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1、(10)申请公布号 CN 102964331 A (43)申请公布日 2013.03.13 CN 102964331 A *CN102964331A* (21)申请号 201210531718.4 (22)申请日 2012.12.11 C07D 317/54(2006.01) (71)申请人 成都建中香料香精有限公司 地址 611400 四川省成都市新津工业集中发 展区 B 区 (72)发明人 廖英 李良龙 黄宗凉 游江宏 林龙 曾林久 李永红 马妙玲 方大庆 (74)专利代理机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 代理人 李玉秋 郝鹏 (54) 发明名称 胡椒烯丙醛的合成方法 (5。
2、7) 摘要 本发明公开一种化工香料的制备方法， 具体 涉及一种胡椒烯丙醛的合成方法。所述胡椒烯丙 醛的合成方法包括有通过使洋茉莉醛、 丙醛、 碱性 试剂于溶剂甲醇中反应制备胡椒烯丙醛。本发明 胡椒烯丙醛的合成方法可以有效地减少现有利用 洋茉莉醛和丙醛制备胡椒烯丙醛的反应中所产 生的副产物， 从而提高反应转化率， 提高产率 ； 同 时， 本发明胡椒烯丙醛的合成方法还可以有效地 解决溶剂在后续纯化过程中较难除去的问题， 从 而使得从母液中回收溶剂较为容易。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 5 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说。
3、明书 5 页 1/1 页 2 1. 胡椒烯丙醛的合成方法， 其特征在于 ： 所述胡椒烯丙醛的合成方法包括有通过使洋 茉莉醛、 丙醛、 碱性试剂于溶剂甲醇中反应制备胡椒烯丙醛。 2. 根据权利要求 1 所述的胡椒烯丙醛的合成方法， 其特征在于 ： 所述胡椒烯丙醛的合 成方法包括有以下步骤 ： A、 将碱性试剂溶于溶剂甲醇中制得甲醇的碱性溶液 ； B、 将洋茉莉醛溶于 A 步骤中甲醇的碱性溶液制得混合液 ； C、 将丙醛滴加入 B 中所制得的混合液中， 合成反应得胡椒烯丙醛。 3.根据权利要求2所述的胡椒烯丙醛的合成方法， 其特征在于 ： 所述甲醇 ： 洋茉莉醛的 重量比为 0.5-1.5:1。 。
4、4.根据权利要求2所述的胡椒烯丙醛的合成方法， 其特征在于 ： 所述甲醇 ： 洋茉莉醛的 重量比为 0.5-1.0:1。 5. 根据权利要求 2 所述的胡椒烯丙醛的合成方法， 其特征在于 ： 所述碱性试剂为无机 碱性试剂。 6. 根据权利要求 5 所述的胡椒烯丙醛的合成方法， 其特征在于 ： 所述无机碱性试剂为 至少一种选自氢氧化钾、 氢氧化钠、 碳酸钾、 碳酸钠或碳酸铯。 7. 根据权利要求 6 所述的胡椒烯丙醛的合成方法， 其特征在于 ： 所述洋茉莉醛丙 醛碱性试剂的重量比为 1:0.3-0.6:0.05-0.1。 8. 根据权利要求 2 所述的胡椒烯丙醛的合成方法， 其特征在于 ： 所述。
5、胡椒烯丙醛的合 成方法中还包括有抗氧剂， 所述洋茉莉醛、 丙醛、 碱性试剂以及抗氧剂于溶剂甲醇中反应制 备胡椒烯丙醛。 9. 根据权利要求 8 所述的胡椒烯丙醛的合成方法， 其特征在于 ： 所述抗氧剂为 BHT。 10. 根据权利要求 2 所述的胡椒烯丙醛的合成方法， 其特征在于 ： 所述 C 步骤中丙醛的 滴加时间为 2-10 小时， 合成反应时间为 30min-5 小时。 权 利 要 求 书 CN 102964331 A 2 1/5 页 3 胡椒烯丙醛的合成方法 技术领域 0001 本发明涉及一种化工香料的制备方法， 具体涉及一种胡椒烯丙醛的合成方法。 背景技术 0002 胡椒烯丙醛， 化。
