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1、(10)申请公布号 CN 103570668 A (43)申请公布日 2014.02.12 CN 103570668 A (21)申请号 201310513119.4 (22)申请日 2013.10.28 C07D 317/40(2006.01) (71)申请人 六安科瑞达新型材料有限公司 地址 237000 安徽省六安市金安区城北工业 园 (72)发明人 鲍远志 (54) 发明名称 4- 氯 甲 基 -5- 甲 基 -1,3- 二 氧 杂 环 戊 烯 -2- 酮的合成方法 (57) 摘要 本发明公开了一种 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的合成方法， 所述方。
2、法包 括 ： 以 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮为 原料， 加入固体碱催化剂， 在有机溶剂存在下搅拌 并加热至回流， 在 30min 内滴加氯化亚砜氯代试 剂， 滴毕， 保持回流反应 30-120min ； 反应结束后， 反应液冷却， 水洗， 分液， 取有机层用无水硫酸镁 干燥， 过滤。滤液再在 80-100下重排 1-2 小时， 重排反应结束后反应液经过减压精馏分离得到 4-氯甲基-5-甲基-1， 3-二氧杂环戊烯-2-同。 本 发明制备方法使用固体碱催化剂可以加快反应， 缩短反应周期， 反应总收率较现有工艺高， 其次所 用催化剂经简单回收和再生处理， 可多次循环。
3、使 用， 具有较高的实施价值。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 7 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书7页 (10)申请公布号 CN 103570668 A CN 103570668 A 1/1 页 2 1. 一种 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的合成方法， 其特征在于， 包括 以下步骤 ： (1) 以 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮为原料， 加入固体碱催化剂， 在有机 溶剂存在下搅拌并加热至回流， 在 30min 内滴加氯化亚砜氯代试剂， 滴毕， 保持回流反。
4、应 30-120min ； (2) 反应结束后， 反应液冷却、 水洗、 分液， 取有机层使用干燥剂干燥其中的水分， 然后 过滤掉干燥剂 ； (3) 将过滤后的滤液在 80-100下重排 1-2 小时， 重排反应结束后反应液经过减压精 馏分离得到 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮。 2. 根据权利要求 1 所述的 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的合成方法， 其特征在于， 所述有机溶液为二氯丙烷、 氯苯、 二氯乙烷、 苯、 氯仿、 乙醚其中的一种。 3. 根据权利要求 2 所述的 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂。
5、环戊烯 -2- 酮的合成方法， 其特征在于， 所述固体碱催化剂为负载型固体碱或碱金属氧化物型固体碱或分子筛为载体 的固体碱。 4. 根据权利要求 3 所述的 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的合成方法， 其特征在于， 所述负载型固体碱为 KF/Al2O3、 KNH2/Al2O3、 KOH/Al2O3、 K2CO3/Al2O3、 KNO3/Al2O3、 CaO/Al2O3、 KF/CaO、 KF/MgO、 CaO/MgO、 CaO/SiO2、 Mg(NO3)2/SiO2、 MgO/ZrO2、 K2O/ZrO2、 Na2O/ZrO2 其中的一种。 5. 根据权利要。
6、求 3 所述的 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的合成方法， 其特征在于， 所述碱金属氧化物型固体碱为 ZrO2、 MgO、 CaO 其中的一种。 6. 根据权利要求 3 所述的 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的合成 方法， 其特征在于， 所述分子筛为载体的固体碱为 Cs-MCM-41、 NH2-MCM-41、 MgO-MCM-48、 CaO-MCM-48 中的一种。 7. 根据权利要求 1-6 任一所述的 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的合 成方法， 其特征在于， 所述固体碱催化剂质量为。
7、 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的 0.5 -5。 8. 根据权利要求 1-6 任一所述的 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的合 成方法， 其特征在于， 所述氯化亚砜物质的量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 同的 1-1.5 倍。 9.根据权利要求1-6任一所述的4-氯甲基-5-甲基-1， 3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成 方法， 其特征在于， 所述有机溶剂的质量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的 8-20 倍。 权 利 要 求 书 CN 103570668 A 2 1/7 页 。
