《一种药用微丸丸芯及制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种药用微丸丸芯及制备方法.pdf（7页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 CN 102600475 A (43)申请公布日 2012.07.25 CN 102600475 A *CN102600475A* (21)申请号 201210085412.0 (22)申请日 2012.03.27 A61K 47/38(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61K 9/16(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61J 3/06(2006.01) (71)申请人 珠海润都制药股份有限公司 地址 519041 广东省珠海市金湾区机场北路 6 号 (72)发明人 张志刚 莫泽艺 。
2、杨冬 (74)专利代理机构 北京华科联合专利事务所 11130 代理人 王为 (54) 发明名称 一种药用微丸丸芯及制备方法 (57) 摘要 本发明属于制药领域， 涉及一种药物载体及 其制备方法， 具体涉及一种药用微丸丸芯及制备 方法。本发明所述的制备方法， 包括以下步骤 ： 1) 分筛幼砂糖 ； 2) 配制混悬液 ： 将羟丙甲纤维素溶 解于水中， 搅拌溶解 ； 再加入淀粉、 粉碎好的幼砂 糖粉， 搅拌均匀， 过筛 ； 3) 一步制丸芯 ： 将步骤 1) 过筛的幼砂糖放入流化床中， 启动流化床侧喷工 艺， 调节转盘转速， 开启喷液， 调节喷液速度， 待糖 粉淀粉混悬液喷完后， 继续干燥， 出料。
3、 ； 4) 分筛和 包装 ： 将干燥丸芯分筛、 包装即可。 (51)Int.Cl. 权利要求书 2 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 2 页 说明书 4 页 1/2 页 2 1. 一种药用微丸丸芯的制备方法， 包括以下步骤 ： 1) 分筛幼砂糖 ： 幼砂糖过 40、 60 目筛， 取 40 60 目幼砂糖备用， 将小于 60 目、 大于 40 目的幼砂糖粉碎， ； 2) 配制混悬液 ： 将羟丙甲纤维素溶解于水中， 搅拌溶解 ； 再加入淀粉、 粉碎好的幼砂糖 粉， 搅拌均匀， 过筛 ； 3) 一步制丸芯 ： 将步骤 1) 过筛的 40 6。
4、0 目幼砂糖放入流化床中， 启动流化床侧喷工 艺， 调节转盘转速为 300 900 转 / 分钟， 开启喷液， 调节喷液速度至 50 150 转 / 分钟， 待糖粉淀粉混悬液喷完后， 继续干燥， 出料 ； 4) 分筛和包装 ： 将干燥丸芯分筛、 包装即可。 2. 权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于， 步骤 1) 分筛幼砂糖 ： 幼砂糖过 40、 60 目 筛， 取 40 60 目幼砂糖备用， 将小于 60 目、 大于 40 目幼砂糖置粉碎机中 100 目筛粉碎。 3.权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤2)配制混悬液 ： 将0.15的HPMC 溶解于纯化水中， 搅拌至澄清， 。
5、在高速搅拌下加入淀粉和粉碎好的幼砂糖粉， 搅拌均匀， 过 筛。 4. 权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于， 步骤 2) 混悬液中淀粉含量为 30 80， 蔗糖含量为 20 70。 5. 权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于， 步骤 3) 一步制丸芯 ： 将步骤 1) 过筛的 40 60 目幼砂糖放入流化床中， 启动流化床侧喷工艺， 调节转盘转速为 300 900 转 / 分钟 ； 鼓风机频率至 15 40Hz， 加热进风温度至 40 60 度， 气源压力 0.45Mpa， 开启双抖袋系统， 喷液速度至 50 150 转 / 分钟 ； 切线喷入混悬液， 待成所需 丸芯粒径后， 继续。
