一种异噻唑啉酮类化合物及其作为杀菌剂的用途.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 103570642 A (43)申请公布日 2014.02.12 CN 103570642 A (21)申请号 201210272124.6 (22)申请日 2012.08.01 C07D 275/03(2006.01) C07D 417/12(2006.01) A01N 43/80(2006.01) A01P 3/00(2006.01) (71)申请人 中国中化股份有限公司 地址 100031 北京市西城区复兴门内大街 28 号 申请人 沈阳化工研究院有限公司 (72)发明人 康卓 张静 周继中 关爱莹 王军锋 徐英 李淼 刘长令 (74)专利代理机构 沈阳科苑专利。

2、商标代理有限 公司 21002 代理人 周秀梅 何薇 (54) 发明名称 一种异噻唑啉酮类化合物及其作为杀菌剂的 用途 (57) 摘要 本发明公开了一种异噻唑啉酮类化合物， 如 通式I所示 ：式中各取代基的 定义见说明书。通式 I 化合物对农业领域中的多 种病菌都表现出很好的生物活性， 尤其是对小麦 白粉病、 水稻稻瘟病、 黄瓜灰霉病， 在较低剂量下 仍具有很好的防治效果。因此， 本发明包括通式 I 化合物在农业和其它领域中作为杀菌剂的用途。 (51)Int.Cl. 权利要求书 2 页 说明书 20 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书2页 说明书20页 。

3、(10)申请公布号 CN 103570642 A CN 103570642 A 1/2 页 2 1. 一种异噻唑啉酮类化合物， 如通式 I 所示 ： 式中 ： R1选自氢、 C1-C8烷基、 卤代 C1-C8烷基或 C3-C8环烷基 ； R2选自氢、 卤素、 氰基、 羧基、 C1-C6烷基、 卤代 C1-C6烷基或 C1-C6烷氧基羰基 ； R3选自 C1-C3烷基、 卤代 C1-C3烷基、 C1-C3烷氧基 C1-C3烷基、 未取代的或被 1-5 个 R4取 代的如下基团 ： 芳基、 芳基 C1-C3烷基、 芳氧基 C1-C3烷基、 杂芳基、 杂芳基 C1-C3烷基或杂芳 基氧基 C1-C3。

4、烷基 ； 且当取代基的个数大于 1 时， R4可相同或不同 ； 但是， 当 R1选自甲基、 R2选自氢时， R3不选自苯基 ； R4选自卤素、 氰基、 硝基、 氨基、 羟基、 C1-C6烷基、 卤代 C1-C6烷基、 C1-C6烷氧基、 卤代 C1-C6烷氧基、 C1-C6烷氧基羰基 C1-C6烷氧基、 芳基、 芳氧基、 杂芳基或杂芳基氧基， 或者所述 的芳基、 芳氧基、 杂芳基或杂芳基氧基上带有 1-4 个下述取代基 ： 卤素、 氰基、 硝基、 氨基、 羟 基、 C1-C3烷基、 卤代 C1-C3烷基、 C1-C3烷氧基、 卤代 C1-C3烷氧基、 C1-C3烷硫基、 卤代 C1-C3烷 硫。

5、基、 C1-C3烷基羰基、 卤代 C1-C3烷基羰基、 C1-C3烷氧基羰基、 卤代 C1-C3烷氧基羰基、 C2-C4 烯基、 卤代 C2-C4烯基、 C2-C4烯氧基、 卤代 C2-C4烯氧基、 C2-C4炔基、 卤代 C2-C4炔基、 C2-C4炔 氧基、 卤代 C2-C4炔氧基、 C1-C3烷基氨基、 卤代 C1-C3烷基氨基、 C1-C3二烷基氨基、 C1-C3烷基 羰基氨基、 卤代 C1-C3烷基羰基氨基或 C1-C3烷氧基羰基 C1-C3烷氧基。 2. 根据权利要求 1 所述的化合物， 其特征在于 ： 通式 I 中 R1选自氢、 甲基、 正辛基或环己基 ； R2选自氢、 氟、 氯。

6、、 溴、 碘、 氰基、 羧基或甲基 ； R3选自苯基、 吡唑基或吡啶基， 或者被 1-3 个 R4取代的苯基、 吡唑基或吡啶基 ； 且当取 代基的个数大于 1 时， R4可相同或不同 ； 但是， 当 R1选自甲基， R2选自氢时， R3不选自苯基 ； R4选自氟、 氯、 溴、 碘、 氰基、 硝基、 氨基、 羟基、 C1-C3烷基、 卤代 C1-C3烷基、 C1-C3烷氧基、 卤代 C1-C3烷氧基、 C1-C3烷氧基羰基 C1-C3烷氧基、 苯基、 苯氧基、 吡啶基氧基或苯并恶唑基 氧基， 或者所述的苯基、 苯氧基、 吡啶基氧基或苯并恶唑基氧基上带有 1-2 个下述取代基 ： 氟、 氯、 溴、。

