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1、(10)申请公布号 CN 102698020 A (43)申请公布日 2012.10.03 CN 102698020 A *CN102698020A* (21)申请号 201210208296.7 (22)申请日 2012.06.25 A61K 36/889(2006.01) A61K 36/896(2006.01) A61P 19/08(2006.01) A61K 33/26(2006.01) (71)申请人 许从玉 地址 276017 山东省临沂市高新技术产业开 发区创业大厦 A302 室 (72)发明人 于占霞 (54) 发明名称 一种加快胫骨骨折愈合的药物组合物 (57) 摘要 本发明。
2、公开了一种加快胫骨骨折愈合的药物 组合物， 其由如下重量份的中药材制备而成 ： 当 归 10-15 份、 三七 6-9 份、 生地黄 12-18 份、 破故 纸12-18份、 苦参12-18份、 地骨皮12-18份、 防风 12-18份、 自然铜2-3份、 乳香5-8份、 没药5-8份、 血竭 5-8 份。本发明药物组合物可改善骨折患者 局部血液循环、 加速血肿的机化和吸收、 提高成骨 细胞活性、 加速骨痂钙化和重塑、 促进骨折愈合。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 4 页 1/。
3、1 页 2 1. 一种加快胫骨骨折愈合的药物组合物， 其特征在于由如下重量份的中药材制备而 成 ： 当归 10-15 份、 三七 6-9 份、 生地黄 12-18 份、 破故纸 12-18 份、 苦参 12-18 份、 地骨皮 12-18 份、 防风 12-18 份、 自然铜 2-3 份、 乳香 5-8 份、 没药 5-8 份、 血竭 5-8 份。 2. 根据权利要求 1 所述的加快胫骨骨折愈合的药物组合物， 其特征在于由如下重量份 的中药材制备而成 ： 当归13份、 三七8份、 生地黄15份、 破故纸15份、 苦参15份、 地骨皮15 份、 防风 15 份、 自然铜 2 份、 乳香 6 份、。
4、 没药 6 份、 血竭 6 份。 3. 根据权利要求 1 或 2 所述的加快胫骨骨折愈合的药物组合物， 其特征在于 ： 所述药 物组合物为口服液。 权 利 要 求 书 CN 102698020 A 2 1/4 页 3 一种加快胫骨骨折愈合的药物组合物 技术领域 0001 本发明涉及中药技术领域， 特别涉及一种加快骨折愈合的药物组合物。 背景技术 0002 骨折是指由于外伤或病理等原因致使骨质部分或完全断裂的一种疾病。 其主要临 床表现为 ： 骨折部有局限性疼痛和压痛， 局部肿胀和出现瘀斑， 肢体功能部位或完全丧失， 完全性骨质尚可出现肢体畸形及异常活动。骨折愈合是指骨折断端间的组织修复反应， 。
5、是 成骨细胞、 破骨细胞及其他多种细胞和细胞因子参与的复杂过程。 在这个过程中， 人为地采 用各种方法、 器械使骨折端复位、 固定后， 就决定了骨折端所处的力学环境， 而这个力学环 境直接影响骨折的愈合方式。中医药治疗骨折除了传统的接骨术以外， 利用中药来促进骨 折的愈合从理论上和临床实践上都被报道对骨折的愈合有明显的促进作用， 在促进骨折愈 合上体现出独特的优势。 发明内容 0003 本发明根据传统中医理论， 经过对药物组分的大量筛选、 重组、 尝试， 又通过大量 动物实验研究作出的。 因此， 本发明的目的在于通过对传统中药药理进行研究后重新组方， 提供一种疗效更好、 见效快、 花费少的加快。
