一种乳清酸甲酯的制备方法技术领域
本发明涉及一种乳清酸甲酯的制备方法。
背景技术
乳清酸甲酯作为制备多肽化物系列的关键中间体，已有许多文献报道了它
的制备方法，主要有费歇尔酯化法以及酰氯化法。其中费歇尔酯化法将乳清酸
和甲醇直接在氯化氢为催化剂的情况下进行可逆反应，反应时间长，反应温度
高，收率低；而通过氯化亚砜酰氯化酯化法，过量的氯化亚砜需要在酯化反应
前蒸除，劳动强度大，原料消耗多，会产生较多污染，很难放大生产。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：基于上述问题，本发明提供一种乳清酸甲酯
的制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的一个技术方案是：一种乳清酸甲酯的制备
方法，包括以下步骤：
(1)乳清酸酰氯化中间物的制备：反应容器中加入乳清酸、甲苯和N,N-
二甲基甲酰胺，搅拌升温至80℃，滴加微过量的氯化亚砜，滴加完毕后，升温
至110℃回流反应8h，制得酰氯化中间物；
(2)乳清酸甲酯的制备：降温至60℃，向步骤(1)的反应体系中滴加甲
醇，滴加完毕后，升温至80℃回流反应2h，降温抽滤，制得乳清酸甲酯。
进一步地，步骤(1)中乳清酸和氯化亚砜的摩尔比为1：1.2～1：1.4，N,N-
二甲基甲酰胺为催化量。
进一步地，步骤(2)中甲醇和酰氯化中间物的摩尔比为5.6：1～6.5：1。
本发明的有益效果是：采用绿色清洁工艺生产技术，乳清酸为原料，甲苯
作为溶剂，加入微过量的氯化亚砜进行酰氯化制成酰氯中间物，减少了氯化亚
砜的用量，解决了过量氯化亚砜需要蒸除的操作劳动强度大和污染大等问题，
对经济环保清洁工艺生产技术，为批量生产乳清酸甲酯提供技术保障。
具体实施方式
现在结合具体实施例对本发明作进一步说明，以下实施例旨在说明本发明
而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
在500mL四口烧瓶中投入乳清酸(78.0g，0.50mol)、甲苯(200g)、5滴
N,N-二甲基甲酰胺，搅拌升温至80℃。80℃开始滴加氯化亚砜(77.5g，0.65mol)，
滴加时有盐酸气体冒出(注意盐酸气体干燥和回收)，温度升到83℃时气泡变大，
继续滴加约1.5个小时滴加完毕。滴加完毕后，110℃升温回流反应8h，TLC确
认无原料残留，制得酰氯化中间物。
反应结束后，氮气保护下降温至60℃，在原反应体系中滴加过量甲醇
(90.0g，2.8mol)，放热，滴加完毕后，80℃升温回流反应2h，TLC确认无酰
氯化中间物。反应结束后降温抽滤，并用无水甲醇洗涤，烘干得干品。用甲醇
重结晶、过滤、干燥，得乳清酸甲酯81.3g。整个反应的得率为95.6％。乳清酸
甲酯的图谱分析数据为：1HNMR(DMSO)，δ(ppm)：3.821(s,3H,CH3)，6.025
(d,1H,Py-H)，11.146(s,1H,OH),11.393(s,1H,OH)。
实施例2
在500mL四口烧瓶中投入乳清酸(78.0g，0.50mol)、甲苯(200g)、5滴
N,N-二甲基甲酰胺，搅拌升温至80℃。80℃开始滴加氯化亚砜(71.5g，0.60mol)，
滴加时有盐酸气体冒出(注意盐酸气体干燥和回收)，温度升到83℃时气泡变大，
继续滴加约1.5个小时滴加完毕。滴加完毕后，80℃升温回流反应8h，TLC确
认无原料残留，制得酰氯化中间物。
反应结束后，氮气保护下降温至60℃，在原反应体系中滴加过量甲醇
(90.0g，2.8mol)，放热，滴加完毕后，80℃升温回流反应2h，TLC确认无酰
氯化中间物。反应结束后降温抽滤，并用无水甲醇洗涤，烘干得干品。用甲醇
重结晶、过滤、干燥，得乳清酸甲酯75.8g。整个反应的得率为89.2％。乳清酸
甲酯的图谱分析数据为：1HNMR(DMSO)，δ(ppm)：3.821(s,3H,CH3)，6.025
(d,1H,Py-H)，11.146(s,1H,OH),11.393(s,1H,OH)。
实施例3
在500mL四口烧瓶中投入乳清酸(78.0g，0.50mol)、甲苯(200g)、5滴
N,N-二甲基甲酰胺，搅拌升温至80℃。80℃开始滴加氯化亚砜(83.5g，0.70mol)，
滴加时有盐酸气体冒出(注意盐酸气体干燥和回收)，温度升到83℃时气泡变大，
继续滴加约1.5个小时滴加完毕。滴加完毕后，110℃升温回流反应8h，TLC确
认无原料残留，制得酰氯化中间物。
反应结束后，氮气保护下降温至60℃，在原反应体系中滴加过量甲醇
(90.0g，2.8mol)，放热，滴加完毕后，80℃升温回流反应2h，TLC确认无酰
氯化中间物。反应结束后降温抽滤，并用无水甲醇洗涤，烘干得干品。用甲醇
重结晶、过滤、干燥，得乳清酸甲酯80.2g。整个反应的得率为94.4％。乳清酸
甲酯的图谱分析数据为：1HNMR(DMSO)，δ(ppm)：3.821(s,3H,CH3)，6.025
(d,1H,Py-H)，11.146(s,1H,OH),11.393(s,1H,OH)。
以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作
人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。
本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围
来确定其技术性范围。