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1、(10)申请公布号 CN 102626436 A (43)申请公布日 2012.08.08 CN 102626436 A *CN102626436A* (21)申请号 201210126435.1 (22)申请日 2012.04.26 A61K 36/47(2006.01) A61K 47/40(2006.01) A61P 27/02(2006.01) (71)申请人 山东阿如拉药物研究开发有限公司 地址 250101 山东省济南市高新 （历下） 区舜 风路 322 号 501-506 室 (72)发明人 陈芹丽 赵丽丽 李晗 宋洋 杨文钰 郑亭亭 魏艳芸 (74)专利代理机构 济南金迪知识产。
2、权代理有限 公司 37219 代理人 赵龙群 (54) 发明名称 一种六味明目药物组合物的制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种六味明目药物组合物的制备 方法。该方法包括挥发油提取及包合、 水提取、 制 剂成型等步骤。 与传统制剂相比， 患者的用药顺应 性会明显提高 ； 本发明的方法制备的药物制剂在 保留原制剂药效的前提下， 可实现吸收快， 有效成 分集中到达病灶部位， 起效快， 生物利用度高。本 发明方法制备的药物制剂提高了疗效。 (51)Int.Cl. 权利要求书 2 页 说明书 8 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 2 页 说明书 8 页 1/。
3、2 页 2 1. 一种六味明目药物组合物的制备方法， 所述药物组合物的原料药重量份组成为 ： 制 铁粉 80-160 份、 小檗皮 80-160 份、 藏茴香 80-160 份、 诃子 40-90 份、 毛诃子 40-90 份、 余甘 子 40-90 份 ； 其特征在于， 包括以下步骤 ： (1) 按原料药组成配比取藏茴香， 加水 3-10 重量倍， 采用水蒸汽蒸馏法， 提取挥发油 3-6h， 收集挥发油， 药液滤过， 得提取液 A和药渣 A ； 将收集得到的挥发油加入重量体积百分比 3-7的 - 环糊精水溶液中， 挥发油与 - 环糊精的体积重量比为 1ml 3-7g， 保持温度 40-60，。
4、 超声处理 1-5h， 0-4冷藏过 夜， 抽滤， 沉淀物 40-60真空干燥， 得挥发油包合物 A ； (2)按原料药组成配比取制铁粉、 小檗皮、 诃子、 毛诃子、 余甘子共5味药材， 与步骤(1) 提取挥发油后的药渣 A混合， 加水提取 1-4 次， 每次加水的量是所述 5 味药材与药渣 A 总重量的 4-12 倍， 提取 1-4h， 滤过， 与步骤 (1) 提取挥发油后的提取液 A合并， 减压浓缩， 浓缩至 50-60条件下相对密度为 1.08-1.12 的浓缩液 ； 将浓缩液喷雾干燥， 得提取物 B ； (3) 将上述步骤 (1) 制得的挥发油包合物 A、 步骤 (2) 制得的提取物 。
5、B 混匀， 得六味明 目药物组合物， 加入常规辅料， 按照常规工艺制备成药学上可接受的任何一种剂型， 包括片 剂、 胶囊、 口服液、 滴丸、 颗粒剂、 丸剂、 滴眼液。 2. 如权利要求 1 所述的一种六味明目药物组合物的制备方法， 所述药物组合物的原料 药组成为 ： 制铁粉 132.0 份、 小檗皮 132.0 份、 藏茴香 132.0 份、 诃子 66.5 份、 毛诃子 66.5 份、 余甘子 66.5 份。 3. 如权利要求 1 所述的一种六味明目药物组合物的制备方法， 所述药物组合物的原料 药组成为 ： 制铁粉111份、 小檗皮111份、 藏茴香111份、 诃子56份、 毛诃子56份、。
