用于溶解脂质的组合物 【技术领域】
本发明涉及用于溶解脂质的相对温和的组合物。令人惊奇地，已发现在脂质溶解组合物中使用重量比为约2∶1的Tetronic 1107TM(BASF，Mount Olive，New Jersey)和Pluronic F127TM(BASF)比以其它重量比使用它们更有效地溶解脂质。包含重量比为约2∶1的Tetronic1107TM和Pluronic F127TM的本发明的组合物用于医用，如清洗身体组织和被脂质污染的医疗装置。这种组合物特别地用于清洗硅酮水凝胶高DK镜片。基于本发明的配方如此温和，以致于它们可以直接在原处用于人体中或人体上。
背景技术
通常，将接触镜分成不吸水性接触镜和吸水性接触镜，并分成硬接触镜和软接触镜。硬接触镜和软接触镜在镜片佩戴于眼睛中时都可能发生源自眼泪的脂质沉积或污染。这些脂质污染可能造成镜片在佩戴期间舒适度降低，或导致诸如视力模糊或角膜充血的眼睛问题。因此，必需对接触镜进行清洗处理，以每天安全和舒适地使用接触镜。
为了有效清洗接触镜，通常使用对一种或多种污染有清洗或除去效果地配制用于清洗接触镜的溶液。配制用于清洗接触镜的溶液中可以包含用作清洗组分的表面活性剂。已知掺入非离子表面活性剂，如聚氧化烯嵌段共聚物如聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物或其衍生物的接触镜清洗溶液。
但是，含有非离子表面活性剂的接触镜清洗溶液可能有导致眼睛刺激的危险。镜片护理液的安全和舒适性非常重要，因此要求清洗表面活性剂的浓度(如果溶液中有的话)保持尽可能低。经验表明，含有低浓度清洗表面活性剂以避免眼睛不适或刺激的常规接触镜清洗溶液缺乏足够清洁力或脂质溶解力。结果是，使用低浓度表面活性剂清洗溶液的接触镜清洗处理趋于使脂质污染在接触镜上保持和蓄积，可能对眼睛有害。
美国专利5500144(Potini等人)公开了用于护理接触镜的组合物，它包含含有氧化烯侧链的硅酮聚合物。该硅酮聚合物组合物中包含具有良好清洗活性的非离子表面活性剂，如聚氧乙烯、聚氧丙烯嵌段共聚物，其亲水/亲油平衡值(HLB)一般为约12至约18，相反其它也可以在该组合物中用作主要清洗剂的泊洛沙姆的HLB为至少约18。
美国专利6417144(Tsuzuki等人)公开了包含氨基酸型阳离子表面活性剂和HLB大于18的至少一种非离子表面活性剂的组合的接触镜溶液，由此相对于单独的氨基酸型阳离子表面活性剂或非离子表面活性剂，清洗力得到协同增加。
美国专利申请10/724797教导了不用揉搓且不用冲洗的接触镜清洗和消毒溶液，其包含一种或多种HLB为20或更大的高分子表面活性剂。
美国专利申请10/724679教导了使用有效量的一种或多种HLB小于12的非离子聚醚表面活性剂除去接触镜表面的脂质沉积。
如上述，非离子表面活性剂在接触镜清洗领域中是众所周知的。但是，就低浓度下的清洗有效性而言，单独使用非离子表面活性剂来清洗接触镜似乎具有相当的局限，并已知其在较高浓度下可能导致眼睛刺激。因此，期望找到有效除去脂质污染而不导致眼睛刺激的接触镜清洗溶液。
【发明内容】
本发明提供包含比率为2∶1的亲水/亲油平衡值(HLB)为24的Tetronic l107TM和HLB为22的Pluronic F127TM的组合物，其量有效除去、减少和/或防止医疗装置，例如但不限于接触镜，和身体组织上的脂质沉积。而且，提供用于除去接触镜表面上的脂质沉积和用于防止或减少其上的这种沉积的量的方法。本发明的一种方法包括将接触镜浸泡在包含两种各自的HLB大于约18的非离子聚醚表面活性剂的含水组合物中，其中具有较大HLB的非离子聚醚表面活性剂的存在量约为具有较低HLB的非离子聚醚表面活性剂的存在量的两倍，其量有效减少该接触镜上的脂质沉积形成。
本发明的另一种方法包括将接触镜浸泡在包含两种各自的HLB大于约18的非离子聚醚表面活性剂的含水组合物中，其中具有较大HLB的非离子聚醚表面活性剂的存在量约为具有较低HLB的非离子聚醚表面活性剂的存在量的两倍，其量有效除去该接触镜表面上的脂质沉积。根据各种优选的实施方案，脂质沉积可以不用手工揉搓镜片，例如通过冲洗即可从接触镜表面上除去。
