中药猫爪草的原位凝胶缓释制剂及其制备方法.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 102600250 A (43)申请公布日 2012.07.25 CN 102600250 A *CN102600250A* (21)申请号 201110026543.7 (22)申请日 2011.01.25 A61K 36/71(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 9/06(2006.01) A61P 31/06(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 37/04(2006.01) A61K 125/00(2006.01) (7。

2、1)申请人 中国医学科学院药用植物研究所 地址 100193 北京市海淀区马连洼北路 151 号 (72)发明人 朱春燕 胡春晖 冯翰洲 (54) 发明名称 中药猫爪草的原位凝胶缓释制剂及其制备方 法 (57) 摘要 本发明公开猫爪草的原位凝胶缓释制剂， 该 制剂的活性成分为猫爪草提取物或其原粉， 活 性成分分散于水溶液中， 加入水溶液中的辅料 组成为 ： 海藻酸钠 0.1-3、 羟丙基甲基纤维素 0.1-3。 本发明制剂有利于有针对性的介入治疗 难治、 复治和耐多药肺结核， 缩短空洞闭合时间， 促进远端病灶吸收、 减少复发和播散， 明显提高肺 结核的治愈率。 (51)Int.Cl. 权利要求。

3、书 1 页 说明书 12 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 12 页 1/1 页 2 1. 中药猫爪草的原位凝胶缓释制剂， 该制剂的活性成分为猫爪草提取物或其原粉， 其 特征在于 ： 活性成分分散于水溶液中， 加入水溶液中的辅料组成为 ： 海藻酸钠 0.1-3、 羟 丙基甲基纤维素 0.1-3。 2. 如权利要求 1 所述的制剂， 其特征在于该制剂中海藻酸钠为 0.3-2、 HPMC 为 0.3-2。 3. 如权利要求 1 所述的制剂， 其特征在于该制剂中海藻酸钠为 1、 HPMC 为 1。 4. 如权利要求 1 所述的制剂， 其特征在。

4、于猫爪草提取物为有机溶剂提取物或水提取 物。 5. 如权利要求 1 所述的制剂， 其特征在于猫爪草提取物乙醇提取物。 6. 如权利要求 1 所述的制剂， 其特征在于每 10ml 原位凝胶中含有 10-4molCaCl2。 7. 如权利要求 1-5 任一所述的制剂的制备方法， 其特征在于该方法包括如下步骤 ： 步骤 1 ： 将猫爪草原粉或提取物均匀分散于水溶液中 ； 步骤 2 ： 加入海藻酸钠、 HPMC ； 搅拌 10-40 小时 ； 步骤 3 ： 加入 CaCl2溶液， 使每 10ml 原位凝胶中含有 10-4mol CaCl2， 制成凝胶。 权 利 要 求 书 CN 102600250 A。

5、 2 1/12 页 3 中药猫爪草的原位凝胶缓释制剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种原位凝胶缓释制剂， 特别涉及中药猫爪草的原位凝胶缓释制剂及 其制备方法。 背景技术 0002 中药猫爪草为毛茛科植物小毛茛 (Ranuneulus ternatus Thunb.) 的干燥块 根 . 别名 ： 三散草 ( 浙江 )、 猫爪儿草 ( 河南 )、 猫爪子 ( 河南 )、 甲鸟脚板 ( 安徽 )、 金花草 ( 广西 )。为一种非常用草药， 近年来发现其有较好的抗肿瘤效果而成为研究的热点。猫爪 草性温， 味甘辛， 具有消肿散结、 清热解毒的功效。 具有抗结核菌和其他细菌、 抗肿瘤、 抗炎。

6、、 提高机体免疫力等作用。 0003 目前猫爪草已上市制剂仅有 “猫爪草胶囊” ， 远远不能满足临床需要。为了更有效 地发挥其药理作用， 本研究首次将中药猫爪草制成原位凝胶缓释制剂。 发明内容 0004 本发明的目的在于提供猫爪草用于局部并能缓慢释放药物的原位凝胶缓释制剂， 以达到药物在局部滞留并缓慢释放的目的。 0005 本发明提供猫爪草的原位凝胶缓释制剂， 该制剂的活性成分为猫爪草提取物或其 原粉， 活性成分分散于水溶液中， 加入水溶液中的辅料组成为 ： 海藻酸钠 0.1-3、 羟丙基 甲基纤维素 (HPMC)0.1-3 ( 即 100ml 溶液中含有 0.1-3g 海藻酸钠和 0.1-3。