6、 余甘子56 份。 4. 如权利要求 2 所述的一种六味明目药物组合物的制备方法， 其特征在于， 包括以下 步骤 ： (1) 按原料药组成配比取藏茴香， 加水 10 重量倍， 采用水蒸汽蒸馏法， 提取挥发油 5h， 收集挥发油， 药液滤过， 得提取液 A和药渣 A ； 将收集得到的挥发油加入重量体积百分比4的-环糊精水溶液中， 挥发油与-环 糊精的体积重量比为 1ml 5g， 保持温度 40， 超声处理 2h， 1冷藏过夜， 抽滤， 沉淀物 45真空干燥， 得挥发油包合物 A ； (2)按原料药组成配比取制铁粉、 小檗皮、 诃子、 毛诃子、 余甘子共5味药材， 与步骤(1) 提取挥发油后的药渣。
7、 A混合， 加水提取 3 次， 每次加水的量是所述 5 味药材与药渣 A总 重量的 8 倍， 每次提取 2h， 滤过， 与步骤 (1) 提取挥发油后的提取液 A合并， 减压浓缩， 浓 缩至 60条件下相对密度为 1.10 的浓缩液 ； 将浓缩液喷雾干燥， 得提取物 B ； (3) 将上述步骤 (1) 制得的挥发油包合物 A、 步骤 (2) 制得的提取物 B 混匀， 得六味明 目药物组合物， 取上述六味明目药物组合物， 加入淀粉 47.5 重量份， 混匀， 加体积浓度 80 乙醇制粒， 干燥， 整粒， 装胶囊， 即得六味明目组合物胶囊。 5. 如权利要求 3 所述的一种六味明目药物组合物的制备方。
8、法， 其特征在于， 包括以下 步骤 ： (1)按原料药组成配比取藏茴香， 加水6重量倍， 采用水蒸汽蒸馏法， 提取挥发油4h， 收 集挥发油， 药液滤过， 得提取液 A和药渣 A ； 权 利 要 求 书 CN 102626436 A 2 2/2 页 3 将收集得到的挥发油加入重量体积百分比6的-环糊精水溶液中， 挥发油与-环 糊精的体积重量比为 1ml 6g， 保持温度 50， 超声处理 4h， 2冷藏过夜， 抽滤， 沉淀物 50真空干燥， 得挥发油包合物 A ； (2)按原料药组成配比取制铁粉、 小檗皮、 诃子、 毛诃子、 余甘子共5味药材， 与步骤(1) 提取挥发油后的药渣 A混合， 加水。
9、提取 2 次， 每次加水的量是所述 5 味药材与药渣 A总 重量的 8 倍， 每次提取 2h， 滤过， 与步骤 (1) 提取挥发油后的提取液 A合并， 减压浓缩， 浓 缩至 55条件下相对密度为 1.09 的浓缩液 ； 将浓缩液喷雾干燥， 得提取物 B ； (3) 将上述步骤 (1) 制得的挥发油包合物 A、 步骤 (2) 制得的提取物 B 混匀， 得六味明 目药物组合物， 取上述六味明目药物组合物， 加入淀粉 40 重量份， 混匀， 加 80乙醇制粒， 干燥， 整粒， 装胶囊， 即得六味明目组合物胶囊。 权 利 要 求 书 CN 102626436 A 3 1/8 页 4 一种六味明目药物组。
10、合物的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种药物组合物的制备方法， 特别涉及一种六味明目药物组合物的制 备方法。 背景技术 0002 肝开窍于目， 这是中医与藏医的一个共同观点。藏医认为， 肝与目脉络相连， 目得 肝血的濡养则视力正常。若肝火上炎， 则会出现目赤肿痛， 羞明流泪， 视物不清等症状。因 此， 对肝火导致的目赤肿痛， 清肝火而明目是治疗的根本。 0003 六味明目丸为金诃藏药药业股份有限公司独家产品， 原标准收载于国家中成药标 准汇编眼科耳鼻喉科皮肤科分册， 标准编号 ： WS-10787(ZD-0787)-2002， 是由以下重量配比 的药材制成的 ： 制铁粉 132.0g。
