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1、(10)申请公布号 CN 102416120 A (43)申请公布日 2012.04.18 CN 102416120 A *CN102416120A* (21)申请号 201110413544.7 (22)申请日 2011.12.10 A61K 36/8994(2006.01) A61P 1/04(2006.01) (71)申请人 成都酷妃儿商贸有限公司 地址 610041 四川省成都市高新区永丰路 8 号 2 栋 1 层 4 号 申请人 许婧 (72)发明人 杨婷 许婧 董青昌 安静 易凤敏 任朝琴 (54) 发明名称 一种药物组合物在制备治疗糜烂性胃炎的药 物中的用途 (57) 摘要 本发。
2、明公开了下述药物组合物在制备治疗糜 烂性胃炎的药物中的用途 ； 该药物组合物的是由 如下重量配比的原料药制备而成的制剂 ： 薏苡仁 14-26 份、 冬瓜仁 14-26 份、 茵陈 10.5-19.5 份、 白 术10.5-19.5份、 紫苏叶7-13份、 苦杏仁7-13份、 白扁豆 7-13 份、 肉豆蔻 7-13 份、 黄芪 7-13 份、 人 参3.5-6.5份、 连翘 3.5-6.5 份。 本发明药物组合 物， 通过合理配伍后， 发挥了协同增效作用， 能有 效治疗胃溃疡、 十二指肠溃疡、 糜烂性胃炎， 止痛 效果好， 并且具有良好的胃粘膜修复功效， 为临床 用药提供了一种新的选择。 (。
3、51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 6 页 CN 102416128 A1/1 页 2 1. 下述药物组合物在制备治疗糜烂性胃炎的药物中的用途 ； 该药物组合物的是由如 下重量配比的原料药制备而成的制剂 ： 薏苡仁14-26份、 冬瓜仁14-26份、 茵陈10.5-19.5份、 白术10.5-19.5份、 紫苏叶7-13 份、 苦杏仁 7-13 份、 白扁豆 7-13 份、 肉豆蔻 7-13 份、 黄芪 7-13 份、 人参 3.5-6.5 份、 连翘 3.5-6.5 份。 2. 根据权利要求 1 所述的药物组合物， 其。
4、特征在于 ： 该药物组合物是由如下重量配比 的原料药制备而成的制剂 ： 薏苡仁 18-22 份、 冬瓜仁 18-22 份、 茵陈 13-17 份、 白术 13-17 份、 紫苏叶 8-12 份、 苦杏 仁 8-12 份、 白扁豆 8-12 份、 肉豆蔻 8-12 份、 黄芪 8-12 份、 人参 4-6 份、 连翘 4-6 份。 3. 根据权利要求 2 所述的药物组合物， 其特征在于 ： 该药物组合物是由如下重量配比 的原料药制备而成的制剂 ： 薏苡仁 20 份、 冬瓜仁 20 份、 茵陈 15 份、 白术 15 份、 紫苏叶 10 份、 苦杏仁 10 份、 白扁豆 10 份、 肉豆蔻 10 。
5、份、 黄芪 10 份、 人参 5 份、 连翘 5 份。 权 利 要 求 书 CN 102416120 A CN 102416128 A1/6 页 3 一种药物组合物在制备治疗糜烂性胃炎的药物中的用途 技术领域 0001 本发明涉及一种药物组合物在制备治疗糜烂性胃炎的药物中的用途。 背景技术 0002 胃、 十二指肠溃疡是指胃、 十二指肠黏膜的局限性圆形或椭圆形全层缺损， 黏膜肌 层被穿透， 愈合后不可避免地留有纤维瘢痕， 表面为一层上皮所覆盖， 黏膜肌层不能再生。 其病因概括起来是由于多种原因引起胃酸、 胃蛋白酶对胃黏膜的自我消化或胃黏膜屏障被 破坏。近年来认为溃疡的形成与胃内幽门螺旋杆菌感染。