7、g HPMC) 以及 每 10ml 原位凝胶中含有 10-4molCaCl2。 0006 所述原位凝胶缓释制剂， 该制剂的辅料中， 海藻酸钠优选 0.3-2、 HPMC 优选 0.3-2。 0007 所述原位凝胶缓释制剂， 该制剂的辅料中 ： 海藻酸钠优选 1、 HPMC 优选 1。 0008 所述猫爪草提取物为有机溶剂提取物或水提取物 ； 0009 所述猫爪草提取物优选为醇提取物， 优选乙醇提取物。 0010 所述猫爪草乙醇提取物为 ： 50g 猫爪草粉碎， 过 80 目筛， 加入 500ml 无水乙醇， 煮 沸 1.5h， 取滤液， 同法再提取两次， 合并三次滤液， 蒸干， 加入 200m。

8、l 水， 超声使提取物均匀 分散在水中， 制成乳黄色混悬液， 即得。 0011 所述猫爪草粉末 ： 20mg 猫爪草粉末 ( 过 100 目筛， 0.15mm) ； 0012 50g 猫爪草粉碎， 过 80 目筛， 加入 500ml 水， 煮沸 1.5h， 取滤液， 同法再提取两次， 合并三次滤液， 浓缩至 200ml， 即得。 0013 本发明提供猫爪草的原位凝胶缓释制剂的制备方法包括如下步骤 ： 0014 步骤 1 ： 将猫爪草原粉或提取物均匀分散于水溶液中 ； 0015 步骤 2 ： 加入海藻酸钠、 HPMC ； 搅拌 10-40 小时 ； 0016 步骤 3 ： 加入 CaCl2溶液，。

9、 使每 10ml 原位凝胶中含有 10-4mol CaCl2， 制成凝胶。 0017 本发明提供猫爪草的原位凝胶缓释制剂的制备方法优选包括如下步骤 ： 说 明 书 CN 102600250 A 3 2/12 页 4 0018 步骤 1 ： 使猫爪草原粉或提取物均匀分散于水溶液中 ； 0019 步骤 2 ： 加入海藻酸钠 0.1-3、 HPMC0.1-3 ； 搅拌 24h， 使海藻酸钠和 HPMC 充分 溶胀 ； 0020 步骤 3 ： 加入 1mol/L 的 CaCl2溶液 ( 每 10ml 原位凝胶需要加入 1ml CaCl2) 制成 凝胶， 使每 10ml 原位凝胶中含有 10-4mol 。

10、CaCl2)。 0021 本发明凝胶体系适用于猫爪草原粉及提取物， 具有最优的溶蚀效果。 0022 本发明制剂尤其有利于有针对性的介入治疗难治、 复治和耐多药肺结核， 缩短空 洞闭合时间， 促进远端病灶吸收、 减少复发和播散， 力争明显提高肺结核的治愈率。 0023 实验例 1 ： 原位凝胶的制备及凝胶体外溶蚀性 0024 1、 仪器与试剂 0025 1.1、 仪器 ： LC-10AT 高效液相色谱仪 ( 日本岛津 ) ： SPD-10AVP 紫外检测器， SCL-10AVP 控制器， CTO-10ASVP 柱温箱， CLASS-VP 工作站 ； pH 计 ： (PHS-3C 型精密 pH 计。

11、， 上 海雷磁仪器厂 ) ； 电热恒温水浴锅 (HH.SY11-Ni2B 型， 北京市长风仪器仪表公司 ) ； 激光粒 度仪 (Malvern Mastersizer2000 英国 ) ； 莱卡正置荧光显微镜及成像系统 (DM4000B 型德 国 ) ； 智能溶出试验仪 (ZRS-4 型 天津大学无线电厂 ) 0026 1.2、 试剂 ： 洛沙姆 407( 商品名 ： F127， BASF， 德国， 批号 ： WPED591C) ； 泊洛沙姆 188( 商品名 ： F68， BASF， 德国， 批号 ： WPMD507C) ； 0027 海藻酸钠 ( 国药集团化学试剂有限公司批号 ) ； 卡波。

12、姆 (CP971P， 美国诺誉化工有 限公司赠 ) ； HPMC(90SH-4000， 日本信越 Shin-Etsu) 0028 乙腈、 甲醇 (Fisher 试剂公司 ) 为色谱纯 ； 液相用水为娃哈哈矿泉水 ； 0029 1.3、 实验动物 0030 雄性 SD 大鼠 ( 北京维通利华实验动物技术有限公司 ) 0031 2、 温度敏感型原位凝胶的制备 0032 采用不同比例的 F127( 泊洛沙姆 407) 和 F68( 泊洛沙姆 188) 混合后形成的原位 凝胶， 于前一天放置在 4冰箱中溶胀 24h， 采用倒置法， 测定温敏型原位凝胶成凝胶时间， 取2ml放入试管中， 在冰水浴中开始缓。