7、 碘、 氰基、 硝基、 氨基、 羟基、 C1-C3烷基、 卤代 C1-C3烷基、 C1-C3烷氧基、 卤代 C1-C3 烷氧基或 C1-C3烷氧基羰基 C1-C3烷氧基。 3. 根据权利要求 2 所述的化合物， 其特征在于 ： 通式 I 中 R1选自甲基 ； R2选自氢或氯 ； R3选自 4-Cl-Ph、 4-OCF3-Ph、 4-CF3-2-Cl-Ph、 4-PhO-Ph、 4. 根据权利要求 3 所述的化合物， 其特征在于 ： 通式 I 中 权 利 要 求 书 CN 103570642 A 2 2/2 页 3 R1选自甲基 ； R2选自氢或氯 ； R3选 自 4-OCF3-Ph、 4-Ph。

8、O-Ph、 5. 根据权利要求 4 所述的化合物， 其特征在于如下结构所示的化合物 ： 6. 一种按照权利要求 1 所述的通式 I 化合物作为杀菌剂的用途。 7. 一种杀菌组合物， 其特征在于 ： 含有作为活性组分的通式 I 化合物和农业上可接受 的载体， 组合物中活性组分的重量百分含量为 0.1-99%。 权 利 要 求 书 CN 103570642 A 3 1/20 页 4 一种异噻唑啉酮类化合物及其作为杀菌剂的用途 技术领域 0001 本发明属农用杀菌剂领域。 具体地涉及一种异噻唑啉酮类化合物及其作为杀菌剂 的用途。 背景技术 0002 异噻唑啉酮在工业上被广泛应用， 主要用作防腐剂。 。

9、0003 美国 Rohm&Hass 公司在专利 US3761488A 中公开了结构如下的化合物 A、 化合物 B 及化合物 C， 主要应用于水资源的杀菌、 灭藻， 涂料、 燃料、 制革、 润滑油及化妆品等领域的防 腐剂以及肥皂添加剂、 卫生洗涤剂等， 还可作为杀菌剂、 杀虫剂在农业领域中使用 ； 作为杀 虫剂， 化合物 A、 B、 C 可有效防治线虫、 螨虫、 昆虫如甲虫、 蚜虫等。此外， 专利 EP0174086A1 中报道了化合物 B 还具有防治白蚁的功效。 0004 0005 化合物 A 化合物 B 化合物 C。 0006 Chemical Research in Toxicology(。

10、2003),16(5),627-636 公开了结构如下化合 物 D， 但没有任何生物活性报道。 0007 0008 化合物 D。 0009 专利 EP1223171A1 中涉及如下通式化合物用于控制微生物如细菌、 真菌、 藻类和 酵母菌的生长。 0010 （其中 X=R1S- 或 R1O-） 。 0011 虽然该专利中 X 选自 R1S- 或 R1O-， 但是没有公开 X=R1O- 时的具体化合物。 0012 现有技术中所公开的化合物虽与本发明化合物在结构上具有一定的相似之处， 但 如本发明通式 I 所示的化合物未见报道。 发明内容 0013 本发明的目的在于提供一种异噻唑啉酮类化合物。 它可。

11、用于农业和其它领域中制 备防治病菌的药物。 0014 本发明的技术方案如下 ： 说 明 书 CN 103570642 A 4 2/20 页 5 0015 一种异噻唑啉酮类化合物， 如通式 I 所示 ： 0016 0017 式中 ： 0018 R1选自氢、 C1-C8烷基、 卤代 C1-C8烷基或 C3-C8环烷基 ； 0019 R2选自氢、 卤素、 氰基、 羧基、 C1-C6烷基、 卤代 C1-C6烷基或 C1-C6烷氧基羰基 ； 0020 R3选自 C1-C3烷基、 卤代 C1-C3烷基、 C1-C3烷氧基 C1-C3烷基、 未取代的或被 1-5 个 R4取代的如下基团 ： 芳基、 芳基 C。

12、1-C3烷基、 芳氧基 C1-C3烷基、 杂芳基、 杂芳基 C1-C3烷基或 杂芳基氧基 C1-C3烷基 ； 且当取代基的个数大于 1 时， R4可相同或不同 ； 0021 但是， 当 R1选自甲基、 R2选自氢时， R3不选自苯基 ； 0022 R4选自卤素、 氰基、 硝基、 氨基、 羟基、 C1-C6烷基、 卤代C1-C6烷基、 C1-C6烷氧基、 卤代 C1-C6烷氧基、 C1-C6烷氧基羰基 C1-C6烷氧基、 芳基、 芳氧基、 杂芳基或杂芳基氧基， 或者所述 的芳基、 芳氧基、 杂芳基或杂芳基氧基上带有 1-4 个下述取代基 ： 卤素、 氰基、 硝基、 氨基、 羟 基、 C1-C3烷。