6、胫骨骨折愈合的药物组合物。 0004 本发明的目的是这样实现的 ： 本发明一种加快胫骨骨折愈合的药物组合物， 由如下重量份的中药材制备而成 ： 当归 10-15 份、 三七 6-9 份、 生地黄 12-18 份、 破故纸 12-18 份、 苦参 12-18 份、 地骨皮 12-18 份、 防风 12-18 份、 自然铜 2-3 份、 乳香 5-8 份、 没药 5-8 份、 血竭 5-8 份。 0005 本发明一种加快胫骨骨折愈合的药物组合物， 由如下优选重量份的中药材制备而 成 ： 当归 13 份、 三七 8 份、 生地黄 15 份、 破故纸 15 份、 苦参 15 份、 地骨皮 15 份、 。
7、防风 15 份、 自然铜 2 份、 乳香 6 份、 没药 6 份、 血竭 6 份。 0006 本发明一种加快胫骨骨折愈合的药物组合物优选为口服液。 0007 本发明涉及的中药口服液的制备方法包括如下步骤 ： 先将自然铜醋锻后混合以上各药， 用水浸泡 2h， 后分两次水煎， 第一次以 10-12 倍量水 煎 2h, 第二次以 8-10 倍量水煎 1h， 滤过并合并滤液后浓缩成含生药 1g/mL 的药液， 分装玻 璃瓶内高压灭菌， 4保存备用。 0008 本发明所选用的中药材具有如下药理活性和功能主治 ： 当归 ： 具有补血活血、 调经止痛、 润肠通便的功效 ； 用治中风不省人事、 口吐白沫、 产。
8、后 风瘫。为伞形科植物当归 Angelica sinensis (Oliv.) Diels 的干燥根。 0009 三七 ： 具有散瘀止血， 消肿定痛的功效。用于咯血， 吐血， 衄血， 便血， 崩漏， 外伤出 血， 胸腹刺痛， 跌扑肿痛。选用三七的根， 秋季开化前采挖， 洗净泥土， 煎下支根、 须根及茎 基， 晒至半干时边晒边搓， 使其圆实， 切片或研末用。 0010 生地 ： 清热凉血， 养阴， 生津。用于热病舌绛烦渴， 阴虚内热， 骨蒸劳热， 内热消渴， 说 明 书 CN 102698020 A 3 2/4 页 4 吐血， 衄血， 发斑发疹。为玄参科多年生草本植物地黄 Rehmannia g。
9、lutinosa Libosch. 的 新鲜或干燥的块根， 也称生地黄。 0011 破故纸 ： 肾阳不足 ； 下元虚冷 ； 腰膝冷痛 ； 阳痿精 ； 尿频 ； 遗尿 ； 肾不纳气 ； 虚喘不 止 ； 脾肾两虚 ； 大便久泻 ； 白癜风 ； 斑秃 ； 银屑病。为豆科植物补骨脂的果实。 0012 苦参 ： 多年生落叶亚灌木植物苦参的根。清热燥湿， 杀虫， 利尿。用于热痢， 便血， 黄疸尿闭， 赤白带下， 阴肿阴痒， 湿疹， 湿疮， 皮肤瘙痒， 疥癣麻风 ； 外治滴虫性阴道炎。 0013 地骨皮 ： 凉血除蒸， 清肺降火。用于阴虚潮热、 骨蒸盗汗、 肺热咳嗽、 咯血、 衄血。为 茄科植物枸杞 Lyc。
10、ium chinense Mill. 的根皮。 0014 防风 ： 祛风解表， 胜湿止痛， 止痉定搐。主治外感表证， 风疹瘙痒， 风湿痹痛， 破伤 风。为伞形科多年生草本植物防风的根。 0015 自然铜 ： 散瘀， 接骨， 止痛。用于跌打肿痛， 筋骨折伤。为硫化物类铁矿族矿物黄铁 矿。又名石髓铅 （ 雷公炮炙论 ） ， 方块铜 （ 药材学 ） 。 0016 乳香 ： 具有调气活血， 定痛， 追毒的功效。用于调气活血， 定痛， 追毒。治气血凝滞、 心腹疼痛， 痈疮肿毒， 跌打损伤， 痛经， 产后瘀血刺痛。别名熏陆香。为橄榄科植物卡氏乳香 树 ( Baswellia carterii Birdw.。
