一种林蛙油滴丸及其制备方法技术领域
本发明属于中药技术领域，具体涉及到一种林蛙油滴丸及其制备方法。
背景技术
林蛙油是指摘取雌性林蛙的输卵管，采用传统工艺与现代先进技术进行加工而成
的。林蛙油因其形状似脂肪而得名，自古以来被认为是滋补强壮剂，可补虚强精壮阳，养肺
滋肾益肝.可治疗肾亏劳损、神经衰弱、心慌失眠、溢汗不止、身体虚弱等一切消耗性疾病。
从古到今林蛙油出口世界各地，广泛应用于医药和保健品，林蛙油是我国传统的保健品，既
可药用、又可食用，其补肾益精润肺的功能深入民心，林蛙油中含有多种对人体有益的生物
活性物质，其中主要成分为蛋白质及其氨基酸、脂肪酸、无机元素、维生素、激素等。有促进
卵泡早熟及卵泡增殖作用，对性周期有明显的影响，可延长兴奋期，有良好的强精作用。同
时有补虚、增精、退热之功效，可治精血不足，体虚气弱、肺虚咳、神经衰弱、记忆减退、产后
无乳、乳汁不足以及肺结核、肝炎等疾病。
中药滴丸剂是近年来在中药丸剂基础上发展起来的新剂型，它是以中医药学理论
为基础，吸取现代剂型之所长，并与其它制剂技术相结合，基本能符合现代制剂“三效”(高
效、速效、长效)、“三小”(毒性小、反应小、用量小)、“五方便”(生产、运输、使用、携带、保管)
的发展方向，故发展非常迅速，滴丸技术不仅在医药制剂中应用广泛，而且还可用于生产各
种新型保健食品与普通食品。
林蛙油制备成滴丸，在载体(基质)中呈高度分散的状态，可以提高林蛙油的溶解
度和溶出度，提高生物利用度，同时能减少剂量，降低毒副作用，避免氧化、水解反应的发
生、提高药物的稳定性。
发明内容
本发明的目的在于补充现在技术的不足，提供一种林蛙油滴丸及其制备方法。本
发明所制备的林蛙油滴丸，具有生物利用度高、疗效好、副作用小、药物稳定性好以及制备
简单、质量易控制，生产中无污染等特点，同现有技术中林蛙油制品相比，生物活性取得了
预料不到的技术效果。
本发明处方以林蛙油为活性物质，以滴丸基质为辅料，通过合适的工艺制备而成。
本发明通过实验获得林蛙油和滴丸基质的配比为1∶3-1∶10，最佳配比为1∶3，混合
后的药物粘稠度适中，适合滴丸的制备。
本发明中滴丸的基质可以是聚乙二醇、泊洛沙姆、硬质酸钠、甘油、明胶中的一种
或是多种。本发明基质优选聚乙二醇，其中聚乙二醇是聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，其配
比为1∶0.5-1∶1.2，最佳配比为1∶0.8。
本发明采用以下技术，即可得到所述的林蛙油滴丸。
【制备方法】
1.原料：选择颜色鲜亮，没有黑色附着物的干燥林蛙油固体，通过粉碎机粉碎成粗
粉。
2.基质：聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，其混合比例为1∶0.5-1∶1.2。
3.药物原料与基质的配比：以g为单位，林蛙油∶基质＝1∶3-1∶10。
4.取处方量的滴丸基质，80-100℃水浴加热搅拌至熔融状态，加入林蛙油，充分搅
拌均匀，并维持此温度，将滴丸剂储液室加热至滴丸基质温度，将熔融药液加入到储液室
中，以每分钟30-45滴的速度滴入冷却液中，收集成型的滴丸，拭去滴丸表面的冷却剂，干
燥，包装即得。
注：滴丸冷却剂可以是液体石蜡、二甲基硅油或是食用植物油中的一种或是多种。
一、制备工艺实验：
1.基质与冷却剂的选择
以正交实验优选林蛙油滴丸制剂中基质、冷却剂的种类，
药物与基质的最佳配比以及药液滴制温度等条件，选用L9(33)表安排实验。
表1实验中各因素水平表
分别选用表中所列的基质比例，与药物提取物按不同比例混溶，滴入80cm长的不
同种类的冷却剂中，观察滴丸的成型状况及沉降时间，以滴制的难易程度、丸形、沉降状况
以及成丸的溶散时间为考察指标，选择最适宜的基质及冷却剂。结果见表2。
表2实验中各因素水平表
由以上结果可以看出，林蛙油在PEG4000∶PEG6000比例为1∶0.5、1∶1.2时溶解度稍