13、基、 卤代 C1-C3烷基、 C1-C3烷氧基、 卤代 C1-C3烷氧基、 C1-C3烷硫基、 卤代 C1-C3烷 硫基、 C1-C3烷基羰基、 卤代 C1-C3烷基羰基、 C1-C3烷氧基羰基、 卤代 C1-C3烷氧基羰基、 C2-C4 烯基、 卤代 C2-C4烯基、 C2-C4烯氧基、 卤代 C2-C4烯氧基、 C2-C4炔基、 卤代 C2-C4炔基、 C2-C4炔 氧基、 卤代 C2-C4炔氧基、 C1-C3烷基氨基、 卤代 C1-C3烷基氨基、 C1-C3二烷基氨基、 C1-C3烷基 羰基氨基、 卤代 C1-C3烷基羰基氨基或 C1-C3烷氧基羰基 C1-C3烷氧基。 0023 通式 。

14、I 化合物对农业、 民用和动物技术领域中有害的病菌显示出很好的杀菌活 性。进一步研究表明， 当通式 I 化合物中 R3选自取代或未取代的芳基或杂芳基时， 其杀菌 活性更为突出。因此， 本发明中较优选的化合物为 ： 通式 I 中 0024 R1选自氢、 甲基、 正辛基或环己基 ； 0025 R2选自氢、 氟、 氯、 溴、 碘、 氰基、 羧基或甲基 ； 0026 R3选自苯基、 吡唑基或吡啶基， 或者被 1-3 个 R4取代的苯基、 吡唑基或吡啶基 ； 且 当取代基的个数大于 1 时， R4可相同或不同 ； 0027 但是， 当 R1选自甲基、 R2选自氢时， R3不选自苯基 ； 0028 R4选。

15、自氟、 氯、 溴、 碘、 氰基、 硝基、 氨基、 羟基、 C1-C3烷基、 卤代 C1-C3烷基、 C1-C3烷 氧基、 卤代 C1-C3烷氧基、 C1-C3烷氧基羰基 C1-C3烷氧基、 苯基、 苯氧基、 吡啶基氧基或苯并 恶唑基氧基， 或者所述的苯基、 苯氧基、 吡啶基氧基或苯并恶唑基氧基上带有 1-2 个下述取 代基 ： 氟、 氯、 溴、 碘、 氰基、 硝基、 氨基、 羟基、 C1-C3烷基、 卤代 C1-C3烷基、 C1-C3烷氧基、 卤代 C1-C3烷氧基或 C1-C3烷氧基羰基 C1-C3烷氧基。 0029 本发明中进一步优选的化合物为 ： 通式 I 中 0030 R1选自甲基 ；。

16、 0031 R2选自氢或氯 ； 0032 R 3 选自 4 - C l - P h 、 4 - O C F3- P h 、 4 - C F3- 2 - C l - P h 、 4 - P h O - P h 、 说 明 书 CN 103570642 A 5 3/20 页 6 0033 本发明中更进一步优选的化合物为 ： 通式 I 中 0034 R1选自甲基 ； 0035 R2选自氢或氯 ； 0036 R 3 选自4-OCF 3 -Ph、 4-PhO-Ph、 0037 本发明中再进一步优选的化合物结构如下 ： 0038 0039 上面给出的通式 I 化合物的定义中， 汇集所用术语一般代表如下取代。

17、基 ： 0040 未取代表示所有取代基都为氢。 0041 卤素 ： 指氟、 氯、 溴或碘。 0042 烷基 ： 直链或支链烷基， 例如甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基或不同的丁基、 戊基或己 基异构体。 0043 卤代烷基 ： 直链或支链烷基， 在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤素所取代， 例如氯甲基、 二氯甲基、 三氯甲基、 氟甲基、 二氟甲基、 三氟甲基、 七氟异丙基等。 0044 环烷基 ： 取代或未取代的环状烷基， 例如环丙基、 环戊基或环己基 ； 取代基如甲 基、 卤素等。 0045 烷氧基 ： 直链或支链烷基， 经氧原子键连接到结构上， 例如甲氧基、 乙氧基、 叔丁氧 基等。 0。

