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1、(10)申请公布号 CN 102488821 A (43)申请公布日 2012.06.13 CN 102488821 A *CN102488821A* (21)申请号 201110427542.3 (22)申请日 2011.12.16 A61K 36/896(2006.01) A61P 19/08(2006.01) (71)申请人 王疆宏 地址 712000 陕西省咸阳市秦都区人民中路 16号内中宏时代广场B型楼5单元1层 1 号 申请人 杨海娟 (72)发明人 王疆宏 杨海娟 (54) 发明名称 一种治疗骨折的中药组合物及其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种治疗骨折的中药组合物及其 制。
2、备方法， 该中药组合物是由盘龙七、 壮筋丹、 五 加皮、 杜仲、 当归、 珠子参、 青蛙七、 过山龙、 秦艽、 木香、 祖司麻、 络石藤、 川乌、 白毛七、 铁棒锤、 草 乌、 老鼠七、 支柱蓼、 红花、 没药、 竹根七、 缬草、 伸 筋草、 牛膝、 丹参、 羊角七、 八里麻、 重楼、 乳香共 二十九味中药制备而成 ； 该药具有活血化瘀、 祛 风除湿、 消肿止痛的功效 ； 主要用于风湿性关节 炎、 腰肌劳损、 骨折及软组织损伤。对骨折有极好 的作用。 其临床药效学试验效果显著提高， 生物利 用度高， 且无任何毒副作用。 (51)Int.Cl. 权利要求书 3 页 说明书 12 页 (19)中华。
3、人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 3 页 说明书 12 页 1/3 页 2 1. 一种治疗骨折的中药组合物， 其特征在于所述中药组合物的配方组成为 ： 制备方法为 ： 以上二十九味， 除祖司麻、 竹根七、 白毛七、 过山龙、 羊角七、 络石藤、 缬草、 伸筋草外， 其 余二十一味粉碎成细粉， 过筛， 混匀， 粗粉连同祖司麻等八味加 60乙醇回流提取二次， 每 次 2 小时， 合并煎液滤过， 滤液浓缩成相对密度为 1.20(60 ) 的浸膏， 与上述细粉混匀， 加 入各剂型适宜辅料混匀， 按各剂型常规工艺制成片剂、 胶囊剂、 颗粒剂或丸剂。 2. 根据权利要求 1 所述。
4、中药组合物， 其特征在于所述中药组合物的配方组成为 ： 3. 根据权利要求 1 所述中药组合物， 其特征在于所述中药组合物的配方组成为 ： 权 利 要 求 书 CN 102488821 A 2 2/3 页 3 制备方法为 ： 以上二十九味， 除祖司麻、 竹根七、 白毛七、 过山龙、 羊角七、 络石藤、 缬草、 伸筋草外， 其 余二十一味粉碎成细粉， 过筛， 混匀， 粗粉连同祖司麻等八味加 60乙醇回流提取二次， 每 次 2 小时， 合并煎液滤过， 滤液浓缩成相对密度为 1.20(60 ) 的浸膏， 与上述细粉混匀， 加 入适量淀粉、 蔗糖粉， 混匀， 制成颗粒， 干燥， 压片， 包衣， 即得片。
5、剂。 4. 根据权利要求 1 所述中药组合物， 其特征在于所述中药组合物的配方组成为 ： 制备方法为 ： 以上二十九味， 除祖司麻、 竹根七、 白毛七、 过山龙、 羊角七、 络石藤、 缬草、 伸筋草外， 其 余二十一味粉碎成细粉， 过筛， 混匀， 粗粉连同祖司麻等八味加 60乙醇回流提取二次， 每 次 2 小时， 合并煎液滤过， 滤液浓缩成相对密度为 1.20(60 ) 的浸膏， 与上述细粉混匀， 加 入适宜辅料， 混匀， 制成颗粒， 干燥， 装胶囊， 即得胶囊剂。 5. 根据权利要求 1 所述中药组合物， 其特征在于所述中药组合物的配方组成为 ： 制备方法为 ： 以上二十九味， 除祖司麻、 。