差，而在比例为1∶0.8时均有较好的溶解度，故采用PEG4000与PEG6000比例为1∶0.8作为基
质，冷却剂选择二甲基硅油，所制成的滴丸外形圆整光滑，不拖尾，且无气泡产生，圆整度较
好，即最佳方案为A2B1C2(PEG4000与PEG6000以1∶0.8比例，林蛙油与基质以1∶3比例，冷却剂
为二甲基硅油)时效果最好。
2.滴制条件的筛选
以PEG4000∶PEG6000＝1∶0.8为基质，林蛙油和滴丸基质的配比为1∶3，二甲基硅油
为冷却剂滴制微丸，以成丸的重量差异变异系数为指标，筛选滴头的内外径大小、滴速、滴
距以及冷却剂的温度，因素水平选择见表3、4。
表3滴制条件的选择
表4滴制条件方案及结果
表5方差分析表
SS
f
S
F
P
|
A
0.1324
2.0000
0.0631
1.000
＜0.05
B
3.0011
2.0000
1.5041
22.7293
C
2.1055
2.0000
1.0566
15.9242
D
0.8922
2.0000
0.4421
6.7482
＜0.05
SMIN
0.0664
对上表进行直观及方差分析，结果表明，最佳滴制条件为：选择滴口内外径为2.4/
4.0mm的滴头、冷却剂温度为10℃、滴速35-40滴/min、滴口距冷却液面6cm。
3.验证实验
以最佳成型工艺进行验证实验3次，称取适量PEG4000、PEG6000与药物混匀，倒入
滴制罐中，滴口内外径为2.4/4.0mm的滴头，滴口距冷却液面6cm，滴速35～40滴/min，以二
甲基硅油为冷却剂，冷却温度为10℃，进行滴制，结果见表6。
表6滴丸验证实验结果
实验号
平均丸重/mg
变异系数/％
成品率/％
溶解时限/min
A
35.2
3.02
95
12
B
35.1
3.50
94.4
11
C
35.0
3.49
94.1
13
平均值
35.1
3.37
94.5
12
由上述结果可知，此工艺是稳定可行的。
二、增强免疫力、抗疲劳药效实验
现有技术中具有增强免疫力的药物有很多，药效好的林蛙油产品是北京同仁堂生
物制品开发有限公司生产的同仁堂牌长白山中国林蛙油颗粒。为了体现本发明制备得到的
林蛙油滴丸的技术效果，利用游泳劳损法结合限食法得到气虚模型，然后将本发明制备得
到的产品与以上产品进行了对比实验研究，用以阐明本发明产品的显著疗效，说明本发明
所达到的显著有益技术效果。具体实验如下：
(一)材料和方法
1、实验动物
SD大鼠，雌雄各半，体重220-250g，由山东大学实验动物中心提供，生产许可证号
(SCXK(鲁)20150001)。
2、药物
本发明林蛙油滴丸。
3、主要试剂
同仁堂牌长白山中国林蛙油颗粒，北京同仁堂生物制品开发有限公司生产，批号
20140315。
4、方法
4.1造模
将大鼠随机分为对照组、气虚组、本发明林蛙油滴丸组、同仁堂牌长白山中国林蛙
油颗粒组(下称同仁堂林蛙油颗粒组)。对照组常规饲养，自由饮食，其余各组控制饮食(喂
食量为正常时的一半)，并进行力竭游泳，水温控制在20℃，大鼠游泳时，不能以尾撑在池底
休息，每天1次，连续14天，以游泳最后下沉，经10s后仍不能返回水面为力竭。造模完成后并
观察各组大鼠的活动情况和精神状态。
4.2实验分组
按照随机化原则分为四组，对照组、气虚模型组、本发明林蛙油滴丸组、同仁堂林
蛙油颗粒组，每组10只。对照组、气虚模型组灌服等量生理盐水，林蛙油滴丸组分别灌服混
悬液(浓度为1.2g/kg)，同仁堂林蛙油颗粒组灌服林蛙油颗粒混悬液(浓度为1.2g/kg)，连
续14天。
4.3统计学分析
应用SPSS 12.0软件统计，方法采用单因素方差分析，组间比较用方差分析，所有
数据均以的形式表示，P＜0.05为差异有统计学意义。
4.4方法
(1)大鼠生物学表征观察模型组大鼠于第6、7天时，出现食量减少，10天之后，先后
出现精神萎靡，反应迟钝，蜷伏少动，嗜卧，懒动，倦怠，行动缓慢，明显成群蜷缩，扎堆，拱