18、046 卤代烷氧基 ： 直链或支链烷氧基， 在这些烷氧基上的氢原子可部分或全部被卤素 所取代， 例如氯甲氧基、 二氯甲氧基、 三氯甲氧基、 氟甲氧基、 二氟甲氧基、 三氟甲氧基、 氯氟 甲氧基、 三氟乙氧基等。 0047 烷硫基 ： 直链或支链烷基， 经硫原子键连接到结构上， 例如甲硫基、 乙硫基等。 0048 卤代烷硫基 ： 直链或支链烷硫基， 在这些烷硫基上的氢原子可部分或全部被卤素 所取代， 例如二氟甲硫基、 三氟乙硫基等。 0049 烷基氨基 ： 直链或支链烷基， 经氮原子键连接到结构上， 例如甲基氨基、 乙基氨基、 说 明 书 CN 103570642 A 6 4/20 页 7 正丙。

19、基氨基、 异丙基氨基或同分异构的丁基胺。 0050 卤代烷基氨基 ： 直链或支链烷氨基， 在这些烷氨基上的氢原子可部分或全部被卤 原子所取代， 例如卤代烷氨基诸如氯甲氨基、 二氯甲氨基、 三氯甲氨基、 氟甲氨基、 二氟甲氨 基、 三氟甲氨基、 氯氟甲氨基或三氟乙氨基。 0051 二烷基氨基 ： 两个相同或不同的直链或支链烷基， 经氮原子键连接到结构上， 例如 二甲基氨基、 甲基乙基氨基等。 0052 烯基 ： 包括直链或支链烯类， 例如乙烯基、 1- 丙烯基、 2- 丙烯基和不同的丁烯基、 戊烯基和己烯基异构体 ； 烯基还包括多烯类如 1,2- 丙二烯基和 2,4- 己二烯基。 0053 卤代。

20、烯基 ： 可被卤原子取代至少一个或多个氢原子的烯基。 0054 炔基 ： 包括直链或支链炔类， 如乙炔基、 1- 丙炔基和不同的丁炔基、 戊炔基和己炔 基异构体 ； 炔基还包括由多个三键组成的基团， 例如 2,5- 己二炔基。 0055 卤代炔基 ： 可被卤原子取代至少一个或多个氢原子的炔基。 0056 烯氧基 ： 直链或支链烯基， 经氧原子键连接到结构上， 例如丙烯氧基。 0057 卤代烯氧基 ： 直链或支链烯氧基， 在这些烯氧基上的氢原子可部分或全部被卤原 子所取代。 0058 炔氧基 ： 直链或支链炔基， 经氧原子键连接到结构上， 例如丙炔氧基。 0059 卤代炔氧基 ： 直链或支链炔氧。

21、基， 在这些炔氧基上的氢原子可部分或全部被卤原 子所取代。 0060 烷基羰基 ： 烷基 -CO-， 例如乙酰基、 丙酰基等。 0061 卤代烷基羰基 ： 直链或支链烷基羰基， 在这些结构中的烷基上的氢原子可部分或 全部被卤素所取代， 例如 CF3CO-。 0062 烷基羰基氨基 ： 烷基 -CO-NH-， 例如 CH3CONH-。 0063 卤代烷基羰基氨基 ： 直链或支链的烷基羰基氨基， 在这些结构中的烷基上的氢原 子可部分或全部被卤素所取代。 0064 烷氧基烷基 ： 烷基 -O- 烷基 -， 例如 CH3OCH2-。 0065 烷氧基羰基 ： 烷基 -O-CO-， 例如 CH3OCO-。

22、。 0066 卤代烷氧基羰基 ： 直链或支链的烷氧基羰基， 在这些结构中的烷基上的氢原子可 部分或全部被卤素所取代。 0067 烷氧基羰基烷氧基 ： 烷基 -O-CO- 烷基 -O-。 0068 芳基以及芳氧基、 芳基烷基、 芳氧基烷基的芳基部分包括苯基或萘基等。 0069 芳氧基 ： 芳基 -O-， 例如苯氧基、 吡啶氧基。 0070 芳基烷基 ： 芳基 - 烷基 -， 例如苄基 ： PhCH2-。 0071 芳氧基烷基 ： 芳氧基 - 烷基 -， 例如 PhOCH2-。 0072 杂芳基以及杂芳基氧基、 杂芳基烷基、 杂芳基氧基烷基的杂芳基部分 ： 指含 1 个或 多个 N、 O、 S 杂。

23、原子的五元环或六元环， 例如吡咯基、 呋喃基、 噻吩基、 咪唑基、 吡唑基、 恶唑 基、 噻唑基、 异恶唑基、 异噻唑基、 吡啶基、 嘧啶基、 哒嗪基、 哒嗪酮基、 吲哚基、 苯并呋喃基、 苯并恶唑基、 苯并噻吩基、 苯并噻唑基、 苯并异恶唑基、 苯并异噻唑基、 苯并咪唑基、 苯并吡 唑基、 喹喔啉基等。 0073 杂芳基氧基 ： 杂芳基 -O-。 说 明 书 CN 103570642 A 7 5/20 页 8 0074 杂芳基烷基 ： 杂芳基 - 烷基 -。 0075 杂芳基氧基烷基 ： 杂芳基 -O- 烷基 -。 0076 表 1 中列出的具体化合物可以用来说明本发明， 但并不限定本发明。。