本发明的另一种方法包括防止接触镜在佩戴于眼睛上时其上的脂质沉积。这种方法包括将该接触镜浸泡在含水组合物中，并将该接触镜放入眼睛中而不用冲洗接触镜上的组合物，或者在佩戴该接触镜时将一滴或多滴该组合物滴注在眼中，其中该组合物包含两种各自的HLB大于约18的非离子聚醚表面活性剂，其中具有较大HLB的非离子聚醚表面活性剂的存在量约为具有较低HLB的非离子聚醚表面活性剂的存在量的两倍，其量有效防止接触镜在佩戴于眼睛中时其上的脂质沉积。
【附图说明】
图1是脂质清洗(在485.5nm处的吸光度)对非离子聚醚表面活性剂浓度的图；而
图2是例示Tetronic 1107TM和Pluronic F127TM的重量比对脂质清洗(在486nm处的吸光度)效力的影响。
【具体实施方式】
本发明的组合物可以与所有接触镜，如常规的硬、软、刚性和柔软透气的和硅酮(包括水凝胶和非水凝胶)镜片一起使用，但优选与软水凝胶镜片一起使用。这种镜片通常由亲水单体如(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、N-乙烯基吡咯烷酮、(甲基)丙烯酸甘油酯和(甲基)丙烯酸制备。在硅酮水凝胶镜片的情况下，将含硅酮的单体与至少一种亲水单体共聚。这种镜片吸收大量的水，通常为10-80重量％，特别是20-70重量％。
用于本发明的组合物是水溶液。该组合物包含作为必需组分的两种不同的HLB大于18的非离子聚醚表面活性剂，其中较大HLB表面活性剂与较低HLB表面活性剂的重量比为约2∶1。如果两种表面活性剂具有相同的HLB，优选较高分子量的表面活性剂与较低分子量的表面活性剂的重量比为约2∶1。许多非离子聚醚表面活性剂包括一种或多种具有氧化烯(-O-R-)重复单元的链或聚合组分，其中R具有2-6个碳原子。代表性的非离子聚醚表面活性剂包括两种或多种不同种类的氧化烯重复单元的嵌段聚合物，所述重复单元的比率决定表面活性剂的HLB。这种泊洛沙姆的实例为聚氧乙烯、聚氧丙烯嵌段共聚物，可以商品名PluronicTM(BASF)购得。Poloxamine是这种聚氧乙烯、聚氧丙烯嵌段共聚物的乙二胺加合物，可以商品名TetronicTM(BASF)购得，例如包括分子量为约7500至约27000的poloxamine1107(Tetronic 1107TM)，其中所述加合物的至少40重量％是HLB为24的聚(氧乙烯)。用于本发明的组合物中的适宜非离子聚醚表面活性剂包括，例如但不限于HLB为31而平均分子量(AMW)为4700的Pluronic F38TM(BASF)，HLB为29而AMW为8400的Pluronic F68TM(BASF)，HLB为26而AMW为7700的Pluronic 68LFTM(BASF)，HLB为25而AMW为6600的Pluronic F77TM(BASF)，HLB为24而AMW为7700的Pluronic F87TM(BASF)，HLB为28而AMW为l1400的Pluronic F88TM(BASF)，HLB为28而AMW为13000的Pluronic F98TM(BASF)，HLB为27而AMW为14600的Pluronic F108TM(BASF)，HLB为22而AMW为12600的Pluronic F127TM(BASF)，HLB为19而AMW为1900的Pluronic L35TM(BASF)，HLB为27而AMW为12200的Tetronic 707TM，HLB为31而AMW为25000的Tetronic 908TM(BASF)，HLB为32而AMW为30000的Tetronic 909TM(BASF)，HLB为24而AMW为15000的Tetronic 1107TM(BASF)，HLB为24而AMW为18000的Tetronic 1307TM(BASF)，和HLB为27而AMW为30000的Tetronic 1508TM(BASF)。
大于约18，或者甚至更优选为22或更高的相对高的HLB值表明对疏水分子和/或表面，如脂质，以及亲水分子均具有较低的亲合力。已发现以约2∶1的比率组合使用的相对高HLB非离子聚醚表面活性剂如图1和2所示，显著降低脂质对接触镜表面的亲合力，并有效除去接触镜表面上的脂质而不用机械或手指清洗。本发明的组合物中所用的这种非离子聚醚表面活性剂的总量优选为约0.1至约6.0重量％，更优选为约0.2至约5.0重量％，以实现清洗效力。
