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1、(10)申请公布号 CN 102423335 A (43)申请公布日 2012.04.25 CN 102423335 A *CN102423335A* (21)申请号 201110369985.1 (22)申请日 2011.11.21 A61K 36/41(2006.01) A61P 15/10(2006.01) A61K 35/64(2006.01) (71)申请人 郭凯 地址 610045 四川省成都市武侯区武兴一路 二号诺丁山 8 幢 6 单元 10 楼 1002 号 (72)发明人 郭凯 (54) 发明名称 一种治疗阳痿、 早泄的药物组合物及其制备 方法 (57) 摘要 本发明公开了一。
2、种治疗阳痿、 早泄的药物组 合物及其制备方法， 它是由炒蒺藜、 刺五加、 贯叶 金丝桃、 红景天、 黑蚂蚁为主要原料制备而成的制 剂。本发明具有疏肝补肾、 益气活血通络的功效， 疗效确切， 且价格便宜、 无副作用， 能较快改善患 者的勃起功能、 增加勃起的硬度， 延长勃起持续 时间及射精潜伏期， 总有效率为 88， 总显效率 68， 临床治愈 28。本发明还公开了以上所述 药物的制备方法， 根据每味中药的不同特性， 分别 以粉碎或溶剂提取等预处理后， 按比例配制而成。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 5 页 CN 。
3、102423340 A1/1 页 2 1. 一种治疗阳痿、 早泄的药物组合物， 其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成 ： 炒蒺藜 10-50 份、 刺五加 10-50 份、 贯叶金丝桃 5-30 份、 红景天 10-40 份、 黑蚂蚁 10-40 份。 2. 根据权利要求 1 所述的药物， 其特征在于原料药中各药物重量配比范围是 ： 炒蒺藜 20-40 份、 刺五加 20-40 份、 贯叶金丝桃 5-20 份、 红景天 10-30 份、 黑蚂蚁 10-30 份。 3. 一种治疗阳痿、 早泄的药物组合物， 其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成 ： 炒蒺藜 20-40 份、 刺五加 20-。
4、40 份、 淫羊藿 10-40 份、 贯叶金丝桃 5-20 份、 红景天 10-30 份、 黑蚂蚁 10-30 份。 4. 一种治疗阳痿、 早泄的药物组合物， 其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成 ： 炒蒺藜 20-40 份、 刺五加 20-40 份、 贯叶金丝桃 5-20 份、 红景天 10-30 份、 黑蚂蚁 10-30 份、 蜈蚣 0.5-10 份。 5. 一种治疗阳痿、 早泄的药物组合物， 其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成 ： 炒蒺藜 20-40 份、 刺五加 20-40 份、 淫羊藿 10-40 份、 贯叶金丝桃 5-20 份、 红景天 10-30 份、 黑蚂蚁 10-3。
5、0 份、 蜈蚣 0.5-10 份。 6.炒蒺藜20-40份、 刺五加20-40份、 白芍10-30份、 贯叶金丝桃5-20份、 红景天10-30 份、 黑蚂蚁 10-30 份、 蜈蚣 0.5-10 份。 7. 根据权利要求 1 至 6 中任一项所述的药物， 其特征在于所说的药物的剂型选自颗粒 剂或片剂或胶囊剂。 8. 制备权利要求 1 至 2 中任一项所述药物的制备方法， 其特征在于 ： 将炒蒺藜、 刺五 加、 贯叶金丝桃、 红景天、 黑蚂蚁用水或乙醇溶液按常规方法提取， 然后将各提取物混合均 匀， 制成所需剂型的药物。 9. 制备权利要求 3 中所述药物的制备方法， 其特征在于 ： 将炒蒺藜。
