用于医用容器的润滑剂涂层.pdf

本发明涉及一种用于医用容器的润滑剂涂层，其包含交联的润滑剂组合物，该润滑剂组合物包含非反应性有机硅和反应性有机硅的混合物，其特征在于所述反应性有机硅包含基于乙烯基的有机硅和基于丙烯酸酯的有机硅的混合物。本发明进一步涉及一种可在润滑剂涂层的制备中用作中间产物的润滑剂组合物。本发明进一步涉及一种医用容器，其包括筒和在筒中滑动接合的止动器，其包含这种润滑剂涂层。本发明还涉及一种制造医用容器的方法，所述医用容器包括筒和在筒中滑动接合的止动器，所述方法包括以下步骤：在所述筒的内表面和/或在止动器上沉积如上定义的润滑剂组合物，和对已涂布的筒和/或止动器实施放射，以使所述润滑剂组合物交联以形成润滑剂涂层。

权利要求书
1.  用于医用容器的润滑剂涂层，其包含交联的润滑剂组合物，该润滑剂组合物包含非反应性有机硅和反应性有机硅的混合物，其中所述反应性有机硅包含基于乙烯基的有机硅和基于丙烯酸酯的有机硅的混合物。

2.  根据权利要求1所述的润滑剂涂层，其中所述非反应性有机硅的量相对于所述润滑剂组合物的总重量介于80-90wt％。

3.  根据权利要求1或2中的一项所述的润滑剂涂层，其中在所述润滑剂组合物中的基于乙烯基的有机硅的量介于8-15wt％，且在所述润滑剂组合物中的所述基于丙烯酸酯的有机硅的量介于2-5wt％。

4.  根据权利要求3所述的润滑剂涂层，其中在所述润滑剂组合物中的基于乙烯基的有机硅的量为10wt％，且在所述润滑剂组合物中的所述基于丙烯酸酯的有机硅的量为3wt％。

5.  根据权利要求1-4中任一项所述的润滑剂涂层，其中所述非反应性有机硅是聚-(二甲基硅氧烷)。

6.  根据权利要求1-5中任一项所述的润滑剂涂层，其中所述基于乙烯基的有机硅包含三甲基甲硅烷基终端的乙烯基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物。

7.  根据权利要求1-6中任一项所述的润滑剂涂层，其中所述基于丙烯酸酯的有机硅包含三甲基甲硅烷基终端的丙烯酰氧基丙基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物。

8.  根据权利要求1-7中任一项所述的润滑剂涂层，其特征在于，所述润滑剂涂层包含三维固体结构以及液相，该三维固体结构由所述反应性有机硅的交联的反应性官能团形成，该液相包含非反应性有机硅，所述液相保持在所述三维固体结构中。

9.  根据权利要求1-8中任一项所述的润滑剂涂层，其特征在于，其具有凝胶结构，且凝胶部分介于25-55wt％。

10.  根据权利要求1-9中任一项所述的润滑剂涂层，其特征在于， 其具有在25℃对于0.1rad/s的剪切速率的介于500-2000Pa·s的剪切粘度。

11.  根据权利要求1-10中任一项所述的润滑剂涂层，其特征在于，其具有在25℃对于0.1rad/s的剪切速率的介于20°-40°的相角。

12.  包含非反应性有机硅和反应性有机硅的混合物的用于医用容器的润滑剂组合物，其特征在于，所述反应性有机硅包含基于乙烯基的有机硅和基于丙烯酸酯的有机硅的混合物。

13.  根据权利要求12所述的润滑剂组合物，其特征在于，所述非反应性有机硅的量相对于润滑剂组合物的总重量介于80-90wt％。

14.  根据权利要求13所述的润滑剂组合物，其特征在于，在所述润滑剂组合物中的基于乙烯基的有机硅的量介于8-15wt％，且在所述润滑剂组合物中的所述基于丙烯酸酯的有机硅的量介于2-5wt％。

15.  根据权利要求14所述的润滑剂组合物，其特征在于，在所述润滑剂组合物中的基于乙烯基的有机硅的量为10wt％，且在所述润滑剂组合物中的所述基于丙烯酸酯的有机硅的量为3wt％。

16.  根据权利要求12-15中任一项所述的润滑剂组合物，其特征在于，所述非反应性有机硅是聚-(二甲基硅氧烷)。

17.  根据权利要求16所述的润滑剂组合物，其特征在于，所述聚-(二甲基硅氧烷)的粘度在25℃为12500cSt。

18.  根据权利要求12-17中任一项所述的润滑剂组合物，其特征在于，所述基于乙烯基的有机硅包含三甲基甲硅烷基终端的乙烯基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物。

19.  根据权利要求12-18中任一项所述的润滑剂组合物，其特征在于，所述基于丙烯酸酯的有机硅包含三甲基甲硅烷基终端的丙烯酰氧基丙基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物。