6、竹根七、 白毛七、 过山龙、 羊角七、 络石藤、 缬草、 伸筋草外， 其 余二十一味粉碎成细粉， 过筛， 混匀， 粗粉连同祖司麻等八味加 60乙醇回流提取二次， 每 次 2 小时， 合并煎液滤过， 滤液浓缩成相对密度为 1.20(60 ) 的浸膏， 与上述细粉混匀， 加 入适宜辅料， 混匀， 制成颗粒， 干燥， 装袋， 即得颗粒剂。 6. 根据权利要求 1 所述中药组合物， 其特征在于所述中药组合物的配方组成为 ： 权 利 要 求 书 CN 102488821 A 3 3/3 页 4 制备方法为 ： 以上二十九味， 除祖司麻、 竹根七、 白毛七、 过山龙、 羊角七、 络石藤、 缬草、 伸筋草外。
7、， 其 余二十一味粉碎成细粉， 过筛， 混匀， 粗粉连同祖司麻等八味加 60乙醇回流提取二次， 每 次 2 小时， 合并煎液滤过， 滤液浓缩成相对密度为 1.20(60 ) 的浸膏， 与上述细粉混匀， 加 入炼蜜， 制成水蜜丸或大蜜丸， 即得丸剂。 权 利 要 求 书 CN 102488821 A 4 1/12 页 5 一种治疗骨折的中药组合物及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种治疗骨折的中药组合物及其制备方法， 属于制药技术领域。 技术背景 0002 骨折是一种常见病和多发病， 严重的影响了人们的日常生活 ； 目前治疗此病的中 成药很多， 但这些品种均存在疗效不够理想等缺陷。现有。
8、技术 ： 部颁标准 中药成方制剂 第 20 册 WS3-B-3998-98 项下 “盘龙七片” 就是治疗风湿性关节炎、 腰肌劳损、 骨折及软组织 损伤的一种中成药， 其为糖衣片， 不易为患者所接受。中国专利公报 2006 年 1 月 11 日公开 了 “一种治疗骨折的中药复方制剂” ， 公开号为 ： CN 1718211A， 其组方配比与部颁标准 中药 成方制剂 第 20 册 WS3-B-3998-98 项下 “盘龙七片” 的处方配比完全相同， 工艺也基本相同 ( 粉碎及水提部分相同， 只是采用大生产的实际提取工艺操作， 工艺本质是相同的 )。本发 明人经过多年临床实践， 发现由以上工艺制成的。
9、中成药， 均存在工艺较粗， 制成的制剂不稳 定， 有效成分含量低等缺陷， 在实际应用的过程中疗效不够理想， 且患者长期服用副作用较 大。 0003 在近几年的时间里， 我们通过发掘祖国丰富的中药资源， 结合大量的中医理论及 临床药效学研究， 应用现代制药技术对该产品工艺作出重大改进， 通过大量的实验摸索， 意 外的发现将原工艺水提取部分改为用 60乙醇回流提取后， 用此工艺制成的制剂， 有效成 分含量高， 制剂稳定性好， 疗效显著， 临床药效学试验效果显著提高， 且患者长期服用无任 何毒副作用。我们按常规工艺制成了 ： 片剂、 胶囊剂、 颗粒剂和丸剂。 发明内容 0004 本发明的目的是提供一。
10、种工艺先进， 有效成分含量高， 制剂稳定性好， 疗效更为显 著的一种治疗骨折的中药组合物及其制备方法。 此制剂具有活血化瘀、 祛风除湿、 消肿止痛 的功效 ； 主要用于用于风湿性关节炎、 腰肌劳损、 骨折及软组织损伤。 0005 现有技术 ： 1、 部颁标准 中药成方制剂 第 20 册 WS3-B-3998-98 项下 “盘龙七片” 就是治疗风湿性关节炎、 腰肌劳损、 骨折及软组织损伤的一种中成药， 其为糖衣片， 不易为 患者所接受。2、 中国专利公报 2006 年 1 月 11 日公开了 “一种治疗骨折的中药复方制剂” ， 公开号为 ： CN 1718211A， 其组方配比与部颁标准 中药成。