6、干燥， 得到含水量适宜的微丸丸芯， 出料。 6. 权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤 ： 1) 分筛幼砂糖 ： 幼砂糖过 40、 60 目筛， 取 40 60 目幼砂糖备用， 将小于 60 目、 大于 40 目幼砂糖放入粉碎机中粉碎 ； 2)配制混悬液 ： 将0.15的HPMC溶解于纯化水中， 搅拌至澄清 ； 在高速搅拌下加入 淀粉、 粉碎好的幼砂糖粉， 搅拌均匀， 过筛 ； 3) 一步制丸芯 ： 将步骤 1) 过筛的 40 60 目幼砂糖放入流化床中， 启动流化床侧喷工 艺， 调节转盘转速为 300 900 转 / 分钟 ； 开启喷液， 调节喷液速度至 50 150 。
7、转 / 分钟 ； 待糖粉淀粉混悬液喷完后， 继续干燥丸芯， 出料 ； 4) 分筛和包装 ： 将干燥丸芯根据需要的粒径进行分筛、 包装即可。 7. 权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤 ： 1) 分筛幼砂糖 ： 幼砂糖过 40、 60 目筛， 取 40 60 目幼砂糖备用， 将小于 60 目、 大于 40 目幼砂糖放入粉碎机中粉碎 ； 2)配制混悬液 ： 将0.15的HPMC溶解于纯化水中， 搅拌至澄清 ； 在高速搅拌下加入 淀粉、 粉碎好的幼砂糖粉， 搅拌均匀， 过筛 ； 3) 一步制丸芯 ： 将步骤 1) 过筛的 40 60 目幼砂糖放入流化床中， 启动流化床侧喷工 艺。
8、， 调节转盘转速为 300 900 转 / 分钟 ； 鼓风机频率至 15 40Hz， 加热进风温度至 40 60 度， 气源压力 0.45Mpa， 开启双抖袋系统， 喷液速度至 50 150 转 / 分钟 ； 切线喷入混 悬液， 待成所需丸芯粒径后， 续干燥， 得到含水量适宜的微丸丸芯， 出料 ； 权 利 要 求 书 CN 102600475 A 2 2/2 页 3 4) 分筛和包装 ： 将干燥丸芯根据需要的粒径进行分筛、 包装即可。 8. 权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤 ： 1) 分筛幼砂糖 ： 幼砂糖过 40、 60 目筛， 取 40 60 目幼砂糖备用， 将小。
9、于 60 目、 大于 40 目幼砂糖置粉碎机中 100 目筛粉碎 ； 2)配制混悬液 ： 将3.0Kg的HPMC E3溶解于纯化水中， 搅拌至完全溶解 ； 在高速搅拌下 加入 45Kg 药用淀粉、 55Kg 幼砂糖粉， 搅拌均匀至无结块的混悬液， 过筛， 中速搅拌备用 ； 3) 造丸芯 ： 将步骤 1) 过筛的 40 60 目 50Kg 幼砂糖放入流化床中， 启动流化床侧喷 工艺， 调节转盘转速为 300 转 / 分钟， 转盘转速随着混悬液的喷入加快至 900 转 / 分钟， 鼓 风机频率至1540Hz， 加热进风温度至4060， 气源压力0.45Mpa， 开启双抖袋系统， 喷液速度至 50 。
10、转 / 分钟， 随着混悬液的喷液时间加长， 喷液速度调至 150 转 / 分钟 ； 切线喷 入混悬液， 待成所需丸芯粒径后， 继续用4060进行干燥， 得到微丸丸芯含水量4.0 时， 出料 ； 4) 分筛和包装 ： 将干燥丸芯根据需要的粒径进行分筛、 包装即可。 9. 根据权利要求 1-8 所述的任意一种方法制备得到的药用微丸丸芯。 10. 权利要求 9 所述微丸丸芯， 其特征在于， 各组分重量百分比是幼砂糖 30 68， 药 用淀粉 ： 30 60， 羟丙甲纤维素 0.1 5， 余量是水。 权 利 要 求 书 CN 102600475 A 3 1/4 页 4 一种药用微丸丸芯及制备方法 技术。
