2-(((1H-吲哚-3-基)甲氧基)甲基)-1H-苯并咪唑类衍生物及其制备技术领域
本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及到2-(((1H-吲哚-3-基)甲氧基)甲基)-1H-苯并咪唑类衍生物及其制备方法。
背景技术
吲哚和苯并咪唑类化合物由于具有天然化合物的活性而在医药、农药、染料等领域应用广泛，为此也成为杂环化合物研究的热点，前景发展十分广阔。许多研究还表明，含有吲哚和苯并咪唑结构片段的化合物具有良好的抗肿瘤活性，如吲哚衍生物舒尼替尼(Sunitinib)、莫替沙尼(Motesanib)和苯并咪唑衍生物多韦替尼(Dovitinib)等都是目前已经上市的有效的抗癌药物。
文献(ShaukatA,MirzaHM,AnsariAH,etal.Benzimidazolederivatives:synthesis,leishmanicidaleffectiveness,andmoleculardockingstudies[J].MedicinalChemistryResearch,2013,22(8):3606-3620.)报道了一类具有较高的抗肿瘤活性的含吲哚-苯并咪唑结构化合物的合成，但是迄今为止，吲哚-苯并咪唑类化合物种类极少，醚键连接的吲哚-苯并咪唑衍生物及其制备方法在国内外文献未见报道。
舒尼替尼(Sunitinib)、莫替沙尼(Motesanib)和多韦替尼(Dovitinib)的结构
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种2-(((1H-吲哚-3-基)甲氧基)甲基)-1H-苯并咪唑类衍生物及其制备方法。本发明采用的技术方案如下：
一种由下述通式表示的2-(((1H-吲哚-3-基)甲氧基)甲基)-1H-苯并咪唑类衍生物：
其中，式中取代基R1、R7可以为氢，甲基，乙基，丙基，烯丙基，苄基，甲酰基，乙酰基，甲磺酰基，苯磺酰基，对甲苯磺酰基；R2、R3、R4、R5、R6、R8、R9、R10、R11可以为氢，甲基，乙基，丙基，烯丙基，苄基，磺酰基，苯磺酰基，对甲苯磺酰基，氟代甲基，氟代乙基，氟代丙基，氯代甲基，氯代乙基，氯代丙基，氰基，甲氨基，二甲氨基，乙胺基，二乙胺基，硝基，磺氨基，甲氧基，氨甲基，乙酰基，甲氧羰基，氨基甲酰基，N-甲基氨基甲酰基。
本发明方法是以吲哚-3-甲醇及其衍生物和2-卤甲基苯并咪唑及其衍生物或以3-卤甲基吲哚及其衍生物和苯并咪唑-2-甲醇及其衍生物为反应物；四氢呋喃、硝基甲烷、丙酮、二恶烷、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈等为溶剂；碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、吡啶等为催化剂，一步反应生成2-(((1H-吲哚-3-基)甲氧基)甲基)-1H-苯并咪唑类衍生物。
根据本发明，该系列化合物的制备方法如下：
其中，式中的X基团为氯、溴或碘。
具体实施方式
现将对本发明的具有代表性的实施方案进行举例说明，仅仅是示例性的说明，通过下述实施例将有助于理解本发明，但所举实例并不限制本发明的范围。
实施例1：向50ml三口瓶中加入1.19g1-苄基吲哚-3-甲醇，10ml四氢呋喃，开启搅拌，室温下缓慢滴加含0.83g2-氯甲基苯并咪唑的四氢呋喃溶液10ml，升温至60℃，加入1.0g碳酸钾粉末，反应4h。待反应完毕，过滤，滤液浓缩，经柱色谱层析方法分离得1.15g2-(((1-苄基-1H-吲哚-3-基)甲氧基)甲基)-1H-苯并咪唑，产率62.7％。
