)腹腔注射麻醉大鼠，打开腹腔，从腹主动脉取血2.7mL，放入加有3.8％枸橼酸钠溶液的试管内（血液与枸橼酸钠的比例为9∶1），混匀后以3000r·min-1离心10min，获得贫血小板（PPP）血浆，然后采用自动凝血分析仪测定PT、APTT。结果见表2。
3、本发明藏药实施例1对SD大鼠的血小板聚集率的影响：取SD大鼠50只，分组、给药方式及采血均同2项下。混匀后以1000r·min-1离心15min，取上层富血小板血浆（PRP）450μl，剩余部分继续以3000r·min-1离心10min，分离贫血小板（PPP）血浆，以贫血小板血浆（PPP）为对照管调零，在富血小板血浆（PRP）中加诱导剂3.33μmol/LADP 40μl，按比浊法于血液凝聚仪测定血小板聚集程度。结果见表3。
4、本发明藏药实施例1对小鼠热板法镇痛的影响：因雄性小鼠受热阴囊触及热板，可出现假性结果，所以实验采用雌性小鼠。调节恒温器水温至(55.0±0.5)℃，将500ml烧杯放入其中，使烧杯底部接触水面。每次取昆明种雌性小鼠1只，放入烧杯内。记录自放入烧杯至出现舔后脚所需时间(s)，作为该鼠的痛阈值。凡舔后足时间小于5s或大于30s或跳跃者弃之不用。间隔1h，重复测定其正常痛阈值，取两次正常痛阈平均值，作为该鼠的给药前的基础痛阈值，以平均值不超过30s为合格。将合格小鼠随机分为5组，每组10只，即空白对照组，给等容积蒸馏水；阳性对照组，给阿司匹林片0.6g/kg．d-l；本发明藏药实施例1（6g、3g、1.5g生药/kg．d-l）高、中、低剂量组。分笼饲养，各组均灌胃给药，1次/d，连续7d。在第7天给药后6h各测定小鼠的痛阈值。小鼠出现舔足反应后，迅速将其取下，以免烫伤。若60s仍无反应，立即取出，其痛阈按60s计算。以小鼠出现舔足反应的时间差(痛阈值 )为观察指标，计算药物镇痛百分率。结果见表4。
5、本发明藏药实施例1对小鼠醋酸扭体法镇痛的影响：实验动物、分组、给药同4项下。分笼饲养，各组均灌胃给药，1次/d，连续7d。在第7天给药后6h，用0.6%的醋酸溶液，按0.1ml/10g的剂量，腹腔注射。以给醋酸后15min内，各受试小鼠出现扭体（腹部内凹、伸展后肢、臀部抬高）次数为观察指标，计算扭体反应发生次数。结果见表5。
6、本发明藏药实施例1对大鼠血浆CGRP水平测定结果：取SD大鼠50只，分组及给药方式同1项下。于末次给药后12h,用10％水合氯醛(0.4～0.6ml/100g)麻醉大鼠，从腹主动脉取血5ml，注入EDTA-2Na(1g/L)和抑肽酶(50mU/L)的试管中，摇匀，4℃，3000r/min离心10min分离出血浆1份，置-70℃低温冰箱保存，待测CGRP值。结果见表6。
实验结果：1、本发明藏药实施例1对大鼠凝血、出血时间的影响 见表1。
表1 本发明藏药实施例1对大鼠凝血、出血时间的影响(x±s，n＝10)
组别 动物数 剂量(g/kg) 凝血时间(s) 出血时间（s）
空白对照组 10 ? 122.70±14.46★★▲▲438.6±71.31★★▲▲
阳性对照组 10 0.5 85.3±11.47** 153.1±59.82**
低剂量组 10 1.5 87.8±13.51** 236.6±88.66**
中剂量组 10 3 69.2±10.76**▲ 147.4±43.02**
高剂量组 10 6 45.50±10.08**★★▲▲ 107.7±23.9**▲
说明：与空白对照组比较:**P<0.01 ；与阳性对照组比较: ★★P<0.01，★P<0.05；与低剂量组比较: ▲▲P<0.01，▲P<0.05。
从表1看出：对SD大鼠凝血、出血时间的影响本发明藏药实施例1大剂量组的凝血时间明显短于中、小剂量组、阳性对照组及空白对照组（P<0.01），低剂量组及阳性对照组无显著性差异（P>0.05）；本发明藏药实施例1高剂量组的出血时间明显短于低剂量组和空白对照组（P<0.05），与中剂量组及阳性对照组无显著性差异（P>0.05）。
2、本发明藏药实施例1对大鼠PT、APTT的影响 见表2。
表2 本发明藏药实施例1对大鼠PT、APTT的影响(x±s，n＝10)
组别 动物数 剂量(g/kg) PT/s APTT/s
空白对照组 10 ? 21.77±2.81▲▲ 24.55±2.18▲
阳性对照组 10 0.5 17.32±1.35** 20.30±1.68**
低剂量组 10 1.5 17.45±1.67**★ 21.03±2.35**★
中剂量组 10 3 15.70±1.40**★ 17.89±1.34**▲
高剂量组 10 6 17.19±1.29**★ 18.68±0.85**★
说明：与赋形剂组比较: **P<0.01；与云南白药组: ★P>0.05；与小剂量组比较: ▲P<0.05。
从表2看出：对SD大鼠的PT、APTT的影响本发明藏药实施例1各个剂量组的PT、APTT时间均明显短于空白对照组（P<0.01），与阳性对照组无显著性差异（P>0.05）。
3、本发明藏药实施例1对大鼠血小板聚集率的影响 见表3。
表3 本发明藏药实施例1对大鼠血小板聚集率的影响(x±s，n＝10)
组别 动物数 剂量(g/kg) ADP(最大聚集率)
空白对照组 10 ? 46.7±10.0
阳性对照组 10 0.5 78.4±12.5**
低剂量组 10 1.5 62.2±11.3*★
中剂量组 10 3 80.8±10.5**★▲
高剂量组 10 6 61.4±12.5*★
说明：与空白对照组比较: *P<0.05,**P<0.01；与阳性对照组比较:★P>0.05；与低剂量组比较:▲P<0.05。
从表3看出：对SD大鼠的血小板聚集率的影响本发明藏药实施例1中剂量组的血小板聚集率明显高于高、低剂量组及空白对照组（P<0.05），与阳性对照组无显著性差异（P >0. 05）。
4、本发明藏药实施例1对小鼠热板法镇痛的作用 见表4。
表4 本发明藏药实施例1对小鼠热板法镇痛的作用(x±s，n＝10)
组别 动物数 剂量(g/kg) 用药前 (s) 6h后(s) 延长率(%)
空白对照组 10 ? 12.38±4.31 12.16±4.54★▲▲ ?