24、 0077 表 1 0078 0079 0080 说 明 书 CN 103570642 A 8 6/20 页 9 0081 说 明 书 CN 103570642 A 9 7/20 页 10 0082 说 明 书 CN 103570642 A 10 8/20 页 11 0083 说 明 书 CN 103570642 A 11 9/20 页 12 0084 说 明 书 CN 103570642 A 12 10/20 页 13 0085 说 明 书 CN 103570642 A 13 11/20 页 14 0086 说 明 书 CN 103570642 A 14 12/20 页 15 0087 说 。

25、明 书 CN 103570642 A 15 13/20 页 16 0088 本发明的通式I化合物可按照以下方法制备 ： 由通式II所示的异噻唑啉酮类化合 物与通式 III 所示的醇类或酚类物质在碱性条件下反应制得。反应式如下 ： 0089 0090 式中 ： X 为 Cl、 Br 或 I， 其他各基团的定义同前。 0091 反应在适宜的溶剂中进行， 适宜的溶剂可选自如四氢呋喃、 乙醚、 乙腈、 二氯甲烷、 氯仿、 二氧六环、 二恶烷、 甲苯、 二甲苯、 苯、 N， N- 二甲基甲酰胺、 二甲亚砜、 丙酮或丁酮等。 0092 适宜的碱可选自如氢氧化钾、 氢氧化钠、 碳酸钠、 碳酸钾、 碳酸氢钠、。

26、 三乙胺、 吡啶、 甲醇钠、 乙醇钠、 氢化钠、 叔丁醇钾或叔丁醇钠等。 0093 反应温度可在室温至溶剂沸点温度之间， 通常为 20-100。 0094 反应时间为 30 分钟至 100 小时， 通常 10-30 小时。 0095 制备通式 I 化合物所涉及的原料中间体及来源如下 ： 0096 中 间 体 II 可 以 按 公 知 方 法 制 备， 例 如 参 照 CN102002015、 CN101348470、US6376680、US4281136、US4105431、WO2010113857、Youji Huaxue(2005),25(9),1142-1146、 Tetrahedron。

27、(2003),59(47),9399-9408、 Tetrahedron(1 999),55(42),12313-12330、 Bioorganic&Medicinal Chemistry(2009),17(2),460-466 等 报道的方法制备。 0097 中间体 III 通常有市售， 也可按照常规方法自制， 例如参照 JP54024879、 CN1944409、 EP648729、 CN101372481、 CN101318941、 CN1869028、 以 及 Huagong Jishu Yu Kaifa(2009),38(4),7-9、 Journal of Fluorine Che。

28、mistry(2006),127(12),1540-1546、 Journal of Agricultural and Food Chemistry(2002),50(16),4554-4566、 Journal of Agricultural and Food Chemistry(2010),58(23),12357-12365 或 Australian Journal 说 明 书 CN 103570642 A 16 14/20 页 17 of Chemistry(1995),48(8),1503-1509 中描述的方法制备。 0098 本发明的通式 I 化合物对农业、 民用和动物技术领域中。

29、有害的病菌都显示出高杀 菌活性。因此， 本发明的另一技术方案涉及通式 I 化合物作为杀菌剂的用途， 即通式 I 化合 物用于制备农业或其他领域中防治病菌的药物的用途。尤其是， 通式 I 化合物对小麦白粉 病、 水稻稻瘟病、 黄瓜灰霉病具有很好的活性。 0099 本发明还提供了一种杀菌组合物， 该组合物中含有通式 I 化合物和农业上可接受 的载体， 组合物中活性组分的重量百分含量为 0.1-99%。 0100 本发明还提供了如上所定义的组合物的制备方法 ： 将通式 I 的化合物与载体混 合。这种组合物中的活性组分可以含本发明的单一化合物或几种化合物的混合物。 0101 本发明的组合物可以制剂的形。

30、式施用。通式 I 化合物作为活性组分溶解或分散于 载体中或配制成制剂以便作为杀菌剂使用时更易于分散。例如 ： 这些化学制剂可被制成可 湿性粉剂、 悬浮剂、 水分散性粒剂或乳油。 在这些组合物中， 至少加入一种液体或固体载体， 并且当需要时可以加入适当的表面活性剂。 0102 本发明组合物中的载体系满足下述条件的物质 ： 它与活性成分配制后便于施用于 待处理的位点， 例如可以是植物、 种子或土壤 ； 或者有利于贮存、 运输或操作。 载体可以是固 体或液体， 包括通常为气体但已压缩成液体的物质， 通常在配制杀菌组合物中所用的载体 均可使用。 0103 本发明的技术方案还包括防治病菌的方法 ： 将本。