20.  一种医用容器，其包括筒和在筒中滑动接合的止动器，其特征在于，所述筒和所述止动器中至少一者至少部分地涂布有权利要求1-11中任一项所述的润滑剂涂层。

21.  根据权利要求20所述的医用容器，其特征在于，所述涂层的厚 度为至少350nm。

22.  根据权利要求20或21中任一项所述的医用容器，其特征在于，所述涂层覆盖所述筒的内表面的最高90％。

23.  根据权利要求20-22中任一项所述医用容器，其特征在于，所述筒是塑料的。

24.  制造医用容器的方法，所述医用容器包括筒和在筒中滑动接合的止动器，所述方法包括以下步骤：
-在所述筒的内表面上和/或在止动器上沉积润滑剂组合物，其中所述润滑剂组合物包含非反应性有机硅和反应性有机硅的混合物，所述反应性有机硅包含基于乙烯基的有机硅和基于丙烯酸酯的有机硅的混合物，和
-对已涂布的筒和/或止动器实施放射，以使所述润滑剂组合物交联以形成润滑剂涂层。

25.  根据权利要求24所述的方法，其中所述放射包括伽马放射。

26.  根据权利要求25所述的方法，其中所述伽马放射由钴-60源产生。

27.  基于乙烯基的有机硅和基于丙烯酸酯的有机硅的混合物作为在润滑剂组合物中的反应性有机硅组分的用途，用于减少在医用容器的筒中滑动接合的止动器的激活力，所述润滑剂组合物包含非反应性有机硅和反应性有机硅的混合物以通过交联所述润滑剂组合物而形成润滑剂涂层，所述筒的内表面和/或所述止动器中的至少一者涂布有所述润滑剂涂层。

28.  根据权利要求27所述的用途，其中在所述润滑剂组合物中的基于乙烯基的有机硅的量介于8-15wt％，且在所述润滑剂组合物中的所述基于丙烯酸酯的有机硅的量介于2-5wt％。