11、、 小檗皮 132.0g、 葛缕子 132.0g、 诃子 66.5g、 毛诃子 66.5g、 余甘子 66.5g。2012 年该标准转正， 转正后的标准号是 ： WS-10787(ZD-0787)-2002-2011Z， 是由如下重量配比的药材制成的 ： 制铁粉 111g、 小檗皮 111g、 藏茴香 111g、 诃子 56g、 毛诃 子 56g、 余甘子 56g。六味明目丸的制备方法为 ： 以上六味， 粉碎成细粉， 过筛， 混匀， 用水泛 丸， 干燥， 即得。藏医认为该药具有调节查赤， 清热消朦， 养肝明目的功效， 用于查赤引起的 目赤羞明、 迎风流泪、 视物模糊。 中医认为该药具有消热泻火。
12、， 平肝明目的功效， 用于肝火上 炎所致的目赤肿痛、 羞明流泪、 食物不清。葛缕子， 又名藏茴香， 为伞形科植物 Carum carvi L. 的果实。 0004 六味明目丸组方科学， 经临床验证， 疗效显著。然而， 现有技术关于六味明目药物 的制备方法均采用原料药材粉碎、 混合的简单物理处理， 原料药的有效成分释放缓慢， 严重 影响到药物有效成分的吸收利用， 而眼部疾病更容易影响患者的工作与生活， 因此提供快 速溶出、 起效， 吸收利用更好的六味明目制剂具有重要的意义。 发明内容 0005 本发明针对现有技术的不足， 提供一种六味明目药物组合物的制备方法。 0006 本发明的技术方案如下 ：。
13、 0007 一种六味明目药物组合物的制备方法， 所述药物组合物的原料药重量份组成为 ： 制铁粉 80-160 份、 小檗皮 80-160 份、 藏茴香 80-160 份、 诃子 40-90 份、 毛诃子 40-90 份、 余 甘子 40-90 份 ； 包括以下步骤 ： 0008 (1) 按原料药组成配比取藏茴香， 加水 3-10 重量倍， 采用水蒸汽蒸馏法， 提取挥发 油 3-6h， 收集挥发油， 药液滤过， 得提取液 A和药渣 A ； 0009 将收集得到的挥发油加入重量体积百分比 3-7的 - 环糊精水溶液中， 挥发油 与-环糊精的体积重量比为1ml3-7g， 保持温度40-60， 超声处。
14、理1-5h， 0-4冷藏过 夜， 抽滤， 沉淀物 40-60真空干燥， 得挥发油包合物 A ； 0010 (2) 按原料药组成配比取制铁粉、 小檗皮、 诃子、 毛诃子、 余甘子共 5 味药材， 与步 骤 (1) 提取挥发油后的药渣 A混合， 加水提取 1-4 次， 每次加水的量是所述 5 味药材与药 说 明 书 CN 102626436 A 4 2/8 页 5 渣A总重量的4-12倍， 提取1-4h， 滤过， 与步骤(1)提取挥发油后的提取液A合并， 减压 浓缩， 浓缩至 50-60条件下相对密度为 1.08-1.12 的浓缩液 ； 将浓缩液喷雾干燥， 得提取 物 B ； 0011 (3) 将。
15、上述步骤 (1) 制得的挥发油包合物 A、 步骤 (2) 制得的提取物 B 混匀， 得六 味明目药物组合物， 加入常规辅料， 按照常规工艺制备成药学上可接受的任何一种剂型， 包 括片剂、 胶囊、 口服液、 滴丸、 颗粒剂、 丸剂、 滴眼液等。 0012 所述辅料包括溶剂、 稀释剂、 崩解剂、 矫味剂、 防腐剂、 着色剂、 粘合剂、 润滑剂、 pH 调节剂等常规辅料中的一种或几种的组合。 0013 本发明所述的制铁粉是按照 青海省藏药炮制规范 炮制而成。铁粉是指矿石赤 铁矿、 磁铁矿、 褐铁矿、 菱铁矿和黄铁矿等， 经冶炼而成。 其炮制方法为 ： 将生铁铣成铁屑， 或者用钢锉磨成小粒， 放入锅中。
16、加热， 当生铁的表面发红时， 去除油污后倒入反应锅中， 再 用 1 50 诃子的煎煮提取液煮 3-4 小时后晾干。将诃子粉与上述铁粉按 1 1 比例混 合均匀， 置入铁锅或容器内， 加入饮用水后， 用搅拌均匀后煮 1 小时， 倒于酝酿锅中发酵 3-5 天， 烘干， 再置球磨机中磨粉， 过 80 目筛， 粗粉按余料处理， 细粉在第二次发酵中备用。将 诃子粉与经过筛选的铁粉按 5 1 比例混合均匀， 置入铁锅或容器内， 再加入适量饮用水， 用搅拌后在酝酿锅中发酵 3-5 天， 发酵结束后将铁粉烘干， 即得。 0014 优选的， 一种六味明目药物组合物的制备方法， 所述药物组合物的原料药组成为 ： 。