11、 ) 的胶树脂。 0017 没药 ： 具有有活血止痛、 消肿生肌等功效。 主治胸腹瘀痛、 痛经、 经闭、 症瘕、 跌打损 伤、 痈肿疮疡、 肠痈、 目赤肿痛。为橄榄科植物地丁树或哈地丁树的干燥树脂， 又名末药。 0018 血竭 ： 内服活血散瘀， 定痛， 外用止血生肌， 敛疮。主治 ： 淤血经闭、 痛经， 产后瘀 阻。症瘕痞块， 胸腹刺痛。跌打损伤， 淤血肿痛。外伤出血， 溃疡不敛。为百合科剑 叶龙血树或柬埔寨龙血树树脂。 0019 本发明的中药组合物可改善骨折患者局部血液循环， 加速血肿的机化和吸收， 提 高成骨细胞活性， 加速骨痂钙化和重塑， 提高骨折愈合的生物力学性能， 促进骨折愈合。同。
12、 时， 采用本发明的中药组合物加快胫骨骨折愈合， 所用的费用大幅度减少， 患者的依存性 高， 具有非常显著的社会意义和经济意义。 具体实施方式 0020 以下是本发明的具体实施例， 对本发明的技术方案作进一步作描述， 但是本发明 的保护范围并不限于这些实施例。 凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发 明的保护范围之内。 0021 实施例 1 中药口服液的制备 生药处方 ： 当归 13 份、 三七 8 份、 生地黄 15 份、 破故纸 15 份、 苦参 15 份、 地骨皮 15 份、 防风 15 份、 自然铜 2 份、 乳香 6 份、 没药 6 份、 血竭 6 份。 0022 制备方法。
13、 ： 先将自然铜醋锻后混合以上各中药材， 用水浸泡 2h， 后分两次水煎， 第 一次以10倍量水煎2h,第二次以8倍量水煎1h， 滤过并合并滤液后浓缩成含生药1g/mL的 药液， 分装玻璃瓶内高压灭菌， 4保存备用。 0023 实施例 2 本发明药物组合物对胫骨骨折犬模型的影响 在试验研究中， 我们通过骨切开术制造了犬胫骨骨折， 并通过髓内针固定来作为研究 的骨折类型， 选用本发明的中药配方通过口服给药， 将用药组与对照组进行比较， 从中药促 进骨折愈合的机理出发， 合理设计骨折愈合的评价方法。具体的试验步骤和试验结果如 说 明 书 CN 102698020 A 4 3/4 页 5 下 ： 中。
14、药浓缩液制备 ： 选用实施例 1 制备的中药口服液。 0024 健康成年杂种犬 12 只， 麻醉后右侧卧， 左后肢向后拉保定， 整个右后肢广泛消毒， 铺上无菌创巾， 在胫骨中断内侧作 2-4cm 的纵形切口， 切开皮肤， 分离皮下筋膜， 暴露胫骨 内侧中段。用拉钩将周围组织分离， 剥离骨膜， 尽量保持骨膜的完整性。然后用骨锯横向锯 断胫骨造成 2 缺损， 但保持排骨的完整性， 用生理盐水冲洗伤口， 骨折断端对合， 压迫止 血。然后根据 X 射线片上测量骨髓腔的宽度选择合适的髓内针， 一般以占据整个骨髓腔或 骨髓腔 70% 为原则， 然后术者用电钻选择合适的髓内针从骨折断端钻入髓内针， 髓内针通。
15、 过骨髓腔穿出胫骨， 用手术刀切开皮肤， 穿出髓内针。 或在内侧骸韧带旁路选择合适位置直 接顺行钻入髓内针， 到达骨折断端， 对合骨折断端， 髓内针一直钻到胫骨远端的骨松质内， 根据跄关节的活动和 X 射线片上胫骨长度测量调整进针的位置， 避免穿出关节 ； 生理盐水 冲洗伤口， 然后逐层缝合皮下组织和皮肤， 碘配消毒。清洁纱布覆盖包扎， 动物戴上伊丽莎 白项圈， 以防舔咬伤口发生感染 ； 抗生素预防感染， 头抱曲松钠 lg/ 次， 每天 1 次， 连用 3d ； 患肢悬挂， 早期限制关节活动， 中后期由他动运动到慢慢恢复主动运动。 0025 动物适应性饲养 2 周， 驱虫免疫， 饲喂 “好之味。