29.  根据权利要求27或28中的一项所述的用途，其中在形成润滑剂涂层之后，所述医用容器经历至少一次高压釜处理。

说明书用于医用容器的润滑剂涂层
技术领域
本发明涉及用于医用容器的润滑剂涂层及润滑剂组合物，以及包含这种涂层的医用容器。
背景技术
广泛使用包括在筒中滑动接合的止动器的医用容器来向患者给与药物。
这种容器包括注射器、药筒(cartridge)和自动注射器。
优选它们被预填充以使患者或医务人员更容易地使用，并且消除当药物从小瓶转移到注射装置时发生的污染的危险。
这种医用容器通常被润滑以确保当将药物注射到患者时在筒内的止动器的良好滑动运动。
止动器的滑动运动涉及施用激活力以使止动器开始活动，然后施用滑动力以保持止动器的活动。
为了具有平滑的滑动并且避免任何粘滑效果，激活力和滑动力应该尽可能低。
润滑剂可包含(consist in)矿物或蔬菜油，或包含合成润滑剂。
硅油，例如聚-(二甲基硅氧烷)广泛用作这种应用的润滑剂。
然而，这种硅油具有经时不稳定的缺点，且特别是在用药物组合物填充医用容器之前或之后通常实施以确保医用容器的无菌的高压釜(autoclave)处理后。
由于老化或这种处理，通常观察到在施加到止动器和筒之间的压力下润滑剂的挤出(squeeze-out)。
然而，如果润滑剂挤出、即从止动器和筒之间的界面迁移，止动器的激活力变的较高且无法实现止动器的平滑滑动。
因此，特别是当用泵来实施注射时，包含在医用容器中的药物溶液 的给与剂量的准确度降低。
文献EP0920879提出了一种润滑剂组合物，其由非反应性硅油和反应性有机硅的混合物组成，所述反应性有机硅即基于乙烯基的有机硅，且在混合物中的非反应性有机硅部分介于5-85wt％。
随后将组合物施用于医用容器并经历交联处理。
结果，涂层形成沿着筒的内壁的固体膜。
然而，这种涂层依然显示出差的机械性能，即高的激活力和滑动力。
特别是，激活力依然高于最大期望限度。
发明概述
本发明的目标之一为提供一种用于医用容器的润滑剂涂层，其不会显示出已知涂层的缺点。
更准确而言，该润滑剂涂层应该提供更好的滑动性能、具有针对消毒处理的良好稳定性和良好的经时(包括介于12-24个月的储存时间)稳定性。
此外，润滑剂涂层应该不与意在填充到医用容器中的药物组合物相互作用。
特别地，润滑剂涂层应该不含可提取到储存于该容器中的药物组合物的元素。
本发明的目标之一为提供一种可在这种润滑剂涂层的制备中用作中间产物的润滑剂组合物。
根据一个实施方案，本发明提供一种用于医用容器的润滑剂涂层，其包含交联的润滑剂组合物，润滑剂组合物包含非反应性有机硅和反应性有机硅的混合物，其中所述反应性有机硅包含基于乙烯基的有机硅和基于丙烯酸酯的有机硅的混合物。
“反应性有机硅”是指包含至少一种反应性官能团的有机硅聚合物，所述反应性官能团即在常规的放射(例如伽马或UV放射)条件下聚合的官能团。反应性官能团因此通常包含至少一种能够在放射下断裂并与另一官能团连接以形成聚合物的化学键。
“非反应性”有机硅是指仅包含非反应性官能团且不含任何如上 文定义的反应性官能团的有机硅聚合物，所述非反应性官能团即不在常规放射条件下聚合的官能团。例如线性烷基链在本发明的含义中被认为是非反应性官能团。
有利地，所述润滑剂涂层包含三维固体结构和液相，该三维固体结构由反应性有机硅的交联的反应性官能团形成，该液相包含非反应性有机硅，所述液相保持在所述三维固体结构中。
非交联的涂层，即不显示出包住液相的交联的固体网络的涂层不包含在本发明的范围内。
根据一个优选的实施方案，所述非反应性有机硅的量相对于润滑剂组合物的总重量介于80-90wt％。
根据一个优选的实施方案，在所述润滑剂组合物中的基于乙烯基的有机硅的量介于8-15wt％，且在所述润滑剂组合物中的基于丙烯酸酯的有机硅的量介于2-5wt％。
根据一个优选的实施方案，在所述润滑剂组合物中的基于乙烯基的有机硅的量为10wt％，且在所述润滑剂组合物中的所述基于丙烯酸酯的有机硅的量为3wt％。
所述非反应性有机硅可为聚-(二甲基硅氧烷)。
基于乙烯基的有机硅可包含三甲基甲硅烷基终端的乙烯基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物。
基于丙烯酸酯的有机硅可包含三甲基甲硅烷基终端的丙烯酰氧基丙基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物。
优选地，所述润滑剂涂层具有凝胶结构，且凝胶部分介于25-55wt％。
有利地，所述润滑剂涂层具有在25℃对于0.1rad/s的剪切速率的介于500-2000Pa·s的剪切粘度。
有利地，所述润滑剂涂层具有在25℃对于0.1rad/s的剪切速率的介于20°-40°的相角。