17、制铁粉 132.0 份、 小檗皮 132.0 份、 藏茴香 132.0 份、 诃子 66.5 份、 毛诃子 66.5 份、 余甘子 66.5 份 ； 0015 优选的， 一种六味明目药物组合物的制备方法， 所述药物组合物的原料药重量份 组成为 ： 制铁粉 111 份、 小檗皮 111 份、 藏茴香 111 份、 诃子 56 份、 毛诃子 56 份、 余甘子 56 份。 0016 根据本发明优选的， 一种六味明目药物组合物的制备方法， 所述药物组合物的原 料药重量份组成为 ： 制铁粉 132.0 份、 小檗皮 132.0 份、 藏茴香 132.0 份、 诃子 66.5 份、 毛诃 子 66.5 。
18、份、 余甘子 66.5 份 ； 包括以下步骤 ： 0017 (1) 按原料药组成配比取藏茴香， 加水 10 重量倍， 采用水蒸汽蒸馏法， 提取挥发油 5h， 收集挥发油， 药液滤过， 得提取液 A和药渣 A ； 0018 将收集得到的挥发油加入重量体积百分比 4的 - 环糊精水溶液中， 挥发油与 - 环糊精的体积重量比为 1ml 5g， 保持温度 40， 超声处理 2h， 1冷藏过夜， 抽滤， 沉 淀物 45真空干燥， 得挥发油包合物 A ； 0019 (2) 按原料药组成配比取制铁粉、 小檗皮、 诃子、 毛诃子、 余甘子共 5 味药材， 与步 骤 (1) 提取挥发油后的药渣 A混合， 加水提。
19、取 3 次， 每次加水的量是所述 5 味药材与药渣 A总重量的 8 倍， 每次提取 2h， 滤过， 与步骤 (1) 提取挥发油后的提取液 A合并， 减压浓 缩， 浓缩至 60条件下相对密度为 110 的浓缩液 ； 将浓缩液喷雾干燥， 得提取物 B ； 0020 (3) 将上述步骤 (1) 制得的挥发油包合物 A、 步骤 (2) 制得的提取物 B 混匀， 得六 味明目药物组合物， 取上述六味明目药物组合物， 加入淀粉 47.5 重量份， 混匀， 加体积浓度 80乙醇制粒， 干燥， 整粒， 装胶囊， 即得六味明目组合物胶囊。 0021 根据本发明优选的， 一种六味明目药物组合物胶囊剂的制备方法， 。
20、所述原料药组 成配比为制铁粉 111 重量份、 小檗皮 111 重量份、 藏茴香 111 重量份、 诃子 56 重量份、 毛诃 说 明 书 CN 102626436 A 5 3/8 页 6 子 56 重量份、 余甘子 56 重量份 ； 0022 (1) 按原料药组成配比取藏茴香， 加水 6 重量倍， 采用水蒸汽蒸馏法， 提取挥发油 4h， 收集挥发油， 药液滤过， 得提取液 A和药渣 A ； 0023 将收集得到的挥发油加入重量体积百分比 6的 - 环糊精水溶液中， 挥发油与 - 环糊精的体积重量比为 1ml 6g， 保持温度 50， 超声处理 4h， 2冷藏过夜， 抽滤， 沉 淀物 50真空。
21、干燥， 得挥发油包合物 A ； 0024 (2) 按原料药组成配比取制铁粉、 小檗皮、 诃子、 毛诃子、 余甘子共 5 味药材， 与步 骤 (1) 提取挥发油后的药渣 A混合， 加水提取 2 次， 每次加水的量是所述 5 味药材与药渣 A总重量的 8 倍， 每次提取 2h， 滤过， 与步骤 (1) 提取挥发油后的提取液 A合并， 减压浓 缩， 浓缩至 55条件下相对密度为 1.09 的浓缩液 ； 将浓缩液喷雾干燥， 得提取物 B ； 0025 (3) 将上述步骤 (1) 制得的挥发油包合物 A、 步骤 (2) 制得的提取物 B 混匀， 得六 味明目药物组合物， 取上述六味明目药物组合物， 加入。