31、发明的杀菌组合物施于需要控制 的杂草或其生长介质上。通常选择的较为适宜有效量为每公顷 10 克到 1000 克， 优选有效 量为每公顷 20 克到 500 克。 0104 对于某些应用， 例如在农业上可在本发明的杀菌组合物中加入一种或多种其它的 杀菌剂、 杀虫剂、 除草剂、 植物生长调节剂或肥料等， 由此可产生附加的优点和效果。 0105 应明确的是， 在本发明的权利要求所限定的范围内， 可进行各种变换和改动。 具体实施方式 0106 以下具体实施例用来进一步说明本发明， 但本发明绝非限于这些例子。 （除另有注 明外， 所用原料均有市售） 0107 合成实施例 0108 实施例 1 ： 化合物。

32、 41 的制备 0109 0110 称取 0.47 克 （3.14 毫摩尔） 中间体 II-1（制备方法参照 CN102002015） 、 0.84 克 （4.72 毫摩尔） 中间体 III-1 及 0.98 克 （7.10 毫摩尔） 无水碳酸钾放入 50 毫升的单口瓶中， 加入 20 毫升 N， N- 二甲基甲酰胺。室温下搅拌反应 20 小时。TLC 监测反应完毕后， 过滤， 向滤液中加入 20 毫升水及 100 毫升乙酸乙酯萃取。有机层依次用 100 毫升水、 100 毫升饱 和食盐水洗涤， 无水硫酸镁干燥、 过滤、 减压脱溶后柱层析 （洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚， 体 说 明 书 CN 1。

33、03570642 A 17 15/20 页 18 积比为 1:10-1:2 梯度洗脱） 纯化， 得白色固体 0.48 克， 熔点 ： 58-60。 0111 核磁数据如下 ： 1H NMR(300MHz， 内标 TMS， 溶剂 CDCl 3)(ppm):3.25(s,3H),5.61( s,1H),7.08-7.48(m,4H)。 0112 实施例 2 ： 化合物 120 的制备 0113 0114 称取 0.35克 （1.90毫摩尔） 中间体 II-2 （制备方法参照US4105431） 、 0.57克 （2.87 毫摩尔） 中间体 III-2 及 0.60 克 （4.35 毫摩尔） 无水碳。

34、酸钾放入 50 毫升的单口瓶中， 加入 20 毫升 N， N- 二甲基甲酰胺。室温下搅拌反应 20 小时。TLC 监测反应完毕后， 过滤， 向滤液 中加入 20 毫升水及 100 毫升乙酸乙酯萃取。有机层依次用 100 毫升水、 100 毫升饱和食盐 水洗涤， 无水硫酸镁干燥、 过滤、 减压脱溶后柱层析 （洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚， 体积比为 1:10-1:2 梯度洗脱） 纯化， 得白色固体 0.31 克， 熔点 ： 160-162。 0115 核磁数据如下 ： 1H NMR(300MHz， 内 标 TMS， 溶剂 CDCl3) (ppm):3.12(s,3H),8.65(s,1H)。 011。

35、6 实施例 3 ： 化合物 123 的制备 0117 0118 称取 0.45 克 （3.02 毫摩尔） 中间体 II-1、 0.59 克 （3.17 毫摩尔） 中间体 III-3 及 0.63 克 （4.57 毫摩尔） 无水碳酸钾放入 50 毫升的单口瓶中， 加入 20 毫升 N， N- 二甲基甲酰 胺。室温下搅拌反应 20 小时。TLC 监测反应完毕后， 过滤， 向滤液中加入 20 毫升水及 100 毫升乙酸乙酯萃取。 有机层依次用100毫升水、 100毫升饱和食盐水洗涤， 无水硫酸镁干燥、 过滤、 减压脱溶后柱层析 （洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚， 体积比为1:10-1:2梯度洗脱） 纯化，。

36、 得白色固体 0.46 克， 熔点 ： 84-86。 0119 核磁数据如下 ： 1H NMR(300MHz， 内标 TMS， 溶剂 CDCl 3)(ppm):3.23(s,3H),5.60( s,1H),7.01-7.04(m,4H),7.17-7.20(m,3H),7.34-7.37(m,2H)。 0120 实施例 4 ： 化合物 126 的制备 0121 0122 称取 0.51 克 （2.79 毫摩尔） 中间体 II-2、 0.57 克 （3.06 毫摩尔） 中间体 III-3 及 0.58 克 （4.20 毫摩尔） 无水碳酸钾放入 50 毫升的单口瓶中， 加入 20 毫升 N， N-。

