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1、(10)申请公布号 CN 103570624 A (43)申请公布日 2014.02.12 CN 103570624 A (21)申请号 201310337809.9 (22)申请日 2013.08.06 C07D 231/56(2006.01) (71)申请人 安徽世华化工有限公司 地址 237457 安徽省六安市霍邱县乌龙镇陡 岗村 (72)发明人 孔祥俊 贾邦乐 马家松 孔令航 孔晓伟 (74)专利代理机构 安徽合肥华信知识产权代理 有限公司 34112 代理人 余成俊 (54) 发明名称 3- 溴 -5- 硝基 -1H- 吲唑的合成工艺 (57) 摘要 本发明涉及 3- 溴 -5- 硝。
2、基 -1H- 吲唑的合 成工艺， 以 5- 硝基 -1H- 吲唑为起始原料， 在 DMF(N,N- 二甲基甲酰胺 ) 溶液里滴加溴素溶液 形成溴代反应从而得到 3- 溴 -5- 硝基 -1H- 吲唑 (2)， 总收率为 95。本发明具有原料廉价易得， 反应条件温和， 操作简便， 收率高， 适合工业化生 产等优势。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书2页 (10)申请公布号 CN 103570624 A CN 103570624 A 1/1 页 2 1.3-溴-5-硝基-1H-吲唑的合成工。
3、艺， 其特征在于 ： 以5-硝基-1H-吲唑为起始原料， 在 N,N- 二甲基甲酰胺 DMF 溶液里滴加液溴形成溴代反应从而得到 3- 溴 -5- 硝基 -1H- 吲 唑 (2)， 反应式为 ： ， 具体包括以下步骤 ： （1） 、 在氮气保护下将 5- 硝基 -1H- 吲唑加入到三口反应瓶中， 在搅拌状态下将 N， N- 二 甲基甲酰胺加入三口瓶中， 将体系的温度降至 -4C -5C ； （2） 、 在 -4C -5C 的条件下缓慢滴加液溴， 滴加完以后并在 0 -5C 保温 1-1.5 小 时， 其中， 液溴与 5- 硝基 -1H- 吲唑的质量比为 （1-1.5） ： 1 ； （3） 、 。
4、保温结束后， 将体系的温度缓慢升高到 35C 40C， 并在此温度下保温 10 12 小时 ； （4） 用高效液相色谱仪HPLC检测原料5-硝基-1H-吲唑的剩余量， 当剩余量小于0.16% 时， 表示反应达到终点 ； （5） 向反应体系中加入适量的软水， 同时将温度将至 10以下， 过滤， 滤饼再用软水洗 涤 1-2 次 ； （6） 将过滤出的粗品加入三口反应瓶中， 再加入浓度为 45%-50% 的乙醇溶液 ； （7） 升温至回流状态， 固体溶解， 再加入适量的活性炭和乙二胺四乙酸 EDTA， 在此状态 下回流 25-35 分钟 ； （8） 热滤出活性炭， 溶液转移至洁净的三口反应瓶中， 降。
5、温至 5以下， 搅拌 85-95 分 钟， 过滤出固体物质， 即为 3- 溴 -5- 硝基 -1H- 吲唑成品。 2. 根据权利要求 1 所述的 3- 溴 -5- 硝基 -1H- 吲唑的合成工艺， 其特征在于 ： 5- 硝 基 -1H- 吲唑与 N， N- 二甲基甲酰胺的质量体积比 （g/ml） 为 1 ： 9-11。 权 利 要 求 书 CN 103570624 A 2 1/2 页 3 3- 溴 -5- 硝基 -1H- 吲唑的合成工艺 0001 技术领域 本发明涉及精细化工化工领域， 具体涉及 3- 溴 -5- 硝基 -1H- 吲唑的合成工艺。 背景技术 0002 3-溴-5-硝基-1H-吲。
6、唑为精细化工原料， 医药中间体， 现有的和成工艺比较复杂， 合成条件要求苛刻， 成本高， 产率低。 发明内容 0003 本发明提供了3-溴-5-硝基-1H-吲唑的合成工艺， 以5-硝基-1H-吲唑为起始原 料， 在 DMF(N,N- 二甲基甲酰胺 ) 溶液里滴加溴素溶液形成溴代反应从而得到 3- 溴 -5- 硝 基 -1H- 吲唑 (2)， 总收率为 95 。本法具有原料廉价易得， 反应条件温和， 操作简便， 收率 高， 适合工业化生产等优势。 0004 为实现上述目的本发明采用如下的技术方案 ： 0005 3- 溴 -5- 硝基 -1H- 吲唑的合成工艺， 其特征在于 ： 以 5- 硝基 -。
