辅酶Q纳米结构脂质载体及其制备方法.pdf

辅酶Q纳米结构脂质载体及其制备方法
    【技术领域】

    本发明属于化妆品和食品制备技术中的载体系统技术领域，涉及一种纳米级载体及其制备方法，特别涉及一种以辅酶Q10为活性成分的纳米结构脂质载体及其制备方法。

    背景技术

    辅酶Q是生物体内广泛存在的脂溶性醌类化合物，不同来源的辅酶Q其侧链异戊烯单位的数目不同，人类和哺乳动物是10个异戊烯单位，故称辅酶Q₁₀。辅酶Q₁₀(CoQ₁₀)别名癸烯醌、泛醌，化学名为2，3‑二甲基‑5‑甲基‑6‑癸异戊烯基苯醌，是一种脂溶性醌类化合物。该物质在动植物、微生物细胞内广泛存在。

    CoQ₁₀是细胞呼吸和细胞代谢的激活剂，也是重要的抗氧化剂和非特异性免疫增强剂。CoQ₁₀具有提高人体活力及有效防止肌肤老化的作用。体内CoQ₁₀变成醇式后通过直接与过氧化物自由基反应，并且可以再生维生素E‑‑生育酚，独立并协同维生素E发挥抗氧化剂的作用。CoQ₁₀可以保护哺乳动物细胞免于线粒体氧化应激引发的凋亡，而肿瘤坏死因子‑α(TNF‑α)或癌基因抑活药均没有这种作用，临床研究表明口服CoQ₁₀对于治疗帕金森综合症、亨廷顿舞蹈病(Huntington′s Disease)及阿尔茨海默症(Alzheimer′sdisease，AD)等与线粒体功能障碍及衰老有关的神经退行性疾病有显著疗效。随年龄增长的免疫功能下降是自由基和自由基反应的结果，CoQ₁₀作为一种强抗氧化剂单独使用或与维生素B₆(吡哆醇)结合使用可抑制自由基对免疫细胞上受体与细胞分化和活性相关的微管系统的修饰作用，增强免疫系统，延缓衰老。

    随着年龄的增加皮肤胶原蛋白抵御紫外线等氧化刺激物损伤的能力下降，而长期使用CoQ₁₀能够有效防止皮肤光衰老，减少眼部周围的皱纹，因为CoQ₁₀渗透进入皮肤生长层可以减弱光子的氧化反应，在生育酚的协助下可以启动特异性的磷酸化酪氨酸激酶，防止DNA的氧化损伤，抑制紫外光照射下人皮肤成纤维母细胞胶原蛋白酶的表达，保护皮肤免于损伤。广泛的研究认为CoQ₁₀抑制脂质过氧化反应，减少自由基的生成，保护SOD活性中心及其结构免受自由基氧化损伤，提高体内SOD等酶活性，抑制氧化应激反应诱导的细胞凋亡，具有显著的抗氧化、延缓衰老的作用。

    因此，将CoQ₁₀应用至食品保健和皮肤领域对于抗衰老机光老化的修复具有很好的效果。另外，CoQ₁₀在保健食品方面除了可以预防心血管疾病，CoQ₁₀对于其他疾病也发挥了很大的用处，如在糖尿病发生神经病变治疗中具有类胰岛素功能和降压作用，可作为机体非特异性免疫增强剂用于病毒性肝炎、亚急性肝坏死、暴发性肝炎所致的脑水肿的综合治疗。

    临床上辅酶Q₁₀主要用于治疗心血管疾病，对其他多种疾病也有辅助疗效，目前有片剂、胶囊、软胶囊、注射剂等多种剂型。辅酶Q₁₀主是一种脂溶性的物质，极不溶于水，且遇光易分解，较不稳定，在光照条件下含量下降明显，这些问题导致辅酶Q的生物利用度大大降低。