11、领域 0001 本发明属于制药领域， 涉及一种药物载体及其制备方法， 具体涉及一种药用微丸 丸芯及制备方法。 背景技术 0002 空白微丸是制剂行业中常用的药物载体， 很多市售的胶囊制剂都是在空白微丸上 载药， 再包衣制成一定释放要求的目标微丸。 它具有流动性好， 易填装胶囊， 装量差异小， 释 药稳定等特点。 微丸在药剂学领域中的应用十分广泛， 作为药物的载体， 它既可以进一步压 制成片剂， 又可填充胶囊， 不仅提高了药物稳定性， 而且可有效地调节药物释放速率， 作为 药物释放系统， 微丸还具有治疗学上的优势， 它对肠道刺激较小， 减少了药物的突释效应， 提高了用药安全性。随着现代微丸制备工。
12、艺的发展， 微丸在缓控释制剂方面的应用越来越 多。现有技术中， 多见离心造粒机撒粉抛圆法和挤出滚圆制丸法。 0003 中国专利 200810196364.6“药用微丸丸芯及制备方法” 公开的一种药用微丸丸芯 及制备方法 ： 该丸芯包括主料 - 药用淀粉、 黏合剂 - 蔗糖糖浆和纯化水。其药用微丸丸芯的 制备方法步骤是 ： 先配制糖浆再制丸芯， 边喷糖浆边撒入适量淀粉制成丸芯， 然后干燥过筛 得到微丸丸芯。 0004 中国专利 200610052636.6“药用微丸丸芯及制备方法” 公开的一种药用微丸丸 芯及制备方法， 该方法至少由药用淀粉或微晶纤维素构成主料， 配以黏合剂制成粒径为 0.3 2。
13、.5mm 的微丸丸芯 ； 其中主料 60 95， 黏合剂 3 25， 水 2 15。制备方法 是主料与黏合剂混合后在造粒机中制成近圆形颗粒状， 然后将其干燥、 过筛即成微丸丸芯， 其中主料包括由蔗糖细粉和药用淀粉混合而成或单独选用淀粉或微晶纤维素。 0005 现有制备方法存在的问题是制备过程中需要撒入药粉操作从而使得粉尘高污染， 操作过程中需要使用的设备较多， 操作复杂、 需要依靠人为经验操作不利规模化生产因素 较多、 产品工艺重现性差、 稳定性差、 成本高、 不适合工厂大规模生产。 发明内容 0006 本发明克服了现有技术中存在的缺陷， 提供了一种稳定性好的药用微丸丸芯。 0007 本发明还。
14、提供了一种降低环境污染， 工艺步骤简单易行， 可规模化生产， 质量高的 药用微丸丸芯制备方法。 0008 本发明的药用微丸丸芯主料至少由幼砂糖、 药用淀粉组成， 采用流化床切线喷入 主料及粘合剂配成混悬液制备成的药用微丸丸芯。 0009 本发明所述微丸丸芯各组分百分比是幼砂糖 30 68， 药用淀粉 ： 30 60， 羟 丙甲纤维素 0.1 5， 余量是水。 0010 本发明所述药用微丸丸芯的制备方法， 所述的主料幼砂糖加入流化床中， 切线喷 入由主料配制成的混悬液， 微丸放大达到所需粒径范围即可。 0011 具体的， 本发明药用微丸丸芯的制备方法， 包括以下步骤 ： 说 明 书 CN 102。
15、600475 A 4 2/4 页 5 0012 1) 分筛幼砂糖 ： 幼砂糖过 40、 60 目筛， 取 40 60 目幼砂糖备用， 将小于 60 目、 大 于 40 目的幼砂糖粉碎， ； 0013 2) 配制混悬液 ： 将羟丙甲纤维素溶解于水中， 搅拌溶解 ； 再加入淀粉、 粉碎好的幼 砂糖粉， 搅拌均匀， 过筛 ； 0014 3) 一步制丸芯 ： 将步骤 1) 过筛的 40 60 目幼砂糖放入流化床中， 启动流化床侧 喷工艺， 调节转盘转速为 300 900 转 / 分钟， 开启喷液， 调节喷液速度至 50 150 转 / 分 钟， 待糖粉淀粉混悬液喷完后， 继续干燥， 出料 ； 0015。
16、 4) 分筛和包装 ： 将干燥丸芯分筛、 包装即可。 0016 其中， 步骤 1) 分筛幼砂糖 ： 幼砂糖过 40、 60 目筛， 取 40 60 目幼砂糖备用， 将小 于 60 目、 大于 40 目幼砂糖置粉碎机中 100 目筛粉碎。 0017 其中， 步骤 2) 配制混悬液 ： 将 0.1 5的 HPMC 溶解于纯化水中， 搅拌至澄清， 在高速搅拌下加入淀粉和粉碎好的幼砂糖粉， 搅拌均匀， 过筛。混悬液中淀粉含量为 30 80， 蔗糖含量为 20 70。 0018 其中， 步骤 3) 一步制丸芯 ： 将步骤 1) 过筛的 40 60 目幼砂糖放入流化床中， 启 动流化床侧喷工艺， 调节转盘。