8、3 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的合成方法 技术领域 0001 本发明提供一种 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的合成方法， 尤其 是一种以 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮为初始原料， 用氯化亚砜作为氯代试剂制 备 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的化学合成方法。 背景技术 0002 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮可以用于合成奥美沙坦、 伦氨苄西 林盐酸盐、 普卢利沙星等多种药物， 是一种应用广泛的医药中间体， 对其合成方法研。
9、究有很 大的经济价值和意义。 0003 目前合成 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的现有方法是以 4， 5- 二 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮为原料， 利用氯气、 磺酰氯、 N- 氯代丁二酰亚胺等氯代试剂 进行氯代反应而制得， 但现有方法因未使用合适催化剂， 导致反应周期长， 产物收率较低， 成本较高。 发明内容 0004 本发明的目的在于提供一种一种 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮 的合成方法。 0005 一种 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的合成方法， 包括以下步骤 ：。
10、 0006 (1) 以 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮为原料， 加入固体碱催化剂， 在有 机溶剂存在下搅拌并加热至回流， 在 30min 内滴加氯化亚砜氯代试剂， 滴毕， 保持回流反应 30-120min ； 0007 (2) 反应结束后， 反应液冷却、 水洗、 分液， 取有机层使用干燥剂干燥其中的水分， 然后过滤掉干燥剂 ； 0008 (3) 将过滤后的滤液在 80-100下重排 1-2 小时， 重排反应结束后反应液经过减 压精馏分离得到 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮。 0009 进一步地， 所述有机溶液为二氯丙烷、 氯苯、 。
11、二氯乙烷、 苯、 氯仿、 乙醚其中的一种。 0010 进一步地， 所述固体碱催化剂为负载型固体碱或碱金属氧化物型固体碱或分子筛 为载体的固体碱。 0011 进一步地， 所述负载型固体碱为 KF/Al2O3、 KNH2/Al2O3、 KOH/Al2O3、 K2CO3/Al2O3、 KNO3/ Al2O3、 CaO/Al2O3、 KF/CaO、 KF/MgO、 CaO/MgO、 CaO/SiO2、 Mg(NO3)2/SiO2、 MgO/ZrO2、 K2O/ZrO2、 Na2O/ZrO2其中的一种。 0012 进一步地， 所述碱金属氧化物型固体碱为 ZrO2、 MgO、 CaO 其中的一种。 001。
12、3 进一步地， 所述分子筛为载体的固体碱为 Cs-MCM-41、 NH2-MCM-41、 MgO-MCM-48、 CaO-MCM-48 中的 - 种。 0014 进一步地， 所述固体碱催化剂质量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的 0.5 -5。 说 明 书 CN 103570668 A 3 2/7 页 4 0015 进一步地， 所述氯化亚砜物质的量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 同的 1-1.5 倍。 0016 进一步地， 所述有机溶剂的质量为4、 5-二甲基-1， 3-二氧杂环戊烯-2-酮的8-20 倍。 0017 本发明使用固体碱催。
13、化剂使得反应加快， 缩短生产周期， 产物收率可达到 75-85， 较现有工艺高， 且产品纯度可达到 92 -95。所用催化剂经回收和再生处理， 可 多次循环使用， 具有较高的实施价值和社会经济效益。 具体实施方式 0018 为使本发明的目的、 技术方案和优点更加清楚， 下面对本发明中的技术方案进行 清楚、 完整地描述， 显然， 所描述的实施例是本发明一部分实施例， 而不是全部的实施例。 基 于本发明中的实施例， 本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其 他实施例， 都属于本发明保护的范围。 0019 实施例 1 ： 0020 氯化亚砜的物质的量为 4、 5- 二甲基 -1， 。