6、也有重要关系。 0003 慢性糜烂性胃炎， 又称疣状胃炎或痘疹状胃炎一般仅见饭后饱胀、 泛酸、 嗳气、 无 规律性腹痛等消化不良症状。患者胃粘膜出现多个疣状、 膨大皱襞状或丘疹样隆起， 直径 5 10mm， 顶端可见粘膜缺损或脐样凹陷， 中心有糜烂， 隆起周围多无红晕， 但常伴有大小 相仿的红斑， 以胃窦部多见。 0004 当前治疗上述疾病的药物多为化学药， 其价格昂贵， 副作用大， 并且治愈所需时间 长。因此， 急需一种经济实惠、 毒副作用低， 并能快速治愈上述疾病的药物。 0005 而中医药在治疗慢性疾病方面一向都发挥着重要的作用。有报道称， 用瓦楞子 75与甘草 25， 研成粉剂， 治疗。
7、胃及十二指肠溃疡， 治愈率达 76 (中药大辞典 第二 版， 上海科学技术出版社， 2006年3月， 第548549页) ； 也有人用乌贼骨(生)250g、 煅瓦 楞子 250g， 生大黄 200g， 炙甘草 200g， 研细末， 饭后白开水冲服， 每次 15g， 每日 3 4 次， 用 于治疗消化性溃疡 ( 顾林江， 乌贼骨散治疗消化性溃疡， 上海中医药杂志， 2001 年 9 期。也 有人用豆蔻 10g、 白术 20g、 茯苓 20g、 广藿香 15g、 蒲公英 15g、 人参 5g、 紫苏叶 10g、 苦杏仁 10g、 薏苡仁 20g、 茵陈 15g 治疗消化性溃疡， 具有一定的治疗效果。
8、。 发明内容 0006 本发明的目的在于提供一种药物组合物在制备治疗糜烂性胃炎的药物中的用途。 0007 本发明提供了下述药物组合物在制备治疗糜烂性胃炎的药物中的用途 ； 该药物组 合物的是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂 ： 0008 薏苡仁 14-26 份、 冬瓜仁 14-26 份、 茵陈 10.5-19.5 份、 白术 10.5-19.5 份、 紫苏叶 7-13 份、 苦杏仁 7-13 份、 白扁豆 7-13 份、 肉豆蔻 7-13 份、 黄芪 7-13 份、 人参 3.5-6.5 份、 连 翘 3.5-6.5 份。 0009 其中， 该药物组合物是由如下重量配比的原料药制备而成的制。
9、剂 ： 0010 薏苡仁 18-22 份、 冬瓜仁 18-22 份、 茵陈 13-17 份、 白术 13-17 份、 紫苏叶 8-12 份、 苦杏仁 8-12 份、 白扁豆 8-12 份、 肉豆蔻 8-12 份、 黄芪 8-12 份、 人参 4-6 份、 连翘 4-6 份。 0011 其中， 该药物组合物是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂 ： 0012 薏苡仁 20 份、 冬瓜仁 20 份、 茵陈 15 份、 白术 15 份、 紫苏叶 10 份、 苦杏仁 10 份、 白 扁豆 10 份、 肉豆蔻 10 份、 黄芪 10 份、 人参 5 份、 连翘 5 份。 0013 本发明中， 薏苡仁为禾。
10、本科植物薏苡 Coix lacryma-jobi L.var.mayuen(Roman.) 说 明 书 CN 102416120 A CN 102416128 A2/6 页 4 Stapf的干燥成熟种仁。 甘、 淡、 凉。 归脾、 胃、 肺经， 利水渗湿， 健脾止泻， 除痹， 排脓， 解毒散 结。用于水肿， 脚气， 小便不利， 脾虚泄泻， 湿痹拘挛， 肺痈， 肠痈， 赘疣， 癌肿。 0014 冬瓜仁为葫芦科植物冬瓜的种子。甘、 凉。清肺化痰 ； 消痈排脓 ； 利湿。主痰热咳 嗽 ； 肺痈 ； 肠痈 ； 白浊 ； 带下 ； 脚气 ； 水肿 ； 淋证。 0015 茵陈为菊科植物滨蒿 Artemis。