22、淀粉 40 重量份， 混匀， 加 80乙醇制 粒， 干燥， 整粒， 装胶囊， 即得六味明目组合物胶囊。 0026 本发明重量份和体积份的关系为 g/ml 或 kg/L。 0027 本发明具有如下优点 ： 0028 1、 本发明是以植化成分为物质基础， 充分考虑药物成分的性质， 采用新的提取制 备方法制备而成， 与传统方法制备的制剂相比， 用本发明的方法制备的药物组合物制成的 制剂， 减少了服药量， 方便了患者用药。 在保留原制剂药效的前提下， 可实现吸收快， 有效成 分集中到达病灶部位， 起效快， 生物利用度高。本发明方法制备的药物制剂提高了疗效。 0029 2、 本发明对处方药材的挥发油成分。
23、， 进行了提取， 并采用 - 环糊精包合工艺， 有 效的保证了挥发油类药效成分的稳定。具体见实验例的数据说明。 0030 3、 本发明制备的药物组合物， 克服了现有技术均为原药材粉碎入药， 不适合现代 剂型的缺点， 采用本发明技术所得的药物组合物可用于片剂、 胶囊、 口服液、 滴丸、 颗粒剂、 丸剂、 滴眼液等多种剂型。 具体实施方式 0031 下述实施例和实验例用于进一步说明但不限于本发明。 实验例中所使用的药物组 合物是本发明实施例 1 的方法制备的六味明目药物组合物胶囊剂。 0032 实施例 1 药物组合物的原料药重量份配比如下 ： 0033 制铁粉 111g、 小檗皮 111g、 藏茴。
24、香 111g、 诃子 56g、 毛诃子 56g、 余甘子 56g。 0034 作为对比用的市售六味明目丸为青海金诃藏药药业股份有限公司产品。 0035 实施例 1、 一种六味明目药物组合物胶囊剂的制备 0036 (1) 按原料药组成配比取藏茴香 111g， 加水 666g， 采用水蒸汽蒸馏法， 提取挥发油 4h， 收集挥发油， 得 2.70ml ； 药液滤过， 得提取液 A和药渣 A ； 0037 将收集得到的挥发油加入重量体积百分比 6的 - 环糊精水溶液中， 挥发油与 - 环糊精的体积重量比为 1ml 6g， 搅拌条件下， 保持温度 50， 超声处理 4h， 超声功率 200W， 频率 4。
25、0kHz ； 2冷藏过夜， 抽滤， 沉淀， 50真空干燥， 得挥发油包合物 A ； 0038 (2) 按原料药组成配比取制铁粉 111g、 小檗皮 111g、 诃子 56g、 毛诃子 56g、 余甘子 56g， 共 5 味药材， 与步骤 (1) 提取挥发油后的药渣 A混合， 加水提取 2 次， 每次加水的量 说 明 书 CN 102626436 A 6 4/8 页 7 是所述 5 味药材与药渣 A总重量的 8 倍， 每次提取 2h， 滤过， 与步骤 (1) 提取挥发油后的 提取液A合并， 减压浓缩， 浓缩至55条件下相对密度为1.09的浓缩液 ； 将浓缩液喷雾干 燥， 得提取物 B ； 003。
26、9 (3) 将上述步骤 (1) 制得的挥发油包合物 A、 步骤 (2) 制得的提取物 B 混匀， 得六 味明目药物组合物， 加入淀粉 40g， 混匀， 加体积浓度 80乙醇制粒， 干燥， 整粒， 加入适量 硬脂酸镁， 混匀， 装胶囊， 每粒装 0.27g， 即得。 0040 实施例 2、 一种六味明目药物组合物颗粒剂的制备 0041 (1) 按原料药组成配比取藏茴香 111g， 加水 666g， 采用水蒸汽蒸馏法， 提取挥发油 4h， 收集挥发油， 得 2.70ml ； 药液滤过， 得提取液 A和药渣 A ； 0042 将收集得到的挥发油加入重量体积百分比 6的 - 环糊精水溶液中， 挥发油与。
27、 - 环糊精的体积重量比为 1ml 7g， 搅拌条件下， 保持温度 55， 超声处理 4h， 超声功率 200W， 频率 40kHz ； 2冷藏过夜， 抽滤， 沉淀， 50真空干燥， 得挥发油包合物 A ； 0043 (2) 按原料药组成配比取制铁粉 111g、 小檗皮 111g、 诃子 56g、 毛诃子 56g、 余甘子 56g， 共 5 味药材， 与步骤 (1) 提取挥发油后的药渣 A混合， 加水提取 3 次， 每次加水的量 是所述 5 味药材与药渣 A总重量的 5 倍， 每次提取 2h， 滤过， 与步骤 (1) 提取挥发油后的 提取液A合并， 减压浓缩， 浓缩至55条件下相对密度为1.0。