17、转速为300900转/分钟 ； 鼓风机频率至1540Hz， 加热进 风温度至 40 60 度， 气源压力 0.45Mpa， 开启双抖袋系统， 喷液速度至 50 150 转 / 分 钟 ； 切线喷入混悬液， 待成所需丸芯粒径后， 继续干燥， 得到含水量适宜的微丸丸芯， 出料。 0019 优选的， 本发明的制备方法， 包括以下步骤 ： 0020 1) 分筛幼砂糖 ： 幼砂糖过 40、 60 目筛， 取 40 60 目幼砂糖备用， 将小于 60 目、 大 于 40 目幼砂糖放入粉碎机中粉碎 ； 0021 2)配制混悬液 ： 将0.15的HPMC溶解于纯化水中， 搅拌至澄清 ； 在高速搅拌下 加入淀粉。
18、、 粉碎好的幼砂糖粉， 搅拌均匀， 过筛 ； 0022 3) 一步制丸芯 ： 将步骤 1) 过筛的 40 60 目幼砂糖放入流化床中， 启动流化床侧 喷工艺， 调节转盘转速为 300 900 转 / 分钟 ； 鼓风机频率至 15 40Hz， 加热进风温度至 40 60 度， 气源压力 0.45Mpa， 开启双抖袋系统， 喷液速度至 50 150 转 / 分钟 ； 切线喷 入混悬液， 待成所需丸芯粒径后， 继续干燥， 得到含水量适宜的微丸丸芯， 出料 ； 0023 4) 分筛和包装 ： 将干燥丸芯根据需要的粒径进行分筛、 包装即可。 0024 本发明其他优选的制备方法在实施例中。 0025 本发。
19、明还提供一种药用胶囊， 由本发明的微丸丸芯和常用药物制备而成。 0026 本发明所述的制作工艺为流化床一步成丸工艺， 此工艺可以将混合、 造丸、 干燥等 工艺合并在一套密闭的设备中完成， 特点是环保， 生产效率高， 便于自动控制， 得到的丸芯 外形圆整， 粒径分布均匀， 稳定性好， 保质期长 ； 同时由于造丸过程在密闭的流化床内完成， 生产过程不易被污染， 成品质量得到更好的保障， 更符合 GMP 的要求。本发明相对于现有技 术而言操作更加简单， 在保证质量的同时降低了成本， 保护了环境， 适合大规模生产。 具体实施方式 0027 以下通过具体实施例对本发明进行进一步的说明， 但不作为对本发明。
20、的限制。 0028 实例 1 ： 药用微丸丸芯 0029 处方 ： 幼砂糖 100Kg， 药用淀粉 50Kg， 羟丙甲纤维素 E61.5Kg， 余量是纯化水 说 明 书 CN 102600475 A 5 3/4 页 6 0030 本发明的药用微丸丸芯制备方法如下 ： 0031 1)、 分筛幼砂糖 ： 幼砂糖过 40、 60 目筛， 小于 60 目、 大于 40 目幼砂糖置粉碎机中 100 目筛粉碎。取 40 60 目幼砂糖备用。 0032 2)、 配制混悬液 ： 将 1.5Kg 的 HPMC E6 溶解于纯化水中， 搅拌至完全溶解 ； 在高速 搅拌下加入 50Kg 药用淀粉、 50Kg 幼砂糖。
21、粉， 搅拌均匀至无结块的混悬液， 过筛， 中速搅拌备 用。 0033 3)、 造丸芯 ： 将步骤 1) 过筛的 40 60 目 50Kg 幼砂糖放入流化床中， 启动流化床 侧喷工艺， 调节转盘转速为 300 转 / 分钟， 转盘转速随着混悬液的喷入可适当加快至 900 转 / 分钟， 鼓风机频率至 15 40Hz， 加热进风温度至 40 60， 气源压力 0.45Mpa， 开启双 抖袋系统， 喷液速度至 50 转 / 分钟， 随着混悬液的喷液时间加长， 喷液速度可调至 150 转 / 分钟 ； 切线喷入混悬液， 待成所需丸芯粒径后， 继续用 40 60进行干燥， 得到微丸丸芯含 水量 4.0时。