37、 二甲基甲酰 说 明 书 CN 103570642 A 18 16/20 页 19 胺。室温下搅拌反应 20 小时。TLC 监测反应完毕后， 过滤， 向滤液中加入 20 毫升水及 100 毫升乙酸乙酯萃取。 有机层依次用100毫升水、 100毫升饱和食盐水洗涤， 无水硫酸镁干燥、 过滤、 减压脱溶后柱层析 （洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚， 体积比为1:10-1:2梯度洗脱） 纯化， 得白色固体 0.53 克， 熔点 ： 118-120。 0123 核磁数据如下 ： 1H NMR(300MHz， 内标 TMS， 溶剂 CDCl 3)(ppm):3.28(s,3H),7.00- 7.05(m,4H),。

38、7.20-7.26(m,3H),7.36-7.38(m,2H)。 0124 实施例 5 ： 化合物 158 的制备 0125 0126 称取 0.43 克 （2.87 毫摩尔） 中间体 II-1、 1.10 克 （4.31 毫摩尔） 中间体 III-4（制 备方法参照 JP54024879） 及 0.89 克 （6.45 毫摩尔） 无水碳酸钾放入 50 毫升的单口瓶中， 加 入 20 毫升 N， N- 二甲基甲酰胺。室温下搅拌反应 20 小时。TLC 监测反应完毕后， 过滤， 向 滤液中加入 20 毫升水及 100 毫升乙酸乙酯萃取。有机层依次用 100 毫升水、 100 毫升饱和 食盐水洗涤。

39、， 无水硫酸镁干燥、 过滤、 减压脱溶后柱层析 （洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚， 体积 比为 1:10-1:2 梯度洗脱） 纯化， 得红色油状物 0.54 克。 0127 核磁数据如下 ： 1H NMR(300MHz， 内标TMS， 溶剂DMSO)(ppm):2.16(s,3H),5.61(s ,1H),7.22-7.40(m,4H),7.57(dd,1H),8.13(d,1H),8.44(s,1H)。 0128 实施例 6 ： 化合物 161 的制备 0129 0130 称取 0.45 克 （2.45 毫摩尔） 中间体 II-2、 0.94 克 （3.68 毫摩尔） 中间体 III-4 及 0.。

40、76 克 （5.51 毫摩尔） 无水碳酸钾放入 50 毫升的单口瓶中， 加入 20 毫升 N， N- 二甲基甲酰 胺。室温下搅拌反应 20 小时。TLC 监测反应完毕后， 过滤， 向滤液中加入 20 毫升水及 100 毫升乙酸乙酯萃取。 有机层依次用100毫升水、 100毫升饱和食盐水洗涤， 无水硫酸镁干燥、 过滤、 减压脱溶后柱层析 （洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚， 体积比为1:10-1:2梯度洗脱） 纯化， 得黑色固体 0.42 克， 熔点 ： 170-172。 0131 核磁数据如下 ： 1H NMR(300MHz， 内标 TMS， 溶剂 CDCl 3)(ppm):2.92(s,3H),7.。

41、19- 7.55(m,4H),7.72(dd,1H),7.92(d,1H),8.43(s,1H)。 0132 实施例 7 ： 化合物 190 的制备 0133 说 明 书 CN 103570642 A 19 17/20 页 20 0134 称取 0.55 克 （2.99 毫摩尔） 中间体 II-2、 1.30 克 （4.49 毫摩尔） 中间体 III-5（制 备方法参照 CN1944409） 及 0.93 克 （6.74 毫摩尔） 无水碳酸钾放入 50 毫升的单口瓶中， 加 入 20 毫升 N， N- 二甲基甲酰胺。室温下搅拌反应 20 小时。TLC 监测反应完毕后， 过滤， 向 滤液中加入 。

42、20 毫升水及 100 毫升乙酸乙酯萃取。有机层依次用 100 毫升水、 100 毫升饱和 食盐水洗涤， 无水硫酸镁干燥、 过滤、 减压脱溶后柱层析 （洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚， 体积 比为 1:10-1:2 梯度洗脱） 纯化， 得白色固体 0.74 克， 熔点 ： 138-140。 0135 核磁数据如下 ： 1H NMR(300MHz， 内标 TMS， 溶剂 CDCl 3)(ppm):2.95(s,3H),7.04- 7.33(m,4H),7.99(s,1H),8.27(s,1H)。 0136 实施例 8 ： 化合物 193 的制备 0137 0138 称取 0.49 克 （3.28 毫摩。