6、学名称为 2- 甲基 -3-(3,4- 亚甲二氧基苯基 ) 丙烯醛， 其是一种化 工原料中常用的物质， 常作为香料合成的中间体， 同时其还是用于合成抗肿瘤药物的医药 中间体， 其结构如下所示 ： 0003 0004 现有胡椒烯丙醛的制备一般是通过从洋茉莉醛制备胡椒基丙醛过程中产生的中 间产品而制得。洋茉莉醛首先和丙醛进行克莱森 - 斯密特缩合反应， 生成中间产品胡椒烯 丙醛， 所得胡椒烯丙醛通过催化加氢后制得胡椒基丙醛。上述反应过程如下 ： 0005 0006 由于胡椒烯丙醛主要是通过上述反应而制得， 其现有的合成方法一般是采用在乙 醇溶液的碱性环境下将洋茉莉醛与丙醛进行反应， 从而得到胡椒烯。
7、丙醛。现有合成胡椒烯 丙醛的方法在实际生产中所产生的副产物较多， 导致产品的收率较低 ； 同时， 由于溶剂乙醇 本身在后续处理过程中较难除去， 因此导致反应后所得母液在溶剂回收上较为困难。 发明内容 0007 有鉴于此， 本发明提供一种胡椒烯丙醛的合成方法， 其可以有效地减少现有利用 洋茉莉醛和丙醛制备胡椒烯丙醛的反应中所产生的副产物， 从而提高反应转化率， 提高产 率 ； 同时， 本发明胡椒烯丙醛的合成方法还可以有效地解决溶剂在后续纯化过程中较难除 去的问题， 从而使得从母液中回收溶剂较为容易。 0008 为解决以上技术问题， 本发明的技术方案是采用一种胡椒烯丙醛的合成方法， 所 述胡椒烯丙。
8、醛的合成方法包括有通过使洋茉莉醛、 丙醛、 碱性试剂于溶剂甲醇中反应制备 胡椒烯丙醛。 0009 优选的， 所述胡椒烯丙醛的合成方法包括有以下步骤 ： 0010 A、 将碱性试剂溶于溶剂甲醇中制得甲醇的碱性溶液 ； 说 明 书 CN 102964331 A 3 2/5 页 4 0011 B、 将洋茉莉醛溶于 A 步骤中甲醇的碱性溶液制得混合液 ； 0012 C、 将丙醛滴加入 B 中所制得的混合液中， 合成反应得胡椒烯丙醛。 0013 优选的， 所述甲醇 ： 洋茉莉醛的重量比为 0.5-1.5:1。 0014 优选的， 所述甲醇 ： 洋茉莉醛的重量比为 0.5-1.0:1。 0015 优选的，。
9、 所述碱性试剂为无机碱性试剂。 0016 优选的， 所述无机碱性试剂为至少一种选自氢氧化钾、 氢氧化钠、 碳酸钾、 碳酸钠 或碳酸铯。 0017 优选的， 所述洋茉莉醛丙醛碱性试剂的重量比为 1:0.3-0.6:0.05-0.1。 0018 优选的， 所述胡椒烯丙醛的合成方法中还包括有抗氧剂， 所述洋茉莉醛、 丙醛、 碱 性试剂以及抗氧剂于溶剂甲醇中反应制备胡椒烯丙醛。 0019 优选的， 所述抗氧剂为 BHT。 0020 优选的， 所述 C 步骤中丙醛的滴加时间为 2-10 小时， 合成反应时间为 30min-5 小 时。 0021 本发明与现有技术相比， 其原理如下 ： 0022 本发明所。
10、述胡椒烯丙醛的合成方法包括有通过使洋茉莉醛、 丙醛、 碱性试剂于溶 剂甲醇中反应制备胡椒烯丙醛。 0023 本发明中采用甲醇作为洋茉莉醛、 丙醛以及碱性试剂的反应溶剂， 其反应后的 反 应液通过检测， 本发明合成方法比现有的使用乙醇作为溶剂所得反应液中的副产物较少， 从而所得产品胡椒烯丙醛的反应转化率较高。 现有使用乙醇作为溶剂所得反应液中的转化 率一般均在 80% 左右， 而本发明所述胡椒烯丙醛的合成方法中使用甲醇作为溶剂后的反应 转化率可以提高到 90% 以上。 0024 同时， 本发明胡椒烯丙醛的合成方法中主要采用甲醇作为反应溶剂， 甲醇相对于 乙醇， 其在反应液的后处理过程中更易被除去。