根据本发明的各种优选的实施方案，本发明的组合物同样适于将浸泡于其中的接触镜消毒。除了水之外，优选本发明的组合物还包含至少一种抗菌剂，特别是通过与微生物化学或物理化学相互作用而产生其抗菌活性的非氧化性抗菌剂。因此，用该组合物处理的接触镜可以直接放在眼睛中，即不用单独的组合物来冲洗该接触镜，该抗菌剂需要是眼睛可接受的抗菌剂。
用于本发明的适宜的抗菌剂包括不含明显疏水部分，例如包含超过6个碳原子的烷基链的季铵盐。用于本发明的适宜的季铵盐包括，例如但不限于聚[(二甲基亚氨基)-2-丁烯-1，4-二基氯化物]和[4-三(2-羟基乙基)铵]-2-丁烯基-ω-[三(2-羟基乙基)铵]二氯化物(ChemicalAbstracts Registry Number 75345-27-6)，一般可以Polyquaternium 1(Onyx Corporation，Montpelier，Vermont)购得。合适的抗菌剂还包括双胍和它们的盐，如1，1′-亚己甲基-双[5-(2-乙基己基)双胍](Alexidine)和聚(亚己甲基双胍)(PHMB)，它们可以商品名Cosmocil CQ购自ICIAmericas，Inc.，Wilington Delaware，苯扎氯铵(BAK)和山梨酸。
一种或多种抗菌剂在本发明的组合物中的存在量有效将接触镜消毒，如同在常规镜片浸泡和消毒溶液中发现的那样。优选抗菌剂以消毒量或约0.0001至约0.5％(w/v)的量使用。抗菌剂的消毒量是至少部分减少所用配方中的微生物种群的量。优选消毒量是以4小时内2个对数级，更优选以1小时内1个对数级减少微生物载荷的量。最优选消毒量是在方案中使用推荐的浸泡时间时消除接触镜上的微生物载荷的量(FDA Chemical Disinfection Efficacy Test-July，1985 ContactLens Solution Draft Guidelines)。通常，这些试剂的存在浓度为约0.00001至约0.5％(w/v)，更优选为约0.00003至约0.05％(w/v)。
本发明的组合物还可以含有各种其它组分，包括例如但不限于一种或多种螫合剂(Chelating and/or sequestering agents)、一种或多种重量克分子渗透浓度调节剂、一种或多种表面活性剂、一种或多种缓冲剂和/或一种或多种湿润剂(wetting agent)。
螫合剂经常与抗菌剂结合使用。这些试剂结合可能与镜片反应的重金属离子和/或蛋白沉积，并收集在镜片上。螯合剂在本领域中是已知的，优选的螯合剂的实例包括乙二胺四乙酸(EDTA)及其盐，特别是EDTA二钠。这些试剂通常以约0.01至约2.0重量％，更优选约0.01至约0.3重量％的量使用。其它适宜的螯合剂包括葡糖酸、柠檬酸、酒石酸和它们的盐，例如钠盐。
本发明的组合物可以设计成各种重量克分子渗透浓度，但优选该组合物与眼液等渗。具体而言，优选该组合物的渗透值小于约350mOsm/kg，更优选为约175至约330mOsm/kg，最优选为约260至约310mOsm/Kg。可以在该组合物中使用一种或多种重量克分子渗透浓度调节剂以获得期望的最终重量克分子渗透浓度。适宜的重量克分子渗透浓度调节剂的实例包括但不限于氯化钠和氯化钾、单糖如葡萄糖、氯化钙和氯化镁，以及低分子量多元醇如甘油和丙二醇。通常，这些试剂各自的用量为约0.01-5重量％，优选为约0.1至约2重量％。
本发明的组合物具有眼睛相容的pH，其一般为约6至约8，更优选为6.5-7.8，最优选为约7-7.5。可以使用一种或多种常规缓冲剂以获得期望的pH值。适宜的缓冲剂包括，例如但不限于基于硼酸和/或硼酸钠的硼酸盐缓冲剂、基于Na2HPO4、NaH2PO4和/或KH2PO4的磷酸盐缓冲剂、基于柠檬酸钠或柠檬酸钾和/或柠檬酸的柠檬酸盐缓冲剂、碳酸氢钠、氨基醇缓冲剂及其组合。通常，缓冲剂的用量为约0.05至约2.5重量％，优选为约0.1至约1.5重量％。