阳性对照组 10 0.6 11.61±4.29 21.48±5.65** 85.01
低剂量组 10 1.5 11.70±3.93 20.77±4.10** 77.52
中剂量组 10 3 11.64±4.25 21.40±4.41** 83.85
高剂量组 10 6 11.34±3.63 22.62±7.38** 99.47
说明：与空白对照组比较: **P<0.01；与阳性对照组比较:★★P<0.01；与低剂量组比较: ▲▲P<0.01。
从表4看出：对小鼠热板法镇痛的影响本发明藏药实施例1各剂量组与空白对照组比较，能明显提高小鼠热板法痛阈值，均有显著性差异(P<0.01)；阳性对照组与本发明藏药实施例1各剂量组相比，无明显差异(P>0.05)，提示其提高小鼠热板法痛阈值效果相当；本发明藏药实施例1各剂量组镇痛率与剂量呈线性关系，高剂量优于中、低剂量组；阳性对照组镇痛率与本发明藏药实施例1中剂量组相当。
5、本发明藏药实施例1对小鼠醋酸法镇痛的作用 见表5。
表5 本发明藏药实施例1对小鼠醋酸法镇痛的作用(x±s，n＝10)
组别 动物数 剂量(g/kg) 15min内扭体次数
空白对照组 10 ? 28.60±7.02★★▲▲
阳性对照组 10 0.6 12.90±6.49**
低剂量组 10 1.5 15.70±6.96**
中剂量组 10 3 14.30±5.10**
高剂量组 10 6 7.00±3.89**▲
说明：与空白对照组比较: **P<0.01；与阳性对照组比较:★★P<0.01；与低剂量组比较: ▲▲P<0.01，▲P<0.05。
从表5看出：对小鼠醋酸扭体法镇痛的影响本发明藏药实施例1各剂量组与空白对照组比较，能显著降低小鼠扭体发生次数(P<0.01)；阳性对照组与本发明藏药实施例1各剂量组相比，无明显差异(P>0.05)，提示其降低小鼠扭体发生次数效果相当；本发明藏药实施例1各剂量组减少扭体发生次数与剂量呈线性关系，高剂量优于中、低剂量组。
6、本发明藏药实施例1对大鼠CGRP水平的影响 见表6。
表6 本发明藏药实施例1对大鼠CGRP水平的影响(x±s，n＝10)
组别 动物数 剂量(g/kg) CGRP
空白对照组 10 ? 342.50±103.62
阳性对照组 10 0.6 427.70±183.69
低剂量组 10 1.5 413.72±124.02
中剂量组 10 3 522.74±117.32*
高剂量组 10 6 629.21±131.88**▲
说明：与空白对照组比较: **P<0.01；与阳性对照组比较:★★P<0.01；与低剂量组比较: ▲P<0.05。
从表6看出：对大鼠血浆CGRP水平测定结果5组SD大鼠进行药物干预7天后，其血浆CGRP水平结果显示：与空白对照组相比，本发明藏药实施例1高剂量组有显著升高(P<0.01)、本发明藏药实施例1中剂量组也有明显升高(P<0.05)；与本发明藏药实施例1小剂量组相比，本发明藏药实施例1高剂量组有显著降低(P<0.05)，阳性对照组与其差异无统计学意义(P>0.05)。
【试验例2】本发明藏药实施例1治疗混合疮的临床疗效观察：
一般资料：共120例观察病人，自2009年5月～2011年10月本院门急诊病人，按数字法随机分为两组，分别为60例。
诊断标准：参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》混合痔诊断依据制定。①便血及肛门部肿物，可有肛门坠胀、异物感或疼痛。②可伴有局部分泌物或瘙痒。③肛管内齿线上下同一方位出现肿物（齿线下亦可为赘皮）。
治疗方法：1、对照组：采用麻仁丸治疗，口服，一次9g，一日1～2次。15日为一疗程。
2、治疗组：采用本发明藏药实施例1，口服，一次1.2～2g，一日2～3次。15日为一疗程。
临床疗效评定标准：参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》混合痔疗效评定标准制定。治愈：症状消失，痔消失。好转：症状改善，痔缩小。未愈：症状、体征均无变化。
治愈加好转合计为总有效率。
临床观察结果 见表7。
表7 两组临床疗效比较（例，%）
组别 例数 治愈 好转 未愈 总有效率
治疗组 60 55 3 2 96.7
对照组 60 45 6 9 85.0
临床观察结果表明：本发明藏药实施例1治疗混合痔疗效确切，值得临床推广使用，具有一定的应用前景。