11、方制剂 第 20 册 WS3-B-3998-98 项下 “盘龙七片” 的处方配比完全相同， 工艺也基本相同 ( 粉碎及水提部分相同， 只是采用 大生产的实际提取工艺操作， 工艺本质是相同的 ) ； 本申请人对以上现有技术在近几年的 时间里经研究试验， 发现均存在工艺较粗， 制成的制剂不稳定， 有效成分含量低等缺陷， 在 实际应用的过程中疗效不够理想。 0006 为克服现有技术存在的缺陷， 申请人通过发掘祖国丰富的中药资源， 结合大量的 中医理论及临床药效学研究， 应用现代制药技术对该产品工艺作出重大改进， 通过大量的 实验摸索， 意外的发现将原工艺水提取部分改为用 60乙醇回流提取后， 用此工。
12、艺制成的 制剂， 有效成分含量高， 制剂稳定性好， 疗效显著， 临床药效学试验效果显著提高， 且无任何 说 明 书 CN 102488821 A 5 2/12 页 6 毒副作用。我们按常规工艺制成了 ： 片剂、 胶囊剂、 颗粒剂和丸剂， 更好的满足了医疗需要。 0007 本发明是这样构成的 ： 它主要是由如下重量配比的 29 味中药材经加工制成的片 剂、 胶囊剂、 颗粒剂和丸剂 ； 本发明中药组合物， 其配方组成如下 ： 0008 0009 制备方法为 ： 0010 以上二十九味， 除祖司麻、 竹根七、 白毛七、 过山龙、 羊角七、 络石藤、 缬草、 伸筋草 外， 其余二十一味粉碎成细粉， 过。
13、筛， 混匀， 粗粉连同祖司麻等八味加 60乙醇回流提取二 次， 每次 2 小时， 合并煎液滤过， 滤液浓缩成相对密度为 1.20(60 ) 的浸膏， 与上述细粉混 匀， 加入各剂型适宜辅料混匀， 按各剂型常规工艺制成片剂、 胶囊剂、 颗粒剂或丸剂。 0011 1、 本发明中药组合物片剂的制备方法如下 ： 0012 处方 ： 0013 0014 制备方法为 ： 0015 以上二十九味， 除祖司麻、 竹根七、 白毛七、 过山龙、 羊角七、 络石藤、 缬草、 伸筋草 外， 其余二十一味粉碎成细粉， 过筛， 混匀， 粗粉连同祖司麻等八味加 60乙醇回流提取二 次， 每次 2 小时， 合并煎液滤过， 滤。
14、液浓缩成相对密度为 1.20(60 ) 的浸膏， 与上述细粉混 匀， 加入适量淀粉、 蔗糖粉， 混匀， 制成颗粒， 干燥， 压片， 包衣， 即得片剂。 0016 2、 本发明中药组合物胶囊剂的制备方法如下 ： 0017 处方 ： 说 明 书 CN 102488821 A 6 3/12 页 7 0018 0019 制备方法为 ： 0020 以上二十九味， 除祖司麻、 竹根七、 白毛七、 过山龙、 羊角七、 络石藤、 缬草、 伸筋草 外， 其余二十一味粉碎成细粉， 过筛， 混匀， 粗粉连同祖司麻等八味加 60乙醇回流提取二 次， 每次 2 小时， 合并煎液滤过， 滤液浓缩成相对密度为 1.20(6。
15、0 ) 的浸膏， 与上述细粉混 匀， 加入适宜辅料， 混匀， 制成颗粒， 干燥， 装胶囊， 即得胶囊剂。 0021 3、 本发明中药组合物颗粒剂的制备方法如下 ： 0022 处方 ： 0023 0024 制备方法为 ： 0025 以上二十九味， 除祖司麻、 竹根七、 白毛七、 过山龙、 羊角七、 络石藤、 缬草、 伸筋草 外， 其余二十一味粉碎成细粉， 过筛， 混匀， 粗粉连同祖司麻等八味加 60乙醇回流提取二 次， 每次 2 小时， 合并煎液滤过， 滤液浓缩成相对密度为 1.20(60 ) 的浸膏， 与上述细粉混 匀， 加入适宜辅料， 混匀， 制成颗粒， 干燥， 装袋， 即得颗粒剂。 002。