11、ia scoparia Waldst.Et Kit. 或茵陈蒿 Artemisia capillaries Thunb. 的干燥地方部分。苦、 辛， 微寒， 归脾、 胃、 肝、 胆经。清利湿热， 利胆退 黄。用于黄疸尿少， 湿温暑湿， 湿疮瘙痒。 0016 白术为菊科植物白术 Atractylodes macrocephala Koidz. 的干燥根茎。苦、 甘， 温， 归脾、 胃经。 健脾益气， 燥湿利水， 止汗， 安胎。 用于脾虚食少， 腹胀泄泻， 痰饮眩悸， 水肿， 自汗， 胎动不安。 0017 紫苏叶为唇形科植物紫苏 Perilla frutescens(L.)Britt. 的干燥叶 。
12、( 或带嫩 枝 )。辛、 温， 归肺、 脾经。解表散寒， 行气和胃。用于风寒感冒， 咳嗽呕恶， 妊娠呕吐， 鱼蟹中 毒。 0018 苦杏仁为蔷薇科植物山杏 Prunus armeniaca L.var.ansu Maxim.、 西伯利亚杏 Prunus sibirica L.、 东北杏Prunus mandshurica(Maxim.)Koehne或杏Prunus armeniaca L. 的干燥成熟种子。苦、 微温， 有小毒， 归肺、 大肠经。降气止咳平喘， 润肠通便。用于咳嗽 气喘， 胸满痰多， 肠燥便秘。 0019 白扁豆为豆科植物扁豆 Dolichos lablab L. 的干燥成熟种。
13、子。甘、 微温。归脾、 胃经。健脾化湿， 和中消暑。用于脾胃虚弱， 食欲不振， 大便溏泄， 白带过多， 暑湿吐泻， 胸闷 腹胀。 0020 肉豆蔻为肉豆蔻科植物肉豆蔻 Myristica fragrans Houtt. 的干燥种仁。辛、 温， 归脾、 胃、 大肠经。温中行气， 涩肠止泻。用于脾胃虚寒， 久泻不止， 脘腹胀痛， 食少呕吐。 0021 黄 芪 为 豆 科 植 物 蒙 古 黄 芪 Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var. mongholicus(Bge.)Hsiao 或膜荚黄芪 Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge。
14、. 的干燥根。 甘、 微温。归肺、 脾经。补气升阳， 固表止汗， 利水消肿， 生沣养血， 行滞通痹， 脱毒排脓， 敛疮 生肌。于气虚乏力， 食少便溏， 中气下陷， 久泻脱肛， 便血崩漏， 表虚自汗， 气虚水肿， 内热消 渴， 血虚萎黄， 半身不遂， 痹痛麻木， 痈疽难溃， 久溃不敛。 0022 人参为五加科植物人参 Panax ginseng C.A.Mey. 的干燥根和根茎。甘、 微苦、 微 温， 归脾、 肺、 心、 肾经。大补元气， 复脉固脱， 补脾益肺， 生沣养血， 安神益智。用于体虚欲 脱， 肢冷脉微， 脾虚食少， 肺虚喘咳， 沣伤口渴， 内热消渴， 气血亏虚， 久病虚羸， 惊悸失眠，。
15、 阳 痿宫冷。 0023 连翘为木犀科植物连翘Forsythia suspense(Thunb.)Vahl的干燥果实。 苦、 微寒， 归肺、 心、 小肠经。清热解毒， 消肿散结， 疏散风热。用于痈疽， 瘰疬， 乳痈， 丹毒， 风热感冒， 温病初起， 温热入营， 高热烦渴， 神昏发斑， 热淋涩痛。 0024 本发明药物组合物， 通过合理配伍后， 发挥了协同增效作用， 能有效治疗胃溃疡、 十二指肠溃疡、 糜烂性胃炎， 止痛效果好， 并且具有良好的胃粘膜修复功效， 为临床用药提 供了一种新的选择。 具体实施方式 说 明 书 CN 102416120 A CN 102416128 A3/6 页 5 0。