14、3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的 1.15 倍 ； 固体 碱催化剂 KF/Al2O3质量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮质量的 1； 有机溶剂二 氯丙烷的用量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮质量的 8 倍 ； 重排温度为 90， 重 排时间为 1.5h。 0021 向装有机械搅拌、 回流冷凝管和尾气吸收装置的 1000mL 四口烧瓶中加入 220mL 二氯丙烷、 40g(0.35mol)4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮、 0.4g 固体碱催化剂 KF/ Al2O3， 搅拌并加热至回流， 在 30min 内滴加。
15、 48.0g(0.40mol) 氯化亚砜， 滴毕， 保持回流反 应 30min， 反应结束后， 反应液冷却， 水洗， 分液， 取有机层用无水硫酸镁干燥， 过滤。滤液 再在 90下重排 1.5 小时， 重排反应结束后， 反应液在压力为 2mmHg 下减压精馏分离收集 80-85馏分即为4-氯甲基-5-甲基-1， 3-二氧杂环戊烯-2-同样品35g。 样品收率67.3 ( 以 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮计算 )， 纯度为 93。 0022 结构表征 ： 0023 IR ： v max/cm-1 ： 1820.3(C=O)， 1732.6(C=C) ； 0024 1H。
16、 NMR(CDCl3) ： (ppm)2.17(3H， S， CH3)， 4.31(2H， S， CH2C1) 0025 对比例 1 ： 0026 氯化亚砜的物质的量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的 1.15 倍 ； 有机 溶剂二氯丙烷的用量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮质量的 8 倍 ； 重排温度为 90， 重排时间为 1.5h。 0027 向装有机械搅拌、 回流冷凝管和尾气吸收装置的 1000mL 四口烧瓶中加入 220mL 二氯丙烷和 40g(0.35mol)4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮， 搅拌。
17、并加热至回流， 在 30min内滴加48.0g(0.40mol)氯化亚砜， 滴毕， 保持回流反应30min， 反应结束后， 反应液冷 却， 水洗， 分液， 取有机层用无水硫酸镁干燥， 过滤。滤液再在 90下重排 1.5 小时， 重排反 应结束后， 反应液在压力为 2mmHg 下减压精馏分离收集 80-85馏分即为 4- 氯甲基 -5- 甲 基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮样品 14.4g。样品收率 27.7 ( 以 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧 杂环戊烯 -2- 酮计算 )， 纯度为 90。 说 明 书 CN 103570668 A 4 3/7 页 5 0028 经对比发现。
18、， 本发明由于加入了具有高活性、 高选择性、 副反应少的固体碱催化 剂， 使得本发明生产过程中加入固体碱催化剂后产品具有高的收率和纯度。 另外， 本发明加 入固体碱催化剂后回流时间可在 30-120min 完成， 加快了反应速度， 缩短反应周期。 0029 实施例 2 ： 0030 氯化亚砜的物质的量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的 1.15 倍 ； 固体 碱催化剂 KF/Al2O3质量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮质量的 0.5； 有机溶剂 二氯丙烷的质量用量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮质量的 。
19、8 倍 ； 重排温度为 90， 重排时间为 1.5h。 0031 向装有机械搅拌、 回流冷凝管和尾气吸收装置的 1000mL 四口烧瓶中加入 220mL 二氯丙烷、 40g(0.35mol)4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮、 0.2g 固体碱催化剂 KF/ Al2O3， 搅拌并加热至回流， 在 30min 内滴加 48.0g(0.40mol) 氯化亚砜， 滴毕， 保持回流反 应 30min， 反应结束后， 反应液冷却， 水洗， 分液， 取有机层用无水硫酸镁干燥， 过滤。滤液 再在 90下重排 1.5 小时， 重排反应结束后， 反应液在压力为 5mmHg 下减压精馏分离。
20、收集 85-90馏分即为4-氯甲基-5-甲基-1， 3-二氧杂环戊烯-2-酮样品34g。 样品收率65.4 ( 以 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮计算 )， 纯度为 92。 0032 实施例 3 ： 0033 氯化亚砜的物质的量为4、 5-二甲基-1， 3-二氧杂环戊烯-2-酮的1.15倍 ； 固体碱 催化剂 CaO/MgO 质量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮质量的 5； 有机溶剂二氯 丙烷的质量用量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮质量的 8 倍 ； 重排温度为 90， 重排时间为 1.5h。 0034 。