16、6 4、 本发明中药组合物丸剂的制备方法如下 ： 0027 处方 ： 0028 说 明 书 CN 102488821 A 7 4/12 页 8 0029 制备方法为 ： 0030 以上二十九味， 除祖司麻、 竹根七、 白毛七、 过山龙、 羊角七、 络石藤、 缬草、 伸筋草 外， 其余二十一味粉碎成细粉， 过筛， 混匀， 粗粉连同祖司麻等八味加 60乙醇回流提取二 次， 每次 2 小时， 合并煎液滤过， 滤液浓缩成相对密度为 1.20(60 ) 的浸膏， 与上述细粉混 匀， 加入炼蜜， 制成水蜜丸或大蜜丸， 即得丸剂。 0031 本发明方案是经过发明人多次反复试验， 不断改进调整总结出来的， 与。
17、现有技术 相比， 本发明具有工艺先进， 有效成分含量高， 制剂稳定性好， 疗效更为显著， 其临床药效学 试验效果显著提高， 生物利用度高， 且无任何毒副作用。 0032 主要药效学试验 0033 一、 实验药物的制备 ： 0034 1、 试验用药物的制备 ： 0035 a 组为本发明片剂 ： 按照本发明实施例 1 的方法制得片剂。 0036 b 组为 ： 按照部颁标准 中药成方制剂 第 20 册 WS3-B-3998-98 项下 “盘龙七片” 方法制得的片剂 ； 0037 处方 ： 0038 0039 说 明 书 CN 102488821 A 8 5/12 页 9 0040 制备方法 ： 00。
18、41 以上二十九味， 除祖司麻、 竹根七、 白毛七、 过山龙、 羊角七、 络石藤、 缬草、 伸筋草 外， 其余二十一味粉碎成细粉， 过筛， 混匀， 粗粉连同祖司麻等八味加水煎煮二次， 每次 2 小 时， 合并煎液滤过， 滤液浓缩成相对密度为 1.20(60 ) 的浸膏， 与上述细粉混匀， 加入适量 淀粉、 蔗糖粉， 混匀， 制成颗粒， 干燥， 压制成 3000 片， 包糖衣， 即得。 0042 二、 ： 试验过程及试验结果 0043 实验目的 ： 通过对本发明片剂组和 b 组的抗炎、 镇痛、 活血化瘀、 抑制佐剂性关节 炎继发性病变等作用的药理实验研究， 将本发明片剂组与 b 组进行对比， 观。
19、察其药理作用 的强弱。 0044 试验方法 ： 本发明片剂组和 b 组对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响 ； 对二甲苯所致 小鼠耳廓肿胀的影响 ； 对大鼠棉球肉芽肿的影响 ； 对醋酸所致小鼠扭体反应的影响 ； 对小 鼠热板致痛的影响 ； 对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响 ； 对大鼠佐剂性关节炎继发性 病变的影响。 0045 实验结果 ： 本发明片剂组和 b 组可明显抑制角叉菜胶致小鼠足的肿胀 ； 明显抑制 二甲苯所致小鼠耳廓肿胀 ； 对棉球引起的大鼠肉芽组织增生有很强的抑制作用 ； 对醋酸所 致小鼠扭体具有明显的抑制作用 ； 均可延长热板致痛小鼠的痛阈值 ； 可明显抑制急性血瘀 模型大鼠全血高切粘。
20、度、 低切粘度和血浆粘度的升高 ； 明显的抑制大鼠佐剂性关节炎继发 性病变。 0046 结论 ： 本发明片剂组比 b 组的抗炎、 镇痛、 活血化瘀、 抑制佐剂性关节炎继发性病 变等作用强， 故本发明片剂组比 b 组药理作用强。 0047 一、 对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响 0048 实验材料 0049 1、 动物 ： 昆明种小鼠， 雌雄兼有， 体重 18 22g。 0050 2、 药物 ： 本发明片剂大、 中、 小剂量组和 b 组 ； 口服， 一次 3 4 片， 一日 3 次。药物 在实验前用蒸馏水配置， 灌胃给药。 0051 实验方法 0052 昆明种小鼠 50 只， 雌雄各半， 体重 18。