22、， 出料。 0034 4)、 分筛和包装 ： 将干燥丸芯按客户需要的粒径进行分筛、 包装即可。 0035 实例 2 ： 药用微丸丸芯 0036 处方 ： 幼砂糖 80Kg， 药用淀粉 70Kg， 羟丙甲纤维素 E52.25Kg， 余量是纯化水 0037 本发明的药用微丸丸芯制备方法如下 ： 0038 1)、 分筛幼砂糖 ： 幼砂糖过 40、 60 目筛， 小于 60 目、 大于 40 目幼砂糖置粉碎机中 100 目筛粉碎。取 40 60 目幼砂糖备用。 0039 2)、 配制混悬液 ： 将 2.25Kg 的 HPMC E5 溶解于纯化水中， 搅拌至完全溶解 ； 在高速 搅拌下加入 70Kg 药。
23、用淀粉、 30Kg 幼砂糖粉， 搅拌均匀至无结块的混悬液， 过筛， 中速搅拌备 用。 0040 3)、 造丸芯 ： 将步骤 1) 过筛的 40 60 目 50Kg 幼砂糖放入流化床中， 启动流化床 侧喷工艺， 调节转盘转速为 300 转 / 分钟， 转盘转速随着混悬液的喷入可适当的加快至 900 转/分钟， 鼓风机频率至1540Hz， 加热进风温度至4060， 气源压力0.45Mpa， 开启 双抖袋系统， 喷液速度至 50 转 / 分钟， 随着混悬液的喷液时间加长， 喷液速度可调至 150 转 / 分钟 ； 切线喷入混悬液， 待成所需丸芯粒径后， 继续用 40 60进行干燥， 得到微丸丸芯 含。
24、水量 4.0时， 出料。 0041 4)、 分筛和包装 ： 将干燥丸芯按客户需要的粒径进行分筛、 包装即可。 0042 实例 3 ： 药用微丸丸芯 0043 处方 ： 幼砂糖 105Kg， 药用淀粉 45Kg， 羟丙甲纤维素 E33.0Kg， 余量是纯化水 0044 本发明的药用微丸丸芯制备方法如下 ： 0045 1)、 分筛幼砂糖 ： 幼砂糖过 40、 60 目筛， 小于 60 目、 大于 40 目幼砂糖置粉碎机中 100 目筛粉碎。取 40 60 目幼砂糖备用。 0046 2)、 配制混悬液 ： 将 3.0Kg 的 HPMC E3 溶解于纯化水中， 搅拌至完全溶解 ； 在高速 搅拌下加入 。
25、45Kg 药用淀粉、 55Kg 幼砂糖粉， 搅拌均匀至无结块的混悬液， 过筛， 中速搅拌备 用。 0047 3)、 造丸芯 ： 将步骤 1) 过筛的 40 60 目 50Kg 幼砂糖放入流化床中， 启动流化床 侧喷工艺， 调节转盘转速为 300 转 / 分钟， 转盘转速随着混悬液的喷入可适当的加快至 900 转/分钟， 鼓风机频率至1540Hz， 加热进风温度至4060， 气源压力0.45Mpa， 开启 说 明 书 CN 102600475 A 6 4/4 页 7 双抖袋系统， 喷液速度至 50 转 / 分钟， 随着混悬液的喷液时间加长， 喷液速度可调至 150 转 / 分钟 ； 切线喷入混悬。
26、液， 待成所需丸芯粒径后， 继续用 40 60进行干燥， 得到微丸丸芯 含水量 4.0时， 出料。 0048 4)、 分筛和包装 ： 将干燥丸芯按客户需要的粒径进行分筛、 包装即可。 0049 以本发明实施例 3 所述的制备方法制成的药用微丸丸芯与市售药用微丸丸芯在 圆整度、 脆碎度上的比较， 本发明样品比市售样品较圆整， 硬度要高 ： 0050 样品 圆整度 ( 休止角 ) 脆碎度 本发明样品 22 0.56 市售样品 23 0.84 0051 本发明的其他实施例在圆整度和脆碎度也同样优于现有产品， 同实施例 3 一样具 有相同或者相应的有益效果。 0052 实施例 4、 布洛芬缓释胶囊 0053 以本发明所述的制备方法制成的药用微丸丸芯应用于布洛芬缓释胶囊为实例， 布 洛芬缓释胶囊采用本发明药用微丸丸芯作为起模母核进行上药操作， 所生产出的布洛芬缓 释微丸外观光洁圆整， 硬度高， 粒度分布均匀， 成品收率高， 生产效益明显。 0054 布洛芬缓释胶囊规格为 300mg， 除硬胶囊壳外内容物为 400mg ： 布洛芬 300mg， 粘合 剂 10mg， 药用微丸丸芯 90mg， 所采用的药用微丸丸芯规格为粒径 0.6 0.71mm。 说 明 书 CN 102600475 A 7 。