21、向装有机械搅拌、 回流冷凝管和尾气吸收装置的1000mL四口烧瓶中加入220mL二 氯丙烷、 40g(0.35mol)4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮、 2g 固体碱催化剂 CaO/MgO， 搅拌并加热至回流， 在30min内滴加48.0g(0.40mol)氯化亚砜， 滴毕， 保持回流反应30min， 反应结束后， 反应液冷却， 水洗， 分液， 取有机层用无水硫酸镁干燥， 过滤。滤液再在 90下 重排 1.5 小时， 重排反应结束后， 反应液在压力为 8mmHg 下减压精馏分离收集 88-95馏分 得到 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 。
22、酮样品 37g。样品收率 71.2 ( 以 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮计算 )， 纯度为 95。 0035 实施例 4 ： 0036 氯化亚砜的物质的量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的 1.15 倍 ； 固体 碱催化剂 ZrO2质量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮固体碱催化剂质量的 1； 有 机溶剂二氯丙烷的质量用量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮质量的 8 倍 ； 重排温 度为 90， 重排时间为 1.5h。 0037 向装有机械搅拌、 回流冷凝管和尾气吸收装置的100。
23、0mL四口烧瓶中加入220mL二 氯丙烷、 40g(0.35mol)4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮、 0.4g 固体碱催化剂 ZrO2， 搅 拌并加热至回流， 在30min内滴加48.0g(0.40mol)氯化亚砜， 滴毕， 保持回流反应60min， 反 应结束后， 反应液冷却， 水洗， 分液， 取有机层用无水硫酸镁干燥， 过滤。滤液再在 90下重 排 1.5 小时， 重排反应结束后， 反应液在压力为 2mmHg 下减压精馏分离收集 80-85馏分得 到 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮样品 38g。样品收率 73 ( 以 4、 5。
24、- 二甲 基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮计算 )， 纯度为 94。 说 明 书 CN 103570668 A 5 4/7 页 6 0038 对比例 4 ： 0039 氯化亚砜的物质的量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的 1.15 倍 ； 有机 溶剂二氯丙烷的用量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮质量的 8 倍 ； 重排温度为 90， 重排时间为 1.5h。 0040 向装有机械搅拌、 回流冷凝管和尾气吸收装置的 1000mL 四口烧瓶中加入 220mL 二氯丙烷和 40g(0.35mol)4、 5- 二甲基 -1， 3- 二。
25、氧杂环戊烯 -2- 酮， 搅拌并加热至回流， 在 30min内滴加48.0g(0.40mol)氯化亚砜， 滴毕， 保持回流反应60min， 反应结束后， 反应液冷 却， 水洗， 分液， 取有机层用无水硫酸镁干燥， 过滤。滤液再在 90下重排 1.5 小时， 重排反 应结束后， 反应液在压力为 2mmHg 下减压精馏分离收集 80-85馏分即为 4- 氯甲基 -5- 甲 基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 同样品 16.4g。样品收率 31.5 ( 以 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧 杂环戊烯 -2- 酮计算 )， 纯度为 91。 0041 经对比发现， 本发明由于加入了具有高活性、。
26、 高选择性、 副反应少的固体碱催化 剂， 使得本发明生产过程中加入固体碱催化剂后产品具有高的收率和纯度。 另外， 本发明加 入固体碱催化剂后回流时间可在 30-120min 完成， 加快了反应速度， 缩短反应周期。 0042 实施例 5 ： 0043 氯化亚砜的物质的量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的 1.15 倍 ； 固体 碱催化剂 MgO-MCM-48 的质量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮质量的 1 ； 有机 溶剂二氯丙烷的质量用量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 同质量的 8 倍 ； 重排温度 为 。