21、 22g， 随机分成 5 组， 每组 10 只。对照组 灌胃同体积的蒸馏水 ； 本发明片剂组分别灌胃给药 1.2、 0.6、 0.3g 生药 /kg ； b 组灌胃给药 1.2g 生药 /kg。连续给药 7d， 每日 1 次， 末次给药前 2h 将每只小鼠左后脚足跖用 1角叉 菜胶 0.03mL。药后 1h 颈椎脱位处死动物， 自踝关节 0.5mm 处剪下后足分别称重， 以两足重 量之差为肿胀度。实验结果 ： 见表 1 0053 表 1 对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响 0054 说 明 书 CN 102488821 A 9 6/12 页 10 0055 与对照组相比 P 0.01 ； 与 b 组。
22、比 P 0.05。 0056 结果表明 ： 本发明片剂组和 b 组可明显抑制角叉菜胶致小鼠足的肿胀， 与对照组 相比有极显著性差异 (P 0.01) ； 本发明片剂组大剂量与 b 组相比较有显著性差异 (P 0.05)。可见， 本发明片剂组比 b 组的抗炎作用强。 0057 二、 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响 0058 实验材料 0059 1、 动物 ： 昆明种小鼠， 雌雄兼有， 体重 18 22g。 0060 2、 药物 ： 本发明片剂大、 中、 小剂量组和 b 组 ； 口服， 一次 3 4 片， 一日 3 次。药物 在实验前用蒸馏水配置， 灌胃给药。 0061 实验方法 0062 昆明种。
23、小鼠 50 只， 雌雄各半， 体重 18 22g， 随机分成 5 组， 每组 10 只。对照组 灌胃同体积的蒸馏水 ； 本发明片剂组分别灌胃给药 1.2、 0.6、 0.3g 生药 /kg ； b 组灌胃给药 1.2g 生药 /kg。连续给药 7d， 每日 1 次， 末次给药 1h 后， 用 100二甲苯 0.3ml/ 只涂于右 耳内外两面， 左耳作为对照， 15min 后将小鼠乙醚麻醉处死， 减下双耳用 8mm 直径大孔器分 别在小鼠的同一部位打下圆耳片， 称重。计算出小鼠耳廓肿胀度 ( 小鼠右耳片与左耳片的 重量差 )。实验结果 ： 见表 2 0063 表 2 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影。
24、响 0064 0065 与对照组相比 P 0.01 ； 与 b 组比 P 0.05。 0066 结果表明 ： 本发明片剂组和 b 组可明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓的肿胀。与对照 组相比较有极显著性差异(P0.01) ； 本发明片剂组大剂量与b组相比较有显著性差异(P 0.05)。可见， 本发明片剂组比 b 组的抗炎作用强。 0067 三、 对大鼠棉球肉芽肿的影响 0068 实验材料 0069 1、 动物 ： Wistar 大鼠， 雌雄兼有， 体重 180 220g。 0070 2、 药物 ： 本发明片剂大、 中、 小剂量组和 b 组 ； 口服， 一次 3 4 片， 一日 3 次。药物 在实验前用。
25、蒸馏水配置， 灌胃给药。 0071 实验方法 0072 Wistar大鼠50只， 雌雄各半， 体重180220g， 随机分成5组， 每组10只。 试验时， 乙醚浅麻醉， 剪除大鼠胸毛， 碘酒消毒， 切开胸部皮肤， 从切口向两前肢腋下分别塞入 20mg 无菌棉球各一个(高压灭菌后用青链霉素混合液0.2ml浸泡并烘干)， 缝合皮肤， 肌注青、 链 酶素抗感染。术后 1h 灌胃给药， 对照组灌胃同体积的蒸馏水 ； 本发明片剂组分别灌胃给药 0.8、 0.4、 0.2g 生药 /kg ； b 组灌胃给药 0.8g 生药 /kg。连续给药 7d， 每日 1 次， 于第 8d 颈 说 明 书 CN 102。