6、、 刺五加、 淫羊藿、 贯 叶金丝桃、 红景天、 黑蚂蚁用水或乙醇溶液按常规方法提取， 然后将各提取物混合均匀， 制 成所需剂型的药物。 10. 制备权利要求 6 中所述药物的制备方法， 其特征在于 ： 将蜈蚣粉碎成细粉， 或用乙 醇提取， 回收溶剂， 得提取物 ； 将炒蒺藜、 刺五加、 白芍、 贯叶金丝桃、 红景天、 黑蚂蚁用水或 乙醇溶液按常规方法提取， 然后将各提取物混合均匀， 制成所需剂型的药物。 权 利 要 求 书 CN 102423335 A CN 102423340 A1/5 页 3 一种治疗阳痿、 早泄的药物组合物及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种治疗阳痿、 早泄。
7、的药物组合物。具体的说是以炒蒺藜、 刺五加、 贯 叶金丝桃、 红景天、 黑蚂蚁为主要原料制备而成的中成药。 本发明还涉及上述药物的制备方 法。 背景技术 0002 阳痿又称勃起功能障碍 ( 国际上简称 ED)， 是指在有性欲要求时， 阴茎不能勃起或 勃起不坚， 或者虽然有勃起且有一定程度的硬度， 但不能保持性交的足够时间， 因而妨碍性 交或不能完成性交。阳痿分先天性和病理性两种， 前者不多见， 不易治愈 ； 后者多见， 临床 治疗有一定疗效， 据统计 40 70 岁男子中有 52患有不同程度的阳痿。早泄的定义是指 性交时男方不能控制足够长的时间以后射精， 致使性功能正常的女性至少 50的正常性。
8、交 中得不到满足。阳痿与早泄在临床上常伴同发生。治疗方法有行为治疗、 手术及药物治疗。 行为治疗一般采用性感集中训练和 “挤捏” 疗法， 疗效不确切且起效缓慢 ； 手术治疗有一定 风险， 术中、 术后可遗留并发症， 患者不易接受 ； 药物治疗有万艾可、 艾力达、 希爱力等， 多为 进口药物， 价格昂贵， 且有头痛、 颜面潮红、 消化不良、 视力障碍、 心血管意外等副作用。 0003 目前虽研究有一些治疗阳痿、 早泄的中成药， 但仍不能满足患者的需要， 且其处方 组成均较复杂， 药味较多， 价格较高， 疗效不佳。 发明内容 0004 本发明的目的在于提供一种治疗阳痿、 早泄疗效确切的中药及其相应。
9、制剂。其特 点有 ： 能较快改善患者的勃起功能、 增加勃起的硬度， 延长勃起持续时间及射精潜伏期， 且 价格便宜、 无副作用。 0005 中医认为阳痿、 早泄发病机理与肝郁血瘀、 肾虚精关不固有关。肝主筋， 阴器为宗 筋之汇， 若情志不遂， 忧思郁怒， 肝失疏泄条达， 瘀血阻络， 则宗筋所聚无能， 如 杂病源流犀 烛前阴后阴源流 说 ：“有失志之人， 抑郁伤肝， 肝木不能疏达， 亦致阴痿不起” ； 又因房劳过 度， 或少年频犯手淫， 或过早婚育， 或惊恐伤肾， 以致精气虚损， 引起阳事不举。 0006 本发明的解决方案是基于祖国医学对阳痿、 早泄的基本病机的认识， 根据自己多 年临床经验， 先。
10、从众多中药中确定一系列治疗阳痿、 早泄有效的中药， 再经临床反复验证， 筛选出来的中药复方制剂。 具有疏肝补肾、 益气活血通络的功效， 能较快改善患者的勃起功 能、 增加勃起的硬度， 延长勃起持续时间及射精潜伏期。 0007 本发明是一种治疗阳痿、 早泄的药物组合物， 其特征在于它是以炒蒺藜、 刺五加、 贯叶金丝桃、 红景天、 黑蚂蚁为主要原料制备而成。 0008 重量配比组成如下 ： 0009 (1)炒蒺藜10-50份、 刺五加10-50份、 贯叶金丝桃5-30份、 红景天10-40份、 黑蚂 蚁 10-40 份。 0010 优选重量配比是 ： 说 明 书 CN 102423335 A CN。