27、90， 重排时间为 1.5h。 0044 向装有机械搅拌、 回流冷凝管和尾气吸收装置的1000mL四口烧瓶中加入220mL二 氯丙烷、 和 40g4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮、 0.4g 固体碱催化剂 MgO-MCM-48， 搅 拌并加热至回流， 在 30min 内滴加 48.0g(0.40mol) 氯化亚砜， 滴毕， 保持回流反应 120min， 反应结束后， 反应液冷却， 水洗， 分液， 取有机层用无水硫酸镁干燥， 过滤。滤液再在 90 下重排 1.5 小时， 重排反应结束后， 反应液在压力为 2mmHg 下减压精馏分离收集 80-85馏 分得到 4- 氯甲基。
28、 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 同样品 37g。样品收率 71.2 ( 以 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 同计算 )， 纯度为 95。 0045 对比例 5 ： 0046 氯化亚砜的物质的量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的 1.15 倍 ； 有机 溶剂为二氯丙烷， 其用量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮质量的 8 倍 ； 重排温度 为 90， 重排时间为 1.5h。 0047 向装有机械搅拌、 回流冷凝管和尾气吸收装置的1000mL四口烧瓶中加入220mL二 氯丙烷和 40g4、 5- 。
29、二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮， 搅拌并加热至回流， 在 30min 内滴加 48.0g(0.40mol) 氯化亚砜， 滴毕， 保持回流反应 120min， 反应结束后， 反应液冷却， 水洗， 分 液， 取有机层用无水硫酸镁干燥， 过滤。 滤液再在90下重排1， 5小时， 重排反应结束后， 反 应液在压力为2mmHg下减压精馏分离收集80-85馏分即为4-氯甲基-5-甲基-1， 3-二氧 杂环戊烯 -2- 酮样品 17g。样品收率 32.7 ( 以 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮 计算 )， 纯度为 91。 0048 经对比发现， 本发明由于加入了具。
30、有高活性、 高选择性、 副反应少的固体碱催化 剂， 使得本发明生产过程中加入固体碱催化剂后产品具有高的收率和纯度。 另外， 本发明加 说 明 书 CN 103570668 A 6 5/7 页 7 入固体碱催化剂后回流时间可在 30-120min 完成， 加快了反应速度， 缩短反应周期。 0049 实施例 6 ： 0050 投料氯化亚砜的物质的量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的 1.2 倍， 固 体催化剂为 CaO-MCM-48， 其它同实施例 1。 0051 按实施例 1 步骤进行反应， 最后得到 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊 烯 -2-。
31、 酮样品 36g。样品收率 69.2 ( 以 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮计算 )， 纯度为 94。 0052 实施例 7 ： 0053 投料氯化亚砜的物质的量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的 1.5 倍， 固 体催化剂为 MgO， 其它同实施例 1。 0054 按实施例 1 步骤进行反应， 最后得到 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊 烯 -2- 酮样品 38g。样品收率 73.1 ( 以 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮计算 )， 纯度为 94。 0055 实施例 8 ： 0056 溶。
32、剂用量改为4、 5-二甲基-1， 3-二氧杂环戊烯-2-酮的15倍， 固体催化剂为KOH/ Al2O3， 其它同实施例 1。 0057 按实施例 1 步骤进行反应， 最后得到 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊 烯 -2- 酮样品 36g。样品收率 69.2 ( 以 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮计算 )， 纯度为 93。 0058 实施例 9 ： 0059 溶剂用量改为4、 5-二甲基-1， 3-二氧杂环戊烯-2-酮的20倍， 固体催化剂为K2O/ ZrO2， 其它同实施例 1。 0060 按实施例 1 步骤进行反应， 最后得到 4- 氯甲基 -。
33、5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊 烯 -2- 酮样品 35g。样品收率 67.3 ( 以 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮计算 )， 纯度为 92。 0061 实施例 10 ： 0062 溶剂改为氯仿， 其用量改为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的 15 倍， 固体 催化剂为 KNO3/Al2O3， 其它同实施例 1。 0063 按实施例 1 步骤进行反应， 最后得到 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊 烯 -2- 酮样品 35g。样品收率 67.3 ( 以 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮计。