根据一个实施方案，本发明提供一种可在用于医用容器的润滑剂涂层的制备中用作中间产物的润滑剂组合物。
所述润滑剂组合物包含非反应性有机硅和反应性有机硅的混合物，其中所述反应性有机硅包含基于乙烯基的有机硅和基于丙烯酸酯的有机硅的混合物。
根据一个优选的实施方案，所述非反应性有机硅的量相对于润滑剂组合物的总重量介于80-90wt％。
根据一个优选的实施方案，在所述润滑剂组合物中的基于乙烯基的有机硅的量介于8-15wt％，且在所述润滑剂组合物中的所述基于丙烯酸酯的有机硅的量介于2-5wt％。
根据一个优选的实施方案，在所述润滑剂组合物中的基于乙烯基的有机硅的量为10wt％，且在所述润滑剂组合物中的所述基于丙烯酸酯的有机硅的量为3wt％。
所述非反应性有机硅可为聚-(二甲基硅氧烷)。
在一个优选的实施方案中，所述聚-(二甲基硅氧烷)的粘度在25℃为12500cSt。
所述基于乙烯基的有机硅可包含三甲基甲硅烷基终端的乙烯基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物。
所述基于丙烯酸酯的有机硅可包含三甲基甲硅烷基终端的丙烯酰氧基丙基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物。
根据一个实施方案，本发明提供一种医用容器，其包括筒和在筒中滑动接合的止动器，其中所述筒和止动器中至少一者至少部分地涂布有如上所述的润滑剂涂层。
优选地，所述涂层的厚度为至少350nm。
根据一个实施方案，所述涂层覆盖所述筒的内表面的最高90％。
所述筒有利地由塑料制成。
根据一个实施方案，本发明提供一种制造医用容器的方法，所述医用容器包括筒和在筒中滑动接合的止动器，所述方法包括以下步骤：
-在所述筒的内表面上和/或在止动器上沉积润滑剂组合物，其中所述润滑剂组合物包含非反应性有机硅和反应性有机硅的混合物，所述反应性有机硅包含基于乙烯基的有机硅和基于丙烯酸酯的有机硅的 混合物，和
-对已涂布的筒和/或止动器实施放射，以使所述润滑剂组合物交联以形成润滑剂涂层。
根据一个优选的实施方案，其中所述放射包括伽马放射，优选由钴-60源产生。
根据一个实施方案，本发明提供一种基于乙烯基的有机硅和基于丙烯酸酯的有机硅的混合物作为润滑剂组合物中的反应性有机硅组分的用途，用于减少在医用容器的筒中滑动接合的止动器的激活力，所述润滑剂组合物包含非反应性有机硅和反应性有机硅的混合物以通过交联所述润滑剂组合物而形成润滑剂涂层，筒的内表面和/或止动器中的至少一者涂布有所述润滑剂涂层。
优选地，在所述润滑剂组合物中的基于乙烯基的有机硅的量介于8-15wt％，且在所述润滑剂组合物的所述基于丙烯酸酯的有机硅的量介于2-5wt％。
在一个有利的实施方案中，在形成润滑剂涂层后，所述医用容器经历至少一次高压釜处理。
根据一个实施方案，本发明提供一种减少与医用容器的筒滑动接合的止动器的激活力和滑动力的方法，所述方法包括如下步骤：
-用润滑剂组合物涂布筒和止动器的至少一者，所述润滑剂组合物包含非反应性有机硅和反应性有机硅的混合物，所述反应性有机硅包含基于乙烯基的有机硅和基于丙烯酸酯的有机硅的混合物，和
-交联润滑剂组合物以形成涂层。
根据所述方法的一个优选的实施方案，基于乙烯基的有机硅为8-15wt％且基于丙烯酸酯的有机硅为2-5wt％，相对于润滑剂组合物的总重量。
此外，所述方法可进一步包括在形成涂层的步骤之后使所述医用容器经历至少一次高压釜处理。
附图说明
基于附图，根据以下详细描述，本发明的其他特征、实施方案和优 点将会是显而易见的，其中
图1显示注射器的示意图；
图2显示用根据本发明的润滑剂涂层涂布的注射器筒；
图3显示沿着筒的长度在筒的内表面上的润滑剂分配(repartition)；
图4显示对于不同的润滑剂组合物随着高压釜循环数的止动器的激活力的演变；
图5显示对于根据本发明的组合物的止动器激活力的经时演变。
发明详述
根据本发明的一个实施方案，用于医用容器的润滑剂涂层的组合物包含非反应性有机硅和反应性有机硅的混合物。
所述涂布的医用容器可为例如注射器。但所述医用容器也可为药筒、自动注射器或任何其他包括在筒中滑行接合的止动器的注射装置。
如图1所公开地，注射器1包括带有凸缘6的筒2，注射器在其近端3由止动器5封闭，且在该远端4由盖7封闭。
所述注射器1填充有药物组合物8。
“远(distal)”是指距使用者的手最远且距患者的皮肤最近的注射装置的部分，“远地(distally)”是指在注射的方向上，即朝向患者。
“近(proximal)”是指距使用者的手最近且距患者的皮肤最远的注射装置的部分，“近地(proximal ly)”是指与注射相反的方向上，即朝向使用者。
例如，所述涂层的非反应性有机硅可包含聚-(二甲基硅氧烷)(PDMS)，其结构式为：