16、025 实施例 1 本发明药物组合物的制备 0026 取薏苡仁 20g、 冬瓜仁 20g、 茵陈 15g、 白术 15g、 紫苏叶 10g、 苦杏仁 10g、 白扁豆 10g、 肉豆蔻10g、 黄芪10g、 人参5g、 连翘5g ； 先加入4倍量水浸泡10分钟， 再加水煎煮2次， 每次 20 分钟， 每次加水 10 倍量， 过滤， 合并水煎液后， 得本发明药物组合物汤剂。 0027 实施例 2 本发明药物组合物的制备 0028 薏苡仁 14g、 冬瓜仁 26g、 茵陈 19.5g、 白术 19.5g、 紫苏叶 13g、 苦杏仁 13g、 白扁豆 13g、 肉豆蔻 13g、 黄芪 13g、 人参。
17、 6.5g、 连翘 6.5g ； 加水煎煮 3 次， 第一次加 10 倍量水煎煮 5 分钟， 第二次加 8 倍量水煎煮 10 分钟， 第三次加 8 倍量水煎煮 15 分钟， 过滤， 合并水煎液 后， 浓缩， 再加入适当淀粉， 制粒， 得本发明药物组合物颗粒剂。 0029 实施例 3 本发明药物组合物的制备 0030 取人参 3.5g， 粉碎， 过 80 目筛， 人参粉备用 ； 取薏苡仁 26g、 冬瓜仁 14g、 茵陈 10.5g、 白术 10.5g、 紫苏叶 7g、 苦杏仁 7g、 白扁豆 7g、 肉豆蔻 7g、 黄芪 7g、 连翘 3.5g ； 先加入 10 倍量 70乙醇溶液回流提取 1。
18、 次， 提取 1 小时， 过滤， 滤液备用， 滤渣再用水煎煮 2 次， 每 次加水 8 倍量， 每次煎煮 20 分钟， 合并乙醇提取液和水煎液后， 浓缩， 再加入适量微晶纤维 素和糊精及人参粉， 制粒后， 再加入适量硬脂酸镁， 压片， 即得本发明药物组合物片剂。 0031 实施例 4 本发明药物组合物的制备 0032 取薏苡仁22g、 冬瓜仁18g、 茵陈13g、 白术13g、 紫苏叶8g、 苦杏仁8g、 白扁豆8g、 肉 豆蔻 8g、 黄芪 8g、 人参 4g、 连翘 4g ； 先加入 4 倍量水浸泡 10 分钟， 再加水煎煮 2 次， 每次 20 分钟， 每次加水 10 倍量， 过滤， 合。
19、并水煎液后， 得本发明药物组合物汤剂。 0033 实施例 5 本发明药物组合物的制备 0034 取薏苡仁 18g、 冬瓜仁 22g、 茵陈 17g、 白术 17g、 紫苏叶 12g、 苦杏仁 12g、 白扁豆 12g、 肉豆蔻 12g、 黄芪 12g、 人参 6g、 连翘 6g ； 粉碎后， 过 80 目筛， 再加入微晶纤维素， 混匀 后， 装胶囊， 即得本发明药物组合物胶囊剂。 以下通过具体试验例进一步表明本发明的有益 效果。 0035 试验例 1 本发明药物组合物对胃溃疡的治疗 0036 胃溃疡诊断标准 ： 上腹隐痛、 钝痛或烧灼样痛， 服用碱性药物后缓解， 该类疼痛具 有节律性， 多在餐。
20、后 1 小时内出现， 经 1 2 小时后逐渐缓解， 一般还会出现反酸、 嗳气、 烧 心、 上腹饱胀、 恶心、 呕吐等消化不良症状 ； 上消化道造影可见龛影 ； 内镜检查， 可于胃部见 圆或椭圆、 底部平整、 边缘整齐的溃疡， 溃疡面为灰白或褐色苔膜覆盖， 边缘肿胀， 色泽红 润、 光滑而柔软 ( 即胃溃疡活动期 )。共收治 56 例， 内镜检查确认为胃溃疡。 0037 治愈标准 ： 上腹部疼痛消失， 内镜检查， 可见溃疡面白苔已消失， 变成红色充血的 瘢痕， 可见皱襞集中 ( 即瘢痕期 )。 0038 有效标准 ： 上腹部疼痛消失或缓解， 内镜检查， 苔膜变薄， 溃疡缩小， 其周围可见粘 膜上。