11、， 因此从反应液中回收溶剂甲醇就更为容易， 反应液的处理相对较为简单。 0025 进一步的， 本发明胡椒烯丙醛的合成方法优选采用所述胡椒烯丙醛的合成方法包 括有以下步骤 ： 0026 A、 将碱性试剂溶于反应溶剂甲醇中制得甲醇的碱性溶液 ； 0027 B、 将洋茉莉醛溶于 A 步骤中甲醇的碱性溶液制得混合液 ； 0028 C、 将丙醛滴加入 B 中所制得的混合液中， 合成反应得胡椒烯丙醛。 0029 本发明优选采用上述合成胡椒烯丙醛的步骤可以进一步的减少副产物的产生， 从 而提高反应转化率。本发明胡椒烯丙醛的合成方法除可以采用上述制备步骤外， 还可以采 用首先将洋茉莉醛、 碱性试剂均溶于溶剂甲。
12、醇制得混合液后， 再将丙醛缓慢加入所得混合 液中的方式或者将洋茉莉醛溶于甲醇中， 与丙醛同时滴加入甲醇的碱性溶液的反应方式， 但采用本发明所述优选的方式后， 反应转化率较高。 0030 进一步的， 本发明胡椒烯丙醛的合成方法优选采用所述甲醇 ： 洋茉莉醛的重量比 为 0.5-1.5:1。本发明采用甲醇作为溶剂， 其用量若小于甲醇 ： 洋茉莉醛的重量比为 0.5 ： 1 的比例， 则由于溶剂量太少， 反应就较难进行， 从而收率较低 ； 本发明若甲醇的用量高于甲 醇 ： 洋茉莉醛的重量比为 1.5:1 的比例时， 则由于溶剂量太多， 反应液浓度较低， 会导致反 应时间过长， 而且由于甲醇用量过多也。
13、会导致生产成本偏高。 说 明 书 CN 102964331 A 4 3/5 页 5 0031 进一步的， 本发明胡椒烯丙醛的合成方法优选采用所述甲醇 ： 洋茉莉醛的重量 比 为 0.5-1.0:1。本发明优选采用上述方式可以进一步的简化本发明胡椒烯丙醛合成反应液 在后处理上的步骤。 0032 现有使用乙醇作为胡椒烯丙醛的反应溶剂， 由于其反应体系中副反应较多， 因此， 现有用乙醇作为溶剂一般会加入较多量的乙醇， 从而减少副产物的产生 ； 但乙醇的增加就 使得后续反应液需要先进行溶剂蒸馏才能进行产品的结晶步骤， 因此造成了现有的制备方 法较为复杂。 0033 本发明采用甲醇作为反应溶剂后， 甲醇。
14、的反应体系中副反应较少， 从而溶剂的用 量可以适当减少 ； 尤其是当采用甲醇 ： 洋茉莉醛的重量比为 0.5-1.0:1 后， 所得反应液不需 要经过初步蒸馏溶剂甲醇的步骤即可进行产品的结晶步骤， 从而更有效地使胡椒烯丙醛的 制备工艺过程得到简化， 极大的降低了人工和动力成本 ； 同时， 采用上述方式后反应的转化 率仍然在 90% 以上。 0034 进一步的， 本发明胡椒烯丙醛的合成方法优选采用所述碱性试剂为无机碱性试 剂。本发明所述碱性试剂可以包含有机碱性试剂如二异丙基乙胺、 三乙胺、 LDA、 甲醇钠、 乙 醇钠、 醋酸钠等， 还可以包含有无机碱性试剂如氢氧化钡、 硫化钠、 氢氧化锶、 氢。
15、氧化锂、 氢 氧化钠、 氢氧化钾、 碳酸钾、 碳酸钠、 碳酸铯、 KF/Al2O3、 氧化镁、 五氧化二钒、 NaH 等。无机碱 性试剂相比有机碱性试剂在反应液后处理的过程中较易除去， 从而可以进一步的简化本发 明合成反应的后处理过程。 0035 进一步的， 本发明胡椒烯丙醛的合成方法优选采用所述无机碱性试剂为至少一种 选自氢氧化钾、 氢氧化钠、 碳酸钾、 碳酸钠或碳酸铯。本发明优选采用碱性试剂为无机碱性 试剂， 更优选无机碱性试剂为至少一种选自氢氧化钾、 氢氧化钠、 碳酸钾、 碳酸钠或碳酸铯。 本发明优选采用的上述几种无机碱性试剂不论是其碱性的强弱程度上还是在该反应本身 后处理的难易程度上均。