11、 102423340 A2/5 页 4 0011 (2)炒蒺藜20-40份、 刺五加20-40份、 贯叶金丝桃5-20份、 红景天10-30份、 黑蚂 蚁 10-30 份。 0012 本发明药物组成还可以含有白芍、 蜈蚣、 淫羊藿等中药中的一种或一种以上。 0013 本发明药物可以是任何一种药剂学上所说剂型的药物。 0014 该药物的制备可以按多种药剂学上的常规方法制备， 如 ： 0015 将蜈蚣粉碎成细粉， 或用乙醇提取 ； 将炒蒺藜、 刺五加、 贯叶金丝桃、 红景天、 黑蚂 蚁、 白芍、 淫羊藿用乙醇或水等按常规方法提取， 浓缩， 干燥， 得提取物， 制成所需剂型的药 物。 0016 以上。
12、制备过程中， 如有必要， 可加入适量药剂学中常用的辅料， 如淀粉、 糊精、 微晶 纤维、 可压性淀粉、 硬脂酸镁、 微粉硅胶、 蔗糖、 羧甲基淀粉钠等。 0017 为进一步验证本发明治疗阳痿、 早泄的功效， 开展了以下药效学试验。 0018 1 对去势小鼠性功能的影响 0019 选用健康昆明种雄性小鼠， 体重1820g， 除正常空白对照组(N组)外， 其余动物 在乙醚浅麻醉下切除双侧睾丸， 术后局部伤口滴以硫酸庆大霉素。手术 3d 后， 将动物随机 分为去势模型组 (M 组 )、 本发明组 (F 组 )、 疏肝益阳胶囊组 (S 组 )、 蒺藜提取物组 (J 组 )， 每组 10 只。各组动物灌。
13、胃给药每日 1 次， N 组及 M 组只给予等容量蒸馏水灌胃， 连续 28d。 另取雌性小鼠同条件另笼饲养。 0020 动物末次给药后， 将 1 只雄鼠放入透明观察箱中 10min， 使其能够适应新环境， 然 后每箱加入 1 只同批饲养的雌性小鼠。记录下列指标 ： 自雌鼠投入至雄鼠第一次扑捉雌 鼠的时间 ( 扑捉潜伏期 ) ； 自雌鼠投入至雄鼠第一次射精时间 ( 射精潜伏期 ) ； 20min 内雄鼠扑捉次数 ； 20min 内各组动物发生扑捉、 射精的动物数， 计算扑捉率 ( ) 及射精 率 ( )。结果见表 1。 0021 表 1 各组小鼠扑捉、 射精潜伏期 (s) 及次数比较 0022 。
14、0023 注 ： * 与 M 组比较， P 0.05， * 与 M 组比较， P 0.01 ； 与 F 组比较， P 0.05， 下 同 0024 由表 1 可见， 与 N 组比较， M 组小鼠扑捉潜伏期明显延长， 射精潜伏期缩短， 扑捉次 数减少 (P 0.05 和 P 0.01) ； 给予本发明组 (F 组 )28d 后雄鼠交配能力明显增强， 表现 为合笼后扑捉雌鼠潜伏期明显缩短， 20min 内完成的扑捉次数增加， 同时射精潜伏期明显延 长， 全组动物扑捉率、 交配率增加， 本发明组 (F 组 ) 明显优于疏肝益阳胶囊组 (S 组 ) 和蒺 藜提取物组 (J 组 )， 说明本发明组能增强。
15、阴茎勃起和性交能力、 改善早泄等射精功能。 0025 2 对肝气郁结模型大鼠性活动影响的实验研究 0026 2.1 实验动物 说 明 书 CN 102423335 A CN 102423340 A3/5 页 5 0027 Wistar 雄性成年大鼠 50 只， 体质量 200 240g， 由成都中医药大学实验动物中心 提供 ( 川实动管质第 8 号 )。 0028 2.2 实验方法 0029 2.2.1 动物分组将大鼠随机分为 5 组 ： 空白组 (N 组 )、 模型组 (M 组 )、 本发明组 (F 组 )、 蒺藜提取物组 (J 组 ) 和疏肝益阳胶囊组 (S 组 )， 每组 10 只。 0。