其中，x为70-1600。
根据一个优选的实施方案，在所述润滑剂组合物中的非反应性有机硅的量为80-90wt％的范围，优选为85-90wt％且更优选87wt％。
优选地，当x介于845-970时，在25℃，非反应性有机硅的粘度介于10000-20000cSt。
根据本发明的一个优选的实施方案，非反应性有机硅的粘度介于10000-15000cSt。
更优选，所述非反应性有机硅由PDMS构成，其在25℃为12500cSt。
例如，该非反应性有机硅可作为PDMS-DC 360从Dow Corning，Midland，USA商购。
此外，所述组合物包含反应性有机硅，该反应性有机硅本身包含基于乙烯基的有机硅和基于丙烯酸酯的有机硅的混合物。
根据一个有利的实施方案，基于乙烯基的有机硅为乙烯基甲基硅氧烷和二甲基硅氧烷的共聚物，并带有三甲基甲硅烷基终端，更准确而言，为乙烯基甲基硅氧烷和二甲基硅氧烷的嵌段共聚物。
这种共聚物的结构式为例如：

其中，m介于280-430，优选为350，且n介于18-28，优选23。
当在25℃测量时，该基于乙烯基的有机硅的粘度介于800-1200cSt。
共聚物中的乙烯基甲基硅氧烷的量优选为7-8mol％。
例如，该共聚物以商品名VDT-731从Gelest Inc，Morisville,USA商购，但是可以使用其他种类的乙烯基甲基硅氧烷和二甲基硅氧烷共聚物，作为交替、周期或统计乙烯基甲基硅氧烷和二甲基硅氧烷共聚物。
与此相对，非共聚物的基于乙烯基的有机硅并不提供与上述共聚物同样好的结果。
根据一个有利的实施方案，基于丙烯酸酯的有机硅为带有三甲基甲硅烷基终端的丙烯酰氧基丙基甲基硅氧烷和二甲基硅氧烷的共聚物。
这种共聚物的结构式为例如：