26、488821 A 10 7/12 页 11 椎脱臼处死大鼠， 剥离棉球肉芽组织， 于 70烘箱内烘干、 称重。将称得的重量减去棉球原 重量即得肉芽肿重量。实验结果 ： 见表 3 0073 表 3 对大鼠棉球肉芽肿的影响 0074 0075 与对照组相比 P 0.01 ； 与 b 组比 P 0.05。 0076 结果表明 ： 本发明片剂组和 b 组对棉球引起的大鼠肉芽组织增生有很强的抑制作 用， 减少肉芽组织的重量， 与对照组相比有极显著性差异 (P 0.01) ； 本发明片剂组大剂量 与 b 组相比较有显著性差异 (P 0.05)。可见， 本发明片剂组比 b 组的抗炎作用强。 0077 四、 。
27、对醋酸所致小鼠扭体反应的影响 0078 实验材料 0079 1、 动物 ： 昆明种小鼠， 雌雄兼有， 体重 18 22g。 0080 2、 药物 ： 本发明片剂大、 中、 小剂量组和 b 组 ； 口服， 一次 3 4 片， 一日 3 次。药物 在实验前用蒸馏水配置， 灌胃给药。 0081 实验方法 0082 昆明小鼠 50 只， 雌雄各半， 体重 18 22g， 随机分成 5 组， 每组 10 只。对照组灌胃 同体积的蒸馏水 ； 本发明片剂组分别灌胃给药 1.2、 0.6、 0.3g 生药 /kg ； b 组灌胃给药 1.2g 生药 /kg。连续给药 7d， 每日 1 次， 末次给药 30mi。
28、n 后， 每鼠均腹腔注射 0.6醋酸 0.2ml/ 只， 记录 20min 内小鼠扭体次数， 并计算各组镇痛率。实验结果 ： 见表 4 0083 表 4 对醋酸所致小鼠扭体反应的影响 0084 0085 与对照组相比 P 0.01 ； 与 b 组比 P 0.05。 0086 结果表明 ： 本发明片剂组和 b 组对醋酸所致小鼠扭体具有明显的抑制作用， 与对 照组相比有极显著性的差异 (P 0.01) ； 本发明片剂组大剂量与 b 组相比较有显著性差异 (P 0.05)。可见， 本发明片剂组比 b 组的镇痛作用强。 0087 五、 对小鼠热板致痛的影响 0088 实验材料 说 明 书 CN 102。
29、488821 A 11 8/12 页 12 0089 1、 动物 ： 昆明种小鼠， 雌性， 体重 18 22g。 0090 2、 药物 ： 本发明片剂大、 中、 小剂量组和 b 组 ； 口服， 一次 3 4 片， 一日 3 次。药物 在实验前用蒸馏水配置， 灌胃给药。 0091 实验方法 0092 将电热板仪调至(550.5)， 对体重为1822g的昆明种雌性小鼠进行筛选， 记 录小鼠投入热板至出现舔后足的时间作为该小鼠的痛阈值， 筛选痛阈值在 30s 内的雌性小 鼠50只， 随机分成5组， 每组10只。 对照组灌胃同体积的蒸馏水 ； 本发明片剂组分别灌胃给 药 1.2、 0.6、 0.3g 。
30、生药 /kg ； b 组灌胃给药 1.2g 生药 /kg。连续给药 7d， 每日 1 次， 末次给药 1h 后， 将小鼠放在电热板仪内， 记录给药后出现舔后足的时间， 用药后的痛阈值减去用药前 痛阈值作为差值。实验结果 ： 见表 5 0093 表 5 对小鼠热板致痛的影响 0094 0095 与对照组相比 P 0.01 ； 与 b 组比 P 0.05。 0096 结果表明 ： 本发明片剂组和 b 组均可延长热板致痛小鼠的痛阈值， 与对照组相比 有极显著性差异(P0.01) ； 本发明片剂组大剂量与b组相比较有显著性差异(P0.05)。 可见， 本发明片剂组比 b 组的镇痛作用强。 0097 六。