背，游泳时间大幅下降，同时出现毛失光泽，发黄、易脱落，毛发枯槁，咳嗽，气喘，有时有呼
吸道分泌物从鼻中流出，对照组始终没有出现以上症状与体征。
表7实验大鼠生物学表征半定量评分观察表
表8实验各组大鼠生物学表征观察表
组别
n
分值
对照组
10
1.24±0.33
气虚模型组
10
4.39±1.14**
林蛙油滴丸组
10
1.52±0.11ΔΔ#
同仁堂林蛙油颗粒组
10
1.79±0.23ΔΔ
注：与对照组相比，**P＜0.01；与气虚模型组比较，ΔΔP＜0.01；与同仁堂林蛙油
颗粒组相比，#P＜0.05
表9实验各组大鼠力竭游泳时间比较
组别
n
力竭游泳时间(s)
对照组
10
711.5±45.2
气虚模型组
10
255.7±91.3**
林蛙油滴丸组
10
655.6±45.7ΔΔ#
同仁堂林蛙油颗粒组
10
603.1±49.3ΔΔ
注：与对照组相比，**P＜0.01；与气虚模型组比较，ΔΔP＜0.01；与同仁堂林蛙油
颗粒组相比，#P＜0.05
(二)结果
1、各组小鼠生物学表征评分实验结果显示，对照组小鼠活泼好动，反应灵敏；气虚
模型组小鼠则表现倦怠懒动，精神萎顿，四肢蜷缩，行动迟缓，甚则眯眼、缩肩拱背；皮肤松
弛，背部毛色无光泽；尾、鼻颜色淡白少润；大便稀软，排泄浓尿，生物学表征评分与对照组
比较显著升高(P＜0.01)；与气虚模型组比较，同仁堂林蛙油颗粒组、本发明林蛙油滴丸组
反应稍有迟钝，自主活动减少，皮肤略松弛，松软，尾、鼻颜色淡红少润；大便干、有形，生物
学表征评分显著降低(P＜0.01)；与同仁堂林蛙油颗粒组比较，本发明林蛙油滴丸组具有显
著性差异(P＜0.05)。参见表8。
2、各组大鼠力竭游泳时间实验结果显示，与对照组比较，气虚模型组大鼠力竭游
泳时间明显缩短，统计有显著性差异(P＜0.01)；与气虚模型组比较，同仁堂林蛙油颗粒组、
本发明林蛙油滴丸组大鼠力竭游泳时间明显延长，统计有显著性差异(P＜0.01)；与同仁堂
林蛙油颗粒组比较，本发明林蛙油滴丸组具有显著性差异(P＜0.05)。参见表9。
具体实施例
实施例1
林蛙油 30g
聚乙二醇4000 50g
聚乙二醇6000 40g
将处方量的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000至蒸发皿中，80℃水浴加热搅拌至熔融
状态，搅拌均匀后加入药物，搅拌均匀，保持温度，备用。将滴丸机预热至80℃，二甲基硅油
冷却至10℃，调节滴嘴到冷却液液面的高度至6cm，滴口内外径为2.4/4.0mm，将药液加入到
储液室中，启动阀门，以每分钟35-40的速度滴制，于收集口收集滴丸，用滤纸吸取滴丸表面
的二甲基硅油，干燥，包装即得。
实施例2
林蛙油 30g
聚乙二醇4000 200g
聚乙二醇6000 100g
将处方量的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000至蒸发皿中，80℃水浴加热搅拌至熔融
状态，搅拌均匀后加入药物，搅拌均匀，保持温度，备用。将滴丸机预热至80℃，液体石蜡冷
却至12℃，调节滴嘴到冷却液液面的高度至4cm，滴口内外径为2.6/4.2mm，将药液加入到储
液室中，启动阀门，以每分钟40-45的速度滴制，于收集口收集滴丸，用滤纸吸取滴丸表面的
液体石蜡，干燥，包装即得。
实施例3
林蛙油 30g
聚乙二醇4000 109g
聚乙二醇6000 131g
将处方量的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000至蒸发皿中，80℃水浴加热搅拌至熔融
状态，搅拌均匀后加入药物，搅拌均匀，保持温度，备用。将滴丸机预热至80℃，食用植物油
冷却至8℃，调节滴嘴到冷却液液面的高度至8cm，滴口内外径为2.8/3.8mm，将药液加入到
储液室中，启动阀门，以每分钟30-35的速度滴制，于收集口收集滴丸，用滤纸吸取滴丸表面
的食用植物油，干燥，包装即得。