其中，p介于60-80，优选为76，且q介于7-9，优选为8。
当在25℃测量时，该基于丙烯酸酯的有机硅的粘度介于80-120cSt。
共聚物中的丙烯酰氧基丙基甲基硅氧烷的量优选介于15-20mol％。
例如，该聚合物可以商品名UMS-182自Gelest Inc，Morisville,USA商购，但可使用其他种类的丙烯酸酯甲基硅氧烷和二甲基硅氧烷共聚物，例如交替、周期或统计丙烯酸酯甲基硅氧烷和二甲基硅氧烷共聚物。
根据一个优选实施方案，润滑剂组合物中的反应性有机硅的量为10-20wt％的范围，更优选10-15wt％。
更准确而言，基于乙烯基的有机硅的重量以润滑剂组合物的重量计介于8-15％，优选以润滑剂组合物的重量计介于8-12％，且基于丙烯酸酯的有机硅的重量为以润滑剂组合物的重量计2-5％的范围，优选为以润滑剂组合物的重量计2-3wt％的范围。
根据本发明的一个优选的实施方案，涂层组合物包含87％的非反应性PDMS、10％的基于乙烯基的有机硅和3％的基于丙烯酸酯的有机硅。
额外地，在润滑剂组合物中可添加进一步的添加剂，例如抗氧化剂、如氧清除剂、UV滤光剂、超级吸收剂、聚合物、赋形剂、纤维、矿物或金属添加剂或任何增强材料。
为了制备润滑剂组合物，将三种上述组分一起混合。
如果需要的话，在混合之后保持所获得的混合物以进行脱气，以除去在混合过程中可能形成的空气泡。
这种润滑剂组合物为粘性流体的形式，其可施用到医用容器的筒 的内壁。
该施用通常在室温下实施，但粘性组合物可在经受热处理后施用。
在一个可选的实施方案中，润滑剂组合物可在筒已经受热处理后或直接在模制或形成所述医用容器之后施用，以允许该组合物在筒表面上的更强的粘合。
在将止动器插入到筒中之前，润滑剂组合物还可施用到止动器上。
在该情况下，润滑剂组合物施用到意在与筒接触的止动器的表面的至少一部分上，但止动器表面的其他部分也可用润滑剂组合物覆盖。
润滑剂组合物的施用用本身已知的工具(例如喷涂装置)实施，因此在此不再详述。
为了提供期望的滑动性能，润滑剂的厚度需要监控。
确实，当用反射计测量法测量时，层的厚度需要为至少350nm。
进一步地，施用润滑剂组合物以覆盖最高90％的筒。
具体地，如果医用容器为注射器，可优选仅在筒的中心部分施用润滑剂组合物，不包括筒的两个端部。
例如，如果位于驱使止动器5的柱塞杆一侧的筒的近端3未被润滑，则即便止动器自身是被润滑的，也可防止止动器的移除。确实，在筒的该未被润滑的部分，摩擦力会是非常高的，且可能需要重大的力量以将止动器移除到筒之外。
另一方面，如果位于注射口一侧的筒的远端4仅在筒长度的一部分上被润滑，则由于润滑剂涂层的一部分被止动器驱动，止动器5依然能够向注射口移动。然而，由于消耗了润滑剂层，可能不可能的是使止动器回移。
在医用容器的筒和/或止动器上施用润滑剂组合物之后，可实施交联处理以交联润滑剂组合物而形成润滑剂涂层。
优选地，润滑剂涂层由所述交联的润滑剂组合物形成。
所述处理可包括伽马射线放射。
根据一个优选的实施方案，伽马射线放射由钴-60源提供，剂量为16-32kGy的范围。
可选地，可实施其他种类的交联处理，例如UV或X射线放射或等离子体聚合。
放射导致涂层组合物的交联，主要通过基于乙烯基的有机硅和基于丙烯酸酯的有机硅的反应性官能团之间的反应，且已显示在放射之后，涂层具有凝胶结构，即包住液相的固体相。
涂层组合物因此包含交联的基于乙烯基的和基于丙烯酸酯的有机硅的固体三维分子网络，该网络保持液相(对应于游离的、非交联的有机硅)。
已经显示该独特的凝胶结构只有在反应性有机硅包含基于乙烯基的和基于丙烯酸酯的有机硅这两者时才存在。
与仅会交联组合物的浅层的等离子体处理相反，伽马或UV放射提供在整个涂层厚度上的基本上匀质的凝胶结构。
可注意到在放射后层的厚度不改变。
所述凝胶结构可通过下述特征定义：
-由溶剂溶胀法(见下文)测定的25-55wt％范围的凝胶部分，和/或
-在25℃且对于0.1rad/s的剪切速率的500-2000Pa·s范围的剪切粘度，和/或
-在25℃且对于0.1rad/s的剪切速率的介于20-40°的相角。
表征聚合物的粘弹性行为的所述剪切粘度和相角用流变仪测量。
从静态和动态的观点这两者出发，所述凝胶结构提供有利的涂层行为。
确实，涂层的粘性部分与滑动性能有关，而弹性部分涉及于获得低的激活力。
特别地，凝胶结构避免当将止动器组装到筒中时润滑剂涂层的挤出，且反过来降低了启动在筒中的止动器运动所要求的激活力；此外，由于该凝胶结构的粘弹性性能，当使止动器沿着筒运动时，获得止动器的低的滑动力。
进而，当经受高压釜时，凝胶结构还对涂层提供更好的抵抗。
这是特别重要的，因为考虑其消毒，经涂布的容器需要经历至少一个高压釜循环(典型地，为在120℃、3bars的压力下在饱和蒸汽气氛中以及在20分钟的过程中)。
如下述比较例所示，向非反应性有机硅(例如PDMS)和基于乙烯基的有机硅的混合物中添加小部分的基于丙烯酸酯的有机硅提供放射步骤之后的凝胶结构以及相应的增强的润滑剂涂层的性能。
确实，仅含有非反应性有机硅(例如PDMS)和基于乙烯基的有机硅的润滑剂组合物并不带来在Co-60放射之后的凝胶结构。
由于该缺少的三维网络，该润滑剂涂层为液体且不能够抵抗高压釜循环。
可在其上施用这种涂层的医用容器可包括塑料或玻璃的筒。
塑料筒通常由聚烯烃制备，例如高密度聚乙烯、聚丙烯或环状聚烯烃，或晶体透明聚合物(Crystal Clear Polymer)。
止动器还可至少在接触筒的表面上被类似的涂层覆盖。
然而，如果筒被涂布，则将润滑剂涂层施用到止动器上不是必需的。
一旦将润滑剂组合物施用到筒表面上，就使其经受放射，例如伽马射线放射以交联润滑剂并且使筒消毒。
然后在用止动器封闭以形成医用容器之前，所述筒可用液体填充，所述液体例如液体药物组合物。
额外地，在医用容器的填充和封闭之前或之后，可实施进一步的消毒步骤例如UV-射线或高压釜处理。
在一个可选的实施方案中，所述筒和止动器可在被组装前在第一步骤中被润滑。然后所述医用容器经受放射、例如伽马射线以实现消毒和涂层的交联。其后，相应的医用容器用液体填充，所述液体例如液体药物组合物。
所述由其止动器封闭的预填充的医用容器可然后在最终步骤中用高压釜处理来消毒。
在两个高压釜循环后，对填充有50ml去离子水的50ml经涂布的 注射器实施滑动测试，所述塑料筒被润滑且丁基橡胶止动器未被润滑。
激活力和滑动力以100mm/min的速度测量，分别为低于30N和15N。
从化学的观点出发，必须小心以避免润滑剂组合物中的可萃取的组分。
可提取的组分对应于如下的化学组分，其可从润滑剂涂层提取且可迁移到医用容器中所含的液体药物组合物中。因此，在该液体药物组合物中，需要测量挥发物、半挥发物和不挥发物含量以及无机的有机硅(inorganic silicone)含量。
在医用容器包括如上所述的润滑剂涂层的情况下，所述可提取的组分低于界定阀值(qualification threshold)，对于基于丙烯酸酯的可提取物而言一般为5μg/天。
这种化学性能在预填充医用容器的情况下是特别重要的，以确保患者的安全和药物组合物的稳定性这两者，因为在用于对患者实施注射之前这种容器储存一段长的时间(典型地，12至24个月)。
这该方面，已观察到了仅含有PDMS和基于丙烯酸酯的有机硅(重量比率约25％)的润滑剂组合物在Co-60放射后导致粘性液体，但还提供高的可提取物含量，这是不可接受的。
对比例
对获自由三种不同的有机硅混合物构成的组合物的润滑剂涂层实施测试，所述三种不同的有机硅混合物带有不同百分比(重量)的PDMS12500cSt，VDT-731基于乙烯基的有机硅和UMS-182基于丙烯酸酯的有机硅，F3组合物对应于本发明的一个实施方案。