本发明的组合物同样可以包含湿润剂，以帮助该组合物润湿接触镜的表面。在本领域中，术语“湿润剂(humectant)”也常用于描述这些物质。第一类湿润剂是聚合物湿润剂。适宜的湿润剂的实例包括，例如但不限于聚(乙烯醇)(PVA)、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)(PVP)、纤维素衍生物和聚(乙二醇)。纤维素衍生物和PVA也可以用于增加该组合物的粘度，并且如果需要，则提供这种优点。具体的纤维素衍生物包括例如但不限于羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素，以及阳离子纤维素衍生物。如美国专利6274133所公开，阳离子纤维素聚合物还帮助防止亲水镜片表面上的脂质和蛋白质的蓄积。这些阳离子纤维素聚合物包括，例如但不限于可以CTFA(Cosmetic，Toiletry and Fragrance Association)名称Polyquaternium-10商购的水溶性聚合物，包括以商品名UCARE Polymers从AmercholCorp.，Edison，New Jersey商购的阳离子纤维素聚合物，例如但不限于Polymer JRTM。通常，这些阳离子纤维素聚合物含有沿纤维素聚合物链的季铵化N，N-二甲基氨基。
另一类适宜的湿润剂是非高分子湿润剂。实例包括甘油、丙二醇和其它非高分子二醇(diol and glycol)。
用于本发明的湿润剂的具体量将随应用而变。但是，通常所包含的湿润剂的量为约0.01至约5重量％，优选为约0.1至约2重量％。
可以理解，某些组分具有多于一种的功能属性。例如，纤维素衍生物是适宜的高分子湿润剂，但也称为“粘度增加试剂”，如果需要，则用以增加组合物的粘度。甘油是适宜的非高分子湿润剂，但也可以有助于调节张力。
本发明的组合物还可以包含一种或多种眼睛可接受的表面活性剂，它可以是阳离子、阴离子、非离子或两性的。优选的表面活性剂是两性或非离子表面活性剂。该表面活性剂应该在水溶液中稳定，并对眼组织无刺激。该表面活性剂主要用于促进除去接触镜上的非蛋白物质。
适宜的非离子表面活性剂包括，例如但不限于脂肪酸的聚乙二醇酯，例如椰子、聚山梨醇酯、高级烷烃(C12-C18)的聚氧乙烯或聚氧丙烯醚、可以商品名Tween 20(ICI Americas，Inc.，Wilmington，Delaware)购得的聚山梨醇酯20、可以商品名Brij 35(ICI Americas，Inc.)购得的聚氧乙烯(23)月桂基醚，可以商品名Myrj 52(ICIAmericas，Inc.)购得的聚氧乙烯(40)硬脂酸酯和可以商品名Atlas G2612(ICI Americas，Inc.)购得的聚氧乙烯(25)丙二醇。
另一类有用的清洗剂为羟烷基膦酸酯，如美国专利5858937(Richards等人)中公开的，并可以商品名Dequest(Montsanto Co.，St.Louis，Missouri)购得的羟基烷基膦酸酯。
适用于本发明的组合物的两性表面活性剂包括可以商品名MiranolTM(Noveon，Inc.，Cleveland，Ohio)购得的类型的物质。另一类有用的两性表面活性剂的实例是椰子酰氨基丙基甜菜碱，可由多种来源商购。
适用于本发明的各种其它离子和两性和阴离子表面活性剂可以容易地根据以前McCutcheon′s Detergents and Emulsiflers，NorthAmerican Edition，McCutcheon Division，MC Publishing Co.，Glen Rock，NJ 07452和由Cosmetic，Toiletry and Fragrance Association，Washington，D.C出版的CTFA International Cosmetic IngredientHandbook的描述确定。
优选地，表面活性剂，当存在时，总的用量为约0.01至约15重量％，优选为约0.1至约9.0重量％，最优选为约0.1至约7.0重量％。
作为本发明的例示，以下提供几个实施例。这些实施例仅用于进一步例示本发明的方面，不应被理解为构成对本发明的限制。
实施例I-测试溶液的制备：
根据以下表1所示的配方制备用于测试的多用途镜片护理样品溶液。
表1
多用途镜片护理测试溶液
成分％W/W 测试溶液1
Pluronic P127 2.00
Tetronic 1107 1.00
磷酸一钠 0.15
磷酸二钠 0.31
硼酸 0.85
PHMB(ppm) 1.1
氯化钠 0.26