31、、 对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响 0098 实验材料 0099 1、 动物 ： Wistar 大鼠， 雌雄兼有， 体重 180 220g。 0100 2、 药物 ： 本发明片剂大、 中、 小剂量组和 b 组 ； 口服， 一次 3 4 片， 一日 3 次。药物 在实验前用蒸馏水配置， 灌胃给药。 0101 实验方法 0102 Wistar大鼠50只， 雌雄各半， 体重180220g， 随机分成5组， 每组10只。 对照组 灌胃同体积的蒸馏水 ； 本发明片剂组分别灌胃给药 0.8、 0.4、 0.2g 生药 /kg ； b 组灌胃给药 0.8g 生药 /kg。连续给药 7d， 每日 1 次，。
32、 给药量 10ml/kg。末次给药 1h 后皮下注射肾上腺 素 0.08ml/100g， 共 2 次， 间隔 4h。在 2 次注射肾上腺素之间， 将大鼠浸入 0冰水内 5min。 然后禁食， 12h 后乙醚麻醉下颈动脉采血， 肝素抗凝， 用于测定全血高切粘度 (200s-1) 和低 切粘度 (40s-1)， 另取肝素抗凝血离心分离血浆， 测定血浆粘度。实验结果 ： 见表 6 0103 表 6 对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响 0104 说 明 书 CN 102488821 A 12 9/12 页 13 0105 0106 与对照组相比 P 0.01 ； 与 b 组比 P 0.05。 0107。
33、 结果表明 ： 本发明片剂组和 b 组可明显抑制急性血瘀模型大鼠全血高切粘度、 低 切粘度和血浆粘度的升高， 与对照组相比有极显著性差异 (P 0.01) ； 本发明片剂组大剂 量与 b 组相比较有显著性差异 (P 0.05)。可见， 本发明片剂组比 b 组的活血化瘀作用强。 0108 七、 对大鼠佐剂性关节炎继发性病变的作用 0109 实验材料 0110 1、 动物 ： Wistar 种雄性大鼠， 体重 180 220g。 0111 2、 药物 ： 本发明片剂大、 中、 小剂量组和 b 组 ； 口服， 一次 3 4 片， 一日 3 次。药物 在实验前用蒸馏水配置， 灌胃给药。 0112 实验。
34、方法 0113 Wistar种雄性大鼠50只， 体重180220g， 随机分为5组， 每组10只， 用容积毛细 管法测量右后足跖容积， 然后自右后足跖皮内注射弗式完全佐剂 0.05ml 致炎， 于致炎后第 19d 灌胃给药物， 对照组灌胃同体积的蒸馏水 ； 本发明片剂组分别灌胃给药 0.8、 0.4、 0.2g 生药 /kg ； b 组灌胃给药 0.8g 生药 /kg。连续给药 7d， 每天 1 次， 于致炎后第 26d 再测量右 后足跖容积， 以致炎前和致炎后第 26d 容积之差作为肿胀度。实验结果 ： 见表 7 0114 表 7 对大鼠佐剂性关节炎继发性病变的作用 0115 0116 与对。
35、照组相比 P 0.01 ； 与 b 组比 P 0.05。 0117 结果表明 ： 本发明片剂组和 b 组对大鼠佐剂性关节炎继发性病变具有明显的抑制 作用， 与对照组相比有极显著性的差异 (P 0.01) ； 本发明片剂组大剂量与 b 组相比较有 显著性差异 (P 0.05)。可见， 本发明片剂组比 b 组的治疗佐剂性关节炎继发性病变作用 强。 0118 实验结果 ： 本发明片剂组和 b 组可明显抑制角叉菜胶致小鼠足的肿胀 ； 明显抑制 二甲苯所致小鼠耳廓肿胀 ； 对棉球引起的大鼠肉芽组织增生有很强的抑制作用 ； 对醋酸所 说 明 书 CN 102488821 A 13 10/12 页 14 致。
36、小鼠扭体具有明显的抑制作用 ； 均可延长热板致痛小鼠的痛阈值 ； 可明显抑制急性血瘀 模型大鼠全血高切粘度、 低切粘度和血浆粘度的升高 ； 明显的抑制大鼠佐剂性关节炎继发 性病变。 0119 结论 ： 本发明片剂组比 b 组的抗炎、 镇痛、 活血化瘀、 抑制佐剂性关节炎继发性病 变等作用强， 故本发明片剂组比 b 组药理作用强。 0120 毒理实验 ： 0121 急性毒性实验结果表明 ： 将本发明片剂组最大浓度、 最大容积灌胃给药， 在 24h 内 连续给药 3 次， 每次间隔 4h， 累积药物总量达 8g 生药 /kg， 相当于临床拟用量的 156.4 倍。 给药后 7d 内， 小鼠活动、 。