每种组合物根据下述试验计划制备。
在混合不同的元素之后，每种组合物在约2小时的过程中被脱气。
然后在经受使用Co-60源、25KGy±3的剂量的伽马放射以形成润滑剂涂层之前，以硅化工作台(siliconization bench)将3.4-5.4mg范围的每种组合物沉积到晶体透明聚合物(Crystal Clear Polymer)注射器的50ml筒的内壁上。
在该情况下，所述硅化工作台包括可移动喷嘴，其在大约2bars的雾化和罐压力(atomization and jar pressure)下工作，但任何其他种类的沉积方法都可使用。
与用于对注射器进行润滑的混合物相同的混合物还倾注到烧杯以形成主体体积(bulk volume，以下称作“主体组合物”)，并经受相同的伽马放射。
然后，在经受一个或两个高压釜循环之前，涂布的筒用水填充并用止动器封闭，每个高压釜循环在120℃的温度、3bars的压力下在20分钟的过程中实施。
所述止动器未被润滑但在25KGy±3的剂量进行了伽马放射。
在筒的表面上的润滑剂分配的影响
已用Rapld Layer Explorer设备测量了施用到筒的内壁上的涂层的厚度T的分配，在没有任何润滑剂或涂层的筒上进行了该设备的校准。
如图2所示，涂层9的厚度在自注射器1的凸缘6、至筒2的远端4的不同距离D处已进行了测量。
图3中所示的曲线显示出用RaplD测量的在四个50ml塑料筒上沉积的润滑剂的平均厚度。
如由图3可以看出，涂层的分配不是线性的，且已确定对于大于350nm的厚度测量滑动力和激活力，因为这是给出良好止动器激活所要求的最小厚度。
机械测试
对于获自F1、F2、F3组合物的不同涂层，即涂层F1、F2、F3，已实施了一些机械测试来分析止动器在筒中的行为。
该测试包括在一个高压釜循环后，测量止动器的激活力和滑动力， 其中激活力定义为使止动器沿着筒开始活动所需要的力，滑动力定义为保持止动器沿着筒运动所需要的力。
为此，使用了Lloyd LRX Plus工作台以使止动器在筒内滑动，并且测量相应的激活力和滑动力。
在100mm/min的速度下测量激活力和滑动力。
对于涂层F1、F2、F3的每个已实施了测量，每个涂层施用于两个不同50ml塑料注射器的筒，所述注射器填充有50ml去离子水。
结果示于下表。
涂层高压釜循环Purge激活中值(N)Purge滑动中值(N)F1132,710,5F2142,911,8F3121,111,1
从该表可知，带有根据本发明的涂层(组合物F3)的激活力基本上小于获自组合物F1和F2的涂层。
该低的激活力值表示在用F3涂层润滑的筒中的止动器以低的粘滑水平具有平滑的初始滑动，这允许对患者的更精确的药物组合物的剂量给与。
图4显示根据筒所经受的高压釜循环数的激活力的演变，所述筒涂布有F1和F3涂层。
确实，由于在一个高压釜循环后激活力已经过高，涂布有F2涂层的筒的激活力并未评估。
从图4可看出，对于F1涂层，激活力随着高压釜循环数而增加，这对于止动器的平滑激活是有害的，而带有F3涂层的激活力是在高压釜循环期间基本上稳定的。
换言之，需要其以用来对医用容器消毒的高压釜循环不会损害根据本发明的涂层的滑动性能，该滑动性能即使在两个高压釜循环之后也保持稳定。
此外对于根据本发明的涂层，已测量了老化效果。由于老化通常导致激活力的增加，因此对于F1和F2涂层并未实施这种测量。确实， 由于对这两种组合物，激活力初始就非常高，因此明显老化时F1和F2涂层不会给出满意的结果。
因此，图5显示涂布有F3涂层的注射器的激活力的经时演变，第一次测量在t＝0(即，在通过施用组合物和放射而形成涂层之后)时进行且第二次测量在一个月后进行。
可注意的是，老化具有略微减少激活力的效果，这对于止动器的初始滑动是有利的。
因此，甚至是在数次高压釜循环和/或延长的储存时间之后，F3组合物的独特配方和特别是包含基于乙烯基的有机硅和基于乙酸酯的有机硅的反应性有机硅部分允许最佳的滑动力和激活力。
凝胶部分
在另一个实验中，在经受伽马放射后，对于不同的涂层F1、F2、F3，已研究了凝胶百分比。由于F1涂层在伽马放射之后不具有凝胶结构，对于该组合物未收集到数据。在主体组合物上测量了凝胶部分，测量了其初始重量。
在该测试过程中，将溶剂(即甲苯)在12小时的过程中与涂层混合，以溶胀聚合物并提取游离的油。
由于F2涂层用甲苯完全被提取，导致基本上没有凝胶部分，因此仅对F3涂层实施了按重量计的凝胶部分(或凝胶百分比)测量。
一旦提取完成，过滤溶液以收集聚合物，并在烘箱中在40℃、24小时的过程中将甲苯完全蒸发。
然后测量干聚合物的最终重量。
凝胶部分是聚合物的最终重量和起始重量之间的比率。
对于F3涂层，凝胶部分为约35wt％，如从下表可知。
表示为介于25-55％之间的范围的显著的凝胶部分与针对挤出的良好的抗性相互关联，特别是在高压釜处理之后，由于其指示由交联的基于乙烯基的有机硅和基于丙烯酸酯的有机硅形成且包住液体非反应性有机硅的密集的三维固体网络。
作为结果，带有35％的凝胶部分的F3涂层可认为是对于涂层的目 标产品。
粘弹性性能
对于三种F1、F2、F3涂层的每个，当作为主体组合物制备时，已测量了粘弹性性能(剪切粘度和相角)。
剪切粘度(Pa·s)测量体系对流动的抗性，表示体系对所施用的剪切应力有多大的抵抗。
因此，剪切粘度对应于当被剪切时聚合物对变形的抗性。
相角(°)依赖于系统将机械能消散成热量的能力，已知相角越高，材料越为消散性。
为此，将主体组合物装载到转动流变仪，其下底板和上地板之间的间隔为约1mm，在25℃、100-0.1rad/s之间的频率旋转流变仪。
0.1rad/s剪切速率的结果示于下表。
涂层标称剪切粘度(Pa·s)相角(°)凝胶百分比(％)F1N/AN/A0F2465540F312003535
由于F1主体涂层不具有凝胶结构，对于该组合物既没有测量剪切粘度，也没有测量相角值。
关于其他主体涂层，F2涂层具有高的相角，连同对于所施用的剪切应力的低的抗性(由于其低的剪切粘度)，以及与没有凝胶百分比相关的高的挤出，所述高的相角表示这是一个高度消散性的材料。
与此相反，F3涂层具有与其高的剪切粘度值相关的对于所施用的剪切应力的较高的抗性，如其相角所示，其消散性差，且其具有与35％的凝胶百分比相关的低的挤出。因此，这些结果确认了F3涂层具有拥有止动器在注射器筒中的良好滑动所需要的全部特征。
确实，已显示了具有在25℃对于0.1rad/s的剪切速率的介于500-2000Pa·s的粘度、介于20°-40°的相角以及介于25-55wt％的凝胶部分的涂层会带来非常良好的涂层性能。
化学测试
在40℃老化一个月后对三种用作注射器涂层的涂层F1、F2、F3已测量了可提取的组分，以分析涂层的经时行为。
特别地，实施了几种分析以评价自注射器中的基于丙烯酸酯的有机硅的可提取物，例如用HS-GC/MS(顶空气-气相色谱-质谱法，Headspace-Gas Chromatography-Mass Spectrometry的简称)评价了挥发性化合物，用Liq-GC/MS(液体试样-气相色谱-质谱法，Liquid Sample-Gas Chromatography-Mass Spectrometry的简称)评价了半挥发性化合物，用UPLC-DAD(超高效液相色谱-二极管阵列检测器，Ultra High Performance Liquid Chromatography-Diode Array Detector的简称)进行了非挥发物检测，用LC-Q-TOF(液相色谱-四极杆飞行时间，l iquid Chromatography-Quadrupole Time-Of-Flight的简称)进行了非挥发物识别，用IC(离子色谱，Ionic Chromatography)评价了酸性化合物，并用ICP/MS(电感耦合等离子体-质谱法，Induct ively Coupled Plasma-Mass Spectrometry的简称)进行了元素分析。
为了进行这种实验，一旦涂布，50ml塑料注射器就用水填充，并用橡胶止动器和端盖封闭。然后，注射器在120℃、20分钟进行两次高压釜处理，并在40℃下储存一个月。
在下表中示出不同涂层F1、F2、F3的用与MS/MS偶联的UPLC-DAD测定的丙烯酸酯副产物的浓度和量。该副产物的定量对于评价来说是重要的，因为其可能在药物溶液中迁移或甚至与药物溶液本身相互作用。