13、慢加热， 升温速度1/min， 每升高1， 取出试管， 倒 置试管观察是否成凝胶， 直到试管中的溶液全部成凝胶， 记录温度， 每个样品重复 3 次， 取 平均温度。 0033 表 1 ： 不同配比 F127 和 F68 原位凝胶成凝胶温度 0034 0035 说 明 书 CN 102600250 A 4 3/12 页 5 0036 2.1、 温敏型原位凝胶体外溶蚀时间 0037 将一定量的原位凝胶 ( 成凝胶温度 20 ) 加入转篮中 ( 外包有透析带 )， 40使 其成凝胶， 称重， 再放入溶出仪中， 释放介质为 0.9生理盐水， 转速为 100rpm， 在 37的恒 温条件下观察其溶蚀情况。

14、， 在固定时间点取出转篮， 称重， 计算出溶蚀的原位凝胶的重量。 0038 表 2 ： 温度敏感型原位凝胶体外溶蚀率 0039 凝胶 表面积 溶蚀时间 溶蚀率 0040 凝胶类型 0041 (g) (cm2) (h) (mg/cm2/h) 0042 温敏型 10.05 11.932 6 140.38 0043 2.2、 温敏型原位凝胶 SD 大鼠肺部成凝胶性质考察 0044 SD 大鼠乙醚麻醉 5min 后， 气管插管， 打入 0.2ml 温敏型原位凝胶 ( 成凝胶温 度 20 )， 半小时后处死， 取出肺部观察成凝胶性质， 结果肉眼观察未见凝胶， 提示单纯的 F127+F68 温敏型原位凝胶。

15、组合凝胶强度弱， 成凝胶时间过短。 0045 2.3、 改进型温度敏感型原位凝胶的制备 0046 分别以 1卡波姆、 HPMC、 甲基纤维素 (MS) 为附加剂， 以 25 F127+1 F68 为基 质制备改进型 - 温度敏感型原位凝胶， 首先考察成凝胶温度 ( 成凝胶温度 20 )， 在成凝胶 温度不变的情况下， 进一步考察原位凝胶溶蚀情况。表 3 结果表明， 采用 HPMC， 凝胶强度最 强 ( 溶蚀率最小 )， 因此选用 HPMC 作为温敏型原位凝胶的改进剂。 0047 表 3 ： 改进型 - 温度敏感型原位凝胶体外溶蚀率 0048 0049 2.4、 HPMC+ 温敏型原位凝胶 SD。

16、 大鼠肺部成凝聚性质考察 0050 SD 大鼠乙醚麻醉 5min 后， 气管插管， 打入 0.2mlHPMC+ 温敏型原位凝胶， 分别于 0.5h、 1h 处死大鼠， 取出肺部观察成凝胶性质， 结果表明， 加入改进剂后凝胶强度有所提高， 0.5 小时肺部有凝胶， 但 1h 未见凝胶。且凝胶情况与室温有关， 如表 16 所式， 在加入 HPMC 后， 分别将成凝胶温度为 36、 32、 25、 20的原位凝胶打入 SD 大鼠肺部， 成凝胶情况 入表所示 ( 实验条件室温为 22 ) 0051 表 4 ： 不同成凝胶温度的温敏型原位凝胶大鼠体内成凝胶情况分析 0052 说 明 书 CN 10260。

17、0250 A 5 4/12 页 6 0053 “-” 表明在 SD 大鼠肺部不成凝胶，“+” 表明在 SD 大鼠肺部成胶。 0054 3、 离子敏感型原位凝胶的制备 0055 3.1 关于离子敏感型凝胶及其材料的筛选 0056 我们用去乙酰结冷胶、 海藻酸钠盐、 聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物为凝胶基 质， 观察 在大鼠体内胶凝以及安全性情况， 筛选结果表明， 海藻酸钠盐的安全性最好， 海藻酸钠在形 成原位凝胶时显微观察其空隙很大。 0057 3.2、 离子敏感型原位凝胶体外溶蚀时间 0058 将一定量原位凝胶加入转篮中 ( 外包有透析带 )， 加入 1mol/L 的 CaCL2 使其成凝 胶， 。