16、比其余的无机碱性试剂较优。 0036 进一步的， 本发明胡椒烯丙醛的合成方法优选采用所述洋茉莉醛丙醛碱性 试剂的重量比为 1:0.3-0.6:0.05-0.1。当本发明所述碱性试剂优选为至少一种选自氢氧 化钾、 氢氧化钠、 碳酸钾、 碳酸钠或碳酸铯时， 所述洋茉莉醛丙醛碱性试剂的重量比为 1:0.3-0.6:0.05-0.1。 本发明优选采用上述三种物质之间的重量比例可以在不浪费反应物 料的基础上进一步的提高反应后所得胡椒烯丙醛的转化率。 0037 进一步的， 本发明胡椒烯丙醛的合成方法优选采用所述胡椒烯丙醛的合成方法中 还包括有抗氧剂， 所述洋茉莉醛、 丙醛、 碱性试剂以及抗氧剂于溶剂甲醇中。
17、反应制备胡椒烯 丙醛。本发明优选采用增加抗氧剂的方式可以更好地提高反应的转化率至 92% 以上。更优 选的， 本发明优选采用所述抗氧剂为 BHT。BHT， 化学名称为 2,6- 二叔丁基 -4- 甲基苯酚。 0038 进一步的， 本发明胡椒烯丙醛的合成方法优选采用所述 C 步骤中丙醛的滴加时间 为 4-8 小时， 合成反应时间为 30min-2 小时。由于本发明中洋茉莉醛与丙醛的反应为克莱 森 - 斯密特缩合反应类型 ； 因此， 本发明合成方法中丙醛的加入速度会对本合成反应的转 化率有一定的影响。本发明优选采用上述控制丙醛的滴加时间为 4-8 小时， 合成反应时间 为 30min-2 小时后，。
18、 具体采用的实际时间可以根据反应物料的用量来选择。本发明优选采 用上述方式可以进一步的提高本发明胡椒烯丙醛的合成反应转化率。 说 明 书 CN 102964331 A 5 4/5 页 6 具体实施方式 0039 为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案， 下面结合具体实施例对 本发明作进一步的详细说明。 0040 实施例 1 0041 按照下述重量配比称取各物质 ： 0042 甲醇 ： 洋茉莉醛丙醛氢氧化钾为 0.5:1:0.3:0.05。 0043 A、 将氢氧化钾溶于反应溶剂甲醇中制得甲醇的碱性溶液 ； 0044 B、 将洋茉莉醛溶于 A 步骤中甲醇的碱性溶液制得混合液 ； 004。
19、5 C、 将丙醛滴加入 B 中所制得的混合液中， 反应温度为 15-45， 滴加时间为 2 小 时 ； 合成反应 30min 得胡椒烯丙醛。 0046 将反应后所得反应液取样并进行 LC/MS 检测， 得出该实施例 1 的反应转化率为 95%。 0047 该实施例 1 在后处理过程中反应液经弱酸中和后可不用初步蒸馏甲醇即可进行 结晶步骤， 得到产品胡椒烯丙醛， 产品收率为90.2%。 结晶后母液回收溶剂甲醇和反应原料。 0048 实施例 2 0049 按照下述重量配比称取各物质 ： 0050 甲醇 ： 洋茉莉醛丙醛氢氧化钠为 1.5:1:0.6:0.1。 0051 A、 将氢氧化钠溶于反应溶剂。
20、甲醇中制得甲醇的碱性溶液 ； 0052 B、 将洋茉莉醛溶于 A 步骤中甲醇的碱性溶液制得混合液 ； 0053 C、 将丙醛滴加入B中所制得的混合液中， 反应温度为15-45， 滴加时间为2小时， 合成反应 30min 得胡椒烯丙醛。 0054 将反应后所得反应液取样并进行 LC/MS 检测， 得出该实施例 2 的反应转化率为 95.6%。 0055 该实施例 2 在后处理过程中反应液经弱酸中和后经过初步蒸馏甲醇和结晶步骤， 得到产品胡椒烯丙醛， 产品收率为 90.5%。结晶后母液回收溶剂甲醇和反应原料。 0056 实施例 3 0057 按照下述重量配比称取各物质 ： 0058 甲醇 ： 洋茉。