    【发明内容】

    本发明目的在于提供一种稳定性高、相容性好的水溶性辅酶Q纳米结构脂质载体，解决了现有技术中辅酶Q药物稳定性差、生物利用度低等问题。

    为了解决现有技术中的这些问题，本发明提供的技术方案是：

    一种辅酶Q纳米结构脂质载体，所述载体负载有辅酶Q药物，其特征在于所述纳米结构脂质载体内成分按其重量百分比计为：

    辅酶Q        1～5％；

    乳化剂       0.5～25％；

    脂质材料     0.5～25％；

    其余为水或含有水溶性表面活性剂的水溶液。

    优选的，所述乳化剂选自至少一种以下的化合物：聚甘油脂肪酸酯、磷脂、吐温和聚氧乙烯‑21‑硬脂酸酯。

    优选的，所述脂质材料选自至少一种以下的化合物：硬脂酸甘油酯、大豆油、玉米油、鲸蜡酯、月桂酸、棕榈酸异丙醇和辛/癸酸甘油酯。

    优选的，所述组合物的粒径范围在40‑120nm。

    本发明的另一目的在于提供一种制备该载体的方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：

    (1)按比例称量乳化剂和脂质材料，将乳化剂和脂质材料混合后加热到设定温度熔融后得到液态油相；

    (2)称取适量的辅酶Q，加入到液态油相中，搅拌得到均一体系；

    (3)在均一体系中加入适量的设定温度的水或溶有水溶性表面活性剂的水溶液，混合搅拌均匀后，加入预热至设定温度、压力为60MPa的高压均质机旋转均质7～9次，得到的高温微乳液；

    (4)将制备得到的高温微乳液冷却到室温即可。

    优选的，所述方法中乳化剂和脂质材料的质量比为1∶1～1∶3；所述辅酶Q与脂质材料的质量比为2∶1～1∶5。

    优选的，所述方法中水溶性表面活性剂选自至少一种以下的化合物：硬脂酸甘油酯和辛/癸酸甘油酯。

    优选的，所述方法中设定温度在60‑70℃范围内。

    本发明的又一目的在于提供一种辅酶Q纳米结构脂质载体在制备护肤化妆品方面的应用。

    本发明将纳米技术应用到化妆品制造业中，能对传统工艺乳化得到的化妆品缺陷进行很好改进。纳米级功能原料辅酶Q通过纳米技术处理得到的化妆品膏体微粒可以达到纳米级状态，这种纳米级膏体对皮肤渗透性大大增加，皮肤选择吸收功能物质的利用率随之大为提高。

    本发明中，水的质量是CoQ₁₀质量的16～89倍，其中水也可以为溶解有水溶性表面活性剂的水溶液代替。本发明组合物的制备方法为高压均质法，其中高压均质条件是可以控制的。

    相对于现有技术中的方案，本发明的优点是：

    本发明的辅酶Q纳米结构脂质载体(CoQ₁₀‑NLC)的制备是可控的。可以通过调节高压均质循环次数、CoQ₁₀‑NLC的配方可制备出平均粒径从40nm～120nm的含量为1％～5％的CoQ₁₀‑NLC。本发明制备的CoQ₁₀‑NLC稳定性较好，具有很好的水溶性，使得含有CoQ₁₀‑NLC的化妆品的配制方便、简单。

    本发明制备得到的CoQ₁₀‑NLC的油脂和乳化剂与皮肤有很好的相容性，易于将CoQ₁₀渗透至皮肤深层，易于皮肤细胞膜融合，充分发挥CoQ₁₀等活性成分的功效，以达到长时间护肤美容的效果。本发明制备方法简单，重复性好。可应用于化妆品行业，可以将其加入化妆品制剂中，充分发挥CoQ10的功效，以达到长时间护肤美容的效果。

    【附图说明】

    下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述：

    图1为本发明组合物的制备方法流程图。

    【具体实施方式】

    以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。

    实施例1  辅酶Q纳米结构脂质载体的制备

    组合物配方

    