18、称重， 再放入溶出仪中， 释放介质为 0.9生理盐水， 转速为 100rpm， 在 37的恒温条件 下观察其溶蚀情况， 在固定时间点取出转篮， 称重， 计算出溶蚀的原位凝胶的重量。 0059 表 5 ： 离子敏感型原位凝胶体外溶蚀率 0060 0061 结果表明 ： 几种基质中， 1海藻酸钠与 1 HPMC 配伍时的凝胶溶蚀率最小。 0062 3.3 最佳钙离子浓度的筛选 0063 流变学试验 0064 将 20mL 原位凝胶加入流变仪中， 先测定黏度随剪切速率变化情况， 然后依次加 入 0.5mL、 1mL、 2mL、 3mL 0.1molL-1CaCl2， 即加入 510-5mol、 11。

19、0-4mol、 210-4mol、 310-4mol CaCl2 充分搅匀后， 测定凝胶黏度。 0065 由表 6 数据可知， 随着剪切速率的增大， 凝胶黏度减小， 说明原位凝胶表现为假 塑性流动。当 CaCl2 加入量为 210-4mol 时， 凝胶黏度最大。故 CaCl2 的加入量定为 说 明 书 CN 102600250 A 6 5/12 页 7 210-4mol。 0066 表 6 ： 原位凝胶黏度变化情况 0067 0068 说 明 书 CN 102600250 A 7 6/12 页 8 0069 A- 加入 0molCaCl2 ； B- 加入 510-5mol CaCl2 ； C 。

20、加入 110-4mol CaCl2 ； 0070 D 加入 210-4mol CaCl2 ； E 加入 310-4mol CaCl2 0071 4、 双敏型原位凝胶 0072 4.1、 双敏型原位凝胶的制备 0073 结合之前研究的温度敏感型和离子敏感型原位凝胶的辅料配比情况， 双敏型原位 凝胶需要保持其成凝胶温度在 20左右， 且在钙离子作用下能成凝胶， 将上述两种凝胶组 合后得到的双敏性原位凝胶， 正好可以满足以上性质， 即 25 F127+1 F68+1 HPMC+1 海藻酸钠。 0074 4.2、 双敏型原位凝胶体外溶蚀考察 0075 将一定量原位凝胶 ( 成凝胶温度 20 ) 加入转。

21、篮中 ( 外包有透析带 )， 先加入 CaCL2 再在 40使其成凝胶， 称重， 再放入溶出仪中， 释放介质为 0.9生理盐水， 转速为 100rpm， 在 37的恒温条件下观察其溶蚀情况， 在固定时间点取出转篮， 称重， 计算出溶蚀 的原位凝胶的重量。 0076 表 7 ： 双敏型型原位凝胶体外溶蚀率 0077 凝胶 表面积 溶蚀时间 溶蚀率 0078 凝胶类型 说 明 书 CN 102600250 A 8 7/12 页 9 0079 (g) (cm2) (h) (mg/cm2/h) 0080 双敏 12.91 11.932 196 5.52 0081 实验例 2 通用于猫爪草各活性成分形式。

22、的原位凝胶的筛选 0082 1、 仪器与试剂 0083 1.1、 仪器 ： 智能溶出试验仪 (ZRS-4 型天津大学无线电厂 ) ； 旋转蒸发仪 (VV2000 型， 德国 Heidolph) 0084 1.2、 试剂 ： 猫爪草 ( 北京同仁堂， 原产地 ： 河南 ) ； 泊洛沙姆 407(F127， BASF， 德国， 批号 ： WPED591C) ； 泊洛沙姆 188(F68， BASF， 德国， 批号 ： WPMD507C) ； 海藻酸钠 ( 美国 FMC 公 司， S20527) ； 羟丙基甲基纤维素 (HPMC， 90SH-4000， 日本信越 Shin-Etsu) 0085 2、。

23、 猫爪草水提物原位凝胶制备 0086 2.1、 50g 猫爪草粉碎， 过 80 目筛， 加入 500ml 水， 煮沸 1.5h， 取滤液， 同法再提取两 次， 合并三次滤液， 浓缩至 200ml， 即得。 0087 2.2 将猫爪草水提取物加入下列辅料制成原位凝胶 0088 温度敏感型 ： 25 F127+1 F68 0089 温度敏感型 ： 25 F127+1 F68+1 HPMC 0090 离子敏感型 ： 1海藻酸钠 0091 离子敏感型 ： 1海藻酸钠 +1 HPMC 0092 2.3、 溶蚀条件 0093 将一定量的原位凝胶加入转篮中 ( 外包有透析带 )， 加热或加入钙离子使其成凝 。