如在该表中可见，对于F1涂层，没有产生数据，因为其组成中不含任何基于丙烯酸酯的有机硅。
而且，F2涂层产生了大量了丙烯酸酯副产物，为对于一个注射器26μg的水平，这高于对于50ml注射器来说约5μg的推荐阀值，而对应于本发明的一个实施方案的F3涂层，所述量低于检测限度(LOD)，其为约100ppb或5μg。
而且，应注意未发现来自于存在于F1和F3涂层的组成中的基于乙烯基的有机硅的可提取的组分。
因此，F3涂层为用于涂布筒的内壁的目标产物，因为没有来自于丙烯酸酯或基于乙烯基的有机硅的副产物会迁移到注射器所含的药物产物中。
机械性能
在另一个实验中，研究了根据本发明的涂层以分析自这种组合物涂布的注射器在高压釜处理和老化后的机械性能。
下表总结了涂布有F3涂层的注射器的机械性能，其中50ml的筒喷涂了4.4mg的润滑剂组合物并以25kGy±3的剂量进行了伽马放射。
每个高压釜循环在120℃的温度和3bars的压力下实施20分钟。通过在40℃下储存一个月而实施老化。
下表给出了激活力和滑动力的中值(med)和标准偏差(stdev)。

如从上表可知，无论是否在40℃进行了老化，在一个或两个高压釜循环后，激活力稍微增加。
所以可以得出如下结论：在高压釜处理和/或老化后，激活力的值保持为相同的数量级。
因此，由于其三维交联网络，F3涂层经时非常稳定且在一个或两 个高压釜循环后也非常稳定。
关于滑动力，数值也稍微增加。
因此可以得出如下结论：高压釜处理不会影响止动器沿着筒的壁的滑动性能，这表示F3涂层尽管经历了高压釜处理，但经时保持稳定。
综上，在包含反应性有机硅和非反应性有机硅的混合物的润滑剂组合物中作为反应性有机硅组分的基于丙烯酸酯的有机硅和基于乙烯基的有机硅的组合促进了在放射后提供交联的润滑剂涂层，该润滑剂涂层显示出凝胶结构，该凝胶结构赋予降低的激活力和滑动力(甚至是在老化和/或高压釜处理后)，并不带有或带有受限的可提取组分。
虽然参照附图描述了本发明的具体实施方案，但本领域技术人员可在不脱离本发明的范围和精神的前提下对这种实施方案作出改进和替换。相应地，上述详细描述意在说明而非限制。本发明由所附权利要求限定，对本发明做出的落入权利要求的等同方式的意义和范围的所有改变包含在权利要求的范围内。