7、1H- 吲唑为起 始原料， 在 N,N- 二甲基甲酰胺 DMF 溶液里滴加液溴形成溴代反应从而得到 3- 溴 -5- 硝 基 -1H- 吲唑 (2)， 反应式为 ： 0006 ， 0007 具体包括以下步骤 ： 0008 （1） 、 在氮气保护下将 5- 硝基 -1H- 吲唑加入到三口反应瓶中， 在搅拌状态下将 N， N- 二甲基甲酰胺加入三口瓶中， 将体系的温度降至 -4C -5C ； 0009 （2） 、 在-4C-5C的条件下缓慢滴加液溴， 滴加完以后并在0-5C保温1-1.5 小时， 其中， 液溴与 5- 硝基 -1H- 吲唑的质量比为 （1-1.5） ： 1 ； 0010 （3） 、。
8、 保温结束后， 将体系的温度缓慢升高到35C40C， 并在此温度下保温10 12 小时 ； 0011 （4） 用高效液相色谱仪 HPLC 检测原料 5- 硝基 -1H- 吲唑的剩余量， 当剩余量小于 0.16% 时， 表示反应达到终点 ； 0012 （5） 向反应体系中加入适量的软水， 同时将温度将至 10以下， 过滤， 滤饼再用软 水洗涤 1-2 次 ； 0013 （6） 将过滤出的粗品加入三口反应瓶中， 再加入浓度为 45%-50% 的乙醇溶液 ； 0014 （7） 升温至回流状态， 固体溶解， 再加入适量的活性炭和乙二胺四乙酸 EDTA， 在此 状态下回流 25-35 分钟 ； 说 明 。
9、书 CN 103570624 A 3 2/2 页 4 0015 （8） 热滤出活性炭， 溶液转移至洁净的三口反应瓶中， 降温至 5以下， 搅拌 85-95 分钟， 过滤出固体物质， 即为 3- 溴 -5- 硝基 -1H- 吲唑成品。 0016 所述的 3- 溴 -5- 硝基 -1H- 吲唑的合成工艺， 其特征在于 ： 5- 硝基 -1H- 吲唑与 N， N- 二甲基甲酰胺的质量体积比 （g/ml） 为 1 ： 9-11。 0017 本发明的有益效果 ： 0018 本法具有原料廉价易得， 反应条件温和， 操作简便， 收率高， 适合工业化生产等优 势， 产率可以达到 95% 以上。 具体实施方式 。
10、0019 3- 溴 -5- 硝基 -1H- 吲唑的合成工艺， 以 5- 硝基 -1H- 吲唑为起始原料， 在 N,N- 二甲基甲酰胺 DMF 溶液里滴加液溴形成溴代反应从而得到 3- 溴 -5- 硝基 -1H- 吲唑 (2)， 反应式为 ： 0020 ， 0021 具体包括以下步骤 ： 0022 （1） 、 在氮气保护下， 将 50g 的 5- 硝基 -1H- 吲唑加入到三口反应瓶中 ； 0023 （2） 、 再向三口瓶中加入 500mlN， N- 二甲基甲酰胺并开启搅拌 ； 0024 （3） 将三口反应瓶里的整个反应体系的温度降至 -5C ； 0025 （4） 在 -5C 的条件下缓慢滴加 。
11、55.8g 的液溴， 滴加完以后并在 0 -5C 保温 1 小 时 ； 0026 （5） 反应体系缓慢升温至 35C 40C， 并在此温度下保温 11 小时 ； 0027 （6） 用高效液相色谱仪 HPLC 检测原料 5- 硝基 -1H- 吲唑的剩余量， 当剩余量小于 0.16% 时， 表示反应到达终点， 此时将 300ml 的软水加入到体系中去， 再将温度将至 10以 下， 过滤反应产物， 滤饼再用 50ml 软水洗涤一次， 得到粗品 ； 0028 （7） 将过滤出来的粗品加入 500ml 的三口反应瓶中， 再加入 250ml 的水和 200ml 的乙醇混合溶液， 并升温至回流状态， 当瓶中的固体完全溶解后， 再加入 1.5g 的活性炭和 1gEDTA（乙二胺四乙酸） ， 再回流 30 分钟， 停止加热， 热滤出活性炭， 再将滤液转移至洁净的 三口瓶中， 将滤液降温至 5以下， 充分搅拌 90 分钟， 让晶体完全析出， 过滤出晶体， 得到最 终产物 3- 溴 -5- 硝基 -1H- 吲唑。 0029 产物干燥后称量为 70g， 产品收率 95%。 说 明 书 CN 103570624 A 4 。