24、胶， 称重， 再放入溶出仪中， 释放介质为 0.9生理盐水， 转速为 100rpm， 在 37的恒温条件 下观察其溶蚀情况， 在固定时间点取出转篮， 称重， 计算出溶蚀的原位凝胶的重量。 0094 表 7 ： 猫爪草水提物原位凝胶体外溶蚀率 0095 说 明 书 CN 102600250 A 9 8/12 页 10 0096 结果 ： 改进型离子型凝胶溶蚀率最小， 而双敏型凝胶基质与猫爪草水提物未能胶 凝。表中 “-” 符号表示未能胶凝。 0097 3、 猫爪草醇提物原位凝胶制备 0098 3.1、 50g 猫爪草粉碎， 过 80 目筛， 加入 500ml 无水乙醇， 煮沸 1.5h， 取滤 。

25、液， 平行 操作 2 次， 合并三次滤液， 蒸干， 加入 200ml 水， 超声使提取物均匀分散在水中， 制成乳黄色 混悬液， 即得。 0099 3.2、 将猫爪草醇提取物加入下列辅料制成原位凝胶 0100 温度敏感型 ： 25 F127+1 F68 0101 温度敏感型 ： 25 F127+1 F68+1 HPMC 0102 离子敏感型 ： 1海藻酸钠 0103 离子敏感型 ： 1海藻酸钠 +1 HPMC 0104 温度 - 离子双敏型 ： 25 F127+1 F68+1 HPMC+1海藻酸钠 0105 3.3、 溶蚀条件 0106 将一定量的原位凝胶加入转篮中 ( 外包有透析带 )， 加热。

26、或加入钙离子使其成凝 胶， 称重， 再放入溶出仪中， 释放介质为 0.9生理盐水， 转速为 100rpm， 在 37的恒温条件 下观察其溶蚀情况， 在固定时间点取出转篮， 称重， 计算出溶蚀的原位凝胶的重量。 0107 表 8 ： 猫爪草醇提物原位凝胶体外溶蚀率 0108 0109 结果 ： 各种凝胶基质均能与猫爪草醇提物胶凝。 0110 4、 猫爪草粉末原位凝胶制备 0111 4.1、 20mg 猫爪草粉末 ( 过 100 目筛， 0.15mm) 分别溶解在下列原位凝胶中 0112 温度敏感型 ： 25 F127+1 F68 0113 温度敏感型 ： 25 F127+1 F68+1 HPMC。

27、 0114 离子敏感型 ： 1海藻酸钠 0115 离子敏感型 ： 1海藻酸钠 +1 HPMC 0116 温度 - 离子双敏型 ： 25 F127+1 F68+1 HPMC+1海藻酸钠 说 明 书 CN 102600250 A 10 9/12 页 11 0117 4.2、 、 溶蚀条件 0118 将一定量的原位凝胶加入转篮中 ( 外包有透析带 )， 加热或加入钙离子使其成凝 胶， 称重， 再放入溶出仪中， 释放介质为 0.9生理盐水， 转速为 100rpm， 在 37的恒温条件 下观察其溶蚀情况， 在固定时间点取出转篮， 称重， 计算出溶蚀的原位凝胶的重量。 0119 表 9 ： 猫爪草粉末原位。

28、凝胶体外溶蚀率 0120 0121 结果 ： 各种凝胶基质均能与猫爪草粉末胶凝， 但是改进型离子型凝胶溶 蚀率最 小。 0122 综合以上结果表明， 改进型离子型凝胶对于中药猫爪草的适用性最好， 无论是水 提物、 醇提物还是药材原粉末均能良好胶凝， 且凝胶溶蚀率最小。 0123 实验例 3 筛选试验 0124 筛选 1 ： 0125 处方 加入氯化钙后成胶性 25 F127+1 F68+1海藻酸钠 +1 HPMC 未成凝胶 25 F127+1 F68+1海藻酸钠 未成凝胶 25 F127+1海藻酸钠 未成凝胶 1 F68+1海藻酸钠 成凝胶 0126 筛选 2 ： 0127 材料 ： 低酰基结。