28、8的浓缩液 ； 将浓缩液喷雾干 燥， 得提取物 B ； 0044 (3) 将上述步骤 (1) 制得的挥发油包合物 A、 步骤 (2) 制得的提取物 B 混匀， 得六 味明目药物组合物。加入蔗糖 140g， 糊精 70g， 混匀， 用体积百分浓度 80乙醇制粒， 干燥， 整粒， 得六味明目药物组合物颗粒， 包装， 即得。 0045 实施例 3、 一种六味明目药物组合物片剂的制备 0046 (1) 按原料药组成配比取藏茴香 111g， 加水 666g， 采用水蒸汽蒸馏法， 提取挥发油 5h， 收集挥发油， 得 2.76ml ； 药液滤过， 得提取液 A和药渣 A ； 0047 将收集得到的挥发油加。
29、入重量体积百分比 6的 - 环糊精水溶液中， 挥发油与 - 环糊精的体积重量比为 1ml 6g， 搅拌条件下， 保持温度 50， 超声处理 4h， 超声功率 200W， 频率 40kHz ； 2冷藏过夜， 抽滤， 沉淀， 50真空干燥， 得挥发油包合物 A ； 0048 (2) 按原料药组成配比取制铁粉 111g、 小檗皮 111g、 诃子 56g、 毛诃子 56g、 余甘子 56g， 共 5 味药材， 与步骤 (1) 提取挥发油后的药渣 A混合， 加水提取 2 次， 每次加水的量 是所述 5 味药材与药渣 A总重量的 9 倍， 每次提取 3h， 滤过， 与步骤 (1) 提取挥发油后的 提取液。
30、 A合并， 减压浓缩， 浓缩至 55条件下相对密度为 112 的浓缩液 ； 将浓缩液喷雾干 燥， 得提取物 B ； 0049 (3) 将上述步骤 (1) 制得的挥发油包合物 A、 步骤 (2) 制得的提取物 B 混匀， 得六 味明目药物组合物， 加入淀粉 50g， 微晶纤维素 20g， 混匀， 加体积浓度 80乙醇制粒， 干燥， 整粒， 加入颗粒重量 1的硬脂酸镁， 混匀， 压片， 包薄膜衣， 即得。 0050 实验例 1、 稳定性实验 0051 以藏茴香挥发油为指标， 考察本发明挥发油 - 环糊精包合技术优点。 0052 按实施例1的方法提取挥发油， 并包合， 同时按实施例1的方法制备六味明。
31、目组合 物胶囊 ； 按六味明目丸的制备方法 ( 六味明目丸的配方为 ： 制铁粉 111g、 小檗皮 111g、 藏茴 香 111g、 诃子 56g、 毛诃子 56g、 余甘子 56g。六味明目丸的制备方法为 ： 以上六味， 粉碎成细 说 明 书 CN 102626436 A 7 5/8 页 8 粉， 过筛， 混匀， 用水泛丸， 干燥， 即得。) 制备六味明目丸 ； 同一条件 ( 温度 40 2， 湿 度 75 5 ) 下放置 0、 1、 2、 3、 6 个月， 检测挥发油含量， 结果见表 1。 0053 表 1- 环糊精包合对挥发油稳定性的考察结果 0054 0055 结果表明， 本发明所述挥。
32、发油用 - 环糊精包合后， 可提高挥发油在制剂中的稳 定性。实验例 2、 工艺筛选实验 0056 1) 正交试验 0057 以得膏率和盐酸小檗碱量为考察指标， 采用正交试验法， 对提取次数， 提取时间和 加水量三个因素进行考察， 各取三个水平， 因素水平表见表 2。 0058 表 2 因素水平表 0059 0060 * 注 ： 提取时间根据提取次数确定， 提取时间由前向后依次执行。 0061 按原料药配比取藏茴香 11.1g， 加 6 重量倍水提取挥发油 4 小时， 提取挥发油后的 药渣 A 和制铁粉 11.1g、 小檗皮 11.1g、 诃子 5.6g、 毛诃子 5.6g、 余甘子 5.6g，。