DequestTM 2016(30％) 0.1
Polyquaternium 10 0.02
pH 7.0
重量克分子渗透浓度(mOsm/Kg) 300
DequestTM 2016＝二磷酸钠盐
PHMB＝聚(亚己基双胍)
实施例2-测试溶液的制备：
根据以下表2所示的配方制备用于测试的镜片滴剂样品溶液。
表2
镜片滴剂测试溶液
成分％W/W 测试溶液2
Pluronic P127 2.00
Tetronic 1107 1.00
氨丁三醇 0.121
硼酸钠 0.134
EDTA-Na 0.05
甘油 1.0
氯化钠 0.38
山梨酸 0.165
Polymer JRTM 0.02
pH 7.0
重量克分子渗透浓度(mOsm/Kg) 305
EDTA＝乙二胺四乙酸
实施例3-测试溶液的清洗效果：
通过溶解脂质速度方法来检查几种测试溶液对脂质的清洗效果。具体而言，将脂质、可以商品名Super Sterol EsterTM从CrodaIncorporated，Parsippany，New Jersey购得的C10-30胆固醇/羊毛固醇酯，以及可以商品名Sudan ITM从Aldrich Chemical Company，Milwaukee，Wisconsin购得的染料用于产生脂质溶液，所述脂质溶液用于测定几种测试溶液的脂质清洗效力。通过将9.9克的超级甾醇酯加热至熔化而产生脂质溶液。一旦熔化，加入0.1克Sudan I并良好混合。混合物在室温下是均匀的红色蜡，其在轻微加热时液化。向玻璃试管中放置5滴液化的脂质溶液，确保所有液滴收集在一起。一旦试管中的脂质溶液冷却至室温，将试管准备用于测试。将5ml测试溶液加入含有室温脂质溶液的试管中，并以150转/分钟(RPM)的速度在室温下搅拌24小时。收集来自各试管的上清液，并通过分光光度计(ShimadzuCorporation，Kyoto，Japan)测定485.5的吸光度。由485.5nm处的Sudan I的红色的强度评价脂质的溶解。强度越大，则测试溶液对溶解脂质越有效。测试结果如以下表3和4所示。
表3
多用途镜片护理溶液比较研究结果
测试溶液 脂质溶解
测试溶液1 0.493
ReNu MultiPlusTM 0.011
Solocare PlusTM 0.063
Optifree ExpressTM 0.026
ReNu MultiPlusTM(Bausch & Lomb Incorporated，Rochester，New York)
Solocare PlusTM(Ciba Vision Corporation，Duluth，Georgia)
Optifree ExpressTM(Alcon Laboratories，Fort Worth，Texas)
表4
镜片滴剂比较研究结果
测试溶液 脂质溶解
测试溶液2 0.250
用于接触镜的VisineTM 0.012
ClerzTM 0.122
Blink-n-CleanTM 0.016
VisineTM(Pfizer，New York，New York)
ClerzTM(Alcon Laboratories，Fort worth，Texas)
Blink-n-CleanTM(Allergan，Irvine，California)
本发明的组合物可以用于浸泡接触镜，其中该含水组合物包含2∶1比率的两种上述HLB大于18的不同非离子聚醚表面活性剂，其量有效减少接触镜上的脂质沉积形成。
本发明的组合物还可以用于冲洗或浸泡接触镜，其中该含水组合物包含2∶1比率的两种上述HLB大于18的不同非离子聚醚表面活性剂，其量有效除去接触镜表面上的脂质沉积。
另一种使用本发明的组合物的方法包括防止接触镜在佩戴于眼睛上时其上的脂质沉积。该方法包括将该接触镜浸泡在含水组合物中，所述含水组合物含有2∶1比率的两种上述HLB大于18的不同非离子聚醚表面活性剂，其量有效减少接触镜上的脂质沉积形成；不清洗该接触镜上的组合物而将该接触镜放入眼中，或者在佩戴该接触镜时将一滴或多滴该组合物滴注在眼中，以防止接触镜在佩戴于眼中时其上的脂质沉积。
虽然已经例示了各种优选的实施方案，但本发明的许多其它修改和变体对本领域技术人员来说是可能的。因此应该理解，在权利要求的范围内，本发明可以不同于本文具体描述的来实施。