21、皮再生的红晕 ； 或溃疡面几乎消失， 其上有极少的薄苔 ( 即愈合期 )。 0039 治疗方法 ： 取实施例 1 制备得到的汤剂， 每日分 3 次服用， 服药期间， 忌食生冷、 辛 辣食物。 0040 治愈标准 ： 按治疗方法连续服药， 治疗 25 40 天， 治愈 46 例， 占总病例的 82 ； 有效 10 例， 占总病例的 18。总有效率达 100。 0041 试验例 2 本发明药物组合物对十二指肠溃疡的治疗 说 明 书 CN 102416120 A CN 102416128 A4/6 页 6 0042 十二指肠溃疡诊断标准 ： 上腹部钝痛、 灼痛、 胀痛或剧痛， 也可为仅在饥饿时隐痛 。
22、不适， 或出现轻度或中度剑突下持续性疼痛， 可被制酸剂或进食缓解， 早餐后 1 3 小时开 始出现上腹痛， 如不服药或进食则要持续至午餐后才缓解， 食后 2 4 小时又痛， 也须进餐 来缓解。内镜检查， 苔厚而污秽， 其上可有出血点、 凝血块， 周围黏膜明显充血水肿糜烂 ； 或 苔仍较厚， 周围黏膜炎症水肿减轻， 溃疡边缘可出现红色再生上皮 ( 活动期 )。共收治 42 例， 内镜检查确认为十二指肠溃疡。 0043 治疗方法 ： 同试验例 1。 0044 治愈标准 ： 疼痛消失， 内镜检查， 白苔消失， 代之以红色上皮及瘢痕 ； 或再生上皮 红色消退， 瘢痕色白 ( 即瘢痕期 )。按治疗方法连。
23、续服药， 治疗 15 20 天， 治愈 42 例， 占总 病例的 100。 0045 试验例 3 本发明药物组合物对慢性糜烂性胃炎的治疗 0046 慢性糜烂性胃炎诊断标准 ： 出现饱胀、 反酸、 嗳气、 无规律性腹痛等消化不良症状， 可出现上消化道大出血， 出现呕血、 黑便， 休克， 出血停止后常易复发 ； 内镜检查， 可见胃粘 膜充血水肿， 点片状糜烂， 大小不等的多发性溃疡， 溃疡面可有新鲜出血块。共收治 30 例， 内镜检查确认为慢性糜烂性胃炎。 0047 治疗方法 ： 同试验例 1。 0048 治愈标准 ： 反酸、 腹痛等消化不良症状消失， 内镜检查， 无点状或片状糜烂， 黏膜 水肿消。
24、失， 胃黏膜已愈合。按治疗方法连续服药， 治疗 20 30 天， 治愈 30 例， 占总病例的 100。 0049 典型病例 1 0050 孙某， 男， 27 岁， 胃感觉有饱胀感， 晨起时特别明显， 饭后或临近饭前有嗳气现象， 不思饮食， 体重明显减轻 ； 经胃镜检查， 确认为糜烂性胃炎。 0051 按试验例1方法服药7天后， 饱胀感、 嗳气现象缓解， 15天后， 饭量已恢复与正常时 期相当， 胀感、 嗳气现象消失， 25 天后， 经胃镜检查， 溃疡面已愈合， 且自觉胃口、 胃部感觉良 好， 体重回升。 0052 试验例 4 本发明药物组合物对乙酸型胃溃疡的治疗作用 0053 取 SD 大鼠。
25、， 禁食 12 小时后， 大鼠腹腔注射 3无巴比妥钠进行麻醉， 用酒精棉签 消毒皮肤， 剖开腹腔， 在腺胃部前壁窦体交界处浆膜面贴上浸透冰醋酸的圆形滤纸 30s， 直 径 5mm， 重复 3 次， 关腹缝合创口， 涂青霉素。术后常规喂养， 第 4 天将动物随机分成 6 组， 每组 10 只， 雌雄各半， 分别为模型组 (10mlkg-1蒸馏水 )， 本发明药物组合物高中低剂量 组 ( 依次为 20、 40、 80g 生药 /kg 体重 )， 对比组 (20g 生药 /kg 体重 )， 阳性药雷尼替丁组 (30mgkg-1)。于分组后第 2 天开始灌胃给药， 每天给药 1 次， 给药量为 10m。