29、冷胶 ( 上海众伟生化有限公司 ) 0128 低酰基结冷胶离子型敏感空白凝胶的制备 ： 以去离子水为溶液， 向其中加入相应 辅料制备空白凝胶。 0129 说 明 书 CN 102600250 A 11 10/12 页 12 0130 实验结果 ： 制得离子型空白凝胶体系在 4时为无色粘稠液态， 与适量氯化钙溶 液反应即成胶状。该凝胶体系粘度较大。 0131 筛选 3 ： 0132 猫爪草水提物离子凝胶的制备 ： 以猫爪草水提物为溶液， 向其中加入辅料制 备凝 胶。 0133 0134 实验结果 ： 未加入氯化钙溶液时， 降至 50 度左右已成胶状 ； 取之前制备的在 50 左右成胶的含药体系，。

30、 用去离子水稀释一定倍数， 重新加热到 90， 然后降温观察体系变 化。 稀释倍数依次为2、 3、 4、 5倍， 当稀释至4倍时， 体系降至室温保持为溶液状态， 放于4 冰箱保存后仍为澄清溶液。( 注 ： 经观察， 即使猫爪草水提物稀释 5 倍， 先制备得的离子敏 感凝胶体系于 4冰箱中保存 2 天后也呈现出粘度明显增大且逐渐成胶状的现象， 不利于 之后制备双敏凝胶所需加入的F127和188的低温溶胀。 )猫爪草水提物制备低酰基结冷胶 离子型凝胶系统不成功 ； 0135 说 明 书 CN 102600250 A 12 11/12 页 13 0136 实验结果 ： 4冰箱中保存为棕色澄清溶液。(。

31、 保存两天后成胶状 ) 0137 筛选 4 ： 0138 双敏型空白凝胶系统的制备 0139 0140 实验结果 ： 制得双敏空白凝胶体系在 4时为无色粘稠液态， 与适量氯化钙溶液 反应即成胶状、 升温至 25左右形成胶状， 具有双敏凝胶性质。 0141 猫爪草双敏凝胶体系的制备 0142 0143 实验结果 ： 比较加入 F127 和 F68 以前成胶能力下降， 与空白双敏凝胶体系 相比， 含药体系粘稠度更大、 气泡更多且几乎无法通过放置消除。制备双敏凝胶体系采用体积比 20的猫爪草水提物溶液制备， 但该比例的体系 4放置两天仍然成胶状， 故双敏型凝胶体 说 明 书 CN 102600250。

32、 A 13 12/12 页 14 系制备不成功。 0144 猫爪草醇提物离子凝胶体系制备 ： 按上述方法操作， 仅将猫爪草水提物换为醇提 物， 均未制得符合实验要求的离子及双敏凝胶体系。 0145 下述实施例均能实现上述实验例的效果。 具体实施方式 0146 实施例 1 ： 0147 所述猫爪草乙醇提取物为 ： 50g 猫爪草粉碎， 过 80 目筛， 加入 500ml 无水乙醇， 煮 沸 1.5h， 取滤液， 同法再提取两次， 合并三次滤液， 蒸干， 加入 200ml 水， 超声使提取物均匀 分散在水中， 制成乳黄色混悬液， 即得猫爪草乙醇提取物水溶液。 0148 在已制得的猫爪草乙醇提取物水。

33、溶液中加入海藻酸钠 1、 HPMC1 ； 搅拌 24h， 使 海藻酸钠和 HPMC 充分溶胀。加入 1mol/L 的 CaCl2 溶液， 每 10ml 原位凝胶需要加入 1ml CaCl2， 制成凝胶。 0149 实施例 2 ： 0150 所述猫爪草粉末原位凝胶制备 ： 20mg 猫爪草粉末 ( 过 100 目筛， 0.15mm) ； 分散在 100ml 去离子水中。 0151 将猫爪草粉末加入海藻酸钠 1、 HPMC1的水溶液中 ； 搅拌 24h， 使海藻酸钠和 HPMC 充分溶胀。加入 1mol/L 的 CaCl2 溶液， 每 10ml 原位凝胶需要加入 1ml CaCl2， 制成凝 胶。 0152 实施例 3 ： 0153 50g 猫爪草粉碎， 过 80 目筛， 加入 500ml 水， 煮沸 1.5h， 取滤液， 同法再提取两次， 合并三次滤液， 浓缩至 200ml， 即得猫爪草水溶液。 0154 在猫爪草水溶液加入海藻酸钠 1、 HPMC1 ； 搅拌 24h， 使海藻酸钠 和 HPMC 充分 溶胀。 0155 加入 1mol/L 的 CaCl2 溶液， 每 10ml 原位凝胶需要加入 1ml CaCl2， 制成凝胶。 说 明 书 CN 102600250 A 14 。