33、 5 味药材合并， 照正交表顺序依次进行提取试验， 并测定干膏量和盐酸小檗碱量。 0062 以盐酸小檗碱量作为主要评价指标， 权重系数定为 0.7， 干膏率作为次要评价指 标， 权重系数定为 0.3， 综合评分按下式计算 ： 0063 综 合 评 分 ( 盐 酸 小 檗 碱 量 / 最 大 量 )0.7100+( 浸 膏 得 率 / 最 大 得 率 )0.3100， 0064 ( 所述的最大量为 9 份试验样品中盐酸小檗碱的最大量， 所述的最大得率为 ： 9 份 正交试验中得到的浸膏最大得率 ) 结果见表 3 ： 0065 表 3 正交试验设计表及结果 0066 说 明 书 CN 102626。
34、436 A 8 6/8 页 9 0067 对试验结果进行方差分析， 见表 4 ： 0068 表 4 正交试验方差分析表 0069 0070 根据盐酸小檗碱量和浸膏得率综合评价分析， 由表3中极差R值大小显示， 各因素 作用主次为 B A C， 以 A2B2C2为佳 ； 方差分析结果表明 ： A 因素和 B 因素分别具有显著性 差异， 而 C 因素的影响差异性不大， 且配方中没有吸液量较大的药材， 因此， 从经济角度考 虑， 选择 A2B2C1工艺， 即加水提取二次， 每次加 8 倍量水提取 2 小时。 0071 2) 验证试验 0072 以上述直观分析最佳工艺 A2B2C2和优选工艺 A2B2。
35、C1分别进行三份验证试验， 测定 干膏率和盐酸小檗碱量， 结果见表 5。 0073 表 5 正交试验验证结果 0074 说 明 书 CN 102626436 A 9 7/8 页 10 0075 0076 由验证试验结果可知， 优选工艺和最佳工艺的干膏得率和盐酸小檗碱量差别不 大， 因此确定提取工艺为加水提取二次， 每次加 8 倍量水提取 2 小时。 0077 实验例 3、 临床实验 0078 本发明对 210 例肝火上炎证患者进行临床观察治疗， 将其随机分为两组， 其中六 味明目丸组 100 例， 实施例 1 组 110 例。患者为年龄 30-78 岁， 男性患者 103 例， 女性患者 10。
36、7 例、 中医肝火上炎证辨证标准， 证见 ： 眼痛眼胀、 羞明流泪、 目赤、 黑睛生翳、 视力下降、 可伴头痛头胀、 胁肋疼痛、 烦躁易怒、 口干口苦等症状， 舌红苔黄， 脉弦。排除妊娠和哺乳期 妇女、 过敏体质或对本药过敏者及合并心脑血管、 肝、 肾及造血系统等原发性疾病、 精神病 者。 0079 治疗方法 ： 六味明目丸组， 服用六味明目丸 ( 青海金诃藏药股份有限公司提供 )， 口服， 一次 3 丸， 一日 2 次 ； 新制剂组服用实施例 1 的胶囊， 口服， 一次 2 粒， 一日 2 次 ； 20 天 一疗程。服用 3 疗程。 0080 观测指标 ： 治疗前后， 观测患者视力、 眼压及。
37、临床症状、 体征 ( 以眼局部症状为 主 )， 同时检测患者肝肾功能、 血尿便常规。服药过程中观察患者不良反应。 0081 疗效评定标准如下 ： 0082 治愈 ： 目赤肿痛、 羞明流泪等临床症状体征消失。 0083 显效 ： 目赤肿痛、 羞明流泪等临床症状体征基本或大部分消失。 0084 有效 ： 目赤肿痛、 羞明流泪等临床症状体征明显好转或好转。 0085 无效 ： 临床症状体征无改善。 0086 统计方法 ： 两组临床疗效采用 spss17.0 软件， 进行 2检验。 0087 治疗结果见下表 ： 0088 表 6 两组临床疗效比较 0089 0090 注 ： 与六味明目丸相比， *p 0.05 0091 两组临床疗效比较 ： 六味明目丸组治愈显效率57， 总有效率72； 实施例1制剂 说 明 书 CN 102626436 A 10 8/8 页 11 组治愈显效率 62， 总有效率 81.8。 0092 结论， 本发明实施例 1 制剂对肝火上炎证眼部疾病的总有效率明显高于六味明目 丸， 且未见明显不良反应， 提示本发明制备的组合物临床疗效优于原制剂且临床应用安全。 说 明 书 CN 102626436 A 11 。