26、lkg-1， 连续 5 天， 末次给药 12 小时后脱颈椎处死动物， 剖腹取胃， 用生理盐水洗涤胃内容物， 将胃固定于 10甲醛中， 15 分钟后将胃平展于玻璃表面皿上， 放大镜下用游标卡尺量取溃疡面的长径 和短径， 并计算溃疡面。 0054 计算溃疡抑制率 ： 溃疡抑制率(对照组溃疡面积-给药组溃疡面积)/对照组溃 疡面积 x100， 观察溃疡愈合程度。 0055 本发明药物组合物由实施例 1 制备 ； 0056 对比组药物的制备方法如下 ： 说 明 书 CN 102416120 A CN 102416128 A5/6 页 7 0057 取豆蔻10g、 白术20g、 茯苓20g、 藿香15g。
27、、 蒲公英15g、 人参5g、 紫苏叶10g、 苦杏仁 10g、 薏苡仁 20g、 茵陈 15g ； 先加入 4 倍量水浸泡 10 分钟， 再加水煎煮 2 次， 每次 20 分钟， 每 次加水 10 倍量， 过滤， 合并水煎液后， 得对比组汤剂。 0058 实验结果见表 1。 0059 表 1 0060 0061 注 ： 与模型组相比， * 为 p 0.05， * 为 p 0.01 ； 与对比组相比， 为 p 0.05。 0062 由表 1 可知， 本发明药物组合物， 能够有效治疗胃溃疡， 同时， 与对比组相比， 虽 然药物组成相似， 但是， 本发明药物组合物在同等剂量下的药效活性明显优于对比。
28、组 (p 0.05)， 这就表明， 本发明药物组合物在筛选合理的用药配伍后， 发挥了协同增效作用。 0063 试验例 5 本发明药物组合物对十二指肠溃疡大鼠模型的治疗作用 0064 取 SD 大鼠， 雌雄各半， 麻醉后， 按改良 Okabe 法， 取内径 3mm 的玻璃管， 垂直轻按于 幽门下 0.5cm 处十二指肠前壁浆膜面上， 向此管内注入 70乙酸 0.075ml， 15s 后， 吸出乙 酸， 关腹， 即得十二指肠溃疡模型。术后 4 天， 将大鼠分为模型组 (10mlkg-1蒸馏水 )， 本 发明药物组合物高中低剂量组 ( 依次为 20、 40、 80g 生药 /kg 体重 )， 对比组。
29、 (20g 生药 /kg 体重 )， 阳性药奥美拉唑组 ( 按临床用量换算 )， 分别灌胃 7 天后， 处死大鼠， 取出十二指肠 观察溃疡抑制率。 0065 本发明药物组合物由实施例 1 制备 ； 0066 对比组药物的制备方法如下 ： 0067 取豆蔻10g、 白术20g、 茯苓20g、 藿香15g、 蒲公英15g、 人参5g、 紫苏叶10g、 苦杏仁 10g、 薏苡仁 20g、 茵陈 15g ； 先加入 4 倍量水浸泡 10 分钟， 再加水煎煮 2 次， 每次 20 分钟， 每 次加水 10 倍量， 过滤， 合并水煎液后， 得对比组汤剂。 0068 结果见表 2。 0069 表 2 说 明。
30、 书 CN 102416120 A CN 102416128 A6/6 页 8 0070 0071 注 ： 与模型组相比， * 为 p 0.05， * 为 p 0.01 ； 与对比组相比， 为 p 0.05。 0072 由表 2 可知， 本发明药物组合物， 能够有效治疗十二指肠溃疡， 同时， 与对比组相 比， 虽然药物组成相似， 但是， 本发明药物组合物在同等剂量下的药效活性明显优于对比 组 (p 0.05)， 这就表明， 本发明药物组合物在筛选合理的用药配伍后， 发挥了协同增效作 用。 0073 综上所述， 本发明药物组合物在合理配伍后， 本发明药物组合物发挥了协同增效 作用， 能够有效治疗胃溃疡、 十二指肠溃疡以及糜烂性胃炎， 为临床用药提供了一种新选 择。 说 明 书 CN 102416120 A 。