34、算 )， 纯度为 92。 0064 实施例 11 ： 0065 溶剂改为二氯乙烷， 重排温度改为 80， 其它同实施例 1。 0066 按实施例 1 步骤进行反应， 最后得到 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊 烯 -2- 酮样品 35g。样品收率 67.3 ( 以 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮计算 )， 纯度为 92。 0067 实施例 12 ： 0068 重排温度改为 100， 固体碱催化剂 NH2-MCM-41 的质量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧 杂环戊烯 -2- 酮质量的 3， 其它同实施例 1。 说 明 书 CN 1035。
35、70668 A 7 6/7 页 8 0069 按实施例 1 步骤进行反应， 最后得到 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊 烯 -2- 酮样品 37g。样品收率 71.2 ( 以 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮计算 )， 纯度为 95。 0070 实施例 13 ： 0071 溶剂改为氯苯， 重排时间改为 1h， 回流时间改为 90min， 其它同实施例 1。 0072 按实施例 1 步骤进行反应， 最后得到 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊 烯 -2- 酮样品 36g。样品收率 69.2 ( 以 4、 5- 二甲基 -1， 3- 。
36、二氧杂环戊烯 -2- 酮计算 )， 纯度为 93。 0073 对比实施例 13 ： 0074 在不加入固体碱催化剂的条件下， 其它同实施例 13。 0075 按实施例 13 步骤进行反应， 最后得到 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊 烯-2-酮样品20.6g。 样品收率39.6(以4、 5-二甲基-1， 3-二氧杂环戊烯-2-酮计算)， 纯度为 91。 0076 经对比发现， 本发明由于加入了具有高活性、 高选择性、 副反应少的固体碱催化 剂， 使得本发明生产过程中加入固体碱催化剂后产品具有高的收率和纯度。 另外， 本发明加 入固体碱催化剂后回流时间可在 30-120min。
37、 完成， 加快了反应速度， 缩短反应周期。 0077 实施例 14 ： 0078 重排时间改为 2h， 回流时间改为 120min， 固体碱催化剂质量为 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮的 0.5， 其它同实施例 1。 0079 按实施例 1 步骤进行反应， 最后得到 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊 烯 -2- 酮样品 38g。样品收率 73.1 ( 以 4、 5- 二甲基 -1， 3- 二氧杂环戊烯 -2- 酮计算 )， 纯度为 95。 0080 对比实施例 14 ： 0081 在不加入固体碱催化剂的条件下， 其它同实施例 14。 0082 按。
38、实施例 14 步骤进行反应， 最后得到 4- 氯甲基 -5- 甲基 -1， 3- 二氧杂环戊 烯-2-酮样品22.6g。 样品收率43.5(以4、 5-二甲基-1， 3-二氧杂环戊烯-2-酮计算)， 纯度为 92。 0083 经对比发现， 本发明由于加入了具有高活性、 高选择性、 副反应少的固体碱催化 剂， 使得本发明生产过程中加入固体碱催化剂后产品具有高的收率和纯度。 另外， 本发明加 入固体碱催化剂后回流时间可在 30-120min 完成， 加快了反应速度， 缩短反应周期。 0084 本发明优点在于使用固体碱催化剂 ： 0085 由于固体碱催化剂具有高活性、 高选择性、 副反应少。 本发明。
39、生产过程中加入固 体碱催化剂后产品具有高的收率和纯度。 0086 本发明加入固体碱催化剂后回流时间可在 30-120min 完成， 加快了反应速度， 缩短反应周期。 0087 此外， 本发明所用负载型固体碱和分子筛为载体的固体碱催化剂经简单回收和再 生处理， 可多次循环使用， 具有较高的实施价值。 0088 最后应说明的是 ： 以上实施例仅用以说明本发明的技术方案， 而非对其限制 ； 尽 管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明， 本领域的普通技术人员应当理解 ： 其依然 说 明 书 CN 103570668 A 8 7/7 页 9 可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改， 或者对其中部分技术特征进行等同替 换 ； 而这些修改或者替换， 并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精 神和范围。 说 明 书 CN 103570668 A 9 。