16、” 犬粮， 每天饲喂 3 次。通过手术制 造胫骨骨折并用髓内针固定后随机分为对照组 （即骨折髓内针固定） 、 试验组 （骨折髓内针 固定 + 灌胃中药浓缩液） ， 每组 6 只。试验组经口服给药， 其剂量为 2.5mL/kg。每天早晨空 腹喂药 1 次， 对照组不口服给药。每组分别于术后第 6 周和第 12 周安乐处理 3 只犬。 0026 （1） X 射线影像学的观察 于试验模型建立前， 术后第 2、 4、 6、 8、 10、 12 周进行 X 拍片观察骨折愈合情况， 动物麻 醉后进行胫骨正侧位摄影， 摄片参数为 55kv， 200mAS， 0.125s， 观察其骨折骨痂的生成和骨 折断端的。
17、变化。对 X 射线摄片上骨折断端的模糊程度、 内、 处骨痂密度、 量以及连续、 塑形程 度进行评分， 并按五级评定。1 分 : 断端边缘稍模糊， 骨膜反应轻度， 无骨痂 ； 2 分 : 断端边 缘明显模糊， 内、 外骨痂密度略高于软组织， 骨折间隙 1/2 以上出现骨痂 ； 3 分 : 断端边缘大 部分消失， 内、 外骨痂密度近似于髓腔， 骨折间隙 1/2 以上骨痂连接 ； 4 分 : 断端边缘趋于消 失， 内、 外骨痂密度近似于皮质骨， 骨折间隙 1/2 以上骨痂连接 ； 5 分 : 断端边缘完全消失， 内、 外骨痂密度同皮质骨， 并连续、 塑形， 髓腔再通。记录每次评分结果。 0027 统。
18、计结果发现， 从手术后到第2周， 对照组和试验组没有显著差别。 从第4周开始， 试验组评分结果的平均值均显著高于对照组 （P 0.05） 。结果见表 1. 表 1 不同时间点骨折愈合评分结果 （2） 生物力学的测定 说 明 书 CN 102698020 A 5 4/4 页 6 通过观察骨折愈合情况， 分别于试验第 6 周， 第 12 周处死动物， 取双侧胫骨， 拔出髓内 针， 剔除表面的软组织， 将取下来的新鲜胫骨， 以同一生理学弯度 ( 胫骨内外侧面 ) 放在德 国 LLOYD 万能材料生物力学实验机上， 设定统一测试跨距标准 40mm， 进行三点弯曲破坏性 压缩试验 : 根据 X 射线测定。
19、胫骨内外径的长度， 输入系统， 力加载于胫骨上端骨折线位置 及正常组健康肢同样位置， 以模拟正常时的受力状态， 压缩预载荷预设为 5.6N， 加载速率为 5mm/s 加载至骨材料断裂时仪器自动停止， 记录最大断裂时的载荷， 最大位移和刚度等相关 实验数据， 计算各患肢所测指标与对侧正常肢测得指标数据的比值， 然后两组进行比较。 0028 通过患肢断裂时的最大载荷与正常肢体断裂时的最大载荷比值， 最大下降位移比 值及刚度比等指标来比较两组间差异性。与对照组相比， 试验组第 12 周载荷比和刚度比差 异显著 (P 0.05)。具体结果见表 2。 0029 表 2 不同时间生物力学测定结果 骨折愈合中生物力学的影响， 反映了愈合过程中骨的韧性和强度， 是对骨折愈合情况 最直接的检验。 生物力学中最大载荷、 最大位移和刚度的测试， 可反映骨折断端的韧性和强 度。是评价骨折愈合程度的重要指标。统计方法是根据测得的患肢最大载荷、 最大位移、 刚 度与对侧肢体的对应指标的比值进行统计学分析， 这样可减少动物个体带来的较大差异。 从实验结果可看出， 中药试验组可提高骨折断端的最大载荷比以及刚度比， 与对照组相比 差异显著P0.05。 这说明本发明的药物组合物能加速骨痂钙化， 促进骨折愈合， 从而使得 骨生物学功能提高。 说 明 书 CN 102698020 A 6 。