实施例2：向50ml三口瓶中加入1.19g1-苄基吲哚-3-甲醇，10ml二恶烷，开启搅拌，室温下缓慢滴加含1.06g2-氯甲基-5-硝基苯并咪唑的二恶烷溶液10ml，升温至80℃，加入碳酸钾粉末1.0g，反应4h。待反应完毕，过滤，滤液浓缩，经柱色谱层析方法分离得1.11g2-(((1-苄基-1H-吲哚-3-基)氧基)甲基)-5-硝基-1H-苯并咪唑，产率53.9％。
实施例3：向50ml三口瓶中加入0.94g1-烯丙基吲哚-3-甲醇，10mlN,N-二甲基甲酰胺，开启搅拌，室温下缓慢滴加含0.82g2-氯甲基-5-甲基苯并咪唑的N,N-二甲基甲酰胺溶液10ml，升温至100℃，加入1.0g碳酸钾粉末，反应5h。待反应完毕，过滤，滤液浓缩，经柱色谱层析方法分离得1.15g2-(((1-烯丙基-1H-吲哚-3-基)甲氧基)甲基)-5-甲基-1H-苯并咪唑，产率69.5％。
实施例4：向50ml三口瓶中加入0.97g5-硝基吲哚-3-甲醇，10ml丙酮，开启搅拌，室温下缓慢滴加含1.06g2-氯甲基苯并咪唑的丙酮溶液10ml，升温至55℃，加入1.0g碳酸钾粉末，反应4h。待反应完毕，过滤，滤液浓缩，经柱色谱层析方法分离得1.03g2-(((5-硝基-1H-吲哚-3-基)甲氧基)甲基)-1H-苯并咪唑，产率64.0％。
实施例5：向50ml三口瓶中加入0.81g4-甲基吲哚-3-甲醇，10ml四氢呋喃，开启搅拌，室温下缓慢滴加含0.98g2-氯甲基-5-甲氧基苯并咪唑的四氢呋喃溶液10ml，升温至60℃，加入1.0g碳酸钾粉末，回流反应6h。待反应完毕，过滤，滤液浓缩，经柱色谱层析方法分离得0.84g5-甲氧基-2-(((4-甲基-1H-吲哚-3-基)氧基)甲基)-1H-苯并咪唑，产率52.3％。
实施例6：向50ml三口瓶中加入1.05g1-甲基-3-氯甲基-5-甲氧基吲哚，10ml丙酮，开启搅拌，室温下缓慢滴加含0.74g苯并咪唑-2-甲醇的丙酮溶液10ml，升温至60℃，加入1.0g碳酸钾粉末，反应5h。待反应完毕，过滤，滤液浓缩，经柱色谱层析方法分离得0.96g2-(((5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)氧基)甲基)-1H-苯并咪唑，产率59.8％。
实施例7：向50ml三口瓶中加入1.35g1-苄基-3-氯甲基-4-甲基吲哚，10ml硝基甲烷，开启搅拌，室温下缓慢滴加含0.74g苯并咪唑-2-甲醇的硝基甲烷溶液10ml，升温至80℃，加入1.0g碳酸钾粉末，反应4h。待反应完毕，过滤，滤液浓缩，经柱色谱层析方法分离得1.25g2-(((1-苄基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)甲氧基)甲基)-1H-苯并咪唑，产率65.6％。
实施例8：向50ml三口瓶中加入1.35g1-苄基-3-氯甲基-7-甲基吲哚，10ml硝基甲烷，开启搅拌，室温下缓慢滴加含0.97g5-硝基苯并咪唑-2-甲醇的硝基甲烷溶液10ml，升温至80℃，加入1.0g碳酸钾粉末，反应4h。待反应完毕，过滤，滤液浓缩，经柱色谱层析方法分离得1.35g2-(((1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-3-基)甲氧基)甲基)-5-硝基-1H-苯并咪唑，产率63.4％。
实施例9：向50ml三口瓶中加入1.06g3-氯甲基-7-硝基吲哚，10ml乙腈，开启搅拌，室温下缓慢滴加含0.81g7-甲基苯并咪唑-2-甲醇的乙腈溶液10ml，升温至60℃，加入1.0g碳酸钾粉末，反应7h。待反应完毕，过滤，滤液浓缩，经柱色谱层析方法分离得1.14g7-甲基-2-(((7-硝基-1H-吲哚-3-基)甲氧基)甲基)-1H-苯并咪唑，产率53.5％。