16、030 2.2.2模型制作及给药参照连晓媛等报道的重复悬空倒吊法， 每日1次， 连续10d， 并循序增加悬吊时间， 以造成肝气郁结型性功能障碍模型， 按 10ml/Kg 灌胃给药， 1 次 /d， N 组及 M 组只给予等容量蒸馏水灌胃， 连续给药 28d。 0031 2.2.3 大鼠性活动的观察最后一次给药 12h 后， 在暗室中取一只雄鼠放入观察笼 内 10min， 使其适应环境， 然后投入 2 只已雌激素化的雌鼠， 同步摄像观察雄鼠嗅舔雌鼠的 会阴、 嘴部的次数， 捕捉潜伏期、 射精潜伏期和 20min 内雄鼠捕捉雌鼠的次数。 0032 2.3 结果 ： 各组大鼠性活动比较见表 2。 0。
17、033 表 2 各组大鼠性活动情况 0034 0035 由表 2 可见， 与 N 组相比， M 组大鼠嗅舔次数、 捕捉次数减少 (P 0.05 和 P 0.01)， 捕捉潜伏期明显延长(P0.01)， 射精潜伏期缩短(P0.05) ； 给予本发明组28d 后雄鼠性能力明显增强， 表现为扑捉及嗅舔次数增加， 捕捉潜伏期缩短， 同时射精潜伏期明 显延长， 本发明组明显优于疏肝益阳胶囊组 (S 组 ) 和蒺藜提取物组 (J 组 )， 说明本实验所 复制的肝气郁结型阳痿模型是成功的， 本发明组能增强肝气郁结模型大鼠阴茎勃起和性交 能力、 改善早泄等射精功能。 0036 为进一步表明本发明的临床效果， 。
18、参照 中药新药治疗阳痿、 早泄的临床研究指导 原则 ， 选择 20 60 岁、 诊断为阳痿、 早泄的患者 50 例， 经系统客观临床观察。年龄最小 25 岁， 最大 59 岁， 平均 46.7712.05 岁。病程最短 7 个月， 最长 36 个月， 平均 23.195.22 个月。病情轻度 9 例 (18 )， 中度 26 例 (52 )， 重度 15 例 (30 )。观察期一个月。分 别于服药前及服药后观察 ： 0037 (1) 安全性指标 ： 血压、 脉搏、 血、 尿、 大便三大常规及心电图、 肝、 肾功能检查。 0038 (2) 疗效性指标 ： 0039 IIEF-5 评分。 0040。
19、 中医证候评分。 0041 (3) 不良反应观察 0042 包括胃肠道反应、 神经系统异常、 皮肤异常等。 0043 治疗前后各项指标变化如表 3 5 所示 0044 表 3 国际勃起功能指数 ( 问卷 )(IIEF-5) 评分变化 0045 说 明 书 CN 102423335 A CN 102423340 A4/5 页 6 0046 注 ： * 表示与治疗前比较 p 0.01( 下同 )。 0047 表 4 中医证候评分变化 0048 0049 注 ： p 值表示同上。 0050 表 5 总疗效评价 0051 0052 服药过程中未见明显不良反应， 服药前后心电图， 肝、 肾功能， 血、 。
20、尿、 大便常规无 明显变化。 0053 本发明药物临床使用结果表明， 有下述优点 ： 0054 (1) 明显改善阳痿、 早泄的中医症状， 如阳痿不举或举而不坚， 情志不畅， 心胸郁 闷， 胸胁胀满， 腰膝酸软， 早泄遗精， 失眠多梦等， 增加国际勃起功能指数 ( 问卷 )(IIEF-5) 评分， 提高生活质量 ； 0055 (2) 明显增加患者勃起硬度 ； 0056 (3) 明显延长阴茎勃起持续时间 ； 0057 (4) 明显延长射精潜伏期 ； 0058 (5) 无副作用。 具体实施方式 0059 下面结合实施例对本发明作进一步的描述。 0060 本发明按重量配比组成如下 ： 0061 (1)。
21、炒蒺藜10-50份、 刺五加10-50份、 贯叶金丝桃5-30份、 红景天10-40份、 黑蚂 蚁 10-40 份。 0062 本发明的优选重量配比是 ： 0063 (2)炒蒺藜20-40份、 刺五加20-40份、 贯叶金丝桃5-20份、 红景天10-30份、 黑蚂 蚁 10-30 份。 0064 本发明药物组成还可以含有白芍、 蜈蚣、 淫羊藿等中药中的一种或一种以上， 配比 组成如下 ： 0065 (3)炒蒺藜20-40份、 刺五加20-40份、 淫羊藿10-40份、 贯叶金丝桃5-20份、 红景 天 10-30 份、 黑蚂蚁 10-30 份。 0066 (4)炒蒺藜20-40份、 刺五加2。