37、进食、 排泄均正常， 生长良好， 毛色光亮， 其平均体重均随试验时间 的延长而增加。第 8d 处死后解剖每只小鼠肉眼观察心、 肝、 脾、 肺、 肾、 脑、 胸腺、 子宫、 胃、 肠 等均未发现颜色及形态异常， 未能测出 LD50。表明本发明片剂组无急性毒性反应。 0122 长期毒性实验结果表明 ： 本发明片剂组分为低、 中、 高剂量分别为 2、 3、 5g 生药 / kg/d， 相当于临床剂量的 39.1、 58.7、 97.8 倍， 灌胃给药 12 周后， 本发明片剂组对动物的一 般状况、 血液学指标、 血液生化指标均无明显的影响， 系统解剖、 脏器系数及组织病理学检 查也未发现异常病理改变。
38、。 停药2周也未见明显改变。 本发明片剂组在长期毒性试验中， 未 发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见， 本发明片剂组无毒性反应， 长期用药安全可靠。 具体实施方式 0123 1、 本发明中药组合物片剂的制备 ： 0124 处方 ： 0125 0126 制备方法为 ： 0127 以上二十九味， 除祖司麻、 竹根七、 白毛七、 过山龙、 羊角七、 络石藤、 缬草、 伸筋草 外， 其余二十一味粉碎成细粉， 过筛， 混匀， 粗粉连同祖司麻等八味加 60乙醇回流提取二 次， 每次 2 小时， 合并煎液滤过， 滤液浓缩成相对密度为 1.20(60 ) 的浸膏， 与上述细粉混 匀， 加入适量淀粉、 蔗糖粉。
39、， 混匀， 制成颗粒， 干燥， 压片， 包衣， 即得片剂。 0128 2、 本发明中药组合物胶囊剂的制备 ： 0129 处方 ： 0130 说 明 书 CN 102488821 A 14 11/12 页 15 0131 制备方法为 ： 0132 以上二十九味， 除祖司麻、 竹根七、 白毛七、 过山龙、 羊角七、 络石藤、 缬草、 伸筋草 外， 其余二十一味粉碎成细粉， 过筛， 混匀， 粗粉连同祖司麻等八味加 60乙醇回流提取二 次， 每次 2 小时， 合并煎液滤过， 滤液浓缩成相对密度为 1.20(60 ) 的浸膏， 与上述细粉混 匀， 加入适宜辅料， 混匀， 制成颗粒， 干燥， 装胶囊， 即。
40、得胶囊剂。 0133 3、 本发明中药组合物颗粒剂的制备 ： 0134 处方 ： 0135 0136 制备方法为 ： 0137 以上二十九味， 除祖司麻、 竹根七、 白毛七、 过山龙、 羊角七、 络石藤、 缬草、 伸筋草 外， 其余二十一味粉碎成细粉， 过筛， 混匀， 粗粉连同祖司麻等八味加 60乙醇回流提取二 次， 每次 2 小时， 合并煎液滤过， 滤液浓缩成相对密度为 1.20(60 ) 的浸膏， 与上述细粉混 匀， 加入适宜辅料， 混匀， 制成颗粒， 干燥， 装袋， 即得颗粒剂。 0138 4、 本发明中药组合物丸剂的制备 ： 0139 处方 ： 0140 说 明 书 CN 102488821 A 15 12/12 页 16 0141 制备方法为 ： 0142 以上二十九味， 除祖司麻、 竹根七、 白毛七、 过山龙、 羊角七、 络石藤、 缬草、 伸筋草 外， 其余二十一味粉碎成细粉， 过筛， 混匀， 粗粉连同祖司麻等八味加 60乙醇回流提取二 次， 每次 2 小时， 合并煎液滤过， 滤液浓缩成相对密度为 1.20(60 ) 的浸膏， 与上述细粉混 匀， 加入炼蜜， 制成水蜜丸或大蜜丸， 即得丸剂。 说 明 书 CN 102488821 A 16 。