21、莉醛丙醛碳酸钾为 1.0:1:0.3:0.1。 0059 A、 将碳酸钾溶于反应溶剂甲醇中制得甲醇的碱性溶液 ； 0060 B、 将洋茉莉醛溶于 A 步骤中甲醇的碱性溶液制得混合液 ； 0061 C、 将丙醛滴加入 B 中所制得的混合液中， 反应温度为 15-45， 滴加时间为 4 小 时， 合成反应 2 小时得胡椒烯丙醛。 0062 将反应后所得反应液取样并进行 LC/MS 检测， 得出该实施例 3 的反应转化率为 95.1%。 0063 该实施例 3 在后处理过程中反应液经弱酸中和后可不用初步蒸馏甲醇即可进行 结晶步骤， 得到产品胡椒烯丙醛， 产品收率为90.4%。 结晶后母液回收溶剂甲醇。
22、和反应原料。 0064 实施例 4 0065 按照下述重量配比称取各物质 ： 0066 甲醇 ： 洋茉莉醛丙醛碳酸铯为 1.5:1:0.6:0.05。 说 明 书 CN 102964331 A 6 5/5 页 7 0067 A、 将碳酸铯溶于反应溶剂甲醇中制得甲醇的碱性溶液 ； 0068 B、 将洋茉莉醛溶于 A 步骤中甲醇的碱性溶液制得混合液 ； 0069 C、 将丙醛滴加入 B 中所制得的混合液中， 反应温度为 15-45， 滴加时间为 10 小 时， 合成反应 2 小时得胡椒烯丙醛。 0070 将反应后所得反应液取样并进行 LC/MS 检测， 得出该实施例 4 的反应转化率为 95.9%。
23、。 0071 该实施例 4 在后处理过程中反应液经弱酸中和后经过初步蒸馏甲醇和结晶步骤， 得到产品胡椒烯丙醛， 产品收率为 91.3%。结晶后母液回收溶剂甲醇和反应原料。 0072 实施例 5 0073 按照下述重量配比称取各物质 ： 0074 甲醇 ： 洋茉莉醛丙醛碳酸钠为 0.8:1:0.6:0.1。 0075 A、 将碳酸钠溶于反应溶剂甲醇中制得甲醇的碱性溶液 ； 0076 B、 将洋茉莉醛溶于 A 步骤中甲醇的碱性溶液制得混合液 ； 0077 C、 将丙醛滴加入 B 中所制得的混合液中， 反应温度为 15-45， 滴加时间为 6 小 时， 合成反应 5 小时得胡椒烯丙醛。 0078 将。
24、反应后所得反应液取样并进行 LC/MS 检测， 得出该实施例 5 的反应转化率为 95.3%。 0079 该实施例 5 在后处理过程中反应液经弱酸中和后可不用初步蒸馏甲醇即可进行 结晶步骤， 得到产品胡椒烯丙醛， 产品收率为90.8%。 结晶后母液回收溶剂甲醇和反应原料。 0080 实施例 6 0081 按照下述重量配比称取各物质 ： 0082 甲醇 ： 洋茉莉醛丙醛氢氧化钾为 1.0:1:0.3:0.1。 0083 A、 将氢氧化钾以及抗氧剂 BHT 溶于反应溶剂甲醇中制得甲醇的碱性溶液 ； 0084 B、 将洋茉莉醛溶于 A 步骤中甲醇的碱性溶液制得混合液 ； 0085 C、 将丙醛滴加入。
25、B中所制得的混合液中， 反应温度为15-45， 滴加时间为6小时， 合成反应 5 小时得胡椒烯丙醛。 0086 将反应后所得反应液取样并进行 LC/MS 检测， 得出该实施例 6 的反应转化率为 97.0%。 0087 该实施例 6 在后处理过程中反应液经弱酸中和后可不用初步蒸馏甲醇即可进行 结晶步骤， 得到产品胡椒烯丙醛， 产品收率为92.3%。 结晶后母液回收溶剂甲醇和反应原料。 0088 以上仅是本发明的优选实施方式， 应当指出的是， 上述优选实施方式不应视为对 本发明的限制， 本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的 普通技术人员来说， 在不脱离本发明的精神和范围内， 还可以做出若干改进和润饰， 这些改 进和润饰也应视为本发明的保护范围。 说 明 书 CN 102964331 A 7 。