43、尔） 中间体 II-1、 1.29 克 （4.93 毫摩尔） 中间体 III-6（制 备方法参照 CN101372481） 及 1.02 克 （7.39 毫摩尔） 无水碳酸钾放入 50 毫升的单口瓶中， 加入 20 毫升 N， N- 二甲基甲酰胺。室温下搅拌反应 20 小时。TLC 监测反应完毕后， 过滤， 向滤液中加入 20 毫升水及 100 毫升乙酸乙酯萃取。有机层依次用 100 毫升水、 100 毫升饱 和食盐水洗涤， 无水硫酸镁干燥、 过滤、 减压脱溶后柱层析 （洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚， 体 积比为 1:10-1:2 梯度洗脱） 纯化， 得白色固体 0.68 克， 熔点 ： 148-。

44、150。 0139 核磁数据如下 ： 1H NMR(300MHz， 内标 TMS， 溶剂 CDCl 3)(ppm):3.92(s,3H),5.53( s,1H),7.27-7.31(m,4H),7.56-7.58(m,3H)。 0140 参照以上实施例可以制备本发明通式 I 中其他化合物。 0141 部分化合物的物性数据及核磁数据 （1H NMR， 300MHz， 内标 TMS， 化合物 106、 112、 189 溶剂为 DMSO， 其余化合物溶剂均为 CDCl3） 如下 ： 0142 化合物21 ： 白色固体， 熔点 ： 114-116。 (ppm):3.22(s,3H),5.58(s,1。

45、H),7.16( d,2H),7.37(d,2H)。 0143 化合物106 ： 白色固体， 熔点 ： 101-103。 (ppm):2.16(s,3H),5.75(s,1H),6.34 -6.54(m,1H),7.42-7.55(m,1H),7.93-8.02(m,1H)。 0144 化合物107 ： 白色固体， 熔点 ： 116-118。 (ppm):2.99(s,3H),6.54-6.60(m,1H) ,7.14-7.18(m,1H),7.29(s,1H)。 0145 化合物110 ： 白色固体， 熔点 ： 104-106。 (ppm):2.98(s,3H),3.71(s,3H),5.8。

46、1 (s,1H),6.37(s,1H),7.36(d,2H),7.96(d,2H)。 0146 化合物112 ： 白色固体， 熔点 ： 112-114。 (ppm):2.75(s,3H),3.63(s,3H),5.58 (s,1H),7.43(d,2H),7.78(d,2H)。 0147 化合物 154 ： 红色油状物。(ppm):1.64(d,3H),3.21(s,3H),3.78(s,3H),4.75(q ,1H),5.57(s,1H),6.89(d,2H),7.14(d,2H)。 0148 化合物 155 ： 红色油状物。(ppm):1.64(d,3H),3.26(s,3H),3.79(。

47、s,3H),4.76(q ,1H),6.89(d,2H),7.19(d,2H)。 0149 化合物 189 ： 红色油状物。(ppm):2.69(s,3H),6.40(s,1H),7.35(d,2H),7.48(d 说 明 书 CN 103570642 A 20 18/20 页 21 ,2H),7.99(s,1H),8.41(s,1H)。 0150 化合物196 ： 白色固体， 熔点 ： 156-158。 (ppm):3.93(s,3H),7.29-7.32(m,4H) ,7.54-7.55(m,3H)。 0151 制剂实施例 （各组分加入量均为重量百分含量， 活性化合物折百后计量加入） 01。

48、52 实施例 9 ： 30% 化合物 41 可湿性粉剂 0153 0154 将化合物 41 及其他组分充分混合， 经超细粉碎机粉碎后， 即得到 30% 的可湿性粉 剂产品。 0155 实施例 10 ： 30% 化合物 123 可湿性粉剂 0156 0157 将化合物123及其他组分充分混合， 经超细粉碎机粉碎后， 即得到30%的可湿性粉 剂产品。 0158 实施例 11 ： 40% 化合物 126 浓悬浮剂 0159 0160 0161 化合物 126 及其他组分充分混合， 由此得到的浓悬浮剂， 用水稀释所得悬浮剂可 得到任何所需浓度的稀释液。 0162 实施例 12 ： 60% 化合物 158 水分散性粒剂 0163 说 明 书 CN 103570642 A 21 19/20 页 22 0164 将化合物 158 及其他组分混合粉碎， 再加水捏合后， 加入 10-100 目筛网的造粒机 中进行造粒， 然后再经干燥、 筛分 ( 按筛网范围 )。 0165 生物活性测定实施例 0166 实施例 13 杀菌活性测定 0167 用本发明化合物对植物的多种菌病害进行了试验。试验的方法如下 ： 0168 活体保护活性测定 ： 采用活体盆栽测定方法。 待测化。