22、0-40份、 白芍10-30份、 贯叶金丝桃5-20份、 红景天 10-30 份、 黑蚂蚁 10-30 份。 说 明 书 CN 102423335 A CN 102423340 A5/5 页 7 0067 (5)炒蒺藜20-40份、 刺五加20-40份、 贯叶金丝桃5-20份、 红景天10-30份、 黑蚂 蚁 10-30 份、 蜈蚣 0.5-10 份。 0068 (6)炒蒺藜20-40份、 刺五加20-40份、 淫羊藿10-40份、 贯叶金丝桃5-20份、 红景 天 10-30 份、 黑蚂蚁 10-30 份、 蜈蚣 0.5-10 份。 0069 (7)炒蒺藜20-40份、 刺五加20-40份、。
23、 白芍10-30份、 贯叶金丝桃5-20份、 红景天 10-30 份、 黑蚂蚁 10-30 份、 蜈蚣 0.5-10 份。 0070 1、 本发明药物的制备方法， 以炒蒺藜 20-40 份、 刺五加 20-40 份、 贯叶金丝桃 5-20 份、 红景天 10-30 份、 黑蚂蚁 10-30 份为例， 可参照如下方法 ： 0071 (1) 将刺五加用水按煎煮方法提取， 浓缩， 得水提取物 ； 将炒蒺藜、 贯叶金丝桃、 黑 蚂蚁、 红景天用乙醇提取， 回收溶剂， 浓缩， 得醇提取物， 与水提取物混匀， 干燥， 制粒， 加工 成片剂、 胶囊剂或颗粒剂。 0072 (2) 将炒蒺藜、 刺五加、 贯叶金。
24、丝桃、 红景天、 黑蚂蚁用水按煎煮方法提取， 浓缩， 干 燥， 制粒， 加工成片剂、 胶囊剂或颗粒剂。 0073 2、 本发明药物的制备方法， 组成为炒蒺藜20-40份、 刺五加20-40份、 淫羊藿10-40 份、 贯叶金丝桃 5-20 份、 红景天 10-30 份、 黑蚂蚁 10-30 份的制剂， 可参照如下方法 ： 0074 (1) 将刺五加、 淫羊藿用水按煎煮方法提取， 浓缩， 得水提取物 ； 将炒蒺藜、 贯叶金 丝桃、 黑蚂蚁、 红景天用乙醇提取， 回收溶剂， 浓缩， 得醇提取物， 与水提取物混匀， 干燥， 制 粒， 加工成片剂、 胶囊剂或颗粒剂。 0075 (2) 将炒蒺藜、 刺五。
25、加、 淫羊藿、 贯叶金丝桃、 红景天、 黑蚂蚁用水按煎煮方法提取， 浓缩， 干燥， 制粒， 加工成片剂、 胶囊剂或颗粒剂。 0076 3、 本发明药物的制备方法， 组成为炒蒺藜 20-40 份、 刺五加 20-40 份、 白芍 10-30 份、 贯叶金丝桃 5-20 份、 红景天 10-30 份、 黑蚂蚁 10-30 份、 蜈蚣 0.5-10 份的制剂， 可参照 如下方法 ： 0077 (1) 将刺五加、 白芍用水按煎煮方法提取， 浓缩， 得水提取物 ； 将炒蒺藜、 贯叶金丝 桃、 黑蚂蚁、 红景天、 蜈蚣用乙醇提取， 回收溶剂， 浓缩， 得醇提取物， 与水提取物混匀， 干燥， 制粒， 加工成片剂、 胶囊剂或颗粒剂。 0078 (2) 将蜈蚣粉碎成细粉 ； 将刺五加、 白芍用水按煎煮方法提取， 浓缩， 得提取物 ； 将 炒蒺藜、 贯叶金丝桃、 黑蚂蚁、 红景天用乙醇提取， 回收溶剂， 浓缩， 得醇提取物， 与水提取 物、 蜈蚣细粉混合均匀， 干燥， 制粒， 加工成片剂、 胶囊剂或颗粒剂。 0079 (3) 将蜈蚣粉碎成细粉 ； 将炒蒺藜、 刺五加、 白芍、 贯叶金丝桃、 红景天、 黑蚂蚁用 水按煎煮方法提取， 浓缩， 干燥， 制粒， 加工成片剂、 胶囊剂或颗粒剂。 说 明 书 CN 102423335 A 。