    制备步骤：

    1.称取0.5克O/100G，4.5克吐温80，3.5克GMS，1.5克辛癸酸甘油酯放入烧杯，进行65℃的水浴加热。

    2.待烧杯中物质完全熔化后再加入1.0克CoQ₁₀，加热并搅拌均匀；

    3.将89克65℃的蒸馏水加入到上述体系中，搅拌均匀即可，同时，将开启高压均质机并用65℃的蒸馏水预热；

    4.将搅拌均匀的高温乳液体系到入高压均质机，调节均质压力为60MPa，在此压力下均质循环9次；

    5.将至室温得澄清透明的CoQ10‑NLC的水分散液，该分散液通过光子相关光谱(PCS)测得其粒径为46.81nm。

    实施例2  辅酶Q纳米结构脂质载体的制备

    组合物配方

    

    制备步骤：

    1.称取0.5克豆磷脂，4.5克吐温80，3.5克GMS，1.5克辛癸酸甘油酯放入烧杯，进行65℃的水浴加热。

    2.待烧杯中物质完全熔化后再加入2.0克CoQ10，加热并搅拌均匀；

    3.将88克65℃的蒸馏水加入到上述体系中，搅拌均匀即可，同时，将开启高压均质机并用65℃的蒸馏水预热；

    4.将搅拌均匀的高温乳液体系到入高压均质机，调节均质压力为60MPa，在此压力下均质循环9次；

    5.将至室温得澄清透明的CoQ10‑NLC的水分散液，该分散液通过光子相关光谱(PCS)测得其粒径为59.24nm。

    实施例3  辅酶Q纳米结构脂质载体的制备

    组合物配方

    

    制备步骤：

    1.称取0.5克六聚甘油单硬脂酸酯，4.5克吐温80，4.9克GMS，2.1克辛癸酸甘油酯放入烧杯，进行65℃的水浴加热。

    2.待烧杯中物质完全熔化后再加入3.0克CoQ10，加热并搅拌均匀；

    3.将85.0克65℃的蒸馏水加入到上述体系中，搅拌均匀即可，同时，将开启高压均质机并用65℃的蒸馏水预热；

    4.将搅拌均匀的高温乳液体系到入高压均质机，调节均质压力为60MPa，在此压力下均质循环9次；

    5.将至室温得半7澄清透明的CoQ10‑NLC的水分散液，该分散液通过光子相关光谱(PCS)测得其粒径为74.10nm。

    实施例4  辅酶Q纳米结构脂质载体的制备

    组合物配方

    

    制备步骤：

    1.称取0.5克O/100G，4.5克吐温80，7.0克GMS，3.0克辛癸酸甘油酯放入烧杯，进行65℃的水浴加热；

    2.待烧杯中物质完全熔化后再加入4.0克CoQ10，加热并搅拌均匀；

    3.将81.0克65℃的蒸馏水加入到上述体系中，搅拌均匀即可，同时，将开启高压均质机并用65℃的蒸馏水预热；

    4.将搅拌均匀的高温乳液体系到入高压均质机，调节均质压力为60MPa，在此压力下均质循环9次；

    5.将至室温得澄清透明的CoQ10‑NLC的水分散液，该分散液通过光子相关光谱(PCS)测得其粒径为100.4nm。

    实施例5  辅酶Q纳米结构脂质载体的制备

    组合物配方

    

    制备步骤：

    1.称取0.5克O/100G，4.5克吐温80，5.0克GMS，5.0克辛癸酸甘油酯放入烧杯，进行65℃的水浴加热；

    2.待烧杯中物质完全熔化后再加入5.0克CoQ10，加热并搅拌均匀；

    3.将80.0克65℃的蒸馏水加入到上述体系中，搅拌均匀即可，同时，将开启高压均质机并用65℃的蒸馏水预热；

    4.将搅拌均匀的高温乳液体系到入高压均质机，调节均质压力为60MPa，在此压力下均质循环9次；

    5.将至室温得澄清透明的CoQ₁₀‑NLC的水分散液，该分散液通过光子相关光谱(PCS)测得其粒径为110.8nm。

    实施例6  辅酶Q纳米结构脂质载体的光稳定性试验

    取负载量为5％的辅酶Q₁₀纳米结构脂质载体组合物分装于无色样品瓶里，于白炽灯下照射10d，取得的样品经过HPLC测定，该载体的Q₁₀的含量为4.009g.ml^‑1。

    上述实例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人是能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。